Как и когда вырабатывается мелатонин
Нехватка мелатонина
Сон — один из самых важных факторов, когда речь идет об улучшении вашей производительности и концентрации. Мелатонин гормон сна оказывает сильное влияние. При нехватке мелатонина появляются признаки беспокойства, плохая реакция на стресс, бессонница и слишком раннее утреннее пробуждение. Мелатонин гормон, который вырабатывается самостоятельно, но по разным причинам (описаны ниже), его уровень может снижаться. При этом, вы можете его контролировать, и поспособствовать повышению выработки его в организме.
Что такое мелатонин?
Мелатонин это один из основных гормонов эпифиза. Простыми словами его называют «гормон сна». Нехватка мелатонина в организме приводит к развитию проблем со сном, включая трудности при засыпании.
Выработка мелатонина шишковидной железой происходит в четком суточном (циркадном) ритме, с пиковыми уровнями в ночное время. После образования он выделяется в кровоток и спинномозговую жидкость (жидкость вокруг головного и спинного мозга) и передает сигналы в отдаленные органы. Мелатонин циркулирует от мозга ко всем частям тела. Ткани, экспрессирующие белки, называемые рецепторами, специфичными для мелатонина, способны обнаруживать пик циркулирующего мелатонина в ночное время, и это сигнализирует организму, что это ночь. Уровни мелатонина в ночное время как минимум в 10 раз выше дневных концентраций.
В дополнение к своему циркадному ритму, уровни мелатонина также имеют сезонный (или годичный) ритм, с более высокими уровнями осенью и зимой, когда ночи длиннее, и более низкими уровнями весной и летом. В период полового созревания мелатонин вырабатывается в меньшем количестве.
Было доказано, гормон мелатонин замедляет процесс старения в таких тканях, как мозг. Поскольку это мощный антиоксидант, он помогает защитить все ткани организма.
Другие исследования показали преимущества мелатонина в снижении веса, сердечной функции, профилактике рака груди/рака простаты, митохондриальной функции, улучшении исхода инсульта, симптомах болезни Паркинсона, высоком кровяном давлении, болезни Альцгеймера, фертильности, диабете 2 типа и иммунной функции.
Причины дефицита мелатонина:
Выработка мелатонина – что влияет на процесс?
При недостатке мелатонина необходимо приступить к действиям, которые усилят его выработку и повысят уровень в организме. Примечательно, что для этого не обязательно принимать медицинские препараты. Для нормальной выработки гормона требуется:
Простые советы помогут в вопросе как восполнить недостаток мелатонина и нормализуют другие процессы. Для восстановления организма достаточно следовать установленным правилам. Главная задача человека – это стимуляция естественной выработки собственного гормона. Только в таком ключе можно добиться эффективного сна.
Где содержится мелатонин
Гормон мелатонин нигде не содержится, а вот вещества, отвечающие за его выработку, находятся в обычных продуктах питания. Употребление определенного списка продукции способствует естественной стимуляции производства и ликвидации дефицита.
Для восстановления организма и устранения нехватки мелатонина необходимо употреблять следующие продукты:
Список обширный. Не обязательно есть все указанные продукты, достаточно выбрать часть из них. Регулярное употребление способствует естественной стимуляции выработки гормона, что позволяет восполнить дефицит без лекарственных препаратов.
Медицинские препараты
При появлении симптомов дефицита мелатонина можно использовать медицинские препараты. Но применять их можно только по показаниям, после диагностики и оценки общего состояния пациента. Современные лекарственные средства оказывают седативное и снотворное действие. Главная их задача – не восстановление уровня мелатонина, а улучшение процесса засыпания и нормализация ночного сна.
Злоупотреблять лекарственными препаратами не рекомендуется. Восстановить уровень мелатонина можно естественным путем.
Когда нужно обратиться в МЦ Алтимед?
Обращаться за помощью в медицинский центр Алтимед необходимо при появлении явных признаков нехватки мелатонина:
Диагностика и лечение недостатка мелатонина в МЦ Алтимед
Мелатонин для сна очень важен. Чтобы проверить его уровень в организме, необходимо пройти обследование, но для этого не обязательно сдавать кровь и проходить другие этапы, которые вызывают дискомфорт и болезненные ощущения.
Наш медицинский центр предлагает новые виды диагностики, которые проводятся неинвазивно, но точность – 100%.
Функциональный скрининг показывает в целом состояние организма. Фиксирует волновые процессы в организме.
ATM Vega Test – это возможность узнать причину заболевания, определить тяжесть и какие органы повреждены. Но главное, что основываясь на полученных результатах, специалист сможет назначить вам наиболее эффективное лечение. Уже после первой процедуры вы почувствуете улучшение.
Как проходит лечение нехватки мелатонина в МЦ Алтимед?
Если у вас нехватка мелатонина, рекомендуется обратиться к специалистам и пройти курс терапии. Это очень важно, для нормализации сна, повышения производительности и улучшения самочувствия.
Мы используем инновационное оборудование собственного производства, которое доказало свою эффективность в борьбе с бессонницей, за счет повышения уровня мелатонина.
Аппарат для электромагнитной (PEMF) терапии в домашних условиях ATM
Helper ML – это ваша возможность вернуть себе спокойствие и сон. Он мягко воздействует на организм частотно-волновой терапией.
Использовать его легко, достаточно включить нужный режим и подождать 20-30 минут (в зависимости от назначенного вам курса).
Транскраниальная магнитная стимуляция помогает вовремя отходить ко сну, быстро засыпать и не пробуждаться среди ночи. При болезни, нарушении выработки гормонов, в организме пропадает нужная синхронизация работы всех органов, а частотно-волновая терапия позволяет её наладить.
Медицинский центр Алтимед использует аппарат АТМ ТР собственного производства, для ТМС – транскраниально магнитной стимуляции.
Вам обязательно расскажут, как его использовать, и уже после первого сеанса вы ощутите его положительное воздействие.
Почему стоит выбрать МЦ Алтимед для лечения нехватки мелатонина?
Записывайтесь на консультацию по номеру 0-800-600-0-80 (бесплатно).
Как и когда вырабатывается мелатонин
takiedela.ru
Мелатониновое безумие: как ночное освещение вызывает рак и преждевременное старение
Рано ложиться спать, не смотреть перед сном телевизор, не валяться в кровати со смартфоном — эти советы не отличаются ни оригинальностью, ни новизной. Но какая разница, когда ложиться спать, если высыпаешься? Что опасного в просмотре ленты соцсети перед сном? И как это все связано с развитием рака?
На международном онкологическом форуме «Белые ночи» ученые представили результаты многолетних исследований о том, как организм человека реагирует на свет и темноту и могут ли они влиять на возникновение, развитие и лечение онкозаболеваний.
Что такое циркадные ритмы и при чем тут мелатонин
Если представить организм человека как завод, то все процессы в нем, как на хорошо отлаженном производстве, повторяются изо дня в день. Биологические процессы идут с разной степенью интенсивности днем и ночью, и их суточные колебания называются циркадным ритмом.
Самый важный фактор этих ритмов — свет. Причем любой, как солнца, так и лампочки или экрана смартфона. Он приспосабливает внутреннее время «биологических часов» ко внешним обстоятельствам. Так, человек смотрит на источник света, и сигнал через сетчатку глаза доходит до гипоталамуса, который принимает решение — координировать работу организма в «дневном режиме». Главным регулятором этих процессов в организме считается гормон мелатонин.
Долгое время считалось, что за производство гормона мелатонина отвечает эндокринная система. Однако, как объясняет профессор Игорь Кветной, специалист в области молекулярной медицины и нейроиммуноэндокринологии, эксперименты показали, что мелатонин есть и у крыс, у которых удалили часть эндокринной железы. В 1974 году он открыл, что мелатонин может продуцироваться не только в эндокринной системе. Сейчас мелатонин — первый известный науке гормон, который продуцируется в эндокринной, нервной и иммунной системах организма.
Мелатонин отвечает за сон, работу головного мозга и пищеварительного тракта, делает иммунную систему эффективнее, замедляет процессы старения и блокирует развитие злокачественных опухолей.
Почему у нас всех нарушены циркадные ритмы и чем это грозит
Плохие новости в том, что есть много факторов, которые нарушают циркадные ритмы, и уберечься от них полностью невозможно. В их числе — джетлаг, длинные выходные, недосып или бессонница, депрессия. Сюда же относятся ситуации, когда человек долго находится в ярко освещенном помещении ночью, например, во время ночной смены на работе. Кроме того, есть естественный фактор — старение, и географический, например, белые ночи.
Свет понижает синтез ферментов, участвующих в выработке мелатонина, поясняет французский хронобиолог, профессор Иван Туиту (Yvan Touitou). Самый неприятный свет для этого процесса — синий, который исходит от смартфона, компьютера или телевизора.
СВЕТОВОМУ ЗАГРЯЗНЕНИЮ ПОДВЕРЖЕНЫ 62% НАСЕЛЕНИЯ ЗЕМЛИ
Нарушение выработки мелатонина приводит к нарушениям сна. Это, в свою очередь, увеличивает риск ожирения, нарушения выработки инсулина и, как следствие, диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний и рака.
При этом «световое загрязнение» — избыточное искусственное освещение в вечернее и ночное время — затрагивает 62% населения Земли, замечает заведующий отделом канцерогенеза и онкогеронтологии Национального центра онкологии имени Н. Н. Петрова Владимир Анисимов. Исследователь Итай Клог наложил на карту светового загрязнения Израиля карту заболеваемости раком груди и раком простаты, и оказалось, что чем более освещены места, тем выше число заболеваний. Это же показали данные по 164 странам. Во всем мире, по разным данным, 15—25% населения работают ночью или посменно, а в промышленных странах этот показатель может достигать 75%.
«Среда, в которой мы живем, может быть серьезно изменена ночным освещением, воздействием света ночью. Является ли это вопросом общественного здравоохранения? Может быть, — считает профессор Туиту. — Много людей работает по ночам, многие подростки пользуются компьютерами, планшетами, разными гаджетами, которые светятся синим светом, а по ночам этот синий свет вызывает десинхронизацию. Ночной свет вызывает и рак, но пока неизвестно, при какой степени подверженности ночному свету он может развиваться, и [неизвестно], до какой степени мы чувствительны к ночному свету. Так что это новый фактор загрязнения окружающей среды и новый риск для нашей цивилизации».
Что показали эксперименты на животных
Нарушение циркадных ритмов влияет как на заболеваемость раком, так и на развитие опухолей: это показали 45 из 56 исследований на животных. В качестве примера может служить опыт, который Анисимов поставил с коллегой в Петрозаводске в 2009 году.
Ученые взяли 1001 крысу и поместили их в четыре комнаты. В первой комнате крысы жили при естественном освещении: там никогда не зажигали свет и не закрывали окна, при этом рядом был освещенный вокзал — то есть крысы находились в тех же условиях, что и человек в большом городе. Во второй комнате круглые сутки горел люминесцентный свет, в третьей комнате же двенадцать часов горел свет, двенадцать — было темно. В четвертой комнате крысы круглосуточно находились в полной темноте.
К концу исследования меньше всего патологий было у животных, живших в полной темноте, а больше всего — у крыс, живших при постоянном и естественном освещении. К концу эксперимента треть крыс из второй и третьей комнат весили по килограмму. У них было ожирение и повышенный уровень холестерина, у них раньше наступили процессы старения и чаще возникали спонтанные опухоли.
При этом оказалось, что полное пребывание в темноте тормозит развитие опухолей — как появляющихся сами по себе, так и искусственно индуцированных учеными. Это показали несколько экспериментов на крысах, мышах и хомячках при разных видах рака.
Сотрудница французского госпиталя Поль-Бруссе Элизабет Филлипски в 2009 году представила исследование на мышах. Она смоделировала для них условия, схожие с джетлагом: каждые два дня их световой день сдвигался на восемь часов, что вызвало у мышей рост опухолей. Замедлить этот процесс удалось, сохраняя привычное время кормления.
Что чувствуют люди с нарушенным циркадным ритмом
Международное агентство по исследованию рака в 2007 году признало, что достаточно доказательств на экспериментальных животных о том, что свет ночью имеет канцерогенное воздействие — а значит, посменная работа, нарушающая циркадные ритмы, вероятно, так же канцерогенна для человека.
«Мы не очень уверены в том, что это 100%-ная зависимость, но вероятность есть, — подчеркивает Туиту. — Такие исследования проводились на группе работников, занятых по ночам, и практически подтвердились: развивались факторы, которые могли привести к раку».
В 2001 и 2003 годах ученый Ева Шернхаммер из Медицинской школы Гарварда изучала данные о здоровье медсестер, работавших посменно. Исследование, в котором участвовали 79 тысяч женщин, показало, что у медсестер, работающих посменно, увеличен риск рака груди (РМЖ), причем чем больше был их стаж, тем выше был риск. У женщин, проработавших более 30 лет по сменам, риск РМЖ был выше в 1,36 раза по сравнению с медсестрами, работавшими по обычному графику.
Повышенный риск развития рака показывали и другие большие исследования по этим данным в Норвегии, Дании и США: у стюардесс, работающих в ночные смены, повышен риск рака молочной железы и злокачественных лимфом, а у пилотов — рака простаты; у рабочих, которые на протяжении 15 лет выходили на ночные смены минимум три раза в месяц, повышен риск рака толстой и прямой кишки; у женщин, 20 лет работавших посменно, увеличен риск рака эндометрия.
Зависит ли рак от посменной работы?
«Есть взаимодействие между подавлением выработки мелатонина светом и воздействием мелатонина на гонады (половые железы. — Прим. ТД), — поясняет Туиту. — Идет нарушение сна и недосыпание по два-четыре часа ночью, в связи с этим появляются изменения эндокринной системы, и от этих изменений, в свою очередь, возникают те виды рака, которые зависят от гормональной системы человека».
Кроме посменной работы, добавляет Анисимов, есть исследования о других последствиях нарушения выработки мелатонина для человека. Так, яркий свет в спальне увеличивает риск рака молочной железы в 1,4 раза. Женщины, у которых раз в неделю бывает бессонница, в 1,14 раза больше подвержены риску заболеть раком молочной железы, а если бессонница наблюдается больше четырех раз в неделю, то этот риск вырастает до 2,3 раза.
Как лечат нарушение циркадных ритмов
Анисимов дал следующие рекомендации, чтобы устранить циркадные нарушения ритма:
Циркадные ритмы в борьбе с раком
Темнота способна не только восстановить нарушенный циркадный ритм, но и сдерживать рост и развитие раковых опухолей, добавляет Анисимов. В 70—80-х годах в Алма-Атинском институте онкологии его коллега, доктор Кураласов, успешно доказал, что пребывание крыс в полной темноте замедляло рост прививаемого рака молочной железы и усиливало противоопухолевый эффект ряда препаратов.
Ученый повторил этот эксперимент: он погрузил в полную темноту пациенток, больных раком молочной железы. По итогам эксперимента выяснилось, что у 78,6% «темновых» пациенток была полная или значительная регрессия опухоли, что почти в два раза больше, чем у больных, лечившихся в обычных условиях (32,4%). К сожалению, добавил Анисимов, пациенткам не нравилось сидеть в темноте, и эксперимент прекратили.
Кроме этого, знания суточных ритмов могут помочь в лечении уже развившихся опухолей. На конференции старший научный сотрудник лаборатории канцерогенеза и старения НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Андрей Панченко представил исследование, показывающее анализ связи часовых генов и развития опухоли. Он предполагает, что у злокачественной опухоли есть определенный ритм суточной активности, и это может оказаться важным при химиотерапии: «Это позволит улучшить суточные ритмы лечения и снизить токсичность за счет того, что меньшие дозы [терапии] будут давать в то время, когда опухоль наиболее чувствительна к ним».
Несмотря на перспективность исследований мелатонина в борьбе с раком и старением — это не панацея, резюмирует профессор Кветной. «Есть такой термин, melanin madness, “мелатониновое сумасшествие”, — говорит он. — Не надо грешить мелатонином как лекарством и точно так же нельзя мелатонин рассматривать в качестве уникального маркера для различного вида заболеваний. Мелатонин — несомненно, важная и полезная молекула, но его нужно принимать как один из тысячи гормонов и активных веществ, которые продуцируются в организме».
Мелатонин – влияние на организм
Гормон сна или мелатонин – это мощный антиоксидант, который выступает естественным модулятором иммунитета. Он отвечает за качество сна, быстроту засыпания и пробуждения. Мелатонин – это природное снотворное. Во время сна организм человека восстанавливается, а качество жизни улучшается. При дефиците гормона наблюдаются отклонения со стороны органов и систем, а также появляются трудности с засыпанием, что влияет на общее состояние человека.
Что такое мелатонин
Впервые гормон меланин был открыт в 1959 году. Он является производным триптофана, природной аминокислоты, отвечающей за нормальное функционирование организма. Главная задача гормона – это регулирование цикла сна и бодрствования. Нормальный уровень меланина – это здоровый сон, бесперебойная работа мозга, стрессоустойчивость и физическая выносливость.
По мере взросления человека синтез мелатонина снижается. Люди старше 40 лет чаще испытывают проблемы с засыпанием и пробуждением. Качество сна снижается, организм не успевает отдыхать, что негативно отражается на общей работе мозга. Естественный процесс старения влечет за собой нарушения в выработке многих гормонов.
При недостаточной выработке мелатонина постоянными спутниками человека выступают:
Человек нуждается в восстановлении организма. С этой целью необходимо определить уровень гормона меланина и приступить к ликвидации дефицита.
Как вырабатывается мелатонин
Процесс выработки мелатонина – это совокупность естественных действий, которые человек может выполнять ежедневно. Не обязательно принимать лекарственные препараты. Повлиять на уровень гормона поможет:
Выполнение простых рекомендаций – это залог крепкого здоровья и естественной стимуляции выработки гормона сна.
В каких продуктах содержится мелатонин
Содержание мелатонина в продуктах позволяет регулировать уровень гормона посредством стабилизации питания. Гормон сна синтезируется человеческим телом, но его выработку можно стимулировать естественными способами.
Важный для организма компонент содержится в:
По советам экспертов, для нормализации цикла сна указанные категории продуктов необходимо употреблять в вечернее время суток. Сбалансированный рацион положительно влияет на весь организм. Употребление определенной категории продуктов питания содержащих мелатонин – это ликвидация проблем с засыпанием, устранение раздражительности, а также исключение развития депрессивных состояний.
Медицинские препараты с мелатонином
Быстро восстановить уровень гормона помогут медицинские препараты. Мелатонин в таблетках – это распространенная форма приема лекарств. Но, использование медикаментов осуществляется только по показаниям, после определения уровня гормона в организме. С этой целью проводится комплексная диагностика.
Таблетки для сна с мелатонином находятся в открытом доступе, но употреблять их без консультации специалиста недопустимо. Существует ряд более естественных процессов, позволяющих нормализовать уровень гормона в организме. Включая импульсное воздействие на активные точки. Медицинский центр Алтимед специализируется на ликвидации дефицитов гормонов с применением современного оборудования, функционирующего на различных частотах.
Чем опасна нехватка мелатонина
Нехватка мелатонина опасна для организма. Гормон выполняет ряд функций, а также отражается на общем самочувствии человека. Эксперты рекомендуют тщательно следить за здоровьем и уровнем мелатонина. Его нехватка, это:
Уровень мелатонина влияет и на общую массу тела. Его дефицит – это прямой путь к набору лишнего веса.
Анализ на уровень мелатонина в организме
Мелатонин – это гормон, который важен для нормального сна. Для его проверки необходимо сдать кровь. Но это далеко не самый приятный способ. Существуют и другие, более эффективные и безопасные методы.
В медицинском центра Алтимед можно пройти новые виды диагностики, с высокой точностью до 100%. При этом никаких заборов крови не требуется! Анализ на мелатонин проводится с использованием функционального скрининга. Он оценивает общее состояние организма, а также фиксирует волновые процессы в организме.
Функциональный скрининг осуществляется с использованием ATM Vega Test. Инновационное оборудование направлено на оценку общего состояния организма, включая определение уровня гормонов. На основании полученных результатов разрабатывается индивидуальная схема восстановления.
Записаться на консультацию можно по указанным номерам телефонов!
Гормон эпифиза мелатонин и его лечебные возможности
Опубликовано в журнале:
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 26, 2005
Профессор Э.Б. Арушанян
Ставропольская медицинская академия
Между тем человечеству эпифиз известен не одну тысячу лет, и в далеком прошлом, как ни странно, учитывая свои чрезвычайно скромные размеры, он заслужил весьма уважительное отношение. Нельзя не удивляться совпадению взглядов на железу древнеиндийских и древнегреческих философов. Первые почему-то считали эпифиз органом размышлений о перевоплощении души и телепатии, а вторые, не сговариваясь с первыми, принимали за клапан, опять-таки регулирующий количество души, структуру, необходимую для установления душевного равновесия. Последнее явно перекликается с современными взглядами на роль эпифиза.
Толчком к подлинно научному изучению эпифиза послужила основополагающая работа А. Lerner с соавт, описавших в 1959 году просветляющее действие на кожу лягушек гормоноподобного вещества, выделенного из железы и получившего название мелатонин. Спустя 10 лет благодаря исследованиям J. Axelrod было установлено, что эпифиз и его гормон мелатонин имеют самое прямое отношение к регуляции биологических ритмов. С тех пор начался и продолжается до сих пор невиданный «эпифизарный бум», буквально захлестнувший современную науку.
 |
| Рис. 1. Синтез и секреция мелатонина |
 |
| Рис. 2. Механизм действия светового режима на ритмы организма |
Исходя из этих общих сведений в сочетании с новыми данными по физиологии эпифиза сформировались современные представления об оказавшемся чрезвычайно широким спектре биологической активности мелатонина и его на редкость универсальных клинических возможностях.
В качестве главного и неопровержимо доказанного свойства мелатонина признается наличие у него хронотропной активности, связанной с формированием основополагающего суточного биоритма. На существование такой активности указывали два факта: наличие четкой циркадианной ритмики выработки мелатонина в эпифизе и подавление его секреции на свету (рис. 1).
Хронотропная или ритморганизующая активность мелатонина определяет происхождение двух ведущих, официальных показаний для его применения: лечение нарушений сна и борьба с широтным десинхронозом.
Известно, что инсомния связана с перестройкой нормального соотношения между фазами бодрствования и сна в базальном цикле покой-активность с доминированием активности. То обстоятельство, что мелатонин секретируется преимущественно в темное время суток, давало повод предполагать тесную связь гормона с регуляцией процессов сна, а мелатонину приобрести репутацию «гормона сна». Подробные сомнологические исследования, проведенные в научных центрах ряда стран, позволяют в целом присоединиться к такой оценке и говорить о существовании у гормона отчетливых гипногенных свойств, а потому и рекомендовать его в качестве снотворного средства.
Согласно результатам экспериментальных и клинических наблюдений, мелатонин устраняет подобную дизритмию, а потому и сопутствующие ей проявления. Так, для моделирования широтного десинхроноза в экспериментальной практике пользуются инверсией режима освещенности со смещением его на несколько часов и сменой субъективного дня на ночь. Это вынуждает животных постепенно перестраивать поведенческую программу, приспосабливаясь к новому световому режиму. Как оказалось, удаление эпифиза существенно нарушает плавную перестройку поведения, которая начинает совершаться резко, скачком. Введение им мелатонина восстанавливает исходный процесс, очевидно, за счет ресинхронизации биологических ритмов. На этом основании возникло представление, что с помощью мелатонина эпифиз выполняет в организме функцию своего рода инерционного механизма, предупреждающего срывы адаптации к меняющимся условиям внешней среды [8].
По-видимому, за счет таких ритмсинхронизующих свойств мелатонин оказался способен ликвидировать проявления широтного десинхроноза и у людей, по роду своих занятий вынужденных за короткий срок пересекать несколько часовых поясов (экипажи авиалайнеров, коммивояжеры и др.). Помогает он легче приспосабливаться к новым средовым факторам и лицам, занятым сменным (дежурные сестры, работники правоохранительных органов) и вахтенным (нефтяники, газовщики) трудом [16]. Опираясь на подобные факты, в число показаний для применения мелатонина (мелаксе-на) включили необходимость его профилактических приемов для предупреждения широтного десинхроноза и при сменной либо вахтенной работе.
Вполне вероятно, что с такого рода хронотропной активностью связаны и антидепрессивные свойства мелатонина. Согласно развиваемой нами гипотезе психическую депрессию правомерно рассматривать в качестве своеобразной хронопатологии. В основе некоторых вариантов заболевания (например, экзогенной депрессии) может лежать фазовое рассогласование биоритмов, как и при широтном десинхронозе, которому, между прочим, довольно регулярно сопутствуют депрессивные проявления. Традиционные антидепрессивные препараты оказываются способны стабилизировать ритмику, и это может определять их специфическое действие [9].
В то же время, как установлено на моделях депрессивных состояний в нескольких сериях экспериментов, удаление эпифиза обеспечивает продепрессивный эффект, потенцирует действие некоторых депрессогенов, тогда как мелатонин оказывает противоположное влияние. Отсюда в качестве одной из причин психопатологии рассматривается функциональная недостаточность железы [4]. Подобные данные позволяют ставить вопрос о целесообразности апробации гормонального препарата в психиатрической клинике в качестве потенциального антидепрессанта с обязательным учетом множества переменных факторов (клинический вариант депрессии, индивидуальный профиль секреции мелатонина, его доза, время применения и т.д.), игнорирование которых легко исказит результаты и дискредитирует ме-латонин. В этом отношении существенный интерес представляют результаты исследований Я.И. Левина и соавт. по применению Мелаксена у больных фибромиалгией, характеризующейся наличием множественных мышечно-скелетных болевых точек, депрессией и ин-сомнией. Препарат оказался эффективен у этих больных не только в отношении улучшения сна, но также для снижения депрессии и алгических проявлений. По данным психологического тестирования и анкет после 10-дневного курса лечения происходит улучшение качества сна, увеличение суммарной балльной оценки сна, снижение уровня депрессии, снижение уровня боли [24].
Таким образом, приведенные сведения указывают на вполне очевидную способность эпифизарного гормона за счет синхронизации колебательных процессов устранять различные хронопатологические сдвиги в организме, позволяя тем самым очертить круг конкретных показаний для использования препаратов мелатонина. С хронобиологических позиций его правомерно рассматривать в качестве естественного хронобиотика, а вызываемые им сдвиги принять за свидетельство очень важной для организма адаптивной роли эпифиза.
Эпифизарная адаптивная миссия получила отражение и в других, позднее открытых свойствах биологических соединений железы, существенно расширив клинические возможности мелатонина. Среди прочего к их числу надо отнести его противотревожную, анксиолитическую активность, которая является частью стресс-протективной функции эпифиза. Опираясь на результаты большого числа экспериментальных работ, удалось обосновать положение, по которому эпифиз является одним из мозговых аппаратов, созданных самой природой для активной защиты организма от любого стресса. В пользу этого говорят две группы аргументов. Во-первых, судя по морфологическим и биохимическим данным, железа реагирует изменением клеточной активности на всякое стрессирующее воздействие. Во-вторых, введение препарата эпифизарных пептидов (эпиталамина) и мелатонина отчетливо ограничивает проявления стрессорной реакции, в том числе сопутствующие ей изменения в эмоциональной сфере [5].
Если назначение мелатонина вечером перед сном облегчает развитие сонливости и засыпания, то в дневные часы у людей он провоцирует чувство успокоения, понижение тревожности, иначе говоря, состояние, близкое тому, что вызывают типичные анксиолитики. Основанием для такого утверждения служат результаты экспериментов на животных. Как установлено на модели так называемой конфликтной ситуации, эпифизарный гормон ослабляет тревожное поведение, понижает страх перед болевым наказанием. Возникающее противотре-вожное действие по своей выраженности вполне сопоставимо с эффектом эталонного анксиолитика бензоди-азепинового ряда диазепама. Происхождение такого действия прежде всего зависит от усиления тормозных процессов в эмоциогенных лимбических структурах головного мозга за счет мобилизации специфических ме-латониновых рецепторов на их нейронах.
Подобные сведения указывают еще на одну сферу возможного клинического применения мелатонина. Учитывая мягкую психотропную активность и безопасность вещества, отсутствие присущих бензодиазепиновым анксиолитикам двигательных нарушений, он может быть рекомендован для профилактики невротических расстройств, повышения эмоциональной стабильности в стрессорных ситуациях, а также для комбинированной терапии неврозов.
Другой причиной противотревожных и одновременно антистрессорных возможностей эпифизарного гормона, вероятно, служат сопряженные отношения эпифиза с гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системой. Коре надпочечников принадлежит, как известно, ведущая роль в эндокринной реализации ответа на стресс. При стрессировании железа посредством мелатонина начинает демонстрировать сдерживающий контроль за секрецией кортикостероидов, отсутствующий в нормальных условиях [8]. Третье слагаемое антистрес-сорной роли мелатонина заключается в его способности модулировать реакцию иммунной системы на стресс. Это хорошо изученное иммунотропное действие может представлять собой самостоятельную ценность для фармакодинамики гормона.
Как свидетельствуют результаты проведенного нами анализа [11], мелатонин способен оказывать двойственное влияние на функцию иммунной системы. На фоне ее предварительного угнетения наблюдается отчетливая стимуляция, коль скоро повторное введение низких доз гормона животным резко ослабляет нарушение продукции антител, снижение массы тимуса и противовирусной резистентности, которые среди прочего сопутствуют длительному истощающему стрессу. Эпифизэктомия, напротив, усиливает иммунологический дефект стрес-сорного происхождения. С другой стороны, в условиях исходной гиперактивности иммунной системы мелато-нин дозозависимо тормозит образование ряда цитоки-нов в ответ на введение фитогемагглютинина, снижает функцию активированных макрофагов и Т-хелперов. Следовательно, речь идет о наличии у гормона иммуномодулирующей активности, что совпадает с представлениями об адаптогенной роли эпифиза в целом.
Однако приведенной информацией исчерпываются отнюдь не все достоинства эпифиза и его основного гормона. В последние годы стала очевидной необходимость оценить их еще и с гериатрических позиций. Оказалось, что эпифиз несет прямую ответственность за процессы старения в организме, а потому в ближайшее будущем открываются перспективы управления продолжительностью жизни путем модуляции эпифизарной активности.
Еще в конце 50-х годов минувшего века было показано, что эпифизэктомированные молодые крысы живут гораздо меньше, чем интактные животные. Как установлено позднее, с возрастом наблюдается прогрессивное ограничение выработки мелатонина эпифизом. Пик секреции приходится на детские годы, у 40-45-летних людей в плазме крови содержится лишь половина того количества мелатонина, которое определяется в юношеском возрасте. У пожилых падает не только секреция мелатонина, но меняется и кривая выработки, в самом же эпифизе отмечаются грубые морфологические изменения с гибелью и перерождением клеточных элементов.
Другие достаточно убедительные аргументы в пользу важной роли эпифиза в контроле за продолжительностью жизни получены в экспериментах с пересадкой эпифиза и введениями эпифизарных препаратов. После трансплантации эпифизэктомированным старым мышам железы, взятой от молодых доноров той же линии, подобные обладатели «молодого» эпифиза жили гораздо дольше по сравнению с соответствующим контролем. В то же время хроническое введение пептидного препарата железы эпиталамина и мелатонина увеличивало на 20-30% среднюю продолжительность жизни мышей и крыс [1,21].
Исходя из приведенных сведений возрастную инволюцию деятельности эпифиза резонно отнести к числу важных источников старения и столь же резонно попытаться если не остановить, то ослабить старческие изменения в организме посредством препаратов эпифиза. Действительно, такая попытка была предпринята в клинических условиях, когда пожилым людям (старше 60 лет) длительное время (в течение 3-10 лет) производили инъекции эпиталамина. При этом были отмечены субъективное улучшение самочувствия пациентов, а также объективная нормализация биохимических и некоторых иммунологических показателей [15]. Хотя аналогичных данных для мелатонина пока не представлено, следует заметить, что геропротективные эффекты эпиталамина, скорее всего, реализуются с помощью мелатонина. Как свидетельствовует проведенный нами анализ биологических и фармакологических свойств различных пептидных соединений эпифиза [7], их действие имеет вторичную природу и опосредовано первичным изменением секреторных процессов в самой железе, т.е. определяется усилением выработки мелатонина.
Как известно, возрастное поражение мозговых сосудов атеросклеротическим процессом сопровождается различными нарушениями познавательной деятельности в виде ухудшения памяти и обучения, ослаблении восприятия и внимания. В совокупности это находит отражение в снижении интеллекта пожилых людей. Подобные расстройства возникают вследствие прогрессирующей ишемии мозга с возрастающей год от года гибелью нейронов из-за усиления перекисного окисления липидов, нейрото-ксических эффектов возбуждающих аминокислот типа глутамата, накопления окиси азота и внутриклеточной аккумуляции ионов кальция. К тем же последствиям в психической сфере ведут черепно-мозговые травмы, различные интоксикации, перенесенный инсульт и другого рода органические поражения мозга. Им аккомпанируют аналогичные, только зачастую в более грубой форме представленные морфологические и нейрохимические сдвиги.
В последние годы у мелатонина выявлена способность оптимизировать когнитивную деятельность мозга и одновременно противодействовать патологическим процессам, обусловливающим ее нарушения. Прежде всего у гормона в исследованиях на животных и людях были показаны мнемотропные свойства, в том числе способность ослаблять расстройства памяти в форме амнезии. Анти-амнезическое действие мелатонина отчетливо проявляется при необходимости защиты нейронов от ишемиче-ского повреждения. Так, кратковременная глобальная ишемия мозга, нарушавшая обучение и рабочую память у животных в лабиринте, провоцировала менее выраженные морфологические и поведенческие сдвиги, когда окклюзии сонных артерий предшествовало введение мелатонина. Напротив, эпифизэктомия, сама по себе не менявшая память у крыс, существенно потенцировала ее ухудшение в сочетании с умеренной церебральной ишемией [6]. В клиническом исследовании Я.И. Левина и соавт. показана довольно высокая эффективность мелатонина (Мелаксена) у больных с нарушениями сна, возникшими в острейший и острый периоды инсульта [24].
Помимо памяти, мелатонин улучшает и процессы восприятия. Изучение световоспринимающей функции сетчатки у пожилых людей без признаков офтальмологической или соматической патологии свидетельствует, что даже двухнедельных приемов мелатонина (по 3 мг) оказывается достаточным, чтобы оптимизировать све-то- и цветоразличительную способность глаза [12].
Мелатонин способен предупреждать даже тяжелые нейродегенеративные процессы, что продемонстрировано не только в эксперименте, но и в клинических условиях. В частности, внутримозговое введение животным искусственного аналога р-амилоидного пептида, которому придают ведущее значение в патогенезе болезни Альцгеймера, вызывало у животных резкое ухудшение познавательной деятельности с нарушением пространственной ориентации и патоморофологическими сдвигами. Последние отчетливо тормозились параллельно с улучшением памяти и обучения, если пептид применяли одновременно с мелатонином. Экспериментальные находки такого рода совпадают с результатами редких пока клинических наблюдений. У пациентов, страдавших болезнью Альцгеймера, длительное (3-4 месяца) назначение мелатонина (6 мг ежедневно) приводило к улучшению различных параметров сна и когнитивных функций. В этой связи весьма показательно описание клинического случая, когда мелатонин в сочетании с обычной фармакотерапией очень долго (36 месяцев!) назначали одному из двух гомозиготных близнецов, страдавших генетически обусловленной болезнью Альцгеймера. В итоге, после окончания курса лечения у этого пациента констатировали более легкий вариант заболевания, чем у его близнеца.
Наряду с поражением мозга старение сопровождается повышением риска развития онкологических заболеваний. Нет сомнений, что и в этом случае эпифизар-ная недостаточность несет свою долю ответственности за усиленный рост злокачественных опухолей. Представлено большое число экспериментальных доказательств, согласно которым удаление эпифиза или его функциональная инактивация путем длительного содержания животных различных видов при постоянном освещении облегчают процессы канцерогенеза. К тем же последствиям ведет дезорганизация функции эпифиза у людей, занятых сменной ночной работой, авиационных служащих, т.е. вынужденных часто подвергаться широтному десинхронозу [2,18,20]. Таким образом, не удивительно, что биологически активные соединения железы и, в частности, мелатонин обладают противоопухолевыми свойствами. Онкостатическое действие мелатонина и пептидного препарата эпифиза эпиталамина убедительно показано в исследованиях как in vivo, так и in vitro. Правда, следует признать, что результаты оценки противоопухолевых возможностей мелатонина и эпитала-мина далеко не всегда однозначны. На их эффективность влияет много переменных факторов, среди которых вид опухоли и животного, дозировки и схемы использования препаратов, время их использования и т.д.
Обзор десяти зарубежных рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных в период 1992-2003 гг., изучавших эффективность и безопасность мелатонина в комплексной терапии рака различной локализации, показал высокий потенциал мелатонина в лечении рака. В представленные исследования были включены 643 пациента со злокачественными опухолями молочных желез, легких, мозга, кожи (злокачественная меланома) и т.д., во многих случаях уже на стадии метастазов. Мета-анализ показал существенное снижение риска смерти: повышение выживаемости через год при добавлении ме-латонина в терапию различных форм рака на терминальной стадии. Во многих случаях рак, который ранее не поддавался стандартной терапии, положительно реагировал на применение мелатонина. Эффективность соответствовала дозировке мелатонина и типу рака. Доза мелатонина 20-40 мг показала большую эффективность, чем доза 1,5-5 мг, применяемая для коррекции сна и нормализации биоритмов. Кроме того, исследования показали хорошую переносимость мелатонина и фармакоэкономическую выгоду его использования в лечении рака [22].
В целом следует признать доказанной зависимость канцерогенеза от нарушений (в том числе возрастных) в работе эпифиза и целесообразность дальнейшего изучения и применения мелатонина и пептидных соединений для профилактики злокачественного опухолевого роста. Таким образом, приведенные сведения указывают на существование у мелатонина широкого набора удивительных лечебных возможностей, на первый взгляд, плохо связанных между собой. Действительно, он может быть использован для борьбы с самыми различными заболеваниями головного мозга (бессонница, невротические и депрессивные расстройства, нарушения познавательной деятельности), с целью иммуномодуляции, для профилактики и комплексной терапии онкологических заболеваний.