Аддитивному эффекту что это значит
Аддитивный эффект и алкоголь
Комплексная терапия исключает пьянки. Не все знают, что аддитивный эффект лекарственных веществ может быть искажен алкоголем. Чтобы предупредить осложнения, необходимо разобраться, какие лекарства запрещены к приему со спиртным.
Что представляет собой аддитивное действие?
Аддитивное действие – это усиленное влияние нескольких препаратов при их сочетании. Синергизм – достижение какого-то одного эффекта в случае совмещения лекарственных средств. При достижении аддитивного действия следствий комбинирования препаратов может быть несколько.
Лицам, страдающим остеохондрозом, назначают хондропротекторы, обезболивающие и противовоспалительные лекарства. Эти препараты совмещают с физиотерапевтическими процедурами. Так достигается аддитивный эффект. 
Чтобы усилить действие нитроглицерина при лечении ишемической болезни, используются бета-адреноблокаторы. Для достижения аддитивного эффекта, Аминазин совмещают с нейротропными лекарствами или анальгетиками.
Все эти препараты можно также использовать отдельно, но их эффективность снижается. При правильном подходе аддитивный эффект позволяет уменьшить дозировку лекарств. Особенно это важно в случае назначения токсических и наркотических медикаментозных средств.
В чем опасность аддитивного эффекта?
Опасность аддитивного эффекта в основном возникает при попытке пациентов лечиться самостоятельно. Риски возрастают, если неправильно назначаются лекарства. В этом случае может усиливаться отрицательное действие препаратов.
Все органы взаимосвязаны между собой. От состояния одного зависит работа другого. Неправильный подход при комплексной терапии вызывает сбой целой системы.
Один препарат может давать осложнения на поджелудочную, а другой на почки. В результате совмещения медикаментов усиливается побочное действие каждого из них. Поэтому назначать лекарства должен только специалист.
Как проявляется прием лекарственных препаратов со спиртным?
Не все знают, что это – аддитивный эффект с алкоголем. Не только препараты могут усиливать влияние друг друга. Алкоголь также способен взаимодействовать с лекарствами.
Этиловый спирт способен настолько усилить влияние препарата, что последний принесет вместо пользы ущерб организму. В некоторых ситуациях возможны даже смертельные случаи.
Комбинировать спиртное с медикаментами нельзя по таким причинам:
Даже небольшая порция выпивки несет угрозу здоровью во время медикаментозной терапии. Следует отметить, что любые спиртные напитки опасны при сочетании с препаратами. Чтобы предупредить осложнения, от безалкогольного пива также лучше отказаться.
Возможные последствия совместного приема
Врачи хорошо знают, что такое аддитивный эффект и что это явление означает при совмещении медикаментов с выпивкой. Специалисты выступают против горячительных напитков во время любой терапии. Негативные реакции от одновременного приема выпивки с препаратом зависят от многих факторов и предсказать последствия совмещения довольно сложно.
Среди препаратов, которые запрещено комбинировать с выпивкой:
Употребление выпивки с антимикробными средствами помогает вредоносным микроорганизмам выработать устойчивость к препаратам. 
В результате такого эффекта терапия становится бесполезной. Некоторые антибиотики также способны препятствовать процессу расщепления токсинов. В таком случае наблюдается сильное отравление, которое сопровождается головной болью, тахикардией, головокружением, рвотой и высоким давлением.
При совмещении анальгетиков с выпивкой страдает нервная система. Пациент может также столкнуться с головными болями и учащенным сердцебиением. Тандем алкоголя и лекарств, снижающих уровень глюкозы, способен послужить причиной развития инсулиновой комы.
Препараты с кофеином и спиртное провоцируют скачки давления и гипертонический криз. Если же пить во время использования мочегонных средств, АД резко снизится. Такой эффект может стать причиной потери сознания.
Сердечно-сосудистые лекарства с выпивкой способны послужить причиной сердечной недостаточности. Этиловый спирт имеет свойство расширять сосуды. Однако через несколько часов после употребления спиртного происходит резкое сужение последних. Такой эффект может стать причиной смерти. Тандем антикоагулянтов с этанолом провоцирует внутренние кровотечения и кровоизлияние в мозг.
Список лекарств, запрещенных к совместному приему с алкоголем
Некоторые препараты допустимо принимать со спиртным. Существуют лекарственные средства, совмещение которых с выпивкой станет причиной легкого недомогания. Однако есть медикаменты, приводящие к серьезным последствиям.
Среди препаратов, которые недопустимо принимать с выпивкой:
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) с этиловым спиртом могут спровоцировать язвенную болезнь. Амитриптилин с алкоголем угнетают нервную систему. Если принимать Феназепам с выпивкой, возникают проблемы с дыханием. Возможен даже летальный исход. Использование Парацетамола со спиртным приводит к печеночным заболеваниям.
Если человек все же совместил алкоголь с лекарством, рекомендуется сделать промывание желудка. Это позволит минимизировать вероятные последствия. Рекомендуется пить много чистой воды, что поможет ускорить детоксикацию.
Аддитивный эффект — взаимодействие лекарств и алкоголя
Нет такого человека, который хотя бы один раз в жизни не обратился за помощью к врачу. А после диагностирования заболевания, специалист обязательно назначает лекарственные препараты, которые помогут избавиться от неприятности.
Каждый знает, что принимать лекарства без назначения и контроля врача запрещено, ведь бесконтрольное использование медикаментов может только усугубить заболевание, а что еще хуже, привести к осложнениям и необратимым последствиям.
Доктора, в свою очередь, зачастую используют непонятные обычному человеку медицинские термины и одним из них является аддитивный эффект.
Что означает это понятие?
В медицине так называется суммарное действие всех лекарственных препаратов и процедур, назначенных специалистом, для получения максимального оздоровительного результата. При таком эффекте одни лекарства усиливают положительное влияние других.
Например, часто нитроглицерин совмещают с бета — адреноблокаторами при лечении ишемической болезни сердца или аминазина вкупе с препаратами для наркоза. Каждый из этих лекарственных препаратов, при приеме по отдельности несет положительный результат, но имеют место многочисленные побочные действия.
А в случае использования медикаментов в симбиозе наблюдается не только усиление влияния каждого, но и ослабление негативного действия на организм человека.
Аддитивный эффект, по праву считается одной из самых больших открытий в мире медицины, однако, и такое благотворное взаимодействие иногда приносит печальные последствия при несоблюдении элементарных правил:
Аддитивный эффект со спиртными напитками
В целях лечения и профилактики различных заболеваний эффект аддитивности применяется исключительно на благо, но в случае одновременного употреблении лекарства и алкоголя не существует положительных моментов.
Многочисленные научные тестирования симбиоза самых разных веществ доказали, что алкоголь оказывает только потенцирующее влияние на медикаментозные средства. Это означает, что этиловый спирт до такой степени усиливает действие лекарства, что вместо пользы приносит непоправимый ущерб организму.
Но если этанол усиливает эффект от действия медикаментозных средств, почему бы не использовать это для повышения результативности лечения и экономии бюджета?
Проявления аддитивности с алкоголем
Прием алкогольных напитков в большом объеме часто вызывает у человека негативные синдромы тошноты, рвоты, нарушения координации движений и головокружение. Обычно эти симптомы присущи именно алкогольному опьянению.
Зачастую симптомы интоксикации себя просто не проявляют. Пациент может выпить таблетку снотворного препарата и запить её бокалом вина или кружкой пива, а потом просто не проснуться. Это самый страшный вариант аддитивного действия, но вполне возможный.
Ни один специалист не может предсказать, какое именно действие окажет медикамент если принимать его с алкоголем. Препарат как может дать резко негативный отклик, так и не отреагировать вовсе.
Последствия
Часто люди вполне нормально относятся к совместному приёму лекарств и алкоголя, даже не осознавая, что существуют группы медикаментов несовместимые с этанолом. Эти препараты запрещено принимать вместе с алкогольными напитками из-за риска развития тяжёлых побочных эффектов и опасных последствий для здоровья.
К таким медикаментам относятся:
Но разве стоит ставить на себе смертельные эксперименты, вед ни одному нормальному человеку не придет это в голову!
Originally posted 2017-12-21 14:19:29.
Аддитивность эффектов антагонистов кальция и ингибиторов АПФ в терапии пациентов с осложненнымтечением артериальной гипертензии
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Гипертоническая болезнь – это одно из наиболее широко встречающихся заболеваний сердечно–сосудистой системы, если не самое распространенное. Из 142 млн чел., проживающих в России, около 30 млн. страдает артериальной гипертензией (АГ), что делает это грозное заболевание банальным и уменьшает бдительность и настороженность клиницистов в отношении ее диагностики и лечения. При этом в структуре смертности от заболеваний системы кровообращения традиционно преобладают ишемическая болезнь сердца (55,8%) и цереброваскулярные заболевания (32,9%). Российская статистика значительно отличается от общемировых и европейских показателей. Так, в промышленно развитых странах мира АГ выявляется у 25–30% взрослого населения, а в Европе около 40% взрослого населения имеет уровень артериального давления (АД), превышающий 140/90 мм рт.ст. [1]. На долю гипертонической болезни как причины смерти приходится 1,8% всех случаев. Более того, в структуре смертности между мужчинами и женщинами в классе сердечно–сосудистых заболеваний наблюдаются существенные различия: женщины составляют более половины случаев (63,45%), а мужчины – 48,72% [2].
Известно, что с возрастом распространенность артериальной гипертонии возрастает, при этом до 40 лет АГ чаще встречается у мужчин, а после 50 лет – у женщин. У лиц, длительно страдающих АГ, значительно чаще, чем у имеющих нормальные показатели АД, развиваются инфаркт миокарда, мозговой инсульт, изменения сосудов глазного дна, хроническая сердечная и почечная недостаточность. Эту закономерность демонстрирует предложенная в 1991 г. Dzau и Вraunwald схема «сердечно–сосудистого континуума», представляющая собой цепь связанных событий, начиная от факторов риска (включающих АГ) и заканчивая хронической сердечной или почечной недостаточностью. Эта цепь событий может быть прервана на любом этапе развитием фатального инфаркта миокарда или мозгового инсульта, а также внезапной смертью (коронарной или аритмической) (рис. 1).
АГ является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца и ускоряет развитие атеросклероза, поэтому эти два заболевания часто сопутствуют друг другу. Неслучайно около 2/3 пациентов с ишемической болезнью сердца имеют сопутствующий диагноз «гипертоническая болезнь» [3].
Говоря о проблеме цереброваскулярных осложнений гипертонической болезни, необходимо отметить, что в нашей стране смертность от мозгового инсульта в несколько раз превышает таковую в других развитых странах [4]. Артериальная гипертония играет особую роль в патогенезе мозгового инсульта, именно она является основной причиной около 70% всех случаев этого заболевания, кроме того, с ней тесно связаны все типы инсульта – ишемический, геморрагический, тромботический. [5]. Взаимосвязь между уровнем АД и частотой мозгового инсульта была доказана в ряде эпидемиологических исследований. Так, снижение систолического АД всего на 2 мм рт.ст. способствует снижению риска смерти от инфаркта миокарда на 7%, а от инсульта – на 10%. Однако следует помнить, что чрезмерное снижение цифр АД также нежелательно и может оказаться опасным в отношении развития этих же неблагоприятных событий.
Очевидно, что высокие показатели смертности от ишемической болезни сердца и мозгового инсульта обусловлены значительной распространенностью артериальной гипертензии среди населения, тяжелым коморбидным фоном большинства пациентов и недостаточной эффективностью рекомендуемой терапии. Современные рекомендации по лечению АГ и профилактике мозгового инсульта, рассматривая проблемы выбора медикаментозного лечения для конкретного больного, ориентируют врача на наличие дополнительных показаний и противопоказаний (т.е. сопутствующих заболеваний и состояний) к назначению той или иной группы антигипертензивных препаратов.
Немаловажную роль в лечении артериальной гипертонии, и в том числе в купировании гипертонических кризов, играют антагонисты кальция (АК), которым отведено особое место в вышеупомянутых рекомендациях и которые применяются для лечения кардиоваскулярной патологии вот уже более 30 лет. Существует несколько поколений АК, отличающихся различными механизмами действия, химической структурой и селективностью. Клинические и гемодинамические эффекты АК складываются из их воздействия на миокард, проводящую систему сердца, гладкомышечные клетки коронарных, мозговых и периферических сосудов. Способность расширять коронарные артерии явилась поводом для их применения при лечении ишемической болезни сердца, а периферическая вазодилатация – для лечения АГ [6].
Существуют различные классификации АК. По химической структуре различают дигидропиридиновые (амлодипин, нифедипин, никардипин, фелодипин, лацидипин) и недигидропиридиновые (дилтиазем, верапамил) АК. В структуре дигидропиридиновых АК различают несколько поколений препаратов. Так, к АК I поколения относится нифедипин, к более селективным АК II поколения принадлежат исрадипин и бенидипин, а АК III поколения представлены амлодипином.
Все АК различаются по продолжительности действия. Нифедипин, верапамил, дилтиазем являются короткодействующими лекарственными веществами, а поэтому для поддержания постоянного эффекта их необходимо назначать 3–4 раза/сут., что крайне неудобно в ежедневной многолетней терапии пациентов с АГ. К АК пролонгированного действия относятся либо специальные лекарственные формы нифедипина, верапамила, дилтиазема, обеспечивающие равномерное высвобождение препарата в течение длительного времени (препараты II поколения), либо препараты иной химической структуры, обладающие способностью более длительно циркулировать в организме (препараты III поколения: амлодипин, лацидипин). Последние не только более удобны в назначении, но и более безопасны ввиду значительно меньших колебаний их концентрации в крови больного. Амлодипин отличается от других препаратов высокой биодоступностью (до 80%), незначительными различиями в минимальной и максимальной концентрациях в течение суток, а также сверхдлительным действием (до 36 ч).
Антигипертензивное действие антагонистов кальция обусловлено уменьшением силы и частоты сердечных сокращений (отрицательное ино–, дромо– и хронотропное действие), замедлением тока ионов кальция через α1,2–адренергические пути и на кальциевые каналы периферических сосудов, уменьшением чувствительности артериальных сосудов к эндогенным влияниям норадреналина, вазопрессина, гистамина, серотонина, ацетилхолина, снижением общего периферического сосудистого сопротивления, периферической вазодилатацией и снижением постнагрузки на сердце.
Влияние амлодипина (в виде блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии) в 80 раз более выражено в отношении гладкомышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение АД под действием амлодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического, так и диастолического АД. Однако степень снижения АД различается, по данным разных авторов. Влияние амлодипина на уровень систолического и диастолического АД, частоту сердечных сокращений и возникновение побочных реакций при применении препарата представлено в таблице 1.
Показаниями для назначения амлодипина являются изолированная систолическая АГ у пожилых больных, ишемическая болезнь сердца, гипертрофия миокарда левого желудочка, атеросклероз сонных и коронарных артерий, а также артериальная гипертензия беременных. При этом противопоказаниями для всех АК является хроническая сердечная недостаточность. Применение уменьшающих пульс АК нежелательно у больных с нарушенной функцией левого желудочка, так как может вызвать еще большее ее ухудшение. Применение дигидропиридиновых АК у таких больных более безопасно, однако в таких случаях следует отдавать предпочтение более селективным дигидропиридиновым АК.
Высокая антигипертензивная эффективность амлодипина была продемонстрирована в нескольких сравнительных исследованиях. Так, в плацебо–контролируемом исследовании TOMHS обнаружено, что при АГ амлодипин вызывает более значительное снижение систолического АД, чем ацебутолол, доксазозин, хлорталидон и эналаприл, и более значительное снижение диастолического АД, чем плацебо [7].
В одном из крупнейших исследований ALLHAT, включавшем в себя более 40 тыс. больных, наблюдение проводилось в течение 6 лет, изучалась вероятность возникновения осложнений АГ на фоне терапии АК, ингибиторами АПФ, диуретиками, и α–адреноблокаторами. Амлодипин наиболее эффективно снижал риск общей смертности, частоту возникновения ишемической болезни сердца и ее осложнений, мозгового инсульта и оказался сопоставимым по эффективности с ингибиторами АПФ [8]
По данным многонационального исследования VALUE, в группе амлодипина риск развития инфаркта миокарда был на 19% ниже, также выявлено достоверное снижение числа инсультов, контроль за АД при монотерапии достигался у 63% больных, находившихся под наблюдением [9].
В других исследованиях также показано, что по антигипертензивной эффективности амлодипин сравним с диуретиками (гидрохлоротиазид, хлорталидон), β–адреноблокаторами (атенолол), ингибиторами АПФ (каптоприл, лизиноприл, эналаприл) и другими АК (верапамил, лацидипин, нитрендипин) или даже превосходит их [10–12].
Безопасность амлодипина оценивалась более чем у 2,5 тыс. больных АГ в различных плацебо–контролируемых исследованиях. Большинство побочных эффектов амлодипина (головная боль, отеки, приливы крови) были небольшими или умеренными по выраженности и зависели от дозы препарата [13]. Кроме того, амлодипин незначительно влияет на частоту сердечных сокращений, практически не воздействует на вегетативный статус, метаболически нейтрален и эффективен в качестве как монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Не следует забывать, что неопровержимым остается факт наличия у комбинированной терапии ряда преимуществ перед лечением лишь одним антигипертензивным средством. К таковым преимуществам АК относится возможность их комбинирования с любым классом антигипертензивных препаратов. АК являются единственным классом гипотензивных препаратов, обладающих возможностью комбинирования с β–адреноблокаторами. Наиболее рациональные сочетания антигипертензивных препаратов представлены в таблице 2.
Выбор комбинаций, возможно, даже в большей степени, чем выбор первого препарата для лечения при проведении монотерапии, зависит от состояния больного, наличия сопутствующей патологии. У больных ИБС рекомендуют использовать комбинацию АК с β–адреноблокаторами (метопролола сукцинат) и возможным добавлением иАПФ. Диуретики в этом случае желательно использовать в минимальных дозах (не превышающих 12,5 мг для гидрохлоротиазида), чтобы не вызвать гипокалиемию и не спровоцировать нарушения ритма сердца. У больных с высоким метаболическим риском АК целесообразно использовать в комбинации с метаболически инертными препаратам, а именно – ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (сартанами). Обычно эти препараты хорошо сочетаются между собой и с препаратами всех других групп лекарственных средств [14].
Установлена высокая антигипертензивная эффективность комбинации ингибиторов АПФ и АК, что делает ее особенно полезной при лечении умеренной или тяжелой АГ, рефрактерной к другой терапии. В ряде исследований продемонстрирован аддитивный эффект при добавлении дигидропиридиновых АК (амлодипина, исрадипина, нифедипина, фелодипина) к ингибиторам АПФ (лизиноприлу, беназеприлу, каптоприлу, трандолаприлу, эналаприлу). Наряду с потенцированием антигипертензивного эффекта дигидропиридиновых АК добавление ингибиторов АПФ ослабляет вызываемую последними, активацию ренин–ангиотензин–альдостероновой и симпатико–адреналовой систем. В частности, ингибиторы АПФ ослабляют тахикардию, нередко вызываемую АК дигидропиридинового ряда. До недавнего времени довольно редко использовались комбинация ингибиторов АПФ с верапамилом, хотя аддитивность антигипертензивных, кардиопротективных и ренопротективных эффектов этого сочетания была продемонстрирована в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ).
Добавление ингибиторов АПФ повышает безопасность применения АК. Как известно, присущее всем подобным средствам отрицательное инотропное (кардиодепрессорное) действие делает небезопасным их применение у больных с систолической дисфункцией левого желудочка. Недавние исследования показали, что в комбинации с ингибиторами АПФ некоторые АК могут с успехом использоваться при лечении больных с систолической дисфункцией левого желудочка. В контролируемых исследованиях наиболее убедительные результаты были получены при назначении больным с систолической дисфункцией левого желудочка комбинации ингибитора АПФ с амлодипином [15]. По меньшей мере в трех исследованиях у больных с диабетической нефропатией обнаружен значительный ренопротективный эффект комбинации лизиноприла, трандолаприла и цилазаприла с верапамилом и амлодипином, который был более выраженным, чем при монотерапии данными препаратами [16,17].
Комбинация ингибиторов АПФ и АК не только позволяет получить добавочный антигипертензивный эффект, но и лучше переносится, чем каждый из компонентов по отдельности. В частности, частота сухого кашля у больных, получающих комбинированный препарат (в т.ч. комбинацию лизиноприла и амлодипина), ниже, чем у больных, получавших лизиноприл в качестве монотерапии, и не отличается от таковой при назначении плацебо. Поэтому в последние годы при лечении больных гипертонической болезнью при неэффективности монотерапии стали шире использоваться комбинированные препараты, содержащие ингибитор АПФ и АК.
Аддитивность антигипертензивных эффектов ингибиторов АПФ и АК послужила основанием для создания множества комбинированных антигипертензивных препаратов, одним из которых является препарат «Экватор» (Гедеон Рихтер). Лизиноприл, входящий в его состав, не являясь пролекарством, принципиально отличается от многих карбоксилалкильных ингибиторов АПФ (эналаприл, рамиприл, квинаприл, трандолаприл, эналаприл, периндоприл и т.д.) непосредственной биологической активностью. Гидрофильный лизиноприл не метаболизируется в печени и выводится почками в неизменном виде, в связи с чем препарат следует с осторожностью назначать пациентам с хронической почечной недостаточностью. Почечная экскреция – главный путь элиминации всех известных активных ингибиторов АПФ (лизиноприла, каптоприла и церонаприла), активных метаболитов большинства иАПФ, являющихся пролекарствами, а также 70% метаболитов амлодипина. Поэтому у больных с почечной недостаточностью обычно рекомендуется начинать терапию с назначения более низких доз ингибиторов АПФ, чем у больных нормальной функцией почек.
С другой стороны, у больных АГ и печеночной недостаточностью (алкогольного, вирусного, медикаментозного и другого генеза) лизиноприл является препаратом выбора. Однако необходимо помнить, что на практике следует избегать длительной терапии ингибиторами АПФ у больных с хроническим гепатитом или циррозом печени, так как и липофильные, и гидрофильные иАПФ могут оказывать гепатотоксическое действие.
Клиническое значение имеет продолжительность антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Анализ данных литературы показывает, что лизиноприл является одним из препаратов длительного действия, которые в большинстве случаев можно принимать однократно в сутки, что повышает комплайенс пациентов и их готовность выполнять рекомендации лечащего врача.
Таким образом, комбинация амлодипина и лизиноприла («Экватор», «Гедеон Рихтер»), несомненно обладающая достоверным гипотензивным, антиангинальным и органопротективным эффектами, может быть рекомендована в качестве гипотензивной терапии у пациентов с АГ, осложненной поражением органов–мишеней, развитием кардио– и цереброваскулярных заболеваний и сахарным диабетом.