Аллоксановый диабет что это такое
Биохимические особенности аллоксан-индуцированного сахарного диабета
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
Об авторе
Список литературы
2. Мейрамов Г. Г., K. D. Kohnert, Кикимбаева А. А., Айткулов А. М., Кыстаубаева З. Т., Тыкежанова Г. М., O. N. Dupont, Аарюшина Е. М., Меймарова А. Г., Жузбаева Г. О., Коваленко О. А., Шайбек А. Ж. Состояние гистоструктуры панкреатических островков при экспериментальном диабете, вызванным ксантуреновой кислотой и в условиях подавления ее эндогенного синтеза. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. № 5.- 2015.- Том 159.- С. 643-648.
3. Сухов И. Б., Чистякова О. В., Шипилов В. Н., Доильницын А. М., Шпаков А. О. Пространственная память и регуляция аденилатиклазы серотонином и дофамином в мозге у крыс со стрептозотоциновым диабетом. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова.- № 3.- 2015.- Том 101.- С. 279-290.
9. MayaudonHerve, Garda Cyril, Bordier Lyse, Dupuy Olivier, Doucet Jean, Bauduceau Bernard. Le diabefe du sujefage. // STV: Sang, fhrombose, vaisseaux. 2010. 22, № 7, 363-371.
10. Wound healing in diabetes mellitus: Traditional treatment modalities. Latiff A. A., Teoh S. L., Das S. Clin. Ter. 2010. 161, № 4, 359-364.
Для цитирования:
Биджиева Ф.А. Биохимические особенности аллоксан-индуцированного сахарного диабета. Медицинский алфавит. 2018;2(31):12-14.
For citation:
Bidzhieva F.A. Biochemical features of alloxan-induced diabetes mellitus. Medical alphabet. 2018;2(31):12-14. (In Russ.)
Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
Для цитирования:
Волчегорский И.А., Рассохина Л.М., Мирошниченко И.Ю. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете. Проблемы Эндокринологии. 2008;54(5):43-49. https://doi.org/10.14341/probl200854543-50
For citation:
Volchegorsky I.A., Rassokhina L.M., Miroshnichenko I.Yu. Antioxidants in experimental diabetes mellitus. Problems of Endocrinology. 2008;54(5):43-49. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200854543-50
Гипергликемия при сахарном диабете (СД) является важным фактором индукции оксидантного стресса (ОС), играющего существенную роль в развитии многочисленных осложнений СД [1, 25]. Данная закономерность особенно заметна в отношении диабетических нейропатий (ДН), нередко прогрессирующих по ОС-зависимому механизму при вполне удовлетворительной компенсации СД [25]. Считается, что достижение устойчивой компенсации углеводного обмена является необходимым [12], но недостаточным условием [1, 25] эффективной профилактики и терапии нейропатических осложнений СД. Это связано с особой чувствительностью нервной ткани к ОС [3] и СД-ас- социированным угнетением антиоксидантной защиты (АОЗ) [1, 6], которые способствуют оксидантному повреждению нейронов даже в ответ на кратковременные эпизоды постпрандиальной гипергликемии [25]. Данное обстоятельство свидетельствует о необходимости совершенствования алгоритмов комплексного лечения ДН [7, 11, 24] за счет целенаправленной коррекции ОС-индуци- рованного перекисного окисления липидов (ПОЛ), продукты которого являются важным фактором поражения нервной ткани при СД [1, 16]. Медико-социальная значимость данного направления иллюстрируется интенсивным изучением антинейропатического действия а-липоевой кислоты (а-ЛК), препараты которой обладают доказанной клинической эффективностью [21, 23] и включены в российский федеральный стандарт терапии ДН [12].
Редукция симптоматики ДН под действием а- ЛК сопровождается нормализацией ДОЗ и снижением интенсивности ПОЛ [22]. Аналогичное действие оказывают оригинальные отечественные антиоксиданты — производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин и мексидол). Использование этих лекарственных средств в терапии нейропатических осложнений СД ограничивает ПОЛ, снижает выраженность симптомов периферической ДН, уменьшает когнитивный дефицит, нормализует аффективный статус и улучшает качество жизни пациентов [7—9, 11].
Позитивное влияние отечественных производных 3-оксипиридина на когнитивные функции и эмоциональную сферу больных СД [11] позволяет рассматривать эти антиоксиданты как потенциально эффективные средства лечения диабетической энцефалопатии (ДЭ). Такая перспектива заслуживает особого внимания, поскольку прогрессирование этого синдрома связано с нарастающим ухудшением жизни и высоким риском развития деменции [15]. Представленная статья посвящена сравнительному анализу влияния эмоксипина, реамберина, мексидола и а-ЛК на относительно мало изученные в эксперименте проявления ДЭ, представленные расстройствами формирования условных рефлексов и мотивированного поведения животных при аллоксановом диабете. Динамику этих проявлений центральной ДН под действием изученных антиоксидантов оценивали в сопоставлении со сдвигами показателей гликемии, липиде- мии и состояния системы ПОЛ—ДОЗ.
Материалы и методы
Исследование было проведено на 185 половозрелых беспородных крысах обоего пола, массой 140—160 г. Организация работы соответствовала международным этическим нормам, регламентирующим эксперименты на животных [14]. СД моделировали путем внутрибрюшинного введения аллоксана тригидрата («La Chema», Чехия) или аллоксана моногидрата (”ДИА ЭМ «, Россия) в эквивалентных дозах (200 и 163 мг/кг соответственно). Крысы контрольной группы получали эквиобъем- ное количество 0,9% раствора NaCl.
Через 7 дней с начала антиоксидантной терапии исследовали поведение животных в «открытом поле» [4] по показателям локомоции, исследовательско-ориентировочной активности, груминга и дефекации, считающейся вегетативным эквивалентом тревоги у крыс [2]. Примененный подход позволяет получить интегральную характеристику аффективного статуса грызунов, активность которых в «открытом поле» формируется как равнодействующая двух противоположных тенденций — страха незнакомого пространства и мотивации к его исследованию [2].
По завершении тестирования крыс в «открытом поле” оценивали их способность к выработке условного рефлекса активного избегания (УРАИ). В работе использовали вариант УРАИ, связанный с формированием навыка «избегания плаванием» за одну попытку [2]. О качестве формирования УРАИ судили по кратности снижения латентного периода избегания через 24 ч после обучающей попытки.
Сразу после окончания этиологического исследования животных наркотизировали диэтиловым эфиром, декапитировали, получали кровь и извлекали головной мозг для последующего патогисто- логического изучения. Уровень продуктов ПОЛ в сыворотке крови определяли спектрофотометрически, с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта [3, 4]. Результаты выражали в единицах индексов окисления (ед. и. о.) — Е232/Е220 (относительное содержание диеновых конъюгантов; ДК) и Е278/Е220 (уровень кетодиенов и сопряженных трие- нов; КД и СТ). О состоянии антиокислительной защиты судили по содержанию а-токоферола (а- ТК) и церулоплазмина (ЦП) в сыворотке крови. Концентрацию а-ТК определяли с использованием реактива Эммери—Энгель и поправкой на оптическое поглощение каротинов [19]. Уровень ЦП регистрировали модифицированным методом Ревина [13]. Выраженность расстройств углеводного обмена оценивали по показателям гликемии натощак. Одновременно в сыворотке крови регистрировали концентрацию фруктозамина (ФА), отражающего интенсивность неферментного гликозилирования белков плазмы крови [17]. О состоянии липидного обмена судили по общему содержанию холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, а также по показателям липопротеидного распределения ХС.
Статистический анализ выполнен с использованием пакета прикладных компьютерных программ SPSS-13.0. Данные обработаны методами дескриптивной статистики и представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (М ± т). О достоверности межгрупповых различий судили по критериям Манна—Уитни, Вальда— Вольфовица и Колмогорова—Смирнова. Изучение взаимосвязей проводили путем расчета коэффициентов корреляции по Спирмену (rs). Проверку статистических гипотез выполняли при критическом уровне значимости р = 0,05.
Результаты и их обсуждение
Полученные данные позволяют считать, что моделирование аллоксанового диабета у крыс приводит к развитию церебральной дисфункции, гомологичной ДЭ человека. Результаты патоморфоло- гического исследования головного мозга животных иллюстрируют правомерность этого положения. Световая микроскопия церебральных срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, позволила выявить тяжелые дистрофические изменения нейронов, явления глиоза, саттелитоза и нейронофа- гии на фоне периваскулярного отека в мозге крыс с экспериментальным СД. Установленные патоги- стологические изменения на фоне выраженной ги-
Влияние 7-дневного курса введения антиоксидантов на поведение в «открытом поле» и формирование УРАИ у крыс с экспериментальным СД (Af ± т)
Горизонтальная активность (смена квадратов)
Ориентировочная активность (вертикальные стойки)
Исследовательская активность (выглядывания через отверстия)
Интактный контроль (л = 10) Аллоксановый диабет (контроль; 1/2 ЭСТД (6,25 мг/кг; л = 12)
Интактный контроль (л = 10) Аллоксановый диабет (контроль; 1/2 ЭСТД (12,5 мл/кг; л = 13)
Интактный контроль (л = 10) Аллоксановый диабет (контроль; 1/2 ЭСТД (12,5 мг/кг; л = И)
Интактный контроль (л = 10) Аллоксановый диабет (контроль; 1/2 ЭСТД (25 мг/кг; л = 13)
24,20 ±1,69 14,00 ± 1,18* 17,00 ± 1,41 17,10 ± 0,66
Реамберин 24,40 ±1,19 6,75 ± 0,78* 14,85 ± 1,57** 14,38 ± 1,19** 15,08 ± 1,11**
24,20 ±1,69 14,00 ± 1,18* 19,45 ± 0,47** 17,36 ± 1,60 18,70 ± 1,28**
17,23 ± 1,25** 17,17 ± 1,25**
5,17 ± 1,20* 16,08 ± 1,26** 16,25 ± 0,99** 17,33 ± 1,41**
пергликемии и дислипидемии (табл. 2) вполне укладываются в рамки представлений о морфологических признаках центральной ДН [20].
Курсовое применение изученных антиоксидантов оказало выраженное корригирующее влияние на поведение крыс с аллоксановым диабетом в «открытом поле» (см. табл. 1). Прежде всего это касается реамберина и а-ЛК, 7-дневное введение которых привело к значимому увеличению двигательной, ориентировочной и исследовательской активности. Одновременно наблюдалось уменьшение анксиогенной дефекации и снижение показателя груминга. Отмеченные сдвиги были зарегистрированы при использовании всех изученных доз реамберина и а-ЛК. Курсовое применение реамберина и а-ЛК приводило также к коррекции когнитивного дефицита при экспериментальном СД. Наиболее ярко этот эффект проявился при использовании относительно высоких доз а-ЛК (ЭСТД и 2 ЭСТД), которые вызывали достоверное повышение качества формирования УРАИ. Реамберин оказывал такое действие лишь в одной дозе (ЭСТД).
Аналогичные эффекты развивались после недельного введения производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола). Вместе с тем производные 3-оксипиридина несколько уступали реамбе- рину и а-ЛК по способности корригировать поведение больных животных в «открытом поле». Лишь максимальная доза эмоксипина (2 ЭСТД) вызывала значимую коррекцию исследовательской и ориентировочной активности, а ЭСТД мексидола не
Влияние 7-дневного курса введения антиоксидантов на показатели углеводного и липидного обмена у крыс с экспериментальным СД (М ± т)
Интактный контроль (л = 10)
Аллоксановый диабет (кон
1/2 ЭСТД (6,25 мг/кг; л = 12)
6,43 ± 0,58** 36,39 ± 4,62
1 ЭСТД (12,5 мг/кг; л = 10)
2 ЭСТД (25 мг/кг; л = 12)
7,97 ± 2,00** 47,68 ± 2,57** 1,76 ± 0,12
Интактный контроль (л = 10)
Аллоксановый диабет (кон
1/2 ЭСТД (12,5 мл/кг; л = 11)
1 ЭСТД (25 мл/кг; л = 13)
2 ЭСТД (50 мл/кг; л = 11)
Интактный контроль (и = 10)
Аллоксановый диабет (кон
1/2 ЭСТД (12,5 мг/кг; л = 11)
6,98 ± 0,55** 22,82 ± 5,40»* 1,65 ± 0,06**
1 ЭСТД (25 мг/кг; л = 10)
6,08 ± 0,39** 36,46 ± 4,95
2 ЭСТД (50 мг/кг; л = 10)
Интактный контроль (л = 10)
Аллоксановый диабет (кон
1/2 ЭСТД (25 мг/кг; л = 13)
1 ЭСТД (50 мг/кг; л = 11)
2 ЭСТД (100 мг/кг; л = 12)
Примечание. Содержание ФА представлено в расчете на 1 г альбумина сыворотки крови.
Влияние 7-дневного курса введения антиоксидантов на показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты в сыворотке крови крыс с экспериментальным СД (М ± т)
Интактный контроль (« = 10)
Аллоксановый диабет (контроль; п = 11)
1/2 ЭСТД (6,25 мг/кг; п = 12)
1 ЭСТД (12,5 мг/кг; п= 10)
2 ЭСТД (25 мг/кг; п = 12)
Интактный контроль (п = 10)
Аллоксановый диабет (контроль; п = 11)
1/2 ЭСТД (12,5 мг/кг; п = 11)
1 ЭСТД (25 мл/кг; п = 13
2 ЭСТД (50 мл/кг; п = 11)
Интактный контроль (п = 10)
Аллоксановый диабет (контроль; л = 11)
1/2 ЭСТД (12,5 мг/кг; л = 11)
1 ЭСТД (25 мг/кг; л = 10) 0,70 ± 0,03
2 ЭСТД (50 мг/кг; л = 10) 0,77 ± 0,03
Интактный контроль (л = 10)
Аллоксановый диабет (контроль; л = 11)
1/2 ЭСТД (25 мг/кг; л= 13)
1 ЭСТД (50 мг/кг; л = 11) 0,84 ± 0,03
2 ЭСТД (100 мг/кг; л = 12)
Примечание. Содержание продуктов ПОЛ представлено в виде индексов окисления ДК — Е232/Е220; КД и СТ — Е278/Е2И; а-ТК — содержание токоферола в сыворотке крови; ЦП — сывороточная концентрация церулоплазмина; буквенные индексы «г» и «и» обозначают соответственно гептановую и изопропанольную фазы липидного экстракта.
оказал достоверного влияния на ориентировочную активность крыс с экспериментальным СД. Невзирая на это, производные 3-оксипиридина дали выраженный ноотропный эффект, проявившийся практически двукратным увеличением показателя качества формирования УРАИ (см. табл. 1). Такое действие было отмечено для всех доз 3-оксипири- диновых антиоксидантов. Важно подчеркнуть, что у животных, получавших эмоксипин и мексидол, средние показатели УРАИ вплотную приблизились к соответствующим значениям группы интактного контроля. Полученные данные хорошо согласуются с результатами клинических исследований, продемонстрировавших анксиолитическое, тимоана- лептическое и ноотропное действие производных 3-оксипиридина у больных СД [7, 8, 11].
Не меньшего внимания заслуживает влияние эмоксипина и мексидола на показатели углеводного обмена. Оба производных 3-оксипиридина во всех изученных дозах достоверно корригировали гипергликемию при аллоксановом диабете (см. табл. 2). Реамберин и а-ЛК продемонстрировали заметные тенденции аналогичной направленности, но не вызвали достоверной коррекции углеводного обмена ни в одном из режимов дозирования. Наиболее выраженное нормализующее влияние на углеводный обмен оказал мексидол, который явился единственным препаратом, достоверно снизившим концентрацию ФА в сыворотке крови крыс с экспериментальным СД. Данный эффект проявлялся только при использовании минимальной дозы (1/2 ЭСТД) мексидола. Данные о корригирующем влиянии производных 3-оксипиридина на углеводный обмен при аллоксановом диабете противоречат результатам клинического исследования, продемонстрировавшего тенденцию к гипергликеми- зирующему действию эмоксипина у больных СД [9]. В основе этого противоречия может лежать закономерность, характеризующая фазность показателей компенсации СД при использовании трициклических антидепрессантов [15]. Применение данных тимоаналептиков в комплексном лечении больных СД приводит к первоначальному ухудшению компенсации заболевания с последующей нормализацией углеводного обмена, которая по срокам совпадает с развитием антидепрессивного эффекта. Не исключено, что тимоаналептический эффект курсового лечения эмоксипином [11] компенсирует его неблагоприятное влияние на углеводный обмен и способствует коррекции гипергликемии при аллоксановом диабете. Правомерность предположения о транзиторном гипергликемизи- рующем эффекте эмоксипина иллюстрируется достоверным увеличением уровня ФА на фоне значимого снижения гликемии в результате 7-дневного применения этого производного 3-оксипиридина в максимальной дозе (см. табл. 2). При этом следует подчеркнуть, что в клинической практике содержание циркулирующего ФА считается интегральной характеристикой компенсации углеводного обмена на протяжении 3 нед [17].
Помимо благоприятного влияния на углеводный обмен, производные 3-оксипиридина уменьшали выраженность дислипидемических расстройств при аллоксановом диабете. В первую очередь это проявилось снижением содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), на долю которого приходится большая часть ХС сыворотки крови крыс (см. табл. 2). Все изученные дозы эмоксипина и мексидола достоверно уменьшали уровень ХС ЛПВП (см. табл. 2). Однако наиболее выраженное гиполипидемиче- ское действие было характерно для минимальных доз (1/2 ЭСТД) обоих производных 3-оксипириди- на. Курсовое применение 1/2 ЭСТД эмоксипина и мексидола привело не только к уменьшению концентрации ХС ЛПВП, но и к достоверному снижению ХС липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), ОХС и ТГ в сыворотке крови животных с экспериментальным СД. В отличие от эмоксипина мексидол достоверно уменьшал уровень ОХС и ХС ЛПОНП как в минимальной, так и в максимальной дозе (2 ЭСТД).
Реамберин и а-ЛК значительно уступали производным 3-оксипиридина по гиполипидемическому действию в условиях аллоксанового диабета. Лишь максимальные дозы (2 ЭСТД) а-ЛК и реамберина достоверно снизили уровень ХС ЛПОНП, но никак не повлияли на концентрации ОХС и ТТ в сыворотке крови больных животных (см. табл. 2). Более того, курсовое применение ЭСТД реамберина привело к значимому нарастанию триглицериде- мии и содержания ХС ЛПВП. Этот эффект согласуется с результатами клинического исследования [9], продемонстрировавшего усугубление дислипидемических расстройств в результате включения реамберина в схему комплексной терапии СД. Справедливости ради необходимо отметить, что реамберин оказался единственным антиоксидантом, достоверно снизившим уровень ХС ЛПНП (см. табл. 2). Данное производное янтарной кислоты оказало такое действие лишь в минимальной дозе (1/2 ЭСТД), которая одновременно вызвала слабовыраженное, но достоверное нарастание сывороточной концентрации ХС ЛПВП. Разнонаправленные сдвиги содержания ХС во фракциях ЛПНП и ЛПВП под действием минимальной дозы реамберина никак не отразились на уровне ОХС. Курсовое применение относительно низких доз а- ЛК (1/2 ЭСТД и ЭСТД) вызвало слабовыраженные разнонаправленные сдвиги показателя ХС ЛПВП, но не повлияло на уровень ОХС.
Несмотря на заметную гиполипидемическую активность, производные 3-оксипиридина оказывали слабовыраженное влияние на уровень продуктов липидной пероксидации. Лишь единичные дозы эмоксипина и мексидола снижали содержание изопропанолрастворимых ДК в крови животных с экспериментальным СД (см. табл. 3). Это касается курсового применения минимальной дозы (1/2 ЭСТД) эмоксипина и максимальной дозы мексидола (2 ЭСТД). Необходимо добавить, что недельный курс 3-оксипиридиновых антиоксидантов вызвал отчетливое нарастание некоторых категорий липопероксидов в сыворотке крови крыс с аллоксановым диабетом. Прежде всего ЭСТД эмоксипина вызвал увеличение уровня как гептан-, так и изопропанолрастворимых ДК. Применение 1/2 ЭСТД эмоксипина привело к нарастанию показателя только гептанрастворимых ДК. 7-дневное введение ЭСТД мексидола привело к слабо выраженному, но статистически значимому повышению уровня изопропанолрастворимых ДК. Не исключено, что увеличение содержания продуктов ПОЛ под действием относительно низких доз производных 3-оксипиридина развивается вследствие оптимального повышения бодрствования, обеспечивающего улучшение когнитивных функций больных животных. Подобная связь между интенсивностью ПОЛ и интеллектуальными возможностями была продемонстрирована у человека [5]. В связи с этим необходимо отметить повышение качества формирования УРАИ при введении всех доз 3-ок- сипиридинов (см. табл. 1), в том числе доз, оказавших прооксидантное действие in vivo (см. табл. 3). Стоит добавить, что «прооксидантные» дозировки эмоксипина и мексидола вызывали неполную коррекцию СД-индуцированных расстройств ориентировочной и исследовательской активности в «открытом поле» (см. табл. 1). Скорее всего, это является результатом неполного устранения астенических расстройств у больных животных. Аналогичная ситуация описана в клиническом исследовании [10], результаты которого продемонстрировали нарастание индекса невербального интеллекта (IQ) по мере увеличения депрессивной «утомляемости» у больных СД. При этом и IQ, и «утомляемость» положительно коррелировали с содержанием продуктов ПОЛ в крови.
Реамберин и а-ЛК в отличие от эмоксипина и мексидола оказывали однонаправленное влияние на уровень циркулирующих продуктов ПОЛ. Как видно (см. табл. 3), семидневное применение реамберина и а-ЛК во всех изученных дозах привело к достоверному снижению содержания изопропанолрастворимых липопероксидов. Кроме того, курсовое введение минимальной дозы (1/2 ЭСТД) реамберина вызвало значимое уменьшение уровня гептанрастворимых КД и СТ. Ни одно из изученных лекарственных средств не вызвало значимых изменений содержания ЦП и а-ТК в крови крыс с экспериментальным СД (см. табл. 3).
Выраженное антиоксидантное действие а-ЛК и реамберина не обеспечивало их преимущества над эмоксипином и мексидолом по влиянию на гликемию, липидемию, поведение в «открытом поле» и формирование УРАИ у животных с экспериментальным СД (см. табл. 1, 2). По-видимому, антиоксидантная активность изученных лекарственных средств является значимым, но не единственным механизмом их позитивного влияния на метаболизм и функциональное состояние головного мозга при аллоксановом диабете. Не исключено, что антиагрегантное, ангиопротекторное и антигипокси- ческое действия антиоксидантов [18] вносят наиболее существенный вклад в реализацию их терапевтического эффекта при СД. Правомерность этого положения иллюстрируется наибольшей результативностью экспериментальной терапии производными 3-оксипиридина, которые позиционируются в регистре лекарственных средств России как антигипоксанты и антиоксиданты, анксиолитики, ноотропы, антиагреганты, ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции. Полученные данные позволяют прийти к выводу о параллельном корригирующем влиянии производных 3-оксипиридина на проявления церебральной дисфункции и нарушения углеводного и липидного обмена при аллоксановом диабете.
Следует подчеркнуть, что отечественные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты не уступают а-ЛК по эффективности экспериментальной терапии расстройств поведения и условнорефлекторного обучения при аллоксановом диабете. Оптимальное сочетание позитивных метаболических и психотропных эффектов отмечается для мексидола, являющегося одновременно производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, а также оказывающего официально признанное анксиолитическое и ноотропное действие [18].
В целом результаты проведенного исследования и ранее полученные клинические данные [7—9, 11] свидетельствуют о целесообразности включения отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в схему комплексного лечения поздних нейропатических осложнений СД. Подобное расширение существующих стандартов терапии позволит рассчитывать на нормализацию аффективного статуса, сопутствующее улучшение когнитивных функций и дополнительную коррекцию нарушений углеводного и липидного обмена.
Примечание. В таблице даны результаты регистрации актов поведенческой активности, полученные в течение 10-минутного наблюдения за животными в «открытом поле»; показатель анксиогенной дефекации представлен числом фекальных болюсов, показатель УРАИ — кратностью снижения латентного периода избегания через 24 ч после обучающей попытки; здесь и в табл. 2 и 3
бетом; значимость межгрупповых различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна—Уитни, Вальда—Вольфовица, Колмогорова—Смирнова.
Медицинские интернет-конференции
Языки
Изучение гипогликемической активности густого экстракта створок плодов фасоли обыкновенной на модели аллоксанового диабета
Кашаев И.Х., Бобохонов Б.Н., Алексеева А.В., Сулейманова Ж.У., Вырщиков Р.Д.,
Научный руководитель: д.б.н., доцент, зав. кафедрой, Дурнова Н.А.,
Научный руководитель: ассистент, Комарова Е.Э.
Изучение гипогликемической активности густого экстракта створок плодов фасоли обыкновенной на модели аллоксанового диабета
Кашаев И.Х. Бобохонов Б.Н. Алексеева А.В. Сулейманова Ж.У. Вырщиков Р.Д.
Научный руководитель: д.б.н., доцент, зав. кафедрой, Дурнова Н.А.
Научный руководитель: ассистент, Комарова Е.Э.
ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ
Кафедра общей биологии, фармакогнозии и ботаники
Традиционно в комплексной терапии больных сахарным диабетом используют лекарственные средства растительного происхождения, обладающие низкой токсичностью и возможностью длительного применения без существенных побочных явлений. В качестве таких лекарственных средства выступают препараты створок плодов фасоли обыкновенной.
Цель работы: изучение гипогликемической активности ранее малоизученного водного раствора густого экстракта створок плодов фасоли обыкновенной на модели аллоксанового диабета у крыс.
Работа выполнялась в течение 14 дней на 20 беспородных белых крысах массой 200–250 грамм, содержащихся на стандартном рационе вивария Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского. При проведении исследований животные были разделены на 4 группы: №1 – негативный контроль (ежедневное пероральное введение физиологического раствора); №2 – позитивный контроль, животные с аллоксан-индуцированным сахарным диабетом (однократное введение 5% раствора аллоксана в дозе 100 мг/кг); №3 – животные с аллоксан-индуцированным сахарным диабетом при ежедневном введении водного раствора экстракта (перорально в дозе 300 мг/кг); №4 – за 3 дня до инъекции аллоксана и далее до завершения эксперимента, животные ежедневно получали водный раствор экстракта (перорально в дозе 300 мг/кг).
Выводы были сделаны на основе периодического мониторинга уровня глюкозы в капиллярной крови у животных при помощи глюкометра Акку-Чек Актив.
В ходе эксперимента у особей, входящих в группу №3, при введении водного раствора экстракта уровень глюкозы снижался с 25 до 7 ммоль/л, гибели животных не наблюдалось. В группе №2 на третий день эксперимента наблюдалась гибель 40% особей; у выживших крыс уровень глюкозы резко повышался и в среднем составил 35 ммоль/л к 14-му дню эксперимента. В группах №1 и 4 уровень глюкозы оставался без изменений.
Таким образом, водный раствор густого экстракта створок плодов фасоли обыкновенной показал гипогликемическую активность у лабораторных животных с аллоксан-индуцированным диабетом.