Апровель и коапровель чем отличаются

Коапровель ® (Coaprovel ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Коапровель ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2875» на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.

Состав оболочки: краситель розовый*, воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и номером «2876» на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид.

Состав оболочки: краситель розовый*, воск карнаубский.

* краситель розовый содержит лактозы моногидрат, гипромеллозу (E464), макрогол 3000, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172). Может использоваться Опадрай ® II розовый 32F24503 идентичного состава.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, обладающим диуретическим, натрийуретическим и антигипертензивным действием. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков, например, гидрохлоротиазида, до конца неизвестен. Тиазидные диуретики влияют на канальцевые механизмы реабсорбции электролитов в почках, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов приблизительно в одинаковых количествах. Натрийурез приводит к вторичной потере калия и бикарбоната.

Гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови и секрецию альдостерона, а также снижает содержание калия в сыворотке крови. Одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II способствует уменьшению потерь калия, связанных с действием тиазидных диуретиков.

Антигипертензивный эффект ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель применения, максимальный антигипертензивный эффект достигается к 6-8 неделе лечения. В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид в течение более одного года.

В клиническом исследовании у пациентов с недостаточным снижением АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг добавление ирбесартана к гидрохлоротиазиду вызывало дополнительное среднее снижение САД/ДАД на 11.1/7.2 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом. АД снижалось в одинаковой степени в положении стоя и в положении лежа. Ортостатические эффекты наблюдались редко, однако их возникновение возможно у пациентов с гипонатриемией и/или гиповолемией.

Эффективность комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид не зависит от возраста, расовой принадлежности или пола. Общая антигипертензивная реакция на комбинацию у пациентов негроидной расы и пациентов других рас была подобной.

После отмены ирбесартана АД постепенно возвращалось к исходным значениям. Синдрома отмены у ирбесартана и гидрохлоротиазида не наблюдалось.

При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступал в течение первых 2 ч, диурез достигал максимума примерно через 4 ч и сохранялся около 6-12 ч.

В двух клинических исследованиях оценивалось лечение препаратом Коапровель ® в качестве первоначальной терапии у пациентов с умеренно выраженной (исходное среднее значение АД 162/98 мм рт.ст.) и тяжелой (исходное среднее значение АД 172/113 мм рт.ст.) артериальной гипертензией. В обоих исследованиях было показано достоверное преимущество антигипертензивного эффекта препарата Коапровель ® (в дозах от 12.5 + 150 мг до 25 + 300 мг) в качестве начальной терапии, по сравнению с применением в качестве начальной терапии монотерапии ирбесартаном (в дозах от 150 мг до 300 мг) и гидрохлоротиазидом (в дозах от 12.5 мг до 25 мг).

Данные эпидемиологических исследований

В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании выявлена зависимость между приемом гидрохлоротиазида и риском развития немеланомного рака кожи и губы (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). В одном исследовании применение гидрохлоротиазида в высоких дозах (кумулятивная доза ≥50000 мг) было связано с развитием базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. В другом исследовании наблюдалась возможная связь между риском развития рака губы и применением гидрохлоротиазида. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и развитием реакции для пациентов, получивших хотя бы одну дозу, для пациентов, получивших высокую дозу (≥25000 мг), и для пациентов, получивших максимальную кумулятивную дозу (≥100000 мг).

Фармакокинетика

Ни ирбесартан, ни гидрохлоротиазид не изменяют фармакокинетику друг друга.

Ирбесартан и гидрохлоротиазид являются активными веществами при приеме внутрь и не нуждаются в биотрансформации для своего превращения в активную форму.

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, связывание с клеточными компонентами незначительное. V d ирбесартана составляет 53-93 л (0.72-1.24 л/кг). При ежедневном однократном в течение суток применении ирбесартана C ss достигается через 3 дня, при этом наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20%).

После приема внутрь или в/в введения 14 С-ирбесартана 80-85% радиоактивности, циркулирующей в плазме крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом, находящимся в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется, главным образом, с помощью изофермента Р450 CYP2C9, участие изофермента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбесартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 или CYP2E1), и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3А4.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Гидрохлоротиазид выводится почками. Средние значения плазменного Т 1/2 гидрохлоротиазида составляют 5-15 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечаются несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом различий в Т 1/2 и накоплении ирбесартана не выявляется. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой принадлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Значения AUC и С max ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конечные Т 1/2 у них были сопоставимыми. Не наблюдалось связанных с возрастом различий в эффектах ирбесартана.

У пациентов с печеночной недостаточностью (вследствие цирроза печени) легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней степени (функциональный класс В или 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются.

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

У добровольцев без артериальной гипертензии AUC и Т 1/2 ирбесартана у лиц негроидной расы были примерно на 20-25% выше, чем у лиц европеоидной расы; С max ирбесартана у них была практически одинаковой.

Источник

Инструкция по применению КОАПРОВЕЛЬ (COAPROVEL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный, крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный водный, крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172).

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм гипотензивного эффекта до конца не установлен. Тиазидные диуретики влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, непосредственно усиливая выведение ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида сопровождается уменьшением объема плазмы крови, увеличением активности ренина в плазме крови и секреции альдостерона с последующим повышением содержания ионов калия и бикарбонатов в моче, снижением содержания ионов калия в сыворотке крови. Вероятно, посредством блокады РААС совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери ионов калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 ч, диурез достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется около 6-12 ч.

В диапазоне терапевтических доз комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает дозозависимое аддитивное гипотензивное действие.

У больных, у которых показатели АД не достигали целевых уровней при монотерапии ирбесартаном в дозе 300 мг, добавление к лечению 12.5 мг гидрохлоротиазида (при приеме этой комбинации 1 раз/сут) приводило к дополнительному снижению диастолического АД (скорректированного по плацебо) на 6.1 мм рт. ст. (через 24 ч после приема препарата). Комбинация 300 мг ирбесартана и 12.5 мг гидрохлоротиазида вызывала общее снижение систолического/диастолического АД на 13.6/11.5 мм рт. ст. (скорректированного по плацебо).

Пациенты с артериальной гипертензией, у которых АД не поддается контролю с помощью комбинации 300 мг/12.5 мг, могут реагировать на повышение дозы гидрохлоротиазида в этой комбинации до 25 мг (300 мг/25 мг). У этих больных дополнительный гипотензивный эффект отмечался в отношении как систолического, так и диастолического АД (снижение на 13.3 и 8.3 мм рт. ст. соответственно).

У пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести при приеме 1 раз/сут комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид 150 мг/12.5 мг происходило снижение среднего, скорректированного по плацебо, систолического/диастолического АД на 12.9/6.9 мм рт.ст. (через 24 ч после приема). Максимальный эффект наблюдался через 3-6 ч. При амбулаторном мониторинге АД комбинация ирбесартан/гидрохлоротиазид 150 мг/12.5 мг 1 раз/сут вызывала снижение скорректированного по плацебо систолического/диастолического АД в среднем на 15.8/10.0 мм рт.ст. в течение 24 ч. При амбулаторном мониторинге АД максимальный эффект 150 мг/12.5 мг КоАпровеля наблюдался в 100% случаев. Максимальный эффект во время посещения врачебного кабинета составляли 68% и 76% для КоАпровеля 150 мг/12.5 мг и КоАпровеля 300 мг/12.5 мг соответственно. При наблюдении в течение 24 ч эти эффекты не сопровождались чрезмерным снижением АД в момент максимального действия и означают безопасное и эффективное снижение АД при приеме препарата 1 раз/сут.

У больных, у которых АД не достигало целевых значений при монотерапии гидрохлоротиазидом в дозе 25 мг, добавление ирбесартана обеспечивало дополнительное снижение скорректированного по плацебо систолического/диастолического АД в среднем на 11.1/7.2 мм рт. ст.

Гипотензивное действие комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид проявляется после приема первой дозы и сохраняется в течение 1-2 недель приема с последующим его постепенным усилением и развитием максимального эффекта на 6-8 неделе. При последующем наблюдении гипотензивный эффект комбинации ирбесартан/гидрохлоротиазид сохранялся в течение одного года. После прекращения терапии ирбесартаном или гидрохлоротиазидом не наблюдалось артериальной гипертензии как проявления синдрома отмены.

Эффективность препарата КоАпровель не зависит от возраста и пола.

При назначении ирбесартана одновременно с низкими дозами гидрохлоротиазида (например, 12.5 мг/сут) ответная гипотензивная реакция у больных негроидной расы близка к таковой у представителей других рас.

Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на показатели заболеваемости и смертности не изучалось. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Фармакокинетика

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V d ирбесартана составляет 53-93 л.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 до 600 мг. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 мг.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, не проникает через ГЭБ.

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

T 1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 до 15 ч. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. По крайней мере 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, чем у мужчин. Однако не было различия значений T 1/2 и накопления ирбесартана. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. Значения AUC и C max были выше у пожилых (> 65 лет), чем у молодых людей (18-40 лет). Однако T 1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. Сообщалось, что у больных с КК 1/2 до 21 ч.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Источник

Апровель : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: irbesartan;

1 таблетка 75 мг содержит 75 мг ирбесартана; 1 таблетка 150 мг содержит 150 мг ирбесартана; 1 таблетка 300 мг содержит 300 мг ирбесартана;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный кукурузный, натрия кроскармеллоза, полоксамер 188, кремния диоксид гидратированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа. Антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа в составе АД.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (см. Состав препарата). Беременность. Период кормления грудью. Возраст до 18 лет. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Способ применения и дозы

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в сутки с пищей или натощак. Апровель ® в дозе 150 мг один раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 мг. Однако в начале терапии можно применять дозу 75 мг, особенно для пациентов, находящихся на гемодиализе, или для пациентов старше 75 лет.

Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозе 150 мг один раз в сутки, доза препарата «Апровель ® » может быть повышена до 300 мг один раз в сутки или можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что присоединение к терапии препаратом «Апровель ® » диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект.

Для пациентов с гипертензией и диабетом 2 типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана один раз в сутки, затем довести ее до 300 мг один раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеванием почек.

Положительный нефропротективный влияние препарата «Апровель ® » на почки у пациентов с гипертензией и диабетом II типа был показан в исследованиях, где для достижения целевого уровня артериального давления ирбесартан применялся как дополнение к другим антигипертензивных средств, при необходимости.

Почечная недостаточность Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо применять более низкую начальную дозу (75 мг).

Снижение ОЦК. Снижен объем жидкости / циркулирующей крови и / или недостаток натрия необходимо скорректировать до начала применения препарата «Апровель ® ».

Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты пожилого возраста. Хотя лечение пациентов старше 75 лет следует начинать с дозы 75 мг, обычно корректировки дозы не требуется.

Применение в педиатрии. Ирбесартан не рекомендуется применять для лечения детей и подростков из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.

Побочные реакции

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась так: очень распространенные (³1 / 10), распространенные (³1 / 100, 2% пациентов больше, чем у больных, получавших плацебо.

Нарушение нервной системы. Распространенные ортостатическое головокружение.

Сосудистые нарушения. Распространенные ортостатическая гипотензия.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Распространенные скелетно-мышечная боль.

Лабораторные исследования. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у больных диабетом, получавших ирбесартан, чем плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели микроальбуминурию и нормальную функцию почек, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 29,4% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших по

300 мг ирбесартана, и у 22% больных, получавших плацебо. У больных диабетом с гипертензией, имели хроническую почечную недостаточность и выраженную протеинурию, гиперкалиемия (³ 5,5 мЭкв / моль) наблюдалась в 46,3% (очень распространенные побочные эффекты) больных, получавших ирбесартан, и в 26,3% больных, получавших плацебо.

Снижение уровня гемоглобина, которое не имело клинического значения, наблюдалось у 1,7% (распространенные побочные эффекты) больных АГ и прогрессирующую диабетической нефропатией, получавших ирбесартан.

Во время периода постмаркетинговых исследований сообщалось о следующие дополнительные побочные эффекты. Поскольку эти данные получены из спонтанных сообщений, определить частоту их возникновения невозможно.

Нарушения иммунной системы. Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, редко сообщалось о реакции повышенной чувствительности, такие как сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ. Гиперкалиемия.

Нарушение нервной системы. Головная боль.

Нарушение слуха и вестибулярного аппарата. Шум в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения. Дисгевзия (изменение вкусовых ощущений).

Гепатобилиарной системы. Гепатит, нарушение функции печени.

Скелетно-мышечные нарушения, нарушения соединительной ткани и костей. Артралгия, миалгия (в некоторых случаях связана с увеличением уровня КФК в сыворотке), мышечные судороги.

Нарушение функции почек и мочевыделительной системы. Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска (см. «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Лейкоцитокластический васкулит.

Применение в педиатрии. В рандомизированном исследовании во время 3-недельной дважды слепой фазы в 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, больных гипертонией, наблюдались такие побочные эффекты: головная боль (7,9%), гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%). Во время 26-недельного открытого периода исследования чаще всего наблюдались отклонения от нормы таких лабораторных показателей: повышение уровня креатинина (6,5%) и рост уровня КФК (СК) в 2% детей реципиентов.

Передозировка

Опыт применения препарата при лечении взрослых людей в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не обнаружил токсичности препарата. Наиболее вероятные проявления передозировки могут выражаться в гипотензии и тахикардии; брадикардия также может быть проявлением передозировки. Отсутствует какая-либо специфическая информация относительно лечения передозировки препарата «Апровель ® ». За больным нужно установить тщательное наблюдение, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Предлагаемые мероприятия включают провокацию рвота и / или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезным применение активированного угля. Ирбесартан не выводится при гемодиализе.

Применение в период беременности или кормления грудью

С целью предостережения не рекомендуется применять в I триместре беременности.

Необходимо перейти на альтернативную терапию до начала запланированной беременности. Если беременность диагностирована, применение ирбесартана необходимо прекратить как можно быстрее и

проверить состояние черепа плода и функцию почек с помощью эхографии, если по невнимательности лечение продолжалось длительное время.

Применение препарата «Апровель ® » противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ирбесартан в грудное молоко. Ирбесартан выводится в молоко крыс в период лактации.

Ирбесартан исследовался в популяции детей в возрасте от 6 до 16 лет, но имеющихся на сегодня данных недостаточно для расширения его показаний для применения у детей, пока не будут получены дополнительные данные.

Особенности применения

Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата «Апровель ® ».

Артериальная реноваскулярная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Хотя подобных случаев при применении препарата «Апровель ® » не наблюдалось, при применении антагонистов рецептора ангиотензина I и можно ожидать появление подобных эффектов.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При применении препарата «Апровель ® » для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке. Опыта применения препарата «Апровель ® » для лечения пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.

Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, во время лечения препаратом «Апровель ® » может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется тщательный контроль концентраций калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.

Литий. Одновременно применять литий и Апровель ® не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо особенно осторожно применять препарат у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин. Поэтому применять Апровель ® для лечения таких пациентов не рекомендуется.

Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Подобно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей черной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди популяции пациентов черной расы с гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Фармакокинетические свойства ирбесартана свидетельствуют о том, что он маловероятно влиять на эту способность.

Управляя транспортным средством или работая с механизмами, следует принимать во внимание, что во время лечения могут наблюдаться головокружение и усталость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие ирбесартана; несмотря на это, Апровель ® безопасно применялся с другими гипотензивными агентами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения препаратом «Апровель ® ».

Калиевые добавки и диуретики, которые сохраняют калий. Опыт, полученный при применении других лекарственных препаратов, влияющих на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон», показывает, что одновременное применение диуретиков, которые сохраняют калий, калиевых добавок, солезаменителя, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может привести к повышению содержания калия в сыворотке. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с препаратом «Апровель ® ».

Литий. Обратное повышение концентрации лития в сыворотке и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке.

Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г в сутки) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта.

Фармакологические свойства

Клиническая эффективность при гипертензии. Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме один раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах более 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме один раз в сутки снижают показатели артериального давления измеряемого в положении лежа на спине или сидя конце действия (то есть через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт. ст. (систолическое / диастолическое) больше, чем плацебо.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при распределении этой суточной дозы на два приема.

Антигипертензивное действие препарата «Апровель ® » проявляется в течение 1-2 недель, а наиболее выражены эффект достигается на 4-6 недели от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены в виде усиления гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.

Ирбесартан с диуретиками тиазидного типа дают аддитивный гипотензивный эффект. Для пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном один раз в сутки вызывало большее снижение артериального давления минимум на 7-10 / 3-6 мм рт. ст. (Систолическое / диастолическое) по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата «Апровель ® » не зависит от возраста или пола. Больные черной расы, страдающих гипертензией, имели ощутимо более слабую ответ на монотерапию ирбесартаном, как и на другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. В случае одновременного применения ирбесартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (например, 12,5 мг в сутки), ответ у пациентов черной расы достигала уровня ответа у пациентов белой расы. Клинически значимых изменений уровня мочевой кислоты в сыворотке или выведение мочевой кислоты с мочой не наблюдалось.

Основные физико-химические свойства

Источник