Аллергическая астма что это
Аллергия и бронхиальная астма
Каждый из нас знаком с терминами «бронхиальная астма» и «аллергия». И давайте попробуем немного разобраться в данной проблеме. Уточним понятие «астма» и то, почему она так тесно связана с аллергией.
Бронхиальная астма характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей, наличием респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, которые варьируют по времени и интенсивности
Диагноз бронхиальная астма является сугубо клиническим и устанавливается на основании жалоб и анамнестических данных пациента, клинико-функционального обследования, специфического аллергологического обследования (кожные тесты с аллергенами и/или определение специфического IgЕ в сыворотке крови) и исключения других заболеваний.
Важнейшим фактором диагностики является тщательный сбор анамнеза, который укажет на причины возникновения, продолжительность клинических проявлений и разрешение симптомов, наличие аллергических реакций у пациента и его кровных родственников, причинно-следственные особенности возникновения признаков болезни и ее обострений
Подсчитано, что 300 млн. пациентов во всем мире страдают бронхиальной астмой. В нашей стране по данным недавнего эпидемиологического исследования распространенность этого заболевания среди взрослых составляет 6,9%, а среди детей и подростков – около 10%. Из них львиную долю случаев составляет так называемая атопическая (аллергическая) астма.
Этой формой бронхиальной астмы страдают люди с повышенной чувствительностью к действию различных аллергенов. Аллергены бронхиальной астмы – это те, в принципе, совершенно безобидные для организма вещества, воздействие которых способно вызывать резкое обострение заболевания. В этом случае аллергическая реакция проявляется спазмом бронхов и повышенной секрецией слизи. В совокупности действие этих факторов на фоне хронического воспаления слизистой оболочки бронхов приводит к значительному уменьшению их просвета и, соответственно, к уменьшению объема воздуха, проходящего через них за единицу времени. В результате организм начинает страдать от недостатка кислорода.
При атопической астме вследствие повышенной чувствительности организма к определенным веществам проникновение аллергена в организм (необязательно ингаляционным путем) вызывает реакцию иммуноглобулина Е (IgE). У здоровых людей этот иммуноглобулин (один из 5) отвечает за развитие защитного воспаления в кишечнике при гельминтах (глистах).
При гельминтозе воспалительный процесс в кишечнике, вызванный повышенной активностью IgE, обеспечивает изгнание паразитов. Однако у аллергиков из-за сбоя в работе иммунной системы неадекватную реакцию IgЕ могут вызвать и некоторые совершенно безвредные вещества, являющиеся аллергенами.
В случае с атопической астмой аллергены, способные вызвать ее обострение, разделяют на несколько групп: бытовые; пыльцевые; эпидермальные; пищевые.
Домашняя пыль под микроскопом |
К бытовым аллергенам относятся в первую очередь компоненты домашней пыли, прежде всего – микроскопически малые пылевые клещи.
Одним из самых сильных аллергенов является и пыльца цветущих растений.
К эпидермальным аллергенам относятся белки слюны, кожи и шерсти различных домашних животных (в основном котов и собак), хотя аллергическую реакцию может вызвать и контакт, например, с лошадьми.
Многие пищевые продукты (куриные яйца, морепродукты, коровье молоко, некоторые виды орехов) также могут стать причиной приступа астмы.
Бронхиальная астма и аллергия на некоторые лекарственные препараты также имеют очень тесную связь. Существует такая форма этого заболевания как «аспириновая астма». В этом случае приступ удушья может быть вызван приемом лекарственных препаратов, относящихся к группе нестероидных противовоспалительные средств. Наиболее часто причиной аспириновой астмы являются ацетилсалициловая кислота (аспирин); диклофенак; индометацин
Опасность этой формы астмы заключается в том, что повышенная чувствительность к названным лекарствам может развиваться постепенно, и больной на первых порах может не замечать того, что прием препарата приводит к развитию бронхоспазма.
Насторожить в этом случае должны такие первые симптомы болезни: появление сильной заложенности носа вскоре после приема лекарства из этой группы и развитие ринита, т.е. насморка, сопровождающегося жидкими бесцветными выделениями из носа.
Постановка кожного теста с аллергенами |
Теперь немного поговорим о том, что можно ожидать от столь коварного и непредсказуемого заболевания; о том как распознать его, вовремя обратиться к врачу и победить данный недуг.
Течение бронхиальной астмы, тяжесть болезни зависит от двух главных факторов: от индивидуальных особенностей организма и от того, насколько эффективно врачу удается добиться контроля болезни и исчезновения мучительных приступов.
Специфическое лечение бронхиальной астмы – это ингаляционная терапия. Многие знают о существовании дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ). Они удобны и просты в применении, бывают гормональные и не гормональные. Также возможно использование спейсеров и небулайзеров. Домашние небулайзеры сейчас довольно широко применяются и являются удобным способом доставки лекарства в организм. Препарат и его дозу подберет вам врач-терапевт или врач-пульмонолог. Эти базовые препараты помогут вам избежать обострений имеющегося заболевания, а значит – длительно оставаться трудоспособными и избежать госпитализаций в стационар.
Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) может быть терапией выбора у детей старше 5 лет, подростков и взрослых, если аллергия играет ведущую роль. Например, бронхиальная астма с аллергическим риноконъюнктивитом. В настоящее время существует два метода АСИТ: подкожная и сублингвальная.
Респираторные вирусные инфекции, в частности грипп, могут приводить к острым тяжелым обострениям. Пациентам с средне-тяжелой и тяжелой БА целесообразно проводить противогриппозную вакцинацию каждый год.
Нет доказательств положительного клинического влияния на течение БА и улучшение функции легких у следующих методов: иглоукалывание, китайская медицина, гомеопатия, гипноз, техники релаксации, применение ионизаторов воздуха. Дыхание по методу Бутейко может рассматриваться как вспомогательное средство. Не рекомендуется применение ионизаторов воздуха для улучшения контроля. Свою эффективность доказали физические упражнения (тренировка дыхательной мускулатуры), плавание: в результате проведения тренировки при физической нагрузке увеличивается максимальное потребление кислорода и увеличивается максимальная вентиляция легких.
Главная задача лечения при астме – добиться исчезновения симптомов болезни и максимального повышения качества жизни больного.
Идите в ногу со своим лечащим врачом. Выполняйте его советы и рекомендации. Вместе мы победим недуг.
Заведующая терапевтическим отделением стационара
Грязева О.И.
Бронхиальная астма
Бронхиальная астма (БА) – сложная медицинская, социально-экономическая проблема. До 10% населения планеты страдают различными видами БА. Развивается астма и в детском возрасте (50 %), и у взрослых до 40 лет. На распространенность и тяжесть течения бронхиальной астмы оказывают влияние генетические факторы, климат, экологическая обстановка, питание, эндокринные патологии, иммунодефицитные состояния.
Что такое бронхиальная астма
По определению ВОЗ бронхиальная астма – это полиэтиологическое хроническое воспалительное заболевание, затрагивающее дыхательные пути. Сопровождается периодической одышкой, приступами удушья. Отмечается заложенность в груди, ночной или утренний кашель с свистящими хрипами. Эти проявления связаны с обструкцией (сужением) просвета бронхиального дерева.
Диагностика и обследование при бронхиальной астме
Диагностика и обследование при бронхиальной астме проводится аппаратными методами, лабораторными и инструментальными исследованиями.
Рентгеноскопия и рентгенография на ранних стадиях заболевания неинформативны. При присоединении эмфиземы на рентгенограмме – повышенная воздушность легочной ткани.
Для детального изучения функциональных возможностей лёгких применяются:
Анализы при бронхиальной астме
Анализы при бронхиальной астме проводят как общеклинические, так и специфические для подтверждения диагноза.
Признаки бронхиальной астмы
К ранним факторам относятся:
Приступы бронхиальной астмы
Бронхиальная астма: клинические рекомендации
Бронхиальная астма, код по МКБ-10
Помощь при бронхиальной астме
Вторичная профилактика проводится у больных для предупреждения приступов.
Атопическая бронхиальная астма
Провоцирующими факторами, влияющими на развитие болезни, являются неинфекционные экзоаллергены: пищевые, бытовые, пыльцевые и многие другие.
Полное устранение причинного аллергена переводит болезнь в стойкую длительную ремиссию. Атопическая астма передаётся по наследству, причём чаще проявляется у детей.
Степени бронхиальной астмы
Степени тяжести бронхиальной астмы определяются в зависимости от симптоматики и прогрессирующего нарушения внешнего дыхания.
Бронхиальная астма: классификация
Классификация бронхиальной астмы строится в зависимости от следующих факторов:
Купирование бронхиальной астмы
Осложнения бронхиальной астмы
Осложнения бронхиальной астмы развиваются при длительном течении заболевания, при неадекватной терапии и отражаются на многих системах и органах.
Осложнения на сердечную мышцу
Патогенное влияние на желудок и печень оказывают лекарственные препараты, применяемые в лечении БА. Под их действием развиваются гастриты и язвы желудка. Иногда наблюдаются желудочные кровотечения.
Другие осложнения
Кашель при бронхиальной астме
Инвалидность при бронхиальной астме
Инвалидность при бронхиальной астме назначается пациентам со стойким длительным тяжёлым (среднетяжелым) нарушением дыхательной функции, что ведет к ухудшению качества жизни.
Инвалидность 1 группы назначается пациентам с тяжелой рецидивирующей астмой, не поддающейся амбулаторному лечению. Больной не способен к самообслуживанию, нуждается в постороннем уходе.
Инвалидность 11 группы – астма тяжелая неконтролируемая, с осложнениями: «легочное» сердце, расстройство кровообращения, диабет.
Инвалидность 111 группы – астма средней тяжести, частично контролируемая. Дыхательная недостаточность от 40-60%. Одышка при физических нагрузках.
Лечение бронхиальной астмы
Лечение бронхиальной астмы – сложный и длительный процесс, включающий медикаментозное лечение с базисной (поддерживающей) и симптоматической (купирующей приступы) терапией, исключение причинных аллергенов, гипоаллергенную диету и общеукрепляющие мероприятия.
К дополнительным методам терапии, значительно улучшающим течение болезни, относят санаторно-курортное лечение (море, горы, соляные пещеры), лечебную физкультуру, массаж, закаливание.
Принципы лечения при рецидивах:
Ингаляции при бронхиальной астме
Ингаляции при бронхиальной астме – это быстрый и действенный способ купирования приступов удушья. По сравнению с таблетками и инъекциями – результат мгновенный. Лучшим аппаратом для проведения ингаляций является небулайзер, который превращает лекарственный раствор в аэрозоль. В таком распыленном состоянии лекарство легко попадает в бронхи, снимает спазм гладкой мускулатуры, восстанавливает их проходимость, тем самым снимает симптомы астмы.
Таблетки от бронхиальной астмы
Дыхательная гимнастика
Дыхательная гимнастика при бронхиальной астме дополняет терапию, но не заменяет лечение медикаментами. Упражнения желательно выполнять утром и вечером. В первое время делать по 8 повторений, постепенно доводя до 16.
Противопоказания к занятиям:
Лёжа, после сна
На выдохе, сгибая ноги в коленях, подтягивать их к груди.
Упражнения при бронхиальной астме
Упражнения при бронхиальной астме являются обязательным этапом в комплексном лечении. Они восстанавливают дыхательные функции, облегчают кашель, укрепляют организм, сокращают число приступов.
Занятия проводятся трижды в неделе по полчаса. В подходе 5-6 повторений с доведением до 8. Обязателен доступ свежего воздуха.
На первых трёх занятиях выполняется вводный комплекс:
Бронхиальная астма понятным языком. Частые вопросы от коллег и пациентов.
Что такое Бронхиальная астма (БА). В настоящее время консенсус экспертов из разных стран дали определение астмы. Последняя редакция GINA 2019 приводит определение астмы без учета возрастных особенностей. БА — «гетерогенное заболевание, обычно характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей. Определяется историей респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, стеснение в груди, кашель, которые вариабельны по времени и интенсивности и сочетаются с обратимым экспираторным ограничением воздушного потока»[1]. Говоря простым языком — повторные хрипы и кашель в легких, возникающие по разным причинам называются астмой.
Изучению заболеваний органов дыхания посвящено огромное количество работ, выполненных различными специалистами. Полностью охватить все проблемы невозможно в короткой статье, но мы попытаемся коротко освятить последние представления от Бронхиальной астме с позиции практического врача, который сталкивается с проблемой каждый день. Педиатры, аллергологи, пульмонологи и терапевты занимаются терапией БА и рассматривают проблему со своей точки зрения. Основные специалисты, занимающиеся проблемой у детей — это аллергологи, т.к. астма в педиатрии почти всегда связана с аллергией. В взрослом возрасте количество хронических болезней накапливается и часто дополнительно нужен пульмонолог. В случаях, когда у пациента есть несколько аллергических заболеваний одновременно, специалист аллерголог может комплексно подойти к терапии пациента сразу назначить необходимый объем терапии и обследования.
Как часто встречается БА в России и в мире? По оценкам различных экспертов, бронхиальная астма (БА) является самым частым хроническим заболеванием легких у детей в странах с «западным» образом жизни и, вероятно, вторым по частоте у взрослых после хронической болезни легких, связанной с курением. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Global Asthma Network астмой страдает в разных странах до 15-20% популяции [2]. Российская Федерация по данным официальной статистики и Global Asthma Network имеет распространённость БА ≈ 3%, а это около 4-5 млн человек в нашей стране. Данные по региональной распространённости в РФ значительно отличаются. С 1990 года в РФ заболеваемость снизилась с 3719.74 до 2899.30 на 100 000 населения в 2017 г[2].
Можно умереть от астмы? К сожалению, да. Несмотря на усилия разных специалистов, подобные случаи все еще сохраняются. За последние 30 лет смертность значительно снизилась во всех регионах мира, независимо от экономического положения и составляет около 250 — 300 тыс. в год. Россия показывает хорошую позицию в рейтинге и динамику летальности. Показатели смертности остаются низкими на протяжении последних лет и сравнимы со странами Европы и Северной Америки: с 1990 по 2017 годы летальность снизилась с 4.93 до 1,23 на 100 тыс. населения.
Обращаем внимание коллег и пациентов! Тяжесть заболевания и смертность не связаны. Легкие пациенты, которые не наблюдаются, имеют сходные шансы погибнуть.
Среди основных причин (факторов риска) летальности и госпитализации пациента является:
Наблюдение у специалиста, информированность о своем заболевании и наличие под рукой медикаментов для оказания помощи – залог успеха при снятии обострения.
Если есть аллергический ринит, обязательно будет астма? В детском возрасте БА часто возникает после аллергического ринита и аллергического атопического дерматита, так называемый «атопический марш». Шансы заболеть БА повышаются если в семье есть родственники с установленным диагнозом астмы. Гены играют огромную роль в здоровье и развитии многих заболеваний, астма не исключение, однако, нередки ситуации, когда астма возникает впервые у взрослых и детей, ранее не имеющих аллергии и и астмы в семье [3,4].
Астма — это навсегда? Бронхиальная астма у детей на современном этапе не может рассматриваться как изолированное легочное заболевание, причиной которого является аллергия. В основе патогенеза БА лежит иммунное воспаление, зачастую имеющее неочевидные причины. Современная концепция персонифицированной медицины, требует индивидуального подхода к пациенту. У взрослых, если астма развилась после 40-50 лет, вероятно, симптомы будут сохраняться очень долго.
Тема «детской астмы» сложнее, потому что астма у детей имеет ряд особенностей, отличающих ее по патогенезу, течению и прогнозу. По причине становления иммунной системы астма может иметь волнообразное течение, симптомы могут исчезать почти полностью в период полового созревания и возвращаться позднее. До трети пациентов, отмечают астмы в детстве и ухудшение в зрелом возрасте после многих лет отсутствия жалоб и симптомов. Еще один вариант, появление симптомов только в периоды максимального напряжения – при физической нагрузке, вирусном заболевании массированном контакте с аллергеном[5–7].
Бывает аллергия без астмы и астма без аллергии?
Астма неоднородное заболевание. В последние годы принято считать, что существуют фенотипы — клинические варианты астмы.
Самый частый вариант — Аллергическая БА. Она начинается в детском возрасте, часто сочетается аллергическим ринитом, атопическим дерматитом у пациента и в семье. Иногда подобный фенотип называют астма с ранним (детским) началом. Это наиболее благоприятный вариант, хорошо поддается лечению. Аллергическая БА максимально часто встречается у детей школьного возраста и молодых взрослых. Наблюдается четкая зависимость обострений от контакта с аллергеном; в мокроте и крови преобладает умеренная эозинофилия, определяются положительные кожные пробы и высокая концентрация IgE в сыворотке.
Неаллергическая астма –не очень удачный термин. Эксперты объединяют в эту группу разнородные варианты заболевания легких, в тех случаях, когда найти аллерген не представляется возможным. Выделяют разнообразные варианты, объединенные незначимой ролью IgE в развитии обострений у пациента. Это очень разнородная группа пациентов, различного пола и возраста, в связи с чем, рекомендации и варианты будут обговорены особо с врачом для каждого случая. Обычно у этих пациентов ГКС менее эффективны и ответ на терапию развивается позднее. Среди препаратов оказывающих положительное влияние на количество обострений выделяют макролидные антибиотики, системные стероиды[5,8].
Кроме этого, бывает астма с фиксированной бронхиальной обструкцией, астма связанная с ожирением, с физической нагрузкой и вирусами. Чтобы разобраться во всем многообразии необходим специалист и обследование.
Какие обследования обычно назначают при астме?
Обязательных обследований при БА нет. Астма диагноз клинический и выставляется по совокупности признаков. В зависимости от клинической ситуации выполняют обследование на аллергены, чтобы подтвердить аллергическую природу болезни, исследуют уровень эозинофилов крови, мокроты, определяют эозинофильный катионный белок — маркер эозинофилов крови, оксид азоты выдыхаемого воздуха.
Крайне важно иметь представление о функции внешнего дыхания при астме. Спирометрия, спирография + тест с сальбутамолом поможет уточнить характер заболевания, доказать обструкцию.
Рентгенограмма и компьютерная томограмма легких нужны только для исключения пневмонии и других очаговых процессов. «Бронхитические» и «обструктивные» изменения на рентгенограмме диагнозу не помогают, поэтому подвергать ребенка лишней лучевой нагрузке без назначения врача не следует.
У детей раннего возраста астма может быть выставлена при исключении других причин для кашля либо при четкой обратимости и связи с аллергеном.
По этому модифицированному индексу если у ребенка есть несколько эпизодов свистящих хрипов в течение года (≥4 раз в год) и один из больших критериев (астма у родителей или атопический дерматит, аллеригческий ринит) а также 2-3 малых признака – аллергическая астма сохранится в более старшем возрасте,
Низкий риск сохранения аллергической астмы, устанавливался при наличии 1 из 3 больших критериев или 2 из 3 малых. – эти дети обычно перерастают аллергию.
Большие критерии | Малые критерии |
АСТМА у родителей | Пищевая аллергия |
Атопический дерматит | 4% эозинофилов крови (0,3*10 9 /л) |
Аллергический ринит | Свистящие хрипы на фоне ОРВИ |
Основная ценность API заключается, что он позволяет пересмотреть диагноз в случае неэффективности терапии и направляет диагностический поиск по альтернативному пути, позволяет спрогнозировать благоприятный исход обструкций. В настоящее время признается, что до 95% пациентов с отрицательным API не обнаруживают БА в старшем возрасте при условии наблюдения этих детей специалистом и тщательного обследования [10].
Поэтому важно выполнять рекомендованный объем обследования и наблюдаться у специалистов, занимающихся лечением аллергических заболеваний.
Как лечат бронхиальную астму?
Главенствующими принципами назначения терапии при астме в последние 25 лет является «ступенчатый» подход к терапии исходя из уровня контроля. Принцип заключается в том, чтобы пациент получал минимальные дозы препаратов, обеспечивающих его нормальное самочувствие и сохранение социальных функций. Каждая последующая ступень содержит возрастающие по дозе, стоимости и наличию побочных эффектов препараты, переход «на ступень вверх» осуществляется в случае отсутствия результата и появлении симптомов заболевания.
В связи с этим экспертам пришлось ввести понятие «контроля БА» и рисков обострений, которые провозглашаются в качестве целей терапии бронхиальной астмы.
Клинический контроль БА это состояние отсутствия симптомов заболевания.
У взрослого пациента с БА не должно быть:
Для детей младше 5 лет, применяют несколько модифицированные вопросы для определения контроля над БА:
Если у пациента есть 2 и более симптома – необходима срочная консультация врача и подбор терапии.
Чем лечат астму?
БА лечат 2 основными группами препаратов: ингаляционными стероидами и средствами, расширяющими бронхи. Другие препараты назначаются в особых случаях при наличии показаний.
В настоящее время препаратами выбора, обладающими значительным противовоспалительным потенциалом, являются ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС). Показано, что они эффективно уменьшают выраженность симптомов БА, улучшают качество жизни и функцию легких, уменьшают бронхиальную гиперреактивность, угнетают воспаление в дыхательных путях, снижают смертность, частоту и тяжесть обострении. ИГКС рекомендованы с 6 мес и очень безопасны по сравнению с риском удушья. Побочные эффекты ГКС бывают местные и системные.
Местные (осиплость голоса, грибок во рту и т.п.) – и быстро проходят, возникают редко при использовании правильной техники ингаляции и выборе правильного препарата.
К системным эффектам относится: влияние на рост, остеопороз, повышение давления. Важно, чтобы врач оценил необходимость терапии и назначил адекватную дозу препарата. Низкие дозы не обладают заметным негативный действием. Безопасные дозы применяются у 80-90% всех пациентов с астмой в детском возрасте. Пациенты после отмены препаратов быстро догоняют сверстников. Обратите внимание на своих знакомых – ни у кого с астмой значимых нарушений нет,
Короткодействующие β-агонисты: сальбутамол, фентерол применяются для быстрого снятия симптомов. Они крайне полезны при астме, но при неправильном применении, несоблюдении доз могут вызвать нарушения в работе сердца.
Какие есть высокотехнологические, новые методы лечения астмы?
Специалисты аллергологи владеют методиками назначения и применения терапии моноклональными антителами. В настоящее время доступны 5 молекул: омализумаб, дупилумаб, реслизумаб, меполизимаб, бентрализумаб. Эта терапия помогает в самых тяжелых случаях и способна помочь пациенту при условии правильного выбора препарата.
Помогает иммунотерапия при астме? Единственный метод, позволяющий специфически воздействовать нааллергическое воспаление, является аллерген специфическая иммунотерапия (АСИТ). АСИТ действует на множество патогенетических механизмов воспаления, стимулируя образование блокирующих антител и регуляторных клеток, препятствующих развитию аллергического иммунного ответа. В настоящее время доказанным является факт снижения потребности в медикаментах, уменьшение количества приступов, предотвращение множественной аллергии и в конечном итоге перехода ринита в астму. На фоне АСИТ астма протекает более мягко, уменьшается количество приступов и обострении. В РФ иммунотерапией астмы занимается врач аллерголог, к сожалению, пульмонологи не владеют глубоко этой методикой.
На настоящий момент в России зарегистрированы препараты против пыльцы растений (сорных и злаковых трав, деревьев), клещей домашней пыли. Препаратов против плесени и домашних животных на фармацевтическом рынке не представлено и АСИТ к этим аллергенам в РФ не проводится.
Длительность терапии АСИТ при рините и астме составляет несколько лет. Используются предсезонные курсы (зимой), предсезонно — сезонные (зима — весна) и круглогодичное назначение аллергена. АСИТ является наиболее эффективным методом терапии аллергических заболеваний.
Как часто следует посещать аллерголога при бронхиальной астме?
все пациенты с аллергическими заболевании нуждаются в динамическом наблюдении аллерголога и периодическом тестировании на аллергены с целью уточнения изменяющегося профиля сенсибилизации. Учитывая системный характер воспаления, детям с аллергическим ринитом при респираторных жалобах проводится спирография с пробой бронхолитиком. Пациентам с БА спирограмма проводится не реже 1 раза в год.
Лечитесь у специалистов.
к.м.н. Масальский Сергей Сергеевич, врач аллерголог – иммунолог.
1. GINA. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2018. Available from: www.ginasthma.org // National Nurse. 2018th ed. GINA, 2018. 1–160 p.
2. Global Asthma Network. The Global Asthma Report 2018. Aukland, New Zeland, 2018. 92 p.
3. Shaaban R. et al. Rhinitis and onset of asthma: a longitudinal population-based study. // Lancet (London, England). Elsevier, 2008. Vol. 372, № 9643. P. 1049–1057.
4. Shakhova N. V., Kamaltynova E.M., Kashinskaya T.S. Diagnosis of Bronchial Asthma in Children 3–6 Years Old by Using Serum Periostin and Surrogate Markers of Eosinophilic Inflammation (Blood Eosinophils and Total IgE): a Cross-Sectional Study // Curr. Pediatr. 2019. Vol. 18, № 2. P. 118–124.
5. Busse W.W. et al. Biomarker Profiles in Asthma With High vs Low Airway Reversibility and Poor Disease Control. // Chest. American College of Chest Physicians, 2015. Vol. 148, № 6. P. 1489–1496.
6. Wickman M. et al. Childhood-to-adolescence evolution of IgE antibodies to pollens and plant foods in the BAMSE cohort. // J. Allergy Clin. Immunol. Elsevier, 2014. Vol. 133, № 2. P. 580–582.
7. Wenzel S.E. Emergence of Biomolecular Pathways to Define Novel Asthma Phenotypes. Type-2 Immunity and Beyond // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. American Thoracic Society, 2016. Vol. 55, № 1. P. 1–4.
8. Papadopoulos N.G. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 2012.
9. Bao Y. et al. Risk Factors in Preschool Children for Predicting Asthma During the Preschool Age and the Early School Age: a Systematic Review and Meta-Analysis // Curr. Allergy Asthma Rep. 2017. Vol. 17, № 12. P. 85.
10. Brockow K. et al. Skin test concentrations for systemically administered drugs — An ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group position paper // Allergy Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 2013.