Антиген челлано что это

Антиген челлано что это

Медицина / 7. Клиническая медицина

И. Ф. Скляр, Л. Н. Сацкая, Т. Е. Иващенко,Т. Г. Авксентьєва, Закржевский К. В.

«Криворожская станция переливания крови» Днепропетровского областного совета»

Значение антигенов системы Kell в иммунологической

Основным условием безопасности гемотрансфузионной терапии, является обеспечение иммунологически совместимой среды. На сегодня это достигается подбором крови донора и реципиента, совместимых по антигенам эритроцитов АВО и Д – антигену системы резус [1].

На основе обследования более миллиона лиц обнаружено, что 80% всех выявленных антиэритроцитарных антител составили анти – Д антитела [2]. Количество антител против минорных антигенов Kell, с, Е и др. составило20%. По этим данным была составлена шкала иммуногенности, или степени опасности антигенов эритроцитов:

Д › К › Е › с › С w › С › е и т.д.. Из приведенной шкалы видно, что второе место по частоте возникновения антител занимает К-антиген системы Кеll. Частота анти – Kell антител среди аллоиммунизированных лиц составляет более 5% [1,2].

Иммуногенный антиген-К системы Kell был открыт в 1946году Кумбсом, Моурантом и Райсом, которые обнаружили необычные антитела у родильницы Mrs. Kell Ner, вызвавшие гемолитическую желтуху у новорожденного. В 1949году был обнаружен аллельный антиген Cellano(k) также по фамилии женщины, в крови которой были обнаружены антитела. Оба антигена могут присутствовать на эритроцитах и формируют три генотипа: КК – 0,2%, Кk – 7,8%, kk – 92% [3].

Фактор К-1 наиболее активен, он может явиться причиной сенсибилизации, как во время беременности, так и при трансфузиях крови. Кроме того причиной появления Kell антител могут служить перекрестные браки между представителями разных рас: евроиды – негроиды, евроиды – монголоиды, монголоиды–негроиды. В таких семьях находят антитела, выявляющие необычные антигенные различия, характерные именно для этой расы. Например:

aнтитела Js a – брак негра и белой женщины;

aнтитела Js в – брак белого и негритянки;

aнтитела Диего(Дi a ) – брак индейца(монголоида) и европейки.

Антигены Kell, как и другие групповые антигены человека, передаются по наследству, как кодоминантные признаки по законам наследования. Они не связаны с полом, в течение жизни не меняются, при отсутствии какого-либо антигена у родителей – у детей он также отсутствует.

В практике переливания крови сенсибилизация по анти – Келл встречается чаще, чем явление сенсибилизации по анти – Челлано, так как большая часть людей Челлано положительные. Антиген Kell-1 сильный иммуноген. Одна беременность, одна трансфузия могут вызвать аллоиммунизацию. Посттрансфузионные осложнения, вызванные анти – Kell антителами относительно легко купируются медикаментозными средствами.

В Украине отсутствуют инструктивные документы, обязывающие типировать все образцы донорских эритроцитов по К – антигену. Однако на некоторых станциях переливания крови проводится типирование по

Kell-1 антигену. Так Криворожской станцией переливания крови в 2012году было обследовано 2533 активных донора на наличие Kell-1 антигена. В результате проведенных исследований было выявлено 194 донора Kell положительных, что составило 7,6%. Это соответствует европейским цифрам встречаемости Kell – 1 антигена.

Определение фактора Kell не представляет сложности ни в организационном, ни в методическом аспекте. Определение на Криворожской станции переливания крови наличия антигена Kell на эритроцитах доноров проводилось при помощи цоликлона анти- Kell Супер- моноклонального. Результаты обследований внесены в компьютерный реестр доноров. При всех последующих донациях, такие доноры сдают только плазму методом плазмафереза. Поэтому эритроциты Kell-1положительных доноров в лечебные учреждения города не попадают и исключается сенсибилизация больных при переливании крови по системе Kell – Сеllano.

Иммунологическая лаборатория Криворожской станцией переливания крови, проводя сложные индивидуальные подборы реципиентам, при исследовании причин несовместимости крови. Обязательным стало исследование эритроцитов на наличие Kell-1 антигена. Для определения антител используют метод конглютинации с 10% желатином и непрямую пробу Кумбса.

Таким образом, в результате проделанной работы типирования доноров по системе Келл – Челлано донорам, положительным по по Келл антигену, донация проводится методом плазмафереза; и имея результаты типирования по Келл антигену, индивидуальный подбор донора реципиенту проводится с учётом антигенного состава донорской крови не только по системам АВО и Rh – Hr, а и по системе Келл – Челлано.

С целью исключения сенсибилизации больных по системе Келл – Челлано необходимы регламентирующие документы в службе крови для 100%-ного обследования на Келл антиген доноров во всех станциях и отделениях переливания крови страны. Запрещение выдачи Келл – положительной крови в лечебные учреждения было бы лучшим способом предупреждения посттрансфузионных осложнений по фактору Келл.

1. Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000.

2. Донсков С.И. Приостановить выдачу Келл положительной крови в больницы- лучший способ предупреждения посттрансфузионных осложнений по фактору Келл. Информ. бюлл. Новое в трансфузиологии. 1993г.

3. Минеев Н.В. Современная классификация антигенов эритроцитов. Новое в трансфузиологии. 1999г.

Источник

Определение антигенов эритроцитов C, c, E, e, CW, K и k

Описание

Определение антигенов эритроцитов с C, c, E, e, CW, K и k. Тест проводится для проверки наличия на исследуемых эритроцитах антигенов системы Резус — С, CW, Е, с, е и системы Kell — К и k.

На поверхности эритроцитов существует 400 антигенов. Каждый эритроцитарный антиген выполняет свою функцию: транспортную, адгезивную, структурную, ферментативную. Антигены сгруппированы в генетические системы, которые передаются по наследству от отца и матери. Они не изменятся в течение жизни. Клиническая роль многочисленных антигенов эритроцитов определяется способностью вырабатывать антитела к ним. В результате образуются комплексы Антиген-Антитело, которые фиксируются на поверхности эритроцита и разрушают их. Наступает гемолиз. Наиболее важные среди генетических систем; ABO, Rh, Кell, Duffy и др.

Определение групповой принадлежности используется в клинической практике в случае возможного переливания крови и её компонентов в дальнейшем, в гинекологии и акушерстве при планировании и ведении беременности.

Система группы крови Резус (Rh)
Система Резус представлена 6 антигенами: D, C, E, d, c, e. Основной антиген группы системы резус-RhD. При его наличие на поверхности эритроцита говорят о положительной резус крови. Антигены C, E, c, e обладают меньшей иммуногенностью, но их наличие может обуславливать посттрансфузионные реакции и гемолитические болезни новорожденных.

Сw представляет собой вариант резус-антигена С, передается по наследству и вызывает образование антитела анти-Cw у лиц, лишенных этого агглютиногена, в том числе у группы лиц СС. Он обладает значительной антигенностью, однако благодаря его относительной редкости сенсибилизация наступает нечасто.

Система группы крови Kell
Система Kell представлена 2 антигенами, которые образуют 3 варианта групп крови (К–К, К–k, k–k). Трансфузионные реакции, вызванные анти-К антителами, могут приводить к смертельному исходу в результате внесосудистого гемолиза эритроцитов. Антигены системы Келл выявляются на фетальных эритроцитах на ранних сроках беременности и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденных. Анти-К антитела вызывают наиболее тяжелые формы с внутриутробной смертью и мертворождением.

Источник

Система антигенов Kell

Система групп крови Келл (англ. Kell ) (также известная как система Kell — Cellano ) — группа антигенов на поверхности эритроцитов, являющихся важными детерминантами крови и служащих мишенью для многих аутоиммунных или аллоиммунных заболеваний, уничтожающих эритроциты. Показатель Kell обозначается как K, k и Kp. Антигены Kell представляют собой пептиды, обнаруженные в белке kell, 93 кДа трансмембранной цинко-зависимой эндопептидазе, которая отвечает за расщепление эндотелина-3.

Содержание

Белок

Существует несколько аллелей гена, который создаёт белок Kell. Две таких аллели, K1 (Kell) и K2 (Cellano) являются наиболее распространёнными. Белок Kell тесно связан со вторым белком, XK, посредством дисульфидной связи. Отсутствие белка XK (например, при помощи генетического удаления), приводит к заметному снижению антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец. Отсутствие белка Kell (K₀), однако, не влияет на XK белок.

Белок Kell также недавно был обозначен как CD238 (кластер дифференцировки 238).

Частота встречи

Связи с заболеваниями

Антигены Kell важны в трансфузиологии, в том числе при переливании крови, при аутоиммунной гемолитической анемии и гемолитической болезни новорождённых. У людей с нехваткой специфического антигена Kell могут вырабатываться антитела против антигенов Kell, когда делается переливание крови, содержащей этот антиген. При последующих переливаниях крови могут отмечаться разрушения новых клеток этими антителами — процесс, известный как гемолиз. Лицам, не имеющим антигенов Kell (K₀), при необходимости эритроциты переливаются только от Kell-отрицательных доноров, для предотвращения гемолиза. По этой причине от Кell-положительных доноров в общем случае заготавливаются только те препараты крови, в которых нет эритроцитов: плазма, тромбоконцентрат или криопреципитат. Лица же с отрицательным антигеном Kell являются универсальными по этому признаку донорами эритроцитов, так как у реципиентов в любым статусом Kell не происходит их отторжения.

Аутоиммунная гемолитическая анемия происходит, когда организм вырабатывает антитела против антигенов группы крови на своих собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению красных кровяных клеток с последующей анемией. Кроме того, беременные женщины могут вырабатывать антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянке плода — процесс, известный как гемолитическая болезнь новорожденных. Как аутоиммунная гемолитическая анемия, так и гемолитическая болезнь новорождённых могут иметь очень серьёзные последствия, вызванные анти-Kell антителами, поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после системы ABO и резус-фактора.

Фенотип Маклеода

История

Группа Kell была названа по имени первого пациента, описанного с антителами K₁, беременной женщины миссис Келлахер в 1945 году. Другая пациентка, миссис Челлано была беременной женщиной с антителами K₂, которая впервые была описана. Фенотип K₀ впервые был описан в 1957 году, а фенотип Маклеода был назван по имени пациента Хью Маклеода, студента Гарварда, в 1961 году.

Прочие взаимосвязи

Данные подтверждают генетическую связь между системой групп крови Kell (на хромосоме 7 q33) и склонностью к вкусовому ощущению фенилтиокарбамида, или PTC, горькому на вкус соединению тиомочевины. Горький вкус рецепторных белков на вкусовых рецепторах языка кодируется на близлежащем локусе хромосомы 7 q35-6.

Источник

Антиген челлано что это

Система Kell – это совокупность 25 антигенов, которые могут располагаться на поверхности эритроцитов и определять их иммунологические свойства. Эти антигены обозначаются латинскими буквами К и к (в зависимости от их присутствия или отсутствия).

Исторически открытие фактора Kell, который нельзя было отнести к системе резус, произошло в 1946 году при анализе причины гемолитической желтухи новорожденного родильницы под фамилией Mrs. Kelleher. Сыворотка крови Mrs. Kelleher реагировала с эритроцитами мужа и ее ребенка, а также эритроцитами примерно 7 % произвольно взятых лиц независимо от их групповой и резус-принадлежности. Новый фактор эритроцитов получил название Kell [6].

Антиген Келл наиболее распространен на Аравийском полуострове и в Европе, и крайне редко встречается в Восточной Азии. В мире существуют геногеографические оси, по которым закономерно меняется частота встречаемости различных антигенов. Так, в Евразии с запада на восток отмечается уменьшение частоты антигена Келл [5].

Частота антигена Kell среди русского населения колеблется от 4 % (в Иркутской области) до 9,4 % (в Кабардино-Балкарии). Данные по другим регионам следующие: Москва – 8,1 %, Свердловская область − 6 %, Хакасия – 5,3 % и Забайкальский край – 5 % [3].

На основании наличия антигена Kell в эритроцитах или его отсутствия все люди могут быть разделены на две группы: Kell-отрицательные и Kell-положительные. Kell-фактор намного реже определяется в клинической практике у больных в отличие от антигенов системы АВО и резус. Однако информация о них важна, особенно когда имеется иммунологическая несовместимость, несмотря на то, что по групповым и резус-антигенам имеется полное соответствие [2].

В настоящее время обнаружение в сыворотке крови анти-Kell-антител не является редкостью. Частота наличия анти-Kell-антител среди аллоиммунизированных лиц превышает 5 %, что еще раз подчеркивает значение фактора Kell в трансфузиологии и необходимость типирования доноров по этому антигену. Индекс сенсибилизации населения по фактору Келл составляет 18 %, из них 9 % – первичных реципиентов, и 9 % – первично беременных [1].

В системе Келл выделяют три группы крови, которые определяются комбинацией двух антигенов. Группы крови в этой системе выглядят следующим образом – Кк, КК, кк. Эти антигены в иммунологическом отношении по своей актуальности стоят на втором месте после резус-фактора [2].

При беременности с эритроцитарными антигенами по системе Келл часто связано развитие иммунологического конфликта с плодом, что приводит к развитию гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБН). В России ГБН диагностируют примерно у 0,6 % новорожденных. Поскольку иммунологический конфликт по системе Келл не связан с АВО-системой и резус-фактором, он представляет особую сложность для диагностики. Основное значение в развитии ГБН имеют антитела матери класса IgG, которые легко проникают через плацентарный барьер и вступают в циркуляцию плода. Аллоантитела матери не повреждают собственные эритроциты, но, попадая в кровеносное русло плода, разрушают его эритроциты, что приводит к развитию гемолитической болезни плода и новорожденного, клинические проявления которой разнообразны: от легкой анемии до внутриутробной смерти. Степень гемолиза эритроцитов плода зависит от специфичности аллоантител, их природы, концентрации, способности к транспорту через плаценту, а так же от характеристик антигенов на эритроцитах плода.

Иммунный конфликт по фактору Kell при беременности может быть причиной ее невынашивания, привычного прерывания беременности до двух и более раза подряд. Чтобы избежать осложнений у беременных и плода при иммунологическом конфликте, настоятельно рекомендовано проведение фенотипирования по фактору Kell [1].

В процессе родов в кровоток плода вместе с кровью матери могут попадать иммунокомпетентные материнские клетки, продуцирующие антитела самой разнообразной специфичности: противобактериальные, противовирусные, а также аллогенные антиэритроцитарные. При условии совместимости по HLA-системе эти клетки заселяют костный мозг новорожденного и продуцируют соответствующие антитела. Подобный механизм возникновения спонтанных антител, в том числе с аллогенной направленностью, по-видимому, является общебиологическим феноменом. Появление анти-Kell-антител может быть следствием трансплацентарного проникновения антителпродуцирующих клеток матери [1].

Попадающие в кровоток ребенка в процессе родов гемопоэтические клетки матери могут создавать в его костном мозге временный очаг кроветворения (миниалломиелотрансплантация). Выброс в кровоток ребенка иногруппных эритроцитов инициирует антителообразование в организме новорожденного. В действительности эти антитела имеют хотя и необычное, но аллоиммунное происхождение [4].

Целью настоящего клинического сообщения явилось показать клинический опыт ведения беременности у пациентки с несовместимостью с плодом по фактору Келл, а также коррекции ГБН у ее ребенка.

Пациентка Н. в течении беременности с 10 недели наблюдалась в гинекологическом отделении, в последующем была переведена под наблюдение в акушерское отделение МБУЗ «Центральная городская больница» г. Новошахтинска.

Анамнестические сведения: женщина с 4 беременностью (1 беременность – роды естественным путем, 2 и 3 беременность закончились плановыми медицинскими абортами, 4 беременность – настоящая). Настоящая беременность протекает с титром анти-В антител с 10 недели – 1:16, сохраняющимся на данном уровне до 29 недели с последующим снижением титра к 31 недели до 1:8 и в последние недели гестационного срока до 1:4. Однократно на 29 неделе был выявлен титр по резусу анти-К 2+. Беременность закончилась рождением ребенка женского пола на 40-41 неделе естественным путем с массой 3400 г и оценкой по шкале Апгар – 7-8 баллов.

Status genitalis: наружные половые органы развиты правильно. Оволосение на лобке по женскому типу. Слизистая влагалища цианотичная. Шейка матки цилиндрической формы, цервикальный канал свободно проходим для одного пальца. Матка отклонена кпереди, увеличена до 15-16 недель беременности, плотная, чувствительная при пальпации. Придатки с обеих сторон не определяются. Своды свободные.

Результаты УЗИ: размеры матки в горизонтальной плоскости 168х138х88 мм, форма матки грушевидная, контуры чёткие, в положении anteflexio. Структура и размеры обоих яичников без особенностей. Свободной жидкости в заднем своде нет.

Группа крови у ребенка по системе АВО была III (В), резус- положительная, результат фенотипирования антигенов эритроцитов – ДСсеесw H Kell (+). В общем анализе крови – гемоглобин 143 г/л, эритроциты – 4,2*1012/л, тромбоциты – 284*109/л, гематокрит – 37 %, лейкоцитарная формула в пределах нормы. При анализе биохимических показателей пуповинной крови билирубин составил 68,1 мкмоль/л, непрямой билирубин – 64,9 мкмоль/л, проба Кумса – положительная, общий белок – 51 г/л.

После обсуждения дальнейшей тактики ведения новорожденного, было принято решение начать фототерапию. Фототерапия – одна из процедур физиотерапии, основанная на лечебном воздействии ультрафиолетового спектра солнечного света с длинной волны 400–550 нм. Под воздействием световой волны необходимого диапазона билирубин превращается в изомер, который организм новорожденного способен вывести с физиологическими отправлениями, что снижает уровень билирубина в крови и защищает организм от его токсического воздействия. Спустя 6 часов после фототерапии у новорожденной отмечалось повышение общего билирубина в крови до 192,9 мкмоль/л, непрямого билирубина до 186,0 мкмоль/л, содержание общего белка 41 г/л. Фототерапию решено продолжить, вместе с этим был обеспечен венозный доступ (поставлен пупочный катетер № 8). Общий билирубин через 3 часа повысился до 218 мкмоль/л, непрямой – до 209,8 мкмоль/л, почасовой прирост билирубина 16,1 мкмоль/л/час.

Исходя из динамики клинической картины решено начать заместительное переливание крови из расчета 180 мл/кг эритроцитарной взвесью 0(1) первая резус-отрицательная Сс+ D-Ee+ K- и нативной плазмы АВ (4) четвертой резус-отрицательной. Заместительное переливание крови девочка перенесла благополучно.

Повторно проведенное биохимическое исследование крови показало: общий билирубин – 134 мкмоль/л, непрямой – 120,9 мкмоль/л, общий белок – 42 г/л. В общем анализе крови – гемоглобин 146 г/л, эритроциты – 5,1*1012/л, тромбоциты – 180*109/л, гематокрит – 45 %, лейкоцитарная формула – вариант нормы.

Мама и ребенок были выписаны из родильного отделения в удовлетворительном состоянии. У новорожденной при выписке результаты биохимического исследования крови слеующие: общий билирубин – 62,4 мкмоль/л, непрямой – 50,2 мкмоль/л, общий белок – 50 г/л. В общем анализе крови – гемоглобин 142 г/л, эритроциты 4,8*1012/л, тромбоциты – 158*109/л, гематокрит – 43 %, лейкоцитарная формула – вариант нормы.

Выводы

Настороженность врачей в ситуациях, связанных с несовместимостью по фактору Келл, своевременная диагностика иммунологического конфликта, а затем грамотное ведение беременности пациентки с последующей коррекцией гемолитической болезни новорожденного способствует благоприятному исходу с минимизацией отрицательных явлений для ребенка.

Источник

Содержание

Протеин

В KEL ген кодирует трансмембранный тип II гликопротеин [5] это очень полиморфный Келл антиген группы крови. Гликопротеин Kell связывается через один дисульфидная связь к XK мембранный белок [6] который несет Kx антиген. Кодируемый белок содержит последовательность и структурное сходство с членами неприлизин (M13) семейство цинк эндопептидазы. [7]

Есть несколько аллели из ген который создает белок Kell. Два таких аллеля, K₁ (Келл) и K₂ (Cellano), являются наиболее распространенными. Белок келла прочно связан со вторым белком, XK, автор дисульфидная связь. Отсутствие белка XK (например, через генетическая делеция или посредством единственной точечной мутации в кодирующей области гена XK [8] ), приводит к заметному снижению количества антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец. Отсутствие белка Kell (K₀), однако, не влияет на белок XK. [9]

Белок Kell также недавно был обозначен CD238 (кластер дифференциации 238).

Ассоциация болезней

Kell-антигены важны для трансфузионная медицина, аутоиммунная гемолитическая анемия и гемолитическая болезнь новорожденных (анти-Келл). Анти-K является следующим по распространенности иммунным антителом к ​​эритроцитам после антител в системе ABO и Rh. Анти-K обычно представляет собой аллоантитело класса IgG. У людей, не имеющих определенного антигена Kell, может развиться антитела против антигенов Kell при переливании крови, содержащей этот антиген. Это особенно верно для антигена «K», который проявляет относительно высокую антигенность и умеренно низкую частоту (

9%) в популяциях европеоидов. Anti-K может также возникнуть после трансплацентарного кровотечения (TPH), связанного с родами, что делает Kell важной проблемой для гемолитическая болезнь новорожденного. После образования анти-K последующие переливания крови могут быть отмечены разрушением новых клеток этими антителами, процесс, известный как гемолиз. Anti-K не связывает комплемент, поэтому гемолиз является внесосудистым. Лица без K-антигенов (K₀), которые сформировали антитела к антигену K, необходимо переливать кровь от доноров, которые также являются K₀ для предотвращения гемолиза.

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) возникает, когда организм вырабатывает антитела против антигена группы крови на собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению красных кровяных телец, в результате чего анемия. Точно так же у беременной женщины могут вырабатываться антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянка плода в процессе, известном как гемолитическая болезнь новорожденного (HDN). И AIHA, и HDN могут быть тяжелыми, если вызваны антителами против Kell. [10] поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после антигенов ABO и Системы групп крови резус.

Фенотип Маклеода

История

Другие ассоциации

Доказательства подтверждают генетическую связь между группой крови Келл (на хромосома 7 q33) и умение пробовать фенилтиокарбамид, или PTC, горький на вкус тиомочевина сложный. [16] [17] Белки рецепторов горького вкуса во вкусовых сосочках языка, которые распознают PTC, кодируются на соседней хромосоме. локус 7 q35-6.

Источник