Антиандрогены что это для мужчин
Антиандрогенная терапия: за и против
В соответствие с данными статьи, опубликованной в июньском номере журнала New England Journal of Medicine, длительная супрессия андрогенов у больных местно распространенным раком предстательной железы, получающих лучевую терапию, имеет преимущества по показателям выживаемости по сравнению с андрогенной супресссией коротким курсом.
В соответствии с данными статьи, опубликованной в июньском номере журнала New England Journal of Medicine, длительная супрессия андрогенов у больных местнораспространенным раком предстательной железы, получающих лучевую терапию, имеет преимущества по показателям выживаемости по сравнению с андрогенной супресссией коротким курсом.
По данным исследования, в котором участвовали больные раком предстательной железы стадии Т2с и более, супрессия андрогенов в течение 3х лет позволяет добиться лучших показателей выживаемости, чем прием антиандрогенов в течение 6 месяцев.
Что также является важным, не было отмечено повышения риска смертельных сердечно-сосудистых осложнений при пролонгированном курсе антиандрогенной терапии, в отличие от предыдущего подобного исследования.
Таким образом, исследователи рекоммендуют сочетать лучевую терапию с длительным приемом антиандрогенов больным местнораспространенным раком предстательной железы (со стадией Т2с и более по классификации TNM)».
Однако антиандрогенная терапия также имеет достаточно широкий спектр побочных эффектов, которые могут значительно сказываться на качестве жизни пациентов. Необходимость проведения более длительных курсов лечения и расширения показаний к её использованию вызывает сомнения у многих специалистов. Так, доктор Вильям Дейл из Чикагского Университета пишет в статье Journal of Clinical Oncology: «Становится очевидным злоупотребление использованием антиандрогенной терапии при лечении рака простаты». Так же считает доктор Альбертсен из Университета при Connecticut Health Center, о чем пишет в статье New England Journal of Medicine. И доктор Дейл, и доктор Альбертсен отмечают, что применение антиандрогенной терапии у мужчин с диагнозом метастатического рака простаты, а также в сочетании с лучевой терапий при лечении местнораспространённого заболевания, действительно, увеличивает выживаемость, однако данные преимущества представляются сомнительными при других стадиях заболевания.
Таким образом, антиандрогенная терапия является эффективным, но достаточно токсичным методом лечения, требующим дальнейшего изучения. При её назначении врач-онколог должен принять в расчёт как её потенциальную пользу для пациента, так и влияние на качество жизни и возможное развитие осложнений. Каждый случай должен рассматриваться индивидуально с учётом стадии заболевания, возраста, наличия негативных или благоприятных прогностических факторов. В настоящее время есть наиболее чёткие показания для её назначения больным метастатическим раком простаты, молодым пациентам с агрессивными формами заболевания, а также в сочетании с лучевой терапией при его местнораспространённых формах.
Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом
Специализация: урология, андрология
Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.
В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.
Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.
Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.
Антиандрогены против андрогенов: в лечении выпадения волос.
Роль гормонов в жизни каждого из нас переоценить невозможно. От определенных гормонов зависит, какое у нас настроение, хотим мы спать или есть, наше самочувствие, наши желания контролируется гормонами. Все механизмы и процессы протекающие в нашем организме не происходят без участия гормонов.
Одной из причин андрогенетической алопеции считается повышенная чувствительность рецепторов к андрогенам. И это не последняя «претензия» к андрогенам. Как известно мужские гормоны стимулируют избыточный рост волос в андрогензависимых зонах, провоцируют угревые высыпания, выпадение волос, нарушение менструального цикла. Повышение уровня андрогенов может повлечь за собой ожирение, артериальную гипертензию, нарушения углеводного и липидного обменов.
Не тяжело догадаться, что первым пунктом в лечении данных отклонений будет антиандрогенная терапия. Но оправдано ли и безопасно такое лечение? Может пришло время посмотреть по-новому на тактику лечения. Такую возможность нам дают результаты научных исследований и клинический опыт современных институтов и клиник.
Если врач сталкивается с истинной гиперандрогенией, в данном случае антиандрогенная терапия необходима. Когда мы можем столкнуться с истиной гиперандрогенией?
Она может быть овариального или надпочечникового генеза, а так же иметь функциональный или опухолевый генез. Синдром поликистозных яичников относится к функциональной овариальной гиперандрогении. К функциональной надпочечниковой гиперандрогении относятся неклассическая форма врожденной дисфункция коры надпочечников, опухолевые заболевания, болезнь Иценко-Кушинга, гиперпролактинемия.
Возникает вопрос, как часто сталкиваются врач-дерматолог, врач-трихолог с данными патологиями. В журнале Трихология в статье Ткачева Владислава Петровича представляются данные о результатах обследования 463 пациентов женского пола проведены в Университете Британской Колумбии и проанализированы в публикации Дж. Шапиро.
210 женщинам из 463 был поставлен диагноз «выпадение волос по женскому типу». Но синдром поликистозных яичников был выявлен только у 4 пациенток, депрессия была у 18 пациенток. Так как теория том, что в основе развития андрогенетической алопеции лежат андрогены не столь очевидна, все чаще андрогенетическую алопецию предпочитают называть «выпадение волос по женскому типу».
Но исключать индивидуальную чувствительность волосяных фолликулов к нормальному уровню тестостерона как причину и механизм развития выпадения волос невозможно и неправильно.
Еще один интересный факт. У пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам или дефицитом 5-α редуктазы с невозможностью превращения тестостерона в дигидротестостерон развивается «выпадение волос по женскому типу» или как прежде называли андрогенетическая алопеция, но как видите без участия андрогенов.
Опубликованные в 2012 году Глазов Р. Л. И соавт. результаты, не менее удивляют, среди 285 женщин, которые имели дефицит тестостерона, 76 из них жаловались на истончение волос на голове.
При проведении терапия тестостероном 48 из них говорили о улучшения состояния волос. Ткачев Владислав Петрович, к.м.н., врач дерматолог, трихолог поделился собственным опытом, что из 29 пациентов фертильного возраста с диагнозом «выпадение волос по женскому типу» уровень общего тестостерона в пределах нормы у 9 (31 %), а избыток у 1 (3, 4%), значение тестостерона ниже нормы было у 19 пациентов.
В лечении андрогенетической алопеции предусмотрено использование контрацептивных препаратов с ципротероном (Диане 35), верошпирон (спиронолактоном), флутамидом. Хотя реальные показания к назначению этих препаратов имеются лишь у небольшого процента пациентов. К тому же данные препараты повышают уровень депрессии, которая уже имеется у большого количества женщин страдающих поредением волос.
После приема антиандрогенов многие женщины действительно отмечают приостановление выпадения волос, ускорение роста волос и со временем увеличение густоты волос.
Что же происходит с женским организмом при подавлении андрогенов?
Рецепторы к андрогенам у женщин находится в кровеносных сосудах, сердце, легких, молочных железах, в головном и спинном мозге, мочевом пузыре, уретре, матке, яичниках, влагалище, мышечной и жировой ткани, коже, костной ткани, периферических нервах.
После длительного приема антиандрогенов могут возникнуть:
По данным Гончарова Н.П. и соавторов еще ряд факторов могут повлиять на уровне тестостерона:
Если врач трихолог столкнулся с истиной гиперандрогенией, то тут без антиандрогенов не обойтись. Слепо назначать системную терапию антиандрогенами только по факту наличия у женщин с типовым поредением волос нерационально. Ведь патогенез андрогенетической алопеции (выпадение волос по женскому типу) не ограничен только повышенной чувствительностью рецепторов волосяных фолликулов к андрогенам.
Правильно будет использование этих препаратов в виде наружных средств, для минимизации побочных эффектов.
Также вы можете записаться на консультацию трихолога в косметологии МедЭстет в Виннице.
Литература Журнал Трихология 3/2016
С уважением врач-трихолог Яковлева Леся
Антиандрогенная терапия
Что такое антиандрогенная терапия?
Антиандрогенная терапия относится к лекарствам, принимаемым женщинами для противодействия воздействию мужских половых гормонов, таких как тестостерон, на кожу. Антиандрогены не подходят для лечения проблем с кожей у мужчин.
Для чего используются антиандрогены?
Антиандрогенные препараты используются для лечения признаков гиперандрогении, включая следующие заболевания кожи и волос:
Как работает антиандрогенная терапия?
Антиандрогенная терапия может:
Какие препараты обладают антиандрогенным действием?
Блокаторы андрогенных рецепторов действуют на сальную железу и основание волосяного фолликула. Они включают в себя:
Низкодозированный пероральный кортикостероид (например, преднизолон 2,5 мг утром, 5 мг вечером) действует на снижение выработки андрогенов надпочечниками. При врожденной гиперплазии надпочечников уровень ДГЭАС должен снизиться до нормального.
Лимециклин, рокситромицин и кетоконазол (больше не выпускаемые в Новой Зеландии) являются антимикробными препаратами, которые также снижают синтез андрогенов.
Препараты, действующие на выработку андрогенов яичниками, включают:
Избыточный пролактин снижается бромокриптином, каберголином и хинаголидом.
Ингибиторы 5-альфа-редуктазы включают цинк, финастерид, азелаиновую кислоту, пальметто пилы и другие растительные экстракты. Спиронолактон слабо ингибирует 5-альфа-редуктазу. К сожалению, финастерид не снижает выработку кожного сала и не эффективен при лечении акне. Однако теперь мы знаем, что изотретиноин частично уменьшает выделение кожного сала, уменьшая выработку дигидротестостерона в сальной железе.
Резистентность к инсулину можно снизить с помощью метформина, в основном назначаемого при сахарном диабете 2 типа и ожирении / метаболическом синдроме. Он также может уменьшить признаки гиперандрогении. Метформин от 250 мг до 2 г в день безопасен, но может вызвать диарею и должен приниматься после еды в постепенно увеличивающихся дозах. Росиглитазон и пиоглитазон могут вызывать сердечную и печеночную токсичность.
Каковы клинические эффекты антиандрогенной терапии?
При акне эффекты антиандрогенов включают в себя:
Их можно комбинировать с другими местными и пероральными методами лечения акне.
При гирсутизме результаты:
Физические методы удаления волос, такие как восковая эпиляция, бритье, электролиз или лазерная эпиляция, могут использоваться одновременно с приемом антиандрогенов. Они часто работают лучше, чем до приема лекарств.
При выпадении волос по женскому образцу результаты таковы:
Эти эффекты не всегда клинически значимы.
Оральные контрацептивы
Оральные контрацептивы, содержащие только прогестерон, не эффективны при лечении андрогенно-опосредованных кожных заболеваний.
Комбинированные оральные контрацептивы содержат два гормона: этинилоэстродиол 20-35 мкг (эстроген) и прогестерон. Они предотвращают беременность, подавляя овуляцию и изменяя цервикальную слизь. Существуют различные виды прогестерона, которые могут быть андрогенными по своей природе и поэтому непригодны для тех андроген-опосредованных кожных заболеваний (особенно левоноргестерол и норгестрел). Антиандрогенные или минимально андрогенные прогестероны (см. выше) показаны у этих женщин.
Их действие при гиперандрогении заключается в снижении выработки андрогенов яичниками, надпочечниками и на уровне рецепторов в коже. Они также уменьшают циркулирующий тестостерон, увеличивая Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG).
Комбинированные оральные контрацептивы выпускаются в виде 21-дневных и 28-дневных упаковок; начинают с 1-го дня (условно 1-й день-первый день менструации) и принимают по одной в день в течение 21 дня. Затем сделайте 7-дневный перерыв (21-дневная упаковка) или примите таблетки плацебо в течение недели (28-дневная упаковка), прежде чем снова начать цикл. В течение этого времени вы можете ожидать кровотечения отмены (период).
Комбинированные оральные контрацептивы могут увеличить риск тромбоэмболии (тромбы, блокирующие кровеносные сосуды), особенно у лиц с наследственной склонностью («тромбофилия») или курящих. Пожалуйста, обратитесь к рекомендациям Министерства здравоохранения Новой Зеландии (Medsafe) по применению комбинированных оральных контрацептивов.
Комбинированный оральный контрацептив может оказаться непригодным, если пациентка:
Многие из этих женщин могут вместо этого использовать противозачаточные таблетки, содержащие только прогестерон, в то время как их лечат спиронолактоном или ципротероном.
Оральные контрацептивы иногда могут усугублять мигрень и нецелесообразны у людей со значительными заболеваниями печени. Они могут иногда увеличивать риск некоторых необычных форм рака молочной железы. Их нельзя принимать во время беременности.
С другой стороны, комбинированный оральный контрацептив снижает риск развития рака яичников и эндометрия, доброкачественных заболеваний молочной железы, внематочной беременности, болезненных периодов, железодефицитной анемии и воспалительных заболеваний органов малого таза.
Ципротерона ацетат/этинилоэстрадиол (ко-пиридиол) следует прекратить в следующих случаях:
Как и в случае с другими оральными контрацептивами, могут возникнуть незначительные побочные эффекты, особенно в первые несколько недель. К ним относятся:
Другие лекарства могут влиять на эффективность контрацепции.
Комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенными компонентами имеют преимущества:
Исследования показали, что состояние кожи продолжает улучшаться даже после того, как лекарство было принято в течение года. Комбинированные оральные контрацептивы обычно можно безопасно принимать в течение многих лет.
К сожалению, состояние кожи имеет тенденцию снова ухудшаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарств.
Время от времени вводятся новые формы оральных контрацептивов, чтобы повысить эффективность и уменьшить побочные эффекты.
Спиронолактон
Дозу спиронолактона обычно медленно увеличивают с 25 до 200 мг в сутки, принимают на ночь. Иногда его назначают циклически, чтобы уменьшить нарушения менструального цикла, например, в течение 3 недель из каждых 4 недель или дней 5-21 менструального цикла. Может потребоваться шесть или более месяцев, чтобы увидеть улучшение состояния кожи.
Побочные эффекты спиронолактона включают:
Уровень калия, других электролитов и креатинина в крови часто контролируется у пожилых женщин, если назначаются высокие дозы, у пациентов, принимающих другие лекарства (из-за лекарственного взаимодействия), а также у тех, у кого есть проблемы с сердцем или почками. Наблюдение не считается необходимым у здоровых женщин. Спиронолактон не следует принимать во время беременности или в период лактации.
Уровень калия в сыворотке крови должен быть ≤5,0 ммоль / л, а функция почек должна быть нормальной до начала приема спиронолактона.
Ацетат ципротерона
Более высокие дозы ацетата ципротерона показаны для более тяжелых случаев андрогенных кожных заболеваний. Он эффективен для 70% людей с гирсутизмом.
Назначается несколько различных режимов с дозами от 25 до 200 мг в сутки. До наступления менопаузы препарат обычно сочетают с ацетатом ципротерона/этинилоэстрадиолом или другим оральным контрацептивом:
Одна из систем заключается в приеме высокой дозы ципротерона в течение первых десяти дней цикла.
Женщины в постменопаузе и женщины, перенесшие гистерэктомию, могут принимать ципротерон каждый день. Возможно, будет целесообразно делать 7-дневный перерыв каждый месяц. Они также могут принимать спиронолактон.
Случайные значительные побочные эффекты включают:
Oral Spironolactone in Post-teenage Female Patients with Acne Vulgaris J Clin Aesthet Dermatol. 2012 March; 5(3): 37–50.
Lakshmi C. Hormone therapy in acne. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2013 May-Jun;79(3):322-37. doi: 10.4103/0378-6323.110765. Review. PubMed PMID: 23619437.
Spironolactone—potion or poison? DTB 2017;55:13