Адаптивный эффект что это такое
Что такое аддитивный эффект с алкоголем?
Аддитивный эффект – это такое медицинское обозначение ситуации, когда совместное действие лекарств приводит к взаимному усилению эффекта каждого из них.
Такое выражение нередко можно услышать из уст врачей и не всегда понятно, что они имеют в виду. Однако разобраться в этом термине довольно легко.
Что это значит?
Аддитивный эффект представляет собой взаимодействие нескольких лекарственных препаратов, которое используется для достижения более выраженного эффекта при терапии.
То есть, если одни лекарственные средства усиливают действие других, то наблюдается аддитивный эффект.
Например, суммированием называется явление, когда при совместном приеме препаратов эффект терапии равен сумме эффектов ингредиентов.
Аддитивный эффект является основной задачей комплексной терапии, во время которой назначается несколько препаратов для выздоровления больного.
Например:
Назначение этих препаратов по отдельности также приведет к терапевтическому эффекту, но не настолько сильному.
Правильная аддитивная терапия позволяет добиться уменьшения дозы принимаемых медикаментов, что особенно важно для многих групп пациентов. Например, для тех, кто лечится с использованием наркотических препаратов или препаратов, способных вызвать токсическое действие.
Аддитивность позволяет в этих случаях значительно уменьшить ущерб, причиняемый организму.
Опасность аддитивного действия
Однако нужно учитывать, что при неправильном подборе медикаментов (что характерно для самолечения) суммируется не только их положительное действие, но и отрицательное.
Например, если один препарат даёт осложнение на почки, другой — на поджелудочную, то и совместное их применение усилит побочные эффекты.
Поэтому в задачу врача при использовании аддитивного эффекта также входит анализ, будет ли потенциальная польза для пациента превышать отрицательные последствия такой терапии.
Аддитивный эффект с алкоголем
Аддитивным эффектом называется не только более выраженный эффект лечения, вызванный одновременным приемом двух препаратов, усиливающих действие друг друга, но и усиление эффекта (нужного или побочного) вызванного одновременным приемом лекарственного средства и алкоголя.
Длительные исследования этого явления показали, что алкоголь также оказывает потенцирующее действие на медикаментозные средства.
Спирт способен усилить действие лекарства до такой степени, что оно вместо пользы принесет серьёзный ущерб организму, а в некоторых случаях может привести к летальному исходу.
Многие люди без медицинского образования могут задаться вопросом: если этанол многократно усиливает действие лекарства, означает ли это, что можно рассчитать малые дозировки лекарства, которые будут оказывать тот же лечебный эффект?
Делать это нельзя по некоторым причинам:
Как проявляется прием лекарств с алкоголем?
Когда человек перепил у него могут появиться следующие симптомы: головокружение, тошнота, рвота.
Многие считают, что виной тому токсичное действие алкоголя. Однако редко кто вспомнит, что незадолго до этого выпил успокаивающее или обезболивающее, или вообще снотворное.
При приеме снотворного вообще сложно прочувствовать аддитивный эффект, так как запив таблетку бокалом вина, человек просто засыпает и все токсичные эффекты не чувствует.
Предугадать действие медикамента после употребления алкоголя практически невозможно.
Еще один вариант аддитивного эффекта связанного с приемом алкоголя — нейтрализация действия орального контрацептива, результатом чего становится нежелательная беременность.
Также к неблагоприятным факторам такого события можно отнести вред, наносимый при зачатии плоду употреблением этанола.
Токсические вещества, образующиеся при переработке алкоголя, влияют на генетическую информацию клеток зародыша, нарушая ее правильное копирование.
Последствия совмещения алкоголя с лекарствами
Сложно спрогнозировать все ситуации, которые могут возникнуть в процессе длительного лечения.
Тем более, что сами врачи, назначая длительный курс медикаментозной терапии, не всегда догадываются отдельно предупредить пациента о необходимости воздержания от спиртных напитков.
Если человек пьет сердечно-сосудистые или мочегонные препараты регулярными курсами, и по незнанию, выпивает – может случиться аддитивный эффект с неожиданными последствиями.
Есть группы лекарств, абсолютно несовместимых с этанолом из-за возможности необратимого развития тяжелейших побочных эффектов вплоть до летального исхода:
Точно так же не стоит принимать алкоголь одновременно с терапией антидепрессантами, лечением жаропонижающими препаратами, гормональными средствами и пр.
Развитие аддитивного эффекта может быть непредсказуемым.
Перечень запрещенных препаратов
Недопустим совместный прием этих препаратов с алкоголем:
В медицине аддитивный эффект используется для повышения эффективности медикаментозных препаратов.
Однако при приеме лекарств с алкоголем он становится жизненно небезопасным и всегда негативным. При чем последствия могут быть необратимыми.
Вся правда об адаптогенах
Стресс, усталость, эмоциональная нестабильность и беспокойный сон – частые спутники человека. Еще бывает, что ходить по докторам нет времени, разбираться в себе нет желания. Подчас хочется универсальной таблетки, которая все исправит и вернет в строй. Часто взор в таком случае падает на адаптогены – средства, которые якобы помогают бороться со стрессом. Разбираемся, что это, эффективны ли они и можно ли их заменить.
Что это такое
В результате адаптогены чаще всего покупают люди с неврологическими заболеваниями и психическими расстройствами.
Адаптогены, как правило, натурального происхождения: женьшень, элеутерококк, корни родиолы, корень ашваганды и так далее. Это растения, которые обработаны и приведены в лекарственную форму, например, настойку, экстракт или порошок.
При этом важно разграничивать некоторые понятия: адаптогены – это не стимуляторы, не противотревожные и не антидепрессанты. Они не стимулируют центральную нервную систему и не вызывают возбуждение, то есть не показаны при астении – эмоциональном и физическом истощении, депрессии и тревожном расстройстве. Хоть и некоторые производители и заявляют, что адаптогены помогают при этих состояниях.
Номинально они относятся к фармакологической группе общетонизирующих средств и адаптогенов. Но на деле – это комбинация биологически активных добавок (БАД) и иногда ноотропов, которые, как фармакологическая группа, не имеют доказательной базы и в научном мире славятся как «пустышки».
« Адаптогены растительного происхождения по большей части не являются лекарственными средствами и входят в группу БАДов, то есть не имеют доказательной базы, – объясняет Мария Свинникова. – Применение адаптогенов в психиатрии исключено, это всё равно, что посоветовать приложить подорожник или капустный лист, чтобы само рассосалось ».
Адаптогены приобретаются практически в любой аптеке без рецепта и даже в магазинах. В общем, адаптогены – это скорее БАД, но не медикаментозное средство.
Эффективны ли они?
Обещания, которые предоставляют маркетологи производителей адаптогенов, звучат красиво. И учитывая небольшую стоимость препаратов, многие попадаются на уловку: недорого и в организме там все «починит».
Хоть и эффективность адаптогенов часто изучается в исследованиях, многие из них не соответствуют стандартам проведения. Например, в этом систематическом обзоре изучали применение родиолы розовой при физической и умственной усталости. Из 206 статей по теме только 11 соответствуют критериям проведения исследований. Анализируя оставшиеся 11 публикаций, исследователи пришли к выводу: «все включенные в обзор исследования демонстрируют либо высокий риск систематической ошибки, либо содержат ошибки в отчетности, которые препятствуют оценке их истинной достоверности».
Другой систематический обзор также изучил 475 публикаций о женьшене в контексте его эффективности в лечении заболеваний кровообращения и дыхательных органов, эндокринных заболеваний, эректильной дисфункции, симптомов менопаузы и его влиянии на физическую работоспособность. Во-первых, из 475 статей только 65 соответствовали критериям. Во-вторых, на основании этих 65 публикаций исследователи сделали похожий вывод: «нет убедительных доказательств, подтверждающих его использование для лечения какого-либо конкретного заболевания».
Почему происходит так, что БАДы можно агрессивно рекламировать и обещать позитивные эффекты после длительного курса? Дело в том, что биологически активные добавки, в отличие от обычных лекарств, не так жестко поддаются проверкам и регулируются органами, которые занимаются тем, что выдают разрешение на выпуск фармакологических средств.
Кроме того, применение адаптогенов может даже навредить.
« Раньше очень популярным был зверобой, который обладал якобы успокоительным эффектом. Часто пациенты с депрессией и тревожным расстройством, которым назначали “нормальные” лекарства, принимали адаптоген без ведома лечащего врача. Пациенты пили лекарства, но клинический эффект так и не наступал. Врачи не могли понять, в чем же дело. В дальнейшем выяснилось, что больные принимали зверобой, который в печени инактивирует работу антидепрессантов и анксиолитиков », – делится опытом Мария Свинникова.
Исследователи настаивают на том, что убедительных доказательств эффективности адаптогенов недостаточно, и их нужно изучать дальше.
Чем заменить
Со стрессом можно бороться и без адаптогенов, используя в повседневной жизни несложные, но доказательные методы. Вот список способов снижения уровня стресса, физической и эмоциональной стабилизации:
« Более эффективными немедикаментозными средствами борьбы со стрессом являются: соблюдение режима труда и отдыха, соблюдение правил гигиены сна, физическая активность (йога, гимнастика и т.д.), прогулки на свежем воздухе, медитации, работа с психологом », – советует Ольга Бейо.
К сожалению, пока не существует таблетки, которая могла бы защитить от стресса, вируса, радиации, эмоционального выгорания и физического истощения одновременно. Ментальное и телесное здоровье – это сложное явление, которое требует к себе системного и регулярного подхода. В первую очередь – любви и уважения к себе и своему телу.
Аддитивный эффект – что это и как проявляется
Аддитивный эффект – что это?
В самом общем смысле аддитивностью называют свойство равенства целого сумме его частей. В медицине ее используют для лечения. Причем суммарный эффект от употребления нескольких лекарств не равен, а часто больше, чем при приеме их отдельно.
Основное условие аддитивной терапии – правильно подобранные лекарства-компаньоны. Суммируется не только положительное действие, но и отрицательное: общая токсичность препаратов больше, чем каждого из них в отдельности.
Можно ли совмещать алкоголь и лекарства?
Алкоголь – отличный растворитель. Он очень хорошо всасывается желудком. Растворенные лекарства быстро поступают в кровь, где создается их излишне высокая концентрация. Алкоголь вступает во взаимодействие с лекарственными препаратами, итог этой реакции предсказать сложно, особенно если их несколько. Аддитивный эффект в этом случае только усугубляет ситуацию. Поэтому категорически запрещено принимать совместно с алкоголем следующие лекарственные препараты:
Последствия совместного приема алкоголя и лекарств
О таких катастрофических последствиях приема лекарственных препаратов вместе с алкоголем осведомлены далеко не все. Отрицательный эффект от лечения для некоторых больных может стать неприятным сюрпризом и даже привести к тяжелейшей интоксикации.
Врачи-наркологи используют метод лечения алкоголизма на основе приема некоторых лекарственных препаратов с алкоголем. Дисульфирамоподобная реакция, которая при этом возникает, характеризуется весьма неприятными симптомами, среди них: учащенный пульс, паническое состояние, головные боли. Иногда такое лечение – последняя надежда для желающих избавиться от алкоголизма.
Аддитивные технологии и их применение
Это новшество всё шире применяется не только в любой сфере промышленного производства, но в медицине и образовании.
С помощью 3D печати можно сделать практически всё что угодно. Изделия буквально выращивают, создавая их послойно. Основой служит созданная на компьютере CAD-модель. 3D принтеры работают с различными материалами:
Аддитивный эффект в 3D принтерах с успехом применяется для строительства, создания деталей машин и механизмов.
Преимущества этих прогрессивных технологий очевидны:
Применение 3D принтера в медицине
В медицине он открыл новые возможности.
Настоящую революцию произвел 3D принтер в трансплантологии. Он выращивает искусственную кожу, биосовместимую костную и хрящевую ткань, ортопедические и стоматологические протезы, индивидуально подобранные слуховые аппараты. При пересадке выращенных с помощью аддитивного эффекта имплантов не происходит отторжения. На очереди более сложные органы человека.
Уже начата работа по созданию новой формы лекарств при помощи 3D принтеров. Доза действующего вещества в таблетках подбирается индивидуально с учетом его восприимчивости, течения болезни и состояния организма.
За новыми технологиями большое будущее. Недалеко то время, когда человек сможет выращивать с помощью 3D принтера не только дома, детали и механизмы, но и практически все органы.
Аддитивный эффект – есть ли опасность и каковы последствия?
В природе широко распространен синергизм – существование нескольких организмов на основе взаимной выгоды. Ученые уже давно выяснили, что явление синергизма проявляется в разных областях, в том числе и в медицине. Фармакология с успехом использует аддитивную модель для подбора совокупности лекарственных препаратов в лечении различных заболеваний.
Синергизм нескольких препаратов может быть полным и неполным. В первом случае комбинируют препараты, дающие суммарный эффект воздействия каждого из них. Например, при даче наркоза используют как ингаляционные, так и неингаляционные средства. При неполном синергизме одно лекарство усиливает действие другого, но не наоборот. Например, аминазин способен усилить эффект от применения лекарств, улучшающих сон, но снотворные не усиливают действие аминазина.
Что означает это понятие?
В медицине так называется суммарное действие всех лекарственных препаратов и процедур, назначенных специалистом, для получения максимального оздоровительного результата. При таком эффекте одни лекарства усиливают положительное влияние других.
Например, часто нитроглицерин совмещают с бета — адреноблокаторами при лечении ишемической болезни сердца или аминазина вкупе с препаратами для наркоза. Каждый из этих лекарственных препаратов, при приеме по отдельности несет положительный результат, но имеют место многочисленные побочные действия.
А в случае использования медикаментов в симбиозе наблюдается не только усиление влияния каждого, но и ослабление негативного действия на организм человека.
Аддитивный эффект, по праву считается одной из самых больших открытий в мире медицины, однако, и такое благотворное взаимодействие иногда приносит печальные последствия при несоблюдении элементарных правил:
Также рекомендуем прочитать: Аминазин и алкоголь
Аддитивный эффект со спиртными напитками
В целях лечения и профилактики различных заболеваний эффект аддитивности применяется исключительно на благо, но в случае одновременного употреблении лекарства и алкоголя не существует положительных моментов.
Многочисленные научные тестирования симбиоза самых разных веществ доказали, что алкоголь оказывает только потенцирующее влияние на медикаментозные средства. Это означает, что этиловый спирт до такой степени усиливает действие лекарства, что вместо пользы приносит непоправимый ущерб организму.
Но если этанол усиливает эффект от действия медикаментозных средств, почему бы не использовать это для повышения результативности лечения и экономии бюджета?
Что это такое аддитивный эффект и как он проявляется у людей
Медицинская терминология сожжет свести с ума любого непосвященного человека. Помимо рецептов, выписанных на латыни, врачи нередко оперируют совершенно непонятными фразами, предполагая, что любой пациент поймет эти мудреные термины. К числу абсолютно непонятных явлений относится аддитивный эффект, но попробуем разобраться что это такое за понятие.
Основная суть и взаимодействие со спиртным
Есть у метода и свои любопытные минусы: при взаимодействии суммируются не только положительные аспекты, но и отрицательные. Таким образом, если один препарат влияет на печень, а другой на сердце, то совместно у них это влияние дополнительно повысится. Этот фактор нередко становится решающим, когда ставится вопрос о совмещении.
Несмотря на то что в традиционной медицине этот аспект достаточно слабо изучен, в народной медицине уже не один век практикуется взаимная нейтрализация и усиление различных эффектов. Но такие тонкости под силу далеко не каждому, поэтому без предварительного опыта и специалиста рядом лучше не пробовать.
Но, несмотря на все изученные факторы, которые специалисты научились использовать исключительно на благо людей, есть и факторы, которые всегда влияют негативно – взаимодействие аддитивного эффекта с алкоголем. Таким образом, даже принимая обыкновенный аспирин, идет взаимное усиление раздражающего действия лекарства на слизистую желудка, а вместе с тем усиливается и дезагрегантное действие (разжижение крови).
Такие смешения редко бывают смертельно опасными, но организм от них страдает достаточно сильно.
В плане физических ощущений это почти незаметно, что вдвойне опасно, т.к. выявить осложнения сразу невозможно.
Можно ли использовать такой эффект при приеме лекарств вместе с алкоголем?
Традиционная медицина выявила, что аддитивный эффект при приеме лекарственных препаратов дает только положительный эффект на организм. При этом важно не принимать алкоголь, так как под его воздействием улучшения состояния здоровья можно не ожидать. Ученые, занимающиеся исследованием свойств фармакологических средств и алкоголя доказали, что он может потенцировать их действие, то есть усиливать эффект в несколько раз. Таким образом на первый взгляд абсолютно безопасный для здоровья препарат может становится не только вредным, но и опасным для человека.
Также было проведено множество опытов для того, чтобы определить можно ли использовать такое действие этилового спирта на лекарства во благо больному. Ведь если спиртные напитки так усиливают их действие, но можно назначать меньшие дозы, значительно экономить бюджет как частных лиц, так и отдельных государств, занимающихся закупкой препаратов. Отчеты говорят о категоричности использования этого метода.
Почему нельзя смешивать алкоголь и лекарства? Вот несколько веских причин для этого:
Иммунотропные препараты и адаптогены
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Ключевые слова: иммунитет, цитокины, иммуномодуляторы, бактериальные лизаты, адаптогены, антиоксиданты, Трекрезан.
Для цитирования: Маркова Т.П. Иммунотропные препараты и адаптогены. РМЖ. 2019;8(I):60-64.
Immunotropic drugs and adaptogens
Federal Research Clinical Center of the Russian Medical Biological Agency, Moscow
Immunotropic drugs are medications which affect immune system (e.g., stimulate synthesis of immunoglobulins, cytokines etc.). This class includes bacteria- and plant-derived medicines, bee products, hormones, cytokines, mediators etc. Adaptogens are drugs which improve the resistance to various chemical, physical, and biological effects. Adaptogens (which include ginseng, Siberian ginseng, magnolia vine and other plant-derived medicines) stimulate antioxidant protection, reduce metabolic acidosis, prevent accumulation of oxidation products, improve tissue and organ hemodynamics. Mechanisms of action of most adaptogens including their effects on immune parameters still remain elusive. Adaptogens with immunomodulating properties are of special interest. Among these agents, Trekrezan ® is a well-studied drug which provides antioxidant, reparative, anti-inflammatory, antitoxic, and energy-stabilizing (anti-asthenic) effects. Trekrezan ® is a low-toxicity drug. Its efficacy was demonstrated in various preclinical and clinical trials. Further studies on Trekrezan ® from the viewpoint of evidence-based medicine will elucidate its mechanisms of action in various immune disorders.
Keywords: immunity, cytokines, immunomodulators, bacterial lysates, adaptogens, antioxidants, Trekrezan.
For citation: Markova T.P. Immunotropic drugs and adaptogens. RMJ. 2019;8(I):60–64.
Статья посвящена возможностям применения иммунотропных препаратов и адаптогенов.
Иммунотропные препараты
Иммунотропные препараты относят к лекарственным средствам c доказанным воздействием на различные звенья иммунной системы или выработку цитокинов, антител. Первым официальным препаратом с доказанным in vitro и in vivo эффектом у животных и человека был левамизол, его изучение началось в 1960-х гг. За 60 последующих лет появились новые препараты, в фармакологических справочниках была выделена фармакотерапевтическая группа иммунотропных препаратов.
В 1995 г. в реестр медицинских специальностей была введена специальность «аллергология и иммунология» (приказ Минздравмедпрома РФ от 16.02.1995 г. с утверждением прав и обязанностей врача аллерголога-иммунолога). В приказе Минздрава России от 20.12.2012 г. № 1183Н «Об утверждении номенклатуры должностей медицинских работников» был уточнен порядок подготовки кадров по этой специальности. В права и обязанности врача аллерголога-иммунолога входит диагностика, лечение и реабилитация больных с аллергическими и/или иммунодефицитными заболеваниями. Аллерголог-иммунолог направляет и оценивает результаты иммунологического обследования пациента (включая иммунограмму) и может назначать иммунотропные препараты в комплексном лечении.
Многочисленные исследования подтверждают эффекты иммунотропных препаратов, которые могут назначаться в острый период заболевания вместе с этиотропной терапией либо после ее окончания. Предпочтительно курсовое назначение препаратов, длительность курса определяется на основании утвержденной инструкции и результатов иммунологического обследования пациента. С целью профилактики иммунотропные препараты можно назначать как монотерапию. Многие иммунотропные препараты прошли клинические исследования с позиций доказательной медицины (двойной слепой контроль с назначением плацебо пациентам контрольной группы): механические и химические бактериальные лизаты, интерфероны (ИФН), синтетические бактериальные лизаты, инозин пранобекс, лечебные моноклональные антитела и др.
Единой общепринятой классификации иммунотропных препаратов пока нет. Свои классификации предложили авторы: Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. (1996); Ширинский В.С. (1997); Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. (2000); Нестерова И.В., Старченко А.А., Иванова С.А., Симбирцев А.С. (2002); Маркова Т.П. (2003) [1–4].
В таблице 1 представлена классификация иммунотропных препаратов с учетом их происхождения [1] и приведены наиболее известные средства. Ряд препаратов в настоящее время имеет историческое значение. В практике чаще используют бактериальные лизаты, препараты растительного происхождения, интерфероны и индукторы выработки интерферонов.
Среди иммунотропных препаратов растительного происхождения изучены лекарства, полученные из эхинацеи (Echinacea angustifolia и Echinacea purpurea), родиной которой является Северная Америка. Индейцы использовали эхинацею в лечении инфекционных заболеваний, для заживления ран, ускорения выздоровления больных. Растительные препараты более безопасны, но не надо забывать о возможности развития лекарственной непереносимости. Растительные препараты менее эффективны и требуют более длительного приема. Сочетание экстракта эхинацеи и витамина С повышает эффективность [5]. Изучены также иммунотропные свойства прополиса и, в меньшей степени, меда. Прополис усиливает фагоцитоз, стимулирует созревание лимфоцитов в тимусе. Есть данные, что мед также стимулирует фагоцитоз [6, 7].
С 1970-х гг. в клинической практике стали использовать бактериальные лизаты. Препараты были получены из бактерий, наиболее часто высеваемых из дыхательных путей при респираторных инфекциях. Некоторые представители данной группы (например, бактериальный липополисахарид) в настоящее время уже не применяются. Предполагалось создание специфических вакцин, но изучение свойств и механизма действия бактериальных лизатов подтверждало их иммунотропный эффект и указывало на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета против возбудителей, из которых были изготовлены лизаты. Более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами, их можно подразделить на препараты системного и местного действия. Большинство бактериальных лизатов получены химическим путем. Исключение составляет механический лизат, полученный методом механического воздействия на бактерии, что приводит к сохранению и повышению иммуногенности.
Клинический эффект бактериальных лизатов направлен прежде всего на снижение числа и тяжести респираторных инфекций. Механизм действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией на слизистых, а с другой стороны — с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки). Гибель инфицированных клеток и патогенов усиливается после активации макрофагально-фагоцитарного звена, цитотоксических Т-, ЕК-клеток [8, 9].
При респираторной инфекции бактериальные антигены взаимодействуют с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток, что приводит к их созреванию, активации и миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки регулируют дифференцировку Th0-лимфоцитов в Th1, Th2 или Т-регуляторные клетки. Дендритные клетки стимулируют Тh1-лимфоциты, синтезирующие ИФНγ при повышении уровня ИЛ-12 у больных ОРЗ. При низком уровне ИЛ-12 дендритные клетки стимулируют дифференцировку Th2-лимфоцитов, синтез ИЛ-2, ИЛ-4 и пролиферацию В-лимфоцитов. Образующиеся плазматические клетки синтезируют специфические IgA и s-IgA, обеспечивающие целостность слизистых и опсонизацию патогенов [10, 11].
Бактериальные лизаты можно назначать в острый период ОРЗ в сочетании с этиотропной терапией, для профилактики ОРЗ их можно использовать как монотерапию [1, 12–14, 8]. Приведенные данные показывают широкий спектр иммунологических взаимодействий, в которых могут участвовать иммунотропные препараты, включая межклеточные взаимодействия, синтез цитокинов, ИФН.
Адаптогены
В народной медицине можно найти рекомендации для больных по назначению женьшеня, элеутерококка, лимонника и других растительных препаратов, ускоряющих выздоровление после вирусных инфекций, уменьшающих астенизацию. Эти препараты относятся к адаптогенам, повышающим сопротивляемость организма к различным воздействиям (физическим, химическим, биологическим), но, к сожалению, механизмы их действия и влияние на иммунную систему изучены недостаточно.
Единственный хорошо изученный адаптоген — это синтетический препарат оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (триэтаноламмониевая соль 2-метилфеноксиуксусной кислоты), выпускаемый отечественной компанией Solopharm под торговым названием Трекрезан ® . Данный препарат относится к фармакотерапевтической группе адаптогенов и обладает воздействием на иммунную систему. Препарат был создан в Иркутском институте органической химии СО РАН, зарегистрирован в 1994 г. и защищен авторскими свидетельствами и зарубежными патентами. В экспериментах in vitro показано, что Трекрезан ® повышает цитокиновую активность суммарной триптофанил-мРНК-синтетазы (ТРСазы) через стимуляцию синтеза специфической матричной РНК-синтетазы. Взаимодействуя с цитоплазматическими мембранами клеток, препарат стабилизирует их, изменяя ион-ионные и ион-дипольные взаимоотношения в липопротеиновых комплексах, что приводит к запуску каскада эндоплазматических процессов, усиливая синтез белков. Большое значение имеет усиление синтеза триптофана, ускорение синтеза иммуноглобулинов и других белков. Препарат малотоксичен, обладает также антиоксидантным, репаративным, противовоспалительным, антитоксическим, энергостабилизирующим (антиастеническим) эффектами [15–18].
Различия между иммунотропными препаратами и адаптогенами
Необходимо отметить определенные отличия в воздействии иммунотропных препаратов и адаптогенов на иммунную систему. На примере бактериальных лизатов мы видим их влияние на дендритные клетки, Т-, В-клетки, синтез цитокинов, синтез и фиксацию на слизистых IgA
[8, 12–14, 19, 20]. В доступной литературе нет данных о репаративных, антиоксидантных эффектах, воздействии баклизатов на воспаление, гемодинамику. Адаптогены обладают антиоксидантным, репаративным, противовоспалительным, антитоксическим, энергостабилизирующим (антиастеническим) эффектами [15–18, 21].
Краткий обзор доклинических исследований препарата Трекрезан ®
Воздействие препарата Трекрезан ® на иммунную систему изучено в доклинических исследованиях на различных видах животных. При пероральном введении препарата Трекрезан ® индюшатам и цыплятам в дозе 10–50 мг/кг в течение 28 дней повышались уровень γ-глобулина, бактерицидная активность сыворотки крови и фагоцитарная активность лейкоцитов. Влияние на адаптогенные и стрессопротекторные механизмы исследовали на крысах после создания стрессовых ситуаций (лишение воды в течение суток). У крыс, получавших препарат, были менее выражены повреждения структуры клеток печени, селезенки, быстрее восстанавливалась микроструктура надпочечников и капилляров [15]. У интактных мышей линии CBA и гибридов B6D2F1 соответственно высоко- и низкочувствительных к Т-зависимому антигену, при введении препарата Трекрезан ® в индуктивную фазу развития иммунного ответа отмечали повышение синтеза IgM АТ и снижение выраженности реакций гиперчувствительности замедленного типа [22]. Внутрибрюшинное введение препарата Трекрезан ® мышам в дозе 25 мг/кг уже через 6 ч приводило к повышению синтеза ИФНα, а затем ИФНγ (табл. 2). Различия были достоверны по сравнению с данными показателями у животных контрольных групп, которые получали плацебо (физиологический раствор) или полинуклеотид И:Ц (положительный контроль). Через 6 ч у мышей наблюдали повышение уровня ИФНα, а через 24 ч уровень ИФНα снижался, но увеличивался уровень ИФНγ, различия были достоверны по сравнению с данным показателем у мышей, получавших плацебо, и мышей, получавших полинуклеотид И:Ц (положительный контроль). У мышей, получавших полинуклеотид И:Ц, наблюдали только повышение синтеза ИФНα [17]. При моделировании на крысах бронхолегочного воспаления показано, что препарат Трекрезан ® в дозе 25 мг/кг уменьшал воспаление, что сопровождалось снижением уровня лактата, АДФ, АМФ и повышением уровня пирувата и АТФ в лимфоцитах крови и легочной ткани [23].
Клинический опыт применения препарата Трекрезан ®
При назначении препарата Трекрезан ® больным в острый период гепатита В на 15–16-й день в дозе 0,1 г 3 р./сут в течение 21 дня отмечена нормализация биохимических показателей в период ранней реконвалесценции по сравнению с данными показателями у пациентов контрольной группы. Отмечено повышение числа Т-киллеров, уровня ИФНα в сыворотке крови у 78,9% больных, снижался уровень ИЛ-1β, циркулирующих иммунных комплексов, антител к ДНК, вирусной нагрузки. Через 12 мес. у 89,5% больных, получавших исследуемый препарат, ДНК вируса гепатита не определялась, у 5,3% (2 человека) больных ДНК вируса определялась, был диагностирован хронический гепатит В. В контрольной группе хронический гепатит В диагностирован у 12,4% больных (проба на ДНК вируса была положительной) [22].
У больных туберкулезом при назначении препарата Трекрезан ® в комплексном лечении по 0,2 г 3 р./сут в течение 25–90 дней в зависимости от формы заболевания наблюдали улучшение самочувствия, ускорение рубцевания в области каверны, рассасывание инфильтратов легочной ткани. Контрольная группа из 30 человек была сходной по клиническим проявлениям туберкулеза. В ходе исследования у 33 больных с посттуберкулезным пиелонефритом, которые получали препарат Трекрезан ® в течение 25 дней, отмечено улучшение самочувствия, лабораторных показателей по сравнению с данными показателями у пациентов контрольной группы. При назначении 30 женщинам с туберкулезным аднекситом препарата Трекрезан ® в течение 45 дней отмечено улучшение самочувствия, уменьшение размеров инфильтратов, повышение уровня сывороточных IgG, IgM, IgA, количества Т-клеток (66,4±1,5%), уровня лизоцима (9,01±0,22 мкг/мл) у 22 больных. Положительная динамика показателей и клинических проявлений в контрольной группе отмечена только у 6 человек [22].
Антиастеническое действие препарата Трекрезан ® может быть использовано у больных с постинфекционной астенией при развитии тканевой гипоксии и метаболического ацидоза. Недостаток кислорода приводит к нарушению энергетического обмена клеток и накоплению продуктов ацидоза (молочной кислоты), что снова снижает способность к усвоению кислорода, усугубляет ацидоз и способствует формированию метаболического порочного круга, лежащего в основе астенического синдрома [21].
У больных с ишемической болезнью сердца и развитием хронической сердечной недостаточности назначение препарата Трекрезан ® в комплексе с нитратами улучшало показатели гемодинамики, состояния капилляров, снижало показатели ПОЛ. Известно, что гидроперекиси липидов ухудшают состояние мембран клеток, что приводит к нарушению регуляции мышечных сокращений [24].
Заключение
Разнообразие иммунотропных препаратов и адаптогенов ставит задачу изучения механизмов действия и определения показаний к их назначению. Препарат Трекрезан ® относится к адаптогенам и обладает иммуномодулирующим действием, что повышает его клиническую значимость. Препарат малотоксичен. Его действие изучено в ряде доклинических исследований на различных животных моделях, а также в клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС и пациентов с различной инфекционной патологией (вирусные гепатиты, туберкулез, герпес-вирусная инфекция, хронический трихомониаз). Показано антиастеническое действие препарата, которое может быть использовано в терапии больных с постинфекционной астенией. Необходимо проведение дальнейших исследований по применению препарата Трекрезан ® с позиций доказательной медицины, которые позволят уточнить механизмы действия препарата при различных иммунозависимых заболеваниях.
Только для зарегистрированных пользователей