Актемра для чего применяется при ковиде
Актемра при лечении коронавируса
В середине октября 2020 года в журнале Chest было опубликовано резюме, отражающее результаты наиболее масштабного исследования по использованию иммуносупрессивных лекарств при тяжелых формах Covid-19. В ходе ретроспективного изучения историй болезней пациентов особое внимание уделялось стероидным препаратам, а также Актемре и Анакинре.
Научные данные
В эксперименте участвовало 5776 пациентов из американской клиники в Нью-Йорке Nortwell Heaith. Все они имели идентичные и строго определенные исходные параметры, но получали разное лечение.
Пациентов разделили на 6 групп, самая многочисленная из них состояла из 3076 человек и проходила стандартную терапию, не включающую иммуномодуляторов.
Во второй группе из 1383 человек проводилось гормональное лечение.
Третья группа пациентов (454 чел) получала Актемру, или Тоцилизумаб – так называется ее действующее вещество.
В четвертой группе схема лечения включала стероидные гормоны + Актемру, в пятой (73 чел) – только Актемру, а пациентов из 6-й группы в количестве 57 человек лечили Анакинрой.
Предметом исследования была летальность в стационаре.
Наиболее низкая смертность была выявлена в группе, члены которой получали стероиды в сочетании с Актемрой. Она была ниже, чем в группах, получавших стандартную терапию, стероидную монотерапию и гормоны в комбинации с Анакинрой.
Рекомендации российского Минздрава
Министерство здравоохранения РФ обновило противоковидные рекомендации и утвердило 9-ю версию. Основные изменения в ней касаются карантинных мероприятий и амбулаторного лечения больных Covid-19.
9-я версия рекомендаций включает также схемы лечения коронавирусной инфекции в условиях стационара. Актемра фигурирует в разделах, которые касаются тяжелых и критических форм болезни.
Схемы применения Актемра при лечении коронавируса
Рекомендованные схемы терапии в условиях стационаров:
НПВС и антикоагулянты по необходимости
Почему именно Актемра
Одними из первых эффективность Актемры в лечении цитокиновой экспрессии при коронавирусе обнаружили французские ученые. Они заявили о том, что грозное осложнение удалось победить лекарством от артрита, которым является Актемра (Тоцилизумаб).
По словам врачей, использование Актемры «существенно улучшает прогноз при среднетяжелых и тяжелых формах коронавирусной пневмонии». В таких случаях часто развивается гиперцитокинемия – тот самый цитокиновый шторм, способный вызвать непредсказуемые последствия.
В результате цитокинового шторма атакуются собственные клетки организма белками-цитокинами. Именно этот процесс врачи пытались купировать посредством Актемры – препарата, предназначенного для лечения ревматоидного артрита.
Французский эксперимент проходил с участием 65 больных, получавших Актемру. Среди них было меньше случаев подключения к ИВЛ и значительно ниже процент летальности, зафиксированный на протяжении 2-х недель с начала болезни.
Инструкция по применению
Против коронавируса Актемра вводится однократно, при отсутствии выраженной позитивной динамики введение повторяют на 3-й день. Приготовление раствора осуществляется строго медицинской сестрой или врачом.
Средство разбавляется стерильным хлоридом натрия 0.9% с соблюдением правил асептики. Рекомендуется капельное введение в течение, как минимум, 1-го часа.
Свойства и характеристика
Актемра (тоцилизумаб) – это иммунодепрессант, который подавляет цитокины ИЛ-6 подкласса антител igG. Он назначается в комплексной терапии ревматоидных артритов (РА), протекающих со средней или высокой степенью активности.
Тоцилизумаб применяется у детей с 2-х летнего возраста при активных формах полиартикулярного и ювенильного идиопатического РА.
Эффективность средства, используемого как в качестве монотерапии, так и в сочетании с Метотрексатом и другими базисными лекарствами, не зависит от наличия (или отсутствия) ревматоидного фактора, а также возраста, пола, расы, количества предшествующих терапевтических курсов или стадии болезни.
Ответ на лечение появляется быстро, уже на второй неделе применения, в дальнейшем нарастает и сохраняется на протяжении 3-х лет, что подтверждается открытыми расширенными исследованиями.
Противопоказания и побочные эффекты
| Противопоказания | Побочные эффекты |
| Повышенная чувствительность к тоцилизумабу | Боли в животе |
| Инфекции в стадии обострения (в частности, туберкулез) | Язвы в полости рта |
| Возраст до 2-х лет для детей с полиартикулярным и системным ювенильным идиопатическим артритом | Гастрит |
| Возраст до 18 лет для лиц с РА | Головные боли и головокружения |
| Одновременный прием с ингибиторами фактора некроза опухоли на протяжении 30 дней после терапии анти-ФНО антителами | Кожная сыпь, зуд, крапивница |
| Гипертония | |
| Лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия (патологическое повышение уровня холестерина в крови) | |
| Рост веса тела | |
| Кашель, одышка | |
| Воспаление конъюнктивы глаз | |
| Образование камней в почках | |
| Снижение функции щитовидной железы | |
| Отечность конечностей |
Полезные советы
Совет №1
У страдающих туберкулезом, включая его латентные формы, перед введением Тоцилизумаба необходимо провести стандартный курс антибактериального лечения.
Совет №2
В ходе инфузионного введения Актемры отмечались серьезные реакции сверхчувствительности и аллергии независимо от введенной дозы и сопутствующей терапии. Более того, регистрировались летальные случаи уже при первом введении препарата.
Поэтому при внутривенном введении лекарственного раствора необходимо предусмотреть комплекс мероприятий по прекращению возможной аллергической (анафилактической) реакции.
Если подобная реакция возникает, введение препарата следует незамедлительно остановить и не применять его в будущем.
Совет №3
Важно знать, что отсутствуют достоверные сведения о безопасности и эффективности Актемры у беременных. Эксперименты на обезьянах не показали токсического влияния на плод. Тем не менее, после введения высоких дозировок средства отмечен повышенный риск спонтанного выкидыша и эмбрио-фетальной гибели. Так ли это происходит у людей, неизвестно.
Что касается лактации, то нет данных о поступлении активных веществ препарата в грудное молоко. Несмотря на выработку антител типа G в молоке, системная абсорбция Тоцилизумаба в период лактации маловероятна, поскольку иммуноглобулины данного вида быстро расщепляются в пищеварительной системе.
Частые вопросы
Где производится Актемра?
Это швейцарский препарат, который производится компанией F.Hoffman-La Roche.
Есть ли другие препараты, столь же эффективные при тяжелых формах Ковида, как Актемра?
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения – ранее заявляла, что только стероиды, например, Гидрокортизон и Дексаметазон, доказали свою эффективность в лечении тяжелых ковид-пациентов.
Вместе с тем, Гидроксихлорохин, Ремдесивир, Лопинавир, Ритонавир и Интерферон, которые активно изучались на предмет эффективности, по данным ВОЗ, дают крайне низкие результаты при лечении коронавируса в условиях стационара.
Актемра при КОВИДе (коронавирусе): отзывы, применение
Статья подготовлена специалистом исключительно в ознакомительных целях. Мы настоятельно призываем вас не заниматься самолечением. При появлении первых симптомов — обращайтесь к врачу.
Если обнаруживаются воспалительные осложнения, назначается Актемра при коронавирусе (ковиде). Это препарат из группы моноклональных антител, защищающий пациента от негативных последствий заболевания. Предварительные исследования показывают высокую эффективность подобных лекарств в лечении COVID-19. Они нужны в случае, если коронавирусная инфекция сопровождается избыточной активацией иммунитета, когда происходит поражение собственных тканей.
Упаковка
Актемра при ковиде выписывается лечащим врачом только по показаниям. Это серьезное средство, которые нельзя принимать самостоятельно. Следует предварительно пройти обследование и исключить противопоказания.
Действие Актемры при коронавирусе
Активный компонент препарата — рекомбинантный специально адаптированный для человека моноклональный иммуноглобулин к рецептурным структурам ИЛ-6 человека из подкатегории антител IgG-1. Действующее вещество, тоцилизумаб избирательно прикрепляется к целевым структурам и угнетает рецепторы. Действует на растворимые и мембранные рецепторы интерлейкина-6. Это цитокиновый компонент с большим количеством функций, образуемый разными клеточными структурами. Отвечает за паракринную регуляцию, развитие патологий, физиологию и иммунные функции организма.
ИЛ-6, блокируемый препаратом Актемра при ковиде, участвует в развитии воспалительных реакций: усиление выработки иммуноглобулинов Ig, стимуляция работы T-лимфоцитов, усиление формирования протеинов острой фазы в печеночной ткани и воздействие на образование клеток крови. Также этот компонент отвечает за развитие раздичных патологических состояний, включая воспалительные болезни, онкологию и остеопороз. Возможно неблагоприятное воздействие препарата на защиту организма от опухолей и инфекций.
При использовании восьми миллиграммов Актемры на килограмм веса в качестве монотерапии или вместе с другими медикаментами значительно улучшается состояние пациента, если сравнивать с другими вариантами лечения. Это устранение усталости, нормализация работы психики и соматического состояния человека. Однократное введение лекарственного вещества сопровождается стремительным понижением средних значений различных показателей, включая воспалительные белки, скорость оседания эритроцитов и уменьшение количества тромбоцитов.
Актемра при ковиде: отзывы
Пациенты хорошо отзываются о препарате. Отмечают достаточную переносимость и редкое возникновение побочных эффектов. Также покупатели указывают на эффективность Актемры при лечении ковида. Специалисты здравоохранения сообщают, что этот препарат прошел все необходимые проверки и доказал свою эффективность. Исследования по коронавирусу проводятся. Сейчас такое средство применяют при COVID-19 на экспериментальном уровне.
Фармакокинетика
Особенности усвоения, распределения и выведения у лекарства Актемра не изменяются в ходе медикаментозной терапии. Повышение показателя AUC с учетом применяемой дозировки и увеличение наименьшего уровня возникает для режимов дозирования в четыре и восемь миллиграммов на килограмм веса каждый месяц. Наибольший уровень повышается прямо пропорционально росту режима дозирования. Отдельные параметры увеличиваются при повышении веса пациента.
У людей с нарушением работы печени не определены изменения, поскольку особенности распределения и выведения препарата в этом случае не изучались. При нарушении работы почек также не определены изменения. В исследовательской деятельности участвовали пациенты с нормальной функцией почек, либо люди с умеренным расстройством деятельности органа без воздействия на фармакокинетические параметры. Не нужно менять режим дозирования в этом случае. Половая принадлежность, раса и возраст не меняют особенности лечения.
Применение лекарства Актемра при ковиде
Официальная инструкция включает в показания к применению этого препарата только ревматоидный артрит. Лечение коронавирусной инфекции с помощью Актемры проводится в экспериментальном режиме с учетом того, что проведенные исследования доказали эффективность моноклональных антител в терапии тяжелых форм COVID-19, когда нужно уменьшить воспалительные и иммунопатологические реакции. Врач самостоятельно подбирает режим терапии с учетом клинических рекомендаций и собственного опыта.
Противопоказания
Перед применением Актемры при ковиде врач самостоятельно исключает противопоказания.
Осторожное применение
Во время лечения проводятся обследования.
У беременных и кормящих женщин
Исследовательская деятельность с достаточным количеством данным по безопасности и эффективности применения Актемры при коронавирусе или других заболеваниях у беременных женщин не проводилась. Проведенное изучение на животных не продемонстрировало негативного воздействия химического соединения на развивающийся организм. Введение лекарственного вещества в повышенных дозировках сопровождается высокой вероятностью случайного выкидыша или смерти плода внутри утробы. Значимость этих выводов для человеческого организма не подтверждена. Запрещено применение Актемры во время вынашивания ребенка, исключая случаи превышения пользы относительно возможных рисков.
Не определена способность проникновения химического соединения в секрет молочных желез. Даже при выделении внутренних иммуноглобулинов IgG в секрет молочных желез, системное усвоение этого вещества при лактации обычно не возникает из-за быстрого разрушения компонентов на фоне действия ферментных соединений пищеварительной системы ребенка. Возможно применения лекарственной терапии во время лактации определяется врачом с учетом индивидуальных факторов и возможных рисков. Специалист может порекомендовать отменить кормление грудью на время лечения.
Безопасность и эффективность препарата в детском возрасте не определена. Коронавирусная инфекция с помощью этого средства у детей не лечится. В официальной инструкции указана только отдельная форма идиопатического артрита, которую можно лечить у ребенка после двух лет.
Лечение Актемрой при коронавирусе
В официальной инструкции отсутствуют рекомендованные схемы медикаментозной терапии Актемрой коронавируса, поскольку препарат не предназначен для лечения инфекции. Проводится экспериментальное использование лекарства в больницах у пациентов с тяжелым течением COVID-19, когда есть соответствующие показания. Врач при назначении инфузии и подборе режима дозирования ориентируется на клинические рекомендации. Самолечение этим средством невозможно.
Побочные эффекты
При обнаружении любых нежелательных реакций на фоне применения Актемры при коронавирусе нужно обратиться к врачу. Лечение обычно проводится в больнице, где специалисты тщательно следят за состоянием пациента.
Дополнительные сведения
Полная информация присутствует в официальной инструкции.
Актемра
Состав
В 1 мл концентрата, рассчитанного для приготовления инфузионных растворов, содержится 20 мг действующего вещества тоцилизумаба и вспомогательные соединения: сахароза, полисорбат 80, додекагидрат и дигидрат натрия гидрофосфата, вода инъекционная.
Форма выпуска
Препарат Актемра реализуется во флаконах объемом 4/10/20 мл. В одной картонной пачке обычно находится 4 или 1 флакон. Сам концентрат представляет собой опалесцирующую бесцветную жидкость.
Фармакологическое действие
Актемра обладает иммунодепрессивным влиянием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам интерлейкина 6 (сокр. ИЛ-6) в человеческом организме и относится к подклассу иммуноглобулинов изотипу IgG1. В основе механизма действия лежит селективное связывание и подавление как растворимых, так и мембранных рецепторов на ИЛ-6.
Интерлейкин 6 – это показатель иммунного ответа, его — многофункциональный цитокин вырабатывают различные типы клеток, принимающие участие в паракринной регуляции, в патологических процессах и системных физиологических реакциях, например, активация Т-лимфоцитов, стимуляция выработки Ig, гемопоэза, белков острой фазы воспаления (стресс-белков) в печени. Так как Интерлейкин 6 вовлечен в патогенез заболеваний, воспалительных процессов, новообразований, то не следует исключать отрицательное воздействие тоцилизумаба, к примеру, на противоинфекционную или противоопухолевую защиту организма.
При ревматоидном артрите (РА) терапевтический эффект наблюдается спустя 0,5 года при использовании дозы 8 мг/кг и возникает в отношении всех критериев АКР (Американская коллегия ревматологов), включая количество отекших суставов, оценка болевого синдрома, общее улучшение, данные опросника HAQ, анализ С-реактивного белка. Ответ на лечение возникает быстро – со ІІ недели и усиливается в течение всей терапии, сохраняясь более 1,5 года.
Исследования показали, что доза тоцилизумаба 8 мг/кг при проведении монотерапии и в комбинации с БПВП + Метотрексат, дает статистически значимое (р
Передозировка
Был зафиксирован случай непреднамеренной передозировки препаратом. Пациент с множественной миеломой использовал дозу 40 мг/кг и нежелательных реакций не возникло. Здоровые добровольцы, согласившиеся однократно получить 28 мг/кг Актемры, столкнулись с развитием нейтропении, влияющей на снижение дозы.
Взаимодействие
Условия продажи
Актемра должна отпускаться по рецепту.
Условия хранения
Темнота, 2-8 °С (замораживать запрещено).
Дети не должны иметь доступ к флаконам с концентратом Актемра.
Срок годности
В оригинальной упаковке возможно хранение 2,5 года.
Детям
Не было получено данных о безопасности и эффективности использования тоцилизумаба у детей.
При беременности и лактации
Принято считать, что интерлейкин 6 не играет решающей роли во внутриутробном развитии или иммунной регуляции системы матери и плода, однако, взаимосвязь с использованием тоцилизумаба исключать нельзя.
Аналоги
Отзывы об Актемре
Найти отзывы достаточно сложно. Многих интересует данный препарат и они пытаются его достать. Об Актемре было упомянуто на центральном телевидении как о новейшем прогрессивном средстве при ревматоидном артрите. Это достаточно дорогое ЛС нового поколения, на которое многие возлагают серьезные надежды.
Цена Актемры, где купить
Купить Актемру 4 мл возможно по цене — около 45000 рублей.
Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное или группировочное наименование
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл препарата содержит:
действующее вещество: тоцилизумаб – 20 мг;
вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 0.5 мг, сахароза – 50.0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат – q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат – q.s., вода для инъекций – q.s.
Описание
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тоцилизумаб – рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R). ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в том числе воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей неизвестна.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА)
Эффективность препарата у пациентов, получавших тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом или базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), не зависела от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на второй неделе), в дальнейшем усиливался и сохранялся более 3 лет.
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижается индекс активности заболевания по шкале DAS28 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28 Клиническая эффективность у пациентов с ранним ревматоидным артритом (рPA), ранее не получавших терапию МТ
При применении тоцилизумаба в монотерапии в дозе 8 мг/кг и тоцилизумаба в дозе 4 или 8 мг/кг каждые 4 недели в комбинации с МТ индекс активности заболевания по шкале DAS28 существенно снижается в группах, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию МТ. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28 Клиническая эффективность при полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите (пЮИА)
Ответы АКР 30, 50, 70, 90 были получены у 89.4%, 83.0%, 62.2% и 26.1% пациентов, соответственно. Доля пациентов с ответом АКР 30, 50, 70 на 40 неделе терапии относительно показателей на начало терапии составила 74.4%, 73.2% и 64.6%, соответственно.
Клиническая эффективность при системном ювенильном идиопатическом артрите (сЮИА)
Эффективность тоцилизумаба для лечения активного сЮИА изучалась в 12-недельном рандомизированном, двойном слепом плацебо контролируемом периоде исследования с 2 параллельными группами. На 12 неделе доля пациентов, достигших ответа АКР 30, 50, 70, 90 при ЮИА, также была больше в группе терапии тоцилизумабом, чем в группе плацебо: 90.7% против 24.3%, 85.3% против 10.8%, 70.7% против 8.1%, 37.3% против 5.4%, соответственно (р 0.13), была значительно выше, чем доля пациентов в группе плацебо – 77% против 19%, соответственно (р 10 г/л к 6 неделе, в группе плацебо частота повышения составила 3% (р Доклинические данные безопасности
Канцерогенность: исследования по изучению канцерогенности тоцилизумаба не проводились. Имеющиеся доклинические данные демонстрируют вклад плейотропного ИЛ-6 в прогрессирование злокачественных новообразований и устойчивость к апоптозу при различных формах рака. Эти данные не предполагают, что лечение тоцилизумабом приводит к существенному риску развития и прогрессирования рака.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты как в прокариотических, так и в эукариотических клетках были отрицательными.
Влияние на фертильность: имеющиеся доклинические данные не предполагают влияния аналогов тоцилизумаба на фертильность. В исследованиях по изучению хронической токсичности у яванских макак и у самок или самцов мышей с недостаточностью ИЛ-6 отрицательного влияния тоцилизумаба на эндокринные или репродуктивные органы не обнаружено.
Тератогенность: не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность или внутриутробное развитие при внутривенном введении тоцилизумаба яванским макакам на ранних сроках гестационного периода.
Прочее: отмечалось незначительное увеличение случаев спонтанного выкидыша/ внутриутробной гибели плода при высоком уровне системного кумулятивного воздействия (более чем в 100 раз превышающего таковое у человека) при введении дозы 50 мг/кг/сутки в сравнении с плацебо или меньшим уровнем вводимых доз. Частота выкидыша была в пределах исторического контроля для яванских макак, содержащихся в неволе; отдельные случаи выкидыша/внутриутробной гибели не демонстрировали какой-либо взаимосвязи между данными явлениями и дозой или продолжительностью введения тоцилизумаба. Несмотря на то, что ИЛ-6, по-видимому, не играет решающей роли в развитии плода или иммунологической регуляции системы мать-плод, взаимосвязь этих явлений с введением тоцилизумаба не может быть исключена.
Наблюдалась экскреция мышиного аналога тоцилизумаба в молоко лактирующих мышей. Применение мышиного аналога тоцилизумаба не оказывало токсичного действия на ювенильных мышей. В частности, не наблюдалось нарушения роста скелета, иммунной функции и полового развития.
Фармакокинетика
Фармакокинетика (ФК) тоцилизумаба характеризуется нелинейным выведением, представляющим комбинацию линейного клиренса и выведения по Михаэлис-Ментен. Нелинейная часть выведения тоцилизумаба приводит к более чем дозозависимому увеличению экспозиции. Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Так как общий клиренс зависит от концентрации тоцилизумаба в сыворотке, период полувыведения (t1/2) тоцилизумаба также является зависимым от его концентрации и может быть рассчитан только при наличии значения сывороточной концентрации. Популяционный ФК анализ, проведенный во всех популяциях пациентов, не выявил связи между кажущимся клиренсом и наличием антител к тоцилизумабу.
ФК тоцилизумаба сопоставима у здоровых добровольцев и пациентов с РА.
Таблица 1. Прогнозируемые средние ФК параметры (±стандартное отклонение, СО) тоцилизумаба при равновесном состоянии у пациентов с РА.
| Параметр тоцилизумаба | 4 мг/кг 1 раз в четыре недели | 8 мг/кг 1 раз в четыре недели |
| Максимальная концентрация (Сmax), мкг/мл | 83.8 ±23.1 | 182 ±50.4 |
| Минимальная концентрация (Ctrough), мкг/мл | 0.5±1.5 | 15.9±13.1 |
| Средняя концентрация (Cmean), мкг/мл | 17.8±6.1 | 56.6±19.3 |
| Кумулятивная Сmax | 1.01 | 1.09 |
| Кумулятивная Ctrough | 2.62 | 2.47 |
| Кумулятивная Cmean или площадь под кривой «концентрация-время» (AUCτ)* | 1.09 | 1.32 |
* τ – на протяжении 4 недель
При высоких значениях концентрации тоцилизумаба в сыворотке линейный клиренс преобладает над общим клиренсом тоцилизумаба, и конечный период полувыведения составляет приблизительно 21.5 дней (на основе приблизительных параметров популяции пациентов). В то время как после внутривенного введения (в/в) Сmax дозозависимо увеличивается между дозами 4 мг/кг и 8 мг/кг каждые 4 недели, более чем дозозависимое увеличение наблюдалось для Cmean и Ctrough. В равновесном состоянии значения Cmean и Ctrough были в 3.2 и 32 раза выше при применении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Коэффициенты накопления AUC и Сmax после многократного применения тоцилизумаба в дозах 4 мг/кг и 8 мг/кг каждые 4 недели были ниже, чем коэффициенты накопления Ctrough (2.62 и 2.47), благодаря участию нелинейного клиренса при более низких концентрациях тоцилизумаба.
Более 90% равновесного состояния при Сmax достигается после первой в/в инфузии; 90% равновесное состояние при AUCτ и Cmean достигается после первой и третьей в/в инфузии тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг и 8 мг/кг, соответственно; приблизительно 90% равновесное состояние при Ctrough достигается после четвертой в/в инфузии тоцилизумаба.
Масса тела является значимым фактором, влияющим на ФК тоцилизумаба. При в/в инфузии, рассчитанной в мг на кг массы тела, у пациента с массой тела >100 кг ожидается более высокая средняя экспозиция в равновесном состоянии по сравнению со средним значением в популяции пациентов. Таким образом, не рекомендуется увеличение дозы препарата выше 800 мг на одну инфузию у пациентов с массой тела >100 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит
После внутривенного применения приблизительно 90% равновесное состояние достигается к двенадцатой неделе при введении в дозе 10 мг/кг (масса тела 30 кг).
Таблица 2. Прогнозируемые средние ФК параметры (±стандартное отклонение, СО) тоцилизумаба при равновесном состоянии у пациентов с пЮИА.