Амоксиклав или ципрофлоксацин при пневмонии что лучше
Сравнительная характеристика полусинтетических пенициллинов (ампициллина и амоксициллина/клавулановой кислоты) и фторхинолонов (пефлоксацина и ципрофлоксацина) при лечении больных внебольничной пневмонией
МЕДИКАМЕНТЫ И ФАРМПРЕПАРАТЫ Е.В. Кривциов, Е.А. Прохорович, А.А. Алексанян, А.С. Макарян, А.А. Чибикова
В последнее время постоянно повышается частота внебольничных пневмоний в структуре временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности населения. Это связано с увеличением количества штаммов, резистентных к наиболее широко используемым антибиотикам. В связи с этим возрастает интерес к фторхинолонам и ПСП, потенциированным ингибиторами бета-лактазам.
Целью нашего исследования явилось определение клинической эффективности и безопасности полусинтетических пенициллинов ( А/КК и АМП) и фторхинолонов (ПЕФ и ЦИПР) при лечении внебольничных пневмонией.
В связи с этим перед нами были поставлены следующие задачи:
1. Проследить динамику клинических проявлений пневмонии под влиянием А/КК, АМП, ПЕФ, ЦИПР
2. Оценить эффективность и безопасность терапии выбранными препаратами по данным рентгенологического, бактериологического, иммунологического методов исследования
3. Провести сравнительную характеристику клинической и бактериологической эффективности А/КК, АМП. ПЕФ, ЦИПР
Общая характеристика больных
Все больные в соответствии с получаемой терапией были разделены на 4 сопоставимые по полу и возрасту группы
Всем больным помимо ежедневного клинического наблюдения проводили общий и биохимический анализ крови; рентгенологическое исследование грудной клетки; бактериологическое исследование мокроты с определением чувствительности возбудителя к антибиотикам дискодиффузионным методом; исследование иммунного статуса с определением количества Т- и В- лимфоцитов, уровней Ig класса А, М и G, определение фагоцитарной активности нейтрофилов.
Схема лечения
Терапию проводили в соответствии с тяжестью заболевания.
В группе со среднетяжелым и тяжелым течением пневмонии абактал вводили по 0,4 г внутривенно капельно на 250 мг 5% раствора глюкозы в течение 3-5 дней с последующим переводом на прием препарата внутрь. При легком течении пневмонии абактал назначали по 0,4 г 2 раза в день перорально.
Ампициллин вводили по 1,0 г внутримышечно 4 раза в день.
При тяжелом и среднетяжелом течении пневмонии ципролет вводили по 0,5 г 2 раза в сутки инфузионно в течение 3-5 дней с последующим переводом на прием препарата внутрь. При легком течении пневмонии ципролет назначался по 0,5 г 2 раза в день перорально.
Кроме антибактериальной терапии больные во всех группах получали отхаркивающие препараты. Пациенты с ХНЗЛ и признаками дыхательной недостаточности получали препараты теофиллина.
Этиологическая структура возбудителей
Таким образом, рассматриваемые нами внебольничные пневмонии были вызваны в основном грамположительными кокками. Чем тяжелее заболевание, тем чаще встречались грамотрицательные палочки и ассоциации микроорганизмов.
Чувствительность возбудителей к исследуемым препаратам
К амоксиклаву оказались чувствительными как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы, однако наблюдалась умеренная чувствительность к некоторым штаммам клебсиеллы и золотистого стафилококка. Почти все штаммы пневмококка были чувствительными к амоксиклаву, в то время как 3 из 8 штаммов пневмококка оказались резистентными к ампициллину. В отличие от амоксиклава почти все грамотрицательные микроорганизмы были резистентны к ампициллину. К абакталу и ципролету оказались чувствительными большинство штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, однако золотистый стафиллокок был более чувствителен к абакталу. В исследовании отмечалась высокая резистентность пневмококка к абакталу, что, вероятно, явилось причиной неэффективности препарата при лечении пневмоний, вызванных этим возбудителем.
Таким образом, исследуемые антибиотики обладают широким антимикробным спектром и высокой бактериологической активностью в отношении грамположительных кокков и некоторых грамотрицательных палочек.
Оценку клинической эффективности препаратов мы проводили в соответствии с Европейским руководством по клинической оценке противомикробных лекарственных средств.
Терапию при пневмонии считали эффективной при полном исчезновение всех субъективных и объективных клинических признаков заболевания и при исчезновении рентгенологических и лабораторных признаков воспалений.
Динамика клинических проявлений у больных 1 группы
Переходя к данным динамики клинических проявлений в группах необходимо отметить, что в процессе обследования у некоторых больных был был изменен диагноз в связи с чем эти больные выбыли из исследования. В некоторых случаях антибиотик был отменен в связи с неэффективностью.
Динамика клинических проявлений у больных 2 группы
Динамика клинических проявлений у больных 3 группы
Динамика клинических проявлений у больных 4 группы
Таким образом, под влиянием всех исследуемых антибактериальных препаратов уже через 72 часа у большинства больных была отмечена положительная клиническая динамика, выражающаяся в нормализации или снижении температуры, уменьшении субъективных и объективных признаков воспаления. Клиническое улучшение в первые сутки применения было более выражено в группах больных, получающих амоксиклав и фторхиолоны, чем у больных, получающих ампициллин.
В периферической крови до начала лечения во всех группах отмечался лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом, ускорение СОЭ. После лечения во всех группах достоверно снизилось количество лейкоцитов, п/я нейтрофилов, снизилась СОЭ.
Биохимические показатели крови до лечения были в пределах физиологической нормы. Достоверных изменений биохимических показателей выявлено не было.
Рентгенологическое исследование
При контрольном рентгенологическом исследовании у 11 больных, получавших абактал, на фоне клинического улучшения была выявлена незначительная рентгенологическая динамика или ее отсутствие, в связи с чем препарат был отменен. После окончания лечения инфильтративных изменений не было выявлено у 16 больных, у 9 из них были выявлены участки ограниченного пневмосклероза.
Таким образом, у большинства больных пневмонией во всех группах при контрольном рентгенологическом исследовании отмечалось исчезновение или улучшение рентгенологических признаков воспаления, более выраженная в группе амоксиклава и ципролета. При повторном рентгенологическом исследовании у 4 больных было изменение диагноза, что указывает на необходимость дополнительного обследования больных с неэффективной антибиотикотерапией при выявлении экссудативного плеврита или деструкции легочной ткани для исключения специфического заболевания легких.
Динамика иммунологических показателей
До лечения иммунный статус больных характеризовался снижением абсолютного числа лимфоцитов; снижением числа Т-лимфоцитов; дисбалансом иммунорегуляторных клеток в сторону усиления супрессии. Было отмечено понижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов. На фоне лечения амоксиклавом, абакталом и ципрофлоксацином было выявлено повышение числа Т-лимфоцитов, снизилась супрессивная активность.отмечалось снижение уровня IgG, повышение фагоцитарной активности нейтрафилов. На фоне лечения ампициллином достоверных изменений показателей иммунного статуса выявлено не было.
Таким образом, применение амоксиклава, абактала и ципролета у пациентов с исходными нарушениями иммунитета ведет к улучшению показателей иммунного статуса.
Бактериологическая эффективность
Бактериологическая эффективность ампициллина уступала бактериологической эффективности амоксиклава (соотв. 78,9 % и 86,9 %). Бактериологическая эффективность абактала и ципрофлоксацина статистически не отличалась друг от друга и была достаточно высокой (87,5 % и 89,2 % соотв.)
Таким образом, все исследуемые антибактериальные препараты обладают высокой бактериологической эффективностью.
Клиническая эффективность
Продолжительность лечения
Побочные явления
Побочные действия при применении ампициллина были отмечены у 9 больных в виде подташнивания, нарушения аппетита, однако эти явления не были выражены и не потребовали отмены препарата.
Побочные действия при применении ципролета были отмечены у 4 больных в виде тошноты, невыраженной изжоги, нарушения аппетита, но они не были выраженными и не требовали отмены препарата.
Амоксиклав при лечении бронхолегочных инфекций
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Бактериальные инфекции органов дыхания являются одной из серьезных медико–социальных проблем. Основное направление в лечении инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей заключается в использовании антибактериальных препаратов, приводящих к подавлению жизнедеятельности микроорганизмов в результате угнетения специфического для них метаболического процесса (связывание антибиотика с ферментом или структурной молекулой бактерий) [11].
Несмотря на наличие большого количества современных антибиотиков, перед каждым лечащим врачом всегда стоит проблема выбора оптимального препарата. При выборе антибактериального препарата для лечения пневмоний и обострений хронического бронхита необходимо учитывать возраст, тяжесть состояния больного, наличие сопутствующих заболеваний, условий развития болезни. Одной из групп антибактериальных препаратов, хорошо зарекомендовавших себя для лечения инфекций органов дыхательной системы, являются полусинтетические защищенные пенициллины. К представителям данной группы относится Амоксиклав® (амоксициллин/клавулант, Лек, Словения), высокая эффективность и безопасность которого доказана многочисленными исследованиями.
Амоксиклав – антибиотик широкого спектра действия, который представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора b–лактамаз – клавулановой кислоты. Соотношения компонентов препарата для приема внутрь – 2:1, 4:1, 7:1, для парентеральной формы – 5:1 [10].
Амоксиклав обладает высокой бактерицидной активностью, в том числе в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к одному амоксициллину [6].
Активность данного препарата наблюдается в отношении [2,10]:
• аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие b–лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Strepto– coccus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
• анаэробных грамположительных бактерий: Clostri– dium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
• аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие b–лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;
* анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие b–лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы b–лактамаз, неактивна в отношении b–лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием b–лактамаз [2,4,9].
Широкий спектр антимикробного действия и активность в отношении амоксициллинрезистентных штаммов делают Амоксиклав незаменимым в лечении бронхолегочной инфекции, особенно при высоком риске наличия возбудителей, продуцирующих b–лактамазы, преимущественно у больных с иммунодефицитом, при внутрибольничной инфекции [1,5,8].
Фармакологические характеристики амоксициллина и клавулановой кислоты очень похожи. При внутривенном введении концентрации в сыворотке обоих веществ многократно превосходят необходимые лечебные концентрации. При пероральном приеме они быстро всасываются в кровь. Пиковые уровни обоих соединений в сыворотке достигаются примерно через час после приема препарата. Одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию. Препарат хорошо распределяется в органах и тканях, создавая достаточные концентрации для уничтожения штаммов чувствительных бактерий.
Помимо плазмы крови, высокая концентрации Амоксиклава наблюдается в мокроте, бронхиальном секрете, ткани легкого, плевральной жидкости. По степени проникновения в легочную ткань амоксициллин/клавуланат превосходит ампициллин [9]. Концентрации амоксициллина в мокроте в два раза превышают концентрации ампициллина при приеме одинаковых доз препарата. Причем концентрации первого средства значительно дольше сохраняются в мокроте на терапевтическом уровне.
Оба компонента препарата метаболизируются в печени: амоксициллин – на 10% от введенной дозы, клавулановая кислота – на 50% [2,4,9].
Препарат выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78% дозы амоксициллина и 25–40% клавулановой кислоты выводятся в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема [2,4,9].
Побочные эффекты при применении препарата в большинстве случаев слабые и преходящие. Представлены в основном изменениями со стороны пищеварительного тракта и аллергическими реакциями [2,4,9].
Амоксиклав разрешен к применению во все триместры беременности.
Препарат имеет несколько лекарственных форм: для приема внутрь: Амоксиклав в таблетках в дозах 375 мг, 625 мг и 1000 мг, что позволяет использовать его в амбулаторной практике, и для парентерального введения – флаконы по 600 мг и 1200 мг (табл. 1).
Амоксиклав можно сочетать с антибактериальными препаратами других групп.
Наличие различных форм Амоксиклава подразумевает возможность как парентеральной терапии, так и приема per os. В лечении нетяжелых (амбулаторных) форм внебольничных пневмоний и обострений хронического бронхита предпочтение следует отдавать пероральным формам антибиотика. При тяжелом течении инфекции антибиотик необходимо вводить парентерально. Высокоэффективной является и ступенчатая терапия, которая предполагает переход с парентерального пути введения препарата на пероральный – при условии стабилизации состояния больного или улучшения течения заболевания [3]. Обычно это осуществляется на 2–3–й день от начала лечения.
Ступенчатая антибактериальная терапия может обеспечить эффективную терапию пневмоний и обострений хронических бронхитов [3]. Средняя продолжительность парентерального применения антибиотиков составляет 2–3 дня, а пероральная терапия проводится 5–7 дней.
Нами проводилось изучение эффективности Амоксиклава. Группу наблюдения составили 20 больных с рентгенологически подтвержденной пневмонией, средний возраст пациентов – 60,7 лет. Состояние 6 больных было расценено как средней тяжести, остальных – как удовлетворительное. Лечение всех пациентов начато с внутривенного капельного введения препарата по 1,2 г каждые 8 часов в течение 2–3–х дней. После достигнутого клинического улучшения внутривенная терапия заменена на пероральную. Амоксиклав назначался в дозе 625 мг каждые 8 часов внутрь с приемом пищи. Общая продолжительность лечения препаратом составила в среднем 9 суток. Клиническая эффективность Амоксиклава оказалась высокой (100%), выздоровление констатировано у всех 20 наблюдавшихся. Бактериологическая эрадикация достигнута у 16 больных (80%). Группу сравнения составили 20 больных пневмониями, получавших цефотаксим по традиционной схеме парентерально: по 1 г внутримышечно каждые 8 часов, в среднем 8 суток. Выздоровление в этой группе отмечалось в 80% случаев, у 10% больных – уменьшение инфильтративных изменений при полном купировании признаков бактериальной инфекции. Бактериологическая эффективность составила 82,6%. Таким образом, клиническая эффективность Амоксиклава была выше, а бактериологическая – сопоставима с эффективностью цефотаксима. Стоимость 7–дневного курса терапии Амоксиклавом по ступенчатой схеме составляет 42,51 у.е. Стоимость 7–дневного курса терапии цефотаксимом при внутримышечном введении (включая расходные материалы) составляет 49,77 у.е. (при внутривенных инфузиях стоимость увеличивается в 1,3 раза).
К числу важнейших преимуществ ступенчатой терапии по сравнению с парентеральной относится удобство применения и улучшение экономических показателей. Они складываются из снижения затрат в связи с меньшей стоимостью лекарственных форм антибиотика для приема внутрь по сравнению с парентеральными, меньшими затратами на парентеральный антибиотик, применяемый коротким курсом, снижением расходов на шприцы, растворы для внутривенного введения, сокращением затрат рабочего времени медперсонала и уменьшением риска и числа постинъекционных осложнений. Ступенчатая терапия является экономически обоснованным режимом, обеспечивающим преимущества как для пациента, так и для стационара. При ее использовании стоимость лечения снижается на 30–60% [7].
Тяжелое течение пневмоний требует применения парентерального пути введения препаратов, а в ряде случае – комбинированной терапии с использованием антибиотиков других групп.
Литература
1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. «Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического бронхита». // Consilium, №2, 2000 г.
2. «Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов» под редакцией Хабриева Р.У. // Медицина, 2004 г.
3. Буданов С. В. «Ступенчатая антибиотикотерапия инфекций». // Клинический вестник, №4, 1996 г.
4. Государственный реестр лекарственных средств, 2004 г.
5. Иоффе Л.Ц., Бейсебаев Н.А., Шацких В.В., Салимова С.С., Ауельбекова Г.А., Есетова Г.У. «Амоксиклав в лечении инфекций нижних дыхательных путей». // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 2002 г.
6. Кривциов Е.В., Прохорович Е.А., Алексанян А.А., Макарян А.С., Чибикова А.А. «Сравнительная характеристика полусинтетических пенициллинов (ампициллина и амоксициллина/клавулановой кислоты) и фторхинолонов (пефлоксацина и ципрофлоксацина) при лечении больных внебольничной пневмонией». // Медицинская картотека, №2, 1999 г.
7. Ноников В.Е., Константинова Т.Д., Ленкова Н.И., Аргеткина И.Н. «Фармакоэкономические аспекты антибактериальной терапии пневмоний». // Инфекция и антимикробная терапия, №2, 1999 г.
8. Ноников В. Е., Константинова Т. Д., Ленкова Н. И., Минаев В. И., Ритчик Л. А. «Эффективность амоксициллин/клавуланата калия при лечении бронхолегочных инфекций в стационаре». // Антибиотики и химиотерапия, №10, 1997 г.
9. Справочник Видаль, 2003 г.
10. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. «Пенициллины, часть 2. Ингибиторозащищенные и комбинированные пенициллины». // Русский медицинский журнал, №2, 2000 г.
11. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. «Антибактериальная терапия. Практическое руководство». // РЦ «Фармедининфо», 2000 г.
Амоксициллин
По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 3 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 1 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 0 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.
По предзаказу 20 шт. В наличии 2 шт.
Амоксициллин инструкция по применению
Лечение обязательно продолжают 48–72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания, при стрептококковой инфекции — 10 дней.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В случае развития суперинфекции требуется отмена амоксициллина и соответствующее изменение антибиотикотерапии. При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
При лечении легкой диареи на фоне курсовой терапии следует избегать противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.
При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует, по возможности, использовать дополнительные методы контрацепции.
Применение Амоксициллин при беременности и кормлении
При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — B.
С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (следствие рвоты и диареи); при длительном применении в высоких дозах — нейротоксические реакции и тромбоцитопения (эти явления носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных, коррекция водно-электролитного баланса; гемодиализ.
Снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов, уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), метронидазол — синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое действие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксифенбутазон, фенилбутазон, сульфинпиразон, диуретики, аллопуринол, пробенецид и другие ЛС, подавляющие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Антациды снижают всасывание.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса, стоматит, глоссит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Прочие: затрудненное дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим действием, — дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, псевдомембранозный или геморрагический колит.
Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз, лимфолейкоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность.
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам), инфекционный мононуклеоз.
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных путей и лор-органов (бронхит, пневмония, ангина, острый средний отит, фарингит, синусит), мочеполовой системы (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), абдоминальные инфекции и инфекции ЖКТ (перитонит, холецистит, холангит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство); лептоспироз, листериоз, менингит, сепсис, болезнь Лайма (боррелиоз), гонорея; эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии); профилактика эндокардита и хирургической инфекции.
Имеет широкий спектр противомикробного действия. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Salmonella, Shigella, Klebsiella, а также Helicobacter pylori.
Не действует на индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. К его действию устойчивы риккетсии, микоплазмы, вирусы.
При приеме внутрь в виде суспензии в дозах 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл быстро и хорошо (75–90%) всасывается, создавая Cmax (1,5–3,0 мкг/мл и 3,5–5,0 мкг/мл соответственно) через 1–2 ч. При приеме внутрь в виде капсул в дозах 250 и 500 мг Cmax (3,5–5,0 мкг/мл и 5,5–7,5 мкг/мл соответственно) также достигаются через 1–2 ч. Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет на абсорбцию.
При парентеральном введении быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма; Cmax в крови обнаруживается через 1 ч после в/м введения и сохраняется на терапевтическом уровне после парентерального введения в течение 6–8 ч.
Связывание с белками плазмы крови около 20%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного ГЭБ, и быстро проникает в большинство тканей и жидкостей организма; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, ткани легких, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода (проходит через плацентарный барьер). T1/2 составляет 1–1,5 ч. При нарушении функции почек T1/2 удлиняется до 4–12,6 ч, в зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10–20% — печенью. В следовых количествах определяется в сыворотке крови спустя 8 ч после приема внутрь. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.
Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия. Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой.
Амоксициллин. Молекулярная масса 365,41.
Амоксициллина натриевая соль. Молекулярная масса 387,89.
Амоксициллина тригидрат. Растворимость (мг/мл): в воде 4,0; в метаноле 7,5; в абсолютном спирте 3,4; нерастворим в гексане, бензоле, этилацетате, ацетонитриле. Молекулярная масса 419,45.
[2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (и в виде тригидрата или натриевой соли)