Алда это что такое
Адренолейкодистрофия – это наследственная патология из группы пероксисомных болезней, связанная с накоплением в организме жирных кислот с очень длинной углеродной цепью. Заболеванию свойственен клинический полиморфизм – различные формы характеризуются поражением мозговой ткани и надпочечников, проявляясь сочетанием неврологических расстройств (сенсомоторных, эмоционально-когнитивных, поведенческих) и гипокортицизма. Диагностируют патологию по клиническим данным, подтверждая биохимическими, молекулярно-генетическими тестами, МРТ и КТ мозга. Комплексное лечение предполагает диету, фармакотерапию, трансплантацию гемопоэтических клеток.
МКБ-10
Общие сведения
Адренолейкодистофия (болезнь Зиммерлинга-Крейтцфельдта, Аддисона-Шильдера) была впервые описана немецкими невропатологами Эрнстом Зиммерлингом и Гансом-Герхардом Крейтцфельдтом в 1923 году. Является не настолько редким заболеванием, как считалось ранее – встречается повсеместно, превосходя по распространенности другие пероксисомные болезни. По данным различных исследований, частота данного варианта лейкодистрофии варьируется от 1:100000 до 1:15000, патология затрагивает представителей всех возрастных групп (детей, подростков, взрослых). Обычно болеют лица мужского пола, женщины являются носителями мутантного гена, но при гетерозиготном генотипе в 20% случаев симптомы обнаруживаются и у них.
Причины адренолейкодистофии
Возникновение патологии связано с мутациями гена ABCD1, занимающего терминальный участок длинного плеча X-хромосомы (локус Xq28). Он кодирует синтез трансмембранного белка-переносчика, называемого адренолейкодистофическим протеином (ALDP). Последний находится на специфических клеточных органеллах, участвующих в реакциях окисления – пероксисомах, отвечая за транспортировку и дальнейшее расщепление очень длинноцепочечных жирных кислот (ОДЦЖК).
Структурный дефект пероксисомного транспортного белка делает его функционально неспособным, что ведет к накоплению в тканях токсических соединений. Уже идентифицировано более 2600 мутаций ABCD1, связанных с заменой нуклеотидов ДНК, потерей локусов, и многие из них вызывают структурные изменения ALDP. Адренолейкодистофии развиваются при наличии в генотипе лишь одного рецессивного гена (у мужчин-гемизигот) или двух его разновидностей (у женщин-гетерозигот).
Патогенез
Из-за структурной аномалии белка-переносчика страдает транспорт ОДЦЖК внутрь пероксисом, где они должны подвергаться β-окислению. В норме насыщенные жирные кислоты с длинной цепью присутствуют в липидах нервной ткани (цереброзидах, сульфатидах), эритроцитах, но при адренолейкодистрофии их содержание может возрастать в тысячу раз. Обычные эфиры холестерина заменяются аномальными с длиной цепи в 24–30 и более атомов углерода. Когда их концентрация в оболочке нервных волокон достигает 10%, миелин дестабилизируется и разрушается.
Накопление ацил-КоА-производных жирных кислот нарушает физико-химические свойства клеточных мембран: повышается проницаемость митохондрий, возрастает концентрация цитозольного кальция. В свою очередь, это приводит к атрофии нейроэндокринной ткани надпочечников. Важным механизмом демиелинизации считают активацию нейроглиальных структур, стимуляцию воспалительных процессов с участием цитокинов (фактора некроза опухолей).
Гистологические изменения при церебральных вариантах адренолейкодистофии характеризуются резким снижением содержания миелина, периваскулярной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрацией. В основном демиелинизирующий процесс начинается с мозолистого тела, постепенно переходя на белое вещество затылочно-теменных областей. Реже наблюдается вовлечение лобных долей, пирамидного тракта.
Классификация
Адренолейкодистофия характеризуется выраженным фенотипическим полиморфизмом, обусловленным различиями пенетрантности и экспрессивности аномального гена. Учитывая время дебюта, основные проявления, скорость нарастания симптоматики, в современной неврологии различают несколько форм заболевания:
Симптомы адренолейкодистрофии
Клиническая картина патологии очень вариабельна, что определяется конкретным фенотипическим вариантом. Клиницистам чаще всего приходится сталкиваться с признаками церебральной формы, адреномиелонейропатией, изолированной надпочечниковой недостаточностью.
Церебральная форма
Для всех разновидностей церебральной адренолейкодистрофии характерно быстрое прогрессирование. Пик манифестации детской формы приходится на период между 5 и 10 годами жизни. У большинства пациентов нервно-психические расстройства предшествуют признакам надпочечниковой недостаточности. Характерны расстройства поведения, мышления, двигательной сферы. Дети становятся гиперактивными или аутистичными, эпизодически проявляют агрессию. Возникает дефицит внимания, прогрессирующая деменция, нарушается походка.
Ювенильная адренолейкодистрофия манифестирует в возрасте 10–21 года. По симптоматике она напоминает детскую форму. У взрослых 30–50 лет патология начинается шизофреноподобным синдромом, нарастающей деменцией. Среди церебральных симптомов присутствуют дисфагия, зрительные нарушения (скотомы). Патология может быстро прогрессировать, но описывают и так называемые хронические варианты, когда процесс на многие годы приостанавливается, а после ремиссии наблюдается внезапное ухудшение с нарастанием неврологического дефицита.
Адреномиелонейропатия
Начинается заболевание в широком возрастном диапазоне – от 12 до 50 лет (чаще между вторым и четвертым десятилетиями жизни). Во многих случаях симптомы хронического гипокортицизма предшествуют или сопутствуют неврологическим расстройствам. Иногда самым первым признаком, возникающим задолго до развертывания всей клинической картины (еще в раннем детстве), становится изолированная гиперпигментация кожи.
Начальные неврологические признаки представлены миелопатией со снижением глубокой чувствительности, нижним парапарезом. Дальнейшее развитие такой адренолейкодистрофии проявляется тетрапарезом с нарушением функции тазовых органов (мочеиспускания, дефекации, эрекции). Со временем присоединяются психические расстройства (депрессия), гипогонадизм, алопеция. Патологическое состояние характеризуется медленным течением, но неуклонно прогрессирует.
Изолированная недостаточность надпочечников
Поражение коры надпочечных желез проявляется сначала глюкокортикоидной, а затем и минералокортикоидной недостаточностью, дебютирует в различные сроки, начиная с двухлетнего возраста. Наиболее частые симптомы представлены потерей аппетита, мышечной слабостью, рвотой. Пациенты теряют в весе, страдают от абдоминальных болей, гипотонии. Кожная гиперпигментация возникает не всегда. Неврологическое исследование указывает на снижение вибрационной чувствительности, гиперрефлексию, интеллектуальные расстройства, возникающие спустя несколько лет.
Симптоматическая адренолейкодистрофия
У некоторых женщин-носителей отмечается возникновение неврологических симптомов без сопутствующих эндокринных сдвигов. Заболевание дебютирует позже, чем у мужчин со спинальным поражением – к 50–60 годам. В тяжелых случаях симптоматика схожа с церебральной формой, умеренные нарушения напоминают адреномиелонейропатию. Наиболее часто выявляют сенсорную атаксию, умеренный спастический парапарез и боли в нижних конечностях, дисфункцию органов малого таза. Недостаточность коры надпочечников возникает редко.
Осложнения
Прогрессирование церебральных форм и адреномиелонейропатии сопровождается выраженным неврологическим дефицитом с инвалидностью. Опасным осложнением гипокортицизма является острая декомпенсация с развитием аддисонического криза, проявляющегося дегидратацией, сердечно-сосудистой, почечной недостаточностью. Быстропрогрессирующие варианты без активной коррекции заканчиваются коматозным состоянием и смертью.
Диагностика
Предположить заболевание удается при внимательной оценке анамнестической информации (наличия семейных случаев, времени манифестации, характера течения), клинических данных. Но этиопатогенетические особенности адренолейкодистрофии устанавливаются при комплексном лабораторно-инструментальном исследовании. Диагностическая программа включает следующие методы:
Дифференцировать заболевание врачу-неврологу приходится со многими состояниями. Церебральные нарушения требуют исключения других лейкодистрофий, рассеянного склероза, подострого склерозирующего энцефалита. Адреномиелонейропатию следует отличать от бокового амиотрофического склероза, фуникулярного миелоза, спинальных опухолей. Дифференцировать изолированный гипокортицизм необходимо с болезнью Аддисона, синдромом Оллгрова.
Лечение адренолейкодистрофии
Консервативная терапия
Выбор обоснованной патогенетической терапии – наиболее острая проблема, стоящая перед клиницистом при лечении конкретного пациента. Поскольку диагностировать заболевание можно еще до развития клинических признаков, особое значение приобретает пресимптоматическая коррекция. При проведении терапии адренолейкодистрофии задействуют консервативные методы:
Экспериментальное лечение
Несмотря на некоторые успехи, заболевание плохо поддается лечению. Но возрастающая активность исследователей в сфере молекулярной генетики и лучшее понимание патогенеза адренолейкодистрофии поддерживают попытки разработать новые эффективные методы коррекции. Среди них особого внимания заслуживают следующие:
Прогноз и профилактика
Долгосрочный прогноз при Х-сцепленной адренолейкодистрофии зависит от конкретного фенотипа. У детей церебральная форма принимает особо тяжелое, быстропрогрессирующее течение с пятилетней выживаемостью на уровне 59%, многие умирают в течение нескольких лет после дебюта болезни. Другие формы могут не влиять на продолжительность жизни, но снижать ее качество за счет потери трудоспособности. Учитывая высокую степень полиморфизма, даже у членов одной семьи прогноз может существенно варьироваться.
Мероприятия первичной профилактики при адренолейкодистрофии предполагают медико-генетическое консультирование вероятных носителей, пренатальную диагностику (биопсию ворсин хориона, анализ амниотической жидкости). Раннее выявление биохимических изменений в крови важно для подтверждения диагноза на доклинических стадиях. В сочетании с активной патогенетической терапией, это поможет избежать прогрессирования, снижая риск дальнейшей инвалидизации.
Алда это что такое
1 алда
иң алда — впереди́ всех
аның вакыты алда әле — его́ вре́мя ещё впереди́
алда күрсәтелгән сәбәпләр — вышеука́занные причи́ны
бу хакта сүз алда булачак — речь об э́том пойдёт ни́же
алда телгә алыначак фамилияләр — нижеука́занные фами́лии
сәгатең биш минутка алда — твои́ часы́ спеша́т на пять мину́т
кешедән алда — ра́ньше други́х
күрсәтелгән көннән алда — ра́ньше (до, пре́жде) ука́занного дня
очрашудан алда булган вакыйга — собы́тие, случи́вшееся до (на́шей) встре́чи
белгеч буларак ул күпләрдән алда — как специали́ст он превосхо́дит мно́гих
авылга җитәрәк ярты чакрым алда автобустан төшеп калу — за полверсты́ до дере́вни сойти́ с авто́буса
бәйрәмнән өч көн алда — за три дня до пра́здника
җыелыш башланудан ярты сәгать алда — за по́лчаса до нача́ла собра́ния
керүеңнәң алда чыгуыңны уйла — (посл.) пре́жде чем (. до того́, как) войти́, поду́май о том, как вы́йти ( т. е. будь предусмотрительным)
алда баручы — ли́дер, лиди́рующий, веду́щий; передови́к
алда күрү — счита́ть (цени́ть, расце́нивать, ста́вить, коти́ровать) вы́ше (что, кого)
алда тоту — ста́вить вы́ше (превы́ше) ( чего) ; ста́вить на пе́рвое ме́сто; предпочита́ть/предпоче́сть; отдава́ть/отда́ть предпочте́ние ( чему)
2 алда йөрү
кешелеклелек белгечлектән алда йөри — челове́чность це́нится вы́ше специа́льности
3 алда көтү
алда нәрсә көткәнен белмәү — не знать, что (тебе́) предстои́т
4 алда
5 алда
alda torırğa ― стоять впереди
bu mäs’älä alda xäl iteler ― в будущем этот вопрос решиться
añardan alda kilde ― он пришел раньше
▪ alda totarğa держать впереди себя что, иметь в виду
bayraqnı alda torırğa ― держать знамя впереди себя
См. также в других словарях:
алда́р — алдар, а; мн. алдары, алдар … Русское словесное ударение
Алда — Алда: Алда река в Томской области. Алан Алда американский актёр, режиссёр, сценарист и продюсер … Википедия
алда — рәв. 1. Каршыда, ал якта. бәйл. Каршыда минем алда хәрбиләрчә тор 2. Киләчәктә 3. Кемнән яки нәр. б. элек 4. Беренче булып, сафның, төркемнең башында. с. Эштә кемнән дә булса өстен, алдынгы 5. хәб. Алга киткән сәгать 10 минут алда … Татар теленең аңлатмалы сүзлеге
Алда́н — Районный центр в Якутии, в 530 км к югу от Якутска. Расположен на Алданском нагорье, в бассейне р. Алдан (правый приток Лены). Находится на Амуро Якутской автомобильной дороге, в 290 км к северу от железнодорожной станции Беркакит на… … Города России
Алда, Алан — Алан Алда Alan Alda роль Бенджамина Франклина Пирса (Ястребиный глаз) в сериале МЭШ Имя при рождении: Alan Alda AKA Alphonso D Abruzzo … Википедия
Алда (приток Парабели) — У этого термина существуют и другие значения, см. Алда. Алда Характеристика Длина 16 км Бассейн Карское море Бассейн рек Парабель → Обь Водоток … Википедия
Алда Алан — … Википедия
алдағы әрекеттер ауданын барлау — (Разведка района предстоящих действий) жергілікті тұрғындардың саяси ахуалы, ауданның экономикалық, санитариялық, эпидемиологиялық және ветеринариялық жайы туралы мәліметтерді жинау мен зерттеу … Казахский толковый терминологический словарь по военному делу
алдағандай — (Гур., Маңғ.) әлдеқандай … Қазақ тілінің аймақтық сөздігі
алдақашан — (Гур., Маңғ.) әлдеқашан. Ал мен құдайыңа да, шайтаныңа да сенуді а л д а қ а ш а н қойған адаммын (А. Нұрм., Құл. аж., 154) … Қазақ тілінің аймақтық сөздігі
Алан Алда — Alan Alda … Википедия
Адренолейкодистрофия
Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!
Что такое адренолейкодистрофия?
Адренолейкодистрофия (АЛД) — это редкое генетическое заболевание, поражающее белое вещество нервной системы и кору надпочечников.
Белое вещество состоит из нервных волокон, называемых аксонами, которые передают нервные импульсы от одной клетки к другой. Эти нервные волокна покрыты миелином, изолирующим слоем или оболочкой, которая защищает нервные волокна. Миелин состоит из белков и жиров и придает белому веществу белый цвет. Без миелина сигналы между нервными клетками не могут передаваться должным образом, что приводит к неврологическим симптомам.
Кора надпочечников — это внешний слой клеток надпочечников. Надпочечники расположены над почками и вырабатывают гормоны, которые жизненно важны для правильного здоровья и развития, включая кортизол и половые гормоны.
Многие с проблемами надпочечников испытывают серьезные неврологические проблемы в детстве или во взрослом возрасте с различными типами инвалидности. У некоторых пораженных людей также есть надпочечниковая недостаточность, что означает, что вырабатывается пониженное количество определенных гормонов, таких как адреналин и кортизол, что приводит к отклонениям артериального давления, частоты сердечных сокращений, полового развития и репродуктивной функции.
Адренолейкодистрофия (АЛД) — это Х-сцепленное рецессивное заболевание, которое вызвано вариациями (мутациями) в гене ABCD1. Поскольку это Х-сцепленное заболевание, у мужчин развиваются более серьезные осложнения, чем у женщин, в то время как у некоторых женщин симптомы не проявляются. X-сцепленную адренолейкодистрофию можно разделить на разные типы в зависимости от симптомов и возраста начала.
Признаки и симптомы
Признаки и симптомы могут сильно различаться даже среди членов одной семьи. У некоторых людей возникают серьезные осложнения в младенчестве или детстве, у других симптомы развиваются во взрослом возрасте. У некоторых людей симптомы не развиваются до взрослого возраста. Прогрессирование расстройства также может варьироваться. Существуют разные формы адренолейкодистрофии.
— Детский церебральный АЛД.
У 35% пораженных мальчиков неврологические симптомы развиваются в возрасте от трех до десяти лет. Это почти никогда не происходит в возрасте примерно от двух с половиной до трех лет. Больные мальчики будут нормально развиваться, а затем начнут демонстрировать потерю (регресс) ранее приобретенных навыков. До потери навыков у затронутых мальчиков могут наблюдаться поведенческие проблемы, включая синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), а также неспособность к обучению. У мальчиков с адренолейкодистрофией обычно развиваются когнитивные нарушения, что означает, что у них могут быть нарушения психических процессов и им трудно получать информацию и знания. Это означает, что у больных детей может снизиться успеваемость в школе. Они испытывают трудности с пониманием речи, трудности при чтении или понимании написанных слов, трудности с пространственными восприятием, и показывают ухудшение навыков письма.
Позже у них разовьются дополнительные симптомы, в том числе:
В конце концов, пораженные дети теряют большую часть неврологических функций и становятся полностью инвалидами из-за слепоты, глухоты и неспособности двигаться по собственному желанию. Заболевание будет далее прогрессировать, приводя к вегетативному состоянию и смерти, как правило, в течение 2-3 лет с момента появления неврологических симптомов.
— Болезнь Аддисона.
У мужчин, пораженных болезнью Аддисона, также может быть надпочечниковая недостаточность. Надпочечники расположены над почками и вырабатывают два гормона, называемых кортизолом и альдостероном. Другие гормоны, вырабатываемые надпочечниками, помогают регулировать баланс жидкости и электролитов в организме. Когда надпочечники не могут вырабатывать эти гормоны, используется термин первичная надпочечниковая недостаточность. Симптомы могут включать:
Эти симптомы часто указывают на болезнь Аддисона. У многих больных может появиться загар на коже, включая зоны, не подвергнутые действию солнечных лучей (гиперпигментация кожи).
— Адреномиелонейропатия (АМН).
Адреномиелонейропатия — это специфическая форма адренолейкодистрофии, проявляющаяся у мужчин в возрасте от 20 до среднего возраста. В конечном итоге болезнь поражает почти всех мужчин, которые не болели ею в детском возрасте. Начальными симптомами обычно являются прогрессирующая скованность и слабость в ногах (спастический парапарез). У больных мужчин могут возникнуть проблемы с ходьбой или необычной ходьбой (ненормальная походка). Онемение и боль при полинейропатии также являются частыми симптомами. Полинейропатия— это общий термин для обозначения дегенерации периферических нервов, т.е. нервов за пределами головного и спинного мозга (т.е. центральной нервной системы).
У больных мужчин также бывает эректильная дисфункция и проблемы с контролем кишечника и мочевого пузыря из-за дисфункции сфинктера. Сфинктеры — это мышцы, которые контролируют сужение или расширение определенных проходов в теле. Сфинктеры мочевыводящих путей — это две мышцы, которые контролируют прохождение мочи из мочевого пузыря через крошечную трубку, по которой моча выводится из организма (уретра). Плохой контроль сфинктера мочевыводящих путей приводит к дисфункции мочевыводящих путей. Кроме того, у многих мужчин также развивается преждевременное облысение и истончение волос.
— Взрослая церебральная АЛД.
По крайней мере у 20 процентов всех пораженных мужчин наблюдается снижение когнитивных функций, подобное тому, которое наблюдается у мальчиков с детской церебральной формой АЛД. У пациентов развиваются прогрессирующие неврологические симптомы, подобные детской церебральной АЛД, и обычно они приводят к тяжелым неврологическим нарушениям и, в конечном итоге, к вегетативному состоянию или смерти.
— АЛД у женщин.
Женщины, являющиеся носительницами (см. Раздел «Причины» ниже) адренолейкодистрофии, часто развивают адреномиелоэнуропатию во взрослом возрасте, хотя симптомы часто менее серьезны по сравнению с мужчинами.
Приблизительно у 20% женщин-носительниц АЛД в возрасте до 40 лет развиваются симптомы. К 60 годам этот процент достигает примерно 90%. Надпочечниковая недостаточность и поражение головного мозга у женщин редки, но могут возникать.
Причины
Адренолейкодистрофия вызывается вариацией (мутацией) в гене ABCD1. Гены предоставляют инструкции по созданию белков, которые играют решающую роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным, отсутствовать или продуцироваться избыточно. В зависимости от функций конкретного белка это может повлиять на многие системы органов тела, включая мозг.
ABCD1 ген содержит инструкции по созданию белка, называемого Х-сцепленным белком адренолейкодистрофии или ALDP. Это белок-переносчик; он помогает транспортировать молекулы жира, называемые жирными кислотами с очень длинной цепью, в структуры, называемые пероксисомами. Пероксисомы — это небольшие мембраносвязанные структуры или мешочки в гелеобразной жидкости (цитоплазме) клеток, которые играют жизненно важную роль во многих биохимических процессах в организме. Затем очень длинноцепочечные жирные кислоты расщепляются (метаболизируются). Поскольку это дефицит ALDP, транспорт и, в конечном итоге, расщепление очень длинноцепочечных жирных кислот нарушаются, и, следовательно, эти жирные молекулы накапливаются в тканях тела. Две конкретные пораженные области — это миелин нервных клеток и кора надпочечников. Первоначально считалось, что эти жировые молекулы непосредственно токсичны для тканей мозга.
В коре надпочечников ненормальное накопление очень длинноцепочечных жирных кислот связано с гибелью клеток, продуцирующих гормоны, хотя точный механизм еще не известен. Также возможно, что повреждение коры надпочечников является результатом аномального ответа иммунной системы на накопление жира.
Х-сцепленные генетические нарушения вызваны аномальным геном на Х-хромосоме. У женщин две X-хромосомы, но одна из X-хромосом «выключена», и все гены на этой хромосоме инактивированы. Женщины, у которых есть ген заболевания, присутствующий на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Женщины-носительницы обычно не проявляют симптомов заболевания, поскольку обычно «выключена» Х-хромосома с аномальным геном. У мужчины есть одна Х-хромосома, и если он унаследует Х-хромосому, содержащую ген болезни, у него разовьется болезнь. Мужчины с Х-сцепленными расстройствами передают ген болезни всем своим дочерям, которые будут носительницами, если другая Х-хромосома от их матери будет нормальной. Мужчина не может передать Х-сцепленный ген своим сыновьям, поскольку мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы потомству мужского пола. Женщины-носительницы Х-связанного расстройства имеют 25% риск при каждой беременности родить дочь-носительницу, как она сама, 25% вероятность родить дочь, не являющуюся носительницей, 25% вероятность родить сына, пораженного заболеванием, и 25% вероятность иметь здорового сына.
У некоторых женщин, известных как гетерозиготы, которые наследуют одну копию гена болезни АЛД, признаки болезни на X-хромосоме не всегда могут быть замаскированы нормальным геном на другой X-хромосоме. В результате у этих женщин могут проявляться симптомы, связанные с адренолейкодистрофией.
Затронутые группы населения
Распространенность АЛД составляет от 1 на 10 000 до 1 на 17 000 человек в общей популяции. Распространенность означает число людей среди населения в целом, которые имеют расстройство в любой момент времени. Редкие расстройства, такие как АЛД, часто не диагностируются или диагностируются неправильно, что затрудняет определение истинной частоты расстройства в общей популяции. Заболевание встречается во всем мире у всех этнических групп.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть аналогичны симптомам АЛД. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики. Конкретные дифференциальные диагнозы зависят от конкретной формы АЛД.
Детскую церебральную адренолейкодистрофию необходимо дифференцировать от других форм лейкодистрофии, таких как болезнь Краббе или метахроматическая лейкодистрофия, болезнь Лайма, рассеянный склероз, синдром дефицита внимания с гиперактивностью и различные опухоли головного мозга. Адреномиелонейропатию необходимо дифференцировать от рассеянного склероза, наследственной спастической параплегии, бокового амиотрофического склероза и опухолей спинного мозга.
Диагностика адренолейкодистрофии
Диагноз АЛД основан на выявлении характерных симптомов, подробном анамнезе пациента и его семьи, тщательной клинической оценке и различных специализированных тестах.
Некоторым младенцам диагноз ставят при массовом обследовании новорождённых (неонатальный скрининг). Неонатальный скрининг — это особый вид скринингового теста, который проходят новорожденные, чтобы узнать, есть ли у них определенные заболевания. Этот скрининг в первую очередь проводится путем исследования засохших пятен крови. Поскольку обследование новорожденных — это скрининговый тест, положительный результат не означает, что у младенца определенно есть заболевание. Часто для подтверждения диагноза необходимо сделать повторный тест. Если результаты неонатального скрининга положительны, можно назначить генетический тест для выявления конкретного изменения (мутации) гена, вызывающего АЛД.
— Клиническое тестирование и обследование.
Первоначальный диагностический тест обычно представляет собой анализ крови для измерения уровней очень длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови. Если эти уровни заметно высоки или если соотношение этих жировых молекул в крови не соответствует норме, врачи назначают генетическое тестирование для подтверждения диагноза. У некоторых женщин, являющихся носителями АЛД, в крови может быть нормальный уровень длинноцепочечных жирных кислот. Женщинам, у которых есть подозрение на заболевание, может потребоваться генетическое тестирование, чтобы окончательно исключить диагноз.
Молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз. Молекулярно-генетическое тестирование может обнаруживать мутации в гене ABCD1, которые, как известно, вызывают адренолейкодистрофию, но доступно только в качестве диагностической услуги в специализированных лабораториях.
Врачи также проверят функцию надпочечников с помощью теста, называемого тестом на стимуляцию АКТГ. АКТГ означает адренокортикотропный гормон и вырабатывается гипофизом. Повышение концентрации АКТГ приводит к увеличению выработки гормонов надпочечников. В частности, должно быть повышение уровня кортизола в плазме крови.
Для оценки того, как АЛД повлиял на мозг, можно рекомендовать специальный метод визуализации, называемый магнитно-резонансной томографией (МРТ). МРТ использует магнитное поле и радиоволны для получения изображений поперечного сечения отдельных органов и тканей тела, включая мозг. Это позволяет врачам увидеть, был ли поврежден мозг, включая потерю миелина в белом веществе головного мозга.
Стандартные методы лечения
Лечение адренолейкодистрофии может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатры, терапевты, врачи, специализирующиеся на диагностике и лечении заболеваний головного мозга и нервной системы (детские неврологи), взрослые неврологи, врачи, специализирующиеся на диагностике и лечении заболеваний мочевыделительной системы (урологи), врачи, специализирующиеся на диагностике и лечении расстройства эндокринной системы (эндокринологи), психиатры, физиотерапевты и другие медицинские работники могут нуждаться в систематическом и всестороннем планировании лечения.
Пациентам и их семьям рекомендуется генетическое консультирование. Психосоциальная поддержка также важна для всей семьи.
Бессимптомные больные мальчики должны находиться под пристальным наблюдением на предмет признаков церебрального заболевания. Эта группа, как правило, состоит из мальчиков, выявленных в ходе скрининга новорожденных, или мальчиков, которым был поставлен диагноз на ранней стадии из-за ранее затронутого члена семьи. Такое лечение, как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, следует рассматривать только у мальчиков с аномальными изменениями МРТ, у которых еще нет неврологических симптомов.
Людям с надпочечниковой недостаточностью необходима заместительная терапия кортикостероидами. Лечение заболеваний спинного мозга, осложнений со стороны мочевыводящих путей, полинейропатии, как правило, осуществляется в соответствии с обычными или стандартными рекомендациями.
После первоначального диагноза у младенцев или детей может быть проведена оценка развития нервной системы, и затронутым мальчикам необходимо регулярно проходить повторные МРТ-исследования для наблюдения за заболеванием. Важно выявить изменения МРТ головного мозга как можно раньше, поскольку люди с ранними изменениями МРТ до появления неврологических симптомов имеют лучший результат при прохождении терапии. Периодические переоценки и корректировки услуг должны проводиться для всех детей и взрослых. Могут потребоваться дополнительные медицинские, социальные и / или профессиональные услуги, включая специализированные программы обучения.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) для лечения некоторых людей, особенно мальчиков или подростков с признаками поражения центральной нервной системы, которые находятся на ранней стадии заболевания и не имеют неврологических симптомов, в настоящее время является стандартом лечения и одним существующим эффективным методом, чтобы остановить прогрессирование неврологических симптомов в детстве.
Гемопоэтические стволовые клетки — это особые клетки, обнаруженные в костном мозге, которые растут или созревают в разные типы клеток. При алло-ТГСК люди получают гемопоэтические стволовые клетки здорового человека, называемого донором. Серия исследований, проведенных за последние два десятилетия, показала, что ТГСК останавливает прогрессирование неврологического заболевания при адренолейкодистрофии, хотя и не улучшает надпочечниковую недостаточность. ТГСК — это серьезная медицинская процедура, сопряженная со значительным риском. Поскольку аллогенная ТГСК эффективна только на ранних стадиях заболевания, уместно, чтобы скрининг новорожденных был распространен на все состояния и чтобы все мальчики с диагнозом АЛД проходили повторные МРТ-исследования головного мозга и регулярно наблюдались у невролога.
Прогноз адренолейкодистрофии
Долгосрочные перспективы (прогноз) для больных, пострадавших от Х-связанной адренолейкодистрофии зависит от конкретного типа заболевания, которым страдает каждый из них. Детская церебральная форма заболевания является прогрессивной. Мальчики с этой формой болезни часто умирают в течение нескольких лет после появления симптомов. Другие формы адренолейкодистрофии менее серьезны. Заболевание у этих людей может медленно прогрессировать или вообще не влиять на продолжительность жизни человека.
Высшее образование (Кардиология). Врач-кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики. Хорошо разбираюсь в диагностике и терапии заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Закончила академию (очно), за плечами большой опыт работ.
Специальность: Кардиолог, Терапевт, Врач функциональной диагностики.