Анандамид что это такое

Анандамид: природная молекула удовольствия и эндогенный аналог ТГК

Анандамид: природная молекула удовольствия и эндогенный аналог ТГК

Способность человеческого организма к саморегуляции – поддержанию постоянного динамического равновесия и скоординированного внутреннего состояния зависит от выработки эндогенных каннабиноидов. Это группа терпенфенольных соединений, отвечающих за ощущение положительных эмоций (радость, удовольствие, умиротворение и т.д.). В природе вещество с аналогичной химической структурой – анандамид, встречается в растениях из семейства коноплевых и выступает действующим компонентом в марихуане и гашише. Усваиваясь в организме, анандамид не только вызывает удовольствие, но и стимулирует многие другие важные процессы – аппетит, сон и т.д. Подобный терапевтический эффект позволил сторонникам потребления конопли выступить с предложением ее легализации. Есть ли смысл в признании естественности применения конопли и что на самом деле представляет из себя анандамид?

Химический состав и роль анандамида в функционировании организма

Открытие анандамида принадлежит Уильяму Девайну, члену команды известного профессора биохимии Рауля Мешулама, изучавшего свойства марихуаны на научном уровне. В санскрите название вещества означает «частичка счастья», полное химическое определение – N-арахидонолэтаноламин. Эта субстанция является вариантом ТДК (группы каннабиноидов) и по химическому составу аналогична активным веществам растительного происхождения из тканей конопли. Для обозначения происхождения каннабиноидов используют приставку «эндо» (выработка в организме) или «фито» (растительная составляющая). Каннабиноиды конопли, воздействуя в организме с эндоканнабиноидной системой, активируют процесс гомеостаза, стимулируют биологические функции жизнедеятельности человека, в том числе:

Эндоканнабиноиды играют важнейшую роль для слаженной работы всех органов и систем жизнеобеспечения человека, а органические ферменты – это своеобразный нейронный регулятор взаимодействия тела и мозга.

Несмотря на то, что анандамид первый из научно открытых эндоканнабиноидов, он далеко не единственный или распространенный. Согласно последним изучениям в организме есть и другие представители эндоканнабиноидной системы. Например, 2-AG, присутствующий в головном мозге, по концентрации превышает анандамид в 170 раз. Каждое каннабиноидное соединение отвечает за «свою» группу центральных и/или периферических нервных рецепторов организма.

Современные ученые выделяют несколько функций, характерных для анандамида и, в основном, они направлены на стабилизацию физиологических и психо-эмоциональных процессов человеческого тела.

Управление деятельностью нервной системы

Определение «частица счастья» накладывает на анандамид соответствующие «обязательства» и вещество с ними вполне справляется, если учесть реакцию организма на его воздействие – мышечное расслабление, уменьшение стресса, чувство радости и наслаждения.

В 2014 году были опубликованы научные труды, где рассказывалось об изучении свойств анандамида на мышах. Отмечалось, что усвоение соединения организмами животных приводило к заметному повышению общего тонуса, снижало стресс и уменьшало болевую чувствительность. У мышей с дефицитом анандамида, в отличие от здоровых собратьев, отмечалась усиленная стрессовая реакция на болевой тест или прохождение лабиринта.

В 2016 году известное европейское фармакологическое издание опубликовало результаты о проведенных исследованиях инъекций синтетического анандамида, полученного из тканей конопли. Опыты проводились на грызунах с диабетическим заболеванием, на фоне которого у животных наблюдалась тяжелая форма депрессии. Введение анандамида заметно повышало тонус подопытных, а эффект лекарственных противодиабетических препаратов существенно возрастал.

Мышечное расслабление после физических нагрузок

Медики провели параллель между биологическими процессами, проходящими под воздействием марихуаны и состоянием мышц после физических занятий. Оказалось, что приятное мышечное расслабление и эффект умиротворения от использования травы имеют общий механизм. Изначально результат «мышечной радости» приписывали выделяющимся в процессе упражнений эндорфинам, но в 2015 году немецкие ученые доказали, что молекулы «гормона радости» не в состоянии преодолеть химическую структуру клеток мозга. Так возникла идея о принадлежности этих свойств анандамиду.

В своей работе врачи отметили: «С химико-биологической точки зрения мышечное расслабление повторяет рекреационное впечатление от конопли». В качестве доказательства немцы привели исследования, подтверждающие резкий скачок уровня анандамида в крови после физической нагрузки, что способствует его успешному преодолению химического барьера и достижению эффекта расслабления. Кроме прочего, вещество оказывает и обезболивающее воздействие, характерное для анандамида в рамках «мышечной радости».

Эффект обезболивания

Подавляющее большинство медиков убеждено, что главное предназначение анандамида для человеческого организма – это функция болеутоления. В 2013 году было подтверждено научно, что молекула оказывает существенное воздействие на болевые ощущения и воспалительные процессы в тканях при помощи нейромедиаторов – специальных каналов-проводников. В их число входят каннабиноидные рецепторы:

ТRPV1 регулирует в организме температурный режим и болевое восприятие. Научно доказано, чтобы усилить терапевтический эффект анандамида, рекомендуются препараты для искусственного замедления процесса расщепления организмом каннабиноидных соединений. Так увеличивается продолжительность обезболивания, а лучшим подавителем усвоения вещества является как раз КБД.

Активация аппетита

Анандамид главный регулятор аппетита, именно так утверждают ученые. Если человек начинает испытывать голод, значит, в организме выделилось некоторое количество анандамида для подачи сигнала соответствующему отделу мозга о необходимости подкрепиться. Аргумент не вызывает сомнений еще и по той причине, что даже грудное материнское молоко содержит анандамид и вырабатывает у младенца пищевые рефлексы.

Сортировка информации, «форматирование» памяти

Анандамид способен регулировать поступление информации и отсекать бесполезные для памяти «файлы». В своем документальном произведении «Ботаника желаний» Поллан Майкл рассказывает о личном общении с доктором Раулем Мешуламом, чья команда впервые открыла соединение. В ходе беседы ученый поведал автору книги о функциях анандамида, включая и удивительную способность очищать память человека.

Как пишет М. Поллан, «сначала доктор решил, что в организме человека не может быть вещества, способного частично обнулять информацию памяти, так как это совершенно нелогично с точки зрения развития и эволюции. Но в ходе исследований Мешулам пришел к выводу, что запас человеческой памяти достаточно ограничен и это вполне разумно и стратегически обосновано для адаптации ее к приему новой информации. Он так и выразился: «Я не думаю, что в повседневности для нормальной жизнедеятельности нам нужно помнить всех незнакомцев, кого мы встречаем по дорого на службу и обратно».

Влияние конопли на уровень и усвоение анандамида

Как эндогенная версия ТГК вещество названо не просто так. По своей структуре соединения практически идентичны. Такая схожесть и уровень насыщенности позволили ТГК-молекулам встраиваться в рецепторы, по определению занятым анандамидными соединениями. Из всех рецепторных форм СВ1 и СВ2 наиболее «охотно» принимают фитоканнабиноиды, что позволяет последним ослаблять влияние анандамида. Никакие другие элементы напрямую не раздражают СВ-группу рецепторов. Это свойство принадлежит лишь синтетическим молекулам, что, скорее всего и вызывает психическую активность и неблагоприятные последствия, несвойственные марихуане в принципе.

Кроме того, что фитоканнабиноиды гораздо лучше анандамида адаптируются для слияния с рецепторными каналами, ТГК еще и распадаются значительно дольше. Например, если молекуле анандамида нужно полчаса, чтобы целиком раствориться в организме, то от той же дозы ТГК следы полураспада можно обнаружить в течение 7 суток, минимум, все это время выводиться из тела они будут порционно, с мочой.

У других каннабиноидов связь с анандамидом немного другого рода. Допустим, КБД подавляет распад молекул вещества и продлевает его позитивное воздействие. Другими словами, КБД предотвращает формирование FAAH жирных кислот, участвующих в процессе распада соединений анандамида.

Эндогенный каннабиноид: дефицит и его последствия

Каждый человек обладает сугубо индивидуальной предрасположенностью к усвоению анандамида, обусловленной на генетическом уровне. Отдельные лица можно назвать баловнями судьбы, так как в их организмах врожденная мутация, подавляющая естественный распад соединения. Это значительно увеличивает период действия анандамида, а сам человек чувствует себя гораздо, спокойнее, уравновешеннее и в целом счастливее.

О разных вариантах восприимчивости к «частице счастья» объясняет доктор клинической психиатрии, профессор корнельского университета, ведущий собственную колонку в New York Times Ричард Фридман:

«По наблюдениям ученых, генная вариабельность в отношении степени усвояемости анандамида напрямую влияет на уровень испытываемого человеком стресса. При быстрой переработке организмом соединения люди отличаются пугливостью, склонностью к агрессивному поведению, нервностью, тогда как медленноусвояемые более спокойны и уравновешенны. Такой вывод дает право утверждать, что анандамид в самом деле оказывает влияние на позитивные эмоции человека».

Вывод достаточно прост: чем насыщеннее орган анандамидом, тем выраженнее болеутоляющее действие каннабиноида. Чтобы предотвратить распад вещества, требуется заблокировать выработку FAAH кислот, чем и занимаются положительные мутации. К сожалению, не каждый рождается с благотворно мутированным геном, историй о людях с врожденной эндоканнабиноидной недостаточностью гораздо больше. Именно эта категория населения быстрее «подсаживается» на марихуану, впадает в депрессивные состояния и испытывает нервные расстройства. Феномен зависимости от конопли объяснить просто – организм нашел источник восполнения недостающего эндогенного элемента. Дефицит анандамида проявляется мигренями, раздраженным кишечником, фибромиалгиями, а также может быть одной из причин аутизма, психических отклонений, болезней Паркинсона и Гентингтона и т.д.

Источник

Анандамид, нейромедиатор, который влияет на счастье

Анандамид это соединение, которое делает наш организм. странно, Это вещество имеет свойства, очень похожие на свойства ТГК, который является активным принципом марихуаны. Поэтому многие говорят, что этот нейротрансмиттер является «натуральной марихуаной», которая производит организм человека..

Анандамид оказывает на организм действие, подобное марихуане. Его действие в основном расслабляет. Успокойте и отрегулируйте сердечно-сосудистую систему. Это также создает чувство счастья. На самом деле его имя происходит от слова «ананда», что на санскрите означает «носитель мира и внутреннего счастья». Это в человеческом мозге, а также в шоколаде.

Он был открыт в 1992 году. Он был определен как слабая молекула с кратковременным воздействием на организм.. В дополнение к своим седативным эффектам, он также улучшает функционирование дыхательной системы и влияет на выполнение наших когнитивных функций..

«Счастье часто пробирается через дверь, которую вы не знали, была открыта«.

Действие анандамида

Анандамид синтезируется в мозге. В основном в тех же областях, которые связаны с памятью, высшие когнитивные процессы, мотивация и контроль движения. Было обнаружено, что он способен ослабить ощущение боли. Кроме того, он вмешивается в регулирование аппетита и чувства вознаграждения и удовольствия..

В 2017 году было проведено исследование с мышами. Этим животным им вводили дозу анандамида. Его поведение изменилось при получении вещества. Столкнувшись с когнитивными проблемами, они были более заинтересованы в поиске решения и более опытны в этом..

Считается, что наука еще не смогла идентифицировать все свойства и эффекты этого нейротрансмиттера.. Было высказано предположение, что это может быть хорошей терапевтической помощью для психоактивных наркоманов. Тем не менее, этот тезис все еще не имеет доказательств, подтверждающих это.

Эффекты анандамида

Эффект анандамида является кратковременным и очень интенсивным. Таким образом, это положительно влияет на различные функции организма.

Основными эффектами являются:

Увеличение уровня анандамида

Предполагается, что это вещество стимулирует выработку нейротрансмиттера в мозге. В то же время считается, что он замедляет его разложение в организме. Темный шоколад содержит более высокие уровни теобромина. Кроме того, эффект будет еще лучше, если мы будем жевать какао.

С другой стороны, в 2015 году группа немецких исследователей провела исследование по теме, с которой мы имеем дело сегодня. В этом удалось найти показатели того, что упражнение облегчает выработку анандамида. В свою очередь, они пришли к выводу, что именно этот нейротрансмиттер, а не эндорфины, вызывает чувство счастья после выполнения физических упражнений..

Основные нейротрансмиттеры: что происходит, когда нам не хватает? Основные нейротрансмиттеры представляют собой особую связь между нервной системой и поведением. Они важны не только для сохранения жизненно важных функций организма. Дефицит или избыток какого-либо нейротрансмиттера может вызвать расстройства мозга и поведения. Читать дальше «

Источник

Анандамид

Анандамид (арахидонлетаноламин) – эндогенный нейропептид, специфически взаимодействующий с каннабиноидными рецепторами в головном мозге.

Он был выделен и в 1992 году в Еврейском университете в Иерусалиме. Название происходит от санскритского слова «ананда» — блаженство.

Эффекты: Анандамид действует на СВ1 каннабиноидные рецепторы в центральной нервной системе и CB2 каннабиноидные рецепторы на периферии. Первые широко представлены в многих областях мозга – мозжечок, гиппокамп, парагиппокамп, полосатое тело, таламус. Последние в основном регулируют работу имунной системы. За пределами головного мозга значительное количество СВ-2 рецепторов обнаружено в селезенке, а также в сердце, легких, желудочно-кишечном тракте и других органах и тканях. Предположительно, анадамид действует и на другие рецепторы в центральной нервной системе.

Изначально были обнаружены рецепторы, на которые действует тетрагидроканнабинол — основной психоактивный компонент конопли. Открытие анандамида стало результатом целенаправленных поисков эндогенного соединения, действующего на данные рецепторы.

В настоящее время функции анандамида только устанавливаются. Известно, что медиатор участвует в регуляции сна, приема пищи и боли. Медиатор отвечает за устранение негативных эмоций, связанных с воспоминаниями.

Анандамид также важен для имплантации ранней стадии эмбриона в матке. Пик концентрации анандамида в плазме происходит при овуляции и положительно коррелирует с максимальными уровнями эстрадиола и гонадотропина. Исследуется потенциальная возможность использования анадамида при лечении бесплодия.

Анандамид играет роль в регуляции пищевого поведения, мотивации и получении удовольствия. Кроме того, анандамид участвует в системе подкрепления в структурах мозга, отвечающих за эмоциональное подкрепление, связанных с прилежащим ядром.

Исследование, опубликованное в 1998 году, показывает, что анандамид подавляет пролиферацию клеток рака молочной железы человека.

В 1996 году ученые обнаружили, анандамид в шоколаде. Они также обнаружили наличие двух веществ, которые могут имитировать действие анандамида, N-oleoylethanolamine и N-linoleoylethanolamine.

Организм человека синтезирует анандамид из арахидоновой кислоты.

Эндогенный анандамид присутствует в очень малых количествах, и имеет очень короткий период полураспада в связи с действием фермента жирной кислоты амид-гидролазы (FAAH), который метаболизирует его в арахидоновую кислоту и этаноламин. Исследования показывают, что употребление в пищу арахидоновой кислоты (которая не синтезируется в организме) и других незаменимых жирных кислот влияет на уровни анандамида и других каннабиноидов в головном мозге.

Парацетамол существенно потенциирует уровень анандамида в организме путем ингибирования обратного захвата и являясь агонистом CB1 и CB2 рецепторов, и ингибитором обратного захвата анадамида. Возможно это действие парацетамола может быть частично или полностью отвечать за его обезболивающие эффекты

Главным образом, современные исследования анадамида направлены на синтез на его основе препарата, который позволит увеличить уровень эндогенного пептида в мозге для лечения тревоги и депрессии.

Анандамид по активности уступает тетрагидроканнабинолу. Действие его при введении в организм схоже с ТГК, но короче по времени.

Источник

Нейромолекулы: анандамид

Наверное, каждый, кто пробегал больше пяти километров или кто профессионально занимается лёгкой атлетикой или лыжами, хотя бы раз ощущал невероятные, сродни эйфории, эмоции ближе к концу дистанции и, тем более, на финише. Вместе с общей усталостью и желанием развалиться на близлежащем газоне или в сугробе, вас охватывает невероятное чувство то ли радости, то ли гордости собой, то ли любви ко всему миру. Такое чувство возникает благодаря анандамиду. Именно о нём пойдёт речь в новом выпуске нашего совместного с Институтом биоорганической химии РАН проекте «Нейромолекулы».

Анандамид — эндогенный каннабиноид. Эта симпатичная молекула активно вырабатывается в организме во время длительного бега, а её название (а точнее — слово «ананда» — взято из санскрита и переводится как «блаженство» или «идеальное счастье» (санскр. आनंद). «Эйфория бегуна» — хоть и исключительно субъективное понятие, является отнюдь не жаргонизмом спортсменов, а научным термином, который описывает состояние бегунов на длинные дистанции как неожиданное и приятное чувство радости и эйфории, расслабления, ухода тревожности и болевых ощущений.

Поскольку все наши эмоции и ощущения есть не что иное, как результат различных биохимических процессов в организме, то и это состояние имеет вполне определённую биохимическую «подоплёку». Давайте попробуем в этом разобраться.

Счастье амёбы

На протяжении десятилетий полагалось, что такое состояние опосредуют эндогенные (формирующиеся внутри организма) эндорфины, вырабатывающиеся во время бега, хотя и до конца не понимали все сопутствующие нейробиологические механизмы. Эндорфины часто называют «гормонами счастья». Это не совсем так, поскольку формально они всё же не гормоны, а нейромодуляторы. Большое количество эндорфинов может привести человека в состояние эйфории, отсюда и название.

Выработка эндорфинов осуществляется в ответ на стресс (длительный бег — тоже в своём роде стресс) в качестве естественной защитной реакции организма, вызывая обезболивающий эффект при связывании с опиоидными рецепторами – теми самыми, на которые воздействуют морфиноподобные наркотики.

Эйфория: есть или нет?

Со временем «эндорфиновая гипотеза», как единственная отвечающая за эйфорию бегуна, претерпела серьёзную критику со стороны исследователей из-за ряда нестыковок. Так, например, подвергались сомнению результаты, иммуноферментным анализом определяющие концентрации эндорфина. Поскольку структура эндорфина очень похожа на некоторые другие нейромолекулы, например, на адренокортикотропный гормон (который также повышается во время стресса), антитела для анализа могли находить и связываться не с теми антигенами и веществами, которые нужны.

Да и с физиологической точки зрения оказалось не всё гладко. β-эндорфины лучше всего связываются с μ-опиоидными рецепторами эндогенной опиоидной системы, которая опосредует те самые ощущения эйфории и обезболивания. При этом незначительная активация той же эндогенной опиоидной системы также приводит к дыхательной недостаточности, подавлению моторики желудочно-кишечного тракта и некоторым другим эффектам, которых у счастливых бегунов явно не наблюдалось.

Постепенно исследователи пришли к выводу, что во время длительных физических упражнений тоже активируется эндоканнабиноидная система. В частности, не так давно группа немецких учёных под руководством Петера Гасса показала, что во время занятий бегом в крови повышается уровень как β-эндорфина (опиода), так и анандамида (эндоканнабиноида).

Каннабиноиды в природе встречаются в растениях семейства коноплёвых и представляют собой действующие вещества гашиша и марихуаны. Такие каннабиноиды называются фитоканнабиноидами. При этом наш организм способен сам синтезировать ряд веществ, очень похожих на них как по структуре, так и по функциям. Они называются эндогенными каннабиноидами или эндоканнабиноидами и выступают в качестве нейромедиаторов, регулируя большое количество жизненно важных биохимических процессов в центральной нервной системе.

О чём говорят мышиные бега?

Чтобы подтвердить свою гипотезу о каннабиноидном счастье, учёные не стали подвергать стрессовым воздействиям бегунов после соревнований, а провели исследования на своих излюбленных объектах — лабораторных мышах. В целом мыши в тестовой группе пробегали в колесе почти 7 км в течение нескольких дней, после чего подвергались ряду биохимических и поведенческих тестов.

Мыши-бегуны и боль меньше чувствовали, и стрессу меньше подвергались, а также на следующие дни становились ленивее и бегали гораздо меньше своих контрольных сородичей, что свидетельствовало о расслаблении — одной из характерных черт эйфории бегуна. Единственное, что осталось неподвластно исследователям — понять, счастлива ли мышь после бега или нет.

Что касается биохимических тестов, то действительно, уровни целого ряда эндогенных каннабиноидов (анандамида, 2-арахидоноглицерина, пальмитилэтаноламида, олеилэтаноламида, а также арахидоновой кислоты) в плазме крови мышей-бегунов значительно увеличивались по сравнению с контрольными группами.

При этом если «заблокировать» действие рецепторов, с которыми связываются эндоканнабиноиды, не давая им проявлять своё биологическое действие, то чувствительность животных к стрессу и боли становилась прежней — как до физических упражнений, то есть именно каннабиноидные рецепторы опосредовали уход тревожности и болевых ощущений после длительного бега.

Зависим ли ты от бега?

На вопросы, почему так сложилось эволюционно и человек получает удовольствие от бега, наверное, можно ответить так: на заре развития человечества чем активнее вёл себя индивид, тем больше шансов у него оставалось на выживание, и беговая эйфория представлялась исключительно полезным эволюционным навыком. Ведь действительно доказали, что мыши, дефицитные по CB-1 рецепторам (каннабиноидным рецепторам первого типа) на ГАМК-ергических нейронах проявляют гораздо меньшую беговую активность и более пассивны, вероятно от того, что они не получают удовольствия от бега и быстро теряют к нему интерес. А такое поведение вряд ли будет ключом к успеху, когда вокруг бегает куча хищников, для которых ты — еда, да и когда тебе самому надо бегать за едой.

Так что же получается: если в организме во время бега активно вырабатываются каннабиноиды, которые можно назвать «внутренними наркотиками», то от регулярных занятий спортом возникает зависимость?

Основываясь на своём личном опыте, могу сказать точно: если начал регулярно заниматься бегом, то остановиться уже не получится, затягивает. Но, на мой взгляд, это самый полезный вид зависимости для организма и основан он лишь на хорошем настроении и бодром состоянии после тренировки. А если говорить с биохимической точки зрения, то формально зависимость от эндогенных нейромодуляторов ещё широко не изучали и не доказали, открывая широкое поле для деятельности молодым исследователям.

Конечно же, занятие бегом радует не только благодаря вышеописанному феномену. Это ещё и отличный способ отвлечься от работы, расслабиться и улучшить физическую форму.

Занимайтесь бегом, зимним ли, летним ли! Он не только оздоравливает, но ещё и действительно радует!

Текст: Виктория Шипунова, аспирант Лаборатории молекулярной иммунологии Института биоорганической химии РАН

Источник