Rhodotorula species что это

Rhodotorula species что это

Относится к отделу Basidiomycota, классу Urediniomycetes, порядку Sporidiales, семейству Sporidiobolaceae.

б) Антигенные свойства. По некоторым сообщениям, Rhodotorula может вызывать аллергические реакции.

Родоторулез преимущественно возникает в результате эндогенной инфекции за счет собственной микрофлоры человека или ятрогенных факторов. Воротами инфекции являются кожа, слизистые оболочки, желудочно-кишечный тракт, внутрисосудистые катетеры и др. Инвазивная инфекция может развиться у недоношенных новорожденных и при иммунодефицитах. Факторами риска являются мукозит, выраженный агранулоцитоз, ВИЧ-инфекция, а также длительное применение внутрисосудистых катетеров, полное парентеральное питание, применение флуконазола.

Основным возбудителем заболевания является Rhodotorula mucilaginosa (R. rubra), реже выявляется R. glutinis. Среди выделяемых культур известны также R. aurantiaca, R. minuta и пр.

г) Факторы патогенности. Гликановые капсулы Rhodotorula расценивают как факторы агрессии и защиты.

д) Клинические проявления. Rhodotorula выделяется как один из агентов при смешанных микозных поражениях ногтей, редко — при поражениях кожи и подкожной клетчатки. Наиболее частыми признаками инвазивного родоторулеза являются лихорадка, диссеминированные поражения кожи, пневмония, хориоретинит, эндоф-тальмит, почечная недостаточность.

е) Лабораторная диагностика. Идентификация возбудителя имеет большое значение в связи с его резистентностью к азолам и кандинам. Материалом для исследования служат соскобы с кожи и ногтевых пластинок, кровь, дистальный фрагмент внутрисосудистого катетера, биоптаты из очагов поражения. Посев материала производят на среду Сабуро, инкубируют при 26-30°С в течение 7-14 дней.

Чувствительность к антимикотическим препаратам. Rhodotorula чувствительна к амфотерицину В, кетоконазолу, устойчива к азолам (например, к флуконазолу) и кандинам (эхинокандину).

ж) Лечение и профилактика. Вопрос о тактике терапии родоторулеза не решен окончательно. Сообщают о случаях успешного лечения амфотерицином В в сочетании с флюцитозином, а также об эффективности монотерапии амфотерицином В и флюцитозином. Вместе с тем известны случаи рецидива после клинического излечения амфотерицином В и случаи смерти, несмотря на проводимое антимикотические лечение. Иногда при родоторулезе с поражением центральной нервной системы и родоторулезном сепсисе после удаления сосудистого катетера происходит самоизлечение без применения антимикотиков. Сообщается также об эффективном лечении менингита сочетанной терапией итраконазола и флюцитозина.

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 15.5.2020

Источник

Rhodotorula species что это

Некоторые виды Rhodotoruia, а именно Rhodotorula rubra (син. Rhodotorula mucilaginosa) и Rhodotorula giutinis, составляют менее 0,5% культур дрожжей, выделяемых изо рта, и более 12% изолятов — из кала и ректальных тампонов. Ввиду частого выделения Rhodotorula из биосубстратов, контактирующих с внешней средой, факт наличия в них этого гриба имеет весьма ограниченное значение.

По-иному оценивается обнаружение Rhodotorula в крови, костном мозге, спинно-мозговоп жидкости, т.е. в биосубстратах, не контактирующих с внешней средой, это важный признак для диагностики родоторулеза. Согласно каталогу грибов Ainsworth и Bisby, Rhodotorula относится к этиологическим агентам оппортунистических микозов и развивается в условиях нарушенной иммунной защиты и гомеостаза, как правило, в терминальной стадии длительно текущих процессов. Среди факторов риска наибольшее значение имеют опухоли и длительно стоящие внутривенные и перитониальные катетеры.

В роде Rhodotorula различают от 8 до 18 видов, а в качестве патогенов называются Rhodotorula pillmanae, Rhodotorula pallida, Rhodotorula marina, Rhodotorula giutinis и Rhodotorula rubra. Среди системных микотических поражений эта инфекция относится к группе казуистически редких: описано несколько случаев поражения кожи, легких, почек, эндокарда, брюшины, печени, костного мозга, щеки, горла и единственное наблюдение родоторулезного менингита у мужчины с острой лейкемией. У ВИЧ-инфицированного ребенка был описан случай диссеминированного микоза, вызванного Rhodotorula nmmta.

Источник

Лечение грибка Родоторула

Зуда, покраснений и боли нет.

Писали, что этот грибок может жить в норме на коже и не вызывать моей проблемы, т е таблетки бесполезны.
Как грамотно провести лечение?

Нет, она лет 7 точно есть, как-то само собой появилось. И очень медленно разрастается. Травм не было. Ни у кого из домочатцев за это время грибка нет, ногти здоровые.

В этом году на другом большом пальце появилось, но там оно само собой то проходит полностью и затишье на месяц, то появляется.
Остальные ногти все в норме.

Источник

Аллергия на дрожжи рода Malassezia у больных атопическим дерматитом

Липофильные дрожжи рода Malassezia, обитающие на коже человека, обладают уникальными свойствами, особо выделяющими их из царства грибов. Уникальность состоит в том, что они представляют собой яркий пример способности микроорганизма в зависимости от услови

Липофильные дрожжи рода Malassezia, обитающие на коже человека, обладают уникальными свойствами, особо выделяющими их из царства грибов. Уникальность состоит в том, что они представляют собой яркий пример способности микроорганизма в зависимости от условий окружающей среды и иммунитета хозяина проявлять свойства комменсала или патогена. Кроме того, это единственный представитель микрофлоры человека, для жизнедеятельности которого необходимы жиры. Ни один из других видов грибов не обладает качеством облигатной липофильности.

История вопроса. Практически у каждого человека кожа, особенно верхней части тела, колонизирована грибами рода Malassezia. Казалось бы, именно поэтому исследование физиологии этого постоянного спутника человеческого организма должно быть всесторонним. Между тем эволюция изучения особенностей сожительства хозяина и грибка в течение более чем столетия сопровождалась множеством ошибок и неточностей. Впервые их описал в 1846 году микробиолог Eichstedt [1]. После этого долгое время исследование физиологических свойств этих грибов было затруднено в связи с тем, что не удавалось их культивировать. Не приживались эти дрожжи на средах, которые обычно использовались для культур других грибов. И только когда в 1939 году доктор Benham догадалась, что для жизнедеятельности этих грибов необходимы жиры, появилась возможность получить культуру Malassezia spp. [2]. Сложность идентификации видов состояла еще и в том, что для грибов рода Malassezia типичен диморфизм, то есть способность пребывания как в дрожжевой, так и в мицелиальной фазе. Поэтому многие исследователи предполагали, что эти фазы не что иное, как различные представители дрожжевой флоры: род Pityrosporum — дрожжевая форма, а Malassezia — мицелиальная. Кроме того, вариабельность формы дрожжей принималась микробиологами за разные виды: круглая форма клетки — Pityrosporum orbiculare, а овальная — Pityrosporum ovale. Таким образом, таксономия и номенклатура рода Malassezia до последнего времени была запутана и хаотична [3, 4]. В связи с тем, что так и не было доказано наличие двух фаз жизнедеятельности дрожжей, в классификации присутствовали оба рода. Эта ситуация прояснилась только в 1977 году, когда три независимые группы микологов опубликовали данные о том, что им удалось создать условия, при которых дрожжевые клетки продуцировали гифы in vitro. Используя различные вариации культуральных условий, им удалось получить гифы, отличные от штаммов, изолированных от пациентов с разноцветным лишаем. Было показано, что гифы способны образовывать как круглые, так и овальные формы дрожжевых клеток, поэтому было сделано предположение, что форма клетки — это фаза жизненного цикла микроорганизма.

Таким образом, прогресс в познании грибов рода Malassezia лишь к 1996 году позволил авторам Guillot и Gueho установить порядок в таксономии [5]. Они зарегистрировали 104 штамма Malassezia spр., идентифицированных характеристикой ДНК, определяемой методами полимеразной цепной реакции. На основании этих данных они определили и назвали 7 видов рода Malassezia: M. furfur, M. sympodialis, M. obtusa, M. globosa, M. restricta, M. slooffiae и M. pachydermatis [6].

Биология, физиология, экология Malassezia spp. В связи с проблемами культивирования биология, физиология, экология Malassezia spр. исследована плохо. Основной отличительной особенностью этих дрожжей является их неспособность к ферментации сахаров. Главный источник углерода для них — жиры. Несмотря на то, что микроорганизм можно вырастить в аэробных условиях, он выживает и в анаэробных условиях. Предполагается, что жирные кислоты не являются источником энергии и не участвуют в метаболизме, но представляют собой неотъемлемую составную часть клетки. Обнаруженные липиды внутри клеток эпидермиса имеют состав, необходимый для питания дрожжевых клеток [7]. Сложность получения культуральных экстрактов до последнего времени не позволяла проводить исследования IgE опосредованной реактивности in vivo и in vitro. И только в последние 20 лет появилась возможность определения роли грибов Malassezia spр. в патогенезе атопического дерматита (АД).

Антигенный состав Malassezia spp. Богатой антигенной структуре липофильных грибов приписывают свойство высокой иммуногенной активности, которая значительно превышает таковую у других представителей дрожжевой флоры, таких как, например, Candida albicans. Способность антигена вызывать индукцию антител в организме человека имеет чрезвычайно широкий полиморфизм. Она зависит как от состояния иммунной системы хозяина, от антигенного состава грибов, так и от особенностей окружающей человека среды (климата, состава воды, моющих средств, инсоляции, температуры, качественного состава сального секрета желез кожи). В настоящее время описано большинство известных антигенов основных видов рода Malassezia, исследована их биохимическая структура, способность к индукции IgE-антител в крови больных атопическим дерматитом, а также получено 13 основных рекомбинантных аллергенов [8, 9].

На высвобождение аллергенов на коже влияет, прежде всего, рН на поверхности кожи, которая у пациентов с АД выше, чем у здоровых. Оказалось, клетки M. sympodialis продуцируют, экспрессируют и высвобождают в большом количестве аллергены при наиболее высоких значениях pH. Это особенно характерно для главного аллергена с весом 67-kDa, обозначаемым как Mala s 12 [12].

Иммунный ответ на Malassezia spp. Существует две противоречивых точки зрения на феномен индукции IgE-антител к антигенам дрожжей, в связи с доказанным фактом о том, что уровни специфических IgE к Malassezia коррелируют с уровнем общего иммуноглобулина Е, но не зависят от тяжести течения АД. Ряд авторов считает, что индукция антител к маннану липофилов — это лишь проявление атопического статуса, так как у 85% больных АД значительно повышен уровень общего IgE, и не является доказательством роли этих микроорганизмов в патогенезе АД. Другие, наоборот, считают, что это наиболее важный триггерный фактор АД.

Предполагается, что аутореактивность к собственным белкам человека у пациентов с АД играет роль одного из наиболее значимых патогенетических факторов при АД. Один из таких белков, фермент супероксид дисмутазы марганца (СДМ) — MnSOD, индуцируется при стрессовых ситуациях, как клетками организма человека, так и клетками грибов. Доказано, что фермент обладает свойством аллергенной активности (аутоаллерген при АД). Молекулярная мимикрия, приводящая к перекрестной реактивности, такой как сенсибилизация, к MnSOD, может быть первично обусловлена колонизацией кожи больных липофильными грибами [13].

Таким образом, липофильные дрожжи рода Malassezia, постоянно обитающие на коже человека, у больных АД начинают играть роль сильнейшего антигенного стимула. Если заселение поверхности кожи грибами происходит в первые годы жизни человека, то при наличии атопической предрасположенности оно является одним из первых аллергенов, вызывающих немедленный тип аллергической реакции. Учитывая перекрестную реактивность с другими дрожжеподобными грибами, которые постоянно присутствуют на слизистых оболочках, поступают каждый день с едой, с идентичными ферментами, вырабатываемыми кератиноцитами кожи, продуценты липофилов становятся главными триггерными и патогенетическими факторами АД на протяжении всей жизни.

Диагностика. Для диагностики АД, отягощенного колонизацией кожи Malassezia spp., используют микологические, иммунохимические, аллергологические методы.

Микологическое исследование с целью выделения и идентификации липофильных дрожжей рода Malassezia проводят методом соскоба и сбора с поверхности кожи на участке 1 см2 на ватный тампон. Далее производят пересев в трехкратной повторности на элективной среде Notman-агар (LNA): (10,0 г полипептона, 5,0 г глюкозы, 0,1 г дрожжевого экстракта, 8,0 г бычьей желчи, 1,0 мг глицерола, 0,5 г глицеролстеарата, 0,5 мг Tween 60, 10 мл молока и 12,0 г агара на литр). Чашки с посевом инкубируют в термостате при температуре 32 °C в течение двух недель. Видовую идентификацию представителей рода Malassezia проводят по морфологическим (морфология колоний, размер и форма клеток), физиологическим (рост при 37 °C, 40 °C) и хемотаксономическим (каталазная реакция, утилизация Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80) признакам. Подсчет средних значений КОЕ/см2 осуществляют в соответствии с количеством колоний, выросших на плашке с пробы, взятой с участка кожи в 1 см2.

Нам удалось выделить четыре вида рода Malassezia: Malassezia sympodialis, Malassezia globosa, Malassezia furfur, Malassezia restricta. Доминирующим во всех исследованных образцах был вид Malassezia sympodialis. Его мы регулярно выделяли с кожи как больных, так и здоровых. Второе место по встречаемости занимают Malassezia globosa и Malassezia furfur.

Выявление IgE-антител к Malassezia spp. в сыворотке крови пациентов рекомендуется осуществлять иммунохемилюминесцентным методом на приборе UniCAP 100 (Phadia, Швеция) с применением соответствующих реагентов. Мы выявляли IgE-антитела к Malassezia spp. почти у 40% больных и ни у одного из здоровых пациентов (Рис.).

Средние значения концентрации IgE-АТ в сыворотке крови варьировали от 0,36 kU/l (1 класс) до 68,8 kU/l (5 класс). Наиболее часто их выявляли у больных старше 7 лет, у трех больных в возрасте 5 лет они уже присутствовали в значительной концентрации (более 0,36 kU/l ). Тем не менее, концентрация IgE-антител в группе детей была достоверно ниже (от 0,36 kU/l до 32,0 kU/l, среднее значение 8,06 ± 7,9 kU/l), чем в группе взрослых (от 0,39 kU/l до 68,8 kU/l, среднее значение 19,42 ± 16,7 kU/l) (р

М. А. Мокроносова, доктор медицинских наук, профессор ГУ НИИВС им И. И. Мечникова, РАМН, Москва

Источник

Rhodotorula species

Author:В Antonio Ramos

MICROBIOLOGY

RhodotorulaВ species are pigmented basidiomycetous yeasts in the family Sporidiobolaceae (21). The genus contains 37 species, of which only three, includingВ R. mucilaginosaВ (formerlyВ R. rubra),В R. minuta, andВ R. glutinis, have been reported as causes of infection in humans (7).В Three novel species, which are non-pathogenic to humans, have recently been described:В R. rosulata,В R. silvestrisВ andВ R. stramineaВ (30).В MostRhodotorulaВ species produce colonies that are pink to coral in color but can also be orange to red on Sabouraud agar due to the presence of carotenoid pigments (Figure 1). Colony morphology has been described as soft, smooth, moist, and sometimes mucoid.В RhodotorulaВ species are nutritionally non-fastidious, grow easily on most media, and are characterized by a rapid growth rate. They appear as round or oval budding cells under microscopy, and pseudohyphae are rarely present. A faint capsule is sometimes formed.В RhodotorulaВ species produce the enzyme urease and do not ferment carbohydrates. They can be differentiated fromCryptococcusВ species by their inability to assimilateВ inositol andВ fromВ CandidaВ species by production of pigmented colonies and the lack of pseudohyphae (47).

EPIDEMIOLOGY

RhodotorulaВ species are widespread in nature and can be isolated from a variety of sources including air, soil, seawater, plants, dairy products, and the household environment (e.g., shower curtains, bathtub grout) (1,В 45,В 85).В It is also possible for laboratory specimens to become contaminated with this organism (35). In humans,В RhodotorulaВ species have been recovered from cultures of skin, nails, and respiratory, gastrointestinal, and urinary tracts and are generally thought to be commensals.

RhodotorulaВ species were initially thought to be non-pathogenic until 1960 when the first case of fatal endocarditis in a 47-year-old woman with rheumatic heart disease was published (50). Since then,

215 casesВ ofВ RhodotorulaВ species infection in humans have been reported in the literature, primarily over the last twoВ decades (2,В 5,В 12,В 20,В 26,В 51,В 58,В 62,В 65,В 71,В 76,В 81,В 84).В В R. mucilaginosaВ is the most common species involved in human infections, causingВ 72%В of the cases, followed byВ R. glutinisВ (8%) andВ R. minutaВ (3%); speciation is not reported for the remainingВ 17% of cases in the literature (Table 1 ).В RhodotorulaInfection appears to be more common in tropical countries than in Northern regions (3).В There has been at least one documentedВ R. mucilaginosaВ outbreak in a neonatal intensive care unit where four premature infants with indwelling catheters developed fungemia over a period of 19 days and fully recovered with intravenous (IV) liposomal amphotericin B therapy. Attempts to identify the environmental source were unsuccessful (65).

Nearly 90% of patients withВ RhodotorulaВ species infection have underlying solid or hematologic malignancy, organ/bone marrow transplant, or immunosuppression due to corticosteroid use, neutropenia, Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), or malnutrition (9,В 81). The most common risk factor is the presence of a central venous catheter (CVC) (12,В 42,В 51,В 82,В 88).В В One third of the cases are receiving parenteral nutrition whenВ RhodotorulaВ infection appears (8,В 85,В 86).В В The average length of time that an indwelling catheter is in place prior to diagnosis of fungemia can be short, as in one series by De Almeida and colleagues (86.5 days, range: 4-261 days) (12), or long, as reported by Kiehn et al. (9.3 months, range: 1-22 months) (42).

Although the precise incidence is unknown, infection due toВ RhodotorulaВ species is much less common than infection with other yeast species such asВ CandidaВ andВ Cryptococcus.В Nevertheless, the number of infections has clearly increased during the last few years (86).В In a retrospective study at a teaching hospital in Brazil over a 9-year period, only 2.3% of fungal blood isolates wereВ RhodotorulaВ species, compared to 83.4% and 6.6% forВ CandidaВ andВ CryptococcusВ species, respectively (12).

CLINICAL MANIFESTATIONS

В RhodotorulaВ species are associated with several distinct infections. The relative frequencies of these are shown in (Table 1.В There are no relevant differences in the clinical presentation of differentВ RhodotorulaВ speciesВ (69).В The most common infection is fungemia, which accounts forВ 73%В of allВ RhodotorulaВ species infections. It frequently presents as fever of unknown etiology unresponsive to antibacterial treatment and can be associated with sepsis and other life-threatening complications. Endocarditis is present inВ aboutВ 6% of the cases associated with fungemiaВ ((Table 1).В The vast majority of patients with bloodstream infection due toВ RhodotorulaВ species have an indwelling CVC, which in most cases is removed as part of the treatment (12,В 41,В 42,В 43,В 51,В 82,В 88). In some cases, in addition toВ Rhodotorula, other microorganisms (mainly gram-negative bacilli) have been isolated in blood cultures (69). Patients receiving concomitant fluconazole, voriconazole,В echinocandin treatmentВ may be at risk for breakthroughRhodotorulaВ species fungemia (8,В 22,В 26,В 29,В 51,В 55,В 65) and reported mortality ranges from 14 to 17% (12,В 51,В 81).

RhodotorulaВ species have a clear tendency to produce central nervous system (CNS) infection, of which twenty-three cases have been reported to date (8). These included 20 cases of meningitisВ and three cases of ventriculitis (due to CSF drainage catheter or shunt). Although a case of meningitis has been described in an immunocompetent adult (46), patients withВ RhodotorulaВ species meningitis generally have a predisposing condition, such as AIDS, malignancy, or autoimmune disease (e.g., systemic lupus erythematosus) (5,В 33,В 62,В 68,В 76,В 79,В 80).В In the case of ventriculitis, the underlying factor was the use of an intraventricular catheter, which was removed as an adjunct to antifungal treatment (18). Presentation may be acute (55,В 46), subacute (79,В 80) or chronic (33). Symptoms include fever, headache, altered sensorium,В and nuchal rigidity. The cerebrospinal fluid usually shows lymphocytic pleocytosis with decrease of glucose and increased protein (80).В MRI imaging may show foci of increased signal throughout the brain and brain-stem without hemorrhage (80).В AlthoughВ RhodotorulaВ is a rapid growing yeast, prolonged periods of incubation have been observed prior to the appearance of symptoms. This entails either low fungal load or quiescent infection (61,В 80). The identification of microcalcifications in the brain biopsy may be indicative of a subjacent indolent course (80). On the other hand, the extensive brain edema observed in some cases may suggest immune reconstitution inflammatory syndrome (4).В Although the organism can generally be recovered from the cerebrospinal fluid (CSF) culture, it may initially be considered to be a laboratory contaminant resulting in the institution of antifungal therapy being delayed (5,В 46).

Unlike fungemia, localized infections, including skin, ocular, meningeal, prostheticВ joint and peritoneal infections, are not necessarily related to immunosuppression or toВ the use of CVCs.В Thirteen cases of ocular infection due toВ RhodotorulaВ species have been reported in the literature and include keratitis and endophthalmitis (81). A predisposing cause can often be elicited. Keratitis may occur after trauma, keratoplasty and corneal grafting (6,В 27,В 48,В 70,В 72) and endophthalmitis has been described in patients with a history of injected drug use (54,В 67).В В In comparison to keratitis, endophthalmitis is associated with a worse prognosis with some patients requiring either a vitrectomy or enucleation (32,В 54,В 67).

В NineВ cases of peritonitis caused byВ RhodotorulaВ species have been described in the literature, seven of which were caused byВ R. mucilaginosa. Symptoms are usually mild and include fever, abdominal pain, and anorexia (15,16,В 19,В 64,В 77).В At least one case has been reported in a liver transplant recipient who required a peritoneal drain for ascites management (2). Peritonitis is almost invariably associated with an infected peritoneal dialysis catheter for continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD). Dialysate fluid is typically described as being cloudy. Treatment of fungal peritonitis often requires removal of the dialysis catheter, and failure to return to continuous ambulatory peritoneal dialysis is common (16).

Anecdotal presentations ofВ RhodotorulaВ species causing infection have included orthopedic prosthesis infections (11,В 74), hydrosalpingitis (28), lymphadenitis (23), skin infection (10,В 39,В 53), onychomycosis (13,В 83), infected oral ulcers (14,В 40) and disseminated infection with bone marrow isolation of the organism (13,В 56,В 83,В 86). The two reported cases of orthopedic prosthesis infection required hardware removal to cure the infection (11,В 74).

The overall crude mortality of infections caused byВ RhodotorulaВ species is 12.6% (81). However, it is difficult to estimate how much of this mortality is directly attributable.В In fact, some cases of fungemia have evolved favorably without antifungal treatmentВ (66).

LABORATORY DIAGNOSIS

Isolation ofВ RhodotorulaВ species from non-sterile sites such as skin, sputum, or stool is more likely to be due to colonization or contamination, and treatment in such cases should only be started in the presence of symptoms strongly suggestive of infection and after other causes have been excluded. The clinician should also be aware thatВ pseudo-outbreaks have occurred due to specimen contamination (35). One communicated pseudo-outbreak was due to fungal contamination of brushes used to clean bronchoscopes (37).

The recovery ofВ RhodotorulaВ species from a sterile site, such as blood, peritoneal fluid or CSF, is usually indicative of infection. The clinician should maintain a high degree of suspicion in such cases, especially if the patient has no suggestive symptoms of infection. Morphological and biochemical confirmation of the diagnosis as described in the preceding ‘Microbiology’ section should be sought since yeast cells can usually be seen on microscopic examination (47).

In cases of meningitis, the CSF typically shows lymphocytic pleocytosis, and India ink stain can reveal encapsulated budding yeast cells (5,В 76,В 79). It may be difficult to morphologically differentiateВ Rhodotorulaspecies meningitis from cryptococcal meningitis, and an instance of false-positive latex agglutination test (LAT) for cryptococcal antigen has been reported (79). Characteristic pigmentation of the colonies, confirmatory biochemical tests (e.g., absence of carbohydrate fermentation, production of urease), and absence of ballistospore formation should lead to a specific microbial identification (5,В 79).В The mainstay in the diagnosis of invasiveВ RhodotorulaВ spp. infection is blood culture as 78% of the systemic infections present as fungemia (81). It should be noted that that isolates ofВ RhodotorulaВ have been found to cross react with theCandida glabrata/ Candida kruseiВ probe in the commercially available fluorescence in situ hybridization (FISH) test for species identification in positive blood cultures, which could lead to inappropriate echinocandin treatment (36).В Panfungal PCR allows for highly sensitive, specific detection and identification of a wide spectrum of fungal pathogens in blood samples, includingВ RhodotorulaВ (40,В 78), however it is difficult to predict when these techniques will be incorporated into conventional clinical practice (40).

Since the CVC is often involved, the catheter tip should be cultured when removed so as to capture cases where blood cultures are falsely negative (86).В RhodotorulaВ isolates are easily recognizable in the laboratory due to their distinctive orange to salmon-colored colonies, morphology, formation of rudimentary hyphae and urease production.

Antigen detection has not been reported in clinical cases of systemicВ RhodotorulaВ infections. Гџ1-3-D-glucan has been detected in the supernatant from isolates ofВ R. mucilaginosaВ at an average concentration of two-thirds of that ofВ CandidaВ spp (60). Whether the Гџ 1-3-D-glucan test would be useful as a surrogate marker for invasiveВ RhodotorulaВ infection remains to be investigated (60). As could be expected, Cryptococcal antigen, Aspergillus galactomannan and Candida mannan are usually negative in biologic fluids (80).

PATHOGENESIS

The pathogenesis of infection due toВ RhodotorulaВ species has not been studied. As mentioned previously, in almost all cases there is underlying immunosuppression and/or the presence of a foreign body.В The low pathogenicity ofВ RhodotorulaВ spp. is probably related to its reduced ability to grow at 37В°C. Immunocompromised individuals form few epithelioid cells or multinucleated giant cells thereby promoting yeast growth (87). It has been demonstrated thatВ RhodotorulaВ species are able to form biofilms which could play a role in the pathogenesis of infections caused by these species (73). According to one study,В R. minutaВ andВ R. mucilaginosaВ are able to produce more biofilm thanВ R. glutinisВ (59).В It can be speculated that invasive infections may occur as a result of environmental contamination of an inserted prosthetic device (16,В 18,В 19), but it seems more likely that the organism is an opportunist that takes advantage of immunocompromising conditions, indwelling devices, and exposure to broad-spectrum antibiotics to colonize and infect at-risk patients (12,В 42,В 52).В Antibiotics and exposure to cytotoxic agents may increase gastrointestinal colonization and intestinal mucosa damage. Few studies have investigated the role of the digestive tract as a source ofВ RhodotorulaВ spp (82).

В SUSCEPTIBILITY IN VITRO AND IN VIVO

Single Drug

There are few publications reporting onВ in vitroВ susceptibility testing ofВ RhodotorulaВ species with Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI) methodology. In general, flucytosine and amphotericin B appear to be the most active agentsВ in vitroВ againstВ R. mucilaginosa, R. glutinis, and otherВ RhodotorulaВ species.В Table 2В summarizes the susceptibilities ofВ RhodotorulaВ species to antifungals as assessed in four studies (17,В 24,31,В 88). Zaas and colleagues determined antifungal susceptibilities for eightВ R. mucilaginosaВ and twoВ R. glutinisВ blood isolates identified over a 9-year period at their institution. Flucytosine MICs ranged from 0.125-0.25 Вµg/mL, and amphotericin B MICs ranged from 0.25-1 Вµg/mL (88). Diekema et al. studied 64 isolates between 1987 and 2003 (17). All isolates were inhibited by flucytosine at 1 Вµg/mL, raising the possibility that someВ RhodotorulaВ isolates may be less susceptibleВ in vitroВ orВ in vivo. One Spanish study utilized a somewhat modified European Committee on Antibiotic Susceptibility Testing (EUCAST) protocol for yeast and found a wider MIC range for flucytosine (0.06 to >64 Вµg/mL) and amphotericin B (0.06 to 8 Вµg/mL) in their collection of 29В RhodotorulaВ species isolates (25В R. mucilaginosa, 4В R. glutinis) (31). However, the authors concluded that both drugs showed goodВ in vitroВ activity againstВ RhodotorulaВ species.

RhodotorulaВ species appear to be resistant to the echinocandins with high MICs. Reported MICs ranged from 8 to 16 Вµg/mL in one study (17) and were >16 Вµg/mL in another (88). MICs >64 Вµg/mL have been reported for micafungin (88). Fluconazole can also be predicted to be ineffective againstВ RhodotorulaВ species since the majority of isolates exhibit MICs >64 Вµg/mL (17, 31, 88). TheВ resistance mechanism is unknown, but the repeated pattern of high MICs suggests intrinsic resistance (81). The newer triazoles show variable degrees of potency. In the largest study of 64В RhodotorulaВ species isolates, 17% of isolates had MICs >4 Вµg/mL when tested against posaconazole in contrast to itraconazole (33%) and voriconazole (31%) (17). Ravuconazole, an investigational agent, appeared to be the most active with MICs ranging from 32 Вµg/mL). It is worth noting that MIC results for ketoconazole and itraconazole are lower than what has been reported with the CLSI and EUCAST protocols. Gomez-Lopez and colleagues found similar results when reviewing MIC data between reference and Sensititre YeastOne methods (31). Further studies are needed to clarify the role of extended-spectrum triazoles.

Combination Drugs

There are scant data on the susceptibility ofВ RhodotorulaВ species to combinations of antifungals. A study by Serena et al. evaluated theВ in vitroВ activity of combinations of micafungin with amphotericin B or triazole agents against basidiomycetous yeasts including 10 isolates ofВ R. glutinisВ (75). Drug interactions were assessed by the checkerboard technique using the CLSI microdilution method (M27-A2). The fractional inhibitory concentration index (FICI) was used to classify drug interactions as synergistic (FICI 0.5 and 4.0). ForВ R. glutinis, the combination of micafungin and fluconazole showed only 20% synergism. Micafungin combined with ravuconazole showed the highest percentage of synergistic interactions (80%), followed by micafungin/amphotericin B (70%), micafungin/itraconazole (60%), and micafungin/voriconazole (60%). Limitations include the small number of isolates available for testing, lack of data for otherВ RhodotorulaВ species, and lack of clinical data to support theseВ in vitroВ results.

While there is limited clinical experience using amphotericin B and flucytosine together (81), this combination has been suggested due to goodВ in vitroВ activity of flucytosine (17).

ANTIMICROBIAL THERAPY

Drug of Choice

There are no randomized controlled trials that have evaluated treatment forВ RhodotorulaВ species infections. Based on the availableВ in vitroВ susceptibility data, amphotericin B or one of its lipid formulations appears to be the drug of choice (81). Recommended antifungals for treatment ofВ RhodotorulaВ species infections are listed inВ Table 3.

Special Infections

Clinical experience in treatment of bloodstream infections has by and large been with conventional amphotericin B administered intravenously at dosages from 0.7 to 1 mg/kg daily (12,В 42,В 51) or one of its lipid formulations at a dose of 3 to 5 mg/kg daily (26,В 65). On occasion, combination therapy with flucytosine has been reported (51,В 81). One patient, who was a recipient of simultaneous liver-kidney transplant, received combination treatment using voriconazole (200 mg intravenously twice daily) and micafungin (100 mg intravenously once daily) for catheter-associatedВ C. glabrataВ andВ R. glutinisВ fungemia (71). Treatment was selected on the basis of antifungal susceptibility testing and in consideration of the patient’s underlying renal and hepatic insufficiency. Length of treatment is variable in the literature, ranging from 14 to 41 days (81). One report has suggested two weeks’ duration if the CVC is not removed and one week with CVC removal (42).

There are no data regarding the optimal treatment and duration for endocarditis. One 7-year-old boy with presumptive rheumatic fever andВ RhodotorulaВ species endocarditis was treated with 3 months of oral flucytosine 100 mg/kg daily divided into 4 doses. He defervesced within 3 days of starting effective therapy and had normalization of erythrocyte sedimentation rate (ESR) in 2 months (57). In another report, a 53-year-old man withВ R. mucilaginosaВ homograft endocarditis was managed surgically in combination with amphotericin B (a total of 2 grams administered over 28 days), followed by oral itraconazole (200 mg twice daily for one month) (52).В Two of the reported cases (one with concomitant meningitis) were managed without surgery (49,В 57), nevertheless, surgical treatment is strongly indicated in all cases of fungal endocarditis (34).

CNS infections have been treated with conventional amphotericin B (0.7 to 1 mg/kg IV daily) (5,В 46,В 76), flucytosine monotherapy (25 mg/kg orally every 6 hours) (33), or combination therapy using amphotericin B and flucytosine (18,В 79). Treatment is generally for 2 weeks, but it must be taken into account that relapses are possible (33) and mortality may be over 40% despite antifungal treatment (80). For patients with AIDS, consideration should be given to starting antiretroviral therapy as an adjunct (5,В 79).

For ocular infections withВ Rhodotorula, topical or intravitreal amphotericin has commonly been used with or without the addition of systemic antifungals (6,В 32,В 48,В 54,В 67). Keratitis generally responds to topical treatment alone, whereas more serious infections like endophthalmitis typically require systemic antifungal administration and surgical drainage as part of management (72,В 81). Similarly, intraperitoneal amphotericin B, in combination with removal of the peritoneal catheter, has been used successfully in the treatment of peritonitis due toВ RhodotorulaВ species (19,В 77). Systemic antifungal therapy with or without catheter removal has also been reported for the treatment of peritonitis. One patient in whom the peritoneal catheter was not removed was successfully treated with one month of oral ketoconazole (16), whereas another patient, who was a liver transplant recipient, was treated initially with catheter removal and concomitant amphotericin B deoxycholate, then liposomal amphotericin B for a total of 10 days (2).

Alternative Therapy

В *Now Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI)

Источник