Андрогенные свойства что это

Влияние гормона андрогена на состояние женского организма

» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/androgen.png?fit=450%2C298&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/03/androgen.png?fit=830%2C550&ssl=1″ />

Половые гормоны – незаменимый «пазл» в организме женщины. От их состояния зависит настроение, состояние кожи и репродуктивной системы, общее самочувствие. Более всего отклонение гормонов от нормы отражается на коже. Поэтому каждая представительница прекрасного пола должна знать и понимать, как гормоны определяют состояние кожи. В этом им поможет данная статья.

Всего в женском организме выделяют две группы половых гормонов: андрогены (мужские гормоны) и эстрогены. Последние преобладают в организме женщины.

Самые влиятельные представители группы андрогенов — тестостерон свободный и общий, именно показатели этих двух вариантов гормона исследуются врачами. Воспроизводятся они надпочечниками и яичниками. Для их синтеза требуется холестерин, поступающий с пищей или самостоятельно образующийся в организме.

В организме андрогенам отвели строительную функцию. Они участвуют в развитии скелета и мышц, молочных желез, оволосении по женскому типу, определяют отложение жировой ткани (у женщин она откладывается преимущественно на бедрах, животе и ягодицах.

Влияние на кожу

К андрогенам чувствительны специальные рецепторы, находящиеся в слоях кожи и волосяных фолликулах. Регулируют процесс секреции сальных желез и ороговения кожи.

В момент полового созревания повышается выработка андрогенов. По этой причине железы начинают работать интенсивнее: повышается потливость, жирность кожи, увеличивается скорость ороговения. Меняется и состав кожного сала. В этот период обычно появляются высыпания на коже.

Менструальный цикл и андрогены

Скачок андрогенов приходится на последнюю фазу цикла. За 2-7 дней на коже этот скачок проявляется в виде единичных высыпаний, а если кожа уже больна акне, состояние обостряется, повышается жирность кожи, расширяются поры.

Признаки переизбытка андрогенов:

При нехватке андрогенов наблюдается:

Рекомендации по уходу за кожей, чувствительной к андрогенам

Отказ от агрессивных косметологических процедур (чистки, пилинги, аппаратные процедуры) в начале цикла, поскольку активное деление клеток кожи может вызвать воспаление. Также рекомендуется уделять внимание очищению и регулировать салоотделение в течение дня, используя соответствующие средства.

Источник

Мужские гормоны (андрогены)

Как работают андрогены у мужчин?

Пожалуй, самыми широко известными половыми гормонами у мужчин являются андрогены. К ним относятся тестостерон и андростендион. Чем же они занимаются в организме мужчин?

Однако это еще не все. Существует и другая сфера влияния андрогенов, которая не касается репродуктивной системы. Эти гормоны стимулируют производство белка и замедляют процессы его распада. Они также предотвращают развитие атеросклеротических изменений в сосудах, путем снижения уровня холестерина, сохраняют нормальную плотность костной ткани и участвуют в процессах кроветворения.

Итак, эти важные гормоны присутствуют в мужском организме на протяжении всей жизни, но в различных концентрациях. Однако существуют заболевания, при которых нарушается нормальная функция андрогенов. Изменения, которые за этим следуют, будут зависеть от возраста, то есть от того, какую работу на данном этапе мужские гормоны должны были выполнить, но не смогли этого сделать.

Дефицит андрогенов в мужском организме

Такое патологическое состояние обусловлено либо уменьшением производства андрогенов, либо нарушением восприимчивости органов-мишеней к этим гормонам. В раннем возрасте или в подростковом периоде оно может приводить к недоразвитию половых органов и вторичных половых признаков, а у взрослых мужчин оно становится причиной бесплодия. В каких случаях и почему может возникнуть дефицит андрогенов, и по каким признакам его можно выявить?

Синдром Клайнфельтра

Это генетическое заболевание, которое, к сожалению, никак нельзя устранить. Заподозрить его удается обычно у мальчиков-подростков. Родителей должны насторожить такие особенности, как слишком высокий рост, высокая талия, длинные относительно туловища ноги, отсутствие оволосения по мужскому типу, сохранение высокого тембра голоса, наличие маленьких плотных яичек. Также есть данные, что у детей с этим синдромом несколько снижен интеллект, часто им бывает трудно усваивать материал в школе и четко выражать свои мысли.

Неопущение яичка в мошонку или крипторхизм

Сопровождается атрофическими процессами в неправильно расположенном яичке. Нормально функционировать вне мошонки оно не может, поскольку для этого нужна соответствующая температура. А ведь именно в яичках производится львиная доля тестостерона. Поэтому при крипторхизме его концентрация неуклонно снижается. Главным признаком такого состояния является отсутствие яичка в мошонке, из-за чего в глаза бросается ее несимметричность. Уже позже родители могут отметить, что мальчик имеет избыточный вес, тембр его голоса остается низким, оволосение по мужскому типу практически отсутствует. Однако некоторые недоношенные мальчики рождаются с крипторхизмом, эту ситуацию необходимо контролировать вместе с педиатром, обычно яички самостоятельно опускаются в мошонку через некоторое время.

Орхит

Воспаление яичка также сопровождается нарушением его функции и снижением выработки андрогенов. Данное заболевание может возникнуть в любом возрасте. Оно бывает осложнением гриппа, паротита («свинки»), может появиться в связи с травмой мошонки, на фоне сниженного иммунитета, из-за сильного переохлаждения. Признаками орхита являются повышение температуры тела, увеличение яичка и боли в нем, которые часто отдают в поясницу. Кроме того отмечаются гладкость мошонки и ее покраснение, а также головные боли и тошнота.

Синдром Кальмана

Тоже наследственная патология, которая сопровождается снижением выработки гонадотропного гормона, который должен стимулировать производство андрогенов. Помимо этого при данном синдроме нередко имеет место описанный выше крипторхизм, что только усугубляет гипогонадизм. Дети с синдромом Кальмана нередко рождаются с шестью пальцами и расщелиной верхней губы и твердого неба («заячья губа и волчья пасть»).

Гипофизарная недостаточность

К дефициту андрогенов приводит гипофизарная недостаточность, ведь именно гипофиз секретирует гормоны, которые должны стимулировать производство тестостерона и андростендиона. Причиной недостаточности гипофиза обычно становятся опухоли, а проявления все те же – нарушение полового созревания у мальчиков или функции репродуктивной системы у взрослых мужчин.

Существуют также другие косвенные симптомы, которые могут указывать на дефицит андрогенов:

Как повысить уровень андрогенов

Крайне важно понимать, что тяжесть последствий напрямую зависит от того, как рано было начато лечение этих заболеваний. Обычно данные патологии требуют заместительной гормональной терапии. В некоторых случаях хватает временной гормонотерапии, а другим пациентам нужно пожизненное лечение.

Помимо этого проводится лечение, направленное на устранение возможной причины снижения выработки половых гормонов. Например, при орхите осуществляется антибактериальная терапия, в случае крипторхизма необходимо производить низведение яичка в мошонку хирургическим путем. Детям с наследственными заболеваниями обязательно нужна консультация генетика.

Если такие мероприятия не будут начаты вовремя, возникнут необратимые последствия. Ими являются нарушение репродуктивной функции с последующим бесплодием, а также ожирение, анемия, остеопороз, психологические проблемы.

Гиперандрогения у мужчин

Повышенная концентрация андрогенов – тоже в какой-то степени патологическое состояние. Нередко оно возникает у подростков или худощавых мужчин. Обычно гиперандрогения сопровождается возникновением акне. У мужчин она не приносит таких тяжелых последствий как у женщин, однако обратиться к врачу следует, если угревая сыпь не проходит долгое время, поскольку она может оставить после себя участки рубцевания.

Роль андрогенов в женском организме

Прежде всего, следует отметить, что именно из андрогенов производятся женские половые гормоны эстрогены. Поэтому без мужских гормонов нормальная работа репродуктивной системы у женщины станет просто невозможной. Другое дело, когда количество неизмененных андрогенов возрастает – это тоже становится причиной генитальных нарушений. Существуют заболевания, при которых имеет место избыток андрогенов в организме у женщин.

Как понизить уровень андрогенов

Лечение данного состояния, во-первых, должно предусматривать устранение его первопричин: например, в случае опухоли требуется хирургическое вмешательство. Помимо этого не обойтись без проведения гормональной терапии.

Рациональное лечение позволит избежать различных осложнений: нарушения менструальной функции, бесплодия, невынашивания беременности, раннего излития околоплодных вод и слабости родовой деятельности у беременных женщин. Однако это не все последствия, к которым приводит гиперпродукция андрогенов у женщины. Их избыток значительно повышает риск развития сахарного диабета, сердечных и инфекционных заболеваний.

Нехватка андрогенов у женщин

Когда в женском организме уровень мужских половых гормонов становится слишком низким, это тоже можно считать патологическим состоянием. При этом может возрастать уровень холестерина крови, что чревато развитием атеросклероза. Кроме того дефицит андрогенов у женщин приводит к остеопорозу и анемии. Какие же признаки должны заставить обратиться к гинекологу или эндокринологу?

В заключение хотелось бы еще раз отметить, что заболеваний, которые сопровождаются дисбалансом андрогенов у мужчин и женщин, существует много. Каждое из них требует точной диагностики и специфического лечения, и чем раньше оно будет начато, тем выше шансы победить болезнь без каких-либо последствий.

Источник

Зачем нужны анализы на андрогены?

Что это такое

У мужчин андрогены работают как естественные анаболики : стимулируют образование белка в тканях мышц, увеличивают основной обмен веществ и ускоряют образование эритроцитов в красном костном мозге. Если андрогенов достаточно, формируется мужской тип фигуры с широкими плечами и узкими бедрами, полноценно развиваются и работают мужские половые органы.

О чем могут сказать

Андрогены работают практически во всех органах и тканях, поэтому оказывают ощутимое воздействие на весь организм. Отклонение уровня андрогенов от нормы может говорить о проблемы со здоровьем. Чтобы определить причину этих проблем и уточнить диагноз, врачи могут назначить соответствующие анализы.

Самостоятельно разобраться с их результатами сложно. И увеличение, и снижение уровня мужских половых гормонов может говорить о разных состояниях и заболеваниях. Чтобы правильно интерпретировать анализ, нужно учесть жалобы человека, особенности физического строения, а иногда могут потребоваться дополнительные анализы и обследования. Поэтому делать выводы нужно вместе с врачом.

Зачем назначают мужчинам

У мужчин андрогены всех форм, кроме ДГТ, синтезируется в семенниках. ДГТ — наиболее активная версия тестостерона — образуется только в тканях внутренних органов. Небольшое количество андростендиона, ДЭА и ДЭА-С образуется в коре надпочечников и в норме не играет важной биологической роли.

Нормальный уровень андрогенов в крови у мужчин

Кроме того, иногда анализы на андрогены назначают при замедленном или, наоборот, преждевременном половом созревании, подозрении на опухоль и проблемах с потенцией. При этих проблемах семенники и надпочечники могут вырабатывать слишком много — или, наоборот, слишком мало андрогенов.

Уровень тестостерона в крови увеличивается при опухолях семенников и надпочечников. В первом случае семенники создают больше тестостерона, чем нужно, и это отражается на результатах теста. Во втором случае надпочечники создают слишком много андростерона, избыток которого превращается в тестостерон — и это тоже сказывается на результате.

Уровень тестостерона в крови уменьшается при нарушениях работы семенников. Причин может быть много: от врожденных генетических заболеваний и травм, полученных во взрослом возрасте до инфекционных заболеваний, сильного стресса или чрезмерных физических нагрузок. Иногда это приводит к потере мышечной массы, снижению полового влечения и к гинекомастии — увеличению молочных желез по женскому типу.

Уровень ДЭА и ДЭА-С в крови может снижаться при болезни Аддисона — заболевании, при котором надпочечники не могут вырабатывать достаточное количество андрогенов, и при гипопитуитаризме — состоянии, при котором гипофиз не вырабатывает достаточное количество гормонов, стимулирующих работу надпочечников. У мужчин из-за этого может снизиться либидо, развиться эректильная дисфункция или бесплодие.

Зачем назначают женщинам

В яичниках у женщин образуется очень небольшое количество андростендиона и тестостерона. Основная часть женских андрогенов приходится на ДЭА и ДЭА-С, которые образуются только в надпочечниках. ДГТ в женском организме в принципе не образуется. Как правило, врачи одновременно назначают анализы на уровень тестостерона и ДЭА-С — эти андрогены оказывают наиболее сильное влияние на женский организм.

Нормальный уровень андрогенов в крови у женщин

Анализы на андрогены назначаются только при подозрении на врожденную дисфункцию коры надпочечников, синдром поликистозных яичников, андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников, добавила Анастасия Белова. Эти состояния всегда связаны с нарушением менструального цикла. То есть пациентки жалуются на олигоменорею — нерегулярные менструальные кровотечения, аменорею — отсутствие менструальных кровотечений, и выраженный гирсутизм — появление волос на лице и груди, как у мужчин.

Уровень тестостерона и ДЭА-С в крови увеличивается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Повышенный уровень андрогенов при этом заболевании часто провоцирует появление угрей, легкий гирсутизм — рост темных волос на лице и теле, умеренное ожирение, нерегулярные менструации или аменорею — полное отсутствие менструаций.

Уровень тестостерона и и ДЭА-С в крови уменьшается при андрогенной недостаточности у женщин. При этом состоянии снижается либидо, ухудшается самочувствие и настроение. Однако данных о том, какой уровень андрогенов у женщин уже можно считать слишком низким, мало, поэтому даже опытные врачи не всегда могут правильно интерпретировать результаты этих анализов.

Источник

Роль андрогенов у женщин: что мы знаем?

До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена.

До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена. На примере синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) хорошо известно, что повышенный уровень андрогенов часто коррелирует с ановуляцией, бесплодием, а также нарушениями жирового и углеводного обмена [1]. В то же время антиандрогенная терапия не решила этих проблем [2–4]. Андрогены большинством клиницистов воспринимаются как «мужские» половые гормоны, но так ли это? В последнее десятилетие активно стали изучаться андрогендефицитные состояния у женщин, которые могут приводить к ухудшению качества жизни и сексуальным расстройствам [5–7]. В настоящий момент доказано влияние андрогенов на либидо и ощущение благополучия у женщин [7–10], однако их роль в генезе метаболических нарушений по-прежнему до конца не известна. Также остаются нерешенными вопросы влияния андрогенов на костную, мышечную ткани и кроветворение в женском организме.

Продукция и транспорт андрогенов в женском организме

Гипофиз регулирует секрецию андрогенов у женщин посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон полностью проявляет их андрогенные свойства. ДГЭА производится главным образом в сетчатой зоне надпочечников, а также в тека-клетках яичников [11]. Тестостерон синтезируется следующим образом: 25% синтезируется в яичниках, 25% в надпочечниках, оставшиеся 50% производятся в результате периферической конверсии преимущественно в жировой ткани из предшественников андрогенов, которые вырабатываются обеими железами [12]. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно производится 300 мкг тестостерона, что составляет приблизительно 5% от ежедневной продукции у мужчин [13]. В отличие от довольно резкого снижения выработки эстрогенов, что ассоциируется с менопаузой, уровни предшественников андрогенов и тестостерон уменьшаются с возрастом постепенно. Снижение уровня ДГЭА-С происходит в результате снижения функции надпочечников. Концентрации ДГЭА-С, который не связывается ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла, составляют приблизительно 50% у женщин в возрасте 40–50 лет по сравнению с концентрацией, отмеченный у 20-летних женщин [14–16]. Аналогичная динамика также отмечена и в секреции тестостерона [17].

Известно, что андрогены являются предшественниками эстрогенов, которые образуются из тестостерона путем ароматизации в гранулезных и тека-клетках яичников, а также в периферических тканях.

В плазме тестостерон находится преимущественно в связанном состоянии, причем 66% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), 33% связано с альбумином и лишь 1% находится в несвязанном состоянии [17]. Некоторые заболевания (тиреотоксикоз, цирроз печени), а также прием эстрогенов в составе комбинированной оральной контрацепции (КОК) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут приводить к существенному увеличению ГСПГ и уменьшению свободной фракции тестостерона [18]. Следовательно, патология гипофиза, яичников, надпочечников, а также заболевания, сопровождающиеся дефицитом жировой ткани или увеличением ГСПГ, могут приводить к развитию андрогендефицитных состояний у женщин.

Конечными метаболитами тестостерона являются 5-альфа-дегидротестостерон и эстрадиол, количество которых в несколько раз меньше, чем тестостерона, из чего можно сделать вывод, что концентрация андрогенов у женщин в несколько раз превышает концентрацию эстрогенов. Таким образом, изучение роли андрогенов, а также заместительная терапия андрогендефицитных состояний у женщин, в том числе получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами с недостаточным эффектом, имеет под собой убедительное биологическое обоснование.

Влияние андрогенов на жировой и углеводный обмен

Одним из обсуждаемых побочных эффектов тестостерона является негативное влияние на липидный обмен, заключающееся в снижении липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во многих исследованиях отмечено, что более высокие уровни общего тестостерона и индекс свободных андрогенов были прямо пропорционально связаны с общим холестерином, липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридами, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП — с другой [19–21]. Эта взаимосвязь наиболее четко прослеживалась у женщин с СПКЯ [22]. Исследования с пероральным применением метилтестостерона также показали значительное снижение ЛПВП при нормальном или пониженном уровне ЛПНП [23]. На протяжении многих лет этот факт являлся основным доводом противников применения андрогенов у женщин.

В то же время при применении парентеральных форм тестостерона (импланты, внутримышечные инъекции и трансдермальные препараты) не было отмечено снижения ЛПВП [24], а у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при добавлении тестостерона ундеканоата ежедневно и даже при достижении супрафизиологических концентраций тестостерона было отмечено значительное снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [25].

Bell R. и соавт. обследовали 587 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, не предъявлявших никаких жалоб. Не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между концентрацией эндогенного тестостерона, его надпочечниковых предшественников и уровнем ЛПВП, в то время как уровни ГСПГ были обратно пропорциональны уровням ЛПНП и триглицеридов [26].

Популяционное исследование, проведенное в Швеции, выявило, что женщины с низким уровнем андрогенов имели более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость, в том числе и получавшие ЗГТ, даже если они и контролировали уровни липидов. При этом анализ, проведенный методом логистической регрессии, показал, что концентрация общего тестостерона была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно с триглицеридами [27].

Интересно, что уровни ДГЭА-С, общего и свободного тестостерона и индекс свободных андрогенов обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер как у мужчин, так и у женщин [28, 29], однако в женской популяции эта закономерность была менее выражена [28].

В течение многих лет находили ассоциацию между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью на примере женщин с СПКЯ [1], однако данные исследований показали, что терапия флутамидом и агонистами гонадотропного релизинг-гормона не улучшали чувствительность к инсулину у таких пациенток [5–7]. Противоречивые данные, которые были получены у женщин без СПКЯ в некоторых исследованиях, не подтвердили взаимосвязи тестостерона с инсулинорезистентностью [30, 31]. Удаление андрогенпродуцирующей опухоли у больной с выраженной гиперандрогенией через 9 месяцев привело к выраженному ухудшению периферической чувствительности к инсулину [32].

Андрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин

Наиболее часто влияние андрогенов на кардиоваскулярный риск у исследователей ассоциируется с клинической моделью гиперандрогении при СПКЯ. У женщин с СПКЯ отмечено повышение уровня эндотелина-1, маркера вазопатии, свободного тестостерона, и инсулина. Назначение метформина, повышающего чувствительность периферических тканей к инсулину, в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению уровней эндотелина-1, уменьшению гиперандрогении и гиперинсулинемии, а также улучшению утилизации глюкозы [33]. Метаанализ рандомизированых клинических исследований также показал, что терапия метформином у пациенток с СПКЯ приводила к снижению уровня андрогенов [34], что свидетельствует о первичной роли гиперинсулинемии в увеличении секреции андрогенов у женщин.

Толщина intima-media сонных артерий, определяемая с помощью ультрасонографии, — один из наиболее популярных маркеров, используемых исследователями для определения выраженности атеросклероза [35]. Большое число публикаций, сфокусированных на измерении толщины intima-media и определении уровней андрогенов, лишний раз это подтверждает. Bernini и соавт. обследовали 44 пациентки с физиологической менопаузой. Исследовались уровни общего и свободного тестостерона, андростендиона, измерялась толщина intima-media сонных артерий. Была отмечена обратная корреляция между уровнем андрогенов и толщиной intima-media — признаком, наиболее отражающим атеросклеротические изменения сосудов: у женщин с наименьшей толщиной intima-media уровни андрогенов находились в верхней трети нормального диапазона, а с наибольшей — в нижней четверти. На основании проведенного исследования авторы пришли к выводу, что андрогены могут оказывать благоприятное воздействие на стенку сонных артерий у женщин в постменопаузе [36]. К аналогичному выводу в своих исследованиях пришли и другие авторы [37–39].

Hak и соавт. исследовали соотношения уровней общего и биодоступного тестостерона и толщины intima-media брюшного отдела аорты у мужчин и женщин. Если у мужчин прослеживалась четкая обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона, то у женщин уровни этих андрогенов положительно коррелировали с аортальным атеросклерозом, но эта корреляция становилась статистически незначимой после учета других факторов сердечно-сосудистого риска [40].

Важным фактором в развитии серьезных сердечно-сосудистых осложнений является ангиоспазм. Worboys S. и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ, имплантами с тестостероном (50 мг) длительностью более 6 мес. Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи УЗИ исследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эндотелий-зависимая вазодилятация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилятации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезависимой вазодилятации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилятацию плечевой артерии [42].

Влияние андрогенов на костно-мышечную систему у женщин

В ряде исследований было показано положительное влияние эндогенных андрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе. E. C. Tok et al. обследовали 178 женщин в постменопаузе, никогда не получавших ЗГТ [43]. Исследовались уровни андрогенов (ДГЭАС, андростендиона и свободного тестостерона) и их корреляция с МПКТ, измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Было отмечено, что уровни ДГЭАС и свободного тестостерона были положительно связаны с МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. При этом анализ данных методом линейной регрессии показал различный эффект андрогенов на костную ткань. Так, свободный тестостерон был независимо связан с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (трабекулярная костная ткань), в то время как ДГЭАС — с минеральной плотностью шейки бедра (кортикальная костная ткань). По мнению авторов, различные андрогены по-разному влияют на различные типы костной ткани. S. R. Davis et al. в своем исследовании показали, что среди двух групп женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ эстрогенами и эстрогенами в сочетании с тестостероном, МПКТ была достоверно выше во 2-й группе [44].

У женщин с андрогенным дефицитом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, чаще, чем в общей популяции, развивается остеопороз и повышается риск переломов. В исследовании S. Dolan et al. было отмечено, что риск остеопении и остеопороза у таких пациенток ассоциировался с низким уровнем свободного тестостерона [45].

Влияние андрогенов на кроветворение

Эффекты тестостерона на эритропоэтин были отмечены еще в 60-е годы 20 века [46]. L. Ferrucci at al. при обследовании 905 пациентов старше 65 лет (критериями исключения являлись онкозаболевания, хроническая почечная недостаточность и прием препаратов, влияющих на концентрацию гемоглобина) выявили, что уровень гемоглобина коррелировал с уровнем свободного тестостерона как у мужчин, так и у женщин, кроме того, было отмечено, что при низком уровне тестостерона трехлетний риск развития анемии был выше, чем при нормальном уровне (у женщин в 4,1, а у мужчин в 7,8 раза) [47]. Другое исследование у женщин с анемией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, показало аналогичную закономерность [48]. У женщин с СПКЯ, получающих антиандрогенную терапию, также была выявлена четкая позитивная ассоциация между концентрацией свободного тестостерона и уровнями гемоглобина и гематокрита [49].

Причины развития андрогендефицитных состояний у женщин

Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, ощущения благополучия, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью в сочетании с низким уровнем общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [50]. Среди причин дефицита андрогенов выделяют яичниковые, эндокринные, хронические заболевания и медикаментозные [18, 50] (табл.).

Лабораторным критерием андрогенного дефицита у женщин является концентрация общего тестостерона в нижней квартили или ниже нижней границы нормального диапазона [50].

Эффекты андрогензаместительной терапии

Терапия тестостероном у женщин впервые была использована в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов [51]. В настоящее время тестостерон при различных заболеваниях и состояниях у женщин применяется как off-label терапия во многих странах. Новая эра началась с 2006 г., когда применение пластыря, содержащего 300 мкг тестостерона, было официально одобрено Европейским медицинским агентством для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариоэктомии [52]. Тестостерон может применяться как в виде добавления к традиционной ЗГТ [27, 53], так и в виде монотерапии [54]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что трансдермальная монотерапия тестостероном в физиологической дозе 300 мкг дважды в неделю в течение 18 месяцев у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным как гипопитуитаризмом, так и ВИЧ-инфекцией, приводила к достоверному увеличению МПКТ, мышечной массы и силы, а также улучшала показатели индексов депрессии и сексуальной функции у таких пациенток. При этом показатели жировой массы не изменялись, а побочные эффекты были минимальны [55–57]. Также было отмечено, что трансдермальная терапия тестостероном у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным ВИЧ-ассоциированным синдромом потери массы тела, не нарушала чувствительность к инсулину, общую массу жировой ткани, регионарное распределение подкожно-жировой клетчатки и не влияла на маркеры воспаления и тромболизиса [58]. Кроме того, гель с тестостероном, наносимый на переднюю брюшную стенку, приводил к уменьшению абдоминальной подкожно-жировой клетчатки и уменьшению общей массы тела у женщин в постменопаузе [59]. Mестное применение крема с андрогенами было эффективно в отношении атрофического вагинита и диспареунии у пациенток в постменопаузе [60, 61].

Сочетание тестостерона с традиционной ЗГТ

Одним из наиболее часто применяющихся у женщин в США эстроген-андрогенным препаратом является Estratest, содержащий конъюгированные эквинные эстрогены и метилтестостерон. Как показали данные WHI, конъюгированные эстрогены не являются препаратом выбора для ЗГТ ввиду относительного увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых осложнений у женщин старшей возрастной группы. Следовательно, оптимальный препарат для заместительной эстроген-гестагенной терапии должен соответствовать критериям безопасности в отношении молочных желез, эндометрия, не иметь негативного влияния на липидный и углеводный обмен, не повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и положительно влиять на метаболизм костной ткани.

Из лекарственных средств, содержащих нативные половые гормоны, препаратом выбора является Фемостон, используемый для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе и единственный на современном рынке, выпускающийся в трех дозировках: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят 17-бета-эстрадиол — натуральный эстроген — и дидрогестерон — чистый аналог природного прогестерона, не теряющий своей активности при пероральном введении.

Применение дидрогестерона в сочетании с 17-бета-эстрадиолом усиливает защитный эффект эстрогенов на костную ткань. Если эстрогены действуют в направлении снижения костной резорбции, то исследования, проведенные in vitro, позволяют предположить, что дидрогестерон может способствовать костеобразованию [62]. Кроме того, дидрогестерон не обладает побочными гормональными эффектами и не оказывает отрицательного влияния на свертывающую систему крови, углеводный и липидный обмен [63]. Результаты проведенных клинических исследований Фемостона показали его высокую эффективность для лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе, безопасность и хорошую переносимость, приемлемость и удобство в применении. Препарат способствует снижению атерогенного потенциала крови, в связи с чем может оказывать реальное профилактическое действие на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. В двойном слепом исследовании проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: Фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП Фемостон 1/5 оказался значительно эффективнее (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5% соответственно; p

С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
С. С. Апетов, кандидат медицинских наук

Источник