Андрогены и тестостерон в чем разница

Зачем нужны анализы на андрогены?

Что это такое

У мужчин андрогены работают как естественные анаболики : стимулируют образование белка в тканях мышц, увеличивают основной обмен веществ и ускоряют образование эритроцитов в красном костном мозге. Если андрогенов достаточно, формируется мужской тип фигуры с широкими плечами и узкими бедрами, полноценно развиваются и работают мужские половые органы.

О чем могут сказать

Андрогены работают практически во всех органах и тканях, поэтому оказывают ощутимое воздействие на весь организм. Отклонение уровня андрогенов от нормы может говорить о проблемы со здоровьем. Чтобы определить причину этих проблем и уточнить диагноз, врачи могут назначить соответствующие анализы.

Самостоятельно разобраться с их результатами сложно. И увеличение, и снижение уровня мужских половых гормонов может говорить о разных состояниях и заболеваниях. Чтобы правильно интерпретировать анализ, нужно учесть жалобы человека, особенности физического строения, а иногда могут потребоваться дополнительные анализы и обследования. Поэтому делать выводы нужно вместе с врачом.

Зачем назначают мужчинам

У мужчин андрогены всех форм, кроме ДГТ, синтезируется в семенниках. ДГТ — наиболее активная версия тестостерона — образуется только в тканях внутренних органов. Небольшое количество андростендиона, ДЭА и ДЭА-С образуется в коре надпочечников и в норме не играет важной биологической роли.

Нормальный уровень андрогенов в крови у мужчин

Кроме того, иногда анализы на андрогены назначают при замедленном или, наоборот, преждевременном половом созревании, подозрении на опухоль и проблемах с потенцией. При этих проблемах семенники и надпочечники могут вырабатывать слишком много — или, наоборот, слишком мало андрогенов.

Уровень тестостерона в крови увеличивается при опухолях семенников и надпочечников. В первом случае семенники создают больше тестостерона, чем нужно, и это отражается на результатах теста. Во втором случае надпочечники создают слишком много андростерона, избыток которого превращается в тестостерон — и это тоже сказывается на результате.

Уровень тестостерона в крови уменьшается при нарушениях работы семенников. Причин может быть много: от врожденных генетических заболеваний и травм, полученных во взрослом возрасте до инфекционных заболеваний, сильного стресса или чрезмерных физических нагрузок. Иногда это приводит к потере мышечной массы, снижению полового влечения и к гинекомастии — увеличению молочных желез по женскому типу.

Уровень ДЭА и ДЭА-С в крови может снижаться при болезни Аддисона — заболевании, при котором надпочечники не могут вырабатывать достаточное количество андрогенов, и при гипопитуитаризме — состоянии, при котором гипофиз не вырабатывает достаточное количество гормонов, стимулирующих работу надпочечников. У мужчин из-за этого может снизиться либидо, развиться эректильная дисфункция или бесплодие.

Зачем назначают женщинам

В яичниках у женщин образуется очень небольшое количество андростендиона и тестостерона. Основная часть женских андрогенов приходится на ДЭА и ДЭА-С, которые образуются только в надпочечниках. ДГТ в женском организме в принципе не образуется. Как правило, врачи одновременно назначают анализы на уровень тестостерона и ДЭА-С — эти андрогены оказывают наиболее сильное влияние на женский организм.

Нормальный уровень андрогенов в крови у женщин

Анализы на андрогены назначаются только при подозрении на врожденную дисфункцию коры надпочечников, синдром поликистозных яичников, андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников, добавила Анастасия Белова. Эти состояния всегда связаны с нарушением менструального цикла. То есть пациентки жалуются на олигоменорею — нерегулярные менструальные кровотечения, аменорею — отсутствие менструальных кровотечений, и выраженный гирсутизм — появление волос на лице и груди, как у мужчин.

Уровень тестостерона и ДЭА-С в крови увеличивается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Повышенный уровень андрогенов при этом заболевании часто провоцирует появление угрей, легкий гирсутизм — рост темных волос на лице и теле, умеренное ожирение, нерегулярные менструации или аменорею — полное отсутствие менструаций.

Уровень тестостерона и и ДЭА-С в крови уменьшается при андрогенной недостаточности у женщин. При этом состоянии снижается либидо, ухудшается самочувствие и настроение. Однако данных о том, какой уровень андрогенов у женщин уже можно считать слишком низким, мало, поэтому даже опытные врачи не всегда могут правильно интерпретировать результаты этих анализов.

Источник

Зачем нужны анализы на андрогены?

Мужские половые гормоны — андрогены — есть и у мужчин, и у женщин. Разница только в количестве: у мужчин их больше, а у женщин меньше. А это значит, что нарушение баланса мужских половых гормонов у людей обоих полов может приводить не только к бесплодию, но и к серьезным проблемам со здоровьем. Разбираемся, к каким.

Что это такое

У мужчин андрогены работают как естественные анаболики: стимулируют образование белка в тканях мышц, увеличивают основной обмен веществ и ускоряют образование эритроцитов в красном костном мозге. Если андрогенов достаточно, формируется мужской тип фигуры с широкими плечами и узкими бедрами, полноценно развиваются и работают мужские половые органы.

У женщин андрогены тоже принимают участие в половом созревании. Они отвечают за оволосение подмышечных впадин и лобка, способствуют выработке кожного сала, укрепляют кости и, судя по всему, усиливают половое влечение. А еще тестостерон — предшественник самого важного женского полового гормона, эстрадиола, так что уровень этого андрогена косвенно влияет на женскую фертильность.

О чем могут сказать

Андрогены работают практически во всех органах и тканях, поэтому оказывают ощутимое воздействие на весь организм. Отклонение уровня андрогенов от нормы может говорить о проблемы со здоровьем. Чтобы определить причину этих проблем и уточнить диагноз, врачи могут назначить соответствующие анализы.

Самостоятельно разобраться с их результатами сложно. И увеличение, и снижение уровня мужских половых гормонов может говорить о разных состояниях и заболеваниях. Чтобы правильно интерпретировать анализ, нужно учесть жалобы человека, особенности физического строения, а иногда могут потребоваться дополнительные анализы и обследования. Поэтому делать выводы нужно вместе с врачом.

Зачем назначают мужчинам

У мужчин андрогены всех форм, кроме ДГТ, синтезируется в семенниках. ДГТ — наиболее активная версия тестостерона — образуется только в тканях внутренних органов. Небольшое количество андростендиона, ДЭА и ДЭА-С образуется в коре надпочечников и в норме не играет важной биологической роли.

Нормальный уровень андрогенов в крови у мужчин:

«Как правило, урологи-андрологи просят пациента сдать анализы на андрогены, когда пациента беспокоят симптомы так называемого гипогонадизма. С этой проблемой обычно сталкиваются мужчины после 45-50 лет, у которых снижается либидо и выносливость, ухудшается общий тонус — рассказывает руководитель центра оперативной урологии, онкоурологии и андрологии GMS Clinic Константин Локшин. — Уролога будет интересовать уровень тестостерона, но иногда может потребоваться дополнительный анализ — на глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)».

Кроме того, иногда анализы на андрогены назначают при замедленном или, наоборот, преждевременном половом созревании, подозрении на опухоль и проблемах с потенцией. При этих проблемах семенники и надпочечники могут вырабатывать слишком много — или, наоборот, слишком мало андрогенов.

Уровень тестостерона в крови увеличивается при опухолях семенников и надпочечников. В первом случае семенники создают больше тестостерона, чем нужно, и это отражается на результатах теста. Во втором случае надпочечники создают слишком много андростерона, избыток которого превращается в тестостерон — и это тоже сказывается на результате.

Уровень тестостерона в крови уменьшается при нарушениях работы семенников. Причин может быть много: от врожденных генетических заболеваний и травм, полученных во взрослом возрасте до инфекционных заболеваний, сильного стресса или чрезмерных физических нагрузок. Иногда это приводит к потере мышечной массы, снижению полового влечения и к гинекомастии — увеличению молочных желез по женскому типу.

Уровень ДЭА и ДЭА-С в крови увеличивается при мужском бесплодии, связанном с гиперплазией, то есть с чрезмерным разрастанием надпочечников. У взрослых мужчин избыток андрогенов надпочечников может подавлять функцию половых желез и вызывать замедленное половое развитие или бесплодие.

Уровень ДЭА и ДЭА-С в крови может снижаться при болезни Аддисона — заболевании, при котором надпочечники не могут вырабатывать достаточное количество андрогенов, и при гипопитуитаризме — состоянии, при котором гипофиз не вырабатывает достаточное количество гормонов, стимулирующих работу надпочечников. У мужчин из-за этого может снизиться либидо, развиться эректильная дисфункция или бесплодие.

Зачем назначают женщинам

В яичниках у женщин образуется очень небольшое количество андростендиона и тестостерона. Основная часть женских андрогенов приходится на ДЭА и ДЭА-С, которые образуются только в надпочечниках. ДГТ в женском организме в принципе не образуется. Как правило, врачи одновременно назначают анализы на уровень тестостерона и ДЭА-С — эти андрогены оказывают наиболее сильное влияние на женский организм.

Нормальный уровень андрогенов в крови у женщин:

«Анализы на гормоны гинекологи назначают только при нарушении менструального цикла, невынашивании беременности и бесплодии — рассказывает акушер-гинеколог Анастасия Белова из клиники Фомина. — Без этих показаний исследовать гормональный статус девушки не имеет смысла».

Анализы на андрогены назначаются только при подозрении на врожденную дисфункцию коры надпочечников, синдром поликистозных яичников, андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников, добавила Анастасия Белова. Эти состояния всегда связаны с нарушением менструального цикла. То есть пациентки жалуются на олигоменорею — нерегулярные менструальные кровотечения, аменорею — отсутствие менструальных кровотечений, и выраженный гирсутизм — появление волос на лице и груди, как у мужчин.

Уровень тестостерона и ДЭА-С в крови увеличивается при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Повышенный уровень андрогенов при этом заболевании часто провоцирует появление угрей, легкий гирсутизм — рост темных волос на лице и теле, умеренное ожирение, нерегулярные менструации или аменорею — полное отсутствие менструаций.

Высокий уровень андрогенов может говорить о врожденной гиперплазии надпочечников, опухолях яичников или надпочечников — но такие проблемы встречаются значительно реже, чем СПКЯ.

Уровень тестостерона и и ДЭА-С в крови уменьшается при андрогенной недостаточности у женщин. При этом состоянии снижается либидо, ухудшается самочувствие и настроение. Однако данных о том, какой уровень андрогенов у женщин уже можно считать слишком низким, мало, поэтому даже опытные врачи не всегда могут правильно интерпретировать результаты этих анализов.

Источник

Гормоны, часть 1

Благодаря своему воздействию на настроение и поведение человека, нейромедиаторы и их стимуляторы пользуются большой популярностью. А вот гормоны такой славы пока не удостоились – хотя заслуживают её не меньше. «Атлас» решил исправить ситуацию и рассказать, как гормоны влияют на каждого из нас – и порой неожиданным образом.

Сначала о гормонах

Гормоны – это органические сигнальные молекулы, которые передают сообщения внутри организма и участвуют в регуляции внутренних процессов. Гормоны выделяются эндокринной системой, попадают в кровь, вместе с ней перемещаются в организме, достигают и активируют клетки-мишени и таким образом управляют обменными процессами. Гормоны во многом похожи на нейромедиаторы, за тем исключением, что они полностью синтезируются внутри организма и действуют не только на нервные клетки, но и на другие ткани.

Гормоны бывают белковые, стероидные и производные от аминокислот. Белковые гормоны хорошо растворяются в воде, стероидные – синтезируются из холестерина и, наоборот, избегают воды и растворяются в жире. Поэтому их также называют липидными (жировыми) гормонами. Для перемещения стероидам нужна помощь белков-транспортеров, тогда как гормоны-белки путешествуют самостоятельно.

Синтез стероидных гормонов регулирует центральная нервная система. Первоначальный импульс, внешний или внутренний, поступает в мозг. Здесь сигнал обрабатывается и передается в гипоталамус. Он начинает вырабатывать тропины (стимулирующие гормоны) или статины (тормозящие). Они действуют на гипофиз, который в свою очередь отдает команду действовать щитовидной и половым железам и надпочечникам, которые начинают или приостанавливают выработку гормонов. Синтезированные гормоны попадают в кровь и активируют процессы в тканях и клетках.

Гормон достигает нужной ему клетки и оказывает влияние на её обмен веществ. Липидные гормоны могут даже вмешиваться процесс считывания генетической информации – активировать или блокировать работу некоторых генов. Когда задача выполнена, гормоны расщепляются в клетке или, чуть позднее, в печени.

Гормоны сопровождают нас большую часть нашей жизни – влияют на рост, половое созревание, чувство голода и насыщения, сексуальное влечение, возрастные изменения. Гормональная система взаимодействует с иммунитетом, регулирует метаболизм и влияет на эмоции. Словом, заслуживает не меньшего внимания, чем нейромедиаторы.

Андрогены – мужские половые стероидные гормоны. Они присутствуют как у мужчин, так и у женщин, но влияют на формирование именно мужской конституции. Этот процесс начинается еще в утробе матери – в зависимости от генов и хромосомного набора у эмбриона активизируются разные типы рецепторов. У мальчиков они будут чувствительны к тестостерону матери, у девочек – к эстрогену. Генетически заложенная восприимчивость к гормонам будет определять развитие человека.

Исследования показали, что мужчины и женщины отличаются как на физиологическом уровне, так и поведенческими чертами, обусловленными биологией. От пола зависят не только внешние половые признаки, но и размер внутренних органов, особенности работы иммунной системы и строение мозга.

У мужчин и женщин различаются размеры ядер гипоталамуса – того самого центра нейроэндокринной регуляции, о котором мы говорили два абзаца назад. У женщин, к примеру, будет больше ядро, которое регулирует уровень лютеинезирующего гормона. Он контролирует процесс овуляции у женщин и уровень тестостерона у мужчин. Процесс овуляции связан с пиком лютеинезирующего гормона – поэтому эта область гипоталамуса у женщин больше.

За счет высокого уровня тестостерона мужчинам будут меньше свойственны тревога и депрессия. У женщин лучше развита вербальная память, а у мужчин – пространственное и визуальное мышление.

Андрогены также стимулируют обмен веществ – обновление клеток, рост мышечной ткани, укрепление костей кальцием и трабекулами (структурными компонентами кости). Кроме этого они отвечают и за более очевидные вещи – размер половых органов, рост бороды, усов и волос на груди, низкий голос. При высоком уровне андрогенов эти признаки могут проявляться и у женщин.

Гормоны и их влияние на формирование личности человека окружены вниманием не только профессионального сообщества, что породило много мифов. Некоторые исследования настаивают на том, что уровень тестостерона матери в пренатальный период влияет на развитие плода, его будущие поведенческие особенности и даже сексуальную ориентацию. Существует даже такой показатель, как соотношение длины указательного и безымянного пальца, который может указывать на повышенный уровень тестостерона в пренатальный период и о преобладании в характере «мужских» черт поведения, причем как у мужчин, так и у женщин. Здесь необходимо отметить, что основную роль в определении и формировании пола играют гены, от которых, в свою очередь, будет зависеть чувствительность к андрогенам или эстрогенам.

Андростендион и андростендиол

Андростендион – второстепенный половой гормон, который секретируется яичками у мужчин, яичниками у женщин и, в небольшом количестве – корой надпочечников у обоих полов. Это гормон-предшественник: в половых железах у мужчин он преобразуется в тестостерон, в яичниках и жировой ткани у женщин – в эстрон (женский половой прогормон). Если жировая ткань превышает норму, у мужчин также может повышаться уровень эстрогенов.

Активность андростендиона как андрогенного гормона составляет около 20% от активности тестостерона, но играет важную роль в период полового созревания.

В основном андростендион находится в сыворотке крови в неактивном состоянии. Концентрация андростендиона повышается с семилетнего возраста, но после 30 лет начинает постепенно снижаться. Анализ андростендиона назначается в основном женщинам для диагностики синдрома гиперандрогении – гормонального расстройства, при котором у женщин чрезмерно выражены мужские признаки (растут волосы на лице), а репродуктивная система может работать плохо. Повышенные значения андростендиона говорят об особенностях или нарушениях стероидогенеза, пониженный уровень – о надпочечниковой недостаточности или серповидноклеточной анемии.

Андростендиол во многом похож на андростендион с той разницей, что он предшествует не тестостерону, а его активной форме – дегидротестостерону. Андростендиол также синтезируется в коре надпочечников, яичках и яичниках. Повышенный уровень связан с гирсутизмом и акне у женщин. Низкий уровень андростендиола у мужчин ассоциирован с гипогонадизмом – ослаблением функции половых желез.

Тестостерон и дегидротестостерон

Главный мужской половой гормон – тестостерон – стероид, который в основном производится в тестикулах (яичках), отсюда и получил свое название. Он определяет привычные андрогенные функции – отвечает за низкий тембр голоса, рост волос на лице и груди и выпадение волос на голове (облысение связано с высоким тестостероном). Кроме этого тестостерон обеспечивает крепкие кости и мышцы, сексуальное влечение, хорошую память и настроение и то, что мы называем «боевой настрой» – энергичность и готовность к действию. У женщин тестостерон вырабатывается в коре надпочечников и перерабатывается в эстрогены в фолликулах.

Исследования показали, что тестостерон может снижать уровень тревоги и помогать справляться со стрессом. Также высокий уровень тестостерона снижает риск развития депрессии у мужчин. Поэтому у мужчин старшего возраста (с пониженным уровнем тестостерона) депрессия встречается чаще, чем у более молодых людей. Даже у женщин депрессия сопровождается пониженным уровнем тестостерона по сравнению с нормальными значениями. Вместе с тем, при лечении депрессии заместительная андрогенная терапия показала такие же хорошие результаты, как и ингибиторы обратного захвата серотонина.

Тестостерон значительно повышается в период полового созревания и остается высоким до 30 лет, потом постепенно снижается. В 55-60 лет наступает так называемая «андропауза», и с этого момента, традиционно, низкий тестостерон считается нормой – впрочем, современные специалисты готовы с этим поспорить. Также уровень тестостерона изменяется в течение дня – он будет максимально высоким с утра после пробуждения и снизится до минимума к вечеру.

В пределах нормальных значений, уровень тестостерона повышается в ответ на сексуальное возбуждение. При этом подъем уровня гормона следует за сексуальным импульсом, а не вызывает его. Впрочем, сексуальный стимул не может поднимать тестостерон с очень низких показателей: если уровень гормона ниже нормы, никакого сексуального возбуждения не произойдет.

При сниженном тестостероне постепенно отменяются все его преимущества: слабеют мышцы и кости, появляется усталость (особенно в конце дня) и не хочется секса. Притупляется внимание и сильно портится настроение – зрелый мужчина начинает превращаться в сварливого старика. Вместе со падением тестостерона снижается и его способность сжигать жиры. Это и меньшая физическая активность приводят к появлению лишнего веса и ожирения. Переизбыток жировой ткани не дает организму производить достаточное количество белка-транспортера – глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), который участвует в переносе тестостерона. Кроме того, в жировой ткани синтезируется женский гормон эстроген, который способствует росту железистой ткани грудных желез.

Высокие дозы тестостерона помогают наращивать мышечную массу и усваивать белок из пищи, поэтому синтетические стероиды – популярное средство допинга у спортсменов, особенно в тяжелом весе и бодибилдинге. К слову, использовать синтетические стероиды плохая идея – мало того что это противозаконно, но и вредно для здоровья: стероиды увеличивают нагрузку на сердце, в высоких дозах имеют множество побочных эффектов как со стороны ЦНС, так и метаболизма, и вмешиваются в нормальный, эндогенный синтез гормонов. У женщин стероидные гормоны формируют мужское телосложение и нарушают работу репродуктивной системы – спортивные преимущества андрогенов в спорте неотделимы от таких побочных эффектов.

Тестостерон сам по себе не так активен, он только предшествует синтезу дигидротестостерона. Эта биологически активная формула тестостерона и возбуждает рецепторы клеток-мишеней. Повышенный уровень дигидротестостерона может сопровождать преждевременное половое созревание. Критически низкий уровень гормона снижает либидо.

Если проявления низкого уровня тестостерона беспокоят пациента, врач уролог-андролог или эндокринолог может назначить заместительную терапию. Поводом для этого должно быть сочетание объективных признаков (например, снижение уровня тестостерона в крови) и субъективных – если пациент не доволен своим качеством жизни, продуктивностью, настроением, сексуальной активностью.

У заместительной терапии андрогенами есть противопоказания и побочные эффекты, которые врач также должен учитывать. Тестостерон противопоказан людям с тромбозами, инсультами и инфарктами, а также гинекомастией и онкологическими заболеваниями в анамнезе.

Тестостерон находится в сыворотке крови чаще всего в неактивном состоянии. Поэтому для подготовки терапии необходимо сдать несколько видов анализов на гормоны. Это будет тестостерон свободный – присутствует в крови, но не связан с белками; тестостерон общий – прикрепленный к белками-транспортерам; лютеинизирущий гормон (ЛГ) – он стимулирует клетки половых желез, которые вырабатывают тестостерон; и пролактин – повышенный уровень этого гормона может снижать уровень ЛГ и, как следствие, андрогенов.

Снижение уровня тестостерона в старшем возрасте – нормальная история, такая же «нормальная», как и продолжительность жизни 45-50 лет. Природа заботится о людях только на время их репродуктивной активности – состояние здоровья и качество их жизни после 45 лет её мало волнует. Но за последние сто лет продолжительность жизни увеличилась – и вместе с ней изменились наши представления о том, когда пора уходить на покой.

Поэтому если вы хотите сохранять бодрость тела и духа, продолжать заниматься любимым делом или, например, управлять страной, по согласованию с врачом вы можете выбрать гормональную терапию и помочь своему организму справляться с задачами, которые ставит современный мир. Специально для читателей «Гиктаймс» консультация у врача-эндокринолога или уролога-андролога в клинике «Атлас» со скидкой 15%. Чтобы получить скидку, запишитесь на консультацию по телефону +7 495 212 0 888 или в чате на сайте и скажите, что узнали об акции из Geektimes.

Источник

Роль андрогенов у женщин: что мы знаем?

До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена.

До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена. На примере синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) хорошо известно, что повышенный уровень андрогенов часто коррелирует с ановуляцией, бесплодием, а также нарушениями жирового и углеводного обмена [1]. В то же время антиандрогенная терапия не решила этих проблем [2–4]. Андрогены большинством клиницистов воспринимаются как «мужские» половые гормоны, но так ли это? В последнее десятилетие активно стали изучаться андрогендефицитные состояния у женщин, которые могут приводить к ухудшению качества жизни и сексуальным расстройствам [5–7]. В настоящий момент доказано влияние андрогенов на либидо и ощущение благополучия у женщин [7–10], однако их роль в генезе метаболических нарушений по-прежнему до конца не известна. Также остаются нерешенными вопросы влияния андрогенов на костную, мышечную ткани и кроветворение в женском организме.

Продукция и транспорт андрогенов в женском организме

Гипофиз регулирует секрецию андрогенов у женщин посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон полностью проявляет их андрогенные свойства. ДГЭА производится главным образом в сетчатой зоне надпочечников, а также в тека-клетках яичников [11]. Тестостерон синтезируется следующим образом: 25% синтезируется в яичниках, 25% в надпочечниках, оставшиеся 50% производятся в результате периферической конверсии преимущественно в жировой ткани из предшественников андрогенов, которые вырабатываются обеими железами [12]. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно производится 300 мкг тестостерона, что составляет приблизительно 5% от ежедневной продукции у мужчин [13]. В отличие от довольно резкого снижения выработки эстрогенов, что ассоциируется с менопаузой, уровни предшественников андрогенов и тестостерон уменьшаются с возрастом постепенно. Снижение уровня ДГЭА-С происходит в результате снижения функции надпочечников. Концентрации ДГЭА-С, который не связывается ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла, составляют приблизительно 50% у женщин в возрасте 40–50 лет по сравнению с концентрацией, отмеченный у 20-летних женщин [14–16]. Аналогичная динамика также отмечена и в секреции тестостерона [17].

Известно, что андрогены являются предшественниками эстрогенов, которые образуются из тестостерона путем ароматизации в гранулезных и тека-клетках яичников, а также в периферических тканях.

В плазме тестостерон находится преимущественно в связанном состоянии, причем 66% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), 33% связано с альбумином и лишь 1% находится в несвязанном состоянии [17]. Некоторые заболевания (тиреотоксикоз, цирроз печени), а также прием эстрогенов в составе комбинированной оральной контрацепции (КОК) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут приводить к существенному увеличению ГСПГ и уменьшению свободной фракции тестостерона [18]. Следовательно, патология гипофиза, яичников, надпочечников, а также заболевания, сопровождающиеся дефицитом жировой ткани или увеличением ГСПГ, могут приводить к развитию андрогендефицитных состояний у женщин.

Конечными метаболитами тестостерона являются 5-альфа-дегидротестостерон и эстрадиол, количество которых в несколько раз меньше, чем тестостерона, из чего можно сделать вывод, что концентрация андрогенов у женщин в несколько раз превышает концентрацию эстрогенов. Таким образом, изучение роли андрогенов, а также заместительная терапия андрогендефицитных состояний у женщин, в том числе получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами с недостаточным эффектом, имеет под собой убедительное биологическое обоснование.

Влияние андрогенов на жировой и углеводный обмен

Одним из обсуждаемых побочных эффектов тестостерона является негативное влияние на липидный обмен, заключающееся в снижении липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во многих исследованиях отмечено, что более высокие уровни общего тестостерона и индекс свободных андрогенов были прямо пропорционально связаны с общим холестерином, липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридами, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП — с другой [19–21]. Эта взаимосвязь наиболее четко прослеживалась у женщин с СПКЯ [22]. Исследования с пероральным применением метилтестостерона также показали значительное снижение ЛПВП при нормальном или пониженном уровне ЛПНП [23]. На протяжении многих лет этот факт являлся основным доводом противников применения андрогенов у женщин.

В то же время при применении парентеральных форм тестостерона (импланты, внутримышечные инъекции и трансдермальные препараты) не было отмечено снижения ЛПВП [24], а у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при добавлении тестостерона ундеканоата ежедневно и даже при достижении супрафизиологических концентраций тестостерона было отмечено значительное снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [25].

Bell R. и соавт. обследовали 587 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, не предъявлявших никаких жалоб. Не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между концентрацией эндогенного тестостерона, его надпочечниковых предшественников и уровнем ЛПВП, в то время как уровни ГСПГ были обратно пропорциональны уровням ЛПНП и триглицеридов [26].

Популяционное исследование, проведенное в Швеции, выявило, что женщины с низким уровнем андрогенов имели более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость, в том числе и получавшие ЗГТ, даже если они и контролировали уровни липидов. При этом анализ, проведенный методом логистической регрессии, показал, что концентрация общего тестостерона была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно с триглицеридами [27].

Интересно, что уровни ДГЭА-С, общего и свободного тестостерона и индекс свободных андрогенов обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер как у мужчин, так и у женщин [28, 29], однако в женской популяции эта закономерность была менее выражена [28].

В течение многих лет находили ассоциацию между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью на примере женщин с СПКЯ [1], однако данные исследований показали, что терапия флутамидом и агонистами гонадотропного релизинг-гормона не улучшали чувствительность к инсулину у таких пациенток [5–7]. Противоречивые данные, которые были получены у женщин без СПКЯ в некоторых исследованиях, не подтвердили взаимосвязи тестостерона с инсулинорезистентностью [30, 31]. Удаление андрогенпродуцирующей опухоли у больной с выраженной гиперандрогенией через 9 месяцев привело к выраженному ухудшению периферической чувствительности к инсулину [32].

Андрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин

Наиболее часто влияние андрогенов на кардиоваскулярный риск у исследователей ассоциируется с клинической моделью гиперандрогении при СПКЯ. У женщин с СПКЯ отмечено повышение уровня эндотелина-1, маркера вазопатии, свободного тестостерона, и инсулина. Назначение метформина, повышающего чувствительность периферических тканей к инсулину, в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению уровней эндотелина-1, уменьшению гиперандрогении и гиперинсулинемии, а также улучшению утилизации глюкозы [33]. Метаанализ рандомизированых клинических исследований также показал, что терапия метформином у пациенток с СПКЯ приводила к снижению уровня андрогенов [34], что свидетельствует о первичной роли гиперинсулинемии в увеличении секреции андрогенов у женщин.

Толщина intima-media сонных артерий, определяемая с помощью ультрасонографии, — один из наиболее популярных маркеров, используемых исследователями для определения выраженности атеросклероза [35]. Большое число публикаций, сфокусированных на измерении толщины intima-media и определении уровней андрогенов, лишний раз это подтверждает. Bernini и соавт. обследовали 44 пациентки с физиологической менопаузой. Исследовались уровни общего и свободного тестостерона, андростендиона, измерялась толщина intima-media сонных артерий. Была отмечена обратная корреляция между уровнем андрогенов и толщиной intima-media — признаком, наиболее отражающим атеросклеротические изменения сосудов: у женщин с наименьшей толщиной intima-media уровни андрогенов находились в верхней трети нормального диапазона, а с наибольшей — в нижней четверти. На основании проведенного исследования авторы пришли к выводу, что андрогены могут оказывать благоприятное воздействие на стенку сонных артерий у женщин в постменопаузе [36]. К аналогичному выводу в своих исследованиях пришли и другие авторы [37–39].

Hak и соавт. исследовали соотношения уровней общего и биодоступного тестостерона и толщины intima-media брюшного отдела аорты у мужчин и женщин. Если у мужчин прослеживалась четкая обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона, то у женщин уровни этих андрогенов положительно коррелировали с аортальным атеросклерозом, но эта корреляция становилась статистически незначимой после учета других факторов сердечно-сосудистого риска [40].

Важным фактором в развитии серьезных сердечно-сосудистых осложнений является ангиоспазм. Worboys S. и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ, имплантами с тестостероном (50 мг) длительностью более 6 мес. Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи УЗИ исследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эндотелий-зависимая вазодилятация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилятации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезависимой вазодилятации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилятацию плечевой артерии [42].

Влияние андрогенов на костно-мышечную систему у женщин

В ряде исследований было показано положительное влияние эндогенных андрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе. E. C. Tok et al. обследовали 178 женщин в постменопаузе, никогда не получавших ЗГТ [43]. Исследовались уровни андрогенов (ДГЭАС, андростендиона и свободного тестостерона) и их корреляция с МПКТ, измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Было отмечено, что уровни ДГЭАС и свободного тестостерона были положительно связаны с МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. При этом анализ данных методом линейной регрессии показал различный эффект андрогенов на костную ткань. Так, свободный тестостерон был независимо связан с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (трабекулярная костная ткань), в то время как ДГЭАС — с минеральной плотностью шейки бедра (кортикальная костная ткань). По мнению авторов, различные андрогены по-разному влияют на различные типы костной ткани. S. R. Davis et al. в своем исследовании показали, что среди двух групп женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ эстрогенами и эстрогенами в сочетании с тестостероном, МПКТ была достоверно выше во 2-й группе [44].

У женщин с андрогенным дефицитом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, чаще, чем в общей популяции, развивается остеопороз и повышается риск переломов. В исследовании S. Dolan et al. было отмечено, что риск остеопении и остеопороза у таких пациенток ассоциировался с низким уровнем свободного тестостерона [45].

Влияние андрогенов на кроветворение

Эффекты тестостерона на эритропоэтин были отмечены еще в 60-е годы 20 века [46]. L. Ferrucci at al. при обследовании 905 пациентов старше 65 лет (критериями исключения являлись онкозаболевания, хроническая почечная недостаточность и прием препаратов, влияющих на концентрацию гемоглобина) выявили, что уровень гемоглобина коррелировал с уровнем свободного тестостерона как у мужчин, так и у женщин, кроме того, было отмечено, что при низком уровне тестостерона трехлетний риск развития анемии был выше, чем при нормальном уровне (у женщин в 4,1, а у мужчин в 7,8 раза) [47]. Другое исследование у женщин с анемией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, показало аналогичную закономерность [48]. У женщин с СПКЯ, получающих антиандрогенную терапию, также была выявлена четкая позитивная ассоциация между концентрацией свободного тестостерона и уровнями гемоглобина и гематокрита [49].

Причины развития андрогендефицитных состояний у женщин

Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, ощущения благополучия, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью в сочетании с низким уровнем общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [50]. Среди причин дефицита андрогенов выделяют яичниковые, эндокринные, хронические заболевания и медикаментозные [18, 50] (табл.).

Лабораторным критерием андрогенного дефицита у женщин является концентрация общего тестостерона в нижней квартили или ниже нижней границы нормального диапазона [50].

Эффекты андрогензаместительной терапии

Терапия тестостероном у женщин впервые была использована в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов [51]. В настоящее время тестостерон при различных заболеваниях и состояниях у женщин применяется как off-label терапия во многих странах. Новая эра началась с 2006 г., когда применение пластыря, содержащего 300 мкг тестостерона, было официально одобрено Европейским медицинским агентством для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариоэктомии [52]. Тестостерон может применяться как в виде добавления к традиционной ЗГТ [27, 53], так и в виде монотерапии [54]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что трансдермальная монотерапия тестостероном в физиологической дозе 300 мкг дважды в неделю в течение 18 месяцев у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным как гипопитуитаризмом, так и ВИЧ-инфекцией, приводила к достоверному увеличению МПКТ, мышечной массы и силы, а также улучшала показатели индексов депрессии и сексуальной функции у таких пациенток. При этом показатели жировой массы не изменялись, а побочные эффекты были минимальны [55–57]. Также было отмечено, что трансдермальная терапия тестостероном у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным ВИЧ-ассоциированным синдромом потери массы тела, не нарушала чувствительность к инсулину, общую массу жировой ткани, регионарное распределение подкожно-жировой клетчатки и не влияла на маркеры воспаления и тромболизиса [58]. Кроме того, гель с тестостероном, наносимый на переднюю брюшную стенку, приводил к уменьшению абдоминальной подкожно-жировой клетчатки и уменьшению общей массы тела у женщин в постменопаузе [59]. Mестное применение крема с андрогенами было эффективно в отношении атрофического вагинита и диспареунии у пациенток в постменопаузе [60, 61].

Сочетание тестостерона с традиционной ЗГТ

Одним из наиболее часто применяющихся у женщин в США эстроген-андрогенным препаратом является Estratest, содержащий конъюгированные эквинные эстрогены и метилтестостерон. Как показали данные WHI, конъюгированные эстрогены не являются препаратом выбора для ЗГТ ввиду относительного увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых осложнений у женщин старшей возрастной группы. Следовательно, оптимальный препарат для заместительной эстроген-гестагенной терапии должен соответствовать критериям безопасности в отношении молочных желез, эндометрия, не иметь негативного влияния на липидный и углеводный обмен, не повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и положительно влиять на метаболизм костной ткани.

Из лекарственных средств, содержащих нативные половые гормоны, препаратом выбора является Фемостон, используемый для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе и единственный на современном рынке, выпускающийся в трех дозировках: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят 17-бета-эстрадиол — натуральный эстроген — и дидрогестерон — чистый аналог природного прогестерона, не теряющий своей активности при пероральном введении.

Применение дидрогестерона в сочетании с 17-бета-эстрадиолом усиливает защитный эффект эстрогенов на костную ткань. Если эстрогены действуют в направлении снижения костной резорбции, то исследования, проведенные in vitro, позволяют предположить, что дидрогестерон может способствовать костеобразованию [62]. Кроме того, дидрогестерон не обладает побочными гормональными эффектами и не оказывает отрицательного влияния на свертывающую систему крови, углеводный и липидный обмен [63]. Результаты проведенных клинических исследований Фемостона показали его высокую эффективность для лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе, безопасность и хорошую переносимость, приемлемость и удобство в применении. Препарат способствует снижению атерогенного потенциала крови, в связи с чем может оказывать реальное профилактическое действие на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. В двойном слепом исследовании проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: Фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП Фемостон 1/5 оказался значительно эффективнее (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5% соответственно; p

С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
С. С. Апетов, кандидат медицинских наук

Источник