Анвифен ноофен или фенибут что лучше
О препаратах аминофенилмасляной кислоты (фенибут, ноофен, анвифен)
Фенибут был синтезирован в Ленинградском педагогическом институте им. Герцена профессором В. В. Перекалиным. В 1960-х вышел на фармацевтический рынок на территории СССР. Производители указывают на ноотропное, транквилизирующее, психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие препарата.
Вообще препараты аминофенилмасляной кислоты широко известны в нашей стране.
Детям их назначают для адаптации к детскому саду (!), для лечения тиков и заикания, энуреза и кинетоза (укачивания в транспорте), для стимулирования речи и психологического развития, при нарушении сна (при этом часто забывается, что препарат противопоказан детям до трех лет), истериках(!) и других поведенческих расстройствах.
Если вдруг ребенку удалось в детстве не встретиться с этим препаратом, то в студенчестве снова появится такая возможность. В период сессии у студентов фенибут уходит пачками — для улучшения памяти, но сказать, что наша нация умнеет в геометрической прогрессии, сложно.
Взрослым препарат назначается при тревоге, астенических состояниях, неврозе навязчивых состояний, психопатии, головокружениях, глаукоме, бессоннице, лечении алкоголизма, лечении пределириозных и делириозных состояний при алкоголизме.
Если заглянуть в РЛС, то у фенибута практически нет побочных эффектов, только сонливость и тошнота.
Так. А если заглянуть в тот же РЛС, но смотреть не по торговому названию, а по действующему веществу? Уже интереснее. Побочные эффекты: сонливость, тошнота, головная боль (при первых приемах); усиление раздражительности, возбуждение, тревога, головокружение, аллергические реакции.
Оставлю сей факт без комментариев. Идем дальше.
Посмотрим, что знает PubMed о нашем «phenybut».
Находим всего 210 статей. Если откинуть статьи российских исследователей, написанные на русском языке, качество которых даже не приближено к мировым стандартам, то видим следующее: статью «Фенибут: появление потенциально опасного продукта в Соединенных Штатах».
Авторы статьи озабочены тем, что фенибут, который не одобрен FDA и не является лекарством в США (не продается в аптеках и не выписывается врачами), может быть легко куплен в интернет-магазинах как БАД. При этом фенибут обладает фармакологической активностью, обнаруженной только в рецептурных препаратах в США. В статье приводится клинический случай отравления фенибутом 25-летнего мужчины, который на протяжении четырех дней употреблял препарат в дозе 1,5 г 2 раза в день, после чего был найден соседом без сознания. Авторы оставляют открытым вопрос о том, почему такой эффект наступил только спустя 4 дня, а в заключении пишут: «Проблемы, связанные с Фенибутом, начинают усиливаться в США, и врачи должны знать о его присутствии и неблагоприятных последствиях».
Далее: «Фенибут дает симптомы отмены и психоз. Лекарства для космонавтов теперь продаются как диетические добавки онлайн».
И еще: «Фенибут (4-амино-3-фенилмасляная кислота): доступность, распространенность применения, желаемые эффекты и острая токсичность».
И вот: «Случай пациента, который использовал фенибут для самолечения тревоги, бессонницы и тяги к алкоголю. В то время как фенибут был полезен изначально, у пациента развилась зависимость, включая толерантность, значительные симптомы отмены в течение 3-4 часов после последнего использования… Фенибут ( β-фенил-γ-аминомасляная кислота). Зависимость и постепенная отмена: злоупотребление новыми ноотропами.»
Вот описывется случай, когда пациент испытывал симптомы абстиненции от фенибута и успешно лечился с помощью «баклофенового конуса». Этот отчет о заболевании послужил примером развития физической зависимости от фенибута, а также поднял вопрос перед общественным здравоохранением о том, следует ли классифицировать и контролировать продажи и употребление фенибута.
Описан случай потери сознания и бреда у 20-летней женщины и 38-летнего мужчины после употребления фенибута.
Не буду утомлять перечислением всех зарегистрированных случаев — подобные статьи есть родом из Швеции, Франции, Канады, Австралии.
Справедливости ради замечу, что большинство случаев отравления связаны с передозировкой препарата.
В Австралии после случая отравления фенибутом семи подростков, 4 из которых были в реанимации в критическом состоянии, вообще запретили ввозить в страну этот препарат. С 1 февраля 2018 года в Австралии фенибут относится к ядам 9 класса. Причина запрета препарата — риск осложнений и побочных эффектов превышает пользу от препарата.
Наличие в виде порошка повышает риск токсичности.
Если верить СМИ, в настоящее время в Америке и Европе также предложено пересмотреть правовой статус препарата.
Итак, подведем итоги.
В отличие от препаратов-пустышек, которые часто назначаются при тех же заболеваниях, что и фенибут, препарат действительно работает. Это не пустышка. Вопрос в том, что не было проведено ни одного качественного исследования этого препарата. А значит, мы не знаем, как дозировать препарат, каких побочных эффектов и на каких дозировках ожидать, как отменять препарат, каким по продолжительности должен быть курс лечения и т.д.
Я, как человек, ответственный за здоровье и жизнь пациента, не могу использовать препарат в дозировках, которые были рекомендованы после исследования препарата на 30 +/- 20 испытуемых. Точно так же, как не могу игнорировать сообщения о возможной зависимости от препарата и синдроме отмены.
И сразу отвечу на вопрос, чем же тогда лечить детей. В зависимости от заболевания, теми препаратами или методами, которые входят в клинические рекомендации в развитых странах с высоким уровнем медицины.
С надеждой на рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследовние гамма-амино-бета-масляной кислоты, детский невролог Островерхова А. М.
Все ссылки на исследования и публикации на английском языке вы можете найти здесь.
Введение
На рынке препаратов-ноотропов присутствует масса аналогов. Рассмотрим в чем отличие и сходства двух из них – Фенибут и Ноофен. Оба препарата в качестве активного действующего вещества содержат аминофенилмасляную кислоту. Оба применяются как противотревожное и одновременно ноотропное средство.
Чтобы понять, что лучше рассмотрим подробнее каждый из них.
Описание препаратов
Фенибут и Ноофен назначается при одних и тех же показаниях:
Оба препарата положительно воздействуют на микроциркуляцию в головном мозге, нормализуют передачу нервных импульсов, разжижают кровь. Чем улучшают процессы, происходящие в головном мозге. Вследствие этого, улучшаются общие показатели, такие как концентрация, внимание, обучаемость, память, четкость движений, выносливость, восстановление сил.
Препараты имеют в составе одно и то же, активное и вспомогательные вещества (лактоза, крахмал и стеарат кальция) и являются взаимозаменяемыми.
Чтобы понять, в чем разница, какой препарат лучше принимать детям, а что лучше взрослому, ознакомимся с характеристиками Фенибута и Ноофена.
Фенибут
Это лекарственное средство, с противотревожным и ноотропным действием. Применяется давно и успешно зарекомендовал себя как эффективное лекарство. Этот препарат довольно безопасный, противопоказаниями к применению являются:
Фенибут хорошо переносится, редко возникают побочные эффекты:
Фенибут используется как спортивная добавка, эффективно используется как средство восстановления спортсменов от физических нагрузок.
Ноофен
Более поздний аналог Фенибута. Действие, лечение, противопоказания аналогичны.
В инструкции к Ноофену указано меньше количество побочных эффектов – сонливость и тошнота. В противопоказаниях присутствует индивидуальная непереносимость, период беременности и грудного вскармливания. А также большинство пользователей отмечают лучшую переносимость, особенно со стороны ЖКТ, и меньшей частотой возникновения побочных эффектов.
Курс и дозировка
Фенибут и его аналог назначаются взрослым и детям с 3х лет. В любом возрасте средства принимаются после еды, для снижения риска негативного влияния на слизистую ЖКТ. Дозировку и количество приемов определяет лечащий врач, в зависимости от состояния и диагноза пациента.
Продолжительность курса лечения варьируется от 2-3 недель до 4-6. В инструкции указаны следующие дозировки, в зависимости от возраста: для взрослых – по 250-500 мг на прием, в некоторых случаях – 750 мг, для детей до 14 лет – по 250 мг на прием, для детей от 3х до 8ми лет – по 100 мг. Препарат принимается 2-3 раза в день.
Различия
Фенибут и Ноофен являются полными аналогами по веществу, воздействию на организм, назначаемому курсу и дозировкам препарат, то есть это одно и то же. Но есть некоторые различия:
Выводы
Отличия препаратов незначительные. Латвийское производство выпускает более качественную продукцию. При выборе между лекарствами желательно ориентироваться на назначения врача. И, в случае желания замены на аналог, предварительно согласовать это со специалистом.
По отзывам в лечении детей чаще применяется Ноофен, в связи с более легкой переносимостью и практическим отсутствием побочных реакций. Фенибут – более доступный аналог, реже используемый в педиатрии, но чаще используемый в лечении взрослых и пожилых людей из-за отсутствия угнетения ЦНС.
Введение
При богатом ассортименте ноотропов, аналогов и дженериков, содержащих аминофенилмасляную кислоту, не сложно растеряться какой препарат использовать в лечении. Сравним Анвифен и Фенибут, определим, чем они схожи, в чем отличие, что лучше выбрать.
Описание препаратов
Анвифен и Фенибут – лекарства, обладающие одновременно ноотропным и успокаивающим воздействием. Основным активным веществом этих лекарственных средств является аминофенилмасляная кислота. Получается это одно и то же? Чтобы выяснить, в чем разница, рассмотрим подробнее каждое из них.
Анвифен
Имеет успокоительное и противотревожное действие, в результате происходит улучшение работы памяти, повышается концентрация, работоспособность, нормализуется кровообращение в головном мозге и насыщение клеток кислородом. Анвифен прописывается:
Фенибут
Так же является противотревожным и ноотропным средством. Назначается в тех же случаях и оказывает тот же терапевтический эффект, что и Анвифен.
Фенибут и Анвифен в равной степени оказывают влияние на функциональность организма, обладают одними терапевтическими свойствами.
По фармакологическим свойствам Анвифен и Фенибут не отличаются, являются полными аналогами, дженериками. Оба средства ноотропы, оказывающие положительное влияние на функции мозга, улучшение кровообращения, памяти, внимания, концентрации, работоспособности. А также оказывают противотревожное действие – снимают симптомы тревоги, страха, неврозы, повышают инициативу, настроение, приводят в норму сон.
Применение
С помощью данных препаратов:
У обоих препаратов имеются одни и те же противопоказания, такие как:
Побочные эффекты также одинаковы. На фоне неправильного приема лекарства и передозировки могут возникнуть такие симптомы, как:
Курс и дозировка
В инструкции по применению Анфивена и Фенибута указаны идентичные дозировки применения и курс лечения, так как это аналоги, различия отсутствуют. Чаще всего курс применения препарата составляет 2-3 недели, может быть увеличен до 6-8 недель. Препараты принимают три раза в сутки. Взрослым и детям с 14 лет назначаются по 250-500 мг на прием, детям с 8 лет – по 250 мг, малышам с 3 лет – по 50-100 мг на один прием.
Принимать данные лекарственные средства рекомендуется перед едой.
Различия
Несмотря на вышеперечисленные сходства, препараты не идентичны. Рассмотрим, чем отличаются средства.
Отличия средств не существенны, поэтому возможно считать их дженериками или аналогами.
Одновременный прием
Из-за того, что Фенибут и его аналог содержат как основное вещество аминофенилмасляную кислоту, то принимать вместе оба препарата опасно. Так как это вызовет передозировку, большую вероятность проявления побочных эффектов, ухудшение состояния здоровья.
Отзывы
Приведем отзывы врачей, применяющих эти препараты в своей практике и пациентов, принимающих их:
В отзывах-сравнениях этих лекарств пользователи отмечают удобство приема Анвифена, особенно в случаях назначений в малой дозировке. Другие предпочитают использовать Фенибут как проверенное временем средство. По действенности лечения оба препарата эффективны, работают одинаково.
Определить какое лекарственное средство лучше, более эффективно невозможно. Плюс Анвифена только в удобстве приема и разнообразии дозировок. В случаях, когда дозировки нестандартны, для детей, оптимальнее выбрать именно его. В остальных случаях их можно заменить друг другом. На течение процесса лечения это не повлияет.
Как помогает «Фенибут» при панических атаках
Паническими атаками называют приступы страха, который является крайне мучительным для человека. На фоне этих приступов возникают различные вегетативные симптомы, ухудшающие качество жизни пациента. «Фенибут» при панических атаках является лекарством, способным устранить нарушения в работе вегетативной нервной системы, астенический синдром, раздражительность и тревожность. Данное средство не действует на нервную систему угнетающе, а значит пациент не испытывает сонливость и апатию.
Что такое «Фенибут»
«Фенибут» своим появлением обязан профессору В.В. Перекалину, который синтезировал его в 1963 году в стенах Ленинградского педагогического института имени А.И. Герцена. Дальнейшее исследование препарата также осуществлялось ленинградскими учеными. Данное лекарственное средство считалось первым отечественным транквилизатором, но последующее изучение свойств препарата дало возможность опровергнуть это убеждение.
Большинство современных исследователей относят «Фенибут» к препаратам ноотропного действия.
В конце прошлого века это средство было включено в список препаратов, которые брали с собой в полет космонавты: «Фенибут» был рекомендован им для преодоления стресса. В отличие от обычных транквилизаторов, это средство не сказывалось на способности космонавтов выполнять поставленные перед ними задачи. На фоне нормализации психоэмоционального состояния не возникало чувство расслабленности.
Сегодня этот препарат не утратил своей актуальности, его по-прежнему изготавливают в странах, которые некогда входили в состав Советского Союза в качестве республик. Реализуется он через аптечные сети исключительно по рецепту — это правило было введено в 2014 году.
«Фенибут» обычно выпускается в виде таблеток, но также производится порошок для приготовления инъекций.
Препарат может вводиться как внутримышечно, так и внутривенно. Одна упаковка содержит 10 плоскоцилиндрических таблеток, дизайн и форма упаковки может отличаться, в зависимости от производителя. Но все таблетки, действующим веществом которых является фенибут (γ-амино-β-фенилолийной кислоты гидрохлорид), обладают схожим действиям.
Как действует
Препарат, основным действующим средством которого является фенибут, обладает ярко выраженным ноотропным и антигипоксическим действием. Он способен в несколько раз усилить действие других препаратов, используемых при лечении различных расстройств, проявляющихся, в том числе, и вегетативными симптомами. Сочетание его с антидепрессантами делает лечение ВСД и панических атак успешным практически в 100% процентах случаев.
«Фенибут» обладает такими свойствами:
Медикамент часто применяют при лечении пожилых людей. В этом возрасте очень важно избежать ощущения расслабленности и вялости после приема лекарственных средств.
От каких болезней помогает
«Фенибут» входит в число препаратов, которые рекомендуют к приему при вегетососудистой дистонии. Как уже отмечалось выше, он способен если не полностью избавить, то в 
значительной степени снизить выраженность большинства из ее проявлений. В то же время это лекарственнное средство прописывают при некоторых психических расстройствах, в частности, при панических атаках. Почему так происходит?
Дело в том, что современная Международная классификация заболеваний не содержит такого диагноза, как вегетососудистая дистония. Все проявления этой патологии объединены в одну категорию симптомов нарушений вегетативной системы, возникающих в результате различных психических, соматических или соматоформных заболеваний.
Таким образом, вегетососудистая дистония – это не болезнь, а набор симптомов, который может быть вызван, в том числе, и приступами панических атак. Использование данного лекарственного препарата позволяет устранить такие проявления панической атаки:
Люди, принимавшие «Фенибут»при панических атаках, отзывы о нем дают разные, но большинство из них положительные. Уже с первых дней приема нормализуется сон, повышается работоспособность и эмоциональный фон. Пациенты отмечали, что им снова хотелось радоваться жизни, а мрачные мысли исчезали практически полностью.
Среди показаний к применению «Фенибута» такие состояния:
«Фенибут» включают в состав терапии при открытоугольной глаукоме, основанной на комплексном подходе к лечению.
Особенности применения
Фенибут входит в схему лечения панических атак у взрослых и детей старше 8 лет. Этот препарат можно принимать только по рекомендации лечащего врача. Существует несколько схем применения:
Препарат не принимают на голодный желудок, таблетки запивают достаточным количеством воды.
Прием препарата должен осуществляться под контролем лечащего врача. «Фенибут» при ВСД принимает курсами, длительность которых не должна превышать 4 недель. Он не способен вызвать привыкания, поэтому прекращение его приема не связано с появлением новых неприятных симптомов.
Препарат достаточно хорошо переносится большинством людей, но, как и у других медикаментов, у него есть ряд противопоказаний.
«Фенибут» категорически запрещено использовать для лечения беременным женщинам, а также мамочкам, осуществляющих в данный момент грудное вскармливание. Если использование Фенибута в период лактации жизненно необходимо, то следует перевести ребенка на искусственные смеси. Фенибут легко проникает в грудное молоко, что может негативно сказаться на процессе развития головного мозга малыша.
Запрещено также использовать лекарство для лечения маленьких детей, принимать его можно только после достижения 8-летнего возраста. Противопоказанием к приему является недостаточность функционирования почек и печени, различные патологии кишечника и желудка, а также индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата.
Побочные эффекты при лечении «Фенибутом» возникают редко, но все же могут наблюдаться рвота и тошнота, расстройства аппетита, боль в височной области головы и головокружения, нарушения функционирования почек и аллергическая реакция, проявляющаяся в виде кожной сыпи.
Препарат хорошо сочетается с большинством препаратов, используемых при лечении ВСД и психических расстройств, но о время лечения нужно полностью отказаться от употребления алкоголя. Спиртосодержащие напитки оказывают противоположное средству действие, что нивелирует его действие и негативно сказывается на самочувствии пациента.
Отзывы о «Фенибуте»
Данный препарат уже давно применяют для успешного лечения вегетативных патологий. Врачи назначают его как средство, обладающее минимальным набором нежелательных эффектов и противопоказаний. Положительные отзывы об этом лекарстве дают и пациенты, принимающие «Фенибут» при ВСД. Среди достоинств препарата они указывают:
Однако есть категория пациентов, которым препарат не понравился. Они считают, что после прохождения лечения панические атаки возвращались. Чтобы исключить это, необходимо использовать комплексный подход к лечению паники, ведущую роль в котором играет психотерапия. Пациент учится управлять приступами и предотвращать их появление, а медикаментозное лечение лишь делает человека более восприимчивым к психотерапевтическим методам воздействия.
Аналоги препарата
Сегодня на рынке представлено большое количество препаратов, имеющих схожее с «Фенибутом» действие, их можно разделить на две большие группы:
Аналоги обычно назначаются в том случае, если у пациента есть индивидуальная непереносимость препарата. Но самостоятельно искать более дешевые заменители «Фенибута» не стоит. Только специалист после тщательного обследования может назначить препарат, способный оказать нужный лечебный эффект в конкретной ситуации.
Не стоит заниматься самолечением. «Фенибут» способен оказать положительный и стойкий лечебный эффект, но использовать его нужно только для устранения нарушений со стороны вегетативной системы. Применять препарат только для нормализации памяти и внимания нельзя, для этого существуют специальные средства и методы.
Феномен аминофенилмасляной кислоты
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Аминофенилмасляная кислота (АФК) является одним из наиболее популярных отечественных транквилизаторов. Существуют самые разные мнения относительно клинического использования препарата. Взрослым пациентам он рекомендуется для лечения невротических расстройств и астенических состояний. В детском возрасте АФК рекомендуют при астенических состояниях, тревожно-фобических расстройствах (ТФР), синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), тикозных расстройствах и заикании, сенсоневральной тугоухости. Для оценки обоснованности показаний сопоставили данные патогенеза различных расстройств с двумя основными компонентами механизма действия препарата (тормозящим: гистаминовые, ацетилхолиновые, норадреналиновые, глутаматные нейроны; активирующим: дофаминовые). Показано, что АФК может использоваться при лечении: 1) в психиатрии: невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств, бессонницы, нарушения активности и внимания, энуреза, для профилактики осложнений нейролептической терапии; 2) в неврологии: СДВГ, вегетативной дистонии, хронической боли, миалгии, а также психогенного головокружения; 3) в терапии нейроциркуляторной дистонии, гипервентиляционного синдрома, при беспокойстве и возбуждении, головокружении и нарушении устойчивости, гиперактивном мочевом пузыре. В статье подробно обсуждаются механизм действия АФК, режим дозирования, показания к применению и клинические эффекты.
Ключевые слова: аминофенилмасляная кислота, психиатрия, неврология.
Для цитирования: Дробижев М.Ю., Федотова А.В., Кикта С.В., Антохин E.Ю. Феномен аминофенилмасляной кислоты. РМЖ. 2016;24:1657-1663.
1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
2 Pirogov Russian National Research Medical Universit, Moscow
3 Polyclinic № 3, President Administration Hospital, Moscow
4 Orenburg State Medical University
Aminophenylbutyric acid (APA) is one of the most popular domestic tranquilizers. There is a variety of opinions on its clinical use. In adult patients, it is recommended for neurotic disorders and asthenic states treatment. In childhood, APA is recommended for asthenic conditions, anxiety and phobic disorders (APD), attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), and tic disorders, stuttering, sensorineural hearing loss. Pathogenesis of various disorders and two main components of APA mechanism of action were compared to assess the validity of drug indications (inhibitory: histamine, acetylcholine, noradrenaline, glutamate neurons, activating: dopamine). It has been shown that APA can be used in the treatment of: 1) in psychiatry: neurotic, stress-related and somatoform disorders, insomnia, disturbance of activity and attention, enuresis, for the prevention of antipsychotic therapy complications; 2) in neurology: ADHD, vegetative dystonia, chronic pain, myalgia, and psychogenic dizziness; 3) in the treatment of neurocirculatory dystonia, hyperventilation syndrome, anxiety and agitation, dizziness and infringement of stability, overactive bladder. The paper discusses in detail APA mechanism of action, dosing regimen, indications and clinical effects.
Key words: aminophenylbutyric acid, psychiatry, neurology.
For citation: Drobizhev M.Yu., Fedotova A.V., Kikta S.V., Antohin E.Yu. Phenomenon of aminophenylbutyric acid // RMJ. 2016. № 24. P. 1657–1663.
В статье обсуждаются возможности применения аминофенилмасляной кислоты
Пожалуй, наиболее интересным из всех существующих в настоящее время в нашей стране препаратов является аминофенилмасляная кислота (АФК), известная под такими торговыми названиями, как Анвифен [1], Фенибут [2], Ноофен [3]. АФК рассматривается в качестве ноотропного, транквилизирующего, психостимулирующего, антиагрегантного и антиоксидантного средства [4, 5]. Некоторые отечественные специалисты считают, что АФК улучшает функциональное состояние мозга за счет нормализации метаболизма тканей [4].
Соответственно, взрослым пациентам препарат рекомендуется для лечения ТФР (невротических) [6], астенических состояний [7] в т. ч. у больных шизофренией [8]. Но особенно широкий круг показаний у АФК в детском возрасте. Препарат рекомендуют при ТФР [9], астенических состояниях [10], негрубых тикозных расстройствах и заикании [11, 12], сенсоневральной тугоухости [4], СДВГ [13].
Наконец, обсуждаются возможности использования АФК в наркологии. Так, в некоторых зарубежных публикациях сообщается о целесообразности назначения препарата больным алкоголизмом [14]. Указывают, что АФК способствует купированию синдрома отмены, а также редукции патологического влечения к алкоголю.
Возможно представить себе препарат, который одновременно является и транквилизатором, и психостимулятором?
Более полувека назад в ЦНС был обнаружен естественный нейромедиатор торможения – γ-аминомасляная кислота (ГАМК). Ее изучение в экспериментальных условиях (например, при введении непосредственно в мозг подопытных животных) помогло выяснить, как происходят процессы естественного (физиологического) торможения (табл. 1).
Оказалось, что ГАМК действует на несколько типов ГАМК-рецепторов, важнейшими из которых являются ГАМКА и ГАМКБ (табл. 1). Основная функция первых состоит в передаче сигнала от одного ГАМК-нейрона к другому (рис. 1, 2). Причем ГАМКА-рецепторы представляют собой канал, через который после воздействия естественного нейромедиатора – ГАМК быстро проникают отрицательно заряженные ионы хлора (ионотропный рецептор). При этом меняется «заряд» ГАМК-нейронов, и они теряют способность воспринимать стимулирующие электрические сигналы. Вот почему ГАМК в эксперименте на животных демонстрирует противосудорожный эффект [15].
В то же время ГАМК-нейроны, в которые проникли ионы хлора, активизируются сами и начинает выделять значительное количество «новой» ГАМК (рис. 1). Этот нейромедиатор действует на ГАМКА-рецепторы других ГАМК-нейронов. При этом торможение распространяется дальше. Переходит оно и на другие нейроны: гистаминовые (ГИ), ацетилхолиновые (АЦХ), норадреналиновые (НА), глутаматные (ГЛУ), домафиновые (ДА) [17, 18].
Для этого ГАМК влияет уже на ГАМКБ-рецепторы, расположенные на этих нервных клетках (рис. 1). В отличие от ГАМКА-рецепторов они представляют собой молекулу белка, часть которой находится вне нейрона, а часть – внутри него. После того как ГАМК воздействует на «внешнюю» часть белка, запускается цепочка последовательных химических реакций, которая позволяет сигналу пройти сквозь мембрану. В дальнейшем в реакции вступают уже ферменты, расположенные внутри нейрона, и его метаболизм меняется (метаботропный рецептор). При этом нервные клетки перестают выделять свои нейромедиаторы (гистамин, ацетилхолин, норадреналин, глутамат), т. е. тормозят свою основную активность (табл. 1).
Однако влияние ГАМК на дофаминовые нейроны не столь однозначно (табл. 1). Начать с того, что ГАМК-нейроны также обладают ГАМКБ-рецепторами (рис. 1, 2). Последние необходимы для саморегуляции физиологического торможения [17, 18]. Если ГАМК влияет на указанные ГАМКБ-рецепторы, то ГАМК-нейроны тормозятся. С одной стороны, этот механизм препятствует гиперседации, но с другой – способствует тому, что ГАМК может не только снизить, но и повысить активность дофаминовых нейронов [19]. Предполагается, что это происходит из-за значительной разницы в чувствительности ГАМКБ-рецепторов.
Те из них, которые располагаются на ГАМК-нейронах, очень чувствительны к ГАМК. Эти ГАМКБ-рецепторы реагируют даже на небольшое количество «своего» нейромедиатора (рис. 2). Напротив, те рецепторы, которые располагаются на дофаминовых нейронах, менее чувствительны к ГАМК. Они реагируют только на значительное количество «чужого» нейромедиатора. Вот почему если ГАМК мало, то первоначально снижается активность ГАМК-нейронов, которые тормозят дофаминовые клетки (рис. 2). И те, напротив, повышают свою активность. И лишь когда количество ГАМК возрастает, этот нейромедиатор «добирается», наконец, до ГАМКБ-рецепторов на дофаминовых нейронах, и они перестают выделять дофамин.
Наконец, помимо процессов физиологического торможения ГАМК участвует в регуляции эндокринной системы [20]. Предполагается, что ГАМК воздействует на «свои» нейроны, расположенные в гипоталамусе и гипофизе. При этом нейромедиатор оказывает разнонаправленные влияния на секрецию гормона роста (соматотропного гормона (СТГ)), обладающего анаболическим действием, проявляющимся в усилении синтеза белка, угнетении его распада, а также в снижении отложений подкожного жира, ускорении его сгорания. В частности, действуя на ГАМК-нейроны в области гипоталамуса, ГАМК способствует выделению СТГ, а в области гипофиза – снижению его секреции.
Представленные свойства ГАМК (естественный характер торможения, его саморегуляция, противосудорожный эффект, отсутствие гиперседации) не могли не показаться обнадеживающими. Сразу же возникла идея использовать это вещество для лечения патологических процессов, сопровождающихся чрезмерным возбуждением нейронов, например, эпилепсии [21]. Вскоре ГАМК синтезировали в лабораторных условиях, и этот препарат под различными торговыми наименованиями поступил в лечебные учреждения [22, 23]. ГАМК стали назначать больным эпилепсией. И первый опыт такого лечения показался вполне успешным [21]. В дальнейшем все же выяснилось, что имел место положительный плацебо-эффект. ГАМК, будучи нелипофильным веществом, практически не проникает через ГЭБ [24], а следовательно, на больных действовал не столько сам препарат, сколько вера врачей в его впечатляющие фармакологические свойства [21].
Как только об этом стало известно, ученые всего мира обратились к поиску новых ГАМКергических препаратов, способных вызвать торможение нейронов. И в результате достаточно быстро были синтезированы первые бензодиазепины, способные легко преодолевать ГЭБ (табл. 1) [25]. Эти препараты по своей химической природе никак не походили на ГАМК и впоследствии даже получили специальное название «позитивные аллостерические модуляторы ГАМКА-рецептора» [16, 25]. Столь сложный, на первый взгляд, термин означает всего лишь, что: 1) бензодиазепины прикрепляются к ГАМКА-рецепторам на противоположной стороне от того места, где с ним взаимодействует ГАМК (аллостерический – от греч. άλλος – другой и στερεός – пространственный), 2) при этом они резко повышают способность ГАМК влиять на активность рецептора (позитивный модулятор). Представляется, однако, что эти препараты еще лучше обозначить как катализатор физиологического торможения, вызванного ГАМК. Дело в том, что бензодиазепины сами по себе не активны и в отсутствие ГАМК вообще не способны вызвать какой-то эффект [16]. Зато их добавление к ГАМК приводит к резкому усилению торможения, которое в отличие от обычного – физиологического – можно обозначить как «генерализованное».
И, действительно, бензодиазепины резко повышают способность ГАМК-нейронов сопротивляться стимулирующим электрическим сигналам (рис. 3). В результате все эти ГАМКергические препараты в той или иной мере наделены противосудорожным эффектом (табл. 1). Кроме того, бензодиазепины заставляют ГАМК-нейроны выбрасывать большое количество ГАМК, достаточное для того, чтобы быстро затормозить разные нейроны (включая и дофаминовые) и вызвать гиперседацию [26]. Наконец, было установлено, что бензодиазепины могут подавлять активность эндокринной системы и, в частности, способствовать снижению секреции СТГ [27].
Высокая эффективность механизма действия бензодиазепинов наряду с упомянутой выше способностью проникать через ГЭБ предопределили их широкое использование в клинической практике [25]. Однако всегда существовали контингенты больных (амбулаторные пациенты, лица, управляющие автотранспортом, учащиеся, пожилые и т. д.), у которых эти ГАМКергические препараты не могли использоваться из-за серьезных проблем, связанных с выраженным характером торможения. Вот почему продолжался поиск новых лекарственных средств, обладающих иным механизмом действия.
При этом возникла вполне понятная идея – вернуться к ГАМК. Ведь если ее все же «протащить» сквозь ГЭБ, то можно будет использовать преимущества «физиологического» торможения нейронов. Тогда по инициативе профессора И.П. Лапина из института им. В.М. Бехтерева на кафедре органической химии педагогического института им. А.И. Герцена синтезировали новый ГАМКергический препарат – АФК [15]. Он был получен за счет присоединения к ГАМК фенильного кольца, добавляющего молекуле липофильных свойств. В результате АФК легко проникает через ГЭБ (табл. 1). Однако из-за изменения структуры молекулы у АФК появился собственный механизм торможения, который не похож ни на физиологический, ни на генерализованный (табл. 1, рис. 4). И этот новый вариант, пожалуй, можно обозначить как «избирательный». Действительно, в отличие от бензодиазепинов, АФК не усиливает эффекты ГАМК, а сама исполняет ее роль. Причем у АФК есть только один из двух механизмов ГАМК. Так, АФК способна оказывать влияние на ГАМКБ-рецепторы (агонист ГАМКБ-рецепторов, от греч. ἀγωνιστής – боец-противник), расположенных на различных нейронах. К тому же это влияние выражено слабее, чем у самой ГАМК [15]. В итоге избирательное торможение носит умеренный характер, уступая по силе физиологическому и уж тем более генерализованному. Вот почему АФК не обладает противосудорожным эффектом, не вызывает гиперседацию. Отсутствуют также и какие-либо научные данные, свидетельствующие о влиянии АФК на эндокринную систему и, в частности, выделение СТГ.
Зато избирательный вариант торможения сопряжен не только со снижением активности нейронов, но и с более ощутимым (в сравнении с ГАМК) оживлением дофаминовых нервных клеток (табл. 1). Здесь сказываются уже упоминавшиеся выше различия в чувствительности ГАМКБ-рецепторов, а также более слабое (в сравнении с ГАМК) влияние на них АФК. В результате этот препарат способен тормозить дофаминовые нейроны лишь в очень значительных дозах, которые выходят за рамки терапевтических.
Таким образом, у АФК есть два основных компонента механизма действия, которые имеют значение для клинического использования препарата: тормозящий (↓ГЛУ, ↓НА, ↓АЦХ, ↓ГИ)1 и активирующий (↑ДА) (табл. 1). Первый из них (тормозящий – ↓ГЛУ, ↓НА, ↓АЦХ, ↓ГИ) может быть востребован при многочисленных патологических состояниях, чей патогенез связан с ростом активности глутаматных, норадреналиновых, ацетилхолиновых и гистаминовых нейронов (табл. 2).
Эти расстройства никогда не изучались представителями одной медицинской специальности. Напротив, в их исследовании участвовали психиатры, неврологи, кардиологи, пульмонологи и т. д. Вот почему для обозначения рассматриваемых расстройств приходится использовать большое число медицинских терминов из разных классов МКБ 10-го пересмотра [28].
В клинической практике для лечения этих расстройств часто применяются бензодиазепины. И эта тактика представляется вполне оправданной с учетом механизма действия указанных препаратов (табл. 1). Однако выше уже упоминалось о том, что существуют многочисленные контингенты больных, у которых генерализованное торможение, часто связанное с гиперседацией, будет создавать определенные проблемы при проведении фармакотерапии. В этой ситуации представляется предпочтительным использовать умеренный тормозящий компонент механизма действия АФК.
Лучшей переносимости терапии будет способствовать и то, что АФК (в отличие от бензодиазепинов) обладает активирующим компонентом механизма действия (↑ДА). Между тем дофаминовая активность необходима для реализации функций интеллектуальной и моторной сферы как взрослых, так и детей [16]. Именно дофаминовые нейроны отвечают за развитие мотивации, системы подкрепления, а следовательно, целенаправленного поведения в процессе обучения любым новым навыкам. Кроме того, дофаминовые нейроны чрезвычайно важны для переключения с одной задачи на другую. Наконец, они же отвечают за эмоции, организацию точных движений и их плавность, а также регулируют эндокринную систему.
Вот почему показаниями для назначения АФК могут быть различные расстройства, связанные с повышением активности глутаматных, норадреналиновых, ацетилхолиновых и гистаминовых нейронов (табл. 2) у «проблемных» контингентов пациентов. К этим контингентам можно отнести больных: 1) детского или пожилого возраста; 2) получающих лечение амбулаторно, 3) занятых учебой или работой, сопряженной с интеллектуальной и/или моторной активностью.
Очевидно, что все представленные показания отнюдь не являются новыми и лишь уточняют имеющиеся в справочниках [1]. К тому же они широко обсуждаются в литературе. Но существуют и другие патологические состояния, при которых целесообразно прибегнуть к назначению препарата. К сожалению, эти расстройства практически не отражены в показаниях, их гораздо реже упоминают в публикациях. Возможно, это объясняется сложным патогенезом таких патологических состояний, возникающих из-за понижения активности одних нейронов (дофаминовых) и повышения – других (норадреналиновых и/или ацетилхолиновых) (табл. 3).
К тому же для лечения указанных расстройств зачастую необходим как активирующий (↑ДА), так и тормозящий (↓ГЛУ, ↓НА, ↓АЦХ, ↓ГИ) компоненты механизма действия АФК. В качестве примера приведем СДВГ, патогенез которого связан со снижением активности дофаминовых нейронов и повышением – норадреналиновых.
Традиционные подходы к терапии этого синдрома, к сожалению, далеки от рациональных. В частности, в нашей стране при лечении СДВГ надеются на «активизацию» неких «резервов» ЦНС [29] за счет пирацетама, винпоцетина и даже полипептидов, извлеченных из «коры головного мозга крупного рогатого скота, а также свиней» [30]. Между тем не совсем ясно, как эти очень разнородные препараты влияют на обмен дофамина и норадреналина. Напротив, активирующий компонент механизма действия АФК прямо предусматривает повышение активности дофаминовых нейронов, а тормозящий – снижение норадреналиновых (табл. 1).
Достаточно сложный патогенез и у осложнений фармакотерапии шизофрении (табл. 3), которые в нашей стране усугубляются многолетним назначением высокопотентных нейролептиков (например, галоперидола) [31]. Между тем эти препараты осуществляют торможение различных дофаминовых нейронов, что в некоторых случаях сопровождается реципрокным повышением активности других нервных клеток: ацетилхолиновых и норадреналиновых (табл. 3). В результате у больных отмечаются разнообразные нарушения, связанные с эмоциями, моторикой и эндокринной системой. Для борьбы с этими осложнениями обычно рекомендуют отменять препараты, заменять одно лекарственное средство на другое, более переносимое, а также назначать на непродолжительное время корректоры (холинолитики) [32]. К сожалению, в нашей стране такой модификации нейролептической терапии предпочитают постоянное (как правило, многолетнее) использование мощного холинолитика – тригексифенидила. Между тем это ведет к развитию еще более тяжелых и некурабельных побочных эффектов, таких как поздняя дискинезия [33].
Возможность хотя бы частично улучшить описанную ситуацию связана с достаточно распространенной практикой назначения транквилизаторов при шизофрении [32] – как правило, это бензодиазепины, использующиеся для лечения психопато- и неврозоподобных симптомов. Представляется, однако, что назначение АФК в рассматриваемых случаях будет способствовать не только реализации указанных «тактических» задач терапии, но и профилактике поздней дискинезии. Ведь, в отличие от бензодиазепинов, механизм действия АФК (табл. 1) позволяет повысить активность дофаминовых нейронов (активирующий компонент) и понизить ее у ацетилхолиновых и норадреналиновых (тормозящий компонент). В результате АФК будет способствовать купированию побочных эффектов нейролептиков. При этом появится возможность снизить дозы тригексифенидила, а следовательно, и риск развития поздней дискинезии (табл. 3).
Таким образом, показаниями для назначения АФК могут быть и некоторые расстройства, связанные со снижением активности дофаминовых нейронов и повышением – норадреналиновых и ацетилхолиновых (табл. 3). Причем при СДВГ этот препарат может использоваться для проведения монотерапии. Что же касается разнообразных побочных эффектов нейролептиков, то здесь АФК целесообразно применять в качестве дополнительного медикаментозного средства.
Интересно, однако, что свойственное АФК избирательное торможение в значительной мере препятствует ее использованию не по медицинским показаниям. Действительно, исходя из представленного выше механизма действия, препарат способен активировать дофаминовые нейроны, но только в терапевтических дозах [15]. Именно при соблюдении этих условий АФК будет действовать на ГАМКБ-рецепторы ГАМК-нейронов, которые тормозят дофаминовые нервные клетки. Но если доза препарата возрастет, он «доберется» и до ГАМКБ-рецепторов, расположенных на дофаминовых нейронах. В результате они затормозятся и перестанут выделять дофамин.
Между тем одним из наиболее важных механизмов формирования зависимости является возможность повышения дозы вещества, для того, чтобы преодолеть толерантность к нему или привыкание к его эффектам. Очевидно, что попытка увеличить дозировку АФК неминуемо приведет не к увеличению активности дофаминовых нейронов, а к их торможению. Вот почему, по данным зарубежных исследователей, лица, использующие этот препарат не по медицинским показаниям, фактически не могут выйти за пределы терапевтического диапазона [34]. В свою очередь это приводит к тому, что АФК, даже в условиях полного отсутствия какого-либо врачебного контроля, остается безопасным препаратом. Случаи развития серьезных осложнений (гиперседация, синдром отмены) при использовании АФК не по медицинским показаниям достаточно редки, а смертельные исходы не встречаются вовсе [34–40].
Представленные данные о механизме действия АФК позволяют высказать и некоторые соображения относительно преимуществ и недостатков различных препаратов, содержащих рассматриваемое действующее вещество. Так, преимущества избирательного торможения позволяют использовать АФК у больных самого разного возраста (включая детей с 3-х лет), а также при большом числе патологических состояний. Вот почему представляется весьма удобным пользоваться таблетками, которые содержат разное количество АФК. В этом случае создаются оптимальные возможности для индивидуального подбора доз. Именно таким требованиям соответствует препарат Анвифен [1]. Он выпускается в дозах 50 и 250 мг. В то же время остальные препараты, содержащие АФК в качестве действующего вещества, доступны только в самой высокой из перечисленных дозировок (250 мг).
Завершая настоящий обзор литературы, целесообразно подчеркнуть, что в условиях сосуществования множества мнений относительно клинического использования препарата всегда можно прибегнуть к анализу его механизмов действия. Сопоставление фармакологических свойств лекарственного средства с современными данными о патогенезе расстройств вполне позволяет с большой долей уверенности судить об обоснованности тех или иных показаний для назначения медикаментозного средства.