Анауран или кандибиотик что лучше

Анауран или кандибиотик что лучше

При остром катаральном среднем отите (ОКСО) и остром наружном диффузном отите (ОНДО) оториноларинголог обычно назначает эндаурально ушные капли с целью обеспечить быстрый анальгетический эффект терапии, усилить противовоспалительное, противомикробное воздействие системной терапии, либо при легком клиническом течении болезни ушные капли выполняют роль основного компонента терапии заболевания. По этой причине наибольшей популярностью сегодня пользуются ушные капли, содержащие противомикробные, противовоспалительные компоненты и анестетики. Обычно местная противомикробная терапия назначается эмпирически, без предварительного выделения микрофлоры из воспалительного экссудата [1]. Известно, что наиболее частыми возбудителями ОНДО являются Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae [2, 3], поэтому содержащиеся в ушных каплях противомикробные средства направлены именно в отношении этих микроорганизмов. Эффективность таких препаратов определяется не только наличием в их составе того или иного противомикробного компонента, но и его концентрацией и временем экспозиции препарата внутри наружного слухового прохода.

Цель исследования — обосновать рекомендации по эндауральному лечению ОНДО, ОКСО ушными каплями (кандибиотик, анауран, отипакс) с позиции наибольшей клинической эффективности.

1. Определить in vitro, в условиях, максимально приближенных к in vivo, оптимальное время экспозиции ушных капель кандибиотик для достижения 100% противомикробного действия в отношении Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus, Staphylococcusaureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae.

2. В слепом рандомизированном исследовании определить по шкале ВАШ анальгетическую активность ушных капель кандибиотик, отипакс и анауран у больных ОНДО и ОКСО.

3. В простом сравнительном рандомизированном исследовании по данным отоскопии сравнить динамику воспалительных изменений при лечении острых заболеваний уха ушными каплями кандибиотик, отипакс и анауран на 3, 5, 7 и 10-е дни исследования на фоне системной антибактериальной терапии.

Материал и методы

Для лабораторной диагностики использованы суточные культуры тест-штаммов Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, из которых готовили микробную взвесь, содержащую 10 5 или 10 7 КОЕ/мл с использованием стандартной мутности. К микробной взвеси каждого тест-штамма добавляли испытуемое средство. Полученные смеси инкубировали при 36 °С, производя высевы на питательные среды (мясопептонный агар, для Streptococcus pneumoniae — 5% кровяной агар) на 10, 20, 30 и 40-й минутах. Контрольные высевы проводили на питательные среды по 0,1 мл. Учет количества выросших колоний производили после инкубации при температуре 37 °С в течение 24 ч. Оценку результатов осуществляли в соответствии с количеством выросших колоний: «—» — отсутствие роста; «+» — скудный рост до 10 колоний = 10 3 КОЕ; «++» — умеренный рост от 10 до 100 колоний = 10 4 КОЕ; «+++» — обильный рост более 100 колоний = 10 5 КОЕ.

Для оценки анальгетического эффекта обследованы 45 больных ОНДО в возрасте 6—74 лет, 45 больных ОКСО в возрасте 8—69 лет, которым в момент обращения проведен тест на аналгезирующий эффект тестируемого средства (ушные капли кандибиотик, анауран, отипакс). Методика теста: в первичное обращение пациент по шкале ВАШ оценивал свои болевые ощущения, после чего врач эндаурально закапывал 5 капель тестируемого средства. Через 2,5 и через 10 мин пациенту предлагалось на той же шкале отметить уровень своих болевых ощущений. В процессе тестирования пациентов с ОНДО были использованы капли отипакс — 15 случаев; капли кандибиотик — 15; капли анауран — 15; тестирование пациентов с ОКСО также включало в себя лечение каплями отипакс — 15 случаев; каплями кандибиотик — 15; каплями анауран — 15.

Для оценки динамики симптомов ОНДО и ОКСО использована балльная оценка, согласно которой сужение просвета наружного слухового прохода: 0 баллов — нет патологии; 1 балл — сужение до 1 /₃ просвета; 2 балла — сужение до 1 /₂ просвета; 3 балла — сужение более 1 /₂ просвета. Гиперемия кожного покрова: 0 баллов — кожа розовая; 1 балл — легкая гиперемия; 2 балла — яркая гиперемия. Количество патологического отделяемого в наружном слуховом проходе: 0 баллов — нет отделяемого; 1 балл — отделяемое удаляется до полного очищения кожного покрова ватником за один раз; 2 балла — то же за несколько раз; 3 балла — большое количество отделяемого, полное очищение кожи наружного слухового прохода достигнуто промыванием. Барабаннаяперепонка: 0 баллов — серая, опознавательные пункты сохранены, целостность сохранена; 1 балл — краевая гиперемия, опознавательные пункты сохранены, целостность сохранена; 2 балла — диффузная гиперемия, опознавательные пункты сглажены, целостность сохранена; 4 балла — гиперемия, опознавательные пункты не просматриваются, целостность сохранена.

Проведено однотипное комплексное лечение пациентов. Терапия при ОНДО включала в себя амоксициллина клавуланат 1000 мг 2 раза в день внутрь в течение 7 дней, тестируемые ушные капли по 5 капель 3 раза в день в течение 7 дней. Очистка наружного слухового прохода под контролем отоскопии на 1-е, 3-и, 5-е сутки заболевания. Терапия ОКСО включала в себя амоксициллина клавуланат 1000 мг 2 раза в день внутрь в течение 7 дней, тестируемые ушные капли по 5 капель 3 раза в день в течение 7 дней. Интраназально сосудосуживающие средства (ксилометазолин/нафазолин) по 2—3 капли 3 раза в день в течение 5 дней. Очистка наружного слухового прохода под контролем отоскопии на 1-е, 3-и, 5-е сутки заболевания. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов было исключено.

Результаты и обсуждение

In vitro исследование противомикробной активности ушных капель кандибиотик показало, что спектр противомикробного действия препарата распространяется на все виды микрофлоры, которые традиционно считаются возбудителями воспалительных заболеваний наружного и среднего уха при экспозиции в 10 мин. Следовательно, для максимальной реализации противомикробного эффекта ушных капель кандибиотик рекомендуется обеспечить полный контакт кожного покрова наружного слухового прохода (барабанной перепонки) с ушными каплями в течение не менее 10 мин.

Исследование анальгетического эффекта ушных капель кандибиотик, анауран, отипакс показало различную скорость и степень выраженности обезболивающего эффекта. Абсолютные показатели баллов при оценке ушной боли определены в пределах от 3 до 10 баллов в группе ОНДО; в группе ОКСО — в пределах от 3 до 9 баллов.

Усредненные показатели ощущения ушной боли пациентами в баллах до лечения, а также через 2,5 и 10 мин эндауральной экспозиции ушных капель представлены в табл. 1. При ОНДО уменьшение болевых ощущений в 2 раза и более через 2,5 мин наблюдалось у 33% пациентов, получивших отипакс и анауран и у 53,3% пациентов, получивших кандибиотик. Через 10 мин аппликации ушных капель пациенты, оценившие сокращение выраженности болевого синдрома в 2 раза и более по сравнению с исходным уровнем, составили в подгруппе отипакс и кандибиотик 73,3%; в подгруппе анауран — 53,3%. Учитывая малое число наблюдений в подгруппах, эффективность анальгетического действия ушных капель при экспозиции 10 мин оценена по критерию Уилкоксона. В группе ОНДО при ранжировании выраженности ушной боли до и после эксперимента в подгруппе отипакс знаковые ранги распределились от 1 до 7, W_набл.=59; в подгруппе анауран — от 1 до 6, W_набл.=45; в подгруппе кандибиотик — от 1 до 9, W_набл.=68. Так как обезболивающий эффект доказан только при W_набл >W_крит.; следует считать доказанным обезболивающее действие ушных капель кандибиотик через 10 мин эндауральной аппликации при лечении ОНДО.

При ОКСО уменьшение болевых ощущений через 2,5 мин в 2 раза и более наблюдалось при аппликации кандибиотик у 40% пациентов, при аппликации отипакс — у 33%, при аппликации анауран — у 0% пациентов. Через 10 мин — у 66,7% пациентов, получивших эндаурально кандибиотик, у 40% пациентов, получивших отипакс и у 13,3% пациентов, получивших анауран. При ранжировании выраженности ушной боли до и после эксперимента (через 10 мин) в подгруппе отипакс знаковые ранги распределились от 1 до 7, W_набл.=48; в подгруппе анауран — от 0 до 4, W_набл.=26; в подгруппе кандибиотик — от 1 до 5, W_набл.=37. При n=15; α=0,05; W_крит.=63 ни одно из полученных показателей не выходит за критическое значение критерия Уилкоксона. Следовательно, для обеспечения значимого анальгетического эффекта при лечении ОКСО терапия должна дополнительно включать в себя сосудосуживающие капли в нос и др.

Оценка обратной динамики визуальных симптомов воспаления наружного слухового прохода при ОНДО показала сопоставимую картину в подгруппах. Достоверные отличия во всех подгруппах отмечены на 5-е сутки по сравнению с исходной клинической картиной, на 10-е сутки зафиксировано отсутствие симптомов. На 5-е сутки наблюдалась более яркая обратная динамика ОНДО у пациентов, получивших кандибиотик и отипакс (табл. 2). В группе пациентов с ОКСО при включении в исследование выраженность воспалительных изменений барабанной перепонки находилась в диапазоне 1—3 балла во всех подгруппах. Усредненные показатели в подгруппах, получивших отипакс и кандибиотик составили 2,1±0,4 балла; в подгруппе пациентов, получивших анауран, — 2,3±0,4 балла. На уровне 3-х и 5-х суток обратная динамика воспалительных изменений барабанной перепонки найдена сопоставимой. Усредненные показатели состояния барабанной перепонки в подгруппе пациентов, получивших кандибиотик, составила 0 баллов; в подгруппе, получившей отипакс, — 0,2±0,2 балла; в подгруппе, получившей анауран, — 0,5±0,4 балла.

Выводы

1. Ушные капли кадибиотик, анауран и отипакс в комплексной терапии острого наружного и острого среднего отита оказывают сопоставимое противовоспалительное действие на фоне системной антибактериальной терапии. Анальгетический эффект при лечении острого наружного отита достоверно более выражен при аппликации капель кандибиотик. В исследовании in vitro кандибиотик демонстрирует противомикробную эффективность в отношении всех типичных возбудителей наружного отита.

2. Купировать ушной болевой синдром при наружном отите наиболее рационально, используя капли кандибиотик. Купировать ушной болевой синдром при остром катаральном среднем отите только ушными каплями малоэффективно.

3. Для эмпирической местной противомикробной терапии ОНДО целесообразно использовать ушные капли кандибиотик. При лечении наружного отита каплями отипакс, анауран необходима системная антибактериальная терапия со спектром действия, распространяющимся на стафилококк.

Источник

Медикаментозная терапия наружного и среднего отита

Опубликовано в журнале:
Вестник оториноларингологии, 1, 2012

Д.м.н. С.В. Оковитый, к.б.н. Д.Ю. Ивкин, к.м.н. С.В. Малыгин
Кафедра фармакологии (зав — д.м.н. С.В. Оковитый) Санкт-Петербургской государственной химико-фармацевтической академии

Medicamental therapy of otitis externa and otitis media

S.V. Okovity, D.YU. Ivkin, S.V. Malygin
Sankt-Peterburg State Chemico-Pharmaceutical Academy Цель работы — анализ существующих медикаментозных средств для лечения наружного и среднего отита. Рациональное применение представленных фармакологических средств позволяет добиться быстрой элиминации разнообразных этиологических факторов, уменьшения воспаления и повышения качества жизни больного. Одним из способов решения этой задачи является использование при наружном и среднем отитах комбинированных топических препаратов, содержащих комбинацию антибактериального, антимикотического, противовоспалительного и обезболивающего компонентов. В РФ этот принцип реализован в комбинированном четырехкомпонентном препарате кандибиотик, содержащем в своем составе хлорамфеникол, клотримазол, беклометазон и лидокаин. Наряду с высокой клинической эффективностью, обусловленной этиотропной и патогенетической направленностью его действия, препарат отличается большой безопасностью, так как его компоненты не обладают ототоксичностью при местном применении.
Ключевые слова: отит наружный, отит средний, медикаментозная терапия, Кандибиотик.

The objective of the present work was to analyse the available pharmaceutical products used for treatment of otitis media. The rational application of these medications makes it possible to eliminate rapidly a variety of etiological factors, reduce the severity of inflammation, and improve the quality of life of the patients. One of the approaches to the achievement of these goals for the patients with otitis externa and otitis media consists of the use of combined preparations containing antibacterial, antimycotic, anti-inflammatory and analgetic components. Candibiotic is a four-components drug composed of chloramphenicol, clotrimazol, beclomethasone and lidocaine. The advantages of Candibiotic include high therapeutic efficacy due to its ethiotropic and pathogenetic activity and safety as its components do not have ototoxicity in the case of local application).
Key words: otitis externa, otitis media, medicamental therapy, Candibiotic.

Причинами наружного отита могут являться высокая влажность, попадание в ухо воды, загрязненной бактериями, высокая температура окружающей среды, механическое удаление ушной серы, являющейся защитным барьером на пути развития инфекции, попадание инородных объектов; использование слуховых аппаратов, травма кожи наружного слухового прохода, экзема, псориаз, себорейный дерматит [3].

При лечении острого наружного отита нередко бывает достаточным применение местных лекарственных препаратов, при этом нет необходимости в проведении системной антибактериальной терапии. Системные антибиотики и антимикотики необходимы только в случае, если пациент иммуннокомпроментирован или воспаление распространяется за пределы наружного слухового прохода [4, 5]. Лечение наружного отита начинают с того, что © Коллектив авторов, 2012 слуховой проход очищается механически, при наличии выделений проводят промывание раствором фурацилина 1:5000 или стерильным физиологическим раствором с последующим тщательным высушиванием. Быстрый клинический эффект достигается использованием ушных капель, позволяющих создать высокие местные концентрации действующих веществ без системных побочных эффектов. Комбинация капель, содержащих кортикостероид и антибиотик широкого спектра действия — одно из эффективных средств при наружном отите бактериальной этиологии [6]. Тщательный туалет наружного слухового прохода и применение капель кортикостероида/антибиотика почти всегда позволяют уже через несколько дней ликвидировать отек, инфильтрацию и боль в ухе. При выраженном болевом синдроме дополнительно применяют анальгетики [4].

В случае, если воспаление не проходит после первой обработки или приобретает рецидивирующее течение, необходимо идентифицировать бактериального или грибкового возбудителя.

Учитывая полиэтиологичность заболевания (возможность присутствия бактериально-грибковой флоры), лечение должно включать антимикробное, антимикотическое, противовоспалительное и, при необходимости, противоболевое воздействие, что решается благодаря использованию комбинированных многокомпонентных препаратов (табл. 1).

Таблица 1. Состав ушных капель, применяемых для лечения отита в России

Помимо капель, для лечения наружного отита можно применять и другие лекарственные формы, например, мази и кремы. Так, широким антибактериальным спектром обладают мазь и крем мупироцина. Особенно ценным представляется то, что препарат практически не активен против представителей нормальной микрофлоры кожи. Имеются данные об активности препарата в отношении некоторых грибов [7].

Острый средний отит достаточно широко распространен, особенно часто заболевание наблюдается у детей первых лет жизни. В частности, установлено, что к годовалому возрасту 62,4% детей переносят острый средний отит однократно, а у 17,3% отмечаются три и более эпизода этого заболевания. По данным исследований, проведенных в США, за первые 3 года жизни острый средний отит переносят хотя бы один раз до 90% детей. Перенесенный в детском возрасте средний отит в 25,5% случаев является причиной развития тугоухости у взрослых [8—10]. В подавляющем большинстве случаев любые выделения из слухового прохода, боль в одном или обоих ушах и (или) понижение слуха обусловлены именно средним отитом; это заболевание является одной из наиболее частых патологий в отоларингологии, особенно у детей и чаще всего обусловливает назначение антибиотиков детям [11].

Основными возбудителями острого среднего отита являются S. pneumoniae (49%) и H. influenzae (29%). У детей младше 3 лет гемофильная палочка высевается гораздо чаще. M. catarrhalis обнаруживается, по разным данным, у 6—28%. S. pyogenes и S. aureus обусловливают до 30% случаев развития острого среднего отита. Около 12—35% посевов из барабанной полости оказываются стерильными [12—14].

В основе патогенеза острого среднего отита — дисфункция слуховой трубы и нарушение ее проходимости либо функциональные нарушения, связанные с неэффективностью механизма ее активного открытия. Оба механизма приводят к созданию отрицательного давления в барабанной полости и транссудации жидкости, которая изначально является стерильной, но после попадания бактериальной или иной флоры принимает воспалительный характер, направленный на элиминацию возбудителя, регенерацию поврежденных тканей и восстановление функциональных структур. На первом этапе в очаге воспаления усиливается кровоток, повышается проницаемость стенок капилляров, увеличивается миграция клеток белой крови непосредственно в ткани. Затем запускаются защитные механизмы — выделяются медиаторы воспаления, свободные кислородные радикалы, что в остром периоде оказывает положительный эффект на воспалительный процесс. Однако длительное присутствие в очаге высокоактивных клеток и свободных радикалов приводит к серьезным изменениям тканей за счет преобразования коллагена и переокисления клеточных мембран. В этом случае изначально направленная на стимуляцию иммунитета и процессов репарации воспалительная реакция может перейти в неконтролируемую, образуется так называемый «порочный круг» (инфекция и воспаление усиливают друг друга), что способствует хронизации патологического процесса с развитием осложнений и присоединением суперинфекции [15].

Этиологическими факторами острого среднего отита могут служить также иммунодефицит (в частности, низкий уровень IgA, IgG2), ВИЧ-инфекция, генетическая предрасположенность [16].

С точки зрения фармакотерапевтических подходов к лечению острого наружного и среднего отитов целесообразно рассмотреть отдельные компоненты фармакотерапии.

Антибактериальные препараты. Системная антибактериальная терапия требуется, прежде всего, при эмпирическом лечении острого среднего отита у пациентов с болью в ухе и выраженной температурной реакцией (развитие острого гнойного воспаления). В этом случае, если пациент в течение последнего месяца не принимал антибиотики, то препаратом выбора является амоксициллин (0,5—1,0 г 3 раза в сутки), а антибиотиками резерва ко-амоксициллин (0,625 г 3 раза в сутки или 1,0 г 2 раза в сутки) или азитромицин (0,25 г 1 раз в сутки). Как вариант могут быть использованы перорально цефдинир, цефподоксим, цефпрозил или цефуроксим аксетил. Средний курс лечения — 5 сут [17].

В том случае, если пациент в прошлом месяце получал антибактериальные средства, то лечение следует начать с ко-амоксициллина (0,625 г 3 раза в сутки или 1,0 г 2 раза в сутки), а в качестве антибиотика резерва рассмотреть левофлоксацин (Глево) (по 0,5 г 1 раз в сутки) или моксифлоксацин (0,4 г 1 раз в сутки). Средний курс лечения — 7 сут. У пациентов с наличием факторов риска (сахарный диабет, патология печени, почек, сердечная недостаточность), антибактериальная терапия рекомендуется и при остром катаральном воспалении (препараты выбора — левофлоксацин (Глево) или моксифлоксацин) [17].

Если в течение 3 дней антибактериальной терапии улучшение не наступило, существует вероятность инфицирования S. pneumoniae, резистентным к β-лактамам. В этом случае, если пациент не принимал антибиотики в течение последнего месяца, препаратом выбора является ко-амоксициллин или левофлоксацин. Как вариант перорально назначают цефдинир, цефподоксим, цефпрозил, цефуроксим аксетил или цефтриаксон внутримышечно. В том случае, если в последний месяц пациент принимал антибиотики, препаратами выбора являются цефтриаксон (внутримышечно) или респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), обладающие высокой активностью в отношении пенициллинрезистентных пневмококков и имеющие оптимальные показатели фармакокинетики (высокая биодоступность и хорошее проникновение в ткани) [18].

В случае, если боль в ухе и температурная реакция отсутствуют, у взрослых проводится местное лечение (ушные капли) с применением анальгетиков по требованию [19].

Местная антибактериальная терапия показана, прежде всего, при наружном отите и остром катаральном или гнойном среднем отите. Выбор препарата в этом случае будет, безусловно, эмпирическим, с учетом потенциальной антимикробной активности противомикробных компонентов (табл. 2).

Таблица 2. Сравнительная оценка минимальной подавляющей концентрации (мг/мл) некоторых антибактериальных компонентов ушных капель [20]

В том случае, если сформировалась перфорация барабанной перепонки, возможности местной терапии значительно сужаются, так как в этом случае неприменимы препараты, содержащие в своем составе ототоксические антибиотики (фрамицетин, гентамицин, неомицин, полимиксин В), а также спирты, феназон или холина салицилат.

Особый случай представляет лечение острого диффузного наружного отита («ухо пловца»). Эта патология представляет собой инфекционное поражение кожи наружного слухового прохода, которое чаще всего развивается после плавания или же в других ситуациях, когда уши подвергаются длительному воздействию воды, что провоцирует мацерацию эпителия и бактериальный рост (наиболее часто S. aureus, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae).

При этой патологии в легком случае рекомендовано использование ушных капель, содержащих антибактериальные препараты с антипсевдомонадной активностью (ципромед, нормакс), а при тяжелом течении — левофлоксацин (перорально или внутривенно 0,5 г 1—2 раза в сутки) или пенемы (внутривенно 0,5 г 4 раза в сутки).

Важное значение при проведении топической терапии имеет безопасность компонентов ушных капель. В случае частого использования местных антибиотиков при лечении воспалений среднего уха следует обратить внимание на возможность поражения звуковосприятия. Считается, что при местном применении всасывается от 0,5 до 5% аминогликозидов, а воспаление среднего уха может способствовать проникновению антибиотиков к внутреннему уху. Подобным является действие токсинов (продуктов воспаления или распада бактерий), потенцирующих ототоксические эффекты препаратов [21]. Кроме того, некоторые составные части ушных капель (пропиленгликоль, хлоргексидин) могут также представлять опасность для внутреннего уха.

Несмотря на то что ототоксичность не является абсолютным противопоказанием для применения ушных капель, содержащих ототоксические антибиотики [22], в 1996 г. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала не использовать аминогликозиды для местноголечения отита из-за их ототоксичности [23]. Наиболее безопасными, с точки зрения ототоксичности, являются хлорамфеникол и фторхинолоны. Некоторые данные по ототоксичности компонентов ушных капель представлены в табл. 3.

Таблица 3. Потенциальная ототоксичность некоторых компонентов ушных капель, применяемых в России [24, 25]

Примечание. Офл — офлоксацин, Нор — норфлоксацин, Цпр — ципрофлоксацин, Ген — гентамицин, Нео — неомицин, Фра — фрамицетин, Гра — грамицидин, Хло — хлорамфеникол, Пол — полимиксин В, Кло — клотримазол, Кси — ксилокаин, Дек — дексаметазон, Бет — бетаметазон, Бек — беклометазон, Хс — холина салицилат, (—) — топическая ототоксичность отсутствует, (+) — топическая ототоксичность возможна.

В том случае, если требуется системное введение антимикотиков (тяжелое поражение), то препаратами выбора являются амфотерицин В и вориконазол [17].

Противовоспалительные препараты являются наиболее частыми компонентами комбинированных препаратов ушных капель. В этом качестве выступают как стероидные противовоспалительные средства (дексаметазон, бетаметазон, беклометазон), так и нестероидные (феназон, холина салицилат). Их включение в комбинированные рецептуры призвано блокировать каскад медиаторных реакций и уменьшить выраженность воспаления (асептического или септического), сопровождающего развитие патологии уха. Это ведет к купированию таких симптомов воспаления, как боль, отек, расширение сосудов слизистой оболочки, избыточная экссудация. Именно поэтому противовоспалительная терапия является важным компонентом в лечении острого отита.

Глюкокортикоиды (ГК) через ряд внутриклеточных процессов способны увеличивать синтез различных регуляторных белков, в том числе т.н. липокортинов, обладающих высокой биологической активностью, одним из проявлений которой является блокада фермента фосфолипазы А2. Следствием этого является подавление образование простагландинов, тромбоксана А2 и лейкотриенов в начальной стадии (на этапе образования арахидоновой кислоты).

Благодаря подавлению активности ряда транскрипционных факторов (например NF×В), в значительной степени угнетается синтез интерлейкинов (IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8), TNF-α, играющих важную роль в развитии воспаления, снижется количество и угнетается активность эозинофилов, тучных клеток, Т-лимфоцитов.

ГК активируют ангиотензинпревращающий фермент и нейтральную эндопептидазу, в результате чего ускоряется разрушение брадикинина, участвующего в регуляции сосудистого тонуса, свертывания крови и процессов воспаления. Кроме того, под влиянием этих препаратов происходит уменьшение проницаемости стенки сосудов за счет повышения синтеза вазокортина и понижения образования или активности лизосомальных ферментов (протеаз, гиалуронидазы и др.), гистамина, брадикинина, простагландинов и лейкотриенов. Дополнительным механизмом противовоспалительного эффекта ГК является нарушение ими синтеза молекул адгезии: ICAM (intercellular adhesion molecules), VCAM (vascular cell adhesion molecule), ELAM-1 (endothelial-leukocyte adhesion molecule 1), принимающих участие в процессах миграции. Наиболее мощное противовоспалительное действие присуще именно ГК.

Нестероидные противовоспалительные агенты (феназон, холина салицилат) реализуют свои эффекты, неселективно блокируя фермент циклооксигеназу, благодаря чему снижается образование простагландинов и уменьшается опосредуемая ими вазодилатация и экссудация, альгезия и воспаление. По выраженности противовоспалительного действия они значительно уступают ГК.

ГК не обладают ототоксичностью в отличие от топических нестероидных противовоспалительных препаратов, которые не следует назначать при перфорации барабанной перепонки.

Местноанестезирующие препараты необходимы, в первую очередь, для уменьшения боли и улучшения качества жизни больного с отитом. Наиболее часто для этой цели используется ксилокаин (лидокаин). Механизм его местноанестезирующего эффекта заключается в блокаде быстрых натриевых каналов нейрональной мембраны, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Не обладая противовоспалительным действием, он способен оказывать быстрое анальгезирующее действие, развивающееся примерно в течение 1—2 мин.

Таким образом, своевременное распознавание и рациональное лечение острого и хронического воспалительных заболеваний уха позволяет предупредить не только формирование стойкой тугоухости, но и развитие мастоидита, тяжелых, опасных для жизни внутричерепных осложнений, а также распространение патологического процесса на лабиринт, лицевой нерв [20, 27, 28]. Это достигается рациональным применением целого ряда фармакологических средств, позволяющих добиться быстрой элиминации разнообразных этиологических факторов, уменьшения воспаления и повышения качества жизни больного. Одним из способов решения этой задачи является использование при наружном и среднем отитах комбинированных топических препаратов, содержащих комбинацию антибактериального, антимикотического, противовоспалительного и обезболивающего компонентов. В РФ этот принцип реализован в комбинированном четырехкомпонентном препарате Кандибиотик (Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия).

Источник