Агматин сульфат что это такое

Agmatine sulfate / Агматин сульфат / Порошок / 100 порций / 50 грамм / вкус натуральный

Supplement facts

Основные характеристики

Агматин сульфат – механизм действия, исследовательский базис

Агматин сульфат – это особая форма аргинина, полученная из оригинальной аминокислоты при помощи декарбоксилирования (процесс удаления из соединения группы карбоновых кислот). Несмотря на то, что как таковой агматин сульфат известен в медицине с 1910 года, на сегодняшний день он является инновационной добавкой, эффективность которой обладает обширной доказательной базой и продолжает исследоваться.

В сравнении с обычным L-аргинином (который является основным донатором азота), агматин сульфат обладает большей биологической активностью и, как следствие, большей эффективностью. Между тем, в медицине это вещество позиционируется как ноотроп, оно используется для защиты мозговых клеток от ишемических деструкций, применяется в случаях с болями нейропатического генеза и в курсе реабилитации для наркозависимых.

Агматин сульфат в контексте химического состава представляет собой биогенный амин, он в естественном виде имеется в нашем организме, в первую очередь выполняя функции нейромедиатора (сохраняется в ряде нейронов и освобождается в процессе их активации).

Стимулция активности eNOS

Аббревиатура NOS образована от оборота «синтез оксида азота» на английском языке («nitric oxide synthase»). Речь идет о ферменте, который как раз и синтезирует искомый оксид. Может существовать в трех формах – это eNOS (так называемая сосудистая форма), nNOS (называется нервной формой) и iNOS (иммунная форма). Сам по себе оксид азота участвует в ряде фундаментальных метаболических процессов, однако в спорте востребована только форма eNOS, так как под ее влиянием оксид азота воспроизводится непосредственно в крови, результатом этого становится расширение анастомозирующих капиллярных сетей и, как следствие, существенное улучшение питания мускулов.

Агматин подавляет nNOS и iNOS, но стимулирует eNOS. Следствием этого становится улучшение питания мускулов кислородом и важными веществами, соответственно, во-первых, обеспечивается качественный пампинг, во-вторых, мускулы быстрее восстанавливаются. Именно благодаря повышению активности сосудистой формы NOS (этот процесс подробно обоснован в работе Ч. Муна «Регуляция эндотелиального синтеза оксида азота под влиянием агматина в контексте транзиторной ишемии головного мозга») применение агматин сульфата получило важное обоснование в контексте занятий спортом.

Активация имидозолиновых рецепторов

Имидазолиновые рецепторы представляют особый вид клеточных рецепторов, которые контролируют и по необходимости стабилизируют работу симпатической нервной системой. Прием агматин сульфата привод к активации этих рецепторов, следствием чего является уменьшение (незначительное) выработки адреналина. Также активация этих рецепторов приводит к стимуляции липолиза (процесс расщепления жировых тканей), снижению уровня выработки молочной кислоты, расширению сосудов, улучшению энергообмена в тканях, уменьшению артериального давления.

Еще один важный момент – подавление синоптической нервной системы, иными словами – вещество оказывает ярко выраженное успокаивающее действие. Ввиду данного эффекта агматин в медицине считают ноотропом. В тоже время популярные лекарственные препараты – рилменидин и моксонидин – являются агонистами имидозолиновых рецепторов, они широко применяются в контексте необходимости снижения артериального давления. Тут же стоит отметить, что эффект активации имидозолиновых рецепторов под действием агматин сульфата был хорошо исследован еще в 90-е годы, и в качестве примера можно привести фундаментальную работу Б. Жабо «Влияние агматина на сердечнососудистую систему».

Стимуляция выработки гонадолиберина и гонадотропина

Положительное влияние агматин сульфата на секрецию двух вышеназванных гормонов было научно обосновано достаточно давно – в 1995 году, в работе С. Калра «Стимуляция агматином гипофиза и гипоталамуса, повышение секреции лютеинизирующего гормона». В контексте этого эффекта важно отметить, что гонадотропин и гонадолиберин повышают выработку организмом главного мужского полового гормона, что очень важно для действующих спортсменов в контексте мышечной и силовой прогрессии.

Также к настоящему моменту доказан и научно обоснован тот факт, что прием агматин сульфата улучшает чувствительную гибкость опиоидных рецепторов и стимулирует выработку бета-эндорфина. Как результат – вещество оказывает обезболивающий эффект и может улучшать настроение (при этом не вызывая привыкания).

Польза агматин сульфата для спортсменов и не только

В медицинской практике польза от приема агматин сульфата обоснована тем, что он снижает или полностью устраняет невропатические боли, помогает стабилизировать настроение (в том числе – во время депрессии), улучшает аппетит при его отсутствии (зависит от генеза). Как уже отмечалось, данное вещество в составе специализированных медицинских препаратов используются в курсе лечения наркозависимости. Таким образом, основные эффекты агматин сульфата, которые делают его прием целесообразным для большинства людей, живущих в условиях плохой экологии и постоянного стресса, можно свести к следующим тезисам:

– агматин сульфат оказывает ярко выраженный нейропротективный и антидепрессивный эффекты, он успокаивает нервную систему (сюда же можно отнести противосудорожное действие);

– данное вещество уникально тем, что одновременно сочетает в себе две функции, которые обычно выполняют два разных ноотропа, это нейромодуляторная и нейромедиаторная функции;

– как результат из первых двух тезисов агматин сульфат существенно улучшает функции головного мозга, это касается памяти и восприятия, концентрации и общей мозговой активности;

– за счет влияния на ЦНС агматин сульфат обладает гипотензитивным действием, иными словами – прием вещества снижает артериальное давление (по большей части – за счет расширения сосудов);

– влияние агматин сульфата на мозг обладает мощным протекционным аспектом – вещество защищает клетки мозга от различных токсинов, стабилизирует кровообращение и даже снижает риск инсульта;

– агматин сульфат помогает снизить частоту сердечных сокращений и артериальное давление, как результат – почки проще и эффективнее избавляются от скоплений лишней жидкости и солей;

– в контексте силовых тренировок прием данного вещества улучшает питание мышц и, как следствие, повышает их общую работоспособность, одновременно стимулируя более быстрое восстановление;

– агматин сульфат приводит к стимуляции выработки гонадолиберина и гонадотропина;

– кроме того, так как агматин повышает концентрацию и улучшает внимание, это также делает тренировку более эффективной, атлет не отвлекается и получает нужный настрой.

Таким образом, польза агматин сульфата очевидна как для людей, занимающихся спортом, так и для тех, кто не подвергает себя физическим нагрузкам. Именно поэтому ввиду ярко выраженного комплексного действия эта добавка получила широкую популярность.

Обратите внимание, что данный продукт относится к категории биологически-активных добавок, он не является лекарственным средством и не может заменять аптечные препараты, назначенные специалистом. Добавка не может использоваться для лечения и профилактики болезней и травм любого генеза.

Употреблять данный продукт рекомендуется только после консультации с лечащим, спортивным врачом или целевым медицинским специалистом. Это необходимо, потому что употребление любого продукта (не только относящегося к категории БАД) может оказаться недопустимым в случае индивидуальной непереносимости отдельных компонентов или при иных патологических состояниях.

Добавка не предназначена для замены естественного рациона, но может служить дополнением к нему. Употребление добавки не рекомендовано беременным и кормящим женщинам, а также лицам, не достигшим возраста 16 лет. Также не рекомендуется превышать указанную суточную дозировку, так как это может повлечь за собой проявление побочных эффектов, могущих нанести вред Вашему здоровью.

Источник

Agmatine sulfate 600 mg / Агматин сульфат / Капсулы / 60 порций / 60 капсул

Также можно купить:

Supplement facts

Основные характеристики

Агматин – метаболит аминокислоты аргинин в L-форме. Агматин – нейромедиатор, воздействующий сразу на несколько рецепторов, наибольшей концентрации достигает в нейронах. Исследования показали, что агматин в форме сульфата, принимаемый перорально, может стимулировать когнитивные функции, повышать устойчивость к стрессу, улучшать настроение (1, 2).

Агматин производится организмом естественным образом, метаболизируясь в кишечнике. В минимальном количестве агматин также производится митохондриями печени(3). Извне он может попадать вместе с ферментированными продуктами, а также в качестве пищевой добавки в форме сульфата с высокой степенью усвоения.

Механизмы действия

Агматин в организме человека участвует во внутриклеточных взаимодействиях. Экспериментально подтверждено, что агматин блокирует NOS (синтаза оксида азота). NOS производится тремя путями, он критически важен для жизнедеятельности организма, но переизбыток каждого из трех типов NOS может быть опасен:

Исследования показывают, что агматин снижает уровень iNOS и nNOS при их избытке, и повышает уровень eNOS(4, 5). Но у агматина есть и другие механизмы, не связанные с синтазой оксида азота:

Подтвержденные механизмы объясняют, как агматин ведет себя в организме. Но чтобы определить его ценность и потенциал применения в качестве пищевой добавки, необходимо провести мета-анализ плацебо-контроллируемых исследований.

Улучшение когнитивных функций и настроения

Подтверждено, что агматин за счет повышения Nrf2 защищает клетки мозга от повреждения при высоком уровне кортизола, индуцированного стрессовым состоянием(12). Также агматин повышает уровень аденилатциклазы в префронтальной коре головного мозга. Низкий уровень аденилатциклазы опосредует депрессивное состояние(13). Подтвержден эффект снижения тревожности(14).

Наиболее перспективное пилотное исследование показало, что агматин сульфат, попав в организм, блокирует рецепторы NMDA (ионотропный рецептор глутамата). За счет этого (а не за счет серотониновых путей, как считалось ранее) агматин может полностью убрать симптоматику депрессии(15).

Через BDNF и аденилатциклазу агматин участвует в формировании пространственной памяти(19). Его роль нейротрансмиттера, связанного с памятью, подтверждается тем, что в процессе обучения он накапливается в гиппокампе(20). Нет данных о том, что агматин может стимулировать восстановление памяти, но он ускоряет формирование пространственной памяти(21).

Неврологические эффекты

Агматин ингибирует тепловой стресс, вызванный бактериальными токсинами(16). В связи с ингибированием агматином nNOS, который подавляет рост и восстановление нейронов, добавка может ускорять регенерацию нервов(17). Блокируя рецепторы NMDA, агматин может предотвращать судороги(18).

Защита мозга

Подавляя iNOS и nNOS, агматин защищает мозг от повреждений, индуцированных инсультом. Увеличивая eNOS, он расширяет кровеносные сосуды для увеличения кровотока. Этот эффект предотвращает повреждения в периоды нехватки кислорода из-за снижения притока крови к мозгу при ишемическом инсульте(22).

Формирование бляшек и нейрофибриллярных клубков в головном мозге на фоне инсулинорезистентности – это отличительные признаки болезни Альцгеймера. Агматин может восстанавливать передачу сигналов инсулина и предотвращать накопление бляшек и нейрофибриллярных клубков(23).

Инсулин и контроль веса

При наличии инсулинорезистентности агматин может повышать чувствительность к инсулину за счет влияния на продукцию mTOR и снижение уровня транспортера глюкозы GLUT2(24). А благодаря повышению выработки бета-эндорфина может стабилизироваться уровень глюкозы в крови (так как бета-эндорфины стимулируют захват глюкозы тканями скелетных мышц)(25).

Предполагается, что агматин, принимаемый перорально в форме сульфата, может снижать скорость набора веса за счет стимулирования использования жира организмом в качестве источника энергии(26).

Боль и воспаление

В плацебо-контролируемых исследованиях прием агматина сульфата статистически значимо снизил боль и повысил качество жизни на десятый день приема(27). За счет предотвращения активации синтазы оксида азота и подавления рецепторов NMDA возможно снижение нейропатической боли(28).

Противовоспалительное действие агматина обусловлено подавлением экспрессии iNOS. Зафиксировано снижение артериального давления и восстановление функции почек на фоне септического шока(29).

Другие эффекты

Взаимодействие с другими добавками и алкоголем

Безопасность приема

Мета-анализ проведенных исследований показывает, что при соблюдении минимально эффективной дозировки побочных эффектов не выявлено. При значительном превышении дозировки возможны тошнота и диарея, которые проходят после снижения дозировки(39).

Добавку не рекомендуется принимать без назначения врача, так как возможна индивидуальная переносимость и специфические патологии. Агматин сульфат – не лекарственное средство, он не может применяться для лечения болезней. Не рекомендован прием беременным, кормящим женщинам и детям, так как нет соответствующих клинических испытаний.

Источник

Агматин сульфат (Agmatine 500)

Содержание

Открыт и назван в 1910 году германским ученым Albrecht Kossel, который выделил агматин из молоки сельди. [2] С химической точки зрения, является биогенным амином, который образуется из L-аргинина путем декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы). Агматин также присутствует в организме человека, выступая как нейромедиатор, он депонируется в некоторых нейронах и высвобождается при их активации.

Механизм действия Править

Молекула агматина обладает плейотропным (разнообразным) биологическим действием и имеет несколько доказанных механизмов, которые могут быть полезны для спортсменов.

Повышает активность eNOS

Активация имидазолиновых рецепторов [4]

Рядом исследований однозначно доказана активация имидазолиновых рецепеторов, более того агматин является эндогенным (естественным) лигандом имидазолиновых рецепторов. К агонистам I1-имидазолиновых рецепторов относятся известные фармакологические препараты моксонидин и рилменидин, применяемые для снижения артериального давления.

При активации имидазолиновых рецепторов развиваются следующие эффекты: [5]

Побочные эффекты: Терапия агонистами I1-имидазолиновых рецепторов сопровождается развитием ряда побочных эффектов, таких как сонливость или бессонница, астения, головная боль, головокружение, слабость при физических нагрузках, чувство страха, депрессия, судороги, сердцебиение, похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, приливы, сухость во рту, боль в эпигастрии, диарея, тошнота, запор, периферические отеки, расстройства половой функции, кожные высыпания, зуд.

Известно, что эти два пептида способны повышать продукцию собственного тестостерона. Положительное влияние на секрецию гонадотропина (лютеинизирующий гормон) и гонадорелина было выявлено только работе 1995 года на крысах. При этом агматин вводился в желудочки мозга. Аналогичные результаты получили М.Ковач, Дж. Гульяс в 1988 году при внутривенном введении пептида GHRG с заменой в аминокислотной последовательности аргинина на агматин.

Блокирование NMDA рецепторов [8]

Данный механизм продолжает активно изучаться, поскольку имеет большое значение для нейропротекции. Однако в бодибилдинге не представляет особого интереса.

За счет высвобождения бета-эндорфина и повышения чувствительности опиоидных рецепторов обладает обезболивающим действием. При этом не вызывает зависимости.

Кроме этого, обнаружена активация серотониновых и альфа2-адренорецепторов, блокирование никотиновых рецепторов, активация PI3K/Akt и аденилатциклазы.

Отзывы эксперта Править

Как видно из описания механизмов, агматин сульфат реализует свое основное действие далеко не за счет оксида азота. Это лишь один из многих механизмов, польза которого очень сомнительна. Более того, имеется исследование [9] показавшее, что оксид азота подавляет синтез собственных стероидных гормонов (тестостерона) в яичках.

Несмотря на это, имидазолиновый механизм выглядит весьма привлекательным и хорошо обоснованным. Стоит заметить, что возможно ощутимое снижение силовых показателей и активности во время тренировки, за счет седативного действия и снижения уровня катехоламинов (хотя многие производители говорят об обратном, в разделе механизмов имеется подтверждающая сноска), поэтому для силовиков добавка может сыграть негативную роль, хотя в составе предтренировочных комплексов это может быть незамеченным за счет дополнительного включения стимуляторов. Также остается открытым вопрос о биодоступности агматина сульфата, который используется во всех спортивных добавках.

Источник

Агматин сульфат что это такое

Введение. Агматин, широко распространенный в тканях млекопитающих, в том числе центральной нервной системы (преимущественно в подкорковых областях), является уникальной молекулой с разнообразными биологическими свойствами и различными механизмами действия. Агматин – эндогенный метаболит аргинина, представляет собой амин, образующийся путем декарбоксилирования L- аргинина с помощью фермента аргининдекарбоксилазы, располагающегося на внутренней мембране митохондрий. Синтезируясь в нервных клетках, он депонируется в синаптических везикулах некоторых нейронов и высвобождается при их деполяризации (активации) из аксонов кальцийзависимым механизмом, инактивируется путем обратного захвата при участии ферментов деградации и действует на соответствующие постсинаптические рецепторы. Индукция агматина в мозге происходит в астроцитах, хотя нейроны также могут синтезировать агматин. В центральной нервной системе агматин оказывает широкий спектр биологических эффектов. Учитывая, что агматин обладает способностью связываться с различными рецепторами, современные авторы трактуют его роль, как нового нейротрансмиттера или нейромодулятора в головном мозге. Важное значение для организма имеет взаимодействие агматина с центральными нейромедиаторными системами – глутаматергической и нитрергической.

Цель исследования: представить данные литературы по изучению нейромедиатора агматина в мозге млекопитающих и человека, о его защитных и восстановительных свойствах в ЦНС.

Обзор литературных данных свидетельствует об участии агматина в реализации таких патологических состояний, как депрессия, судорожная активность, наркотическая зависимость, а также болевой синдром. В экспериментах на животных установлено, что агматин обладает противосудорожным, антинейротоксическим и антидепрессантным эффектом, регулирует процессы обучения и памяти. Он имеет сродство с несколькими трансмембранными рецепторами, такими как альфа2-адренергический, имидазолиновый и глутаматергический NMDA-рецепторы [1; 2]. Эндогенный агматин продуцируется в ответ на стресс, гипоксию/ишемию и/или воспаление. При этом агматин связывает свободные радикалы, предотвращая дальнейшее развитие окислительного стресса [3].

Агматин широко известен в качестве ингибитора синтазы оксида азота (NOS), что свидетельствует о его способности осуществлять защиту мозга от ишемического повреждения, препятствуя образованию оксида азота (NO) 8. Согласно исследованиям Reis D.J., Regunathan S. [9], агматин необратимо ингибирует все три формы NO-синтазы, и этим обусловлены его нейропротекторные эффекты при нейротравме, где нейротоксическая роль оксида азота считается доказанной.

Однако существует ряд доказательств о селективном ингибировании агматином только индуцибельной формы NO-синтазы или индуцибельной и нейрональной NOS одновременно [10] и, напротив, об активирующем влиянии этого амина на эндотелиальную NO-синтазу [11]. Так, Mun C.H. et al. [12] доказали, что оксид азота, продуцируемый эндотелиальной синтазой окиси азота (еNOS), играет защитную роль при ишемии головного мозга за счет сохранения проницаемости сосудов, тогда как произведённый от нейрональной и индуцибельной NOS имеет нейротоксическое действие и может участвовать в происходящих повреждениях нейронов при ишемии мозга.

Вместе с тем в ситуации реперфузии и реоксигенации после перенесенной перинатальной гипоксии-ишемии NOS активизируется избыточно, что приводит к гиперпродукции NО [13]. В дальнейшем постоянный синтез NО осуществляется эндотелиальной формой фермента, которая активируется проникающими через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) нейтрофилами, макрофагами, а также микроглией. Взаимодействие NО с супероксидным анион-радикалом способствует формированию токсичного для организма пероксинитрита и повреждению нейронов мозга [14; 15].

Результаты исследования Uzbay T.I. [1] и Wang C.C. et al. [3] в экспериментах показали, что агматин при транзиторной ишемии головного мозга у крыс уменьшает явления апоптоза, астроглиоза и отека мозга.

Агматин значительно уменьшает апоптотическую гибель клетки после черепно-мозговой травмы путём подавления фосфорилирования митоген-активируемой протеинкиназы (МАРК), которая участвует в осмотическом шоке, индуцируя экспрессию аквапоринов AQP-4 и AQP-9 в коре головного мозга крыс, а также агматин способствует активации транслокации ядерного фактора каппаВ (NF-kB) в астроцитах, внося свой вклад в нейропротекцию 17. NF-kB регулирует активность транскрипции в ядре, активирует антиапоптотические гены, которые прерывают апоптотический каскад на нескольких уровнях. Таким образом, транслокация NF-kB играет основную роль в регуляции выживаемости клеток после черепно-мозговой травмы [16; 19].

Антиапоптотическое действие агматина, по мнению Arndt M.A. et al. [10], обусловлено его способностью обеспечивать защиту митохондриальных мембран. Авторы установили, что в ответ на индуцированный окислительный стресс агматин выступает акцептором свободных радикалов, защищая от окисления сульфгидрильных групп и уменьшая содержание перекиси водорода. Это свидетельствует о защитном эффекте агматина от митохондриального набухания. Наблюдалось также снижение экспрессии проапоптотических белков членов семейства Bcl-2 и каспазы-3, что подтверждает антиапоптотический потенциал агматина.

В экспериментальных исследованиях также установлено, что агматин обладает противосудорожным, антиноцицептивным, анксиолитическим и антидепрессивным действием [1].

Метаболизм агматина тесно связан с биосинтезом важнейших нейромодуляторов мозга – глутамата и гамма-аминомасляной кислоты [18]. Установлено, что агматин защищает нейроны от глутаматной токсичности, и этот эффект опосредуется через блокаду глутаматных рецепторов (подтип N-метил-d-аспартата – NMDA), а также блокаду лигандзависимых катионных каналов NMDA-глутаматных рецепторов [2; 9; 20].

Известно, что гиппокамп влияет на процессы обучения и памяти, при этом он является наиболее уязвимой областью мозга к различным нейробиологическим нарушениям. Длительный стресс рассматривается как один из основных повреждающих факторов для гиппокампа. Во время стресса повышенная активность коры надпочечников приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикоидов, длительная и чрезмерная гиперпродукция которых может нарушать структурную целостность нейронов головного мозга. В качестве эндогенного полиамина агматин оказывает нейропротекторное действие на нейроны гиппокампа [20]. С другой стороны, глюкокортикоид-индуцированное поражение гиппокампа связано с NMDA-рецепторами, а учитывая способность агматина блокировать каналы NMDA-рецепторов и кальциевые каналы [21], агматин может уменьшать нейротоксичность в нейронах гиппокампа. Тот факт, что агматин связывается с рецепторами NMDA и избирательно блокирует каналы рецепторов NMDA в нейронах, локализованных в возбуждающих синапсах в гиппокампе, показывает, что агматин может регулировать глутаматергическую нейротрансмиссию [22].

Такие функциональные эффекты агматина, как защита мозга от ишемического нейронного повреждения [6; 23] и антисудорожная активность 24, в качестве возможных механизмов действия подразумевают подавление глутаматергической передачи, ингибирование рецепторов NMDA, а также воздействие на пресинаптический выход глутамата. Вместе с тем нейропротекторное действие агматина, возможно, связано с антиапоптотическим эффектом, что подтверждает нейромодулирующую роль агматина. При этом агматин может полностью предотвратить NMDA- и глутамат-индуцированное повреждение нейронов коры головного мозга крыс [23] и гиппокампа [27].

Имеются единичные исследования об использовании агматина в качестве диагностического маркера при церебральной патологии. Так, Афонин А.А. и соавт. [28] установили, что высокие значения агматина в сыворотке крови пуповины могут расцениваться в качестве предиктора развития судорожного синдрома в раннем неонатальном периоде у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС.

Для оценки способности агматина ингибировать распространение судорожных приступов Bence A.K. et al. [24] в эксперименте на крысах показали, что прекращение MES-индуцированных судорожных приступов (после максимального электрошока – MES) наступало через 15 минут и сохранялось до 6 часов после перорального введения агматина из расчета 30 мг/кг. Торможение MES-индуцированного распространения приступов судорог наблюдалось исследователями также при внутрибрюшинном введении агматина. При этом установлено, что агматин был лишен нейротоксичности в опробованных дозах. Противосудорожный эффект агматина также доказан на модели клонических судорог, вызванных пентилентетразолом, у мышей [29]. Учитывая вовлеченность глутамата и NMDA-рецепторов в инициацию и распространение судорожной активности, эти предварительные данные показывают, что агматин имеет многообещающее противосудорожное действие.

Чрезвычайно важным представляется эффект агматина на отек мозга. Известно, что диффузии воды через плазматическую мембрану способствуют аквапорины (AQPs) – «водные каналы», избирательно пропускающие молекулы воды, позволяя ей поступать в клетку и покидать ее [30]. Наиболее важными для формирования спинномозговой жидкости и гомеостаза мозга являются AQP-1 и AQP-4, проницаемые только для воды [31; 32].

AQP-1 экспрессируется в эндотелиальных клетках сосудистого сплетения в случае вазогенного отека после ишемии головного мозга. Эффект агматина на отек мозга связан со снижением экспрессии AQP-1 в эндотелиальных клетках при ишемии головного мозга и, следовательно, с улучшением функции гематоэнцефалического барьера [33]. В результате агматин уменьшает отек мозга, ограничивая разрушение гематоэнцефалического барьера и блокируя накопление жидкости в мозге через уменьшение экспрессии AQP-1 в эндотелиальных клетках коры головного мозга, полосатого тела и сосудистого сплетения после ишемии головного мозга. Последнее предполагает возможность использования агматина в лечении отека мозга после инсульта и травмы головного мозга.

AQP-4 является преобладающим водным каналом клеток мозга. Высокая концентрация этого белка отмечена в ножках астроцитов, образующих гематоэнцефалический барьер [34]. Gunnarson E. et al. [35] сообщили, что фосфорилирование AQP-4 связано с окисью азота в астроцитах. По мнению авторов, агматин подавляет экспрессию AQP-4 в астроцитах путем ингибирования NOS и, следовательно, уменьшает продукцию оксида азота.

Huang Y.C. et al. [36] в эксперименте на модели реперфузии после транзиторной ишемии головного мозга у крыс показали, что агматин обладает нейропротекторным эффектом при отеке головного мозга. Наряду с этим Kim J.Y. et al. [16] доказали, что лечение агматином приводит к снижению отека и апоптоза клеток после черепно-мозговой травмы. Полученные авторами результаты свидетельствуют о том, что лечение агматином может иметь терапевтический потенциал при отеке головного мозга и гибели нейронов при различных заболеваниях ЦНС.

Halaris А., Plietz J. [2] в экспериментальных условиях на животных показали, что агматин обладает противосудорожным, антинейротоксичным и антидепрессантным действием. Кроме того, Luszczki J.J. et al. [37] установили, что агматин значительно усиливает противосудорожное действие таких противоэпилептических препаратов, как фенобарбитал и вальпроат, при этом отсутствие побочных эффектов и каких-либо фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами чрезвычайно важно для пациентов с эпилепсией. По мнению Singh T. et al. [38], положительное влияние агматина на течение судорог, депрессию и когнитивные нарушения у животных с эпилепсией, вероятно, обусловлено восстановлением нейротрансмиссии глутамата – ГАМК, синтеза серотонина и уменьшением нитрозативного стресса. Ahn S.K. et al. [39] отмечают, что агматин может привести к новой терапевтической стратегии по коррекции нейрональной гипоксии травматического генеза.

Согласно исследованиям Neis V.B. et al. [40], нейропротекторные эффекты агматина, по-видимому, обусловлены снижением окислительного повреждения и проапоптотической передачи сигналов. Поскольку эти события связаны с острыми и хроническими нарушениями, обусловленными эксайтотоксичностью (ишемия, эпилепсия, травма головного и спинного мозга, нейродегенеративные и психические расстройства), агматин был предложен в качестве терапевтической стратегии для лечения заболеваний ЦНС.

Gawali N.B. et al. [41] отмечают, что агматин также стимулирует экспрессию трофических факторов и нейрогенез, способствуя тем самым индукции эндогенных механизмов восстановления. Наряду с этим Дюзейн И.В. и соавт. [42] показали, что при повреждении спинного мозга агматин снижает нейропатическую боль, улучшает локомоторные функции и обеспечивает нейропротекцию.

Известно, что основной причиной ухудшения после травмы спинного мозга является нейровоспаление, ключевым клеточным компонентом которого служат макрофаги, представленные двумя подтипами: M1 – индуцирует провоспалительный ответ, а M2 – вызывает противовоспалительный ответ. Kim J.H. et al. [43] доказали, что нейропротективное действие агматина обусловлено модуляцией экспрессии макрофагов M2 после повреждения спинного мозга путем индуцированной экспрессии IL-10 и BMP2.

Сосин А.А. и соавт. [44] продемонстрировали изменение активности агматиновой системы при возникновении боли: развитие болевого синдрома и его нарастание в результате операции сопровождается увеличением содержания агматина в крови, а применение анальгетиков приводит к снижению данного показателя. По мнению авторов, изменение сывороточной концентрации агматина может являться следствием биохимических, нейротрансмиттерных и гормональных сдвигов, а с другой стороны – обеспечивать реализацию модулирующих эффектов данного вещества в условиях боли. Реакция агматинергической системы является неизменным атрибутом болевого синдрома.

В представленном обзоре литературы показано, что в этиопатогенезе патологических состояний ЦНС, связанных с эксайтотоксичностью (ишемия, эпилепсия, травма головного и спинного мозга, нейродегенеративные и психические расстройства) и ноцицепцией, участвует центральная агматинергическая система. Полученные результаты предполагают, что агматин может обеспечить фармакологическое лечение церебральных нарушений [4; 40-49].

Заключение. Приведенные в обзоре экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о большом внимании исследователей к агматинергической системе, выявлению биологических эффектов нового нейромодулятора – агматина, который оказывает влияние на множественные нейротрансмиттеры и сигнальные пути. Авторами уточняются механизмы, лежащие в основе нейропротекторных эффектов этой молекулы, которые приводят к уменьшению окислительного повреждения, нейровоспаления и проапоптотической передачи сигналов. В свете вышеизложенного можно заключить, что дальнейшее изучение агматинергической системы позволит расширить наши представления о понимании механизмов формирования ряда заболеваний центральной нервной системы, разработать новые подходы к их диагностике и открывает перспективу новых терапевтических стратегий.

Источник