Как колоть клексан при коронавирусе
Как колоть клексан при коронавирусе
В патогенезе COVID-19 немаловажную роль играет тромбоз в микроциркуляторном русле легких, что существенно усугубляет дыхательную недостаточность. Применение гепарина ассоциируется с улучшением исходов у пациентов с COVID-19, особенно в случае его тяжелого течения.
Нерешенным остается вопрос об оптимальной дозе гепарина: следует ли использовать профилактическую или лечебную дозу гепарина? У какой категории пациентов лечебная доза может иметь преимущества?
Опубликовано первое рандомизированное исследование на обсуждаемую тему – HESACOVID. Это очень небольшое (n=20) открытое исследование II фазы, в которое включались пациенты с тяжелым течением заболевания (все больные находились на ИВЛ). По исходным характеристикам, включая стартовый уровень Д-димера, группы были сопоставимы. Первичные конечные точки исследования характеризовали функциональный статус пациентов – речь идет о соотношении PaO2/FiO2, длительности ИВЛ, числе дней без ИВЛ за 28 дней с момента рандомизации.
Использование лечебной дозы эноксапарина ассоциировалось с достоверным улучшением показателей газообмена: PaO2/FiO2 увеличилось со 163 до 209 через 7 дней и 261 через 14 дней, тогда как в группе профилактической дозы эноксапарина прироста данного показателя не отмечалось. Также в группе лечебной дозы значительно чаще удавалось прекращать ИВЛ (4.0 [95% ДИ 1.035–15.053]), p = 0.031, достоверно больше было число дней без ИВЛ (15 дней versus 0 дней, p = 0.028). Маленькая мощность исследования не позволяет сравнивать «твердые» конечные точки. В обеих группах произошло по 2 тромботических осложнения (2 ТГВ в группе полной дозы, ТГВ и ТЭЛА в группе лечебной дозы). За время госпитализации умерло 2 пациента группы лечебной дозы и 5 пациентов группы профилактической дозы эноксапарина. Больших кровотечений не было ни в одной группе.
Т.о., данное исследование показало, что применение лечебной дозы эноксапарина у пациентов с тяжелым течением COVID-19 сопряжено с улучшением показателей газообмена и снижением потребности в ИВЛ. Безусловно, необходимы результаты крупномасштабных исследований, которые позволили бы оценить влияние различных режимов терапии гепарином на «жесткие» конечные точки – прежде всего, выживаемость пациентов.
Клексан при коронавирусе: инструкция, действие и применение
Статья подготовлена специалистом исключительно в ознакомительных целях. Мы настоятельно призываем вас не заниматься самолечением. При появлении первых симптомов — обращайтесь к врачу.
Клексан при коронавирусе назначает врач пациентам для предотвращения формирования тромбов после проведения обследования. Это антикоагулянтный препарат прямого действия. Инструкция и рекомендации указывают на возможность применения этого средства после проведения обследования и подтверждения факта нарушений со стороны крови. Правильное использование лекарства снижает вероятность формирования опасных для жизни осложнений COVID-19.
Применение инъекций Клексана при коронавирусе допустимо по назначению доктора после очного обследования и проведения диагностики. Специалист подбирает безопасную дозу. Самостоятельно использовать любые медикаменты при таком заболевании опасно. Возможно ухудшение состояния.
Зачем уколы Клексана при коронавирусе?
COVID-19 считается респираторной вирусной инфекцией. Поражение начинается с верхнего отдела дыхательной системы или слизистой оболочки глаза. Патоген распространяется во всем организме, но в первую очередь вызывает негативные изменения в легочной ткани. Формируется пневмония на фоне поражения мелких сосудов, разрушения альвеол и присоединения бактериальной инфекции. Коронавирус может вызывать осложнений и со стороны других органов. Нередко формируются тромбы, поскольку инфекционный агент влияния на свертываемость крови. Клексан назначают для предотвращения этого негативного последствия.
Механизм действия
Это лекарственное средство для разжижения крови на фоне риска формирования тромбов и усиления свертываемости. Химическое соединение действует на 2a и 10a факторы коагуляции. Дополнительное терапевтическое действие обусловлено влиянием на антритромбин-3. Обнаружены другие лекарственные свойства, включая активность против воспалительной реакции. Клексан при коронавирусе подавляет фактор 7a и предотвращает активацию выхода ПТФ. Происходит уменьшение выхода фактора Виллебранда из эндотелиальных сосудистых клеток. Из-за этого происходит предотвращение формования тромбов.
Применение Клексана при коронавирусе
Любые медикаменты для лечения COVID-19 и его осложнений назначает только врач. Сначала производится первичное обследование на дому, включающее прослушивание легких, сбор анамнеза, оценку температуры тела и уровня кислородного насыщения крови. Больного направляют на компьютерную томографию легких, анализ крови, тест на коронавирусную инфекцию и другие обследования. После подтверждения диагноза и обнаружения усиления свертываемости крови больному дают Клексан.
Это лекарство с выраженным терапевтическим действием. Его не применяют для профилактики тромбообразования, если нет указаний на риск такого осложнения. Запрещено использовать препарат самостоятельно без одобрения врача, поскольку могут развиться опасные для жизни больного осложнения. При правильном использовании Клексана для лечения проявлений коронавируса предотвращается нарушение кровотока во внутренних органах на фоне появления тромбов.
Противопоказания
Противопоказания исключает врач. Нужно учитывать его рекомендации.
Инструкция для Клексана при коронавирусе
Рекомендовано введение препарата в глубокую подкожную область с помощью инъекций в лежачем положении. Нужно заранее заполнить шприцы на правильную дозировку. Введение проводится в левой и правой области живота в соответствии с указаниями официальной инструкции. Уколы Клексана при коронавирусной инфекции нужно проводить вертикально в кожную складку. Не нужно массировать область проведения инъекции Строго запрещено введение в мышцу.
Дозировка Клексана при коронавирусе
Схема применения препарата определяется врачом на основании индивидуального анамнеза и особенностей течения инфекции. Согласно официальной инструкции, в профилактических целях для предотвращения формирования тромбов и эмболии пациентам назначают двадцать или сорок миллиграммов один раз в день. Продолжительность медикаментозной терапии в общих случаях составляет от семи до десяти суток. Возможно удлинение лечения по врачебным показаниям.
Лечение проводится в больнице под контролем специалиста. Нужно правильно ставить уколы Клексана для устранения осложнений коронавируса.
Особые указания
Больше информации об использовании Клексана есть в инструкции. При коронавирусе схему терапии подбирает доктор.
Осторожное применение
При некоторых заболеваниях и состояниях повышается вероятность формирования осложнений на фоне применения средства. Это нарушение свертываемости крови, воспаление вен, патологии пищеварительного тракта, диабет с осложнениями, неврологические расстройства, недавно проведенное инвазивное вмешательства диагностического или лечебного характера, болезни сердца, нарушение работы почек и печени. Полный список можно найти в официальной инструкции.
Можно ли беременным и кормящим женщинам?
Нет достоверных фактов возможности проникновения активного компонента Клексана через барьер плаценты при втором триместре вынашивания ребенка. Нет таких же сведений по другим периодам у беременных пациенток. Поскольку достаточная исследовательская деятельность по этому вопросу не была проведена, уколы Клексана при коронавирусе беременной женщине назначают в крайних случаях после учета рисков и консультации. Нужно удостовериться в необходимости такого лечения.
Нет информации о возможности попадания вещества в секрет молочных желез. Из-за отсутствия данных использовать препарат во время кормления грудью не следует.
Отзывы о Клексане при коронавирусе
Врачи начали назначать этот препарат для устранения негативных последствий инфекции сразу после выхода соответствующих рекомендацию. Ученые обнаружили повышенный риск появления сгустков крови при COVID-19 с риском образования инсульта, легочной эмболии и других осложнений. Появились рекомендации о режиме дозирования. По мнению специалистов Клексан при коронавирусе помогает снизить смертность, но нужно уточнить наличие показаний к применению уколов заранее. Для этого проводится анализ крови. Требуются другие обследования. Только после этого возможно проведение терапии.
Из аптек пропал применяемый при COVID-19 жизненно важный препарат
В ряде российских регионов, в том числе в Москве и Подмосковье, из продажи пропал раствор для инъекций на основе эноксапарина натрия. Он входит в перечень жизненно важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
Эноксапарин натрия — действующее вещество препаратов под разными торговыми марками: «Клексан», «Кленикс», «Анфибра», «Фленокс нео», «Гемапаксан» и др. Их прописывают, например, беременным женщинам, чтобы снизить свертываемость крови и риск образования тромбов. С началом эпидемии препараты на основе этого вещества стали также применять для лечения осложнений от коронавируса.
Статистику по продажам лекарств посчитали для РБК аналитики DSM Group. Генеральный директор компании Сергей Шуляк рассказал, что продажи «Клексана» по России в октябре упали на 27% по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. «В условиях пандемии, повышенного спроса продажи препарата, если он есть в наличии, должны расти, а мы видим, что они падают. Просто препарата нет физически. Или он есть, но на складах и из-за проблем с маркировкой не может быть продан», — говорит Шуляк. Так, продажи в Москве упали на 28%, а в Кемеровской области — на 59%.
По сравнению с началом пандемии продажи снизились на 31%. Так, если в первые три недели февраля было продано 37,5 тыс. упаковок «Клексана», то в первые недели октября — всего 25,7 тыс. При этом в Москве продажи упали на 33%, в Подмосковье — на 56%.
В то же время глава DSM Group отметил, что в Новосибирской области продажи «Клексана» выросли год к году на 94%. «В Новосибирской области есть крупные региональные фармацевтические склады. Судя по всему, препарат там был и усиленно скупался населением», — пояснил он.
Шуляк рассказал, что из продажи пропал также препарат «Ксарелто». «Это тоже антикоагулянт, сейчас они идут как основная терапия даже при нетяжелых случаях COVID-19, чтобы предотвратить тромбоз», — добавил он.
В чем причина пропажи препарата
Директор по развитию сети аптек A.v.e Group Нодар Солярик подтвердил РБК, что в аптеках препарата нет. «В этом году очень большие продажи. Сейчас его вообще нет в аптеках, только в больницах остался. Дефицит был еще в первую волну [пандемии]», — отметил он.
Поиск лекарств на основе эноксапарина натрия на «Яндекс.Маркет» не дает результатов. На Apteka.ru препаратов также нет в наличии — предлагают оставить заявку, чтобы сообщить покупателю о поступлении. На Eapteka.ru поиск выдает из всего перечня только два препарата под маркой «Фленокс нео».
«Клексан» выпускает фармацевтическая компания «Санофи». Ее директор по корпоративным связям в евразийском регионе Юрий Мочалин сообщил РБК, что отсутствие препарата вызвано значительно возросшим спросом на фоне пандемии. А также отметил, что лекарство с апреля включено в методические рекомендации Минздрава «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции».
Препарат, по словам Мочалина, продолжает поступать на склад компании, производитель ввел дополнительный контроль заказов и отгрузок «с целью обеспечения равной доступности имеющихся количеств для участников рынка».
В «Санофи» отмечают, что текущие объемы производства препарата в России не позволят полностью покрыть значительно возросшую потребность. «На фоне возникшей ситуации с резким ростом мирового спроса на субстанции эноксопарина из-за пандемии COVID-19 есть серьезный риск обеспечения пациентов, нуждающихся в лекарственном препарате. Поэтому компания уже сейчас рассматривает все возможности обеспечения пациентов дополнительными объемами препарата к текущему производству. В том числе собирается обратиться в Росздравнадзор за разрешением на ввоз в 2021 году в целях последующего ввода в гражданский оборот дополнительных объемов импортного лекарственного препарата «Клексан» без нанесения средств идентификации для обеспечения российских пациентов с учетом будущей потребности и для предотвращения возможных перебоев в доступности данного препарата», — заявил представитель компании.
В пресс-службе Минздрава РБК подтвердили дефицит «Клексана» в связи с повышенным спросом. «Обычно «Клексан» назначается женщинам в период беременности, поэтому ввозимый в страну объем препарата до начала пандемии полностью покрывал имеющийся спрос», — отметили там.
В ведомстве также добавили, что «ситуация находится на контроле Минздрава России» и «очередная поставка препарата была осуществлена 22 октября». «Препарат в первую очередь используется в комплексной терапии пациентов с коронавирусом, проходящих лечение в стационарных условиях. Поэтому все медицинские организации полностью обеспечены «Клексаном» и его аналогами, а также имеют их необходимый запас», — подчеркнули в пресс-службе.
Для чего применяют «Клексан»
Флеболог, заведующий отделением сосудистой хирургии сети клиник «Семейный доктор» Сергей Дробязго рассказал РБК, что «Клексан» назначается для профилактики и лечения венозных тромбозов, при этом широко используется и уже несколько десятилетий считается «препаратом первой линии».
«Венозные тромбозы — одна из частых причин смерти человека в стационаре. Не важно, с чем человек поступает в больницу — на плановую или экстренную операцию, в терапию или хирургию. Он потенциально рассматривается как находящийся в группе риска по венозным тромбозам, которые могут стать осложнением основной болезни», — рассказал врач.
Перебои с лекарствами
Перебои с «Клексаном» начались еще в августе. Сейчас о нехватке препарата в аптеках пишут в соцсетях жители регионов, в частности Свердловской, Ярославской областей, Республики Марий Эл и других, и просят пользователей продать лекарства, которые остались у них на руках.
В Тюмени на отсутствие препарата «Клексан» жаловались беременные женщины. Анонимное сообщение об этом опубликовали 26 октября в группе «ЧС Тюмень» во «ВКонтакте». «Хочу привлечь внимание здравоохранение и А.В. МООРА (губернатор региона Александр Моор. — РБК) мы конечно понимаем, что в стране эпидемия COVID-19 и препарат такой как Клексан весь уходит на больных короновирусом, но почему мы девушки кто беременные и сделал ЭКО должны страдать и искать препарат среди людей. Заметьте если нам его не ставить у нас может произойти выкидышь в связи с густотой крови», — говорилось в сообщении (орфография и пунктуация сохранены).
В местном перинатальном центре после этого сообщили, что у них на балансе «достаточное количество» эноксапарина натрия для лечения и профилактики тромбоэмболических осложнений у всех пациентов. Так говорилось в ответе на запрос Znak.com. Журналисты издания также связались с представителями аптечных сетей, которые работают в регионе. Там сообщили, что из-за пандемии препарата нет в наличии уже около месяца или больше, лекарство отсутствует у поставщиков и когда появится, они не знают.
На нехватку антитромботических препаратов 20 октября также жаловались жители Ульяновской области. О дефиците лекарств в новосибирских аптеках сообщала 20 октября газета «Коммерсантъ». Представители аптечных сетей жаловались на отсутствие в том числе «Клексана». Глава новосибирского подразделения Росздравнадзора Елена Хрусталева тогда говорила, что препараты в аптеки поступают, но очень быстро раскупаются из-за ажиотажного спроса. По ее словам, в ситуации зачастую виноваты сети, которые продают препараты не по правилам: «В аптеках, которые нарушают рецептурный отпуск, необходимых препаратов обычно нет».
Похожая ситуация наблюдается и в других регионах Сибири. Так, 13 октября губернатор Алтайского края Виктор Томенко обратился к федеральным аптечным сетям. Он попросил увеличить поставки лекарств, которые применяются при лечении от коронавируса.
О сложностях с наличием лекарств, необходимых для лечения от коронавируса, сообщали и власти Кузбасса. «Даже если препарат есть в наличии, зачастую он в единственном экземпляре и через пять минут в продаже его уже может не быть», — говорил председатель Законодательного собрания Кемеровской области Вячеслав Петров.
Клексан® (4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0, 2 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы
Раствор для инъекций 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 10 однодозовых предварительно заполненных шприцев с системой защиты иглы
Раствор для инъекций 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы
Раствор для инъекций 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл, 10 однодозовых предварительно заполненных шприцев с системой защиты иглы
Состав
Один шприц содержит
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Эноксапарин натрия.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры эноксапарина оценивались на основании временной динамики анти-X и анти-IIa активности в плазме при рекомендуемых дозах (валидированные амидолитические методы) после однократных и повторных подкожных введений препарата, и после однократной внутривенной инъекции.
Объем распределения анти-Xa активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 литров и приближается к объему крови.
Эноксапарин натрия метаболизируется, преимущественно, в печени (десульфатирование, деполимеризация).
Период полувыведения анти-Xa активности, наблюдаемый после подкожной инъекции, выше у низкомолекулярных гепаринов (НМГ), чем у нефракционированных гепаринов. Для эноксапарина характерно монофазное выведение с периодом полувыведения около 4 часов после однократной подкожной дозы и около 7 часов после повторного дозирования. У низкомолекулярного гепарина (НМГ) снижение плазменной активности анти-IIa активности наступает быстрее, чем анти-Xa активности. Эноксапарин и его метаболиты выводятся через почки (ненасыщаемый механизм) и с желчью. Почечный клиренс фрагментов с анти-Xa активностью составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных компонентов составляет 40% дозы.
Пациенты группы риска
Больные пожилого возраста
Поскольку почечная функция в этой популяции физиологически снижена, выведение замедлено. Это изменение не влияет на дозирование или режим введения при профилактической терапии, если почечная функция таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть когда она лишь слегка снижена. Прежде, чем приступить к лечению НМГ, важно проводить систематическую оценку почечной функции у пациентов старше 75-летнего возраста, применяя формулу Кокрофта (см. «Особые указания»).
Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (т.е. клиренс креатинина > 30 мл/мин)
В некоторых случаях, может оказаться полезным мониторинг циркулирующей активности анти-Xa фактора для предотвращения передозировки при применении эноксапарина в качестве лечебной терапии (см. «Особые указания»).
Больные, находящиеся на гемодиализе
НМГ вводится в артериальную ветвь диализной системы в дозах, достаточных для предотвращения свертывания крови в системе.
В основном, фармакокинетические параметры остаются без изменений за исключением случаев передозировки или тех случаев, когда препарат попадает в общий кровоток и может вызвать высокую анти-Xa активность, связанную с терминальной стадией почечной недостаточности.
Фармакодинамика
Профилактическая терапия венозных тромбоэмболических заболеваний у пациентов, которые находятся на постельном режиме из-за острого заболевания
В рандомизированном двойном-слепом сравнительном исследовании (MEDENOX) по изучению безопасности и эффективности 2 000 анти-Xa МЕ /0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) эноксапарина в сравнении с плацебо введение препарата осуществлялось подкожно 1 раз в сутки в течение 6-14 дней для профилактики венозных тромбоэмболических заболеваний у 1102 пациентов с умеренным риском развития венозных тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, которые находились на постельном режиме менее чем 3 дня из-за острого заболевания. У этих пациентов в возрасте более 40 лет наблюдалась сердечная недостаточность (III или IV класса NYHA), острая дыхательная недостаточность, что свидетельствует о хронической дыхательной недостаточности, острые инфекционные заболевания или острые ревматические заболевания, связанные как минимум с 1 другим фактором риска для венозных тромбоэмболических заболеваний (возраст более 75 лет, рак, наличие в анамнезе венозных тромбоэмболических заболеваний, ожирение, варикозное расширение вен, гормональная терапия, хроническая сердечная или дыхательная недостаточность).
В это исследование не были включены госпитализированные пациенты с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений (острый инфаркт миокарда; заболевания сердца, например, аритмия или поражение клапана, при которых необходима терапия с приемом антикоагулянтов; пациенты с интубацией или пациенты, которые перенесли инсульт в последние 3 месяца).
Первичной конечной точкой эффективности являлась частота венозных тромбоэмболических явлений на 10-ый день (±4) и определялась по частоте следующих нежелательных явлений:
— тромбоз глубоких вен (ТГВ), документально подтвержденный с помощью систематической флебографии (у 83,4% обследованных пациентов) или при допплеровском ультразвуковом обследовании (16,6% обследованных пациентов) у пациентов с симптоматическим ТГВ
— симптоматическая не летальная эмболия легочной артерии, подтвержденная с помощью легочной ангиографии или спирального КТ-сканирования
— или эмболия легочной артерии с летальным исходом
Значительное уменьшение частоты венозных тромбоэмболических явлений наблюдалось у 866 обследованных пациентов на 10-ый день (±4), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) в сравнении с 43/288 (14,9%) в группе плацебо (p=0,0002). Этот эффект был в основном обусловлен значительным уменьшением общего количества случаев ТГВ (проксимального и дистального), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) в сравнении с 41/288 (14,2%) в группе плацебо (p=0,0004). Тромбоз глубоких вен был в основном асимптоматичным (только 6 случаев симптоматического ТГВ). Клинический благоприятный эффект наблюдался через 3 месяца.
Повторная госпитализация при лечении эноксапарином в дозе 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) была зарегистрирована у 59% пациентов.
Что касается безопасности применения препарата, то гематомы или экхимозы >5 см на месте инъекции значительно чаще наблюдались в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл/день (40 мг/день), чем в группе плацебо.
В этом исследовании не было выявлено значимых различий по эффективности между эноксапарином 2 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и плацебо.
Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическими препаратами для пациентов, которым рекомендуется или не рекомендуется последующее чрескожное коронарное вмешательство
В большом многоцентровом исследовании 20 479 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, у которых проводилась фибринолитическая терапия, были рандомизированы для получения либо эноксапарина в виде внутривенного болюсного введения по 3 000 анти-Xa МЕ с незамедлительным последующим введением подкожно в дозе 100 МЕ анти-Xa /кг, с последующим введением подкожно в дозе 100 анти-Xa МЕ /кг каждые 12 часов, либо нефракционированного гепарина путем внутривенного болюсного введения в дозе 60 МЕ/кг (максимум 4 000 МЕ) с последующим непрерывным введением в дозе, скорректированной по параметру активированное частичное тромбопластиновое время. Подкожное введение эноксапарина проводилось до выписки из стационара или в течение максимум 8 дней (в 75% случаев как минимум 6 дней). У половины пациентов, получавших гепарин, введение препарата осуществлялось менее чем 48 часов (в 89,5% случаев 36 часов или более). У всех пациентов также проводилось лечение ацетисалициловой кислотой как минимум 30 дней. Доза эноксапарина была скорректирована для пациентов в возрасте 75 лет или более: 75 МЕ/кг в виде подкожной инъекции каждые 12 часов, без начальной внутривенной болюсной инъекции.
В ходе этого слепого исследования для 4716 (23%) пациентов было выполнено чрескожное коронарное вмешательство с антитромботической терапией. Пациенты не получали дополнительную дозу препарата, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась менее чем за 8 часов до надувания баллона; пациент получал внутривенную болюсную инъекцию 30 анти-Xa МЕ/кг, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась более чем за 8 часов до надувания баллона.
II тип – представляет собой редкую тяжелую иммуноаллергическую тромбоцитопению (ГИТ). Частота данного явления слабо изучена (см. «Особые указания»).
— повышение числа тромбоцитов бессимптомное и обратимое
— остеопороз, риск развития не может быть исключен при более продолжительной терапии, как при приеме нефракционированного гепарина
— временное повышение уровня трансаминаз
— спинальная гематома после введения НМГ во время спинальной анестезии, обезболивания или эпидуральной анестезии. Эти реакции приводили к поражению нервной системы различной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич (см. «Особые указания»).
— некроз кожи, чаще всего в месте инъекции, которому может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных, болезненных эритематозных пятен. В таких случаях следует незамедлительно прекратить терапию.
— кожные или системные аллергические реакции, ведущие в некоторых случаях к отмене лечения
— васкулит из-за повышенной кожной чувствительности
— гиперэозинофилия, встречающаяся в изолированных случаях или совместно с кожными реакциями и разрешающаяся при отмене лечения.
В отдельных случаях
Противопоказания
Независимо от дозы (терапевтической или профилактической), этот лекарственный препарат не следует применять в следующих ситуациях:
— гиперчувствительность к эноксапарину, гепарину или его производным, включая другие НМГ
— наличие в анамнезе тяжелой, гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной нефракционированным или низкомолекулярным гепарином (см. «Особые указания»)
— кровотечение или склонность к кровотечению, связанная с нарушением гемостаза (возможным исключением из этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, если он не связан с лечением гепарином (см. «Особые указания»)
— органическое поражение со склонностью к кровотечению
— клинически значимое активное кровотечение
— Клексан 30 000 анти-Xa МЕ/3 мл: данный препарат противопоказан детям до 3-х лет в связи с содержанием бензилового спирта.
В терапевтической дозе этот лекарственный препарат не следует применять в следующих ситуациях:
— тяжелая почечная недостаточность, в связи с отсутствием соответствующих данных (определенной на основании клиренса креатинина около 30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта), за исключением отдельных случаев у пациентов на диализе. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует принимать нефракционированный гепарин. Для точного расчета по формуле Кокрофта необходимо использовать данные последнего измерения массы тела (см. «Особые указания»)
— спинальную или эпидуральную анестезию никогда не следует проводить у пациентов, находящихся на лечении НМГ.
В терапевтических дозах этот лекарственный препарат в целом не рекомендуется в следующих ситуациях:
— острый обширный ишемический инсульт, с нарушением или без нарушения сознания. Если инсульт вызван эмболией, нельзя применять эноксапарин в первые 72 часов после данного события. Эффективность лечебных доз НМГ все еще не установлена, независимо от причины, распространенности или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга.
— острый инфекционный эндокардит (за исключением некоторых эмбологенных состояний сердца)
— почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина более 30 и менее 60 мл/мин)
— одновременный прием со следующими препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия»):
— ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах
— НПВС (системное применение)
— декстран 40 (парентеральное применение)
В профилактических дозах этот лекарственный препарат в целом не рекомендуется в следующих ситуациях:
— тяжелый почечная недостаточность (клиренс креатинина около 30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта (см. «Особые указания»)
— в первые 24 часа после внутримозгового кровотечения
— для пациентов пожилого возраста в возрасте старше 65 лет при одновременном приеме со следующими препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия»):
— ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах
— НПВС (системное применение)
— декстран 40 (парентеральное применение)
Лекарственные взаимодействия
Некоторые лекарственные препараты могут вызвать явления гиперкалиемии, например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, гепарин (низкомолекулярный или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.
Развитие гиперкалиемии может зависеть от возможных, связанных с ней факторов риска. Риск гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно.
Для пациентов в возрасте менее 65 лет при лечебных дозах НМГ и для пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) независимо от дозы НМГ
— ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах (по экстраполяции и другие салицилаты): возрастает риск кровотечения (подавление салицилатами функции тромбоцитов и поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Следует применять жаропонижающее обезболивающее средство, не относящееся к салицилатам (например, парацетамол).
— нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (системное применение): возрастает риск кровотечения (НПВС подавляет функцию тромбоцитов и вызывает поражение слизистой оболочки ЖКТ). Если одновременное применение неизбежно, требуется тщательный клинический мониторинг.
— декстран 40 (парентеральное применение): возрастает риск кровотечения (подавление функции тромбоцитов Декстраном 40).
Комбинации, требующие принятия мер предосторожности
— пероральные антикоагулянты: усиление антикоагуляционного эффекта. При замене гепарина пероральным антикоагулянтом следует усилить клинический мониторинг.
Комбинации, которые следует принять во внимание
— ингибиторы агрегации тромбоцитов (другие, нежели ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан: повышенный риск кровотечения.
Пациенты в возрасте менее 65 лет на профилактических дозах НМГ
Комбинации, которые следует принять во внимание
Комбинированное применение лекарственных средств, воздействующих в различной степени на гемостаз, повышает риск кровотечения. Следовательно, независимо от возраста пациента, следует проводить непрерывный клинический мониторинг и, при необходимости, лабораторных тестов, когда назначаются профилактические дозы НМГ одновременно с пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов (абциксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота в любой дозе, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофобан) и тромболитическими средствами.
Особые указания
Предупреждения и меры предосторожности
Несмотря на то, что концентрации различных НМГ выражаются в международных единицах анти-Xa (МЕ), их эффективность не сводится только к их анти-Xa активности. Может быть небезопасной замена одной схемы дозирования НМГ на другую схему дозирования НМГ или на схему дозирования для препарата на основе другого синтетического полисахарида в связи с тем, что различные схемы дозирования изучались в разных клинических исследованиях. Таким образом, рекомендуется индивидуальный подход и соблюдение специфических инструкций для применения каждого лекарственного препарата.
Клексан 30 000 анти-Xa МЕ/3 мл: Этот лекарственный препарат содержит 15 мг /мл бензилового спирта. Препарат может быть токсичным и вызывать анафилактическую реакцию у новорожденных и детей в возрасте младше 3 лет.
Необходимо соблюдать рекомендуемые режимы дозирования (дозы и длительность лечения). Несоблюдение этих рекомендаций может привести к развитию кровотечения, в частности, у пациентов группы повышенного риска (например, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью).
Случаи тяжелых кровотечений были зарегистрированы в следующих ситуациях:
— пациенты пожилого возраста, в частности, вследствие возрастного снижения функции почек
— больные с почечной недостаточностью
— масса тела ниже 40 кг
— лечение длительностью, превышающей рекомендуемую среднюю продолжительность в 10 дней
— несоблюдение терапевтических рекомендаций (в частности, касающихся длительности лечения и коррекции дозы в соответствии с массой тела в случае лечения)
— одновременное применение лекарственных препаратов, повышающих риск кровотечения (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Во всех случаях, важно проводить специальный мониторинг для больных пожилого возраста и/или больных с почечной недостаточностью, а также в случае лечения более 10 дней.
В некоторых случаях может быть полезно определение анти-Xa активности для выявления кумуляции препарата (см. «Меры предосторожности»).
Риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)
При развитии следующих тромботических осложнений у больных, находящихся на лечении НМГ (лечебная или профилактическая доза):
— обострение тромбоза после лечения
— эмболия легочной артерии
— острая ишемия нижних конечностей
— или даже инфаркт миокарда или ишемический инсульт
всегда следует предположить развитие ГИТ и в срочном порядке определить число тромбоцитов (см. «Особые указания»).
Применение в педиатрии
В связи с отсутствием соответствующих данных, применение НМГ в педиатрической практике не рекомендовано.
Механические простетические клапаны сердца
Применение эноксапарина для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с механическими простетическими клапанами сердца специально не изучалось. Тем не менее, были зарегистрированы отдельные случаи тромбоза у пациентов с механическими простетическими клапанами сердца, получавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений.
Применение у беременных женщин
В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическим простетическим клапаном сердца, которые получали 100 анти-Xa МЕ/кг эноксапарина два раза в сутки для снижения риска развития тромбоэмболических осложнений, у 2 из 8 женщин было отмечено развитие тромбоза, приведшее к блокаде клапана со смертью матери и плода. Также в ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы отдельные случаи тромбоза клапана у беременных женщин с механическими простетическими клапанами сердца, которые получали эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Таким образом, риск развития тромбоэмболических осложнений для этой группы пациентов может быть более высоким.
Если присутствует эпизод острого инфекционного или ревматического заболевания, проведение профилактического лечения оправдано лишь в том случае, если присутствует хотя бы один из следующих факторов риска венозной тромбоэмболии:
— возраст старше 75 лет
— наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии
— хроническая дыхательная недостаточность
Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата для профилактики у пациентов в возрасте старше 80 лет с массой тела менее 40 кг.
Также, как и в случае со всеми антикоагулянтами возможно развитие кровотечения (см. «Побочные действия»). В случае развития кровотечения, следует выяснить его причину и начать соответствующее лечение.
Прежде чем начать лечение НМГ, важно оценить функцию почек, в частности, у больных 75-летнего возраста и старше, определяя клиренс креатинина по формуле Кокрофта на основании недавнего измерения веса тела:
Для женщин эту формулу следует скорректировать, умножая полученный результат на 0,85. Если креатинин плазмы крови выражен в мг/мл, показатель следует умножить на 8,8.
У пациентов с диагнозом тяжелой почечной недостаточности (КК около 30 мл/мин) применение НМГ в качестве лечебной терапии противопоказано (см. «Противопоказания»).
Мониторинг числа тромбоцитов у пациентов, находящихся на лечении НМГ, и риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (т.е. ГИТ II типа):
НМГ могут вызывать ГИТ II типа, тяжелую иммуно-опосредованную тромбоцитопению, которое может приводить к развитию артериальной или венозной тромбоэмболии, которая может быть жизнеугрожающей или влиять на функциональный прогноз (см. также «Побочные действия»). Для оптимального обнаружения ГИТ, следует проводить наблюдение за пациентами следующим образом:
— хирургическое вмешательство или недавно перенесенная травма (в течение 3 месяцев):
— до лечения НМГ или как минимум в течение 24 часов после начало терапии
— затем 2 раза в неделю в течение 1 месяца (период максимального риска)
— затем, если терапия продолжается, 1 раз в неделю до прекращения терапии
— случаи, помимо хирургического вмешательства или недавно перенесенной травмы (в течение 3 месяцев):
— ранее получавших нефракционированный гепарин (НФГ) или НМГ в последние 6 месяцев, с учетом того, что частота ГИТ >0,1%, или даже >1%
— с наличием значительных сопутствующих заболеваний, с учетом потенциальной степени тяжести ГИТ у этих пациентов.
В других случаях с учетом меньшей частоты ГИТ (