В чем заключается отличие конъюгированных и субъединичных вакцин ответ на вопрос
Виды вакцин
Страх перед прививками во многом вызван устаревшими представлениями о вакцинах. Конечно, общие принципы их действия остались неизменными со времен Эдварда Дженнера, который в 1796 году первым применил вакцинацию от оспы. Вот только медицина с тех пор шагнула очень далеко вперед.
Так называемые «живые» вакцины, в которых используется ослабленный вирус, применяются и в наши дни. Но это лишь одна из разновидностей средств, призванных предупредить опасные болезни. И с каждым годом – в частности, благодаря достижениям генной инженерии – арсенал врачей-иммунологов пополняется все новыми видами и даже типами вакцин.
Живые вакцины
Требуют специальных условий хранения, зато обеспечивают стойкий иммунитет к болезни после одной, как правило, вакцинации. По большей части их вводят парентерально, то есть с помощью инъекций; исключение – вакцина от полиомиелита. При всех преимуществах живых вакцин, их использование связано с некоторым риском. Всегда остается шанс, что штамм вируса окажется достаточно вирулентным и станет причиной заболевания, от которого вакцинация должна была защитить. Поэтому живые вакцины не применяют на людях с иммунодефицитом (например, носителях ВИЧ, онкологических больных).
Инактивированные вакцины
Анатоксины
Конъюгированные вакцины
Некоторые бактерии имеют антигены, которые плохо распознаются незрелой иммунной системой младенцев. В частности, это бактерии, вызывающие такие опасные заболевания, как менингиты или пневмонию. Конъюгированные вакцины призваны обойти эту проблему. В них используется микроорганизмы, хорошо распознаваемые иммунной системой ребенка и содержащие антигены, схожие с антигенами возбудителя, к примеру, менингита.
Субъединичные вакцины
Эффективны и безопасны – в них используются лишь фрагменты антигена патогенного микроорганизма, достаточные для того, чтобы обеспечить адекватный иммунный ответ организма. Могут содержать частицы самого микроба (вакцины против Streptococcus pneumoniae и против менингококка типа А). Другой вариант – рекомбинантные субъединичные вакцины, создаваемые с использованием генно-инженерной технологии. Например, вакцину от гепатита B получают путем введения части генетического материала вируса в клетки пекарских дрожжей.
Рекомбинантные векторные вакцины
Какими бывают вакцины от COVID-19 и как они защищают нас от инфекции, «Доктору Питеру» рассказала заместитель управляющего по качеству НИЦ «Эко-безопасность», инфекционист, клинический фармаколог Гульнара Ислямовна Сыраева.
Такой разный иммунитет
Смысл любой вакцинации – так или иначе воздействовать на иммунную систему. Изначально понятие «иммунитет» подразумевало только способность организма противостоять внешним инородным агентам: бактериям, вирусам, простейшим. Потом оно стало шире. В современном понимании – это сложная, многогранная система, которая направлена в том числе на поддержание внутренней целостности и слаженной работы организма. В свое время Илья Мечников и Пауль Эрлих получили Нобелевскую премию за открытие иммунитета. Мечников разработал теорию клеточного иммунитета, Эрлих — гуморального. На момент своих разработок ученые друг друга критиковали, но в итоге жизнь показала, что они оба были правы. На сегодня две их теории не исключают, а дополняют друг друга. За клеточный иммунитет отвечают так называемые Т-клетки, которые поглощают чужеродные микроорганизмы, а также презентируют их — они носят на себе их фрагменты и показывают другим клеткам, после чего запускается выработка антител — специальных белковых комплексов в крови (иммуноглобулины IgА, IgМ, IgG), которые нейтрализуют и поглощают чужеродные микроорганизмы. Антитела отвечают за гуморальный иммунитет.
Любое вещество, которое организм человека воспринимает как чужеродное и потенциально опасное для себя, называется антигеном. Новый коронавирус SARS-CoV-2 относится к РНК-содержащим вирусам, и антигеном может быть как внутренняя его часть (нуклеиновые кислоты), так и внешняя (поверхностная оболочка, которая представлена сложными полипептидами – белками).
Помимо того, что иммунитет бывает клеточным и гуморальным, он подразделяется еще на естественный или искусственный.
Естественный иммунитет, в свою очередь, бывает врожденным (как выяснилось, у человека нет врожденного, генетически обусловленного иммунитета к новой коронавирусной инфекции) или приобретенным (он формируется после перенесенной болезни, в некоторых случаях даже на всю жизнь, как после ветрянки).
Искусственный иммунитет бывает активным и пассивным. Если человек уже болеет, у него вырабатываются антитела, но их недостаточно для выздоровления, тогда речь идет о необходимости пассивного иммунитета. Это не что иное, как переливание плазмы крови уже переболевших. Так происходит, например, при заражении клещевым энцефалитом: человеку в течение 72 часов вводят специальные противоклещевые иммуноглобулины. Вакцинация помогает создать активный искусственный иммунитет. Мы вводим человеку вакцину, в которой есть антигены, — на них организм начинает формировать иммунный ответ, но при этом они не вызывают заболевания.
В зависимости от использованных антигенов и принципа создания вакцины делятся на несколько видов. Расскажу об основных из них.
Векторные рекомбинантные вакцины. «Спутник V», «Конвидеция»
К плюсам векторных вакцин можно отнести высокую иммуногенность — при их введении формируется достаточно высокий титр защитных антител. По сути, это самые современные технологии создания вакцин — генная инженерия в чистом виде. Но как раз в ее новизне кроется и минус — они применялись на небольшом проценте популяции и еще мало изучены. Мы пока не можем говорить о долгоиграющих перспективах — сформируется ли пожизненный иммунитет? Или что будет, если вирус мутирует и ген, который использовали в создании вакцины, «в природе» немного изменит свою кодировку — состыкуется ли с ним антительный ответ после вакцинации? Кроме того, при введении такой вакцины организм может также отреагировать на вирус-вектор, что помешает главной цели – формированию стойкого иммунитета против целевого вируса. Именно поэтому для вектора важно выбрать оптимальный вариант — тот, на который реакция организма будет минимальной.
К векторным относится первая российская вакцина против коронавируса «Спутник V», разработанная НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи. Разработчики «Спутник V» встроили ген, кодирующий информацию о структуре S-белка шипа коронавируса — он формирует всем известную «корону» и отвечает за связывание вируса с клетками человека. В качестве вектора они использовали давно и хорошо изученный аденовирус, который вызывает сезонную ОРВИ. Над векторными вакцинами трудятся и другие разработчики. В частности, регистрируемая китайская вакцина «Конвидеция» тоже векторная и тоже на основе аденовируса. Заявку на ее регистрацию подала биофармацевтическая компания «Петровакс» (входит в холдинг «Интеррос» Владимира Потанина). Сейчас она проходит 3-ю фазу клинического исследования, в которой только наш центр задействует 300 добровольцев из Петербурга.
До «Спутника V» в России в широкой клинической практике векторные вакцины не применялись. В 2015 году была зарегистрирована подобная вакцина против лихорадки Эбола, разработанная тем же Центром им. Гамалеи. Векторная вакцина против другой разновидности коронавируса – ближневосточного респираторного синдрома (MERS) – еще одна разработка Центра им. Гамалеи с использованием вектора на основе аденовируса, но она пока не зарегистрирована.
Есть еще одна разновидность генно-инженерных вакцин последнего поколения — на основе нуклеиновых кислот (ДНК- и РНК-вакцины). В них также используются модификации генетического материала, но, в отличие от векторных вакцин, этот материал синтезируют искусственно. Иначе говоря, собирают необходимую нуклеиновую последовательность в лаборатории и с ней работают. Это технология завтрашнего дня — пока в России нет ни одной такой вакцины, испытанной на людях.
Цельновирионные вакцины
На цельновирионных вакцинах человечество выросло — это классика. Для создания таких вакцин вирус используется целиком, а не какая-то его часть. Они бывают живыми ослабленными или инактивированными (в них вирус «убит» термически либо воздействием химических агентов, например, с помощью формалина или ацетона).
Для приготовления инактивированных вакцин используется большой спектр возбудителей — бактерий и вирусов. Такие вакцины защищают нас от бешенства (антирабическая), коклюша, гепатита А, гриппа, клещевого энцефалита, брюшного тифа.
Цельновирионную инактивированную вакцину против коронавируса, к примеру, разработал Научный центр им. Чумакова (по словам президента Путина, она уже «на подходе»). Сейчас она проходит стадию клинического исследования. 19 октября на базе научно-исследовательского центра «Эко-безопасность» стартовал второй этап — в нем участвуют 30 добровольцев. Чтобы «подхлестнуть» иммунитет и повысить уровень антител, вакцину вводят двукратно – с разницей в 10 дней. Кстати, дважды вводят и «Спутник V».
Для цельновирионных вакцин с живым, но ослабленным вирусом обычно достаточно одного введения. В них вирус сохраняет возможность размножаться в организме человека. Такие препараты нуждаются в регулярном изучении генетической стабильности, чтобы не вызвать заболевания при иммунизации. Бывают, к примеру, живые вакцины против кори, полиомиелита, гриппа, но их сейчас практически не применяют.
Субъединичные вакцины. «ЭпиВакКорона»
Такие препараты создаются на основе различных антигенных компонентов – субъединиц. Можно взять, к примеру, часть оболочки вируса — белки, которые отвечают за проникновение вируса в клетку. У коронавируса это S-белок. И хотя антитела при введении такой вакцины будут вырабатываться непосредственно на белок, уровень иммунного ответа и качество защитных антител, скорее всего, будет ниже, чем на векторную или цельновирионную вакцины. На целый вирус или кусочек генома вырабатываются более сложные по структуре антитела, чем на изолированный белок. Но надо понимать, что, говоря «белок», мы немного утрируем — там может использоваться много структур, включая поверхностную и внутреннюю мембрану, белки-носители и так далее.
В чем минусы таких вакцин? Поверхностный белок может со временем мутировать, и будет ли вакцина эффективна, скажем, через год — вопрос. Для усиления иммунного ответа в них так же, как и в цельвирионных, используются адъюванты. Плюс же в том, что субъединичные вакцины проще в производстве, чем, например, векторные.
К субъединичным относятся вакцины против пневмококковой и менингококковой инфекций, брюшного и сыпного тифа, холеры.
Вакцины на основе вирусоподобных частиц
Для производства этих вакцин берут пустую белковую оболочку вируса – без «нутра». Вирусоподобные частицы имитируют структуру вируса, но не содержат его генетического материала. В их состав также могут входить адъюванты и иммуностимуляторы.
Из плюсов. Они безопасны и способны вырабатывать высокий иммунный ответ, при этом эффективны даже в виде капель для носа – так они сразу активируют иммунитет слизистых оболочек, которые обычно становятся «входными воротами» для вирусов. В то же время такие вакцины технологически сложны для массового производства и требуют больших финансовых вложений. Опять же, даже при незначительной мутации вируса поверхностный белок может поменять свою конфигурацию, и тогда вакцина попросту может не сработать.
На сегодня такие вакцины созданы для профилактики гриппа, гепатита С.
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА
ВАКЦИНАЦИЯ – ЗАЛОГ ЗДОРОВОГО БУДУЩЕГО
Ежегодно в мире от инфекционных заболеваний погибают около 12 миллионов детей. Третья часть из них (4 миллиона) умирают от болезней, которые можно было предотвратить с помощью прививки. В XIX веке диагноз «корь», «дифтерия», «бешенство», «столбняк», считались смертным приговором. Начиная с XX века, благодаря достижениям в области микробиологии, вирусологии и фармакологии заболеваемость этими инфекциями сведена практически к нулю. Целью иммунизации является формирование специфического иммунитета к инфекционному заболеванию посредством искусственного создания инфекционного процесса, который в большинстве случаев протекает бессимптомно или в легкой форме (у непривитого человека течение этих болезней несет тяжелейший характер, иногда с летальным исходом).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ВАКЦИНЫ
В ответ на вакцинацию в организме возникает цепочка иммунологических реакций, подразделяющихся на три периода. Первый период (латентный, или «лаг-фаза») продолжается с момента введения вакцины до появления первых антител в крови. Длительность первого, латентного, периода варьирует от нескольких дней до 2 недель и зависит от вида вакцины, способа ее введения и особенностей иммунной системы организма. Второй период характеризуется повышением концентрации специфических антител в крови. После введения некоторых вакцин специфические антитела появляются очень быстро, содержание их в крови стремительно повышается, что позволяет использовать эти вакцинные препараты для экстренной профилактики при контакте с больными корью, полиомиелитом, эпидемическим паротитом и другими инфекциями. Второй период продолжается от 4 дней до 4 недель. Третий период наступает после достижения максимального уровня специфических антител, когда их количество начинает уменьшаться — вначале быстро, затем медленно. Такое уменьшение происходит в течение нескольких лет. При повторной встрече с антигеном (при ревакцинации или инфицировании привитого ребенка) «лаг-фаза» отсутствует, так как активируются В-клетки памяти и специфический иммунный ответ возникает быстрее и отличается большей интенсивностью.
ПОМНИТЕ, ПРИВИВКИ СПАСАЮТ ВАШЕ ЗДОРОВЬЕ И ЖИЗНЬ!
2. Все вакцины обладают определенной степенью реактогенности, которая лимитирована нормативной документацией на препараты.
3. В соответствии с Законом Российской Федерации “О лекарственных средствах”, утвержденным 22 июня 1998 г, производство лекарственных средств, к которым относятся и иммунобиологические препараты, осуществляется предприятиями-производителями лекарственных средств, имеющими лицензию на их производство”.
4. В России на 16 предприятиях производится 50 видов вакцин против 28 инфекционных заболеваний. Практически все вакцины соответствуют по основным показателям безопасности и эффективности требованиям.
Вакцинацию можно проводить следующими способами:
— накожно (скарификационная вакцинация) оптимальна при иммунизации живыми вакцинами против особо опасных инфекций (чумы, туляремии и др.). Вакцины наносят на наружную поверхность плеча, а затем сухим оспопрививочным пером делают насечки через каплю.;
ОДНОВРЕМЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ ВАКЦИН
Разница между полисахаридной и конъюгированной вакцинами
В ключевое отличие между полисахаридной и конъюгированной вакцинами заключается в том, что полисахаридные вакцины содержат только свободные полисахариды в качестве антигенов, в то время как конъюгиров
В ключевое отличие между полисахаридной и конъюгированной вакцинами заключается в том, что полисахаридные вакцины содержат только свободные полисахариды в качестве антигенов, в то время как конъюгированные вакцины содержат полисахариды в сочетании с молекулой белка.
Полисахаридные и конъюгированные вакцины — это два типа вакцин. Полисахаридные вакцины содержат только полисахаридную капсулу в качестве антигена для стимуляции иммунного ответа. Следовательно, они вызывают незначительный иммунный ответ по сравнению с конъюгированными вакцинами. Конъюгированные вакцины содержат полисахариды, конъюгированные с иммуногенным белком. Следовательно, они вызывают более сильный иммунный ответ. Кроме того, конъюгированные вакцины обеспечивают В-клеточную память и долгосрочную иммунизацию. В настоящее время конъюгированные вакцины значительно вытеснили полисахаридные вакцины.
1. Обзор и основные отличия
2. Что такое полисахаридные вакцины
3. Что такое конъюгированные вакцины
4. Сходства между полисахаридной и конъюгированной вакцинами.
5. Параллельное сравнение — полисахаридные и конъюгированные вакцины в табличной форме
Что такое полисахаридные вакцины?
Полисахаридные вакцины содержат полисахаридную капсулу бактерии в качестве антигена для стимуляции иммунного ответа. Это неконъюгированные вакцины. Эти свободные полисахаридные вакцины вызывают слабый иммунный ответ. У очень маленьких детей полисахаридные вакцины слишком просты, чтобы стимулировать выработку антител. Фактически, они вызывают незначительный иммунный ответ у детей младше двух лет (ограниченная способность защищать детей младше двух лет) и не вызывают анамнестической реакции в любом возрасте.
Ответ, производимый полисахаридными вакцинами, не является Т-клеточным ответом. Более того, он не устанавливает В-клеточную память. Кроме того, полисахаридные вакцины демонстрируют снижение иммунного ответа после повторных доз. Полисахаридные вакцины доступны от трех заболеваний: пневмококковой инфекции, менингококковой инфекции и Сальмонелла тиф.
Что такое конъюгированные вакцины?
Конъюгированные вакцины — это вакцины, которые содержат полисахариды, конъюгированные с белком-носителем. Помимо полисахаридов в них есть иммуногенный белок. Следовательно, они вызывают более сильный иммунный ответ. Конъюгированные вакцины вызывают Т-клеточный ответ. Кроме того, они устанавливают В-клеточную память и длительный иммунитет. Что наиболее важно, конъюгированные вакцины способны обеспечивать защитный иммунный ответ у младенцев, в отличие от полисахаридных вакцин.
Конъюгированные вакцины с меньшей вероятностью вызывают снижение иммунного ответа. Благодаря этим преимуществам конъюгированные вакцины заменили полисахаридные вакцины. Однако у конъюгированных вакцин есть несколько недостатков. Они зависят от ответа Т-клеток и меньшего охвата пневмококковых серотипов.
В чем сходство полисахаридных и конъюгированных вакцин?
В чем разница между полисахаридной и конъюгированной вакцинами?
Полисахаридные вакцины содержат только свободные полисахариды в качестве антигенов, тогда как конъюгированные вакцины содержат полисахариды в сочетании с молекулой белка. Итак, в этом ключевое отличие полисахаридной вакцины от конъюгированной. Более того, другое существенное различие между полисахаридными и конъюгированными вакцинами заключается в том, что полисахаридные вакцины вызывают иммунный ответ, независимый от Т-клеток, в то время как конъюгированная вакцина вызывает зависимый от Т-клеток иммунный ответ.
В приведенной ниже инфографике представлены дополнительные различия между полисахаридными и конъюгированными вакцинами.
Резюме — полисахаридные и конъюгированные вакцины
Есть два типа вакцин, которые разработаны для борьбы с бактериями с помощью полисахаридной капсулы. Это полисахаридные вакцины и конъюгированные вакцины. Полисахаридные вакцины содержат только свободные или простые полисахариды, в то время как конъюгированные вакцины содержат полисахариды, конъюгированные с иммуногенным белком. Это ключевое различие между полисахаридными и конъюгированными вакцинами. Более того, конъюгированные вакцины вызывают Т-клеточно-зависимый ответ с установлением В-клеточной памяти и долговременной иммунизацией, в отличие от полисахаридных вакцин. Таким образом, конъюгированные вакцины заменили полисахаридные вакцины.
Субклеточные и субъединичные вакцины: состав и технология получения, преимущества и недостатки
Для выработки специфического иммунитета к вирусным и бактериальным патологиям используют разные типы прививок. Многие думают, что вакцины бывают только живыми и инактивированными. На самом деле видов этих препаратов гораздо больше.
Классификация проводится по методу получения, составу, назначению, механизму действия, способу введения. Последнее время все чаще стали применять субклеточные и субъединичные вакцины. Прежде чем решить прививаться такими препаратами, нужно рассмотреть их особенности.
Чем представлен состав субъединичных вакцин?
Под субъединичными вакцинами понимают иммуногенные средства, которые содержат химические компоненты, полученные из структуры вирусов или клеток микробов. В состав могут входить РНК, ДНК, белки, рибосомы, глюцидолипопротеидные комплексы, липополисахариды. В препарате присутствуют протективные антигены.
Состав обуславливает наличие у субъединичных вакцин таких преимуществ по сравнению с живыми прививками:
Благодаря тому, что такие препараты редко вызывают побочные реакции и довольно эффективные, их разрешается использовать для профилактики инфекционно-вирусных болезней у детей с полугодовалого возраста.
Рекомбинантные субъединичные прививки состоят из очищенных белков, вырабатываемых рекомбинантными микроорганизмами. Для получения необходимой дозы вакцины, клонированные ДНК, которые кодируют протективный антиген, вводят в дрожжи, бактерии или клеточные структуры.
Но субъединичные препараты пока несовершенные, они имеют ряд таких недостатков:
Сегодня продолжают вестись разработки по усовершенствованию состава субъединичных прививок. Получение биовакцин и синтетических антигенов считается перспективным направлением в развитии микробиологии.
Типы субъединичных химических вакцин
Субъединичные химические прививки подразделяются на типы. Выделяют полисахаридные, конъюгированные, средства с белковым носителем.
К первому виду можно отнести вакцины против менингококковых и пневмококковых заболеваний. Ко второму типу принадлежат прививки от гриппа, гепатита типа В, бесклеточные противококлюшные препараты.
Конъюгированные представлены средствами для предупреждения менингококковых, пневмококковых и гемофильных патологий. Каждый тип субъединичных вакцин имеет свои особенности. Поэтому следует знать характеристики каждой разновидности прививки.
С белковым носителем
Такие препараты представляют собой антиген без частиц вируса, содержащий изолированный, специфический белок возбудителя заболевания.
Минусом технологии получения вакцин с белковым носителем является то, что при денатурации изолированные белки имеют свойство формировать связи не с белком патогена, а с другими антителами.
Примером такого вида прививки является бесклеточное противококлюшное средство, содержащее токсин возбудителя болезни и несколько бактериальных компонентов.
Белок лишен вредных для человека качеств, путем обработки химическими веществами либо при помощи методов молекулярной генетики. Также к прививке с белковым носителем стоит отнести вакцину против гепатита типа В.
Препарат содержит поверхностный антиген вируса HbsAg, белок. Не так давно вакцины получали путем использования очищенной крови инфицированных. Сегодня прививочные средства начали производить по рекомбинантной технологии.
Полисахаридные
Существуют бактерии, которые имеют полисахаридную капсулу. Такая оболочка защищает патоген от разрушительного воздействия иммунной системы человека. Это позволяет возбудителю беспрепятственно развиваться в организме. Для решения такой проблемы были созданы полисахаридные прививки.
Подобные препараты способствуют выработке ответной реакции, которая направлена против молекул капсулы бактерии.
Полисахаридные вакцины еще несовершенные, их недостатками являются такие моменты:
Такие препараты не подходят для применения в отношении младенцев. Полисахаридные прививки могут быть двухвалентными, трехвалентными и четырехвалентными.
Конъюгированные
Как и полисахаридные, конъюгированные вакцины вырабатывают ответную реакцию на молекулы, присутствующие в капсуле бактерии. Главное отличие заключается в технологии получения препарата. Суть в том, что полисахарид связывают с белком-носителем.
Это усиливает иммуногенные качества прививочного средства и позволяет добиваться формирования долгосрочной защиты у новорожденных. Для конъюгации используют разные белковые носители. Например, в фармацевтической промышленности активно применяются столбнячный и дифтерийный анатоксины.
Преимущества конъюгированных вакцин перед полисахаридными:
В чем заключается преимущество субклеточных препаратов?
Субклеточные прививки — это средства последнего поколения. Они состоят из рибосом конкретного возбудителя. Второе название таких препаратов — рибосомальные. Такой тип вакцин имеет немало преимуществ по сравнению с живыми разновидностями.
Иммуногенность бактериальных рибосом была открыта в 1965 году. В это время Доуманс, изучая протективную активность субклеточных фракций патогенов, выделил рибосомы, которые содержат р-РНК и проявляют определенную иммуногенность.
Для дезинтеграции клеток бактерий используют такие методики:
Рибосомы выделяются и очищаются дифференциальным ультрацентрифугированием, высаливанием сернокислым аммонием, обработкой детергентами, полиэтиленгликолем.
К преимуществам вакцин стоит отнести следующие:
Субклеточные препараты пока несовершенны. Поэтому до сих пор ведутся исследования и разработки с целью улучшения качеств данных вакцин.
Что содержат в составе и как действуют ассоциированные генно-инженерные препараты?
Под ассоциированными генно-инженерными препаратами понимают средства, содержащие несколько разных видов антигенов, полученных с использованием технологий генной инженерии.
Такие прививки защищают одновременно от 3-4 инфекций. Если в вакцине присутствуют однородные антигены, то ее называют поливалентной, а если разнородные — комбинированной.
Механизм действия ассоциированных генно-инженерных прививочных средств заключается в том, что антигены, попадая в организм, начинают распознаваться и атаковаться иммунными клетками. В ходе такого процесса вырабатываются антитела к нескольким патологиям.
Эти элементы сохраняются на протяжении длительного времени и активизируются при каждом заражении вирусами или бактериями, вызывающими те болезни, от которых был привит человек.
Антигены в ассоциированных генно-инженерных препаратах содержатся в оптимальных дозировках, поэтому не создают взаимную конкуренцию. Иммунитет вырабатывается с одинаковой эффективностью ко всем типам патологии.
Получают генно-инженерные препараты по такой технологии:
Видео по теме
О механизме действия вакцин в видео:
Таким образом, сегодня активно применяются субъединичные и субклеточные вакцины. Они достаточно эффективны и отличаются более низкой реактогенностью по сравнению с живыми препаратами.
Но прививки данных видов пока несовершенные. Поэтому продолжается работа над улучшением качества и повышением иммуногенности данных препаратов.
Типы вакцин против гриппа
Гриппозные вакцины можно разделить на несколько поколений, отражающих этапы совершенствования технологий их изготовления.
Все вакцины сравнимы по эффективности, однако с каждым поколением повышается степень безопасности.
В создании гриппозных вакцин можно выделить три основных этапа:
1 этап — создание цельновирионных вакцин.
К ним относятся цельновирионные вакцины двух типов — живые и инактивированные. Они представляют собой вирус гриппа искусственно ослабленный (живая вакцина) или убитый, т.е. прошедший инактивацию и очистку (инактивированная вакцина.
Созданные еще в 50-х годах прошлого века, цельновирионные вакцины содержали много компонентов вируса гриппа, которые давали дополнительную нагрузку на иммунную систему. Данные вакцины считаются наиболее реактогенными, что резко ограничивает их использование, в первую очередь у детей и беременных женщин. Принцип действия таких вакцин: после попадания в организм происходила имитация процесса инфицирования, т.е. для получения иммунитета при помощи вакцины человек должен был действительно заболеть гриппом (пусть и в легкой форме), при этом оставаясь заразным для окружающих.
Все дело в том, что вирус гриппа быстро распространяться воздушно-капельным путем, легко мутирует, образуя новые штаммы, против которых у человека нет иммунитета. При одновременном нахождении разных вирусов гриппа в одном организме (например, вирус птичьего гриппа и человеческого) высока вероятность обмена генетическим материалом этих двух штаммов и появления нового штамма с новыми свойствами. При вакцинации живой вакциной человек становится на три недели носителем и распространителем вируса, пусть даже и ослабленного, но вполне жизнеспособного. Поэтому эксперты ВОЗ в настоящее время рекомендуют иммунизацию только инактивированными вакцинами.
2 этап — создание сплит-вакцин (расщепленных).
В сплит-вакцинах стали использовать уже не цельный вирус гриппа (вирион), а очищенные поверхностные антигены вируса гриппа и внутренних белков. Такие вакцины представляют собой «убитый» (инактивированный) вирус гриппа, разрезанный на отдельные части. Эти части содержат и антигены, необходимые для защиты организма от гриппа, и другие элементы, которые не являются необходимыми для формирования иммунного ответа — элементы мембраны, внутренние белки, РНК- структуры вируса.
Сплит-вакцины содержат по 15 мкг антигена каждого типа гриппа (А, В) актуальных штаммов. Обладают высокой иммуногенностью, но и достаточной реактогенностью, т.к. содержат дополнительные примеси белков внутренней части вируса. Частота побочных эффектов у них, конечно, ниже, чем у цельновирионных и в то же время сплит-вакцины обладают большей реактогенностью по сравнению с субъединичными вакцинами.
3 этап — создание субъединичных вакцин.
Субъединичные вакцины — инактивированные (не содержат частиц живого вируса), однако, в отличие от сплит-вакцин, в них присутствуют только антигены вируса гриппа (высокоочищенные поверхностные белки гемагглютинин и нейраминидаза).
Эти вакцины также содержат по 15 мкг антигена на каждый штамм, но в них уже нет дополнительных примесей белков. Исследователям вируса гриппа удалось доказать, что именно против поверхностных антигенов вирусов гемагглютинина и нейраминидазы образуются наиболее эффективные для защиты от гриппа антитела. Внутренние белки вируса такими свойствами не обладают. Таким образом, вакцина, в которой содержатся лишь поверхностные антигены, остается столь же эффективной, но при применении становится более безопасной за счет снижения уровня побочных эффектов.
С появлением субъединичных вакцин иммунопрофилактика гриппа стала еще эффективнее и безопаснее, снизилась частота побочных реакций. Кроме того, именно субъединичные вакцины впервые стали применяться среди пациентов, которым ранее вакцинация была противопоказана, в том числе людям с аллергическими реакциями.
4 этап — создание субъединичных адъювантных вакцин.
Эволюция гриппозных вакцин шла по пути повышения безопасности — совершенствовались технологии очистки вирусного материала от балластных соединений. Однако ВОЗ до сих пор ставит перед разработчиками вакцин задачу повышения эффективности препаратов и, главное, их безопасности для всех контингентов населения. Поэтому, последние 15 лет усилия ученых во всем мире направлены на поиск безопасного адъюванта, способного усилить иммунный ответ, увеличить скорость его развития и длительность.
Включение Полиоксидония, в состав противогриппозной субъединичной вакцины Гриппол позволило создать новый тип вакцин (субъединичные адъювантные), отличающихся высокой иммуногенностью и самым высоким профилем безопасности.
Инактивированные вакцины I-III типа обычно содержат по 15 мкг на штамм гемагглютинина, поскольку при меньшей дозе, они были бы не эффективны. Состав и качество вакцин регламентирует Европейская или Национальная фармакопея, и в Европейской фармакопее специально оговаривается, что содержание антигенов должно составлять 15 мг, если результатами клинических исследований не обоснована иная дозировка. Таким образом, использование антигена гемагглютинина в количестве меньшем, чем 15 мкг на дозу вакцины против гриппа, допускается и европейской, и российской Фармакопеями, если клинические исследования подтверждают эффективность использования меньшего количества.
Использование адъюванта Полиоксидоний в вакцине Гриппол® плюс позволяет в три раза снизить дозу вирусных антигенов, а значит сделать прививку более безопасной. Эта уникальная технология более 20 лет используется для производства вакцин Гриппол, которые широко применяются при массовой иммунизации населения.
Клинические и эпидемиологические исследования вакцин против гриппа убедительно доказали, что доза 5 мкг каждого штамма в сочетании с адъювантом Полиоксидоний является достаточной и эффективной, обеспечивает высокий иммунный ответ и повышенный профиль безопасности за счет снижения антигенной нагрузки на организм.