сульбактам антибиотик какого поколения

Регистрационный номер: ЛСР-000391/09-260109

Торговое название препарата: Цефоперазон и Сульбактам Джодас

МНН или группировочное название: цефоперазон +сульбактам&

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Описание: Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Код ATX [J01DD62].

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides species, Staphylococcus species, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон/сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Фармакокинетика
Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении цефоперазона/сульбактама нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

При нарушении функции печени
Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2-4 раза.

При нарушении функции почек
У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
— инфекции мочевыводящей системы;
— перитонит, холецистит, холангит;
— сепсис, менингит;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции костей и суставов;
— воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит, гонорея.

Профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефоперазону или другим цефалоспоринам, пенициллину и бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью
Тяжелые нарушения функции почек и печени, детский возраст до 3 месяцев.

Применение при беременности и в период лактации
При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы
Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых
У взрослых цефоперазон/сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек
У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведеиия цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени
Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей
У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одном из растворителей, описанных выше, и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: гиперчувствительность, проявляющаяся в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении может развиться обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.
Лабораторные показатели: преходящее повышение «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.
Местные реакции: после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При внутривенном введении с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.
Другие: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит.

Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.

При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Особые указания
Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. Назначают кислород, внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При использовании раствора Бенедикта или Феллинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г + 1,0 г. По 2,0 г суммы активных веществ (1.0 г цефоперазона + 1.0 г сульбактама) во флакон прозрачного стекла, укупоренный пробкой из хлорбутиловой резины, обжатой алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска из аптек По рецепту.

Генеральный дистрибьютор/ претензии потребителей направлять по адресу:
ООО «Джодас»
109651 Россия, г. Москва, ул. Перерва д.11, стр. 25

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

250 мг+250 мг

500 мг+500 мг

1000 мг+1000 мг

(в пересчете на цефоперазон)

(в пересчете на сульбактам)

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз которые продуцируются микроорганизмами устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы чем один цефоперазон.

Комбинация цефоперазона и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов чувствительных к цефоперазону. Кроме того она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов прежде всего: Haemophilus influenzae Bacteroides spp. Staphylococcus spp. Acinetobacter calcoaceticus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Proteus mirabilis Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Citrobacter diversus.

Цефоперазон/сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A) Streptococcus agalactiae (бета- гемолитический стрептококк группы В) большинство других штаммов бета- гемолитических стрептококков многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Escherichia coli Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Haemophilus influenzae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Morganella morganii Providencia rettgeri Providencia spp. Serratia spp. (включая Serratia marcescens) Salmonella spp. и Shigella spp. Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp. Acinetobacter calcoaceticus Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Bordetella pertussis Yersinia enterocolitica.

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp ).

Грамположительные палочки (включая Clostridium spp. Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений цефоперазона/сульбактама в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.

Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

Максимальная концентрация (С_mах)цефоперазона и сульбактама в сыворотке крови после внутривенного введения цефоперазона + сульбактама в дозе 2000 мг (1000 мг цефоперазона+1000 мг сульбактама) достигается в течение 5 мин и составляет в среднем 2368 мкг/мл для цефоперазона и 1302 мкг мл для сульбактама. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd=l8-276 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd=102-113 л).

Концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе.

После внутримышечного введения 1500 мг цефоперазона+сульбактама (1000 мг цефоперазона 500 мг сульбактама) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения.

Максимальные сывороточные концентрации были 190 и 642 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно. Как сульбактам так и цефоперазон хорошо распределяются в различные гкани и жидкости включая желчь желчный пузырь кожу аппендикс фаллопиевы трубы яичники матку и др.

Метаболизм и выведение

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводятся почками.

Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью через кишечник.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении цефоперазона+сульбактама нет.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. Т_1/2 цефоперазона обычно удлиняется а выведение препарата почками увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжёлом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона а Т_1/2 увеличивается только в 2-4 раза.

При нарушении функции почек

У пациентов с различной степенью нарушений функции почек получавших цефоперазон+сульбактам выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т_1/2 сульбактама (в среднем 69 и 97 ч в различных исследованиях).

Гемодиализ вызывал значительные изменения Т_1/2 общего клиренса и объёма распределения сульбактама.

Показания:

Препарат Цефоперазон+Сульбактам показан для лечения следующих инфекций вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

— Инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

— Инфекции мочевыводящих путей;

— Перитонит холецистит холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

— Инфекции кожи и мягких тканей;

— Инфекции костей и суставов;

— Воспалительные заболевания органов малого таза эндометрит и другие инфекции половых путей.

Противопоказания:

Цефоперазон/сульбактам противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины сульбактам цефоперазон или любые другие цефапоспорины.

С осторожностью:

Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.

Новорожденные в том числе недоношенные дети.

Беременность и лактация:

Надлежащие клинические исследования применения Цефоперазона+сульбактама у беременных женщин не проводились. Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.

При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.

Способ применения и дозы:

Внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м).

Применение у взрослых

У взрослых цефоперазон+сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение

Цефоперазон+Сульбактам (мг)

Сульбактам доза (мг)

Цефоперазон доза (мг)

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона+сульбактама может быть увеличена до 8000 мг при соотношении основных компонентов 1:1 (т. е. 4000 мг цефоперазона). Пациентам получающим цефоперазон+сульбактам в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4000 мг.

Применение при нарушении функиии почек

У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1000 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2000 мг) а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1000 мг).

При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Т_1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей тяжелых заболеваний печени а также при нарушении функции почек сочетающемся с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующем нарушении функции почек необходимо мониторирование концентрации в сыворотке крови цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости.

Если суточная доза цефоперазона не превышает 2000 мг нет необходимости контролировать его концентрацию в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

У детей цефоперазон+сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение

Цефоперазон+Сульбактам доза (мг/кг/сут)

Сульбактам доза (мг/кг/сут)

Цефоперазо н доза (мг/кг/сут)

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть увеличена до 160 мг/кг/сут при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Общая

доза (мг)

Эквивалентные дозы цефоперазон+сульбактам (мг)

Объем растворителя мл

Максимальная конечная концентрация мг/мл)

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2000 мг (1000 мг+1000 мг) препарата Цефоперазон+Сульбактам в начальном объеме 67 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы 5% раствор декстрозы в 0225% растворе натрия хлорида 5% раствор декстрозы в 09% растворе натрия хлорида 09% раствор натрия хлорида или вода для инъекций а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Приготовления раствора с использованием Рингера лактата

Так как Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше) а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл в 100 мл раствора Рингера лактат). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 67 мл одного из растворителей описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут. Восстановленный раствор хранится 24 ч при комнатной температуре.

Побочные эффекты:

В целом препарат Цефоперазон+Сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней.

Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных) так и после регистрации препарата.

Все нежелательные реакции перечисленные в инструкции по медицинскому применению препарата представлены в соответствии с классификацией MedDRA. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.

Частота представлена в соответствии с категориями CIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10%); часто: ≥ 1/100 и § нейтропения положительная прямая реакция Кумбса § снижение гемоглобина § снижение гематокрита § тромбоцитопения § ;

Часто: коагулонатия* эозинофилия § ;

Частота неизвестна: гипопротромбинемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна: кровотечение* † васкулит* артериальная гипотензия*.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея тошнота рвота;

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности аланинаминотрасферазы (АЛТ) § аспартатаминотрансферазы (ACT) § щелочной фосфатазы в крови § ;

Часто: повышение концентрации билирубина в крови § ;

Частота неизвестна: желтуха*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд крапивница;

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз* † синдром Стивенса-Джонсона* † эксфолиативный дерматит* † макулопапулезная сыпь*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: гематурия*.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Нечасто: флебит в месте инфузии боль и жжение в месте инъекции лихорадка озноб.

* Нежелательные явления выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.

§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов включая данные пациентов у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.

Что касается количества лейкоцитов нейтрофилов тромбоцитов гемоглобина и гематокрита в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается произошло повышение или снижение показателей.

† Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Передозировка:

Информация об острой передозировке цефоперазона и сульбактама у человека ограничена. При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов зарегистрированных при применении препарата. Необходимо учитывать тот факт что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям включая судороги.

Лечение: симптоматическое эффективен гемодиализ особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Взаимодействие:

Растворы препарата цефоперазона+сульбактама и аминогликозидов не следует смешивать учитывая фармацевтическую несовместимость между ними.

Если проводится комбинированная терапия препаратом Цефоперазон+Сульбактам и аминогликозидом то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров а первичный катетер достаточно хорошо промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением препаратов Цефоперазон+Сульбактам и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты характеризующихся «приливами» потливостью головной болью и тахикардией. У пациентов которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально) следует избегать применения растворов содержащих этанол.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Особые указания:

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности в том числе приводящих к летальному исходу на фоне терапии бета-лактамными антибиотиками включая цефалоспорины в том числе цефоперазоном+сульбактамом.

Риск реакций гиперчувствительности в том числе приводящих к смерти выше у пациентов у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях (см. раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина глюкокортикостероидов; обеспечить проходимость дыхательных путей включая интубацию.

Тяжелые кожные реакции такие как токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие») наблюдались у пациентов получающих терапию цефоперазоном+сульбактамом. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить применение цефоперазона+сульбактама и начать соответствующее лечение.

Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом Цефоперазон+Сульбактам.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей тяжелых заболеваний печени а также при нарушении функции почек сочетающемся с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2000 мг нет необходимости контролировать его концентрацию в сыворотке крови.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

Серьезные случаи кровотечений включая летальный исход наблюдались у пациентов получающих терапию цефоперазоном+сульбактамом.

При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К приводящий к коагулопатии. Причиной его вероятно является подавление нормальной микрофлоры кишечника которая синтезирует указанный витамин.

К группе риска можно отнести пациентов получающих неполноценное питание с синдромом мальабсорбции (например при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях а также у пациентов получающих антикоагулянты необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить применение цефоперазона+сульбактама при возникновении непрекращающихся кровотечений когда для их проявления нет альтернативных причин.

При длительном лечении препаратом Цефоперазон+Сульбактам как и другими антибиотиками может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов включая почки печень и системного кроветворения. Это особенно важно для новорожденных прежде всего недоношенных и маленьких детей.

О случаях диареи связанной с Clostridium difficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая цефоперазон+сульбактам. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridium difficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колэктомия. Применение препаратов тормозящих перистальтику кишечника противопоказано. Возможность развития диареи связанной с Clostridium difficile. должна рассматриваться у всех пациентов с диареей последовавшей после применения антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам перенесшим диарею связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

Применение у новорожденных

Препарат Цефоперазон+Сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных в том числе недоношенных детей. Таким образом до начала терапии препаратом Цефоперазон+Сульбактам у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

На основании клинического опыта применения влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами маловероятно.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 250 мг+250 мг; 500 мг+500 мг; 1000 мг+1000 мг действующих веществ во флаконы из трубки стеклянной для лекарственных средств вместимостью 10 мл или во флаконы стеклянные фирмы-производителя герметично укупоренные резиновыми пробками обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1; 5; 10 флаконов вместе с инструкцией по применению укладывают в индивидуальную пачку из картона.

50 флаконов с приложением равного количества инструкций по применению укладывают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров).

а) 1 флакон с препаратом и 1 ампула с водой для инъекций на 5 мл;

б) 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с водой для инъекций на 5 мл;

в) 10 флаконов с препаратом и 10 ампул с водой для инъекций на 5 мл.

Комплект укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению скарификатором ампульным.

При использовании ампул с надсечкой кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное Общество «Биохимик» (АО «Биохимик»), 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А, Россия

Источник