Антагонистический эффект что это
АНТАГОНИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
АНТАГОНИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ — результат совместного применения фармакологических средств, выражающийся отсутствием или ослаблением эффекта.
Результат совместного действия лекарственных веществ оценивается как антагонистический только в отношении конкретных эффектов и при определенном соотношении доз (концентраций); при изменении сочетания доз и в отношении других эффектов комбинируемые вещества могут не проявлять антагонизма или даже усиливать друг друга. Наиболее точная оценка антагонистических отношений веществ достигается при помощи графических методов, позволяющих при различных вероятных количественных соотношениях комбинируемые веществ установить наличие антагонизма, при котором два вещества в дозах, сумма которых составляет 1 (например, 1/4A+3/4В, 1/2А+1/2В), не могут при совместном воздействии вызвать такого эффекта (или той же степени эффекта), какой наблюдается при использовании полных доз любого из комбинируемых веществ в отдельности.
Различают физический, химический и функциональный антагонизм. Примером физического антагонизма может служить адсорбция ядов активированным углем. В основе химического антагонизма лежит химическое взаимодействие веществ, протекающее с образованием неактивного соединения. Такой антагонизм отмечается между тиосульфатом и цианидами, которые сульфируются, превращаясь в малоядовитые роданиды.
Антагонистами являются тиоловые соединения (например, цистеин или унитиол) и соединения мышьяка, ионов ртути, кадмия и некоторых других металлов. Химический антагонизм проявляется также при взаимодействии комплексонов (см.) с ионами многих металлов; он широко используется при лечении отравлений (см. Противоядия).
Процессы, лежащие в основе физического и химического антагонизма, протекают в организме так же, как и вне его. Функциональный антагонизм реализуется исключительно через функциональные системы организма, то есть опосредуется биосубстратом. Различают прямой и косвенный (непрямой) функциональный антагонизм лекарственных средств. В последнем случае противодействие веществ осуществляется через разные клеточные элементы. Например, курареподобные вещества, воздействуя на холинорецептивную область волокон скелетных мышц, устраняют судороги, обусловленные воздействием стрихнина на мотонейроны спинного мозга. Прямой функциональный антагонизм имеет место при воздействии веществ на одни и те же клетки; он бывает конкурентным, неравновесным, неконкурентным и независимым.
При конкурентном антагонизме вещество-антагонист обратимо взаимодействует с теми же воспринимающими структурами (рецептивными субстанциями, биорецепторами) клетки, что и вещество-агонист. При этом молекулы антагониста пропорционально их концентрации в биофазе уменьшают вероятность взаимодействия молекул агониста с биорецепторами клетки. Влияние антагониста преодолевается соответствующим повышением концентрации (дозы) агониста, так что максимум его эффекта достигается и в присутствии антагониста, а кривые «логарифм концентрации — эффект агониста», полученные в отсутствие и в присутствии антагониста, параллельны.
При неравновесном антагонизме агонист и антагонист также взаимодействуют с одними и теми же биорецепторами, но взаимодействие антагониста с биорецепторами практически необратимо. Восстановление активности ингибированного неравновесным антагонистом биосубстрата обычно достигается лишь применением реактиваторов. В присутствии неравновесного антагониста (напр., дибенамина) максимальный эффект агониста (например, норадреналина или гистамина) не достигается даже при самых высоких его концентрациях, а кривая «логарифм концентрации — эффект агониста» имеет меньший максимум и наклон и оказывается непараллельной кривой, полученной в присутствии антагониста.
При неконкурентном антагонизме антагонист взаимодействует с биорецептором вне его активного центра (аллостерически, в аллотопическом месте), изменяя эффективность взаимодействия с этим рецептором агониста и уменьшая эффект последнего. Нередко, однако/этим термином обозначают также все случаи функционального антагонизма (неравновесного, собственно неконкурентного и независимого), которые не удовлетворяют критериям конкурентного.
При независимом антагонизме лекарственные вещества действуют на разные биорецепторы клетки, изменяя ее функцию в противоположных направлениях. Например, спазм гладких мышц, вызываемый карбахолином в результате его воздействия на м-холинорецепторы мышечных волокон, уменьшается адреналином, расслабляющим гладкие мышцы через адренорецепторы.
Библиография: Альберт Э. Избирательная токсичность, пер. с англ., с. 173 и др., М., 1971, библиогр.; Вулли Д. Учение об актиметаболитах, пер. с англ., М., 1954; Карасик В. М. О конкурентных отношениях в фармакологических реакциях, Усп. совр. биол., т. 20, № 2, с. 129, 1945, библиогр.; он же, Прошлое и настоящее фармакологии и лекарственной терапии, с. 131, Л., 1965; Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии, с 43 М., 1969, библиогр.; Лазарев Н. В. Общие основы промышленной токсикологии, с. 337 и др., М.—Л., 1938, библиогр.; Ariëns E. J. а. Simonis A. M. Drugreceptor interaction, Acta physiol pharmacol. neerl., v. 11, p. 151, 1962 bibliogr.; Bürgi E. Die Arzneikombinationen, В., 1938; Clark A. J. General pharmacology, Handb. exp. Pharmakol. hrsg. v. W. Heubner u. J. Schüller, Bd k S 95 u. а., В., 1937; Drug antagonism, Pharmacol. Rev., v. 9, p. 211, 1957, bibliogr.; Loewe S. Die quantitativen Probleme der Pharmakologie, Ergebn Physiol., Bd 27, S. 47, 1928; Marquardt P. Konkurrenzphänomene als Grundlage pharmakologischer Wirkung, Pharmazie, Bd 4 № 6, S. 249, 1949, Bibliogr.; Quantitative methods in pharmacology, ed. by H. Jonge, Amsterdam, 1961; Zipf H. F. u Hamacher J. Kombinationseffekte, Arzneimittel-Forsch., Bd 15, S. 1267 1965, Bd 16, S. 329, 1966, Bibliogr.
Антагонистический эффект что это
Рецептор — это специфический тканевый белок (связанный с наружной мембраной или внутриклеточный), способный связывать строго определенные экзогенные или эндогенные вещества. Взаимодействия лекарства с его рецептором обусловливает фармакологический эффект благодаря неустановленным механизмам. Типы рецепторов определяют по их наиболее мощным эндогенным агонистам (например, гистаминовые рецепторы).
Лиганд — это экзогенное или эндогенное вещество, связывающееся с рецептором (например, гистамин — это лиганд гистаминовых рецепторов).
Агонист — это лиганд, вызывающий в результате связывания с рецептором адекватную реакцию (например, гистамин — агонист гистаминовых рецепторов).
Антагонист — это лиганд, препятствующий эффекту, вызываемому агонистом. Чистые антагонисты сами по себе, связываясь с рецепторами, никакого эффекта не вызывают (например, циметидин — антагонист действия гистамина на один из типов гистаминовых рецепторов — Н2).
Частичный агонист — это лиганд, обладающий одновременно агонистическими и антагонистическими свойствами.
Среди рецепторов можно выделить подтипы по степени их избирательности по отношению к агонистам и антагонистам.
Например, гистаминовые рецепторы делят на два подтипа: подтип Н, высокоизбирателен в отношении традиционных антигистаминных средств, а подтип Н2 — в отношении таких антагонистов, как циметидин и ранитидин.
Понижающая и повышающая регуляция — это уменьшение и увеличение количества рецепторных участков в ткани. Изменения такого рода часто происходят в ответ на долговременное введение определенного лекарства или во время болезни. Некоторые рецепторы с агонистами и антагонистами указаны в таблице ниже.
БДЗ — бензодиазепины; ГАМК — гамма-аминомасляная кислота; ЦНС — центральная нервная система.
* Хотя агонисты и антагонисты перечислены в соответствии с их избирательностью относительно определенного подтипа рецептора, абсолютизировать эту избирательность не следует.
Агонисты, выделенные жирным шрифтом, являются эндогенными, определяющими тип рецептора. Неэндогенные соединения, напечатанные курсивом, в повседневной лечебной практике не применяются.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Антагонистический эффект что это
Агонисты способны прикрепляться к белкам-рецепторам, изменяя функцию клетки, т. е. обладают внутренней активностью. Биологический эффект агониста (т. е. изменение функции клетки) зависит от эффективности внутриклеточной передачи сигнала в результате активации рецептора. Максимальный эффект агонистов развивается уже тогда, когда связанной оказывается только часть доступных рецепторов.
Другой агонист, обладающий такой же аффинностью, но меньшей способностью активировать рецепторы и соответствующую внутриклеточную передачу сигнала (т. е. обладающий меньшей внутренней активностью), вызовет менее выраженный максимальный эффект, даже если связанными окажутся все рецепторы, т. е. имеет меньшую эффективность. Агонист В является частичным агонистом. Активность агонистов характеризуется концентрацией, при которой достигается половина максимального эффекта (EC50).
Антагонисты ослабляют эффект агонистов, противодействуя им. Конкурентные антагонисты обладают способностью связываться с рецепторами, но при этом функция клетки не изменяется. Другими словами, они лишены внутренней активности. Находясь в организме одновременно, агонист и конкурентный антагонист соперничают за связывание с рецептором. Химическое сродство и концентрация обоих соперников определяют, кто будет связываться активнее: агонист или антагонист.
Увеличивая концентрацию агониста, можно преодолеть блок со стороны антагониста: в этом случае кривая зависимости эффекта от концентрации сдвигается вправо, к более высокой концентрации с сохранением максимальной эффективности препарата.
Модели молекулярных механизмов действия агонистов и антагонистов
Агонист вызывает переход рецептора в активированную конформацию. Агонист связывается с рецептором в неактивированной конформации и вызывает его переход в активированное состояние. Антагонист прикрепляется к неактивному рецептору, не изменят его конформацию.
Агонист стабилизирует спонтанно появившуюся активированную конформацию. Рецептор способен спонтанно переходить в состояние активированной конформации. Однако обычно статистическая вероятность такого перехода настолько мала, что спонтанное возбуждение клеток определить не удается. Селективное связывание агониста происходит только с рецептором в активированной конформации и тем самым благоприятствует этому состоянию.
Антагонист способен связываться с рецептором, находящимся только в неактивном состоянии, продлевая его существование. Если у системы невысокая спонтанная активность, добавление антагониста не оказывает особого влияния. Однако, если система демонстрирует выэсокую спонтанную активность, антагонист может вызывать эффект, противоположный эффекту агониста, — такназываемый обратный агонист. «Истинный» агонист без внутренней активности (нейтральный агонист) обладает одинаковой аффинностью к активированным и неактивированным конформациям рецептора и не изменяет базальную активность клетки.
Согласно этой модели, частичный агонист обладает меньшей селективностью по отношению к активированному состоянию: однако в некоторой степени он связывается также с рецептором в неактивированном состоянии.
Другие виды антагонизма. Аллостерический антагонизм. Антагонист связывается за пределами места прикрепления агониста к рецепторуи вызывает снижениеаффинностиагони-ста. Последняя нарастает в случае аллостерического синергизма.
Функциональный антагонизм. Два агониста, действующие через различные рецепторы, изменяют одну и ту же переменную (диаметр бронхов) в противоположных направлениях (адреналин вызывает расширение, гистамин — сужение).
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
АНТАГОНИЗМ
Полезное
Смотреть что такое «АНТАГОНИЗМ» в других словарях:
АНТАГОНИЗМ — (от греч. antahonisma спор, борьба) противоречие, для которого характерна острая непримиримая борьба враждующих сил, тенденций. Термин «А.» употреблялся в религиозных системах, применительно к борьбе добра и зла, в филос. учениях И. Канта, А.… … Философская энциклопедия
АНТАГОНИЗМ — (от греч. anti против, и agonizomai борюсь). Вражда, несогласие во мнениях, борьба, противодействие. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. АНТАГОНИЗМ от греч. anti, против, и agonizomai, я борюсь. Гонение … Словарь иностранных слов русского языка
антагонизм — а м. antagonisme m. <гр. antagonisma спор, борьба. 1. Непримиримое противоречие. СИС 1985. Непримиримость во взглядах, воззрениях и т. п. на что л., враждебность позиций, отношений. БАС 2. Мне кажется, что в коммунизме и социализме нет ничего… … Исторический словарь галлицизмов русского языка
АНТАГОНИЗМ — АНТАГОНИЗМ, антагонизма, мн. нет, муж. (греч. antagonismos). Соперничество, взаимная борьба интересов. Антагонизм Европы и Америки за последние годы принял новые формы. Классовый антагонизм в капиталистических странах обостряется. || Враждебное… … Толковый словарь Ушакова
антагонизм — взаимоотношения микроорганизмов в природных или лабораторных условиях, при которых один вид задерживает или подавляет полностью рост другого. Антагонистами могут быть представители всех групп микроорганизмов. При пассивном А. угнетение конкурента … Словарь микробиологии
Антагонизм — (от гр. antagonisma – спор, борьба) – непримиримое противоречие в культуре антагонизм между носителями взаимоисключающих социальных программ поведения, мировоззренческих установок (гуманизм и человеконенавистничество, национализм и… … Энциклопедия культурологии
АНТАГОНИЗМ — (от греческого antagonisma спор, борьба), противоречие, характеризующееся острой борьбой враждебных сил, тенденций … Современная энциклопедия
АНТАГОНИЗМ — (от греч. antagonisma спор борьба), противоречие, характеризующееся острой борьбой враждебных сил, тенденций … Большой Энциклопедический словарь
АНТАГОНИЗМ — АНТАГОНИЗМ, а, муж. Непримиримое противоречие. А. взглядов. | прил. антагонистический, ая, ое. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 … Толковый словарь Ожегова
Большая Энциклопедия Нефти и Газа
Антагонистическое действие
Антагонистическое действие во многих случаях объясняется тем, что антивитамины способны химически реагировать подобно витаминам, вступая, например, в систему того или другого фермента, однако получающиеся при этом продукты оказываются чуждыми организму и не могут выполнять нормально те функции, которые выполняют ферменты, образованные с участием витаминов. [2]
Антагонистическое действие во многих случаях объясняется тем. [3]
Антагонистическое действие могут проявлять также и твердые порошкообразные эмульгаторы. [4]
Антагонистическое действие характеризуется полным уничтожением или ослаблением действия одного вещества другим. [5]
Антагонистическое действие ионов может быть вызвано и другими причинами. Например, антагонистическое действие молибдена по отношению к железу объясняется тем, что молибден способен образовать комплексы с фосфат-ионами, а это в конечном итоге ведет к задержке осаждения железа в виде фосфата. Иными словами, молибден улучшает усвояемость железа. [6]
Антагонистическое действие КС и ДКС было обнаружено также в отношении биосинтеза пигментов. [7]
Антагонистическое действие сераорганических соединений в отношении тетраэтилсвинца не зависит от углеводородного состава топлива. [8]
Антагонистическое действие сераорганических соединений в отношении тетраэтилсвинца не зависит от углеводородного состава топлива. [9]
Антагонистическое действие сераорганических соединений в отношении ТЭС является следствием реакций, протекающих в газовой фазе в предпламенных стадиях процесса сгорания. В этих реакциях, очевидно, принимают участие продукты термического разложения сераорганических соединений и ТЭС. Непосредственное взаимодействие ТЭС и наиболее активных сераорганических соединений ( меркаптанов) в жидкой фазе при низких температурах хранения и применения протекает очень медленно и в общем антагонистическом эффекте сераорганических соединений имеет подчиненное значение. [10]
Отмечено также антагонистическое действие кремния по отношению к алюминию. Токсичное действие алюминия на кислых почвах, где оно проявляется особенно остро, подавляется внесением в эти почвы кремнийсодержащих удобрений, что в несколько раз увеличивает выносливость пшеницы к алюминию. [15]