Антитела к mog что это означает
Миелиновые олигодендроцитарные гликопротеиновые антитела
Миелиновые олигодендроцитарные гликопротеиновые антитела (MOG-Abs) последовательно идентифицируются в диапазоне демиелинизирующих нарушений у взрослых и детей. Миелоин-олигодендроцитарный гликопротеин (MOG), член надсемейства иммуноглобулина (Ig), представляет собой миелиновый белок, исключительно выявляемый на самой внешней поверхности оболочек миелина и олигодендроцитов. Это делает MOG потенциальной мишенью клеточного и гуморального иммунного ответа при воспалительных демиелинизирующих заболеваниях. Из-за позднего постнатального (экспрессии) развития MOG является важным маркером созревания олигодендроцитов. Обнаруженный около 30 лет назад, это один из самых изученных аутоантигенов для построения экспериментальных аутоиммунных моделей рассеянного склероза (МС). В то время как MOG Abs наблюдаются только при монофазных заболеваниях, таких как ADEM, и их снижение связано с благоприятным исходом, они устойчивы в многофазных ADEM, NMOSD, рецидивирующих ON или миелитах. Присутствие MOG Abs характеризуется MS-типичной демиелинизацией и патологией олигодендроцитов, ассоциированной с Abs и комплементом. Однако, остается неясным, является ли MOG антитела Abs просто воспалительным эффектом или действительно играет патогенетическую роль при демиелинизирующих заболеваниях. Возможно, MOG могут быть связаны с широким спектром приобретенных заболеваний демиелинизации ЦНС.
Азатиоприн, микофенолат мофетил, ритуксимаб и, особенно, внутривенные иммуноглобулины связаны с уменьшением частоты рецидивов демиелинизирующих заболеваний.
СОДЕРЖАНИЕ
Презентация
Клинические проявления разнообразны и во многом зависят от общего клинического проявления.
Присутствие аутоантител против MOG было описано в связи со следующими состояниями:
Наиболее частыми фенотипами являются острый диссеминированный энцефаломиелит (ADEM) у детей и неврит зрительного нерва (ON) у взрослых. Некоторые из этих фенотипов были подробно изучены:
Серонегативный оптический нейромиелит
Антитела против MOG были описаны у некоторых пациентов с NMOSD, которые были отрицательными по антителу к аквапорину 4 (AQP-4). Однако большая часть NMOSD представляет собой астроцитопатию, в частности заболевание, связанное с антителом AQP4, тогда как заболевание, связанное с антителом MOG, представляет собой олигодендроцитопатию, что позволяет предположить, что это два отдельных патологических объекта. Описаны редкие случаи у пациентов с антителами против AQP4 и MOG. Эти пациенты обычно имеют поражения головного мозга, похожие на рассеянный склероз, мультифокальные поражения позвоночника и атрофию зрительного нерва. Однако сосуществование обоих антител все еще является предметом постоянных дискуссий.
Наличие антител против MOG чаще встречается у детей с ADEM.
Опухолевидная демиелинизация
Причины
Причина появления аутоантител против MOG остается неизвестной.
Постинфекционный аутоиммунный процесс был предложен как возможный патофизиологический механизм. Другие сообщения указывают на молекулярную мимикрию между MOG и некоторыми вирусами как возможную этиологию.
Гистопатология
Несколько исследований, проведенных в течение 2020 года, показали, что поражения MOGAD отличаются от поражений, наблюдаемых при РС, во многих аспектах, включая их топографическое распределение в ЦНС, тип демиелинизации и характер воспалительной реакции.
Диагностика
Предлагаемые диагностические критерии требуют наличия в сыворотке крови позитивных антител к MOG, обнаруженных с помощью CBA, клинико-лучевой картины, соответствующей приобретенному демиелинизирующему синдрому ( VEP может заменить рентгенологические данные только у пациентов с острым ON), и исключения альтернативных диагнозов; кроме того, были определены так называемые «красные флажки», которые, если они есть, должны побуждать врачей оспаривать диагноз и требовать повторного тестирования на MOG-IgG, в идеале с использованием второго, методологически другого теста.
У молодых людей МРТ обычно показывает ADEM-подобные поражения и продольно обширный поперечный миелит (LETM), тогда как неврит зрительного нерва и короткий поперечный миелит чаще наблюдаются у пожилых пациентов. Однако описаны редкие случаи симптоматического МРТ-отрицательного заболевания, связанного с МОГ.
Клинический курс
Описаны два клинических курса:
Прогноз
Остаточная инвалидность развивается у 50–80% пациентов, причем поперечный миелит в начале является наиболее значимым предиктором долгосрочного исхода.
Неотложная терапия состоит из высоких доз кортикостероидов, ВВИГ или плазмафереза, а в рецидивирующих случаях может потребоваться длительная иммуносупрессия. Пациентов с положительной реакцией на анти-MOG не следует лечить интерферонами, поскольку они могут ухудшить течение болезни, как и пациенты с NMOSD.
Исследовать
История
Сообщения, описывающие возможное участие антител против MOG в рассеянном склерозе и других демиелинизирующих состояниях, впервые появились в литературе в конце 1980-х годов, но доказательства, подтверждающие их роль в демиелинизирующем заболевании, всегда были слабыми и противоречивыми. Возможность существования подтипа MS против MOG рассматривалась примерно в 2000 году.
Переломный момент наступил в 2011 году, когда Mader et al. разработали клеточный анализ с использованием клеток HEK 293, который увеличил скорость обнаружения этих антител в сыворотке.
Отчеты о распространенности анти-MOG в отдельных случаях рассеянного склероза начали появляться в 2016 году.
АТ к антигенам миелина методом непрямой иммунофлюоресценции (п/кол.) в Москве
Антитела к антигенам миелина отмечаются у 30-40% больных с рассеянным склерозом и при других демиелинизирующих заболеваниях, включая синдром Гийена-Барре, болезнь Марбурга и острый диссеминированный энцефаломиелит. Антигенные мишени миелиновой оболочки включают основной белок миелина, миелин-ассоциированный гликопротеин, миелиновый олигодендроцитарный гликопротеин, галактоцереброзидазу, протеолипидный протеин, фосфатидилхолин и ряд других.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ АТ к антигенам миелина методом непрямой иммунофлюоресценции (п/кол.)?
Подробное описание исследования
Нервные клетки (нейроны) состоят из тела и отростков — дендритов и аксонов, — которые участвуют в проведении нервного импульса и достигают длины в несколько десятков сантиметров. Большое количество отростков нейронов покрыто оболочкой из гликопротеида миелина. Указанная оболочка выполняет защитную, питательную, проводниковую и другие функции.
Демиелинизирующие расстройства нервной системы представляют собой состояния, проявляющиеся разрушением миелина. Рассеянный склероз (РС) наиболее частое заболевание из этой группы, оно является аутоиммунной патологией и характеризуется хроническим воспалением, демиелинизацией, глиозом (рубцеванием) в ткани центральной нервной системы и гибелью нейронов. РС может иметь ремиттирующее — с обострениями и стиханием — или непрерывно прогрессирующее течение. Поражения в головном мозге обычно развиваются в разное время и в разных его областях.
В контроле течения РС важную роль играет его своевременная диагностика. Исследование позволяет выявить основные антитела к миелину при данной патологии. Нормальные иммуноглобулины (антитела, АТ, Ig) защищают человека от микроорганизмов и чужеродных веществ (антигенов). При аутоиммунных болезнях организм вырабатывает патологические иммуноглобулины, которые называются аутоантителами. Они запускают каскад реакций, направленных на разрушение собственных клеток и тканей.
Рассеянным склерозом страдают около 2,5 миллионов человек во всем мире. Заболевание обычно проявляется в молодом возрасте: от 15-ти до 40-ка лет. Причины его развития не до конца ясны, однако среди факторов, способствующих развитию РС, выделяют:
Клиническое течение и исход может быть чрезвычайно разнообразным: от благоприятного состояния до быстро развивающегося и приводящего к потере трудоспособности заболевания.
Начало клинических проявлений бывает внезапным или постепенным. Нередко пациент может не обращаться за медицинской помощью в течение нескольких месяцев или лет. Симптомы рассеянного склероза чрезвычайно разнообразны и зависят от участка нервной системы, где произошла демиелинизация. К наиболее частым проявлениям заболевания относят:
Определение специфических для болезни аутоантител является ключевой задачей при любом аутоиммунном заболевании. Значение аутоантител, обнаруженных при воспалительных демиелинизирующих заболеваниях ЦНС, таких как рассеянный склероз, до сих пор остается дискуссионным вопросом. Однако установлено, что аутоиммунная природа демиелинизации выявляется у > 50% пациентов с РС и неизменно связана с активностью этого процесса.
Одной из наиболее интенсивно изучаемых антигенных мишеней при РС является гликопротеин миелиновой оболочки, называемый олигодендроцитарный гликопротеин (MOG). Также при лабораторной диагностики демиелинизирующих заболеваний выявляются антитела к основному белку миелина, миелин-ассоциированному гликопротеину, галактоцереброзидазе, протеолипидному протеину, фосфатидилхолину и ряду других молекул.
Данный анализ проводится с помощью метода непрямой иммунофлюоресценции, что позволяет выявить АТ к вышеназванным молекулам и с большой вероятностью диагностировать РС и другую патологию. Также наличие иммуноглобулинов к антигенам миелина увеличивает риск прогрессирования рассеянного склероза.
Антитела к mog что это означает
Определение в крови аутоантител к антигенам миелина, используемое для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.
Аутоантитела к антигенам миелина
Антитела к миелину
Myelin specific autoantibodies
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы – это гетерогенная группа болезней, характеризующихся разрушением миелиновой оболочки (демиелинизацией) нервных волокон головного и спинного мозга. Наиболее ярким представителем этой группы заболеваний является рассеянный склероз. В настоящий момент демиелинизирующие заболевания рассматриваются как аутоиммунные заболевания, преимущественно опосредованные Т-клетками, однако в последнее время появляются новые данные и о роли гуморального ответа, опосредованного аутоантителами к антигенам ЦНС. Наиболее хорошо изучены антитела к антигенам миелина – белково-липидной оболочки аксонов нейронов. Определение в крови аутоантител к антигенам миелина может использоваться для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний ЦНС. Различают несколько вариантов антител к антигенам миелина:
1. Антитела к гликопротеину миелина олигодендроцитов (anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein, Anti-MOG)
На долю белка под названием гликопротеин миелина олигодендроцитов (MOG) приходится всего лишь 0,05 % всех белков в составе миелина. MOG, однако, располагается во внешнем слое миелиновой оболочки, что делает его легкодоступным антигеном для атаки аутоантителами. В действительности MOG является мишенью как для гуморального, так и для клеточного аутоиммунного ответа. Физиологическая роль MOG до конца неясна, хотя, по-видимому, он необходим для «склеивания» миелиновых волокон. MOG также способен связывать C1q фрагмент комплемента и, таким образом, участвовать в регуляции классического пути активации комплемента. Показано, что антитела к MOG непосредственно приводят к демиелинизации, то есть обладают энцефалитогенными свойствами. Важно отметить, что антиген MGO имеет несколько конформаций, различающихся между собой по степени иммуногенности. Наиболее выраженную демиелинизацию вызывают антитела, направленные против гликозилированных эпитопов MGO.
Антитела к MGO обнаруживаются в крови и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом, но также могут быть выявлены и у здоровых людей. Интересно, что анти-MGO чаще обнаруживаются в случаях детского рассеянного склероза (у детей младше 10 лет).
Некоторыми исследованиями доказано, что уровень анти-MGO отражает активность рассеянного склероза и поэтому может быть использован для прогноза и контроля лечения заболевания. Также показано, что здоровые люди, в крови которых обнаруживаются анти-MGO, имеют несколько повышенный риск развития рассеянного склероза в будущем.
2. Антитела к основному белку миелина (anti-myelin basic protein, anti-MBP)
Основной белок миелина (MBP) – это один из главных компонентов внутреннего слоя миелиновой оболочки. Располагаясь внутри, MBP менее доступен для аутоантител при условии, что миелиновое волокно не повреждено. Антитела к MBP обнаруживаются в повышенной концентрации в крови и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. В отличие от анти-MGO, анти-MBP не обладают энцефалитогенными свойствами и их роль в патогенезе рассеянного склероза не ясна. Некоторыми учеными показано, что анти-MBP в сочетании с анти-MGO могут быть использованы в качестве маркеров ранней трансформации клинического изолированного синдрома (КИС) в рассеянный склероз.
3. Антитела к миелин-ассоциированному гликопротеину (anti-myelin associated glycoprotein, anti-MAG)
На долю белка под названием миелин-ассоциированный гликопротеин (MAG) приходится около 3 % всех белков в составе миелина. Однако MAG, как и гликопротеин миелина олигодендроцитов MOG, располагается во внешнем слое миелиновой оболочки и поэтому доступен для аутоантител. Анти-MAG хорошо известен в качестве клинико-лабораторного маркера периферических нейропатий, связанных с моноклональными гаммапатиями и другими лимфопролиферативными заболеваниями. Показано, что эти аутоантитела также обнаруживаются у пациентов с рассеянным склерозом и могут быть связаны с прогрессированием этого заболевания.
4. Антитела к галактоцереброзидазе (anti-galactocerebrosidase, anti-Galc)
Галактоцереброзидаза (Galc) – это самый главный липидный компонент миелина, на долю которого приходится около 30 % миелина. Так же как и анти-MGO, анти-Galc способны непосредственно приводить к демиелинизации. Анти-Galc более характерны для ремитирующего-рецидивирующего варианта рассеянного склероза и не обнаруживаются у здоровых лиц. Так как анти-Galc нехарактерны для ранних стадий рассеянного склероза (клинически изолированный синдром) и чаще выявляются при прогрессировании заболевания, некоторыми учеными предложено использовать этот маркер для определения стадии заболевания.
5. Антитела к протеолипидному протеину (anti-proteolipid protein, anti-PLP)
Протеолипидный протеин (PLP) – еще один из основных компонентов миелина. Антитела к PLP обнаруживаются в повышенной концентрации в крови и спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом.
6. Антитела к фосфатидилхолину (anti-phosphatidylcholine)
В составе олигоклональных иммуноглобулинов, определяемых в ликворе больных рассеянным склерозом, могут быть обнаружены специфические антитела класса IgM, избирательно взаимодействующие с фосфатидилхолином. Эти аутоантитела связаны с более агрессивным течением болезни и поэтому могут использоваться в качестве прогностического маркера.
Следует еще раз подчеркнуть, что антитела к антигенам миелина неспецифичны для рассеянного склероза. Они также обнаруживаются и при некоторых других демиелинизирующих заболеваниях (например, при болезни Марбурга и остром диссеминированном энцефаломиелите) и в постинсультном состоянии. По этой причине их используют в качестве дополнительных клинико-лабораторных маркеров рассеянного склероза и других заболеваний центральной нервной системы.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Титр: Что может влиять на результат?
49 Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)
Кто назначает исследование?
Невролог, врач общей практики.
Антитела к mog что это означает
ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия
ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия
ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия
Научный центр неврологии РАМН, Москва
Научный центр неврологии РАМН, Москва
Диагностическое значение антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(2-2): 18-23
Щепарева М. Е., Кочергин И. А., Толпеева О. А., Шабалина А. А., Захарова М. Н. Диагностическое значение антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(2-2):18-23.
Shchepareva M E, Kochergin I A, Tolpeeva O A, Shabalina A A, Zakharova M N. Diagnostic value of antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in demyelinating diseases of the central nervous system. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(2-2):18-23.
https://doi.org/10.17116/jnevro20191192218
ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия
Цель исследования. Оценка диагностического значения антител к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину (MOG-IgG) при рассеянном склерозе (РС) и остром рассеянном энцефаломиелите (ОРЭМ). Материал и методы. Обследовали 29 пациентов с достоверным РС согласно критериям МакДоналда (2010) (ремиттирующее течение — у 21, вторично-прогрессирующее — у 8), 7 пациентов с ОРЭМ, подтвержденным клиническими и инструментальными данными, и 27 здоровых. Всем пациентам в сыворотке крови, а также 22 пациентам с РС, 6 пациентам с ОРЭМ и 8 здоровым в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) проводилось определение MOG-IgG методом иммуноферментного анализа. Результаты и заключение. Уровень MOG-IgG в сыворотке крови значимо не различался между группами пациентов с РС и ОРЭМ, однако был статистически значимо выше у больных, чем в контроле. При анализе уровня MOG-IgG в ЦСЖ статистически значимых различий между тремя группами не было выявлено. Чувствительность определения MOG-IgG в сыворотке крови у пациентов с РС составила 75,8%, специфичность — 92,59%. MOG-IgG определяются в сыворотке крови и ЦСЖ у пациентов с демиелинизирующими заболеваниями, что может свидетельствовать об их патогенетической значимости в развитии РС и ОРЭМ. Содержание MOG-IgG в сыворотке крови может быть ценным биомаркером при демиелинизирующих заболеваниях, однако требуются дальнейшие исследования в большей популяции пациентов с этими заболеваниями.
ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия
ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия
ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва, Россия
Научный центр неврологии РАМН, Москва
Научный центр неврологии РАМН, Москва
Ранее считалось, что эти антитела преимущественно вовлечены в патогенез рассеянного склероза (РС), однако на основании новых данных, полученных благодаря методу детекции антител с использованием клеточной презентации антигена, было показано, что помимо РС, антитела к нативному МОG выявляются при широком спектре воспалительных заболеваний нервной системы: оптическом неврите, миелите, стволовом энцефалите, остром рассеянном энцефаломиелите (ОРЭМ). Аналогичные результаты получены и при гистохимических исследованиях, показавших, что для MOG-IgG-опосредованного воспаления характерен II тип демиелинизации с активным вовлечением системы комплемента [4].
На основании полученных данных было предложено выделить патологические состояния, ассоциированные с MOG-IgG, в отдельную нозологическую форму — MOG-IgG-энцефаломиелиты. Для этой патологии характерен собственный спектр клинических проявлений. Как и для РС, для MOG-IgG-энцефаломиелитов характерно ремиттирующее течение. До 1/3 таких пациентов соответствуют критериям диагностики Р.С. Прекращение терапии кортикостероидами при MOG-IgG-энцефаломиелитах зачастую приводит к развитию обострений и требует тщательного динамического наблюдения за пациентами и индивидуального подбора курса лечения. Применение плазмафереза, иммуноабсорбции, анти-B-клеточных препаратов эффективно при этой патологии, в то время как использование препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (ПИТРС), неэффективно или приводит к ухудшению течения заболевания. Аналогичный ответ на терапию ПИТРС был ранее выявлен и при демиелинизации, ассоциированной с антителами к аквапорину-4, которую в настоящее время выделяют в отдельную нозологическую форму — заболевания спектра расстройств оптиконевромиелита [7, 8].
Таким образом, проведение скринингового обследования на наличие MOG-IgG у пациентов с различными демиелинизирующими заболеваниями позволит уточнить диагноз и скорректировать терапию. Тем не менее использование высокоспецифичного диагностического теста в широкой популяции может привести к получению большого числа ложноположительных результатов. В связи с этим первоначально целесообразно проведение оценки чувствительности и специфичности методики определения MOG-IgG у пациентов с различными демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.
Цель исследования — оценка диагностического значения MOG-IgG-антител при РС и ОРЭМ.
Материал и методы
Обследовали 29 пациентов с РС (ремиттирующее течение (РРС) — у 21, вторично-прогрессирующее течение (ВПРС) — у 8) (основная группа), 7 пациентов с ОРЭМ (группа сравнения) и 27 здоровых (контрольная группа). Группы не отличались статистически значимо (p>0,05) по половозрастным характеристикам (табл. 1). 
Таблица 1. Демографическая характеристика обследованных пациентов с РС, ОРЭМ и группы контроля
Критерием включения в группу пациентов с РС был диагноз «достоверный РС» согласно критериям МакДоналда (2010) и отсутствие других неврологических заболеваний. Критерием включения в группу сравнения было наличие достоверного диагноза ОРЭМ, подтвержденного результатами инструментального обследования. Критерием включения в контрольную группу было отсутствие неврологических заболеваний. Общими критериями включения для трех групп были возраст от 18 до 65 лет, наличие информированного согласия на участие в исследовании, отсутствие онкологических, системных аутоиммунных, тяжелых соматических заболеваний, а также инфекционного заболевания в течение месяца до забора материала, отсутствие беременности, окончание приема препаратов для иммунотерапии за 6 мес до включения в исследование, отсутствие анамнестических данных о приеме цитостатиков.
Критерием исключения для трех групп было появление клинических или лабораторных признаков аутоиммунного или онкологического заболевания в течение 6 мес после забора материала. За время исследования из контрольной группы выбыл 1 участник, у которого вскоре после забора биологического материала выявили аутоиммунное заболевание.
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом Научного центра неврологии.
У пациентов основной группы и группы сравнения оценивались такие клинические характеристики, как наличие активности и тип течения заболевания, частота обострений, число обострений, длительность заболевания, длительность первой ремиссии, выраженность неврологического дефицита по расширенной шкале инвалидизации (Expanded Disability Status Scale — EDSS).
У 22 больных РС, 6 пациентов с ОРЭМ и у 8 здоровых проводили забор ЦСЖ в рамках планового диагностического обследования. У всех пациентов и здоровых брали кровь из кубитальной вены в пробирки с активатором свертывания. В течение 4 ч после забора пробирки центрифугировались при 2000 об/мин в течение 10 мин. Сыворотка и ЦСЖ разделялись на аликвоты объемом 150 мкл в пробирки объемом 0,2 мл. Пробирки маркировались, замораживались и хранились при температуре –70 °C до использования. Забор, первичную обработку и хранение крови и ЦСЖ осуществляли в соответствии с протоколом, разработанным C. Teunissen и соавт. [9].
В сыворотке крови и ЦСЖ определяли MOG-IgG методом ELISA на спектрофотометре («Perkin Elmer», Финляндия) с использованием готовых лабораторных наборов по стандартной методике, рекомендованной производителем (CSB-E13355h, «Cusabio Technology LLC», США).
Для статистической обработки результатов применяли программы Statistica 10.0 («StatSoft», США) и GraphPad Prism 7.0 («GraphPad Software», США). Перед началом проведения анализа проверяли соответствие данных нормальному распределению при помощи критерия Шапиро—Уилка. Учитывая, что распределение данных отличалось от нормального, в дальнейшей работе использовали непараметрические методы. Данные представлены в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Me [LQ; HQ]). Определение статистической значимости различий между тремя группами при сравнении по количественному признаку проводили с помощью непараметрического критерия Краскела—Уоллиса с последующим попарным сравнением с применением критерия Манна—Уитни. Ошибки множественных сравнений избегали, применяя поправку Бонферрони. Для определения диагностической ценности параметров использовали ROC-анализ, для оценки корреляции — непараметрический метод Спирмена (R). Различия считали статистически значимыми при уровне ошибки p 
Рис. 1. Уровень MOG-IgG в сыворотке крови (а) и ЦСЖ (б) пациентов с РС, ОРЭМ и здоровых. * — статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой при p
Уровень MOG-IgG в ЦСЖ у больных РС составил 15,1 [12,3; 30,4] ЕД/мл, ОРЭМ — 22,1 [21,3; 46,4] ЕД/мл, в контрольной группе — 25,3 [11,4; 61,4] ЕД/мл. Не было обнаружено статистически значимых различий уровня MOG-IgG в ЦСЖ между группами пациентов (см. рис. 1, б).
Содержание MOG-IgG в сыворотке крови при разных типах течения РС
Сравнивали уровни MOG-IgG при РРС и ВПРС. У пациентов с РРС уровень MOG-IgG составил 29,8 [20; 68] ЕД/мл, с ВПРС — 30,3 [23,8; 80,2] ЕД/мл. Не было выявлено статистически значимого различия данного параметра между группами РРС и ВПРС. При этом уровень MOG-IgG в обеих подгруппах пациентов с РС был статистически значимо выше, чем в контрольной группе (p 
Таблица 2. Различие уровня MOG-IgG в сыворотке крови и ЦСЖ пациентов с РРС в стадии обострения и ремиссии и в контрольной группе Примечание. * — статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой при p
Оценка диагностического значения уровня MOG-IgG
Для исследования возможности использования уровня MOG-IgG для диагностики РС был проведен ROC-анализ. В анализе не учитывались данные пациентов с ОРЭМ в связи с малым размером выборки этой группы. Результаты ROC-анализа представлены в табл. 3. 
Таблица 3. Результаты корреляционного анализа уровня MOG-IgG в сыворотке крови и ЦСЖ и клинических характеристик пациентов с РС Уровень MOG-IgG в сыворотке крови обладал очень хорошей диагностической значимостью. Применение этого параметра при пороге отсечения более 21 ЕД/мл позволило поставить диагноз с чувствительностью 75,8% и специфичностью 92,59% (AUC 0,885; 95% ДИ 0,772—0,955; p 
Рис. 2. ROC-кривые для уровня MOG-IgG в сыворотке крови (а) и ЦСЖ (б). По оси ординат — чувствительность (%); по оси абсцисс — специфичность (%).
Связь уровня MOG-IgG в сыворотке крови и клинических характеристик пациентов с РС
При анализе зависимости уровня MOG-IgG в ЦСЖ от MOG-IgG в сыворотке крови не было получено статистически значимого результата (R=0,214; p=0,257). При оценке зависимости уровня MOG-IgG в сыворотке крови наблюдались статистически значимые корреляции с продолжительностью заболевания, частотой обострений и оценкой по шкале EDSS. Не было выявлено статистически значимых корреляций между уровнем MOG-IgG в сыворотке крови и возрастом, уровнем MOG-IgG в ЦСЖ и возрастом, продолжительностью заболевания, частотой обострений и оценке по шкале EDSS (табл. 3).
Обсуждение
В отличие от аквапоринов, которые встречаются как в ЦНС, так и в других тканях, МОG экспрессируется только в ЦНС [10]. Аналогично ситуации с аквапорином-4, MOG-IgG в основном регистрируются в сыворотке и их интратекального синтеза не наблюдается [11]. Это подтверждает предположение о периферической продукции специфических антител к МОG [12]. Отсюда возникают вопросы: что является периферическим триггером демиелинизации, связанной с MOG-IgG, и как иммунные клетки могут проходить предположительно неповрежденный гематоэнцефалический барьер [13]. Остается также открытым вопрос: является ли образование этих антител первичным или вторичным по отношению к демиелинизации [14]. Исследователи предполагают, что в случае перехода МОG в секретируемую форму, он оказывается в ЦСЖ, а затем на периферии, в итоге развивается аутоиммунный ответ. В настоящей работе MOG-IgG были выявлены у пациентов с РС и ОРЭМ в сыворотке крови, при этом в ЦСЖ у пациентов с РС и ОРЭМ уровень этого маркера не отличался от контрольной группы, что согласуется с данными литературы [15] и свидетельствует в пользу развития аутоиммунного ответа на периферии.
В нашем исследовании не было выявлено различий в уровне MOG-IgG у пациентов с РРС и ВПРС, а также в периоды обострений и ремиссии, что не противоречит результатам исследований, проведенных ранее. Согласно данным литературы, индивидуальные титры уровня MOG-IgG могут колебаться в зависимости от активности заболевания и лечения, однако зачастую они регистрируются на всем протяжении заболевания [15]. В проведенном исследовании [7] была показана специфичность MOG-IgG для РС, однако результаты по прогностической значимости этого маркера были противоречивы. Для MOG-IgG в настоящем исследовании были выявлены чувствительность 75,8% и специфичность 92,59%, что свидетельствует о его потенциально высоком диагностическом значении при РС. О патогенетической значимости MOG-IgG может свидетельствовать выявление связи уровня MOG-IgG с продолжительностью заболевания, частотой обострений и оценкой по шкале EDSS [16].
Было высказано предположение, что взрослые пациенты с положительными MOG-IgG формируют особую группу РС и оптикомиелита, характеризующую совершенно новое заболевание. В литературе появляется все больше доказательств того, что пациенты, положительные по MOG-IgG-антителам, часто клинически манифестируют с поражения зрительного нерва и сочетания оптического неврита с миелитом, которые сложно поддаются обычному лечению и часто имеют рецидивирующий характер течения. Исходя из полученных данных, исследователи предложили выделять отдельно демиелинизирующие расстройства, связанные с наличием в сыворотке положительных антител к МОG. Эта группа находится на стыке различных демиелинизирующих заболеваний (рис. 3). 
Рис. 3. MOG-IgG-энцефаломиелиты в общей структуре демиелинизирующих заболеваний. Имеются данные о том, что в некоторых случаях MOG-IgG-ассоциированных расстройств ПИТРС могут быть не только неэффективны, но и опасны, что является аргументом в пользу дальнейшего изучения вклада этого маркера в развитие демиелинизирующих заболеваний и введения анализа на MOG-IgG в повседневную практику невролога [7].
Результаты настоящей работы показали, что антитела MOG-IgG определяются в биологических жидкостях у пациентов с демиелинизирующими заболеваниями. Это может свидетельствовать об их патогенетической значимости в развитии РС и ОРЭМ. Кроме того, была выявлена диагностическая значимость определения MOG-IgG в сыворотке крови у пациентов с Р.С. Таким образом, MOG-IgG в сыворотке крови могут являться ценным биомаркером при демиелинизирующих заболеваниях, однако требуются дальнейшие исследования в большей популяции пациентов с этими заболеваниями.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.