холестерин ldl это какой холестерин
Холестерин липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови
Краткое описание
Подробное описание
Липопротеины низкой плотности образуются из липопротеинов очень низкой плотности в процессе гидролиза последних под действием сначала липопротеинлипазы, а затем печеночной липазы. При этом относительное содержание триглицеридов в частице заметно падает, а холестерина растет. Таким образом, ЛПНП являются завершающим этапом обмена эндогенных (синтезированных в печени) липидов в организме. Они переносят в организме холестерин, а также триглицериды, каротиноиды, витамин Е и некоторые другие липофильные компоненты.
Исследование ЛПНП-ХС осуществляют с целью фенотипирования гиперлипопротеинемии или дислипопротеинемий.
Возможные причины повышения уровня ХС ЛПНП:
Пониженный уровень ХС ЛПНП не используется в диагностике из-за низкой специфичности. Тем не менее его причинами могут быть:
-наследственная гипохолестеролемия,
-тяжелое заболевание печени,
-онкологические заболевания костного мозга,
-повышение функции щитовидной железы (гипертиреоз),
-воспалительные заболевания суставов,
-B12- или фолиеводефицитная анемия,
-распространенные ожоги,
-острые заболевания, острые инфекции,
-хроническая обструктивная болезнь легких.
Важные замечания:
-Липидограмму необходимо сдавать, когда человек относительно здоров. После острого заболевания, инфаркта, хирургической операции следует подождать перед измерением холестерола как минимум 6 недель.
-ЛПНП, как правило, рассчитывают по следующей формуле: ХС ЛПНП = общий ХС – (ХС ЛПВП – ТГ (триглицериды)/2,2).
-В США липиды измеряются в миллиграммах на децилитр, в России и в Европе – в миллимолях на литр. Пересчет осуществляется по формуле ХС (мг/дл) = ХС (ммоль/л) × 38,5 или ХС (ммоль/л) = ХС (мг/дл) х 0,0259.
-ХС ЛПНП обычно рассчитывают, исходя из результатов других анализов, входящих в липидограмму: общего холестерола, ХС ЛПВП и триглицеридов – еще одного вида липидов, входящих в состав липопротеинов. Чаще достигается достаточно точный показатель, однако если уровень триглицеридов значительно повышен (> 10 ммоль/л) или перед сдачей анализа человек употребил много жирной пищи, результат может быть не вполне корректным. В этом случае ЛПНП измеряют напрямую.
Концентрация холестерола время от времени может изменяться, это нормально. Единичное измерение не всегда отражает обычный уровень, поэтому иногда может потребоваться пересдать анализ через 1-3 месяца.
Повышают уровень ХС ЛПОНП:
-беременность (липидограмму следует делать по меньшей мере через 6 недель после рождения ребенка),
-длительное голодание,
-сдача крови стоя,
-анаболические стероиды, андрогены, кортикостероиды,
-курение,
-прием пищи, содержащей животные жиры.
Снижают уровень ХС ЛПОНП:
-нахождение в положении лежа,
-аллопуринол, клофибрат, колхицин, противогрибковые препараты, статины, холестирамин, эритромицин, эстрогены,
-интенсивная физическая нагрузка,
-диета с низким содержанием холестерола и насыщенных жирных кислот и, напротив, высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот.
Мы привыкли считать холестерин врагом номер один. Но всё оказалось не так просто — жизнь без холестерина невозможна, да и он бывает не только «плохим», но и «хорошим».
Для того, чтобы определить риск развития атеросклероза сосудов, достаточно сдать анализ на общий холестерин. Если показатель в норме, можно не волноваться. Правда, в случае, если вас ничего не беспокоит, а за плечами хорошая наследственность по сердечно-сосудистым заболеваниям. Если нет, или показатель повышен, важно сдать полноценный липидный профиль и выяснить «баланс сил» между различными фракциями холестерина.
Триглицериды (TG). Норма – 0,41−1,8 ммоль/л
Триглицериды – основное депо жиров в нашем организме, они образуются в печени. В большинстве случаев повышенный уровень триглицеридов (так называемый хилёз крови) является следствием неправильного питания с избытком жирной пищи и углеводов, поэтому сдавать анализ нужно не ранее, чем через 9 часов после последнего приёма пищи. Причиной повышения могут быть первичные (наследственные) гиперлипидемии, и, намного чаще, вторичные гиперлипидемии, среди которых – неправильное питание, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет, гипотиреоз, подагра, заболевания печени, поджелудочной железы и почек. Также причиной повышения могут быть стресс, злоупотребление алкоголем, и прием некоторых лекарств (бета-блокаторы, кортикостероиды, диуретики и некоторые другие). Снижение значений фиксируют при недостаточном питании, гипертиреозе, нарушении всасывания, длительном приеме витамина С.
Общий холестерин (CHOL). Норма – 3,2−5,6 ммоль/л
Важнейший липид, являющийся структурным компонентом всех клеточных мембран, предшественником половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот и витамина D. До 80% холестерина синтезируется в печени, остальной поступает в наш организм с пищей. Содержание холестерина в крови в значительной степени зависит от возраста, так для младенца верхняя граница нормы 5,25 ммоль/л, а для мужчины за 70 – 6,86 ммоль/л. Холестерин переносится с помощью курьеров, называемых липопротеинами, которых существует три основных вида — высокой плотности, низкой плотности и очень низкой плотности. Повышение общего холестерина, как и триглицеридов встречается при первичных и вторичных гиперлипидемиях.
Несмотря на то, что в скрининговых исследования приняты усредненные границы общего холестерина (5,6 ммоль/л) и его составляющих, в настоящее время врачи используют таблицы норм в соответствии с полом и возрастом.
Холестерин-ЛПВП (HDL). Норма – не менее 0,9 ммоль/л
Эта фракция холестерина участвует в транспорте холестерина из периферических тканей в печень. Это означает, что они забирают холестерин с поверхности сосудов, в том числе ног, сердца, головного мозга, и несут его в печень. Значит, ЛПВП играет важную антиатерогенную роль, препятствуя образованию холестериновых бляшек и развитию атеросклероза. И если уровень общего холестерина повышен за счёт холестерина ЛПВП, это считается хорошим прогностическим фактором, и снижать холестерин не следует. При этом снижение уровня «хорошего» холестерина ниже 0,90 ммоль/л для мужчин и 1,15 ммоль/л для женщин считается фактором риска атеросклероза.
Холестерин-ЛПНП (LDL). Норма – 1,71−3,5 ммоль/л
Липопротеиды низкой плотности — основной переносчик холестерина в нашем организме. Именно он разносит синтезированный в печени жир к органам и тканям. Считается, что уровень холестерина в ЛПНП значительно больше влияет на развитие атеросклероза, чем уровень общего холестерина. Именно поэтому его стали называть «плохим» холестерином. В условиях, когда сосудистая стенка скомпрометирована факторами риска (никотином, высокой концентрацией глюкозы, гомоцистеина, повышением артериального давления), холестерин из ЛПНП откладывается в ней, формируя атеросклеротическую бляшку. Для людей с факторами риска атеросклероза (возраст – более 45 лет для мужчин и 55 лет для женщин, случаи ранней смерти от сердечно-сосудистых заболеваний среди родственников, курение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, ожирение) уровень холестерина ЛПНП не должен превышать 3,37 ммоль/л, значения от 3,37 до 4,12 ммоль/л расценивают как средний фактор риска развития атеросклероза, а выше 4,14 ммоль/л – как высокий.
Холестерин-ЛПОНП (VLDL). Норма – 0,26−1,04 ммоль/л
Эти липопротеиды синтезируются в печени и тонком кишечнике и служат предшественниками ЛПНП, то есть также относятся к переносчикам «плохого» холестерина.
Индекс (коэффициент) атерогенности
Это показатель, который можно рассчитать, исходя из результатов липидного профиля.
Нормальным считается показатель в диапазоне от 2,0 до 2,5 единиц. Максимальными значениями нормы являются 3,2 для женщин и 3,5 для мужчин. Всё, что выше, говорит о значительном риске развития атеросклероза и требует мер по его снижению, которые могут быть как немедикаментозными (изменение режима питания, похудение, отказ от курения, борьба с гиподинамией, прием различным БАДов), так и медикаментозными (прием лекарств из различных групп, главным образом статинов).
Читайте также по теме
Онлайн консультации врачей
в мобильном приложении Доктис
Дежурный терапевт и педиатр консультируют бесплатно
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП): норма, повышенный уровень ЛПНП в крови
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, ЛНП) — класс липопротеинов, которые являются одними из основных переносчиков холестерина в крови. ЛПНП часто называют«плохим холестерином», так как при его избытке повышается риск атеросклероза.
Холестерин низкой плотности
Холестерин — это жироподобное, нерастворимое в воде вещество, относящееся к представителям стероидной группы. Синтезируется печенью, а часть его поступает с пищей. Это вещество в организме человека выполняет важные функции. Оно необходимо для построения клеточных мембран органов и тканей, для образования гормонов, желчных кислот, которые помогают всасываться жирам в кишечнике. Холестерин играет роль мощного источника энергии для молекул, транспортирует жирорастворимые витамины и некоторые лекарства к тканям и органам, защищает внутриклеточные структуры от вредного воздействия свободных радикалов.
Причины повышения и понижения ЛПНП
В крови холестерин в основном входит в составе особых соединений вместе с белками. Такой протеино-холестериновый тандем называется липопротеинами или липопротеидами. Лишь небольшое количество вещества находится крови в свободном состоянии. Это общий холестерин, который не играет особой роли в развитии сердечно-сосудистых заболеваний.
Самой опасной формой считается ЛПНП (липопротеин низкой плотности). Именно повышение его уровня забивает сосуды и способствует развитию патологических процессов в организме. Согласно медицинской статистике, 90% инфарктов и инсультов было спровоцировано повышенным уровнем «плохого» холестерина. И врачи, прежде всего, обращают внимание на соответствие нормы «вредного» холестерина при расшифровке анализа крови.
Примерно 70% холестерина, циркулирующего в крови человека, относится к «вредному». Обладая большой способностью прикрепляться к стенкам сосудов, он быстро накапливается и приводит к образованию атеросклеротических бляшек.
Повышение уровня «вредного» холестерина может вызываться следующими факторами:
Снижение уровня «вредного» холестерина провоцируют следующие причины:
Когда требуется сдавать анализ на холестерин?
Определение уровня «вредного» холестерина проводится в составе липидограммы. Выполнять ее следует всем здоровым людям после 21 года, хотя бы раз в пятилетку.
Но в некоторых случаях доктора настоятельно рекомендуют контролировать ЛПНП несколько раз год:
К ним относятся сердечно-сосудистые патологии (ишемическая болезнь сердца, перенесенные инфаркты, инсульты, порок сердца). Эндокринные заболевания (диабет, гипотиреоз). Болезни аутоиммунного характера (системная красная волчанка, псориаз). Ежегодно проверяться нужно людям с хроническими заболеваниями почек, желчного пузыря и печени.
Если в семье были случаи инфаркта, инсульта, ранней смерти от внезапной остановки сердца в молодом возрасте, то липидограмму следует регулярно сдавать всем ближайшим родственникам, начиная с 5-10 лет. Исследование крови на ЛПНП назначают при наследственных формах дислипедемий, возникающих часто у детей и подростков.
Обязателен анализ крови на «плохой» холестерин, если индекс массы тела составляет более 25, а при измерении окружности талии на уровне пупка у женщин более 80 лишних сантиметров, у мужчин более 95 см.
Если пациенту назначена терапия статинами или предписана диета с сокращением количества жиров, липидограмму сдают раз 3 месяца.
После 40 лет всем людям рекомендуется раз в год проверять свой уровень холестерина. Женщинам после наступления менопаузы рекомендуется это делать чаще.
Что включает в себя анализ?
ЛПНП определяют при помощи липидограммы. В нее входит выявление общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, коэффициента атерогенности, липопротеинов очень низкой плотности. Все это помогает выявить риск развития различных заболеваний, нарушение баланса между «хорошим» и «вредным» холестерином, проследить динамику лечения и при необходимости скорректировать терапию.
Важно! Высокий уровень липидов низкой плотности является надежным маркером возможности развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Анализ берут с утра, натощак. Перед этим за трое суток нужно исключить прием спиртных напитков и тяжелые физические нагрузки, за полчаса до забора венозной крови не курить.
Не рекомендуется сдавать липидограмму сразу после проведения хирургических вмешательств, во время вирусных заболеваний, инфарктов. Нужно подождать хотя бы 2 месяца.
Не всегда для правильной оценки состояния здоровья достаточно одного анализа. Его необходимо повторить через месяц.
Для полностью здоровых людей нормальным показателем липопротеинов низкой плотности считается 2,6 ммоль/л.
Лицам, относящимся к группе риска, желательно стремится к 1,8 ммоль/л. Пациентам, имеющим серьезные патологии и генетическую предрасположенность к повышенному холестерину и попадающим в группу высокого риска нужно стараться, чтобы анализ показал 1,4 ммоль/л.
ЛПНП отличается в зависимости от пола и возраста. Нормой для мальчиков до 10 лет является показатель 1,6 – 3,4 ммоль/ л, от 11 до 14 лет – 1,7 – 3, 4 ммоль/л. У подростков 15-18 нормой считается 1,6 – 3,4 ммоль/л. С возрастом у мужчин возможно повышение до 4,8 ммоль/л.
Для девочек до 10 лет норма составляет 1,8-3,6 ммоль/л, от 11 до 14 лет – 1,7 – 3,5 ммоль/л, в подростковом возрасте 15-18 лет показатель варьируется от 1,5 до 3,6 ммоль/л. Таким он остается у женщин во взрослом возрасте, изменяется с наступлением климакса и составляет от 2,3 до 5,7 ммоль/л.
Как нормализовать «плохой» холестерин?
Оптимальным показателем для взрослого человека составляет 2,6 ммоль/л. Если ЛПНП показывает 3,3 ммоль/л и выше – это уже тревожный звоночек, такие числа указывают на атеросклероз сосудов и связанные с ним заболевания.
При пограничных показателях ЛПНП привести холестерин в норму можно следующим образом:
Холестерин важен для организма человека. Без него невозможно осуществления многих жизненно важных функций. Но превышение уровня «вредного» холестерина, особенно до критических цифр, опасно для здоровья и жизни. Поэтому необходимо регулярно сдавать липидограмму и при необходимости корректировать образ жизни или незамедлительно начинать лечение.
Липидный профиль
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/06/lipidnyj-profil-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/06/lipidnyj-profil.jpg» title=»Липидный профиль»>
Алена Герасимова (Dalles) Разработчик сайта, редактор
Другое название: липидная панель. Связанные названия: холестерин, HDL, LDL, триглицериды.
Тест на липидный профиль проводится для оценки фактического жирового (липидного) обмена в организме. Группа тестов липидного профиля проводится для оценки рисков развития ишемической болезни сердца.
Анализы, включенные в липидный профиль, являются надежным индикатором вероятности сердечного приступа и инсульта вследствие закупорки сосудов.
Что входит в комплекс «Липидный профиль»
Образец крови для анализа берут из вены на руке. При использовании портативных экспресс-тестов можно брать кровь из пальца, но нужно понимать, что такой анализ не может быть на 100% достоверным.
Скрининг включает следующие тесты:
Хороший и плохой холестерин
Расширенный профиль липидов может дополнительно включать ещё два анализа:
В объем тестов также включаются дополнительные расчеты значений:
На основании результатов тестов, включенных в липидный профиль, принимается решение о том, как вести пациента с риском развития ишемии.
Результаты профиля липидов рассматриваются в сочетании с другими известными факторами риска для определения результатов лечения и контрольных тестов. В зависимости от результатов исследования и общей оценки риска варианты лечения могут различаться и включать: изменения образа жизни (диета, повышение физической активности), использование гиполипидемических препаратов – статинов.
Как определяется метод лечения при плохом липидном профиле
Лечение основано на общем риске развития у пациента ишемической болезни сердца. Если уровень холестерина ЛПНП выше нормы, назначается лечение.
Целевые значения ЛПНП-холестерина следующие:
Первый шаг в лечении для снижения высокого уровня холестерина ЛПНП – изменение образа жизни и, в частности, переход на диету с низким содержанием насыщенных жиров и ненасыщенных транс-жиров, и ежедневное выполнение упражнений с умеренной нагрузкой. Некоторые пациенты направляются к диетологу для определения правильного питания.
Если диета и физические упражнения с низким содержанием жиров не снижают уровень ЛПНП-холестерина до нормы, то следующим шагом будет медикаментозное лечение. Существует несколько типов лекарств, которые эффективно снижают уровень ЛПНП-холестерина, но чтобы убедиться, что они приносят желаемый эффект, во время лечения ЛПНП-холестерин измеряется через регулярные промежутки времени.
Если лекарство не снижает уровень холестерина ЛПНП до нормы, врач увеличит дозу или добавит другой препарат.
В каких случаях назначается обследование
Рекомендуется, чтобы здоровые здоровые взрослые, без дополнительных факторов риска сердечных заболеваний, проходили скрининг на профиль липидов натощак каждые пять лет. Скрининг может включать определение только холестерина, однако, если результат высокий, врач назначит полный липидный профиль.
У пациентов с другими факторами риска или с высоким уровнем холестерина в прошлом полные измерения липидного профиля должны проводиться минимум раз в год.
Скрининг на профиль липидов
Скрининг на профиль липидов
» data-medium-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/06/skrining-na-profil-lipidov-900×600.jpg» data-large-file=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/06/skrining-na-profil-lipidov.jpg» loading=»lazy» src=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/06/skrining-na-profil-lipidov-900×600.jpg» alt=»Скрининг на профиль липидов» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/06/skrining-na-profil-lipidov.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/06/skrining-na-profil-lipidov-768×512.jpg 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» title=»Липидный профиль»> Скрининг на профиль липидов
Тестирование липидов обычно не проводится у детей и подростков с низким риском. Для детей и подростков с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний – наследственность, ожирение, диабет, кардиологические патологии – скрининг рекомендуется. По данным Американской академии педиатрии, у детей с высоким риском первое определение липидного профиля должно быть сделано в возрасте 2 – 10 лет. Детям в возрасте до двух лет такие анализы не назначают.
Липидный профиль также определяют через регулярные промежутки времени для оценки влияния изменений образа жизни и эффективности лекарств.
Расшифровка результатов
Перед взятием пробы необходимо воздерживаться от еды в течение 9 – 12 часов. Можете только пить воду. Результаты анализов у пациентов, не соблюдающих режим голодания, может быть завышен.
Чтобы оценить необходимость лечения, врач учитывает один элемент липидного профиля и один из факторов риска.
Категории риска для детей и подростков отличаются от взрослых.
Образец бланка скрининга на липидный профиль
Что еще нужно знать про скрининг на липидный профиль
Должен ли пациент с уровнем холестерина ниже 200 мг / дл (5,18 ммоль / л) проходить скрининг на липидный профиль?
Если уровень холестерина не превышает 200 (5,18 ммоль / л), и в семье не было сердечных заболеваний или других факторов риска, полный липидный профиль не нужен. Тем не менее рекомендуется определить уровень холестерина ЛПВП. Если общий холестерин ниже 200 (5,18 ммоль / л), а ЛПВП-холестерин выше 40 (1,04 ммоль / л), липидный профиль можно не сдавать.
Почему в некоторых скринингах при высоком уровне триглицеридов нет результата по холестерину ЛПНП?
В большинстве липидных профилей холестерин ЛПНП рассчитывается по другим липидам, включая триглицериды. Однако расчеты нельзя использовать, если уровень триглицеридов превышает 200 мг / дл (2,3 ммоль / л). В этом случае определение концентрации холестерина ЛПНП требует специальных методов – прямого метода определения ЛПНП-холестерина или ультрацентрифугирования липопротеинов.
Липопротеин очень низкой плотности (ЛПОНП) – одна из трех основных частиц липопротеинов. Другие липопротеины: высокой плотности (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП). Каждая из частиц состоит из холестерина, белков и триглицеридов в разных количествах, специфичных только для данного типа фракции липопротеинов:
Поскольку ЛПОНП содержат большую часть циркулирующих триглицеридов и поскольку состав различных частиц относительно постоянен, можно оценить количество холестерина ЛПОНП, разделив значение триглицеридов (в мг / дл) на 5.
В настоящее время не существует простого прямого способа определения холестерина. ЛПОНП, поэтому обычно используется приблизительное значение, рассчитанное по триглицеридам. Расчет не достоверен, если концентрация триглицеридов превышает 200 мг / дл. Повышенный уровень холестерина ЛПОНП может означать повышенный риск сердечных заболеваний или инсульта.
Что такое не-ЛПВП-холестерин?
Холестерин не-HDL рассчитывается путем вычитания HDL-C из общего холестерина. Он отражает «атеросклеротический» холестерин, который может накапливаться в артериях, создавать атеросклеротический налет и вызывать сужение и закупорку кровеносных сосудов.
В отличие от ЛПОНП-Х, этот расчет не зависит от концентрации триглицеридов. Результат холестерина не-ЛПВП может быть использован для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний, особенно при высоком уровне триглицеридов, так как высокие уровни не-HDL-C связаны с повышенным риском.
Каковы факторы риска (помимо высокого уровня холестерина ЛПНП) развития ишемической болезни сердца?
Примечание. Высокий уровень ЛПВП (60 мг / дл или более) считается «отрицательным фактором риска», и его появление удаляет один отрицательный фактор риска из списка.
Хороший, плохой, злой холестерин
Хороший, плохой, злой холестерин
Нарушение жирового обмена является основным фактором развития атеросклероза и связанных с ним осложнений (ишемическая болезнь сердца, инфаркт, инсульт, облитерация сосудов нижних конечностей и пр.). При этом наиболее важным фактором повышенного риска атеросклероза является повышение содержания в крови атерогенных липопротеинов.
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Вряд ли сейчас найдется человек, который не слышал, что высокий холестерин — это плохо. Однако столь же мала вероятность встретить человека, который знает, ПОЧЕМУ высокий холестерин — это плохо. И чем определяется высокий холестерин. И что такое высокий холестерин. И что такое холестерин вообще, зачем он нужен и откуда берется.
Конкурс «био/мол/текст»-2012
Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2012 в номинации «Лучший обзор».
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific.
Довольно подробно о роли холестерина в работе биомембран рассказывается в статье «Липидный фундамент жизни» [12]. — Ред.
Главный липидный компонент пищевого жира и жировых отложений — это триглицериды, которые представляют собой эфиры глицерина и жирных кислот. Холестерин и триглицериды, будучи неполярными липидными веществами, транспортируются в плазме крови в составе липопротеиновых частиц. Частицы эти подразделяют по размеру, плотности, относительному содержанию холестерина, триглицеридов и белков на пять больших классов: хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП) [2]. Традиционно ЛПНП считается «плохим» холестерином, а ЛПВП — «хорошим» (рис. 1).
Рисунок 1. «Плохой» и «хороший» холестерины. Участие различных липопротеиновых частиц в транспорте липидов и холестерина.
Схематично структура липопротеина включает неполярное ядро, состоящее по большей части из холестерина и триглицеридов, и оболочку из фосфолипидов и апопротеинов (рис. 2). Ядро — функциональный груз, который доставляется до места назначения. Оболочка же участвует в распознавании клеточными рецепторами липопротеиновых частиц, а также в обмене липидными частями между различными липопротеинами [3].
Рисунок 2. Схематическое строение липопротеиновой частицы
Баланс уровня холестерина в организме достигается следующими процессами: внутриклеточный синтез, захват из плазмы (главным образом из ЛПНП), выход из клетки в плазму (главным образом в составе ЛПВП). Предшественник синтеза стероидов — ацетил коэнзим А (CoA). Процесс синтеза включает, по крайней мере, 21 шаг, начиная с последовательного преобразования ацетоацетил CoA. Лимитирующая стадия синтеза холестерина в большой степени определяется количеством холестерина, абсорбируемого в кишечнике и транспортируемого в печень [4]. При недостатке холестерина происходит компенсаторное усиление его захвата и синтеза.
Транспорт холестерина
Систему транспорта липидов можно разделить на две большие части: внешнюю и внутреннюю.
Внешний путь начинается с всасывания в кишечнике холестерина и триглицеридов. Его конечный результат — доставка триглицеридов в жировую ткань и мышцы, а холестерина — в печень. В кишечнике пищевой холестерин и триглицериды связываются с апопротеинами и фосфолипидами, формируя хиломикроны, которые через лимфоток попадают в плазму, мышечную и жировую ткани. Здесь хиломикроны взаимодействуют с липопротеинлипазой — ферментом, который освобождает жирные кислоты. Эти жирные кислоты поступают в жировую и мышечную ткани для накопления и окисления соответственно. После изъятия триглицеридного ядра остаточные хиломикроны содержат большое количество холестерина и апопротеина Е. Апопротеин Е специфически связывается со своим рецептором в клетках печени, после чего остаточный хиломикрон захватывается и катаболизируется в лизосомах. В результате этого процесса освобождается холестерин, который затем преобразуется в желчные кислоты и выводится или участвует в формировании новых липопротеинов, образующихся в печени (ЛПОНП). При нормальных условиях хиломикроны находятся в плазме в течение 1–5 ч. после приема пищи [2], [3].
Внутренний путь. Печень постоянно синтезирует триглицериды, утилизируя свободные жирные кислоты и углеводы. В составе липидного ядра ЛПОНП они выходят в кровь. Внутриклеточный процесс формирования этих частиц схож с таковым для хиломикронов, за исключением различия в апопротеинах. Последующее взаимодействие ЛПОНП с липопротеинлипазой в тканевых капиллярах приводит к формированию остаточных ЛПОНП, богатых холестерином (ЛППП). Примерно половина этих частиц выводится из кровотока клетками печени в течение 2–6 ч. Остальные претерпевают модификацию с замещением оставшихся триглицеридов эфирами холестерина и освобождением от всех апопротеинов, за исключением апопротеина В. В результате формируются ЛПНП, которые содержат ¾ всего плазменного холестерина. Их главная функция — доставка холестерина в клетки надпочечников, скелетных мышц, лимфоцитов, гонад и почек [3]. Модифицированные ЛПНП (окисленные продукты, количество которых возрастает при повышенном содержании в организме активных форм кислорода, так называемом окислительном стрессе) могут распознаваться иммунной системой как нежелательные элементы. Тогда макрофаги их захватывают и выводят из организма в виде ЛПВП. При чрезмерно высоком уровне ЛПНП макрофаги становятся перегруженными липидными частицами и оседают в стенках артерий, образуя атеросклеротические бляшки.
Основные транспортные функции липопротеинов приведены в таблице.
| Класс | Размеры | Функция |
|---|---|---|
| ЛПВП | 4–14 нм | Транспорт холестерина от периферийных тканей к печени |
| ЛПНП | 20–22,5 нм | Транспорт холестерина, триглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям |
| ЛППП | 25–35 нм | Транспорт холестерина, триглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям |
| ЛПОНП | 30–80 нм | Транспорт холестерина, триглицеридов и фосфолипидов от печени к периферийным тканям |
| Хиломикроны | 75–1200 нм | Транспорт холестерина и жирных кислот, поступающих с пищей, из кишечника в периферические ткани и печень |
Регуляция уровня холестерина
Уровень холестерина в крови в большой степени определяется диетой. Пищевые волокна снижают уровень холестерина, а пища животного происхождения повышает его содержание в крови.
Один из основных регуляторов метаболизма холестерина — рецептор LXR (рис. 3). LXR α и β принадлежат к семейству ядерных рецепторов, которые образуют гетеродимеры с ретиноидным Х рецептором и активируют гены-мишени. Их естественные лиганды — оксистерины (окисленные производные холестерина). Обе изоформы идентичны на 80% по аминокислотной последовательности. LXR-α обнаружен в печени, кишечнике, почках, селезенке, жировой ткани; LXR-β в небольшом количестве обнаруживается повсеместно [6]. Метаболический путь оксистеринов быстрее, чем у холестерина, и поэтому их концентрация лучше отражает краткосрочный баланс холестерина в организме. Существует всего три источника оксистеринов: ферментативные реакции, неферментативное окисление холестерина и поступление с пищей. Неферментативные источники оксистеринов как правило минорные, но в патологических состояниях их вклад возрастает (окислительный стресс, атеросклероз), и оксистерины могут действовать наряду с другими продуктами перекисного окисления липидов [6]. Основное влияние LXR на метаболизм холестерина: обратный захват и транспорт в печень, вывод с желчью, снижение кишечного всасывания. Уровень продукции LXR различается на протяжении аорты; в дуге, зоне турбулентности, LXR в 5 раз меньше, чем в участках со стабильным течением. В здоровых артериях повышение экспрессии LXR в зоне сильного потока оказывает антиатерогенное действие [7].
Рисунок 3. Участие рецептора LXR в метаболизме холестерина в печени
Важную роль в метаболизме холестерина и стероидов играет рецептор-«мусорщик» SR-BI (рис. 4). Он был обнаружен в 1996 году как рецептор для ЛПВП [8]. В печени SR-BI отвечает за избирательный захват холестерина из ЛПВП. В надпочечниках SR-BI опосредует избирательный захват этерифицированного холестерина из ЛПВП, который необходим для синтеза глюкокортикоидов. В макрофагах SR-BI связывает холестерин, что является первым этапом в обратном транспорте холестерина. SR-BI также захватывает холестерин из плазмы и опосредует его прямой выход в кишечник [9].
Рисунок 4. Участие рецептора SR-BI в метаболизме холестерина
Выведение холестерина из организма
Классический путь выведения холестерина: транспорт холестерина с периферии в печень (ЛПВП), захват клетками печени (SR-BI), экскреция в желчь и выведение через кишечник, где большая часть холестерина возвращается в кровь [10].
Основная функция ЛПВП — обратный транспорт холестерина в печень. Плазменные ЛПВП являются результатом комплекса различных метаболических событий. Состав ЛПВП очень различается по плотности, физико-химическим свойствам и биологической активности. Это сферические или дисковидные образования. Дисковидные ЛПВП в основном состоят из апопротеина A-I с вложенным слоем фосфолипидов и свободного холестерина. Сферические ЛПВП больше и дополнительно содержат гидрофобное ядро из эфиров холестерина и небольшого количества триглицеридов.
При метаболическом синдроме активируется обмен триглицеридов и эфиров холестерина между ЛПВП и триглицерид-богатыми липопротеинами. В результате содержание триглицеридов в ЛПВП повышается, а холестерина снижается (т.е. холестерин не выводится из организма) [11]. Отсутствие ЛПВП у людей встречается при болезни Tangier, главные клинические проявления которой — увеличенные оранжевые миндалины, роговичная дуга, инфильтрация костного мозга и мукозного слоя кишечника [3].
Восстановление этого баланса искусственным путем (например, на молекулярном уровне с использованием наночастиц) когда-нибудь станет основным способом лечения атеросклероза (см. «Наночастицами — по „плохому“ холестерину!» [13]). — Ред.