Антибиотик полипептидной структуры что это

Антибиотик полипептидной структуры что это

Антибактериальные препараты. Часть 5. Гликопептиды, Нитрофураны, Полимиксины (полипептиды), Фениколы и др

Механизм действия
Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Оказывают бактерицидное действие, однако в отношении энтерококков, некоторых стрептококков действуют бактериостатически.
Спектр активности
Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков (включая MRSA, MRSE), стрептококков, пневмококков (включая АРП), энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая C.difficile).
Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

Нежелательные реакции
Почки: обратимое нарушение функции почек (увеличение содержания креатинина и мочевины в крови, анурия)
ЦНС: головокружение, головная боль.
Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения при использовании ванкомицина (у больных с нарушенной функцией почек).
Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко).
Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко).
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы

Телаванцин (вибатив). Имеет бактерицидную активность исключительно против грамположительных бактерий. Телаванцин ингибирует синтез клеточной стенки и нарушает целостность клеточных мембран.
Показания:
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, нозокомиальная пневмония (включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к телаванцину, острая почечная недостаточность, терминальная стадия почечной недостаточности, одновременное в/в введение нефракционированного гепарина натрия, т.к. АЧТВ продлевается от 0 до 18 ч после введения телаванцина, детский возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

Arikayce — антибиотик широкого спектра действия, который, в том числе, способен бороться со штаммами резистентными к цефалоспорину.
Прежде всего Arikayce нацелен на борьбу с распространенными смертельно опасными инфекциями легких — это повышает спрос на препарат компании Insmed. Был одобрен FDA в 2018 г.

Антимикробная активность
Диаминопиримидины характеризуются широким антибактериальным спектром.
Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий:
1. наиболее чувствительны: Staphylococcus spp., S. aureus, Streptococcus spp., S.pyogenes, S. pneumoniae, E. faecalis, Enterobacteriacae, E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.
2. наименее чувствительны: H. influenzae, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, Proteus spp., P. vulgaris, P. mirabilis, P. rettgeri.
3. мало чувствительны: H. pertussis, M. catarrhalis, P. aeruginosa, Clostridium spp., Bacteroides spp

Механизм действия
Диаминопиримидины избирательно ингибируют в микробной клетке фермент редуктазу дигидрофолиевой кислоты (дигидрофолатредуктазу), который катализирует процесс биосинтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Снижение биосинтеза тетрагидрофолиевой кислоты ограничивает в дальнейшем синтез пуриновых и пиримидиновых оснований и обеспечивает только бактериостатический эффект.
Фармакокинетика
Диаминопиримидины хорошо всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, обладают высокой биодоступностью, хорошо проникают в органы, ткани, биологические жидкости, проходят гистогематические барьеры, проникают в грудное молоко, выводятся преимущественно почками.

Место в антимикробной терапии
Показания:
1. Инфекции мочевыводящих путей (неосложненные).
2. Малярия.
3. Пневмоцистоз.
4. Токсоплазмоз.

Диаминопиримидины в виде монотерапии применяются ограниченно. Область их применения определяется преимущественной активностью (антимикробной или антипротозойной) и особенностями фармакокинетики.

Противопоказания:
1. Гиперчувствительность.
2. Беременность.
3. Кормление грудью.
4. Применение у детей до трех месяцев.
5. Заболевания кроветворной системы.
6. Нарушения функции почек.

Побочные эффекты
1. Кожно-аллергические: кожная сыпь, кожный зуд.
2. Гематологические: анемия мегалобластная и фолиеводефицитная, лейкопения, цитопения, агранулоцитоз.
3. ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, атрофический глоссит.
4. ЦНС: вялость, головная боль, лихорадка, полиневриты.
5. Мочевыводящая система: кристаллурия, особенно при кислой реакции мочи или при длительном применении высоких доз ЛС.
6. Органы дыхания (очень редко): легочные инфильтраты типа аллергического или эозинофильного альвеолита (первые симптомы – кашель, одышка)

Оксазолидиноны
Линезолид (зивокс) действует в основном на грамположительную флору, устойчивую к другим антибиотикам:
— На стафилококки (в том числе MSRA и ципрофлоксацин-резистентный золотистый стафилококк)
— Стрептококки (в том числе против БГСА), на пневмококки, устойчивые к цефтриаксону и макролидам
— Энтерококки (в том числе ванкомицин-резистентных)
— Коринобактерии, листерии, микобактерии
— Обладает антианаэрбной активностью (бактероиды, клостридии, пептострептококк)
— Практически не активен в отношении грамотрицательной флоры.
— Устойчивы: энтеробактерии, включая кишечную палочку, клибсиелла, синегнойная палочка, ацинетобактер.

Показания к назначению:
• Тяжелые стафилококковые и пневмококковые пневмонии (вне- и внутрибольничные);
• Осложненные и неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• Энтерококковая инфекция, резистентная к гликопептидам;
• Осложненные ИМВП (+ЦС III-IV– при предполагаемой сочетанной грамотрицательной и грамположительной инфекции);
• Бактериемия или сепсис (в том числе катетер-ассоциированный);
• Инфекционный эндокардит
• Перитонит у больных на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе.

Необходимо иметь в виду, что у больных с внебольничной пневмонией или инфекцией кожи и мягких тканей линезолид не должен быть препаратом первой линии эмпирической терапии, т.к. это может способствовать увеличению вероятности возникновения резистентности к данному препарату.

Тедизолид (сивекстро)
Применение: осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные (MRSA) и метициллинчувствительные (MSSA) штаммы); Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитических стрептококков); Enterococcus faecalis.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к тедизолиду; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у данной возрастной группы не установлены).

Ограничения к применению:
Повышенная чувствительность к другим оксазолидинонам в анамнезе. НЯ: тошнота, головная боль, диарея, рвота.

Полимиксины (полипептиды)
Полимиксины действуют на цитоплазматическую мембрану бактериальной клетки, взаимодействуя с фосфолипидами.
Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении синегнойной палочки, т.е. это бактерицидные препараты с узким спектром действия.
Полимиксин В, предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции.
Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.
Колистин
Бацитрацин (цикатрин, полибактрин); (+ неомицин=банеоцин)

Механизм действия
Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.
Спектр активности
Полимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B.fragilis).
Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Полимиксин В (аэроспорин)
• Синегнойная инфекция при ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам.
• Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные множественноустойчивыми госпитальными штаммами.
• Бактериальные инфекции глаз (местно).
• Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (местно)

Полимиксин М
Активен в отношении грамотрицательных бактерий:
• Кишечная и дизентерийная палочки.
• Возбудителя брюшного тифа.
• Возбудителя паратифа А, Б.
• Синегнойная палочка.
Показания к применению:
Инфекционные энтероколиты (воспаление тонкой и толстой кишки вследствие микробного заражения).
Дизентерия.
Местно:
• При инфицированных ожогах.
• Вяло заживающих ранах.
• Пролежнях (омертвении ткани, вызванном длительным давлением на них вследствие лежания).
• Некротических язвах (образовании дефектов кожных покровов или слизистых в местах их омертвения).
• Гнойных отитах (воспалении полости уха).

В настоящее время полимиксины парентерально используется как препараты «глубокого» резерва при лечении инфекции, вызванных грамотрицательной флорой с устойчивостью к другим препаратам.
По сравнению с ЦС и АГ, полимиксины отличаются большой токсичностью (особенно нефротоксичностью).

Противопоказания: почечная недостаточность, миастения, ботулизм (может быть нервно-мышечная блокада).

Хлорамфеникол (левомицетин)
• Активен в отношении кокковой флоры (стрептококки, пневмококки, стафилококки), грамотрицательной флоры (гемофильной палочки, сальмонеллы, шигеллы, иерсении) и анаэробов.
• Проникает через ГЭБ, в этой связи применяется для лечения гемофилюсных менингитов (назначается парентерально).
• Возможно использование его при генерализованных формах сальмонеллеза, газовой гангрене и брюшном тифе.
• Применяется ограниченно из-за тяжелых нежелательных реакций (аплазия кроветворения и кардиотоксичность) и вторичной резистентности возбудителей.

Тиамфеникола глицинат + ацетилцистеинат
Сопоставим с хлорамфениколом по антимикробной активности и механизму действия, но отличается особенностями биотрансформации в организме (более стабилен), несколько лучше переносится.
Особенно активен в отношении:
• Streptococcus pneumoniae.
• Haemophilus influenzae.
• Klebsiella pneumoniae.
• Некоторых анаэробов.
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав; оказывает антибактериальное и отхаркивающее действие (ацетилцистеин).

Противопоказания
• Анемия.
• Лейкопения.
• Тромбоцитопения (в т.ч. в анамнезе).
• Выраженные нарушения функции печени и/или почек.
• Беременность.
• Лактация.
• Повышенная чувствительность к тиамфениколу.
• С осторожностью: почечная недостаточность, недоношенные и новорожденные дети в возрасте до 2 недель.
Побочные действия
• Аллергические реакции.
• Бронхоспазм.
• Транзиторные нарушения кроветворения:
• Ретикулоцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Стоматит.
• Ринит.
• Тошнота.

Синтомицин
Синтомицин, действующим началом которого является хлорамфеникол, исходя из технологии синтеза, экономически более доступен, содержит 50% хлорамфеникола, выпускается только в России в лекарственных формах для местного применения (линимент). Бактериостатическое действие.
Показания:
• Раневая инфекция (II фаза раневого процесса — отсутствие гноя, некротических тканей), вызванная чувствительными микроорганизмами;
• Ожоги 2–3-й степени;
• Длительно незаживающие трофические язвы.
После хирургической обработки ран и ожогов линимент наносят непосредственно на раневую поверхность (после чего накладывают стерильную марлевую повязку) или на перевязочный материал, а затем на рану. Тампонами с линиментом рыхло заполняют полости ран после их хирургической обработки; марлевые турунды с линиментом вводят в свищевые ходы. Кратность нанесения — 1 раз в 1–3 дня, в зависимости от динамики заживления ран.

Рифампицин
• Бактерицидный АБ, обладающий широким спектром действия. Высоко активен в отношении микобактерий: M. Tuberculosis, M. Leprae, атипичных микобактерий (M. Avium).
• Из грамположительных кокков чувствительны: стрептококки, включая пенициллинрезистентный пневмококк, стафилококк, включая PRSA и многие MRSA.
• Из грамотрицательной флоры чувствительны – гемофильная палочка и легионеллы.
• Устойчивы к действию рифампицина бактерии кишечной группы (анаэробы и энтерококки).
• При приеме внутрь препарат высоко биодоступен (95%)

Показания:
• туберкулез, обязательно в сочетании с изониазидом и другими противотуберкулезными препаратами.
• Основное показание:
• профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, кларитромицином и др.);
• лепра;
• легионеллез (в сочетании с макролидами);
• стафилококковые инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с ванкомицином).

Оксихинолины
Производные 8-оксихинолина – синтетические химиотерапевтические средства с антибактериальной, противогрибковой и антипротозойной активностью.
Значение этой группы в антимикробной терапии инфекций ограничено из-за:
1. более низкой клинической эффективности, по сравнению с новыми антимикробными ЛС;
2. недостаточно изученными механизмом действия и фармакокинетикой;
3. токсикологических свойств.
К производным оксихинолина относятся нитроксолин (5-НОК), хиниофон (ятрен, хиносульфан) и хлорхинальдол (хлорхинальдин)

Антимикробная активность
Как нитрофураны, производные хинолина обладают активностью в отношении бактерий, простейших, грибов рода Candida.
Устойчивость микроорганизмов к 8-оксихинолинам развивается медленно и не имеет клинического значения. Перекрестная резистентность с антибиотиками и антимикробными ЛС других фармакологических групп практически отсутствует.

Механизм действия
Производные 8-оксихинолина избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и с металлосодержащими ферментами микробной клетки; нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов.

Противопоказания
1. Гиперчувствительность.
2. Беременность.
3. Кормление грудью.
4. Применение у детей первого месяца жизни и недоношенных.
5. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
6. Заболевания зрительного нерва, катаракта.
7. Заболевания периферической нервной системы.
8. Тяжелая недостаточность функции почек и печени.

Противопоказания к применению у новорожденных и недоношенных детей связаны с риском кумулятивного эффекта.
Учитывая особенности токсикологии, недостаточно изученную фармакокинетику, отсутствие достаточно достоверных данных по клинической эффективности у детей применение 8-оксихинолинов в педиатрии следует максимально ограничивать

Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота, рвота.
Печень: повышение активности трансаминаз.
ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия

Источник

Полипептидные антибиотики: бацитрацин, колистин, полимиксин B

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Бацитрацин – полипептидный антибиотик, который подавляет синтез клеточной стенки и является активным против грамположительных бактерий.

Колистин сульфонат метана (колистиметан натрия [СМS]) является парентеральным составом пропрепарата, который трансформируется в крови и моче в колистин. СМS менее токсичен, чем колистин.

Полипептиды, кроме колистина, обычно используются местно; системная абсорбция незначительна.

Резистентность

Устойчивость, как правило, приобретается вследствие модификаций липида А липосахаридов наружной мембраны: в результате этого наружный слой клеточной мембраны становится в большей степени положительно заряженным, что снижает степень доступа для положительно-заряженных полимиксинов. Приобретенная резистентность может переноситься на мобильные генетические элементы (например, mcr-1, 2, 3 [плазмид-опосредованная резистентность к колистину] плазмида), увеличивая риск горизонтального переноса генов. Перекрестная резистентность между колистином и полимиксином В составляет почти 100%.

Показания к применению полипептидных антибиотиков

Бацитрацин используется в основном в качестве местного лечения при

Справочные материалы по показаниям

1. Lenhard JR, Bulman ZP, Tsuji BT, Kaye KS: Shifting gears: The future of polymyxin antibiotics. Antibiotics (Basel) 8(2):pii: E42, 2019. doi: 10.3390/antibiotics8020042.

Противопоказания к назначению полипептидных антибиотиков

Все полипептиды противопоказаны тем пациентам, у которых на них была аллергическая реакция.

Назначение во время беременности и кормления грудью

Бацитрацин может представлять минимальную угрозу во время беременности и кормления грудью, потому что системная абсорбция минимальна; однако безопасность не была установлена.

Полимиксин В не был изучен надлежащим образом во время проведения исследований репродукции животных. Строго контролируемые исследования по применению при беременности не проводились. Безопасность применения полимиксина В у беременных не определена.

Метансульфонат колистина (CMS) показал некоторый риск в исследованиях репродукции животных. Данные, связанные с применением препарата беременными женщинами, недостаточны. Неизвестно, безопасно ли использовать колистин или CMS во время кормления грудью.

Побочные эффекты полипептидных антибиотиков

Побочные эффекты полипептидов включают:

Центральная и периферическая нейротоксичность

Полимиксины являются нефротоксичными. СМS и полимиксин B могут вызывать парестезии конечностей, головокружение, нечленораздельную речь, мышечную слабость и затруднённость дыхания из-за нейромышечной блокады, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Рекомендации по дозированию полипептидных антибиотиков

Поскольку колистин был одобрен до появления современного фармакокинетического/фармакодинамического анализа, необходимый режим дозирования не был изучен так пристально, как для многих современных антибиотиков. Вдобавок, производители не используют унифицированный метод описания количества лекарственного средства; некоторые используют международные единицы, а другие используют миллиграммы в пересчете на базовую активность колистина или миллиграммы фактического колистиметата.

Независимо от используемых единиц, многие эксперты считают, что рекомендуемая производителем доза от 2,5 до 5 мг/кг в пересчете на базовую активность колистина в сутки, разделенная на 2–4 приема, является слишком низкой, и рекомендуют более высокие режимы дозирования, в том числе с использованием ударной дозы (1 Справочные материалы по расчетам дозировки Полипептидные антибиотики разрушают бактериальные клеточные стенки. Бацитрацин – полипептидный антибиотик, который подавляет синтез клеточной стенки и является активным против грамположительных. Прочитайте дополнительные сведения ). Тем не менее, нефротоксичность зависит от дозы и вызывает большее беспокойство при высоких дозах. Дозирование следует обсудить со специалистом.

Справочные материалы по расчетам дозировки

1. Nation RL, Garonzik SM, Thamlikitkul V, et al: Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients. Clin Infect Dis 64:565–571, 2017. doi: 10.1093/cid/ciw839.

Источник

Антимикробные пептиды — возможная альтернатива традиционным антибиотикам

Антимикробный пептид на поверхности модели бактериальной мембраны. Связывание пептида приводит к дестабилизации мембраны и проникновению воды внутрь бислоя.

Автор

Редакторы

После появления пенициллина более чем 80 лет человечество ведет ожесточенную борьбу с патогенными микроорганизмами. Широкое использование антибиотиков в терапии инфекционных заболеваний породило новые устойчивые к ним формы бактерий. На пороге XXI века медики и фармацевты столкнулись с проблемой поиска альтернативы традиционным антибиотикам. Для этой цели использование антимикробных пептидов может оказаться весьма эффективным.

Уроки «80-летней войны»

Со времен открытия Флемингом пенициллина в 1928 г. фармацевтами были созданы тысячи различных антибиотиков. Во второй половине XX века бытовало мнение, что, благодаря вакцинации и активному использованию антибиотиков, с инфекционными заболеваниями будет покончено раз и навсегда. Однако быстрой и легкой победы над патогенными микроорганизмами достичь не удалось. Фактически, человечество простилось только с оспой. В цивилизованных странах в последние годы часто наблюдаются рецидивы ряда «забытых болезней» (бубонная чума, коклюш и пр.), в то время как в странах «третьего мира» ни о какой, даже временной победе над инфекциями, говорить не приходиться. И это не единственная проблема. Оказалось, что любые бактерии способны достаточно быстро (от нескольких месяцев до нескольких лет) выработать устойчивость (резистентность) к практически любому антибиотику [1]. Таким образом, стремительный рост числа вводимых в клиническую практику структурно новых антибиотиков, наблюдавшийся в середине прошлого столетия, сменился длительным инновационным кризисом, который продолжается и сегодня [2]. Более того, широкое применение антибиотиков в качестве лекарственных препаратов привело к накоплению устойчивых форм микроорганизмов. Распространены случаи устойчивости целого ряда патогенов человека (Enterococcus faecalis, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhi, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Vibrio cholerae и пр.) практически к любому из применяемых препаратов [3].

Рисунок 1. Представители различных групп антимикробных пептидов.
1 — Линейные α-спиральные; 2 — не имеющие характерной структуры, напр. богатые определенной аминокислотой; 3 — дефензины; 4 — лантибиотики (низин).
Основная цепь пептидов изображена в виде ленты (1, 2). Фрагменты β-слоя представлены стрелками (3). Для низина (4) показаны также боковые цепи остатков.

Антимикробные пептиды

По-видимому, принципиально новым классом природных антибиотиков, которые могут прийти на смену традиционным препаратам, являются так называемые антимикробные пептиды [4]. Это относительно короткие молекулы (в среднем порядка 30–40 аминокислот), способные убивать клетки микроорганизмов. Антимикробные пептиды служат первичной мерой защиты от патогенов и задействованы в системе врожденного иммунитета. На сегодняшний день охарактеризовано более 800 таких пептидов. Они включают в себя молекулы из многих тканей и типов клеток беспозвоночных, позвоночных, растений и грибов; некоторые хемокины, цитокины, нейропептиды, нейрогормоны и фрагменты белков. Также ряд пептидов производится собственно микроогранизмами. Например, Lactococcus casea, молочнокислые бактерии — популярная добавка ко всяким «иммунизирующим» йогуртам, — продуцируют высокоактивный пептид низин.

Несмотря на огромное разнообразие, на основании структурной организации антимикробные пептиды можно разделить на несколько групп:

Тем не менее, для большинства таких пептидов характерно несколько общих черт: высокий положительный заряд (+2 — +9), пространственное разделение гидрофобных и гидрофильных участков молекулы (амфифильность). Амфифильность является важной особенностью антимикробных пептидов, которая обеспечивает возможность одновременно выгодно взаимодействовать с гидрофобным ядром липидной мембраны и полярным окружением (например, с водой).

Механизмы действия

Выделяют два основных типа воздействия антимикробных пептидов на клетки: ингибирование метаболитических процессов или нарушение целостности клеточной мембраны [5]. Большинство антимикробных пептидов вызывают гибель клетки по второму механизму. Лишь для некоторых пептидов показано действие по первому типу, среди них лантибиотики, которые селективно связываются с предшественником бактериальной стенки [6]. Для того, чтобы достигнуть плазматической бактериальной мембраны, пептиды предварительно должны преодолеть несколько слоев клеточной стенки. В случае грам-отрицательных бактерии она состоит из внешней липополисахаридной мембраны и пептидогликанового слоя. У грам-положительных бактерий внешняя мембрана отсутствует, однако пептидогликановый слой развит гораздо сильнее. Пептиды обычно беспрепятственно достигают плазматической мембраны, и именно ее разрушение приводит гибели клетки.

Перспективы использования антимикробных пептидов в медицине

Рисунок 2. Антимикробный пептид рамопланин (Ramoplanin).
Продукт нерибосомального синтеза в микроорганизмах рода Actinomycetes spp. Механизм действия основан на связывании с предшественником бактериальной стенки липидом II. На данный момент находится на клинических испытаниях фазы III в качестве антибиотика против инфекций дыхательных путей (в первую очередь, стафилококков).

Несмотря на то, что для антимикробных пептидов характерно довольно высокие действующие концентрации (

10 −7 —10 −6 моль, 10 −9 моль у лантибиотиков) и низкая селективность, они обладают некоторыми преимуществами: способность быстро убивать клетки-мишени, широкий спектр действия, активность в отношении штаммов, резистентных к другим антибиотикам, а также относительная трудность в развитии устойчивости. Поскольку некоторые антимикробные пептиды обладают цитотоксическим эффектом (действуют на эукариотические клетки), наиболее эффективно они могут быть использованы при лечении заболеваний наружных покровов, слизистых — без введения в кровь пациента. На сегодняшний день такие пептиды активно используются для создания новых лекарственных препаратов. Наиболее успешным примером, является циклический пептидный антибиотик рамопланин, который уже находится на стадии клинических испытаний для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей. Также показано, что ингаляции смеси, содержащей антимикробные пептиды, являются эффективными в терапии туберкулеза.

Все это позволяет рассматривать описанные выше молекулы в качестве основы для создания эффективных лекарств, особенно на фоне снижения потенциала обычных антибиотиков.

Источник