Амбробене или беродуал для ингаляций что лучше для детей
Амбробене и Беродуал — что лучше при кашле и для ингаляций
Для лечения кашля с мокротой могут применяться разные муколитические препараты обладающие разными механизмами действия, показаниями к применению, противопоказаниями и эффективностью. Для улучшения дыхания и облегчения отхождения мокроты также могут применяться препараты из других фармакологических групп.
Сегодня сравним 2 известных препарата, Амбробене и Беродуал, каждый из которых помогает улучшать и облегчать дыхательный процесс за счет восстановления проходимости дыхательных путей. Рассмотрим их сходство, отличия, в каких случаях их лучше принимать, а также их совместимость и взаимодействие друг с другом.
Что лучше и эффективнее?
Амбробене и Беродуал являются абсолютно разными по действию и показаниям препаратами: первый — муколитик, второй — бронходилататор. Именно поэтому, сравнивать что из них лучше не совсем корректно. Более правильно будет рассмотреть возможность их совместного применения, т.к. расширение просвета бронхов и муколитическое действие в совокупности могут дать более выраженный эффект для отхождения мокроты, освобождения бронхиального дерева и улучшения вентиляции легких.
Одновременный прием
При отсутствии противопоказаний к применению Амбробене и Беродуала действительно может быть рассмотрен вариант совместного применения в ингаляциях, так как один препарат в конечном счете потенцирует эффект другого.
При бронхиальной астме, ХОБЛ и хроническом обструктивном бронхите, которые являются показаниями к применению Беродуала, часто наблюдается скопление вязкой мокроты в бронхиальном дереве, что ухудшает вентиляцию легких и процесс насыщения крови кислородом. Применение Беродуала вместе с Амбробене будет способствовать улучшению эвакуации застоявшейся мокроты и улучшению прохождения воздуха по бронхам к альвеолам.
С другой стороны, воспалительные процессы в легких и бронхах, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты, быстрее разрешаются при применении бронходилататоров, т.к. процесс откашливания мокроты при этом значительно облегчается.
Решение о возможности ингаляций Амбробене и Беродуала должен принимать только лечащий врач.
Дозировка в ингаляции
Дозировку Беродуала и Амбробене для применения в ингаляциях небулайзером должен назначать врач, исходя из основного заболевания, возраста, веса и наличия сопутствующих заболеваний.
Все пропорции лекарственных препаратов приведенные ниже рассчитаны на взрослых и носят исключительно справочный характер.
При отсутствии бронхоспазма (для взрослых)
При умеренном бронхоспазме (для взрослых)
Если нет возможности применять муколитический препарат в виде ингаляции, то его можно совмещать с Беродуалом в виде приема сиропа, таблеток и др. лекарственных форм. В этом случае Беродуал будет оказывать действие непосредственно в просвете бронхов, а Амбробене будет оказывать действие на все органы дыхания непосредственно через кровь.
Автор
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. По всем медицинским вопросам обязательно проконсультируйтесь со специалистом!
ТОП лекарств от кашля
Кашель – защитная рефлекторная реакция организма, направленная на очищение закупоренных или раздраженных дыхательных путей. Половая принадлежность, возраст и генетика в данном случае значения не имеют. Лающий, мучительный, с мокротой или без нее, возникающий в течение всего дня, только в определенное время суток или при употреблении определенных продуктов – существуют совершенно разные типы кашля. Он может быть разделен, во-первых, по продолжительности (острый и хронический кашель), а во-вторых, по отношению к выделяемому секрету (сухой, продуктивный и кровохарканье).
Чтобы подобрать лучшее средство от кашля, следует обратиться к врачу. Только специалист, после проведения обследования и постановки диагноза, может назначить эффективный препарат, который не только устраняет симптом, но и борется с причиной его возникновения.
Какие виды кашля бывают
Сухой (раздражающий)
Называется непродуктивным или кашлем без мокроты. Вызван раздражением дыхательных путей. Острый сухой кашель может возникать, например, в начале бронхита, при небольших легочных эмболиях (закупорка легочного кровеносного сосуда), плеврите, а также при вдыхании раздражающих газов, пыли и других инородных тел.
Хронический сухой кашель может быть вызван, например, хроническим насморком или хронической синусовой инфекцией, рефлюксной болезнью и астмой. Кроме того, хронический сухой кашель также может быть побочным эффектом ингибиторов АПФ (сердечно-сосудистых средств).
Продуктивный (кашель с мокротой)
Сопровождается большим количеством слизистого образования. Слизь в основном прозрачная. Желтоватая мокрота, отходящая из нижних дыхательных путей, связана с воспалительными клетками. Зеленоватый бронхиальный секрет указывает на бактериальную инфекцию.
Острый продуктивный кашель может возникать, например, в рамках пневмонии, а также на более поздней стадии острого бронхита. Хронический продуктивный кашель может быть признаком хронического бронхита или ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких).
Кровохарканье
Причины возникновения кашля
Существует много провоцирующих факторов. Перед назначением лекарственной терапии назначается комплексное обследование для уточнения причины. Самолечение в данном случае недопустимо, т. к. может привести к развитию необратимых последствий для здоровья.
Простуда
Поражение верхних дыхательных путей вирусами. Обычно сопровождается кашлем, насморком, заложенностью носа и общим ухудшением самочувствия. Если не начать лечить кашель на данном этапе, то происходит прогрессирование патологического процесса и развитие поражения верхних дыхательных путей или легких.
Грипп
Респираторная вирусная инфекция протекает тяжелее простой простуды. Болезнь начинается очень внезапно с высокой температурой, головной и мышечной болью. Также присоединяется боль в горле с затруднением глотания. При гриппе чаще всего возникает сухой кашель. Иногда пациенты также страдают от тошноты.
Хронический синусит
Сопровождается в основном сухим кашлем, который усиливается в положении лежа. Воспалительный процесс часто распространяется и на слизистую оболочку носовой полости, поэтому сопровождается хроническим насморком.
Бронхит
Воспаление респираторного тракта, которое часто сопровождается мучительным кашлем. При остром бронхите сначала возникает сухой, позже продуктивный кашель. Кроме того, у больных отмечается насморк и боль в горле. Диагноз хронический бронхит ставится тем, у кого был ежедневный кашель и мокрота в течение как минимум 3 месяцев подряд по 2-3 эпизода в год. Часто курение является причиной хронического бронхита.
Пневмония
Плеврит
Острое воспаление легких. Возможные причины включают инфекции, рак и легочную эмболию. Сухая форма плеврита сопровождается раздражающим кашлем, сильной, односторонней и болью в груди при вдохе.
Воздействие раздражающих факторов
При попадании жидкости или пищи в трахею, а не в пищевод, возникает сухой раздражающий кашель – организм пытается снова транспортировать инородные тела вверх к полости рта. То же самое происходит при вдыхании или проглатывании инородных тел.
Аллергия
Кашель, связанный с аллергией, может возникать, например, при аллергии на плесень, пищевой аллергии и аллергии на пылевые клещи. Люди с аллергией на пыльцу (сенная лихорадка) позже часто дополнительно заболевают астмой, для чего кашель и одышка являются первыми признаками.
Бронхиальная астма
Астма является широко распространенным хроническим заболеванием с воспалением и сужением дыхательных путей. Пациенты страдают преимущественно сухим кашлем (даже ночью) и судорожной одышкой.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Дыхательные пути в легких хронически воспалены и сужены. Возникающий дискомфорт – это в первую очередь хронический кашель с мокротой, а также одышка при нагрузке. Основной причиной ХОБЛ является курение.
Коллапс легких (пневмоторакс)
Приводит к болезненному накоплению воздуха между внутренней и внешней легочной оболочкой. Причиной этого является, например, разрыв легочных пузырьков или травма легких. При коллапсе внезапно появляется боль в области груди, которая может иррадиировать в спину. Также усиливается нехватка воздуха.
Легочная эмболия
Рак легких
Подразумевает наличие различных злокачественных наростов. Упорный кашель является относительно ранним симптомом карцином, но также может указывать на многие другие заболевания. У некоторых пациентов также возникает кровохарканье. Основной причиной рака легких является курение.
Редкие причины
Некоторые лекарства могут вызвать хронический сухой кашель в качестве побочного эффекта, который часто возникает приступами. Речь идет о ингибиторах АПФ и бета-блокаторах. Обе группы лекарственных средств служат сердечно-сосудистыми препаратами и назначаются при сердечной недостаточности и гипертонии. Кроме того, прием противовоспалительного кортизона также может вызвать кашель.
У детей хронический кашель часто возникает из-за повышенной чувствительности дыхательных путей после вирусной инфекции и при рефлюксе кислотного содержимого желудка в пищевод. Причиной может стать отток слизи из носовых ходов в горло. Редкими причинами кашля у детей являются вдыхание инородных тел и кистозный фиброз.
Классификация препаратов от кашля
Лекарства дают при кашле только в том случае, если это абсолютно необходимо, или дискомфорт сильно влияет на состояние пациента. Поскольку кашель – это не болезнь, а симптом, перед его лечением обязательно следует диагностировать основное заболевание. Особенно длительный кашель может быть симптомом серьезного нарушения в организме. По этой причине перед составлением диагноза обязательно следует избегать препаратов, угнетающих кашель.
Таблица – Классификация препаратов от кашля
Что лучше и эффективнее Беродуал или Амбробене для ингаляций
При воспалительных процессах нижних дыхательных путей оптимальный вариант лечения – ингаляции через небулайзер. Часто назначаемыми лекарственными средствами становятся Беродуал и Амбробене. А часто возникающим вопросом, – какому из препаратов отдать предпочтение, какой лучше справится с заболеванием. Сравним оба препарата. Рассмотрим плюсы и минусы каждого и возможность взаимозаменяемости:
Беродуал – экстренная помощь
Препарат – бронходилататор, лечебное действие которого обусловлено двумя составляющими:
Оба компонента оказывают расслабляющее действие на гладкую мускулатуру бронхо-легочного дерева, снимают гипертонус, понижают секреторную функцию бронхов. Препарат не относится к гормональной терапии, поскольку в его составе отсутствуют кортикостероиды, что позволяет проводить лечение различным категориям пациентов.
При ингаляции Беродуалом улучшение состояния заметно через 7-10 минут, максимальное содержание в крови наблюдается через 2-2,5 часа. Быстрое устранение бронхоспазма позволяет использовать лекарство как «скорую помощь» при астматических приступах удушья, так и в длительной терапии бронхо-легочных заболеваний. Беродуал назначают:
Для ингаляции пользуются уже готовым к применению раствором, который разводят физиологическим раствором. Концентрация лекарственного средства отмеривается капельно, в зависимости от возрастной категории и сопутствующих заболеваний.
Амбробене – избавление от мокроты
Главный действующий компонент препарата – гидрохлорид амброксола. Оседая на слизистой бронхов, это вещество разрушает клеточную структуру экссудата, снижая его вязкость, что способствует более легкому отхождению мокроты.
Кроме того амброксол активизирует деятельность ресничек внутреннего эпителия. Скопившаяся слизь быстрее продвигается по бронхиальному дереву, снижается отек тканей, улучшается газообмен легких.
Активное действие препарата отмечается через 30 минут после ингаляторного введения, а максимальная доза достигается на 3 сутки. Амброксол обладает пролонгированным эффектом, поскольку образует суфрактанты. Это вещества, защищающие слизистую бронхо-легочного аппарата и усиливающие муколитическое воздействие на мокроту. Амбробене используют:
Для ингаляций подходит жидкая форма препарата, необходимое количество которого разводят в соотношении 1:1 с физраствором. Дозировка зависит от возраста и состояния пациента.
Общие моменты
Сравнивая Амбробене и Беродуал, стоит отметить, что оба средства назначаются при схожих патологиях и имеют общие противопоказания. При ингаляторном введении и тот, и другой оказывают:
Активные вещества обоих средств способны проникать через плацентарный барьер, поэтому противопоказанием как для Беродуала, так и для Амбробене является I триместр беременности.
Сравнительная характеристика
Чтобы понять, возможна ли взаимозаменяемость препаратов, проведем сравнительный анализ.
Параметры для сравнения | Беродуал | Амбробене |
Действующее вещество | · ипратропия бромид. | · амброксол |
Принцип действия | Спазмолитик | Муколитическое средство |
Оказываемый эффект | Расслабляет гладкую мускулатуру, в короткие сроки снимает обструкцию. Как результат – улучшение вентиляции легких | Разжижает мокроту, усиливает дренажную функцию реснитчатого эпителия, очищает трахею и бронхи от слизи. Результат – улучшение вентиляции легких |
Когда назначают | · бронхоспазм. · купирование приступа БА. · бронхит с астматическим компонентом | · воспалительные заболевания бронхо-легочного аппарата с образованием густой вязкой мокроты. · воспалительные процессы, сопровождающиеся сухим кашлем |
Экстренная помощь | Да. Устраняет бронхоспазм за 5 – 7 минут | Нет. Не оказывает антиспастического действия |
Использование у детей и беременных женщин | До 2-х лет противопоказан, допустимо применение по экстренным показаниям под медицинским контролем. Опасен в I триместре беременности, во II, III назначается по экстренным показаниям с осторожностью. | Разрешен с младенческого возраста при условии правильно подобранной дозировки. В I триместре не назначается, в последующий период лечение проводится под контролем анализов. |
Как видно из таблицы, Амброксол и Беродуал имеют различный механизм воздействия. Поэтому, несмотря на схожий конечный результат, говорить об их взаимозаменяемости не приходится.
Особенности применения
Определить патологию «на глаз» и решить, какое из средств подойдет в конкретном случае непросто. Важно запомнить несколько правил:
Оба препарата применяемые через ингалятор отлично справляются со своей лечебной функцией. Но они не способны заменить друг друга в силу различного механизма действия. Для достижения результата важно правильно определить патологию.
Комбинированная терапия бронхиальной обструкции у детей
В педиатрической практике выделяются определенные синдромы, протекающие с клинической картиной бронхиальной обструкции, среди них наиболее часты обструктивный бронхит и бронхиальная астма. В каждой возрастной группе есть свои анатомофизиологические особен
В педиатрической практике выделяются определенные синдромы, протекающие с клинической картиной бронхиальной обструкции, среди них наиболее часты обструктивный бронхит и бронхиальная астма. В каждой возрастной группе есть свои анатомофизиологические особенности, определяющие отличия по клиническим проявлениям, особенностям течения, сопутствующим заболеваниям, разному ответу на терапию. У детей первых лет жизни выделяется транзиторная бронхиальная обструкция, которая, как правило, возникает на фоне вирусной инфекции, не сопровождается атопией, носит временный характер и исчезает к 5–6 годам, в период между обострениями нет никаких симптомов. Тем не менее, любые проявления острой бронхиальной обструкции требуют неотложной терапии и дифференциального диагноза с бронхиальной астмой. Частота рецидивирования приступов свистящего дыхания наиболее высока у детей первого года жизни. По данным продолжительного популяционного проспективного исследования, по крайней мере, один эпизод обструкции возникает у 50% всех детей в этом возрасте. Это объясняется особенностями строения дыхательных путей в раннем возрасте: в частности, преобладают мелкие дыхательные пути и даже незначительное сужение просвета дыхательных путей приводит к резкому возрастанию сопротивления; в механизме обструкции принимает участие выраженный отек слизистой оболочки бронхов, выраженная гиперсекреция и изменение вязко-эластических свойств мокроты. Бронхоконстрикция также вносит существенный вклад, так как уже с первых месяцев жизни присутствуют гладкомышечные волокна в стенке бронхов, количество которых нарастает с возрастом.
Так как у детей существует целый спектр различных состояний, манифестирующих рецидивирующими симптомами бронхиальной обструкции, то диагностика бронхиальной астмы у детей в возрасте 5 лет и младше представляет чрезвычайно сложную задачу. Диагноз детей до 5 лет основывается в первую очередь на жалобах, данных анамнеза и осмотра. Наиболее высока вероятность диагноза при наличии повторных эпизодов хрипов в грудной клетке, кашля или хрипов, вызванных физической нагрузкой, кашля по ночам в отсутствие вирусной инфекции, при ранних проявлениях атопии, отягощенной наследственности бронхиальной астмой или другими аллергическими проявлениями у родителей. Симптомы бронхиальной обструкции провоцируются многочисленными триггерами и включают вирусные инфекции, внутренние и внешние аллергены, физическую нагрузку, табачный дым и загрязнение воздуха. Контакт с аллергеном у младенцев приводит к ранней сенсибилизации, а сочетание сенсибилизации с высокой экспозицией круглогодичных аллергенов в месте проживания приводит к персистированию симптомов бронхиальной обструкции. На фоне атопического дерматита и/или специфических IgE-антител к пищевым аллергенам возрастает риск сенсибилизации к ингаляционным аллергенам, что может быть прогностическим критерием для развития астмы.
В развитии обструкции бронхов существенна роль эпителия дыхательных путей. У больных бронхиальной астмой обнаруживается снижение продукции бронходилятирующих факторов, обусловленное повреждением, десквамацией эпителия, в том числе на фоне вирусной инфекции. Десквамация эпителия ведет к обнажению нервных окончаний, а воздействие на них медиаторов воспаления приводит к бронхиальной гиперреактивности и рефлекторному бронхоспазму.
Пассивный контакт с табачным дымом является одним из самых серьезных из числа бытовых и факторов внешней среды триггеров развития рецидивирующего кашля/свистящего дыхания или симптомов астмы у детей, особенно у детей в раннем возрасте вследствие меньшего размера дыхательных путей. Курение матери во время беременности приводит к нарушению роста легких у развивающегося плода, что сочетается с формированием бронхиальной реактивности в раннем возрасте. Табачный дым увеличивает выраженность оксидативного стресса и повышает активность воспалительного процесса как в нижних, так и в верхних дыхательных путях, способствует персистированию заболевания.
Нередко диагноз можно поставить только в процессе длительного катамнестического наблюдения, проведения дифференциальной диагностики и оценки реакции ребенка на бронхолитик и/или противовоспалительное лечение. Выраженный бронхолитический эффект в ответ на бета-агонисты (увеличение объема форсированного выдоха (ОФВ1) более чем на 12%) свидетельствует об обратимости обструкции.
На сегодняшний день существует несколько национальных документов, касающихся бронхиальной астмы, ориентированных на пациентов детского возраста. Течение бронхиальной астмы у детей имеет существенные отличия от течения бронхиальной астмы взрослых, а значит, и несколько иные подходы к лечению. Это Национальная российская программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» (1997, 2006 гг.), австралийский, британский регламентирующие документы, которые фокусируются на педиатрических проблемах бронхиальной астмы и консенсусе по педиатрической астме (PRACTALL — Practical Allergology, 2008), поддержанном Европейской академией аллергии и клинической иммунологии (EAACI) и Американской академией аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI), где представлена информация, касающаяся особенностей астмы у детей, прежде всего у пациентов в возрасте до 5 лет. Вопросы фармакотерапии астмы у детей представлены в недавно обновленном варианте Глобальной инициативы по астме (Global Iinitiative for Asthma, GINA, 2008 г.) [1, 2, 3].
Мишенью для лекарственных препаратов являются различные виды рецепторов, участвующих в бронхоконстрикции, секрет, заполняющий просвет бронхов, воспалительный процесс.
Бета2-адренергические рецепторы обильно представлены в дыхательных путях и присутствуют на гладкомышечных клетках, эпителии, подслизистых железах, альвеолах, пресинаптических нервах, также как на многочисленных воспалительных клетках, участвующих в астматическом процессе. Принципиальное действие агонистов бета2-адренергического рецептора состоит в стимуляции бета2-адренергических рецепторов гладкой мускулатуры, ведущей к бронходилятации.
Физиологическая функция бета2-адренергического рецептора зависит от спаривания с Gs-белком, который стимулируется аденилатциклазой, ведущей к увеличению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетке, действующей как вторичный мессенджер. Повышенные концентрации цАМФ, кроме расслабления гладких мышц бронхов, ингибируют высвобождение медиаторов реакции гиперчувствительности немедленного типа из клеток, особенно из тучных клеток, что важно у детей с атопией.
После передачи сигнала отмечается снижение чувствительности бета2-адренергического рецептора к дальнейшей стимуляции. Этот процесс десенситизации включает две фазы: от нескольких секунд до нескольких минут с быстрым отцеплением бета2-рецептора от Gs-белка и быстрым восстановлением связи при удалении активирующего стимула. При длительной экспозиции агониста в течение нескольких часов происходит снижение регуляции рецептора с изменением аффинности рецептора к агонисту либо нарушение связи рецептора с аденилатциклазной системой. Максимальная плотность бета-адренорецепторов определяется на уровне мелких и средних бронхов. Хотя бета2-агонисты могут также увеличивать мукоцилиарный клиренс, секрецию слизистых желез, продукцию сурфактанта и модулировать холинергическую нейротрансмиссию Эти эффекты имеют минимальное значение по сравнению с их действием на гладкую мускулатуру (Barnes P. J., 1993).
К универсальным симпатомиметикам относят препараты, действующие на альфа- и бета-адренорецепторы. В эту группу входят адреналин и эфедрин. Экзогенно назначаемые адренергические препараты конкурируют за связь бета2-рецептора с естественно существующими катехоламинами, норадреналином и адреналином. Адреналин — первый синтетический бета-агонист. В настоящее время препараты этой группы в клинике используются достаточно редко. Основным показанием к их назначению остаются острые астматические приступы, анафилактические реакции, эпизоды бронхообструкции, связанные с преобладанием отека слизистой бронхов. Столь узкий спектр показаний для препаратов данной группы обусловлен достаточно большим числом побочных эффектов.
Изопротеренол (изопреналин) был первым препаратом, устойчивым к метаболизму катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Препарат назначался ингаляционно, в том числе через небулайзер, сублингвально, парентерально. При ингаляционном пути препарат быстро метаболизируется с образованием метоксиизопреналина, способного самостоятельно вызвать бронхоспазм. Максимальный эффект изопреналина наступает уже через 1–3 мин, однако кратковременность действия (не более 1–1,5 часов), кардиотоксичность даже в низких дозах сделали эту терапию непопулярной.
Преимущественно бета2-агонистическую активность проявляют селективные бета2-агонисты сальбутамол и фенотерол. При ингаляционном введении только 10–20% введенной дозы достигает дистальных отделов бронхов и альвеол, при этом препарат не подвергается метилированию с участием фермента КОМТ в отличие от адреналина и изопреналина, т. е в легких не трансформируется в метаболиты с бета-блокирующей активностью. Среди побочных эффектов следует отметить тахикардию, тремор конечностей, головную боль.
Другая группа рецепторов — мускариновые, холинергические рецепторы. Из 5 типов мускариновых рецепторов в легких присутствуют М1 и М3. Предполагается ключевая роль холинергической нервной системы в патофизиологии бронхиальной астмы. Бронхиальный тонус определяется преимущественно парасимпатической холинергической иннервацией и значительно усилен при бронхиальной астме. Нейротрансмиттер ацетилхолин, освобождающийся в нервных окончаниях через холинергические рецепторы, приводит к сокращению гладкой мускулатуры, усиливает секрецию подслизистых желез. Тригеры обострения, такие как гистамин, холодный воздух, физическая нагрузка, могут вызывать обструкцию путем прямого воздействия на рецепторы и активации холинергического пути, усиливая бронхиальную гиперреактивность. Ипратропия бромид блокирует М-холинорецепторы бронхов, устраняет бронхоконстрикторные влияния блуждающего нерва. Часть дозы аэрозоля Атровента, оседающая в полости рта и глотке и попадающая в желудок, плохо всасывается из ЖКТ, поэтому препарат практически не оказывает системного холиноблокирующего действия.
Не исключаются также изменения в самих гладкомышечных клетках. Они способны продуцировать интерлейкины, фактор роста и провоспалительные цитокины, которые могут инициировать, провоцировать или поддерживать воспаление. В ответ на сенсибилизацию в гладкомышечных клетках выделяется интерферон гамма, который может взаимодействовать с М2-рецептором, ингибируя его функцию, и в последующем ведет к увеличению выделения ацетилхолина.
Нормальный баланс между бронхоконстрикцией и бронходилятацией нарушен при бронхиальной астме с вовлечением различных рецепторов. Дисфункция может вести к обструкции, обусловливает рефлекторную бронхоконстрикцию, бронхиальную гиперреактивность.
В организме все компоненты взаимосвязаны. Трудно предположить, что нормализации одного компонента достаточно. Необходимо воздействие на обе составляющие. При недостаточном бронхолитическом эффекте бета2-агонистов дополнительное введение ипратропия бромида, обладающего антихолинергическим действием, приводит к синергическому эффекту.
В GINA 2006 г. отмечается, что использование комбинации бета2-агониста и антихолинергического препарата ипратропия бромида сопровождается более низкой частотой госпитализации и более выраженным увеличением пиковой скорости выдоха (ПСВ) и ОФВ1. В Национальной российской педиатрической программе также отмечается, что сочетание бета2-агониста и антихолинергического препарата (Беродуал) обеспечивает синергический эффект и более эффективно, чем раздельное применение составляющих препаратов.
Беродуал (ипратропия бромид и фенотерол) — комбинированный препарат, содержащий бета2-адреномиметик фенотерол и холинолитик (ипратропия бромид). Компоненты препарата имеют различные точки приложения и, соответственно, механизмы действия. Механизм действия фенотерола (бета2-адреномиметика) связан с активацией, сопряженной с рецептором аденилатциклазы, что приводит к увеличению образования цАМФ, который стимулирует работу кальциевого насоса. В результате этого снижается концентрация кальция в миофибриллах и происходит дилятация бронхов. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, аллергенов и холодного воздуха (реакция гиперчувствительности немедленного типа). Он блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток, а также усиливает мукоцилиарный клиренс. Ипратропия бромид является блокатором М-холинорецепторов. Эффективно устраняет бронхоспазм, связанный с влиянием блуждающего нерва, уменьшает секрецию желез, в том числе бронхиальных. Комбинация этих веществ потенцирует бронхолитическое действие и увеличивает его продолжительность. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет практически полностью избежать побочных эффектов.
Наличие различных форм доставки Беродуала в виде как дозированного аэрозольного ингалятора, так и в виде раствора для небулайзера позволяет использовать препарат в различных возрастных группах, начиная с первого года жизни. Небольшая доза фенотерола и сочетание с антихолинергическим препаратом (1 доза — 50 мкг фенотерола и 29 мкг ипратропия бромида) сочетаются с высокой эффективностью и низкой частотой побочных эффектов. Раствор Беродуала используется для ингаляций через небулайзер у детей до 6 лет в дозе 0,5 мл (10 капель) до 3 раз в сутки или 50 мкг фенотерола на кг массы тела на прием (но не более 0,5 мл), детям старше 6 лет 10–20 капель до 4 раз в сутки. Рекомендуемая доза разводится физиологическим раствором.
По данным The Cochrane Library (ISSN 1464–780X) анализ 6 рандомизированных исследований антихолинергической по сравнению с плацебо-терапией обструкции у 321 ребенка до 2 лет (при исключении острых бронхиолитов и хронических легочных заболеваний) показал, что комбинация ипратропия бромида и бета2-агонистов уменьшает необходимость в дополнительном лечении по сравнению с монотерапией бета2-агонистом, но не отличалась по сатурации кислорода в отделении интенсивной терапии и по продолжительности госпитализации [4]. В группе детей, получавших комбинированную терапию ипратропия бромид и бета2-агонист, по сравнению с плацебо достигнуты значительно лучшие результаты улучшения кинических симптомов за 24 часа, и родители отдавали предпочтение ипратропия бромиду через небулайзер.
У детей использование дозирующих аэрозольных ингаляторов с бронхоспазмолитическими препаратами нередко затруднено в связи с недостатками ингаляционной техники, связанными с возрастными особенностями, тяжестью состояния, что оказывает влияние на дозу, попадающую в легкие, и, следовательно, ответную реакцию. Небулайзерная терапия у детей занимает особое место, в связи с легкостью выполнения, высокой эффективностью, возможностью применения с первых месяцев жизни. Небулайзерная терапия за короткий период времени позволяет доставить терапевтическую дозу препарата в аэрозольной форме при любой степени тяжести приступа. Предпочтение отдается ингаляции через рот, что достигается путем дыхания через мундштук, у детей первых лет жизни может использоваться специально подобранная, плотно прилегающая маска. Продолжительность ингаляции 5–10 мин, до полного прекращения распыления препарата.
Представляют интерес данные Ключевой М. Ю., Рывкина А. И. [5], изучавших гемодинамику после ингаляции бета2-агониста и ипратропия бромида. При изучении мозговой гемодинамики через 30 минут после ингаляционного применения бета2-агониста выявлено статистически значимое повышение тонуса мелких мозговых артерий и артериол, повышение периферического сосудистого сопротивления и улучшение венозного оттока из полости черепа. В целом, бета2-агонист оказывал положительное влияние практически на все показатели церебральной гемодинамики, что обусловлено его симпатомиметическим действием. Однако, при проведении многократных ингаляций в течение дня, колебания пульсового кровенаполнения и тонуса мозговых сосудов вряд ли можно признать положительным явлением для ауторегуляции мозгового кровотока. После ингаляции ипратропия бромидом установлено незначительное повышение тонуса средних и мелких мозговых артерий, также выявлена тенденция к снижению пульсового кровенаполнения и улучшение венозного оттока из полости черепа.
По данным этих же авторов ингаляционное применение бета2-агониста приводит к нормализации зональной вентиляции легких, для которой характерно увеличение дыхательного объема от верхушек к базальным отделам, восстановление нормального апикально-базального градиента, при этом общая гипервентиляция легких снижается, что обеспечивает адекватный газообмен, улучшает вентиляционно-перфузионные отношения в легких у больных бронхиальной астмой. Наблюдаемое после ипратропия бромида снижение вентиляции и кровотока в верхних зонах легких, вероятно, ведет к перераспределению вентиляционно-перфузионных отношений в сторону нижних зон легких и восстановлению апикально-базального градиента, но за счет несколько иных механизмов, чем под влиянием бета2-агонистов, и обусловлено в основном изменением тонуса бронхиальной мускулатуры и, в меньшей степени и вторично, — сосудистыми реакциями в легких. В комбинации бета2-агониста и ипратропия бромида потенцируется бронхолитическое действие и увеличивается его продолжительность. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета-адренергического компонента, что позволяет практически полностью избежать побочных эффектов. Ипратропия бромид не оказывает отрицательного действия на секрецию слизи, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
В современном алгоритме неотложной терапии бета2-агонисты представляют первую линию терапии при обструкции бронхов при легкой, среднетяжелой и даже тяжелой астме, обеспечивая обратимость бронхоспазма.
Ступенчатое лечение обострений астмы (начинается с первой ступени независимо от того, где лечится пациент — дома, у врача общей практики или в стационаре):
При легком/среднем тяжелом обострении ингаляции бета2-агонистов короткого действия используют со спейсером большого объема (с лицевой маской у детей раннего возраста) (1 вдох каждые 15–30 с) или через небулайзер. При тяжелом приступе предпочтение отдается небулайзерной терапии. В том случае, когда больной получает плановую терапию и при этом сохраняется необходимость в дополнительном назначении ингаляционных симпатомиметиков, чаще всего стоит вопрос о неадекватности проводимой терапии. Использование ингаляционных симпатомиметиков должно сводиться к минимуму и назначать их следует по потребности как средство «скорой помощи», так как течение контролируемой бронхиальной астмы, как правило, не требует их частого применения. Эффективность бета2-агонистов часто обеспечивает больных ложным чувством улучшения, ведущего к прерыванию противовоспалительной терапии. Осторожность в назначении бета-агонистов на регулярной основе определяется предположением о развитии тахифилаксии к бронходилятаторам.
В отделении патологии раннего возраста клиники детских болезней ММА им. И. М. Сеченова проведено сравнительное исследование с вовлечением 52 детей с обострением бронхиальной астмы в возрасте от 1 года до 5 лет. Все дети получали ингаляционную терапию через небулайзер Пари ЮниорБой.
Для характеристики клинических проявлений бронхиальной астмы использовалась балльная оценка симптомов, учитывалась частота ночных пробуждений, выраженность одышки, такие симптомы, как свистящее дыхание и частота дополнительного использования бронхолитиков, и данные аускультации легких. Диагностическая компьютерная бронхофонография проводилась до применения препаратов, после приема препаратов через 15–20 мин и через 40–45 мин, в течение 5–7 дней. Оценивали акустическую составляющую работы дыхания в мкДж [6].
Запрещенные препараты муколитические (кроме Лазолвана), бронхолитические (кроме Беродуала), ингаляционные глюкокортикостероиды — за 2–3 недели до поступления. Из наблюдаемых детей сформировалось 2 группы: в 1 группе больные получали Беродуал через небулайзер, во 2 группе пациенты получали Беродуал через небулайзер и Лазолван со 2–3 дня обострения через небулайзер.
Учитывая невозможность проведения спирографии в этой возрастной группе, всем детям проводилась компьютерная бронхофонография до применения препаратов, после приема препаратов через 15–20 мин и через 40–45 мин, через 4–6 часов и ежедневно в утренние часы до приема препаратов в течение 5–7 дней.
По данным, полученным в результате исследования, комбинированный бронхолитик ипратропия бромид + фенотерол (Беродуал) дает выраженный клинический эффект уже через 15 мин с дальнейшим улучшением клинических показателей, таких как уменьшение количества хрипов в легких, одышки, самочувствие ребенка, и показателей ФВД, исследуемых с помощью компьютерной бронхофонографии (БФГ) (рис. 1). Через несколько часов показатели вновь несколько ухудшились, что связано с сохраняющимся отеком слизистой оболочки бронхов, вазосекреторными нарушениями и требует повторных ингаляций лекарственных препаратов.
Добавление к комбинированному бронхолитику (Беродуалу) амброксола (Лазолвана) со 2–3 дня обострения дает более быстрое купирование бронхообструкции, в связи с улучшением бронхиальной проходимости из-за более быстрого отхождения мокроты, отхаркивающего эффекта препарата, ускоряющего мукоцилиарный клиренс, уменьшающего вязкость мокроты (рис. 2). Побочных эффектов или ухудшения состояния детей не отмечалось у 96,2% детей. У 2 детей (3,8%) в связи с нарастанием бронхоспазма и частым кашлем муколитик был отменен, добавлены Пульмикорт (суспензия).
Амброксол (Лазолван) относится к муколитическим препаратам нового поколения, представляет активный метаболит бромгексина синтетического производного алкалоида вазицина, всасывается быстро и быстро перераспределяется из крови в ткани. По-видимому, важным свойством амброксола можно считать его способность стимулировать продукцию сурфактанта, повышая его синтез, секрецию в альвеолярных пневмоцитах 2 типа и тормозить его распад. Являясь гидрофобным пограничным слоем, сурфактант облегчает обмен неполярных газов, оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол, усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета приводит к эффективному очищению дыхательных путей, помогая откашливанию, улучшению дренажной функции, уменьшению застоя бронхиального содержимого, нормализации вязкоэластических свойств секрета и скорости мукоцилитарного транспорта. Все эти позиции важны, особенно у детей раннего возраста. При этом уменьшаются проявления обструктивного синдрома вследствие таких компонентов, как обтурация вязкой слизью. Способность амброксола активировать фагоциты непосредственно и через сурфактант играет дополнительную важную роль при заболеваниях, протекающих с обструкцией в защите организма ребенка от инфекции или борьбе с инфекцией. При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин) амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов за счет улучшения проникновения в бронхиальный секрет, что приводит к сокращению сроков выздоровления при бактериальных инфекциях бронхов и легких [7].
По данным исследования, проведенного у детей первых лет жизни, показано, что возможно совместное использование в одной ингаляции комбинации фенотерола + ипратропия бромида + амброксола (Беродуал + Лазолван) при обструктивных бронхитах и обострении бронхиальной астмы на фоне ОРЗ, что позволяет быстрее ликвидировать проявления бронхиальной обструкции и использовать данную комбинацию в алгоритме лечения (рис. 3).
Ребенок должен быть переведен в отделение интенсивной терапии, если наблюдается прогрессивное ухудшение состояния и не поддерживается достаточная оксигенация. Маленькие дети с ограничением вентиляционных резервов имеют наибольший риск развития дыхательной недостаточности.
Таким образом, использование комбинированного бронхолитика (Беродуала) дает выраженный положительный эффект при бронхиальной обструкции у детей, а также более выраженный эффект при применении в сочетании с амбороксолом. Совместимость лекарственных препаратов позволяет при необходимости одновременно назначить несколько лекарственных средств. Это уменьшает время подготовки и продолжительность ингаляции, в отличие от раздельного назначения препаратов.
Литература
Н. А. Геппе, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва