таблетки преднизолон дозировка какая бывает
Преднизолон таблетки : инструкция по применению
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – преднизолон 5 мг,
вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный.
Описание
Таблетки белого цвета, круглой формы, плоские с обеих сторон со скошенными краями, с гравировками “PD” и «5.0» и риской между ними.
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикоиды. Преднизолон.
Фармакологические свойства
Всасывание:
Преднизолон при приеме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (наличие до 85% от дозы), биодоступность ниже при более высоких дозах. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-2 часа. Однако, максимальный биологический эффект достигается значительно позже (как правило, не ранее чем через 4-8 часов).
Прием пищи замедляет достижение максимальной концентрации преднизолона в плазме крови, но не влияет на общую биодоступность.
Распределение:
Как правило, связывание преднизолона составляет 90-95 %, которое преимущественно происходит с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), а также с альбумином плазмы, когда наступает насыщение транскортина.
Только 5-10% преднизолона находятся в несвязанной форме и биологически активны.
Метаболизм:
Преднизолон является основным активным метаболитом преднизона. Преднизолон прежде всего метаболизируется в печени; 25% выводится в неизмененном виде через почки.
Элиминация:
Биологический период полувыведения составляет 18-36 часов. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 – 4 часа, который сокращается лекарственными препаратами, индуцирующие печеночные ферменты.
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (гепатит, цирроз) клиренс преднизолона ниже, а период полувыведения длиннее. Свободная активная фракция может существенно возрастать у пациентов с заболеваниями печени, связанными с гипоальбуминемией. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени также может снижаться биодоступность.
Преднизолон 5мг в таблетках является кортикостероидом с глюкокортикоидной, противовоспалительной, а также минералокортикоидной активностью, хотя и в меньшей степени. Как и другие кортикостероиды, Преднизолон Никомед индуцирует несколько механизмов, включая противовоспалительную активность, иммуносупрессивные свойства, и антипролиферативные эффекты. Другие механизмы включают влияние на углеводный обмен, распределение жиров, гематологические параметры, выведение кальция, рост, настроение и подавление гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы. Пороговая доза развития синдрома Кушинга составляет 7,5 мг/сут.
1. Противовоспалительный эффект достигается за счет уменьшения образования и пониженной активности медиаторов воспаления (хинина, гистамина, липосомальных ферментов, простагландинов и лейкотриенов), уменьшая первоначальные проявления воспалительного процесса. Преднизолон уменьшает миграцию клеток в пораженные области, снижает расширение сосудов и повышенную проницаемость сосудов в этих зонах. Сосудосуживающий эффект снижает сосудистую проницаемость вследствие чего уменьшается движение сыворотки крови через стенки сосудов в межклеточные пространства и как следствие уменьшается, отек и жалобы пациентов.
2. Иммуносупрессивные свойства уменьшают ответ на реакции гиперчувствительности замедленного и немедленного типов (типы III и IV) путем торможения токсических комплексов антиген-антитело, которые вызывают аллергический васкулит в стенках сосудов кожи, а также путем угнетения лимфокинов, целевых клеток и макрофагов (вызывающие аллергический контактный дерматит при совместном действии).
3. Антипролиферативные эффекты снижают воспаление, выраженное образованием корки на коже, образовавшейся в результате повышенной полиферативной активности белых клеток крови – лимфоцитов и чрезмерного образования мелких капилляров в поверхностном кожном слое, при дерматологических заболеваниях (таких как псориаз).
Показания к применению
— ревматические заболевания, включая коллагенозы
— аллергические заболевания (сенная лихорадка, бронхиальная астма, крапивница, лекарственная аллергия)
— заболевания дыхательных путей: хронический бронхит (назначается совместно с антибактериальным лечением)
— фиброз легких, саркаидоз
— язвенный илеит/ колит
— пролиферативный гломерулонефрит (липоидный нефроз), нефротический синдром
— острые тяжелые дерматозы (обыкновенная пузырчатка, эритродермия, синдром Лайелла)
— тромбоцитопеническая пурпура, хронический лимфаденоз с аутоиммунным феноменом (гемолитическая анемия, тромбопения)
— опухоли (применяется в комбинации с химиотерапией)
— первичная недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона) и гипопитуитаризм (синдром Шихана)
Способ применения и дозы
В начале терапии любым кортикостероидом должны быть учтены и соблюдены следующие руководящие принципы. Начальная доза должна быть соответствующей для достижения желаемого терапевтического эффекта и будет зависеть от клинического ответа. Периодически необходимо оценивать эту дозу, поскольку выраженность основного заболевания может меняться, или при терапии могут развиваться осложнения. Дозу следует постепенно снижать до минимальной величины, при этом обеспечивая и сохраняя удовлетворительный клинический ответ на лечение. Может потребоваться увеличение дозы во время длительной терапии или в случае обострения основного заболевания.
Если длительная терапия преднизолоном (обычно более 3 недель) должна быть прекращена, отмену необходимо осуществлять постепенно и пошагово во избежание «синдрома отмены». Резкое прекращение терапии может привести к летальному исходу. Дозу следует снижать в течение недель или даже месяцев в зависимости от величины дозы, длительности терапии, основного заболевания пациента и индивидуальной реакции пациента на лечение. Маловероятно, что резкая отмена лечения Преднизолоном Никомед, проводившегося менее 3 недель, приведет к клинически значимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у большинства пациентов, однако следует учитывать, что реакция на кортикостероиды и переносимость их отмены может варьировать в широких пределах. Таким образом, необходимо рассматривать вопрос о постепенном уменьшении дозы при отмене препаратов после коротких курсов или при приеме более высоких доз и у пациентов с другими факторами риска развития адренокортикальной недостаточности.
Режим дозирования при постепенном снижении дозы должен подбираться индивидуально. Большинство пациентов хорошо переносят снижение дозы Преднизолона Никомед на 2,5 мг каждые 3-7 дней до достижения дозы Преднизолона Никомед 5-10 мг/сутки. Более высокие дозы следует уменьшать постепенно в течение 9-12 месяцев.
При постепенном снижении дозы, сначала должна быть пропущена вечерняя доза, а затем дозы, которые должны приниматься в полдень, после обеда или вечером, то есть с таким результатом, чтобы, в конечном счете, только утренняя доза будет приниматься через 10 дней. Длительное периодическое лечение глюкокортикоидной терапией (1 доза через день по утрам) показало свою эффективность вследствие отсутствия подавления коры надпочечников.
Способ применения: принимается внутрь вместе с небольшим количеством жидкости, после еды.
Заместительная терапия: рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг, принимаемая дробно утром и вечером.
Дозы для особых групп пациентов
Дозировка у пациентов с гипотиреозом: у больных с гипотиреозом может потребоваться уменьшение дозы.
Дозировка у пациентов с нарушении функции печени: у пациентов с нарушением функции печени более вероятно развитие тяжелых нежелательных реакций вследствие пониженного связывания с белками по причине гипоальбуминемии. Может быть необходима корректировка дозы.
Дозировка у пациентов с нарушении функции почек: у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, корректировка дозы не требуется.
Дозировка у пациентов пожилого возраста: коррекция дозы не требуется, однако следует учесть, что длительное применение кортикостероидов у пожилых пациентов может вызывать обострение сахарного диабета, гипертензии, застойных сердечных заболеваний, остеопороза или депрессии.
Дозы для детей: нет опыта применения у детей. Считается, что дети особенно подвержены риску в отношении задержки роста, поэтому показание для использования препарата требует особенно строгой оценки состояния детей.
У детей в период роста, лечение в основном должно быть периодическим или с перерывами. Постепенное снижение дозы до дозы, обеспечивающей удовлетворительный клинический ответ и вызывающей минимум побочных эффектов, является необходимым.
Противовоспалительный или иммуносупрессорный эффекты: обычно доза преднизолона составляет 0,1-2 мг/кг/сутки. Доза может быть разбита на 1-4 приема в сутки. Наименьшая эффективная доза обычно определяется по клиническому ответу.
Обострение бронхиальной астмы: обычно доза преднизолона составляет 1-2 мг/кг/сутки; эта доза может быть разбита на 1-2 приема/сутки в течение 3-5 дней.
Заместительная терапия: обычная доза составляет от 4 до 5 мг/м2/сутки.
Нефротический синдром: обычная доза составляет 2 мг/кг/сутки (максимальная доза 60-80 мг/сутки), которая дается в 2-4 приема.
Побочные действия
Очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,
Противопоказания
Преднизолон Никомед противопоказан при следующих состояниях / расстройствах:
— повышенная чувствительность к Преднизолону Никомед или к любому вспомогательному веществу в составе препарата
— вакцинация живыми вирусными или бактериальными вакцинами противопоказана во время проведения иммуносупрессорной терапии кортикостероидами (не полноценная иммунная реакция может позволить живой ослабленной вакцине вызвать инфекционное заболевание)
При длительной терапии:
— язвы 12-перстной кишки
— тяжелые формы остеопороза
— тяжелая миопатия (за исключением миастении беременных)
— острые вирусные инфекции (опоясывающий герпес, простой герпес, ветряная оспа)
— хронический активный гепатит (с Hbs Ag-положительной реакцией)
— лимфаденит после прививки БЦЖ
— пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации)
Лекарственные взаимодействия
Кортикоидный эффект ослабляется при применении CYP3A4 индукторов, таких как рифампицин, фенитоин, примидон, барбитураты, карбамазепин и аминоглютетимид.
Кортикоидный эффект усиливается при применении веществ, блокирующих CYP3A4: (кетоконазол, ритонавир), эритромицин, тролеандромицин.
Органы желудочно-кишечного тракта и обмен веществ
Преднизолон Никомед препятствует эффекту гипогликемических препаратов путем повышения уровня сахара крови. Нежелательный эффект: повышенный риск гипергликемии.
Диуретики, выводящие калий (тиазиды, фуросемид и т.д.)
Эффект дополнительной потери калия в почках. Нежелательный эффект: повышенный риск гипокалиемии и последующих сердечных аритмий.
Гликозидный эффект вследствие дефицита калия.
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Повышенный риск изменения формулы крови.
Снижение уже пониженного кровяного давления.
Гормоны для системного применения
Может увеличиваться уровень преднизолона в сыворотке крови за счет его сниженного метаболизма. Нежелательный эффект: повышение риска развития побочных эффектов кортикостероидов. Чрезмерное использование глюкокортикоидов может подавлять эффект соматотропина, который стимулируют рост.
Усиление метаболизма преднизолона. Нежелательный эффект: снижение эффективности преднизолона.
Эффект дополнительной потери калия в почках. Нежелательный эффект: повышенный риск гипокалиемии и последующих сердечных аритмий.
Нежелательный эффект: повышенный риск разрыва сухожилий.
Нежелательный эффект: может усиливать эффекты преднизолона.
Средства для мышечной, суставной и костной системы
Ацетилсалициловая кислота (АСК)
Известно, что ацетилсалициловая кислота раздражает желудок, а преднизолон может маскировать этот побочный эффект. Механизм не известен. Было сообщено об увеличении клиренса ацетилсалициловой кислоты вследствие воздействия преднизолона. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв, а также риск снижения эффективности ацетилсалициловой кислоты. Таким образом, побочные эффекты салицилатов будут проявляться при отмене преднизолона.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
НПВС раздражают желудок, а преднизолон может маскировать эти неблагоприятные воздействия. Нежелательный эффект: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения и образования язв.
Нежелательный эффект: длительное расслабление мышц.
Центральная нервная система
Барбитураты стимулируют печеночные ферменты и усиливают метаболизм преднизолона. Нежелательный эффект: снижение эффективности преднизолона.
Фенитоин и фосфенитоин
Усиление метаболизма преднизолона в печени. Нежелательный эффект: снижение эффективности преднизолона.
Индукция P450-опосредованного метаболизма кветиапина, вызванная кортикостероидами. Нежелательный эффект: понижение уровня кветиапина в сыворотке крови.
Для поддержания контроля симптомов шизофрении может потребоваться повышение дозы кветиапина.
Одновременное применение вместе с системными глюкокортикоидами может увеличить риск развития судорог.
Механизм неизвестен. Усиление действия преднизолона.
Преднизолон может увеличивать уровень циклоспорина плазме крови.
Влияние на лабораторные испытания и исследования
Кожные реакции на аллергические тесты могут быть подавлены. Увеличивается снижение тиреотропного гормона (ТТГ).
Пониженный иммунный ответ дает возможность возникновения инфекций, вызванных живыми вакцинами, а также может привести к снижению эффективности вакцинации.
Существует повышенный риск развития генерализованных, потенциально угрожающих жизни инфекций при вакцинации живыми вакцинами.
Может ускоряться метаболизм глюкокортикоидов и, следовательно, может уменьшаться их эффективность.
Слабительные и бета-симпатомиметики
Увеличение потеря калия.
Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин
Повышенный риск возникновения миопатий, кардиомиопатий
Уменьшение их эффективности из-за действия преднизолона.
Нежелательный эффект: увеличение клиренса во время лечения преднизолоном.
Разовые дозы преднизолона могут тормозить активацию циклофосфамида, но уровень активации повышается после длительного применения.
Может усилить эффект преднизолона.
Возможное снижение концентрации празиквантела в крови вследствие приема кортикостероидов.
Нежелательный эффект: возможно повышение внутриглазного давления при одновременном приеме с преднизолоном.
Ингибирование метаболизма кортикостероидов лакрицей. Нежелательный эффект: повышенный риск побочных эффектов кортикостероидов.
Особые указания
— Пациентам с определенными физическими проблемами, такими как лихорадочные состояния, травмы или хирургические вмешательства, во время лечения может потребоваться временная корректировка суточной кортикоидной дозы
— риск заболеваний сухожилий, тендинит или разрыв сухожилий будет увеличиваться при одновременном использовании фторхинолонов и кортикостероидов
— длительное применение препарата должно сопровождаться осмотром офтальмолога каждые три месяца
— длительное применение может быть связано с быстрым прогрессированием саркомы Капоши
— за исключением заместительной терапии, кортикостероиды обладают не лечебным, а паллиативным эффектом благодаря своим противовоспалительным и иммуносупрессорным свойствам. Длительный прием, в зависимости от дозы и длительности лечения, связан с повышением частоты возникновения нежелательных эффектов. Пациенты, которые получают длительную терапию кортикостероидами системного действия, должны находиться под наблюдением с целью выявления подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН) (недостаточности надпочечников), синдрома Кушинга, гипергликемии и глюкозурии
— после длительной терапии кортикостероидами, лечение следует отменять плавно для предотвращения «синдрома отмены». Адренокортикальная недостаточность может сохраняться месяцами после прекращения лечения кортикостероидами, и в периоды стресса (хирургическая операция, болезнь) может потребоваться заместительная терапия. Риск недостаточности надпочечников может быть снижен назначением лекарственного средства через день вместо ежедневно вводимых доз
— в связи с противовоспалительными и иммуносупрессорными эффектами кортикостероидов, их применение в дозах более высоких, чем необходимы для заместительной терапии, повышает восприимчивость к инфекции, приводит к усугублению имеющегося инфекционного заболевания и активации латентных инфекций. Противовоспалительное действие может приводить к маскированию симптомов до тех пор, пока инфекционное заболевание не перейдет в запущенную стадию. Если во время лечения возникают новые инфекции, то должен учитываться факт, что будет невозможным локализовать такую инфекцию
— у пациентов с латентным туберкулезом (ТБ) терапия кортикостероидами может повысить риск развития ТБ. Следует тщательно наблюдать таких пациентов на предмет реактивации ТБ и, если требуется длительное лечение кортикостероидами, может быть показана противотуберкулезная химиотерапия. Применение кортикостероидов у больных с активной формой туберкулеза должно быть ограничено случаями, такими как обострение или диссеминация ТБ, если их использование для лечения болезни планируется вместе с подходящей противотуберкулезной терапией
— системная терапия кортикостероидами может повысить риск тяжелых или летальных инфекций у лиц, подвергающихся воздействию вирусных заболеваний, таких как ветряная оспа или корь (пациентов следует предупреждать о необходимости избегать такого риска и незамедлительного обращения к врачу в случае его наличия). Кортикостероиды могут способствовать развитию бактериальных и грибковых инфекций (инфекции Candida). Кортикоиды могут активировать латентные амебные инфекции, поэтому очень важно исключить их перед началом кортикоидной терапии
— Преднизолон усиливает глюконеогенез. Примерно у 20% пациентов, получающих лечение высокими дозами стероидов, развивается доброкачественный «стероидный диабет» с низкой чувствительностью к инсулину и низким почечным порогом для глюкозы. Состояние обратимо при отмене терапии. При подтвержденном сахарном диабете лечение кортикостероидами обычно приводит к нарушению баланса, что может быть компенсировано корректированием дозы инсулина
— длительное лечение преднизолоном влияет на метаболизм кальция и фосфата и повышает риск остеопороза. Преднизолон способствует снижению уровня кальция и фосфата, что влияет на уровень витамина D, тем самым вызывая зависимое от дозы снижение уровня остеокальцина в сыворотке (белок костного матрикса, который коррелирует с образованием кости)
— терапия преднизолоном в течение нескольких недель вызывает у детей риск развития задержки роста, связанного с сокращением секреции гормона роста и сниженной периферийной чувствительностью к этому гормону
— кортикостероиды могут вызвать психические нарушения, включая эйфорию, бессонницу, колебания настроения, изменения личности, депрессию и психотические тенденции
— длительное назначение кортикостероидов системного действия может вызвать заднюю субкапсулярную катаракту и глаукому (вследствие повышенного внутриглазного давления), а также повышение риска заражения глаз инфекциями. Обязательно показаны офтальмологический осмотр и лечение в случае глаукомы, язвы и травмы роговицы. Пациенты с герпетической инфекцией имеют повышенный риск развития повреждения роговицы, так как преднизолон может маскировать инфекции.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при следующих состояниях:
— желудочно-кишечные заболевания, такие как неспецифический язвенный колит и дивертикулит в связи с вероятностью прободения ободочной кишки, абсцесса толстой кишки или иных пиогенных инфекций, обструкции ободочной кишки, выраженных фистул и синусовых трактов, свежих кишечных анастомозов и латентных пептических язв. Противовоспалительные свойства глюкокортикоидов могут маскировать признаки желудочно-кишечных перфораций и таким образом приводить к задержке диагностики а, следовательно, к потенциально смертельным исходам
— высокое кровяное давление или застойные заболевания сердечно-сосудистой системы (в связи с минералокортикоидным эффектом преднизолона, который может привести к удержанию жидкости и соли)
— остеопороз (потому что кортикостероиды могут усиливать симптомы остеопороза)
— известные и предполагаемые инфекции
— известные лимфатические опухоли, поскольку есть сообщения о развитии синдрома острого лизиса опухоли после назначения глюкокортикоидов
— сердечная или почечная недостаточность: сопутствующая эффективная терапия основного заболевания и продолжающийся постоянный мониторинг
— миастения, которая может привести к усилению миопатии
— церебральная малярия (может продлеваться кома, может возрастать случаи заболеваемости пневмонией и желудочно-кишечного кровотечения)
— гиперпаратиреоз (поскольку преднизолон может способствовать проявлению болезни)
— лечение больных ацетилсалициловой кислотой или нестероидными противовоспалительными средствами (из-за повышенного риска образования язвы)
— диуретики, выводящие калий.
У пациентов, которым назначаются кортикоиды, диета должна содержать калий, белки и витамины, но при этом с низким содержанием жира, углеводов и соли.
У пожилых пациентов, особенно во время длительной терапии, должен проводиться мониторинг побочных эффектов, таких как остеопороз и болезни сухожилий. Если возможно, детям в период роста рекомендуется циркадное или периодическое лечение.
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать это лекарство.
Беременность и лактация
Преднизолон проникает через плаценту. Исследования на животных показали увеличение побочных эффектов в зависимости от величины дозы (волчья пасть, влияние на рост и развитие мозга). Однако в целом, данные исследования позволяют предположить, низкий риск для плода, при использовании преднизолона во время беременности. Но терапия преднизолоном во время беременности должна проводиться только после тщательной оценки пользы и риска для плода. Если глюкокортикоиды применяются на поздних сроках беременности, теоретически существует риск подавления функции надпочечников плода, что может потребовать постепенного уменьшения дозы заместительной терапии у новорожденных.
Количество преднизолона, экскретируемого в грудное молоко, оценивается как 0,1% от дозы, полученной матерью. Доза, получаемая ребенком, может быть сведена к минимуму при отказе от кормления грудью в течение 3 – 4 часов после получения дозы преднизолона матерью. Дети матерей, принимающих ежедневные дозы 40 мг или более должны контролироваться на наличие признаков подавления функции надпочечников.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учетом возможных побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или проведении работ с механизмами.
Передозировка
Симптомы: сообщения об острых токсических эффектах и/или смерти в результате передозировки редки. Усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Специфический антидот отсутствует.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре 18 – 25°C, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Преднизолон (таблетки, Аджио Фармацевтикалз Лтд)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногират, повидон-30, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для системного использования, простые. Глюкокортикостероиды. Преднизолон.
Фармакологические свойства
Преднизолон при приеме внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (наличие до 85% от дозы), биодоступность ниже при более высоких дозах. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-3 часа. Однако, максимальный биологический эффект достигается значительно позже (как правило, не ранее чем через 4-8 часов). Прием пищи замедляет достижение максимальной концентрации преднизолона в плазме крови, но не влияет на общую биодоступность.
Как правило, связывание преднизолона составляет 90-95 %, которое преимущественно происходит с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), а также с альбумином плазмы, когда наступает насыщение транскортина. Только 5-10% преднизолона находятся в несвязанной форме и биологически активны.
Преднизолон метаболизируется в печени до биологически неактивного метаболита
Биологический период полувыведения составляет до нескольких часов, что делает его подходящим для схем введения через день для снижения риска адренокортикальной недостаточности и обеспечения адекватного охвата кортикостероидами при некоторых расстройствах. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2 – 4 часа, который сокращается лекарственными препаратами, индуцирующих печеночные ферменты. 25% выводится в неизмененном виде через почки.
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (гепатит, цирроз) клиренс преднизолона ниже, а период полувыведения длиннее. Свободная активная фракция может существенно возрастать у пациентов с заболеваниями печени, связанными с гипоальбуминемией. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени также может снижаться биодоступность
Показания к применению
Преднизолон показан при лечении всех состояний, которые, как считается, могут выиграть от краткосрочной или долгосрочной терапии глюкокортикоидами. Они включают:
— тяжелые, c утратой трудоспособности, аллергии, не поддающиеся обычному лечению; бронхиальная астма; реакции гиперчувствительности к л екарственным препарата м
— системная красная волчанка, полимиозит, ревматическая полимиалгия и височный (гигантоклеточный) артериит, синдром смешанной болезни соединительной ткани, острый ревматический кардит
— в качестве дополнительной терапии для кратковременного введения в острый период или во время обострения ревматоидного артрита, псориатического артрита
— опасные для жизни или вызывающие утрату трудоспособности состояния кожи, такие как пузырчатка и эксфолиативный дерматит
— лейкемии и лимфомы у взрослых, острый лейкоз у детей
— в период обострени я при язвенн ом колит е и регионарн ом илеит е (болезнь Крона)
— саркоидоз (особенно с гиперкальциемией), молниеносный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
— различные дискразии крови, например, отдельные случаи гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуры
Способ применения и дозы
Следующие терапевтические рекомендации следует учитывать при лечении кортикостероидами: кортикостероиды являются паллиативным симптоматическим лечением в силу их противовоспалительных эффектов; они никогда не являются лечебными.
Доза препарата и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Соответствующая индивидуальная доза должна определяться методом проб и ошибок и должна регулярно оцениваться в зависимости от активности заболевания. По мере продления кортикостероидной терапии и по мере увеличения дозы увеличивается частота побочных эффектов, которые лишаю т трудоспособности. Обычно начальная доза должна поддерживаться или регулироваться до тех пор, пока не будет наблюдаться ожидаемый ответ. Дозу следует постепенно снижать до тех пор, пока не будет достигнута самая низкая доза, которая будет поддерживать адекватную клиническую реакцию. Использование самой низкой эффективной дозы может также минимизировать побочные эффекты.
Преднизолон рекомендуется принимать с учетом циркадного ритма эндогенной секреции глюкокортикостероидов в интервале от 6 до 8 часов утра. Таблетки следует принимать внутрь во время или непосредственно после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
20-40 мг в день (при острых состояниях до 80 мг в день) постепенно снижая до поддерживающей дозы, когда симптомы стихнут. Поддерживающая доза обычно составляет 5-20 мг в день, что достигается примерно через две недели путем уменьшения суточной дозы на 5 или 2,5 мг два или три раза в неделю.
От 2,5 до 15 мг в день, однако могут потребоваться более высокие дозы. Кушингоидные побочные эффекты более вероятны при дозировке выше 7,5 мг в день.
Режим прерывистой дозировки: однократная доза преднизолона утром через день или с более длительными интервалами является приемлемой терапией для некоторых пациентов. Когда такой режим эффективен, степень подавления гипофизарно-надпочечников может быть сведена к минимуму.
Следующие рекомендации для некоторых кортикостероид-чувствительных расстройств приведены только для ознакомления. Острое или тяжелое заболевание может потребовать начальной терапии высокой дозой с уменьшением до самой низкой эффективной поддерживающей дозы как можно скорее. Уменьшение дозировки не должно превышать 5-7,5 мг в день во время хронического лечения.
Аллергические и кожные заболевания: пе рвоначальные дозы 5-15 мг в день как правило эффективны.
Коллагеноз: часто эффективны начальные дозы 20-30 мг в день. Пациентам с более серьезными симптомами могут потребоваться более высокие дозы.
Ревматоидный артрит: обычная начальная доза составляет 10-15 мг в день. Рекомендуется самая низкая ежедневная поддерживающая доза, совместимая с переносимым симптоматическим облегчением.
Расстройства крови и лимфомы : начальная суточная доза 15-60 мг часто необходима с уменьшением после адекватной клинической или гематологической реакции. Более высокие дозы могут потребоваться для стимуляции ремиссии при остром лейкозе.
Особые группы пациентов
Лечение пожилых пациентов, особенно длительное, должно планироваться с учетом более серьезных последствий общих побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте, в частности диабета, гипертонии, гипокалиемии, остеопороза, подверженности инфекциям и истончению кожи. Необходимо тщательное клиническое наблюдение, чтобы избежать опасных для жизни реакций.
Побочные действия
Частоты определяются с использованием следующей классификации: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, супрессию гипоталамо-гипофизарно-надпочечников ой (ГГН) системы, связана с относительной эффективностью препарата, величин ой используемой дозы, временем введения, продолжительностью лечения и возможностью соблюдения циркадного ритма назначения.
— увеличивает восприимчивость к инфекциям и усугубляет степень тяжести их течения, с подавлением клинических симптомов и признаков, вызывает развитие оппортунистических ( вызванных условно-патогенными микроорганизмами) инфекций, рецидив “дремлющего” туберкулеза, кандидоз пищевода
— гиперчувствительность, включая анафилаксию, усталость, недомогание
— синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей, нарушение толерантности к углеводам с повышенной потребностью в антидиабетической
— з адержка жидкости и натрия в организме, гипокалиемический алкалоз, потеря калия, отрицательный баланс азота и кальция
— повышение внутриглазного давления, глаукома, папиллоэдема, задние субкапсулярные катаракты, центральная серозная хориоретинопатия, экзофтальм, истончение роговицы или склеры, перфорация склеры, обострение вирусных или грибковых заболеваний глаз, нечеткое зрение
— з астойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, повышение артериального давления
— нарушение пищеварения, тошнота, язвенная болезнь желудка с перфорацией и кровотечением, метеоризм, боли в животе, повышенный аппетит, который может привести к увеличению веса, диарея, эрозивный эзофагит, кандидоз пищевода, острый панкреатит, перфорация стенки тонкого кишечника, особенно у пациентов с воспалительными заболеваниями
— гирсутизм, атрофия кожи, кровоподтеки, нарушение заживления, стрии, телеангиэктазия, акне, повышенное потоотделение, могут подавляться реакции на кожные пробы, зуд, сыпь, крапивница
— проксимальная миопатия, остеопороз, переломы позвонков и длинных костей, аваскулярный остеонекроз, разрыв сухожилий, миалгия, мышечная слабость, истощение и потеря мышечной массы
— никтурия, склеродерми ческий почечный криз⃰
— нарушение заживления, синдром «отмены» ⃰⃰⃰ ⃰
⃰⃰ Среди различных подгрупп населения склеродермический почечный криз встречается с разной вариабельностью. Наибольший риск отмечен у пациентов с диффузным системным склерозом, наименьший риск отмечен у пациентов с ограниченным системным склерозом (2%) и ювенильным системным склерозом (1%)
⃰⃰⃰ ⃰ СИНДРОМ ОТМЕНЫ: слишком быстрое снижение дозы кортикостероидов после длительного лечения может привести к острой недостаточности надпочечников, гипотонии и смерти. «Синдром отмены» стероидов, по-видимому, не связанный с адренокортикальной недостаточностью, может также возникать после резкого прекращения приема глюкокортикоидов. Этот синдром включает в себя такие симптомы, как: анорексия, тошнота, рвота, заторможенность, вялость, общая слабость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненные зудящие кожные узелки, генерализованные мышечно-скелетные боли потеря веса и / или гипотония, обострение заболевания, по поводу которого был назначен Преднизолон. Вышеперечисленные эффекты связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикоидов, а не с низким уровнем кортикостероидов.
Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
— подавление гипоталамо-гипофизарной надпочечниковой системы, особенно во время стресса, например, при травме, операции или болезни; подавление роста в младенчестве, детстве и подростковом возрасте; повышение внутричерепного давления у детей с папиллоэдемой (доброкачественная внутричерепная гипертензия), обычно после отмены лечения.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
Противопоказания
Преднизолон таблетки не следует принимать:
— па циентам с повышенной чувствительностью к преднизолону или любому из вспомогательных веществ препарата
— при системных инфекциях, если не используется специфическая противоинфекционная терапия
— пациентам с простым герпесом глаза вследствие возможности перфорации
— пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Лекарственные взаимодействия
Ожидается, что совместное лечение с ингибиторами CYP3A, включая кобицистат-содержащие продукты, увеличит риск системных побочных эффектов. Эту комбинацию следует избегать, если только выгода не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, и в этом случае пациенты должны контролироваться на наличие побочных эффектов системных кортикостероидов.
Индукторы печеночных микросомальных ферментов. Препараты, которые индуцируют изофермент 3A4 цитохрома P-450 (CYP) ферментом печени, такие как фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, примидон и аминоглютетимид, могут снижать терапевтическую эффективность метаболизма, повышая скорость метаболизма. Может наблюдаться отсутствие ожидаемого ответа и может потребоваться увеличение дозировки таблеток преднизолона.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени: Препараты, которые ингибируют изофермент 3A4 цитохрома P-450 (CYP) фермента печени (например, кетоконазол, тролеандомицин), могут снижать клиренс глюкокортикоидов. Дозировки глюкокортикоидов, вводимых в комбинации с такими препаратами, возможно, необходимо уменьшить, чтобы избежать потенциальных побочных эффектов.
Противодиабетические средства: глюкокортикоиды могут повышать уровень глюкозы в крови. Пациентам с сахарным диабетом, получающим одновременно инсулин и/или пероральные гипогликемические средства, может потребоваться корректировка дозировки такой терапии.
Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременный прием ульцерогенных препаратов, таких как индометацин, во время терапии кортикостероидами может увеличить риск возникновения язвенной болезни желудочно-кишечного тракта. Аспирин следует использовать осторожно в сочетании с глюкокортикоидами у пациентов с гипопротромбинемией. Хотя сопутствующая терапия салицилатом и кортикостероидами, по-видимому, не увеличивает частоту или тяжесть изъязвления желудочно-кишечного тракта, следует учитывать возможность этого эффекта. Концентрации салицилата в сыворотке могут уменьшаться при одновременном назначении кортикостероидов. Почечный клиренс салицилатов увеличивается с помощью кортикостероидов, и отмена стероидов может привести к интоксикации салицилатом. Салицилаты и кортикостероиды следует использовать одновременно с осторожностью. Пациенты, получающие оба препарата, должны тщательно наблюдаться для побочных эффектов любого препарата.
Антибактериальные средства: рифамицины ускоряют метаболизм кортикостероидов и, следовательно, могут снижать их действие. Эритромицин ингибирует метаболизм метилпреднизолона и, возможно, других кортикостероидов. При сов местном приеме с фторхинолонами увеличивается риск развития разрыва сухожилий
Антикоагулянты: ответ на антикоагулянты может быть уменьшен или реже, усилен кортикостероидами. Во избежание самопроизвольного кровотечения необходим тщательный мониторинг времени МКН ( международный коэффициент нормализации) или протромбина.
Противоэпилептические средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и примидон ускоряют метаболизм кортикостероидов и может уменьшить их эффект.
Противогрибковые препараты. При использовании амфотерицина риск гипокалиемии может быть повышен, поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами, если только кортикостероиды не требуются для контроля реакций; кетоконазол ингибирует метаболизм метилпреднизолона и, возможно, других кортикостероидов.
Противовирусные препараты. Ритонавир, возможно, повышает плазменную концентрацию преднизолона и других кортикостероидов.
Сердечные гликозиды: повышенная токсичность при гипокалиемии с кортикостероидами.
Циклоспорин: Одновременный прием преднизолона и циклоспорина может привести к снижению плазменного клиренса преднизолона (т.е. к повышению концентрации преднизолона в плазме). Необходимость соответствующей корректировки дозировки следует учитывать при одновременном назначении этих препаратов
Цитотоксичность: повышенный риск гематологической токсичности с метотрексатом.
Мифепристон: эффект кортикостероидов может быть уменьшен в течение 3-4 дней после мифепристона.
Вакцины: живые вакцины не следует давать людям с ослабленной иммунной реакцией. Антительный ответ на другие вакцины может быть уменьшен.
Эстрогены: эстрогены могут усиливать действие глюкокортикоидов, и может потребоваться корректировка дозировки, если эстрогены добавляются или выводятся из стабильного режима дозирования.
Соматропин: Стимулирующий рост эффект может быть подавлен.
Симпатомиметики: повышенный риск гипокалиемии, если высокие дозы кортикостероидов назначаются с высокими дозами бамбутерола, фенотерала, формотерала, ритодрина, сальбутамола, сальметерола и тербуталина.
Антациды такие как трисиликат магния или гидроксид алюминия, могут снижать абсорбцию преднизолона, если его вводить в высоких дозах. Средства от расстройства желудка не следует принимать в одно и то же время суток с преднизолоном.
Кортикостероиды не должны использоваться одновременно с ретиноидами и тетрациклинами из-за повышенного внутричерепного давления.
Другое: Желательные эффекты гипогликемических агентов (включая инсулин), гипотензивных средств и диуретиков противодействуют кортикостероидам; и гипокалиемический эффект ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков, карбеноксолона и теофиллина усиливается.
Особые указания
Пациенты, получающие терапию Преднизолоном, должны иметь при себе карточки «лечение стероидами», в которых даны четкие указания о мерах предосторожности, которые необходимо предпринять для минимизации риска, а также информацию о назначении лекарства, препарате, дозировке и продолжительности лечения.
Пациенты /и/ или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что при приеме системных стероидов могут возникнуть потенциально серьезные психические побочные реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах/системном воздействии, хотя уровни доз не позволяют прогнозировать начало, тип, серьезность или продолжительность реакций. Большинство реакций восстанавливаются после снижения дозы или отмены, хотя может потребоваться соответствующее лечение.
Пациентам/лицам, осуществляющим уход, необходимо обратиться за медицинской помощью, если развиваются тревожные психологические симптомы, особенно если имеются подозрения на депрессивное настроение или суицидальные мысли. Пациенты/лица, осуществляющие уход, также должны быть внимательны к возможным психи ческим нарушениям, которые могут возникать либо во время, либо сразу после введения дозы или отмены системных стероидов, хотя такие реакции были зарегистрированы нечасто.
Особая осторожность требуется при использовании системных кортикостероидов у пациентов с существующей или предшествующей историей тяжелых аффективных расстройств у самих пациентов или у их ближайших родственников. К таким расстройствам относятся депрессивное или маниакально-депрессивное заболевание и предыдущий стероидный психоз.
С осторожностью препарат следует принимать при следую щих заболеваниях и проводить частый мониторинг пациента:
• с ахарный диабет или наличие случаев сахарного диабета в семье
• глаукома или наличие случаев глаукомы в семье
• повышенное артериальное давление или застойная сердечная недостаточность
• остеопороз: это имеет особое значение для женщин в постменопаузе, которые подвергаются особому риску
• пациенты с тяжелыми аффективными расстройствами в анамнезе и особенно пациенты с ранее перенесенными кортикостероидными психозами
• язвенная болезнь желудка
• перенесенная стероидная миопатия
• пациенты с миастени ей Гравис, получающие антихолинэстеразную терапию
• так как кортизон, в редких случаях, повышает свертываемость крови и ускоряет внутрисосудистый тромбоз, тромбоэмболию и тромбофлебит, поэтому следует использовать с осторожностью у пациентов с тромбоэмболическими нарушениями
• Туберкулез: пациенты, имеющие в анамнезе или рентгенологические изменения, характерные для туберкулеза. Однако появление активного туберкулеза может быть предотвращено профилактическим применением противотуберкулезной терапии.
• Недавний инфаркт миокарда (разрыв).
• Корь: пациентам рекомендуется избегать контакта с лицами с возможным заболеванием корью, при возникновении такого контакта следует обратиться к врачу. Может потребоваться профилактика внутримышечным нормальн ым иммуноглобулин ом
• Подавление воспалительного ответа и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и усугубляет их тяжесть. Клиническая картина часто может быть атипичной, а серьезные инфекции, такие как септицемия и туберкулез, могут быть замаскированы и могут достигать поздней стадии, прежде чем их распознают
• Эффект кортикостероидов может быть повышен у пациентов с гипотиреозом у которых имеются хроническое заболевание печени (с нарушением функций печени)
• Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией. О твет антител на другие вакцины может быть уменьшен. Введение живых вакцин следует отложить, по крайней мере, на три месяца после прекращения терапии кортикостероидами
• Атрофия коры надпочечников развивается во время длительной терапии и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения
Склеродермический почечный криз
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с системным склерозом из-за повышенной частоты (возможно фатального) склеродермического почечного криза с артериальной гипертензией и уменьшением количества выделяемой мочи (снижение диуреза), наблюдаемого при ежедневной дозе 15 мг или более преднизолона. Поэтому следует регулярно проверять артериальное давление и функцию почек (s-креатинин). При подозрении на почечный криз необходимо тщательно контролировать артериальное давление.
СИНДРОМ ОТМЕНЫ: у пациентов, которые получали более чем физиологические дозы системных кортикостероидов (приблизительно 7,5 мг преднизолона или эквивалентно) в течение более 3 недель, отмена препарата не должна быть резкой . Способ снижения дозы зависит в значительной степени от вероятности рецидива заболевания при снижении дозы системных кортикостероидов. Клиническая оценка активности болезни может потребоваться во время отмены. Если при отмене системных кортикостероидов заболевание вряд ли возобновится, но существует неопределенность в отношении подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы, дозу системного кортикостероида можно быстро снизить до физиологических доз. При применении суточной дозы, эквивалентной 7,5 мг преднизолона, снижение дозы должно быть медленное, чтобы позволить ГГН системе восстановиться.
Резкое прекращение лечения системными кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, является целесообразным, если считается, что вряд ли возникнет рецидив заболевания. Резкое прекращение приема преднизолона в дозах до 40 мг в день или эквивалентно в течение 3 недель вряд ли приведет к клинически значимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой ГГН системы у большинства пациентов.
В следующих группах пациентов следует рассматривать постепенное прекращение терапии системными кортикостероидами даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:
• пациенты, у которых были повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если они принимались более 3 недель
• когда короткий курс был назначен в течение одного года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы)
• пациенты, у которых могут быть другие причины возникновения адренокортикальной недостаточности, чем экзогенн ая терапи я кортикостероидами,
• п ациенты, получающие дозы системного кортикостероида бол ьше чем 40 мг в день преднизолона,
• п ациенты, по стоянно принимающие дозы вечером.
К ортикостероиды вызывают задержку роста в младенчестве, детстве и подростковом возрасте, что может быть необратимым, и поэтому следует избегать длительного приема. Если необходима длительная терапия, лечение должно быть ограничено для минимального подавления ГГН системы и задержки роста. Рост и развитие младенцев и детей должны тщательно контролироваться. Лечение следует назначать в виде однократной дозы через день.
Применение у пожилых :
Л ечение пожилых пациентов, особенно длительное, следует планировать с учетом более серьезных последствий общих побочных эффектов кортикостероидов в пожилом возрасте, особенно остеопороза, диабета, гипертонии, гипокалиемии, подверженности инфекциям и истончению кожи. Необходимо тщательное клиническое наблюдение во и збежа ние опасных для жизни реакций
Способность кортикостероидов проникать через плаценту варьирует между отдельными препаратами, однако, 88% преднизолона инактивируется при пересечении плаценты.
Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению числа врожденных аномалий, таких как расщепление неба / губы у человека. Однако при введении в течение длительного периода времени или многократно во время беременности кортикостероиды могут увеличить риск задержки внутриутробного роста. Использование кортикостероидов, включая преднизолон, во время беременности также может привести к мертворождению. Гипоадренализм может, теоретически, встречаться у новорожденных после пренатального воздействия кортикостероидов, однако обычно проходит после рождения. Катаракты наблюдались у младенцев, рожденных от матерей, получавших длительную терапию преднизолоном во время беременности. Как и во всех препаратах, кортикостероиды следует назначать только тогда, когда преимущества для матери и ребенка перевешивают риски. Однако, когда кортикостероиды необходимы, пациенткам с нормальной беременностью можно лечиться так же, как и небеременным женщинам. Пациенты с преэклампсией или задержкой жидкости требуется тщательный мониторинг.
Кортикостероиды выделяются из организма в небольших количествах с грудным молоком. Кортикостероиды, попавшие в грудное молоко, могут подавлять рост и мешать эндогенному производству глюкокортикоидов у грудных детей. Поскольку адекватные репродуктивные исследования не проводились у людей, принимающих глюкокортикостероиды, данные препараты следует вводить кормящим матерям только в том случае, если преимущество терапии перевешивает потенциальный риск для младенца. Не было сообщений о токсичности новорожденных после контакта с кортикостероидами во время лактации, однако, если беременным пациенткам назначена доза более 40 мг/сут преднизолона, младенца необходимо наблюдать на наличие подавления функции надпочечников.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: нейропсихические расстройства (психоз, депрессия и галлюцинации), аритмия сердца и синдром Иценко Кушинга при длительном приеме в высоких дозах
Лечение: антидот отсутствует. Необходимо уменьшить дозу Преднизолона.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилдихлоридной.
По 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
Производитель
Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия
A-38, Нандижиот Индастриал Эстайт, Курла-Андхери Роад, Сафедпул, Мумбай- 400 072
Тел: + 91-22-28518206/ 42319000
Держатель регистрационного удостоверения
Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:
Представительство Аджио Фармацевтикалз Лимитед
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: