Альфузозин или омник что лучше

Омник и его терапевтические аналоги — что лучше: α1-адреноблокаторы, Ингибиторы 5α-редуктазы, Комбинированные препараты, Альтернативные средства, Врачебные рекомендации

Пациентов с заболеваниями предстательной железы нередко интересует почему на фармацевтическом рынке много одинаковых препаратов (с одинаковыми действующими веществами), но значительно отличающихся по цене. Например, содержащее тамсулозин лекарства Профлосин, Фокусин, Омник, в чем разница?

Также с точки зрения большинства пациентов все препараты для лечения аденомы простаты и хронического простатита имеют одинаковый механизм действия.

На самом деле терапия может включать лекарственные средства из нескольких групп:

Активные компоненты этих препаратов действуют на различные ключевые этапы развития заболеваний простаты.

Для того, чтобы сравнивать популярные препараты, применяемые для лечения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и хронического простатита (ХП), необходимо представлять механизм их действия.

Сводная таблица по препаратам

α1-адреноблокаторы

Увеличение размеров простаты с одной стороны вызывает нарушение мочеиспускания. С другой — раздражение и стимуляцию специфических альфа1-адренорецепторов в гладкой мускулатуре уретры, шейке мочевого пузыря и строме простаты. В ответ на раздражение мышцы сокращаются и проблемы с мочеиспусканием усиливаются вдвойне: струя становится тоньше и прерывистей.

Препараты прицельно блокирующие сокращения гладких мышц в предстательной железе и мочевом пузыре быстро оказывают лечебный эффект. Поэтому для улучшения качества жизни (восстановления процесса мочеиспускания, уменьшения тазовой боли) больным в первую очередь назначаются селективные альфа1-адреноблокаторы (α1-АБ):

Тамсулозин

Наиболее привлекателен в своей группе. Эффект от его приема сохраняется длительно, начиная со 2-3 дня, не вызывает привыкания, не требует коррекции дозы пациентам разной возрастной группы и с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Общие эффекты тамсулозина

Все средства группы альфа1-адреноблокаторов, кроме тамсулозина, требуют корректировать назначаемую дозу под контролем АД (артериального давления) и ЭКГ (электрокардиографии). Повышенные дозы способны вызвать ортостатическое понижение кровяного давления (при переводе тела из горизонтального в вертикальное положение), что опасно возникновением коллапса, ишемией сердца.

Все а1-АБ обладают примерно одинаковой эффективностью, но различаются по переносимости, влиянием на сосудистый тонус и на артериальное давление.

Доксазозин

Сравнение препаратов

Урокард или Омник

Применение доксазозина (Урокарда) по эффективности не уступают тамсулозину (Омник), но назначение его должно проводится только после консультации с кардиологом. Соответственно, при сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях Омник предпочтительнее.

Омник или Алфупрост

Исследования тамсулозина и алфузозина подтвердили низкую частоту возникновения побочных реакций, сопоставимых с плацебо. Положительным свойством Алфупроста считается быстрое улучшение эрекции после начала лечения, нарушенной до терапии, благодаря нормализации кровообращения в половом члене (Источник №6).

Исследования доказали, что Омник и Алфупрост могут безбоязненно применяться в комбинации со средствами, улучшающими потенцию (Источники №5,6).

Алфупрост или Омник при острой задержке мочеиспускания? Использовать алфузозин в этом случае не рекомендуется, так как он усиливает эффекты анальгетиков и может повлиять на стабильность артериального давления при наркозе, если потребуется операция.

Тамсулозин и алфузозин считаются высокоизбирательными веществами, что позволяет снизить частоту оперативных вмешательств.

Профлосин или Омник

Доказано, что Профлосин, выпускаемый британской компанией «Берлин-Хеми» и оригинальный препарат Омник эффективно и быстро устраняют симптомы нарушения мочеиспускания у пациентов с ДГПЖ, а также безопасны при параллельной терапии сопутствующих заболеваний.

Однако Профлосин наиболее доступен по привлекательной цене. Это актуально, когда заболевание требуется лечить длительно. При правильно подобранной терапии врачом лечение симптомов ДГПЖ а1-АБ может продолжаться несколько лет.

Фокусин, Омник или Профлосин

Эти и другие генерические аналоги тамсулозина исследовали по степени уроселективности (избирательности действия на органы-мишени малого таза). Сила связывания со специфическими рецепторами наибольшая у Омника, наименьшая у Фокусина (Источник №3).

Ингибиторы 5α-редуктазы

Это вторая группа препаратов для лечения симптомов ДГПЖ и ХП, которые блокируют реакцию превращения тестостерона в дигидротестостерон, вызывающего изменения в предстательной железе.

Действующие вещества группы

Особенность терапии заключается в длительности непрерывного приема лекарства.

Эффект от лечения наблюдается в выраженном увеличении максимальной скорости мочеиспускания, снижении риска развития острой задержки мочеиспускания и уменьшении объемов простаты.

Однако, группа ингибиторов 5а-редуктазы вызывает некоторые нежелательные реакции: эректильную дисфункцию, депрессию, снижение полового влечения, увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастию).

Комбинированные препараты

Проводились исследования этиопатогенетического воздействия препаратов разных групп по отдельности и в комбинациях. Эффективность комбинированного приема препаратов группы а1-АБ и 5а-редуктазы доказана клинически. Во всех исследованиях действие препаратов друг с другом сильнее, чем какого-либо одного средства (Источник №4).

Комбинированная терапия может быть последовательная или параллельная.

Дуодарт или Омник

Проведенное исследование убедительно доказало, что комбинированный препарат Дуодарт по эффективности превысил терапию двумя отдельными препаратами Омник и Финастерид. Дуодарт – это комбинированный препарат с фиксированными дозами тамсулозина и дутастерида, нового, уникального по механизму действия ингибитора 5а-редуктазы второго поколения (Источник №1).

Альтернативные средства

Воспаленная предстательная железа теряет свои защитные функции и становится постоянным и длительно действующим очагом инфекции в организме. Этим объясняется частое возникновение других воспалительных заболеваний мужских половых органов (яичек и придатков, семенных пузырьков), приводящих к бесплодию в конечном итоге.

Афала

Разработка новых методов лечения хронического простатита в составе комплексной терапии привела к созданию оригинального безрецептурного препарата Афала на основе сверхмалых доз аффинно-очищенных антител к ПСА. Эти вещества действуют строго в тканях предстательной железы и вызывают такие эффекты, как:

Афала или Омник

Исследования подтвердили, что по эффективности уменьшения симптомов нижних мочевых путей действие лекарства сопоставимо с а1-АБ, ингибиторами 5а-редуктазы, экстрактом пальмы ползучей. Афала может применяться и с профилактической целью для уменьшения количества обострений заболевания. Препарат имеет экономичную стоимость курсового приема, который подразумевает использовать не менее 3 упаковок на цикл терапии (Источник №2).

Врачебные рекомендации

Теперь ни у кого не возникает сомнения, что лечение ДГПЖ недостаточно проводить только для уменьшения симптомов. Очень важно также предупредить прогрессирование заболевания. С этой целью комбинированная терапия наиболее эффективна.

Однако, первой линией выбора остается группа альфа1-абреноблокаторов, назначение которых требует учета возраста пациента и сопутствующих заболеваний (гипертонии, сердечно-сосудистых расстройств). Если же размер предстательной железы 40-50 см³ и более, то необходимо обязательно включать в терапию ингибиторы 5а-редуктазы.

Лечащий уролог должен следить за течением заболевания, чтобы не пропустить момента, требующего более активной терапии ДГПЖ и ХП, в том числе хирургическое вмешательство при необходимости.

Источник

Терапия α-адреноблокаторами у больных ДГПЖ

Нарушение акта мочеиспускания — одна из наиболее частых жалоб, являющихся основанием для обращения к урологу. Следует отметить, что распространенность расстройств мочеиспускания прямо пропорциональна возрасту больного, и наиболее подвержены подобным расс

Нарушение акта мочеиспускания — одна из наиболее частых жалоб, являющихся основанием для обращения к урологу. Следует отметить, что распространенность расстройств мочеиспускания прямо пропорциональна возрасту больного, и наиболее подвержены подобным расстройствам пациенты старше 50 лет. Изменение демографической ситуации во всем мире и в нашей стране, характеризующееся увеличением числа лиц старшего возраста, выводит расстройство мочеиспускания в ряд первоочередных медицинских и социальных проблем.

Начало 90-х годов прошлого века ознаменовалось резким повышением интереса урологов всего мира к проблеме медикаментозной терапии расстройств мочеиспускания, обусловленных заболеваниями нижних мочевых путей. На фоне всего многообразия лекарственных препаратов для коррекции расстройств мочеиспускания группа селективных α₁-адреноблокаторов уверенно заняла лидирующие позиции.

Исследование популярности различных лекарственных препаратов для медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в условиях реальной клинической практики было выполнено в 2003 г. в шести странах Европы. Проект продолжался в течение года, включал более 5 000 пациентов и получил название TRIUMPH. [5] При анализе данных выявлено, что у 30% пациентов в качестве оптимального варианта ведения было выбрано динамическое наблюдение. Среди больных, получавших консервативную терапию, распределение препаратов оказалось следующим: 16% — блокаторы 5-α-редуктазы, 79% — α-адреноблокаторы, 5% — растительные экстракты. Эти данные полностью отражают тенденцию к снижению популярности растительных препаратов, не рекомендованных к назначению Европейской асcоциацией урологов у больных ДГПЖ [10].

В настоящее время существуют объективные доказательства эффективности лечения различных расстройств мочеиспускания с помощью α₁-адреноблокаторов. Причины широкого распространения препаратов этой фармакологической группы становятся очевидны при рассмотрении механизмов их действия. В основе патогенеза нарушения акта мочеиспускания у большинства урологических больных лежат недостаточность энергетического метаболизма и гипоксия детрузора в условиях повышенного уретрального сопротивления. Работами сотрудников нашей кафедры доказано, что в мышечной ткани мочевого пузыря при нарушенном акте мочеиспускания наблюдаются уменьшение артериовенозной разности парциального напряжения кислорода и метаболический ацидоз, а также снижение активности ферментов в ткани детрузора, участвующих в ключевых реакциях анаэробного окисления. Параллельно с вышеописанным в отмечается процесс повышения активности гликолитических ферментов и ферментов пентозофосфатного шунта, свидетельствующих о преобладании в детрузоре гликолиза [1].

Причины нарушений энергетического метаболизма и функции детрузора крайне многообразны. В частности, они могут возникать при повышении активности симпатической нервной системы, расстройствах органного кровообращения, авитаминозе (группа В), хронических заболеваниях дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также усугубляться под влиянием приема ряда фармакологических препаратов, угнетающих дыхательную цепь и вызывающих обструктивные нарушения уродинамики [1].

Гистологические признаки ДГПЖ определяются у большинства мужчин старше 40 лет [6]. В начале отмечается появление стромальных узелков в периуретральной области переходной зоны простаты. После узлообразования возникает железистая гиперплазия простаты. Клинически данное заболевание проявляется различными симптомами, связанными с нарушением пассажа мочи по нижним мочевым путям (необходимость просыпаться ночью, чтобы опорожнить мочевой пузырь, уменьшение напряжения струи мочи, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания и наличие трудно сдерживаемых позывов к мочеиспусканию). Зачастую к вышеперечисленным симптомам присоединяется затруднение в начале акта мочеиспускания, более выраженное утром и заставляющее пациентов натуживаться. Все вышеперечисленные симптомы зачастую объединяются общим названием — «симптомы нижних мочевых путей» (СНМП). При отсутствии адекватного лечения на конечных стадиях заболевания резко возрастает риск возникновения острой задержки мочи и почечной недостаточности.

Механизм воздействия α₁-адреноблокаторов у больного ДГПЖ основан на блокаде передачи нервных импульсов в симпатической нервной системе и расслаблении гладкой мускулатуры «заинтересованной» зоны, что, в свою очередь, вызывает снижение внутриуретрального сопротивления и улучшение кровоснабжения органов малого таза [2].

В последние годы медикаментозная терапия ДГПЖ α₁-адреноблокаторами стала международным стандартом [1, 3]. Популярность этих лекарственных препаратов заметно выше по сравнению с блокаторами 5-α-редуктазы и препаратами растительного происхождения [4, 5].

Исследования последних лет свидетельствуют, что у больных ДГПЖ в нижнем отделе мочевого тракта протекают два параллельных процесса — формирование уретральной обструкции и нарушение энергетического метаболизма детрузора (митохондриальная недостаточность). Причиной обструкции является увеличение простаты в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышением тонуса гладкомышечных волокон простаты и задней уретры (динамический компонент) [1, 6].

Альфа-адреноблокаторы устраняют гипертонус гладкой мускулатуры стромы предстательной железы, занимающей до 60% объема гиперплазированной простаты, что позволяет уменьшать динамический компонент инфравезикальной обструкции [7]. Кроме того, доказанное в экспериментах улучшение кровоснабжения мочевого пузыря, имеющее место на фоне лечения α-адреноблокаторами, приводит к улучшению биоэнергетики детрузора и восстановлению его сократительной способности [1].

Многими международными сравнительными мультицентровыми исследованиями было доказано, что на фоне лечения α₁-адреноблокаторами у пациентов с ДГПЖ уменьшается симптоматика (в среднем на 50%), возрастает максимальная объемная скорость мочеиспускания (на 30–47%), а количества остаточной мочи сокращается вдвое [8, 9].

В настоящее время в России доступны несколько α₁-адреноблокаторов: альфузозин, теразозин, доксазозин и тамсулозин. Сравнительные исследования этих препаратов, проводившиеся во многих урологических клиниках мира, доказали их практически равную эффективность [9, 10]. Вопрос подбора оптимальной терапии внутри этой фармакологической группы в последние годы перестал определяться степенью воздействия лекарственного средства на симптоматику ДГПЖ, а зависит в основном от вероятности возникновения побочных эффектов, удобства применения, доступности препаратов и индивидуальных предпочтений врача.

Многочисленные клинические исследования доказали, что наибольшая частота побочных эффектов регистрируется на фоне терапии доксазозином и теразозином — препаратами, требующими титрования и доставшимися урологам «в наследство от терапевтов». Действительно, первые опыты применения α₁-адреноблокаторов в урологии в начале 80-х годов прошлого века основывались на эмпирических данных, свидетельствующих об улучшении качества мочеиспускания у больных, получавших эти препараты в связи с гипертонической болезнью. Безусловно, в урологии они применяются в меньших дозировках, но их гипотензивный эффект по-прежнему проявляет себя большим количеством побочных эффектов. Возникновение различных по интенсивности нежелательных явлений на фоне лечения регистрируется у 10–16% пациентов [10, 14]. В основе механизма возникновения вышеуказанных побочных явлений лежит воздействие препаратов на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, приводящее к вазодилатации и опасности депонирования крови на периферии, особенно при резкой перемене положения тела после длительного пребывания в горизонтальном положении.

В исследовании R. E. Eckert в 1999 г. было доказано, что отношение концентрации препарата, блокирующего 50% адренорецепторов почечной артерии и простаты, оказалось наиболее выгодным у альфузозина. Таким образом, клиническая селективность альфузозина (Дальфаз) значительно превосходит таковую у прочих представителей группы α₁-адреноблокаторов [11] (рис. 1). Соотношение для различных препаратов оказалось следующим: альфузозин (543,59) > тамсулозин (89,81) > доксазозин (50,75) > теразозин (18,65).

Полученные данные противоречили распространенному мнению, согласно которому наибольшей уроселективностью обладает тамсулозин, избирательно блокирующий α₁-адренорецепторы в ткани простаты. Стало очевидным, что фармакологическая уроселективность далеко не всегда совпадает с клинической. Неоднозначное понимание селективности в отношении различных α₁-адреноблокаторов явилось основанием для формулировки нескольких понятий.

В 2001 г. C. G. Roehrborn было предпринято еще одно исследование, задачей которого было сравнение уроселективности различных α₁-адреноблокаторов. Результаты его оказались очень похожи на предыдущие: наибольшую клиническую селективность продемонстрировал альфузозин, несколько меньшую — тамсулозин. У прочих препаратов уровень простатоселективности оказался значительно ниже [12] (рис. 2).

Проведенное в 2006 г. сравнительное исследование эффективности и безопасности тамсулозина (OCAS“) и альфузозина (Дальфаз CР) — двух препаратов с замедленной формой высвобождения — продемонстрировало абсолютно равную частоту возникновения побочных эффектов, связанных с сердечно-сосудистой системой. В абсолютном выражении риск возникновения подобных эффектов был очень низким у обоих препаратов [13]. Проведенные на животных исследования показали, что альфузозин обладает весьма высокой избирательностью и специфичностью действия на α_1А-адренорецепторы, которое в 40 раз превосходит его влияние на α_1В-адренорецепторы [17].

Говоря о расстройстве мочеиспускания у пожилых мужчин, ДГПЖ и СНМП, нельзя не сказать и о расстройстве сексуальной функции. Это зачастую не самостоятельное заболевание, а проявление различных нарушений в организме мужчины. Распространенность и выраженность эректильной дисфункции четко коррелирует с возрастом (как и ДГПЖ) и составляет в 50 лет около 50%, в 60 лет — 60%, в 70 лет — 70%. При этом больные с симптомами нарушения акта мочеиспускания составляют 72,2% пациентов с эректильной дисфункцией [15]. Внутри одной возрастной группы частота встречаемости сексуальных расстройств прямо пропорциональна выраженности СНМП [16].

Данные нескольких международных исследований эффективности применения α₁-адреноблокаторов свидетельствуют, что наряду с уменьшением выраженности СНМП, многие пациенты отмечают улучшение половой функции [16]. Предполагается, что причиной подобного эффекта является поливалентный механизм действия α-адреноблокаторов, вызывающий улучшение кровообращения органов малого таза и общее повышение качества жизни больного. На кафедре урологии МГМСУ с 1990 г. ведется работа по изучению эффективности и безопасности лечения СНМП у мужчин. Общее число пациентов, получавших с этой целью α₁-адреноблокаторы, — около 2200 человек. Среднее улучшение качества жизни, измерявшееся нами при помощи вопросника QОL, составило 32%. Положительные изменения общего статуса пациента, уменьшение выраженности СНМП и улучшение показателя качества жизни и кровообращения в области малого таза выражаются улучшением показателей сексуальной активности пациентов. Исследования в этом направлении продолжаются.

На основании данных международных исследований, показателей клинической эффективности и накопленного опыта нашей кафедры наиболее часто назначается препарат альфузозин (Дальфаз).

Выпуск лекарственной формы с замедленным высвобождением (Дальфаз СР) позволил устранить пики сывороточной концентрации, связанные с приемом препарата, обеспечить постоянный уровень препарата в крови и тем самым дополнительно снизить риск развития побочных эффектов. В настоящее время на кафедре урологии МГМСУ имеется опыт его применения более чем у 1 600 пациентов с ДГПЖ.

Дальфаз-ретард в дозировке по 5 мг 2 раза в день или 10 мг 1 раз в день был применен нами у 1200 пациентов (средний возраст 64,5 года), страдающих ДГПЖ. Первую дозу препарата пациенты принимали вечером. Все пациенты отвечали стандартным рекомендациям ВОЗ по критериям включения и исключения для назначения лекарственной терапии ДГПЖ.

После первого года непрерывной терапии улучшение качества мочеиспускания было отмечено у 87% пациентов. К окончанию первого года лечения суммарный балл IPSS уменьшился на 39%, а балл QOL — на 29%. Максимальная скорость потока мочи увеличилась на 45% к окончанию первого года лечения и стабилизировалась на достигнутом уровне. На фоне улучшения симптоматики отмечено постепенное увеличение объема простаты (в среднем на 2–4% в год) и возрастание уровня простатспецифического антигена сыворотки крови (на 4,5% в год). За время лечения возникновение тех или иных побочных эффектов отмечено у 5,7% пациентов. Наиболее частыми побочными эффектами были: жалобы на головную боль (1,6%), головокружение (0,5%) и снижение систолического артериального давления не более чем на 5 мм рт. ст. (0,5%). Причина возникновения подобных жалоб, вероятно, кроется в воздействии α₁-адреноблокаторов на тонус сосудистой стенки, что закономерно, если учесть механизм их действия [1, 10, 14].

Согласно статистическому анализу, показатель эффективности равномерно распределен во всех возрастных группах больных, т. е. эффективность препарата Дальфаз не зависит от возраста пациента.

Одним из перспективных направлений применения α-адреноблокаторов у больных ДГПЖ является назначение их в комбинации с ингибиторами 5-α-редуктазы, ряды которых пополнились за последний год новым препаратом дутастерид (Аводарт). Данное сочетание воздействует на все компоненты патогенеза ухудшения качества мочеиспускания у больных ДГПЖ и позволяет существенно улучшить результаты медикаментозного лечения данного заболевания.

Опубликованное в 2003 г. исследование MTOPS (Medical Therapy of Prostate Symptom) в настоящее время является наиболее длительным и репрезентативным исследованием эффективности и безопасности комбинированной медикаментозной терапии ДГПЖ, доказавшим перспективность такого сочетания. Влияние комбинированной терапии на риск прогрессии ДГПЖ было оценено на протяжении 4 лет наблюдения на основании анализа результатов лечения 3 047 больных ДГПЖ. По данным MTOPS, наилучшие результаты были достигнуты именно в группе комбинированной терапии — риск прогрессирования заболевания снизился на 67%. У 69% больных отпала необходимость в оперативном лечении. Риск развития острой задержки мочеиспускания был снижен на 79%. После комбинированной терапии, наименьший риск прогрессии отмечен в группе монотерапии α₁-адреноблокатором. Чуть хуже этот показатель в группе монотерапии финастеридом (Финаст) [18, 19].

Вместе с тем важно отметить, что комбинированная терапия является довольно затратным вариантом лечения, и количество побочных эффектов, регистрируемых на ее фоне, превышает таковые в группах монотерапии. Несмотря на доказанную эффективность, популярность комбинированной терапии в мире пока невелика.

Учитывая высокую эффективность и малое количество побочных эффектов, селективные α₁-адреноблокаторы в последние годы стали препаратами выбора в медикаментозной терапии ДГПЖ. Они применяются в лечении пациентов со слабой или умеренно выраженной симптоматикой, а также у пациентов, ожидающих операцию или желающих избежать хирургического вмешательства.

Литература

Д. Ю. Пушкарь, доктор медицинских наук, профессор
П. И. Раснер, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Источник