Апокринизация эпителия протоков молочной железы что это
Лечение метаплазии в Москве
Врачи отделения маммологии проводят комплексное обследование пациенток, которые обращаются в Юсуповскую больницу с признаками сквамозной и апокриновой метаплазии. При наличии апокриновой метаплазии риск развития рака молочной железы увеличивается в 3 раза, а при сквамозной – в 2 раза. Ранняя диагностика метаплазии молочной железы с помощью современных методов исследования позволяет врачам отделения маммологии предотвратить развитие злокачественной опухоли груди у женщин.
Маммологи Юсуповской больницы для выявления факторов риска рака молочной железы, к которым относится сквамозная и апокриновая метаплазия, проводят комплексное обследование пациенток. Оно, кроме маммографии и ультразвукового исследования с помощью аппаратов экспертного класса, включает инновационные диагностические методики: трепан-биопсию ткани молочной железы, морфологическое и иммунологическое исследование.
При выявлении нормальной ткани, без признаков атипии, маммологи проводят динамическое наблюдение пациентки. При выявлении диспластического и предракового процесса проводят молекулярное и генетическое исследование. Если оно выявляет генетические нарушения, маммологи совместно с генетиками подбирают индивидуальную схему профилактической терапии или выполняют миниинвазивное оперативное вмешательство. При отсутствии генетических изменений проводят динамическое наблюдение. Если у больных сквамозной и апокриновой метастазией в морфологическом препарате выявляют признаки инвазивного рака, проводят лечение в соответствии с национальными и европейскими стандартами.
Сквамозная или апокринная метаплазия
Заболевания молочной железы являются распространенной проблемой, с которой пациенты обращаются в Юсуповскую больницу. Женщины, у которых в ходе диагностики выявляются доброкачественные новообразования, испытывают тревогу, так как многие из них ошибочно предполагают, что она может стать причиной развития рака молочной железы. Сквамозная или апокринная метаплазия является примером заболевания, которое не увеличивает вероятность развития онкологии, однако требует регулярного наблюдения и комплексного лечения.
На базе Юсуповской больницы функционирует отделение маммологии, деятельность которого направлена на выявление и лечение заболеваний груди. Специалисты отделения онкологии владеют достижениями современной медицины для лечения доброкачественных новообразований. Многолетний опыт и мастерство позволяют оказывать пациентам качественные медицинские услуги, соответствующие мировым стандартам. Отделение маммологии оснащено современным и высокоточным оборудованием, применяемым для диагностики и проведения оперативных вмешательств.
Сквамозная и апокринная метаплазия: причины и симптомы
Метаплазия является защитной реакцией организма, при которой происходит замещение эпителиальных клеток молочной железы на более устойчивый тип клеток. Доброкачественное изменение эпителиальной ткани может происходить под действием физических или химических факторов. Определение причин заболевания на этапе диагностики является одной из основных задач, решением которой занимаются специалисты диагностического центра Юсуповской больницы.
Специалистами выявлены разновидности заболеваний в зависимости от типа клеток, вовлеченных в патологический процесс. Сквамозная метаплазия характеризуется развитием плоскоклеточного эпителия. При апокринной метаплазии в молочной железе формируются апокринные клетки.
Румянцева, md
P ак молочной железы представляет наибольшую опасность из всех заболеваний молочной железы. Однако гораздо чаще встречаются доброкачественные заболевания молочной железы.
Доброкачественные заболевания могут повышать риск развития рака молочной железы, однако сами по себе не угрожают здоровью женщины и в подавляющем большинстве случаев не требуют лечения.
При этом крайне важно правильно диагностировать состояние, развившееся у женщины, чтобы не пропустить рак молочной железы на ранних стадиях. Так как при осмотре и пальпации, а также маммографии часто нельзя точно сказать, является ли заболевание доброкачественным или требует более пристального внимания, во многих случаях рекомендуется биопсия при выявлении изменений в ткани молочной железы.
Доброкачественные заболевания подразделяются на следующие группы:
1. Непролиферативные заболевания:
Не повышают риск развития рака молочной железы
2. Пролиферативные заболевания без атипии:
При этих заболеваниях наблюдается усиленный рост клеток в протоках или долях молочной железы; эти заболевания повышают риск развития рака молочной железы в 1,5-2 раза
3. Пролиферативные заболевания с атипией:
При этих заболеваниях наблюдается усиленный рост клеток в протоках или долях молочной железы, при этом некоторые из этих клеток приобретают признаки атипии; эти заболевания повышают риск развития рака молочной железы в 4-5 раз
Причины возникновения для подавляющего большинства доброкачественных заболеваний молочной железы неизвестны (кроме мастита). Как и для рака молочной железы, существуют факторы, повышающие вероятность обнаружения того или иного заболевания, однако предотвратить эти заболевания пока не представляется возможным.
Разберем немного более подробно наиболее часто встречающиеся доброкачественные заболевания молочной железы:
Фиброз молочной железы и простые кисты
Фиброз молочной железы в России часто носит название фиброзно-кистозная мастопатия. Это наиболее частая причина появления уплотнений или неприятных ощущений в молочной железе. При данном состоянии у женщины могут возникать:
Наиболее характерно заболевание для женщин репродуктивного возраста. Фиброз и кисты могут обнаруживаться как в одной молочной железе, так и с двух сторон. Предположительный диагноз может быть поставлен при осмотре и опросе, т.к. именно для этого заболевания характерно усиление болей перед началом менструации. Маммография и УЗИ также помогают выявить изменения в ткани молочной железы. В отдельных случаях требуется биопсия содержимого кист для исключения злокачественного заболевания и постановки окончательного диагноза. Лечение в подавляющем большинстве случаев не требуется.
Препаратов, которые могли бы излечить от фиброза молочной железы, на сегодняшний день не существует.
Лечение требуется, если женщина испытывает болевые ощущения в области молочной железы, и заключается в подборе поддерживающего нижнего белья, применении теплых компрессов, а также приеме обезболивающих препаратов при необходимости. Многие женщины ощущают облегчение, если они исключают прием чая, кофе и шоколада. При существенных болевых ощущениях перед менструацией может быть рекомендовано ограничение употребления соли, а также назначение диуретиков (мочегонных препаратов) в ряде случаев. Возможно также назначение гормональных препаратов (в частности, контрацептивов) в тяжелых случаях.
Гиперплазия (протоковая или дольковая)
Гиперплазия — это избыточный рост клеток, выстилающих протоки или дольки молочной железы. Гиперплазия может быть без атипии или с атипией в зависимости от строения клеток, определяемого под микроскопом при биопсии ткани молочной железы. В зависимости от того, протоковая или дольковая гиперплазия, а также от наличия атипии, гиперплазия может повышать или не повышать риск развития рака молочной железы. Обычно гиперплазия не вызывает каких-либо симптомов. Это заболевание может быть заподозрено по результатам маммографии и подтверждено биопсией.
Лечения не существует, однако женщинам с атипичной гиперплазией необходимо более внимательное наблюдение маммолога, т.к. у них существенно повышен риск развития рака молочной железы.
Карцинома in situ
Карцинома in situ — заболевание, при котором атипичные клетки (клетки, по строению соответствующие раку молочной железы) определяются в пределах одной дольки молочной железы, но не прорастают стенку и окружающие ткани. Карцинома in situ необязательно перерастет в рак молочной железы, однако этот диагноз существенно увеличивает риск его развития, а потому такие пациентки требуют особого внимания и более частых профилактических осмотров. Карицнома in situ часто не вызывает каких-либо неприятных ощущений у женщины; ее чаще всего нельзя прощупать при осмотре, а также увидеть на маммограмме или УЗИ. В связи с этим она обнаруживается у многих пациенток случайно при биопсии, проведенной по другому поводу (кисты и др. образования молочной железы). Медикаментозного лечения не существует.
В соответствии с международными рекомендациями, карицнома in situ не требует лечения, но требует динамического наблюдения за пациенткой.
Однако необходимо учитывать и наличие других факторов риска у данной пациентки (отягощенный семейный анамнез, мутации в генах BRCA 1 и 2). При сочетании нескольких факторов может быть рекомендовано удаление пораженного участка. Некоторые пациентки с карциномой in situ предпочитают профилактическое удаление обеих молочных желез с последующим введением имплантов.
Аденоз молочной железы
Аденоз – заболевание, при котором увеличиваются дольки молочной железы за счет увеличения количества железистой ткани. Аденоз чаще всего обнаруживают по данным биопсии ткани молочной железы у женщин с фиброзом и кистами. В некоторых случаях увеличение нескольких соседних долек может прощупываться женщиной или врачом как уплотнение в молочной железе, в остальных случаях заболевание не проявляет себя. При обнаружении уплотнения без проведения биопсии невозможно с уверенностью сказать, аденоз у пациентки или рак молочной железы. При аденозе также возможно образование плотных кальцификатов, которые видны при маммографии. В таких случаях биопсия также необходима для постановки окончательного диагноза, т.к. кальцификаты могут образовываться и при раке молочной железы. При УЗИ также можно заподозрит аденоз, но не поставить окончательный диагноз.
Лечение при аденозе не требуется. Аденоз может быть двух видов: несклерозирующий (не повышает риск рака молочной железы) и склерозирующий (повышает риск рака молочной железы).
Фиброаденома молочной железы
Фиброаденомы – доброкачественные опухоли, состоящие из железистой и соединительной ткани молочной железы. Наиболее часто выявляются у молодых женщин (до 40 лет), однако иногда могут быть диагностированы и в более позднем возрасте. В большинстве случаев фиброаденомы не вызывают неприятных ощущений, но могут прощупываться женщиной или врачом как круглые подвижные безболезненные уплотнения в ткани молочной железы. Окончательный диагноз ставится по данным биопсии. Если фиброаденома не растет, не изменяется по форме, не деформирует молочную железу и не вызывает неприятных ощущений, можно ее не удалять (если по данным биопсии есть точный диагноз, что это именно фиброаденома). Если же отмечается рост узлов, деформация молочной железы, рекомендуется удалить узел/узлы. После удаления могут образовываться новые узлы. Это не означает, что «вернулся» удаленный узел, это формирование нового узла на том же месте или рядом. Фиброаденомы могут подвергаться самостоятельному регрессу (чаще всего в менопаузе).
Внутрипротоковые папилломы
Внутрипротоковые папилломы – доброкачественные образования, растущие внутри протоков молочной железы. Папилломы могут приводить к появлению выделений (в том числе, кровянистых) из соска. Крупные папилломы, расположенные недалеко от соска, иногда удается прощупать при осмотре, они могут доставлять дискомфорт пациентке. Отдельно отличают папилломатоз, при котором в протоках образуется много мелких по размеру папиллом. Диагноз устанавливается на основании дуктограммы (рентген молочной железы с введением контрастного вещества в протоки). При наличии крупных папиллом возможно проведение биопсии.
Лечение – удаление папиллом и пораженного участка протока молочной железы.
Мастит
Мастит – воспалительное заболевание молочной железы. Мастит развивается в результате реакции организма женщины на вторжение инфекции в молочную железу. Часто мастит поражает женщин во время лактации. В большинстве случаев мастит устанавливается на основании опроса и осмотра женщины. Мастит протекает достаточно тяжело:
Лечение проводится антибактериальными препаратами. При формировании абсцесса (осложнение мастита) следует сначала провести пункцию и опорожнение абсцесса, а затем курс антибиотикотерапии. Важно помнить, что существует редкий вид рака молочной железы, который может вызывать сходные симптомы. В связи с этим, если прием антибиотиков не привел к выздоровлению в течение недели, следует провести более тщательное обследование.
Подводим итог:
Подробно про рак молочной железы и про профилактические обследования с целью раннего обнаружения рака молочной железы читайте по ссылкам:
Предопухолевая патология молочной железы
Международные названия
Содержание
Дольковая (лобулярная) неоплазия молочной железы
Наиболее сложным в патологической анатомии является вопрос дифференциальной диагностики гиперпластических процессов, которые возникают на фоне гормональной стимуляции, прежде всего гиперэстрогении, и начальных форм РМЖ.
Дольковая неоплазия наиболее часто развивается у женщин в предменопаузальный период (в возрасте 45–47 лет) и составляет 1–3,8% всех эпителиальных патологических процессов молочной железы. В 0,5–4% материала биопсий, взятых по поводу доброкачественных заболеваний молочной железы, выявляют дольковую неоплазию разной степени дифференцировки. В 85% случаев дольковая неоплазия возникает мультицентрично и в 30–67% — билатерально.
Для лобулярной неоплазии характерна пролиферация мелкого эпителия, расположенного в просвете долек, со слабым межклеточным соединением, с педжетоидной реакцией или без нее. Происходит дольковая неоплазия из эпителия концевой (терминальной) протоково-дольковой единицы молочной железы. Выраженность атипии, степень пролиферации, количество атипических митозов зависят от степени дифференцировки неоплазии. Выделяют два типа клеток дольковой неоплазии: тип А и тип В. Тип А состоит из мономорфных эпителиальных клеток, тип В — из крупных полиморфных клеток с выраженными признаками атипии. Хотя клетки крупные, они гораздо мельче эпителия протоков.
Может быть смешанный тип, представленный сочетанием в разной пропорции клеток типа А и В.
Согласно Классификации РМЖ ВОЗ (2003) рекомендуется пользоваться термином «дольковая неоплазия», подразделяя ее на три степени и термин «дольковый рак in situ ».
Деление на степени дифференцировки дольковой неоплазии происходит в зависимости от выраженности клеточного полиморфизма, наличия некрозов, признаков атипии и количества митозов.
Легкая степень дольковой неоплазии (первая степень неоплазии) характеризуется сохранением альвеолярной архитектоники, пролиферацией в одной или нескольких дольках мелких мономорфных эпителиальных клеток, слабо сцепленных между собой (клетки типа А). Как правило, клетки в очаге пролиферации имеют округлое, нечетко отграниченное ядро и скудную цитоплазму. Некрозы, митозы и кальцинаты редки. Иногда отмечают очаги пролиферации и полиморфизма клеток, появляются скопления крупных клеток, но эти признаки представлены незначительно. В единичных дольках могут быть признаки апокриновой неоплазии (фото 3).
Фото 3. Легкая степень дольковой неоплазии. Общее строение дольки сохранено, однако количество долек значительно увеличено, отмечается выработка секрета, эпителий мелкий мономорфный. Гематоксилин-эозин, х 100
Умеренная дольковая неоплазия (вторая степень неоплазии) характеризуется нарастанием полиморфизма эпителия долек, появлением большего количества крупных клеток с неправильной формой ядра и обильной цитоплазмой, отмечают единичные митозы и отдельные перстневидные клетки. Миоэпителиальные клетки чаще располагаются вдоль базальной мембраны, но могут вытесняться из обычного места расположения и примешиваться к эпителиальному пролиферату. Базальная мембрана сохранна на всем протяжении (фото 4, 5).
Фото 4. Умеренная степень дольковой неоплазии. Отмечается пролиферация и формирование многорядного эпителия, очаги секреции. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 5. Умеренная степень дольковой неоплазии. Эпителий полиморфный, формирует сосочки, миоэпителиальные клетки местами вытесняют эпителиальные. Гематоксилин-эозин, х 400
Фото 6. Тяжелая степень дольковой неоплазии. Дольки расширены, просвет полностью заполнен эпителиальными клетками. Гематоксилин-эозин, х 100
Фото 9. Простая протоковая гиперплазия. Некоторые протоки расширены в виде кист, в отдельных протоках видны признаки апокриновой секреции, однако общее строение протоков сохранено. Гематоксилин-эозин, х 100
Для описания атипической дольковой неоплазии часто используют термин «дольковый рак in situ ». Все эти процессы имеют один морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8520/2.
Рак in situ часто ассоциирован с микроинвазивным раком в окружающих участках, поэтому его исследование требует особой ответственности и внимания при установлении диагноза. Необходимо изучить большое количество срезов и края резекции. В сложных случаях для исключения инвазивного рака необходимо исследовать базальную мембрану для выявления ее целостности и доказать отсутствие нарушения миоэпителиального слоя и базальной мембраны.
Важным условием диагностики дольковой неоплазии является отсутствие инвазии опухолевыми клетками базальной мембраны. Для исключения инвазии применяют антитела, выявляющие коллаген IV типа и гладкомышечный актин.
Через довольно длительный промежуток времени у некоторых женщин на фоне рака in situ возникают инвазивные формы рака, но следует отметить, что дольковый рак in situ не обязательно является предраком инфильтративных форм.
Внутрипротоковые пролиферативные поражения
К ним относят простую протоковую гиперплазию, гиперплазию со слабо выраженной пролиферацией эпителия, атипическую протоковую гиперплазию и протоковый рак in situ (трех степеней дифференцировки).
Существуют два классификационных подхода к оценке эпителиальных пролиферативных поражений протоков. Касательно молочной железы одновременно используют две классификационные схемы.
Простая протоковая гиперплазия
Простая протоковая гиперплазия
Слабо выраженная протоковая атипия
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade1А
Атипическая протоковая гиперплазия
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade1В
Протоковый рак in situ Grade1
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade1С
Протоковый рак in situ Grade2
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade2
Протоковый рак in situ Grade3
Протоковая интраэпителиальная неоплазия Grade3
Левый столбик отражает взгляды большинства экспертов ВОЗ, терминологию, представленную справа, используют преимущественно в Северной Америке.
Нам кажется, что классификация ВОЗ более отражает сущность опухолевой трансформации, кроме того эта схема более воспроизводима и более наглядна для восприятия в реальных практических условиях.
Популяционный маммологический скрининг требует выделения патологических состояний, имеющих чрезвычайно высокий риск развития инвазивного рака молочной железы. Результаты дальнейших клинических исследований показали, что различные внутрипротоковые пролиферации с различной частотой переходят в рак in situ и инвазивный рак. Так, риск развития инвазивного РМЖ из простой протоковой гиперплазия составляет 1,5%, из атипической протоковой гиперплазии 4–5% и рака in situ 8–10% [1].
Термин «интраэпителиальная неоплазия» широко используют для описания патологии не только молочной железы, но и предстательной железы, шейки матки.
Простая (обычная) протоковая гиперплазия часто возникает на фоне мастопатии и выглядит как пролиферация эпителия с признаками некоторого полиморфизма внутри протоков. Протоки располагаются неравномерно, их размеры разные. Характерно изменение нормальной структуры протоков, формирование расширенных, неправильной формы протоков вокруг долек нормального строения. Протоки ветвятся в виде ручейков от центра участка гиперплазии к периферии. Клеточные пролифераты могут формировать солидные участки, криброзные структуры, мостики.
Фото 10. Простая протоковая гиперплазия. Участок апокриновой метаплазии. Гематоксилин-эозин, х 100
Фото 11. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Гематоксилин-эозин, х 100
Критерии простой протоковой гиперплазии
Цитологические. Вариабельность форм ядер с гиперхромными округлыми и овальными ядрышками, ассиметричными нуклеолами.
Интерцеллюлярные расстояния отличаются по размеру и форме, часто отмечают щелеподобные структуры.
Риск развития инвазивного рака из простой протоковой гиперплазии составляет 2,6% за период наблюдения около 14 лет. Следует отметить, что такой процент инвазивного рака на фоне атипической протоковой гиперплазии формируется за 8,3 года [61]. В другом исследовании указывается, что в 4% случаев простая протоковая гиперплазия транформировалась в инвазивный РМЖ за 15 лет наблюдения [62]. Однако риск развития рака на фоне этой гиперплазии значительно ниже, чем при других вариантах гиперплазий.
Обычная протоковая гиперплазия является одним из морфологических проявлений гормональных изменений в организме женщины.
Морфофункциональные изменения, возникающие в различные периоды менструального цикла и беременности, могут симулировать обычную протоковую гиперплазию, поэтому патологоанатом должен иметь информацию о состоянии женщины, ее возрасте, наличии эндокринных и гинекологических заболеваний. Обязательно следует выдерживать сроки взятия биопсии или проведения операции в соответствии с менструальным циклом.
Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией
В данном варианте протоковой неоплазии по сравнению с предыдущим более выражена пролиферация эпителия, клетки формируют в протоке от 1 до 3–5 рядов, более существенно проявление атипии клеток. Папиллярные, криброзные, солидные пролифераты отсутствуют. Часто отмечают секрецию эпителия (цитоплазма клеток становится обильной светлой пенистой, ядро расположено ассиметрично, ближе к базальному краю) и секрет в просвете протоков (фото 12–14). Возможны микрокальцинаты. Морфологическая картина при этой патологии соответствует протоковой интраэпителиальной неоплазии Grade 1А.
Фото 12. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 13. Протоковая неоплазия со слабо выраженной атипией. Эпителий протоков формируют микропапиллярные структуры и сосочки. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 14. Атипическая протоковая гиперплазия. Эпителий протоков полиморфный с гиперхромными ядрами. Гематоксилин-эозин, х 200
Риск развития инвазивного рака на фоне простой протоковой атипии выше, чем на фоне простой протоковой гиперплазии.
Атипическая протоковая гиперплазия
Это заболевание характеризуется более выраженной пролиферацией эпителия, усилением признаков клеточного полиморфизма и появлением атипии разной степени выраженности. Заболевание характеризуется умеренным риском развития инвазивного рака молочной железы.
В протоках отмечают равномерное распределение мономорфных клеток с округлым ядром. Эпителиальные клетки формируют папиллярные структуры, солидные группы, пучки, аркады, криброзные структуры внутри протоков. Морфологическая картина соответствует протоковой интраэпителиальной неоплазии Grade 1В, местами протоки похожи на рак in situ G- 1. Для атипической протоковой гиперплазии обязательны участки простой протоковой гиперплазии. Для исключения рака in situ общим требованием является взятие на исследование ткани через каждый 1 мм и исследование серийных срезов гистологического блока.
Микрокальцинаты могут отсутствовать, быть представленными фокально или на большом протяжении. Это не является ведущим фактором для установления диагноза (фото 15–19).
Фото 15. Атипическая протоковая гиперплазия. Некроз и кальцинаты в протоках. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 16. Атипическая протоковая гиперплазия. Эпителий протоков полиморфный с гиперхромными ядрами, формирует криброзные структуры, слева отмечается очаг некроза, во многих протоках явления секреции. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 17. Атипическая протоковая гиперплазия. Атипичный эпителий в протоках формирует солидные пласты, однако нет инвазии стромы. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 19. Экспрессия гладкомышечного актина (клон HHF35, производство DAKO). Иммуногистохимическое окрашивание, система визуализации EnVision, хромоген DAB. Миоэпителиальные клетки в виде непрерывной линии вдоль базальной мембраны. х 200
Атипическая протоковая гиперплазия имеет довольно высокий риск развития инвазивного РМЖ. По данным различных авторов инвазивный рак развивается в 3,7–22% случаев атипической протоковой гиперплазии [66, 67].
Важнейшим отличительным признаком любой формы протоковой интраэпителиальной неоплазии является наличие непрерывной базальной мембраны и слоя миоэпителиальных клеток. В зависимости от степени протоковой интраэпителиальной неоплазии количество эпителиальных клеток отличается.
Наиболее важная и сложная задача патологоанатома — не пропустить инвазию опухолевыми клетками базальной мембраны. Эта задача может быть выполнена только в результате кропотливого исследования большого количества срезов, отбора наиболее подозрительных на малигнизацию участков и проведения дополнительных методов окраски базальной мембраны и миоэпителиальных клеток. Неоценимую помощь в этом оказывает иммуногистохимический метод исследования. Для маркировки миоэпителиальных клеток мы часто применяем антитела к гладкомышечному актину, которые дают четкое окрашивание, и реакция легко воспроизводима.
Внутрипротоковая папиллома
Эти образования возможны в любом месте в пределах системы протоков от соска до терминальной дольково-протоковой единицы. Бывают доброкачественные варианты (внутрипротоковая папиллома), атипические (атипическая папиллома) и злокачественные (внутрипротоковый папиллярный рак).
Среди внутрипротоковых папиллом в зависимости от локализации выделяют центральные и периферические варианты. Центральная внутрипротоковая папиллома — это одиночное образование, располагающееся, как правило, в субареолярной зоне, часто в кистозно-расширенном протоке. Периферические внутрипротоковые папилломы чаще множественные. Большинство исследователей считают, что одиночные внутрипротоковые папилломы не имеют тенденции к малигнизации. Множественные папилломы, особенно в периферических отделах дольково-протоковой системы, склонны к озлокачествлению. Большие затруднения возникают при диагностике центральных внутрипротоковых папиллом, так как они могут клинически сопровождаться кровянистыми выделениями из соска [5].
Диагностика папиллом включает обязательно маммографию, ультразвуковое исследование (УЗИ), а также цитологическое исследование выделений из соска.
Внутрипротоковая папиллома — округлое образование с четкой границей размером 3–4 см, но возможны процессы, занимающие несколько сантиметров в диаметре. Внутрипротоковая папиллома представлена сосочковыми разрастаниями, состоящими из фиброваскулярной ножки, покрытой эпителием и миоэпителием (фото 20). Часто отмечают апокринизацию эпителия [5].
Фото 20. Внутрипротоковая папиллома. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 21. Внутрипротоковая папиллома. Видны отдельные сосочки с фиброзной стромой и однорядной эпителиальной выстилкой. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 22. Периферическая внутрипротоковая папиллома. Гематоксилин-эозин, х 200
Фото 23. Атипическая внутрипротоковая папиллома. Сосочки имеют грубоволокнистую соединительнотканную основу, миоэпителиальный компонент и один или несколько слоев эпителиальных клеток с гиперхромными ядрами. Гематоксилин-эозин, х 200
Термин «папилломатоз» молочной железы эксперты ВОЗ рекомендуют избегать и использовать термин «множественные внутрипротоковые папилломы».
Все внутрипротоковые папилломы имеют общий морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8503/0.
Центральная внутрипротоковая папиллома
Гистологическое строение центральной и периферической внутрипротоковой папилломы одинаковое. Однако, учитывая большие размеры центральной папилломы, в ней можно отметить участки двух видов: протоковый и папиллярный. Папиллярные образования представлены фиброваскулярной ножкой, покрытой двумя слоями эпителия. Протоковый компонент имеет строение описанных выше протоковых гиперплазий. Опухоли, в которых преобладает протоковый компонент и склероз стромы, обычно называют «склерозирующая папиллома».
В центральных внутрипротоковых папилломах могут быть представлены участки пролиферации миоэпителия, апокринизация эпителия, плоскоклеточная, хрящевая и костная метаплазия, внутрипротоковая пролиферация эпителия, воспалительная инфильтрация. Отсутствие клеточной атипии, инвазии стромы позволит диагностировать центральную внутрипротоковую папиллому. Особенно кропотливой работы требуют папилломы с участками, имитирующими микроинвазию. Большую помощь в таких случаях оказывает иммуногистохимическое исследование компонентов базальной мембраны и миоэпителия. Чаще для этих целей применяют антитела, выявляющие коллаген IV типа и гладкомышечный актин.
Периферическая внутрипротоковая папиллома
В отличие от центральной внутрипротоковой папилломы, эта опухоль развивается у женщин более молодого возраста. Клиническое течение чаще протекает скрыто. Большие размеры папиллом могут пальпироваться. Маммография выявляет чаще множественные узловые образования с четкими контурами, возможны микрокальцинаты.
Характерный мультицентричный рост периферической внутрипротоковой папилломы может быть на фоне внутрипротоковой гиперплазии, карциномы in situ или инвазивного рака.
Термин «микропапиллома» применяют к малым формам периферической внутрипротоковой папилломы. Часто микропапилломы выявляют в больших фокусах аденоза молочной железы.
Атипическая внутрипротоковая папиллома
Эта форма внутрипротоковой папилломы выделена из-за ее важного прогностического значения, поскольку именно на фоне атипической внутрипротоковой папилломы чаще возникают инвазивные карциномы.
Внутрипротоковый папиллярный рак лишен (почти на всем протяжении) миоэпителиального клеточного слоя и характеризуется пролиферацией атипичного эпителия (фото 24). Часто бывает мультицентричный рост.
Фото 24. Внутрипротоковый папиллярный рак. Часть сосочков не имеет соединительной ткани в своей основе и состоит из атипичных эпителиальных клеток. Гематоксилин-эозин, х 400
Эта опухоль имеет свой морфологический код в Международном классификаторе онкологических заболеваний — 8503/2.