В современных условиях здоровье человека во многом определяется качеством продуктов питания, содержащих все необходимые микроэлементы, в том числе и селен. Учитывая, что до 80% населения России имеет недостаточную обеспеченность селеном [4; 12; 16], в настоящее время проводится синтез и использование органических форм селена для профилактики селенодефицита и ряда заболеваний (беломышечной болезни, некроза и жирового перерождения печени, экссудативного диатеза, энцефаломаляции, расстройства сперматогенеза и др.) [1; 6; 15].
Интерес к селену и его соединениям связан с перспективами их использования в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве. Основной функцией селена и селенсодержащих соединений является их участие в синтезе селенопротеинов и селеноферментов, защищающих клетки от действия активных форм кислорода, ионов тяжелых металлов и других токсикантов.
Главным антиоксидантным селенозависимым ферментом является глутатионпероксидаза (ГПО), способная разлагать токсичную перекись водорода до двух молекул воды.
Однако исследования последних лет показывают [21; 22; 26; 27], что перекись водорода является важной регуляторной молекулой и участвует в передаче рецептор-опосредованного сигнала в клетки.
Основная часть перекиси водорода в клетках образуется в процессе дисмутации супероксид-анион радикала (O2− ∙). Последний образуется в процессе функционирования дыхательной цепи переноса электронов (ЦПЭ) путем одноэлектронного восстановления кислорода ферментами комплексов I и III ЦПЭ, а также глицерол-3-фосфатдегидрогеназы. Большая часть супероксида обезвреживается с образованием перекиси водорода под действием Mn-зависимой супероксиддисмутазы (Mn-СОД) в матриксе митохондрий или под действием Cu/Zn-СОД в цитозоле.
Другим важным источником Н2О2 является НАДФН-оксидаза (Nox), участвующая в работе фагоцитирующих иммунных клеток за счет выработки большого количества супероксида, необходимого для уничтожения поглощенных патогенных клеток. НАДФН-оксидаза обнаружена на внутренней поверхности плазматической мембраны нефагоцитирующих клеток, где она связана с цитоплазматическими доменами рецепторов. Известны 7 НАДФН-оксидаз: Nox1-Nox5 и двойные оксидазы 1 и 2. При связывании специфического лиганда с рецептором НАДФН-оксидаза активируется и вырабатывает супероксид, который затем превращается в пероксид водорода под действием СОД. Недавние исследования показали [20], что перекись водорода может вырабатываться непосредственно при образовании лиганд-рецепторного комплекса. Образованный супероксид и/или перекись водорода вызывают активацию киназной активности комплекса, который запускает серию реакций фосфорилирования белков, специфичных для этого рецептора.
При связывании инсулина со своим рецептором на плазматической мембране адипоцита инсулин стимулирует кратковременный «взрыв» активных форм кислорода (АФК): супероксида и перекиси водорода. Это происходит благодаря тому, что инсулин активирует НАДФН-оксидазу (Nox4) для выработки супероксида, который затем превращается в перекись водорода. Это небольшое количество перекиси водорода служит вторичным посредником, который уменьшает активность фосфатаз с редокс-чувствительными остатками цистеина и таким образом увеличивает фосфорилирование компонентов сигнального каскада инсулина (рис. 1).
Поверхностные клеточные рецепторы, вырабатывающие АФК после активации, включаются эпидермальным фактором роста, фактором роста тромбоцитов, инсулиноподобным фактором роста, фактором роста сосудов и различными цитокинами.
АФК регулируют аутофагию, проникновение кальция в митохондрии и освобождение кальция из эндоплазматического ретикулума, который необходим для проведения кальциевого сигнала к митохондриям. АФК, образованные в митохондриальной ЦПЭ, выходят в цитоплазму, где они могут реагировать с молекулами-мишенями, чтобы запустить клеточный ответ.
Благодаря такому участию перекиси водорода в жизни клетки можно назвать ее новым вторичным посредником.
Концентрация перекиси водорода зависит от активности ГПО в различных тканях. Вместе с тем синтез ГПО напрямую зависит от поступления в организм селена и от метаболизма главного селен-транспортного белка селенопротеина Р (М=57кД, в его составе 10 или 11 атомов селена), который синтезируется, главным образом, в печени и обеспечивает периферические ткани селеном [29]. Селенопротеин Р представляет собой биомаркер селенового статуса, поскольку его концентрация в плазме повышается в ответ на различные пищевые формы и дозы селена.
Следовательно, комплекс между FoxO1а и его коактиватором PGC-1α играет чрезвычайно важную роль для транскрипционной регуляции как ферментов глюконеогенеза – глюкозо-6-фосфатазы (Г6Фаза) и фосфоенолпируваткарбоксикиназы (ФЕПКК) [23; 32], так и селенопротеина Р [28], обеспечивая гипотетическую связь между метаболизмом селена и углеводным обменом.
Можно предположить, что селенопротеин Р и низкомолекулярные соединения селена могут затрагивать инсулин-индуцированные сигнальные пути, регулирующие углеводный и липидный обмены.
Кроме того, следует отметить, что повышение печеночного PGC-1α приводит не только к развитию гипергликемии, но и к нарушению гомеостаза селена. Например, антигипергликемическое средство метформин широко применяется для лечения сахарного диабета 2 типа, поскольку он подавляет выработку печенью глюкозы и повышает чувствительность к инсулину периферических тканей. Параллельно с глюконеогенезом метформин ослабляет биосинтез и секрецию селенопротеина Р in vitro, а также снижает биодоступность селена во внепеченочных тканях и за счет этого ослабляет экспрессию и активность селеноферментов in vivo [29].
Подводя итог, можно заключить, что поступление селена с пищей и/или в составе синтетических селенсодержащих препаратов приведет к усилению синтеза селенопротеина Р и ферментов глюконеогенеза в печени.
Действительно, в исследованиях с применением различных неорганических (селенит и селенат натрия) и органических соединений селена (диацетофенонилселенид и селенопиран), проведенных на различных животных и птицах (коровы, быки, свиноматки, овцы, утки, гуси и пр.), показано увеличение концентрации глюкозы в крови [2; 5; 7; 9; 10].
Однако наиболее выраженное увеличение содержания глюкозы в плазме крови демонстрировали только селеноорганические препараты. Вместе с тем применение препарата диацетофенонилселенид (ДАФС-25) также приводило к изменению ряда других показателей углеводного обмена: повышению содержания гликогена в печени и крови, снижению концентрации пирувата в крови, а также увеличению активности глюкозо-6-фосфатазы в печени белых беспородных мышей [2]. Большинство из вышеперечисленных биохимических изменений свидетельствуют об усилении реакций глюконеогенеза в печени и снижении поступления глюкозы в клетки периферических тканей, что согласуется с литературными данными, приведенными выше.
Как известно, соединения селена участвуют в синтезе ГПО, разрушающей перекись водорода, в результате чего снижается концентрация Н2О2, что приводит к активации фосфатаз (РТР-1В и РТЕN) и, как следствие, к дезорганизации внутриклеточной передачи инсулинового сигнала (рис. 2). Результатом этого является, с одной стороны, снижение концентрации инозитол-1,4,5-трисфосфата в цитоплазме клетки и нарушение включения транспортера глюкозы (GLUT4) в цитоплазматическую мембрану клеток жировой и мышечной тканей, а, с другой, изменение экспрессии генов ферментов углеводного обмена. Такое действие соединений селена сравнимо с действием природных и синтетических глюкокортикоидов, что позволяет рассматривать соединения селена как потенциальные гормоноподобные препараты.
Подробное изучение отечественной литературы, касающейся биологической активности органических и неорганических соединений селена, демонстрирует интересные закономерности: органические соединения селена (ДАФС-25 иселенопиран) оказывают большее влияние на показатели углеводного и липидного обменов животных, чем неорганические (селенит натрия).
Результаты по применению препарата ДАФС-25 [5; 7; 9; 10] демонстрируют достоверное увеличение концентрации глюкозы в плазме крови от 26% [10] до 55% [7] по сравнению с контрольными группами животных. Во всех перечисленных выше работах также показано увеличение в крови концентрации общих липидов, α- и β-липопротеинов, а также фосфолипидов. Кроме того, обращает на себя внимание значительное увеличение концентрации общего белка и его фракций в сыворотке крови животных, принимавших препарат ДАФС-25, от 50% [10] до 73% [9].
Применение неорганического селенита натрия [11] сопровождалось увеличением концентрации глюкозы (на 18,2%), общего белка (на 6,8%) и общих липидов (на 32%).
В работах [3; 8; 10; 13; 17] проводился сравнительный анализ влияния соединений селенита натрия и/или ДАФС-25 и/или селенопирана, показавших достоверное увеличение прироста живой массы в направлении селенопиран > ДАФС > селенит натрия по сравнению с контролем.
Особый интерес представляет работа Трошиной Т.А. [14], посвященная фармакокоррекции селенодефицита у животных препаратом ДАФС-25 и его влиянию на продуктивные качества, результаты которой показывают более высокий уровень активности гипофизарно-тиреоидно-надпочечниковой системы сельскохозяйственных животных и пушных зверей и полученного от них молодняка, а также активацию анаболических процессов и увеличение андрогенного статуса у жеребцов, обусловливающих их интенсивный рост. Кроме того, полученные результаты доказывают повышение адаптационных возможностей организма, стимулирование роста, активацию глюконеогенеза, за счет которого организм обеспечивался глюкозой на 85- 90% [14].
Таким образом, добавление в корма селеноорганических препаратов ДАФС-25 и селенопирана приводит к более значительному усилению роста животных по сравнению с селенатом натрия и контрольными животными.
Все вышеизложенное позволяет высказать предположение о возможном гормоноподобном действии препаратов ДАФС-25 и селенопирана. Анаболический эффект этих селеноорганических соединений, вероятно, обусловлен определенными чертами сходства препаратов с пространственной структурой нестероидных веществ, обладающих гормоноподобной активностью:
Диацетофенонилселенид (ДАФС-25) Селенопиран
Метилстильбол Хлортрианизен (тейс)
Вероятно, диацетофенонилселенид и селенопиран в оптимизированных конформациях способны взаимодействовать с рецепторами стероидных гормонов и через них оказывать гормоноподобное действие на клетки животных.
Подводя итог, можно сделать вывод о возможности взаимодействия различных по строению нестероидных соединений с лиганд-связывающими доменами рецепторов стероидных гормонов (андрогенов, эстрогенов и глюкокортикоидов). Дальнейшие исследования в этой области помогут выявить потенциальные гормоноподобные вещества нестероидной природы, обладающие анаболическим, андроген/эстроген-модулирующим и противовоспалительным действием, что позволит правильно оценить их биологическую активность и корректно использовать в медицине, ветеринарии, животноводстве, птицеводстве и других областях народного хозяйства.
Рецензенты:
Горошинская И.А., д.б.н., профессор, руководитель биохимической лаборатории ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г.Ростов-на-Дону.
Коннова С.А., д.б.н., профессор, зав. кафедрой биохимии и биофизики ФГБУ ВПО «Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского» Минобрнауки России, г. Саратов.
Сельскохозяйственная биология, 2011, № 4, с. 3-15.
ОРГАНИЧЕСКИЕ И МИНЕРАЛЬНЫЕ ФОРМЫ СЕЛЕНА, ИХ МЕТАБОЛИЗМ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ И РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ
В.А. ГАЛОЧКИН, В.П. ГАЛОЧКИНА
Рассматривается концепция биологической доступности органических и минеральных форм селена. Описано влияние отечественного препарата селенопирана на функциональную активность антиоксидантно-антирадикальной системы защиты организма. Обсуждается роль и значимость селенопирана в повышении продуктивности и неспецифической резистентности у животных и птицы.
Ключевые слова: селен, селенопиран, органические и минеральные формы, метаболизм, биологическая усвояемость, антиоксидантные свойства.
1. Заболевания, возникающие при недостатке селена в организме
Поражаемая клетка, ткань, орган, система
Система органов и тканей антиоксидантно-антирадикально-монооксигеназ-ной защиты организма
Недостаточность общей неспецифической резистентности организма. Широкий спектр «болезней свободных радикалов», в том числе канцерогенез
Селенодефицитная энцефаломаляция, фенилкетонурия, болезни Альцгеймера, Паркинсона
Мы разделяем мнение специалистов по селену, рассматривающих и гипоселенозы, и гиперселенозы как пансистемные (надсистемные) заболевания, отражающиеся на системе органов и общем метаболизме. Как при недостатке, так и при избытке селена нарушается обмен веществ в целом. Фигурирующий в таблице 1 термин «болезни свободных радикалов» (free radical diseases) встречается не только в отечественной, но и в мировой литературе и объединяет различные заболевания. Понять суть процессов регуляции метаболизма и разработать способы воздействия на обмен веществ, продуктивность и неспецифическую резистентность животных можно на примере окислительного метаболического стресса. Возникает необходимость разобраться в том, как современное биохимическое понятие «окислительный метаболический стресс» согласуется с физиологическим понятием стресса в классической теории Селье, выдвинутой им еще в середине 1930-х годов. Согласно современному варианту этой классической схемы, в первую фазу общего адаптационного синдрома (срочная адаптация) общая неспецифическая резистентность организма резко возрастает при одновременном уменьшении количества свободных радикалов. Во вторую фазу (тревога) сопротивление организма существенно снижается, а содержание свободных радикалов увеличивается. Третья фаза (долговременная адаптация) характеризуется стабильным ингибированием свободнорадикальных процессов, что в первую очередь обеспечивается высокой способностью «перехвата» супероксидных радикалов. В четвертую фазу, если таковая наступает, происходит истощение организма, падение резистентности, инициируемое, сопровождаемое и направляемое ростом активности свободнорадикальных процессов (вплоть до летального исхода). Как видно, четко прослеживается строгая синхронность между повышением общей неспецифической резистентности организма и снижением интенсивности процессов образования свободных радикалов, а также между снижением сопротивляемости и повышением активности свободнорадикальных процессов. Свободнорадикальные процессы мы рассматриваем как ведущий унифицированный механизм, лежащий в основе развития патологического состояния организма. Под действием свободных радикалов разрушаются и теряют каталитическую активность ферменты антиоксидантно-антиради-кальной защиты. Организм перестает справляться с избыточным потоком свободных радикалов и активируемых ими процессов перекисного окисления липидов. Нарушается окислительно-восстановительный баланс, наступает окислительный стресс. Одновременная утрата способности к нейтрализации образующихся свободных радикалов связана с губительным воздействием свободных радикалов на мембраны клеток (в первую очередь кроветворных, а затем и всех остальных). Это происходит вследствие пероксидации липидного бислоя фосфолипидов цитоплазматических мембран, снижения их микровязкости (текучести) и нарушения процессов активного и пассивного трансмембранного переноса веществ различной химической природы как из клеток, так и во внутриклеточное пространство. Вместе с тем свободные радикалы постоянно образуются в естественных метаболических реакциях и служат природными регуляторами межклеточных и межорганных взаимоотношений у всех известных видов животных. Отметим, что в научной периодике совершенно не рассматривается проблема недостатка свободных радикалов и вреда их дефицита для организма. Вся литература изобилует только данными о губительном влиянии их избыточного количества на обмен веществ. Теоретически в организме устанавливается физиологически гомеостатированный уровень интенсивности свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов, необходимый для нормального функционирования внутриклеточных компонентов и регуляции липидного состава, текучести и нормальной проницаемости цитоплазматических мембран. Такое стационарное состояние определяется тканевым балансом антиоксидантов и прооксидантов. В определенных условиях этот баланс смещается в сторону прооксидантов и наступает, как уже отмечалось, окислительный стресс, вследствие которого происходит срыв в функционировании защитных систем и развитие окислительного повреждения тканей. В начальную фазу окислительного стресса работа внутриклеточных регуляторных механизмов направлена на нормализацию процессов ферментативного и неферментативного перекисного окисления липидов, а также сопряженных с ними оксидазного и оксигеназного окисления кислорода. В организме цепные реакции с образованием свободных радикалов в основном инициируются при одноэлектронном окислении кислорода. При разработке способов повышения продуктивности и неспецифической резистентности животных мы попытались воздействовать на интенсивность и направленность метаболических потоков посредством поддержания оптимальной интенсивности свободнорадикальных процессов и сбалансированности функционирования иммунной, антиоксидантной и монооксигеназной систем организма. Как уже отмечалось, согласно современным представлениям, через образование и нейтрализацию свободных радикалов осуществляется непосредственная и активная регуляция обмена веществ в организме здорового человека и животного, и эти же свободнорадикальные процессы лежат в основе развития подавляющего числа патологических состояний в клетках, тканях и органах вне зависимости от причин, вызвавших патологию. В начальную фазу стресса интенсивность и направленность метаболических потоков в организме, определяемые взаимодействием нервной, иммунной, эндокринной и монооксигеназной систем, направлены на нормализацию липопероксидации. Основную роль в борьбе с избыточным количеством свободных радикалов выполняют антиоксиданты. Тиол-дисульфидное соотношение (ТДС, отношение количества сульфгидрильных и дисульфидных групп) также служит важным регуляторным параметром и лабильным диагностическим показателем для оценки неспецифической резистентности организма. Оно наиболее информативно характеризует «буферную емкость» антиоксидантной системы в норме и при патологии. Тиоловые соединения (благодаря способности быстро, но обратимо окисляться) наиболее чувствительны к неблагоприятным воздействиям различной природы и интенсивности при большинстве патологий, в том числе аллергических состояниях. Глутатион — трипептид со свободной сульфгидрильной группой (g-глутамил-цистеинил-глицин). В продуктах гидролиза белков он никогда не обнаруживается, а следовательно, синтезируется организмом в специальной последовательности реакций. Восстановленная форма глутатиона служит основным сульфгидрильным буфером во внутриклеточном пространстве, поддерживает SH-группы в белках в восстановленном состоянии. Глутатион способен самостоятельно участвовать в процессах детоксикации, реагируя с перекисью водорода и органическими перекисями, то есть является важнейшим тиоловым антиоксидантом в организме. Он обладает выраженными противоопухолевыми и радиопротекторными свойствами. Глутатион плохо проникает через любые мембраны. Организм использует только восстановленный глутатион, образующийся непосредственно во внутриклеточном пространстве. Инициируя и поддерживая реакции, ведущие к сохранению восстановленных тиоловых эквивалентов, мы повышаем адаптивность организма и его устойчивость к воздействию комплекса неблагоприятных факторов. Тяжесть заболевания, периоды его обострения, воздействие неблагоприятных факторов внешней среды, стрессовые ситуации у здоровых людей и животных коррелируют со степенью снижения ТДС. Динамика и величина изменения этого показателя отражают развитие адаптивной реакции и позволяют оценить степень неспецифической резистентности организма. Любой стресс характеризуется низким содержанием тиоловых групп (и повышением количества дисульфидных). Процесс нейтрализации свободных радикалов сопряжен с усиленной тратой восстановленного глутатиона, а поддержание высокой функциональной активности защитных систем организма требует его постоянной регенерации. Супероксиддисмутаза (СОД) — один из главных компонентов системы антиоксидантно-антирадикальной защиты. Он катализирует реакцию превращения сверхреакционноспособного метаболита кислорода — супероксиданиона в молекулярный кислород и перекись водорода. Эти молекулы обладают высокой окислительной активностью и нейтрализуются каталазой и пероксидазой. Глутатионпероксидаза (ГПО) катализирует реакцию гидролиза перекиси водорода или органических гидроперекисей, сопровождающуюся окислением восстановленного глутатиона. Селен находится в активном центре глутатионпероксидазы в двух состояниях — в восстановленной форме (селенол, Е-SeH) и окисленной (селениновая кислота, E-SeOH). Согласно схеме трехэтапного механизма действия ГПО, на первом этапе селенол окисляется перекисью в селениновую кислоту, на следующих этапах окисленный энзим, взаимодействуя поочередно с двумя молекулами восстановленного глутатиона, восстанавливается до исходной формы селенола. Наибольшая активность ГПО регистрируется в цитозоле. Основные субстраты фермента — органические гидроперекиси. Главное назначение фермента — защита клеточных структур, в первую очередь биомембран, от окислительной атаки. Следует особо подчеркнуть, что СОД и ГПО — типичные адаптивные ферменты. Их активность может резко возрастать в условиях окислительных стрессовых реакций, вследствие чего ограничиваются и ликвидируются очаги интенсивной липопероксидации в клетке. Поскольку оба фермента работают «в связке», то повышение каталитической активности СОД, как правило, влечет за собой индуктивное увеличение активности ГПО и наоборот. Принимая непосредственное участие в долговременной регуляции перекисного окисления липидов, оба эти фермента представляют собой важнейшие компоненты антиоксидантно-анти-радикальной системы защиты организма.
Селенопиран (9-фенил-симметричный октагидроселеноксантен, С19Н22Se) («Медбиофарм», г. Обнинск) — отечественное высокоэффективное низкотоксичное органическое соединение с молекулярной массой 329. Это устойчивый при хранении порошок, растворимый в жирах. Селенопиран, внесенный в жиры и корма, проявляет антиоксидантные свойства, по которым не уступает традиционно применяемым в ветеринарии и медицине антиоксидантам — витамину Е, кверцетину, флуцеролу и ионолу (бутилокситолуол, агидол). Поступая в организм животных и птицы с кормом или в виде инъекций, селенопиран способен выполнять роль мощного метаболического регулятора. Он активирует ферменты антиоксидантной защиты организма, снижает образование новых и нейтрализует ранее образовавшиеся активные продукты перекисного окисления липидов, улучшает функционирование клеточных мембран, нормализует обмен веществ, повышает иммунитет (клеточный, гуморальный, фагоцитарный), неспецифическую резистентность и продуктивность животных. Токсичность селенопирана ниже, чем у всех известных органических соединений селена, и более чем в 100 раз меньше, чем у селенита натрия. По разнице между физиологически требуемой дозой и токсической дозой селенопиран пока не имеет себе равных. Селенопиран выгодно отличается от всех существующих селеносодержащих препаратов уникальным сочетанием метаболизируемости с последующим высвобождением и включением в метаболический пул содержащегося в нем селена и самостоятельной функциональной активностью, проявляемой собственно молекулой селенопирана. Селенопиран, поступивший в организм орально или парентерально, следует рассматривать как пролонгированную форму селена и метаболически активно функционирующее депо этого элемента с самостоятельно проявляемыми в организме специфическими функциями. Эти функции заключаются в способности селенопирана не только активировать каталитические свойства, но и выполнять в организме роль глутатионпероксидазы — главного фермента антиоксидантно-антирадикальной системы защиты. Однако и в этом случае селенопиран значительно более предпочтителен. Глутатионпероксидаза нейтрализует токсические продукты перекисного окисления липидов, затрачивая для этих целей восстановленный глутатион — один из первых внутриклеточных лимитирующих факторов при окислительном стрессе любой этиологии, включая поражение радионуклидами. Причем на обезвреживание одной молекулы свободного радикала затрачивается две молекулы восстановленного глутатиона, тогда как одна молекула селенопирана способна нейтрализовать восемь молекул активных радикалов, выполняя одновременно глутатионсберегающую функцию. При использовании селенопирана сохранность поголовья животных и птицы возрастает на 1,5-40,0 %, продуктивность — на 3-16 %, качество животноводческой продукции улучшается, затраты кормов на ее производство уменьшаются на 4-10 %. После добавления селенопирана в используемые в рационах животные или растительные жиры и корма перекисное окисление липидов в них предотвращается, потребительские качества улучшаются, срок хранения увеличивается. Аналогов препарату в России и за рубежом пока не существует. Согласно результатам наших исследований (16), селенопиран можно применять для повышения защитных резервов организма животных и птицы в борьбе с неблагоприятными факторами биологической, химической и физической природы в воде, кормах и воздухе, включая радионуклидные. Также селенопиран выгодно использовать как профилактический и лечебный препарат при всех случаях дефицита селена в рационе, антиоксидантный препарат широкого спектра действия, иммуностимулятор, адаптогенный и антистрессовый препарат (во всех случаях стресс-индуци-рованных патологий, где ведущую в патогенезе роль играют свободнорадикальные реакции), как препарат, нормализующий воспроизводительную функцию мужских и женских особей у всех видов животных и птицы, стимулятор продуктивности, антиканцерогенное, антимутагенное и антивирусное средство, радиопротектор, препарат, усиливающий действие традиционных терапевтических средств (в том числе вакцин), препарат, проявляющий детоксицирующие свойства (он способен выводить из организма соли тяжелых металлов и целый ряд органических соединений — от этанола до лекарственных средств, гербицидов, пестицидов и т.д.). Способность молекулы селенопирана служить высокоактивным донором электронов подтверждается при непосредственном вольтамперометрическом изучении окисления чистых препаратов селенопирана в ацетонитриле и хлористом метилене (17). По величине энергии основного и ионизированного состояния молекулы, а также по значению первого ионизационного потенциала активность селенопирана как донора электронов близка к таковой у наиболее мощных доноров протонов в организме — восстановленных производных никотинамида и хинона. Механизм антиоксидантного действия селенопирана заключается в переносе электрона с его высшей молекулярной орбитали на низшую молекулярную орбиталь активных окислителей, в том числе перекисей водорода и липоперекисей. Благодаря этому селенопиран проявляет защитные свойства и служит активным антиоксидантом в кормах, продуктах питания и жирах, сохраняя их качество на длительное время.
