Апоморфин для чего применяется
АПОМОРФИН
Апоморфин (Apomorphinum) — рвотное вещество. В медицинской практике применяется в виде апоморфина гидрохлорида (Apomorphini hydrochloridum; синоним Apomorphinum hydrochloricum; ГФХ, список А); C17H17NO2•HCl• 3 /4H2O:
Белый, слегка сероватый или желтоватый кристаллический порошок, трудно растворим в воде (1:60) и спирте, зеленеет под влиянием воздуха и света.
Апоморфин оказывает избирательное возбуждающее действие на рвотный центр, то есть относится к рвотным веществам центрального действия.
Применяют апоморфин для лечения острых отравлений ядами, принятыми внутрь, и пищевых отравлений, особенно когда невозможно промывание желудка. Препарат вводят подкожно по 0,2—0,5 мл 1% раствора (0,002— 0,005 г), детям старше 2 лет — по 0,1—0,3 мл (0,001—0,003 г). Рвота начинается через несколько минут после инъекции. Детям до 2 лет апоморфин не назначают. Раствор апоморфина готовят eх tempore, так как при хранении он быстро зеленеет и утрачивает активность; для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты (по 1 мл на 100 мл 1% раствора апоморфина), стерилизуют путем тиндализации. Очень редко апоморфин используют как отхаркивающее средство в виде микстуры. Взрослым назначают по 0,001 — 0,005 г, детям — по 0,0005—0,0025 г внутрь. Высшие дозы для взрослых: разовая внутрь — 0,01 г, подкожно — 0,005 г; суточная внутрь — 0,03 г, подкожно — 0,01 г.
Апоморфин иногда применяют для выработки условнорефлекторной реакции отвращения к алкоголю при лечении больных хроническим алкоголизмом: подкожно вводят дозу апоморфина, вызывающую у больного рвоту (0,25—0,5 мл), затем через несколько минут предлагают выпить небольшое количество водки (30—50 г); для выработки отрицательной реакции необходимо 25—30 сочетаний.
Апоморфин противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при химическом ожоге желудка, при тяжелых заболеваниях сердца, открытой форме туберкулеза легких, в старческом возрасте.
При отравлении наркотиками, алкоголем, снотворными, аминазином и другими центральными депрессантами апоморфин не действует.
Форма выпуска: порошок. Сохраняют под замком в хорошо укупоренных банках из оранжевого стекла.
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Апокын, Кинмоби |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a604020 |
| Данные лицензии | |
| Страница данных | |
| Апоморфин (страница данных) | |
 N  Y (что это?) (проверить) | |
СОДЕРЖАНИЕ
Медицинское использование
Противопоказания.
В / в введение апоморфина крайне не рекомендуется, поскольку он может кристаллизоваться в венах, образовывать тромб ( тромб ) и блокировать легочную артерию ( тромбоэмболия легочной артерии ).
Побочные эффекты
Фармакология
Механизм действия
Фармакокинетика.
Апоморфин обладает сродством к следующим рецепторам (обратите внимание, что более высокий K i указывает на более низкое сродство):
Химия
Характеристики
Апоморфин имеет структуру катехолов, аналогичную структуре дофамина.
Синтез
История
Фармакологические эффекты встречающегося в природе аналога апорфина в голубом лотосе ( N. caerulea ) были известны древним египтянам и майя, при этом растение фигурировало на фресках гробниц и было связано с энтеогенными обрядами. Это также наблюдается в египетских эротических мультфильмах, предполагая, что они знали о его эректогенных свойствах.
Лечение алкоголизма
Дуглас видел две цели апоморфина:
Это использование небольших непрерывных доз (1/30 зерна, или 2,16 мг по Дугласу) апоморфина для уменьшения тяги к алкоголю произошло задолго до открытия Павлова и публикации идеи «условного рефлекса» в 1903 году. метод не ограничивался Дугласом; Ирландский врач Фрэнсис Хейр, который работал в санатории за пределами Лондона с 1905 года, также использовал низкие дозы апоморфина в качестве лечения, назвав его «наиболее полезным единственным лекарством в лечении опьянения». Он написал:
болезнь Паркинсона
Использование апоморфина для лечения «встряски» было впервые предложено Вейлем во Франции в 1884 году, хотя, по-видимому, не использовалось до 1951 года. Его клиническое применение было впервые описано в 1970 году Cotzias et al., Хотя его рвотные свойства и короткий период полувыведения. сделали пероральное использование непрактичным. Более позднее исследование показало, что комбинация препарата с противорвотным домперидоном значительно улучшила результаты. Коммерциализация апоморфина для лечения болезни Паркинсона последовала за его успешным использованием у пациентов с рефрактерными двигательными колебаниями с использованием периодических инъекций для экстренной помощи и непрерывных инфузий.
Аверсионная терапия
В Великобритании, однако, публикация статьи Дж. Я. Дента (который позже лечил Берроуза) 1934 года «Апоморфин в лечении тревожных состояний» изложил основной метод, с помощью которого апоморфин будет использоваться для лечения алкоголизма в Великобритании. На его метод в этой статье явно повлияла новаторская на тот момент идея отвращения:
Прошло двадцать пять лет с тех пор, как я начал лечить апоморфином случаи тревоги и алкоголизма, и четырнадцать лет назад я прочитал свою первую статью перед этим Обществом. До этого я думал и, к сожалению, сказал в своей статье, что достоинство лечения заключается в выработанном у пациента условном рефлексе отвращения. Это утверждение не является даже полуправдой… Я был вынужден прийти к выводу, что апоморфин имеет еще большее действие, чем производство рвоты.
Это привело к его разработке методов с низкой дозой и не аверсивных методов, которые послужили поводом для положительного испытания его метода в Швейцарии доктором Гарри Фельдманном и более поздних научных испытаний в 1970-х годах, через некоторое время после его смерти. Однако использование апоморфина в терапии отвращения позволило избежать алкоголизма, поскольку его использование для лечения гомосексуализма привело к смерти капитана британской армии Билли Клегга Хилла в 1962 году, что помогло укрепить его репутацию опасного наркотика, используемого в основном в архаичной поведенческой терапии.
Опиоидная зависимость
В своем « Свидетельстве о болезни» в предисловии к более поздним выпускам « Голого обеда» (впервые опубликовано в 1959 г.) Уильям С. Берроуз писал, что лечение апоморфином было единственным эффективным лекарством от опиоидной зависимости, с которым он столкнулся:
Далее он сетует на тот факт, что на момент написания статьи практически не было проведено никаких исследований апоморфина или его разновидностей для изучения его влияния на лечение зависимости и, возможно, возможности сохранения положительных эффектов при удалении побочного эффекта. рвота.
Несмотря на его заявления на протяжении всей своей жизни, Берроуз так и не смог вылечить свою зависимость и вернулся к употреблению опиатов в течение нескольких лет после своего «лечения» апоморфином. Однако он настаивал на эффективности апоморфина в нескольких работах и интервью.
Общество и культура
Исследовать
Возобновился интерес к использованию апоморфина для лечения зависимости, как при отказе от курения, так и при алкоголизме. Поскольку известно, что препарат достаточно безопасен для использования на людях, он является жизнеспособной мишенью для перепрофилирования.
Апоморфин исследовался как возможное средство лечения эректильной дисфункции и гипоактивного сексуального влечения у женщин, хотя его эффективность была ограничена. Тем не менее, это было при разработке в качестве средства для лечения эректильной дисфункции по TAP Pharmaceuticals под брендом Uprima. В 2000 году TAP отозвала свою заявку на новое лекарство после того, как экспертная группа FDA подняла вопросы о безопасности препарата из-за того, что многие участники клинических испытаний теряли сознание после приема препарата.
Болезнь Альцгеймера
Альтернативные пути введения
В настоящее время в клинической практике используются два пути введения: подкожный (либо в виде периодических инъекций, либо в виде непрерывной инфузии) и сублингвальный. Другие неинвазивные пути введения были исследованы в качестве замены парентерального введения, достигнув различных доклинических и клинических стадий. К ним относятся: пероральный, назальный, легочный, трансдермальный, ректальный и буккальный, а также методы ионтофореза.
Ветеринарное использование
Апоморфин используется для того, чтобы вызвать рвоту у собак после проглатывания различных токсинов или инородных тел. Его можно вводить подкожно, внутримышечно, внутривенно или, если таблетка раздавлена, в конъюнктиву глаза. Пероральный путь неэффективен, так как апоморфин не может достаточно быстро пересечь гематоэнцефалический барьер, а уровень в крови не достигает достаточно высокой концентрации для стимуляции триггерной зоны хеморецепторов. Он может удалить около 40–60% содержимого желудка.
Морфин (Morphine)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Морфин
Фармакологическое действие
Опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. Оказывает выраженное анальгезирующее действие. Понижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах вызывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра и вызывает возбуждение центра блуждающего нерва, что приводит к появлению брадикардии. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. бронхов), а также сфинктеров ЖКТ, желчевыводящих путей и мочевого пузыря. Уменьшает секреторную активность в ЖКТ, понижает основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный центр. Стимулирует выделение АДГ.
Действие развивается через 20-30 мин после приема внутрь и через 10-15 мин после п/к введения.
Фармакокинетика
При нарушениях функции печени или почек T 1/2 увеличивается.
Показания активных веществ препарата Морфин
Выраженный болевой синдром при тяжелых заболеваниях и травмах, в т.ч. при злокачественных новообразованиях, инфаркте миокарда; при подготовке к операции и в послеоперационном периоде; кашель, не купирующийся противокашлевыми препаратами; сильная одышка, обусловленная острой сердечно-сосудистой недостаточностью.
Режим дозирования
Применяют внутрь, п/к, в/м, в/в, эпидурально. Дозу и способ применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, запоры; холестаз в главном желчном протоке.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при аденоме предстательной железы и стенозе уретры.
Со стороны репродуктивной системы: аменорея, снижение либидо, нарушение эрекции.
Аллергические реакции: гиперемия лица, кожная сыпь.
Противопоказания к применению
Общее сильное истощение, нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, сильные боли в животе неясной этиологии, тяжелая печеночно-клеточная недостаточность, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делирий, детский возраст до 2 лет, одновременный прием ингибиторов МАО.
С осторожностью: приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ, аритмии, судороги, злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость, в т.ч. зависимость от опиоидов (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, травмы головного мозга, внутричерепная гипертензия, печеночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, паралитическая кишечная непроходимость, состояния после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких; беременность, период грудного вскармливания; пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов пожилого и старческого возраста. Необходимо оценивать специфическую чувствительность к обезболивающему действию, влияние на ЦНС (спутанность сознания) и ЖКТ, а так же физиологическое снижение функции почек. В частности, необходимо проявлять осторожность при назначении первоначальной дозы.
Морфин вызывает выраженную эйфорию, при повторном п/к введении быстро развивается лекарственная зависимость; при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость может развиваться через 2-14 дней от начала лечения. Синдром отмены может возникать спустя несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигнуть максимума через 36-72 ч.
Все пациенты, получающие опиоидные анальгетики, требуют особого наблюдения, существует риск развития лекарственной зависимости даже при адекватном медицинском использовании.
В случае компенсированной дыхательной недостаточности необходимо тщательно контролировать частоту дыхания. Сонливость является предупреждающим признаком декомпенсации.
При наличии заболеваний предстательной железы и мочевого пузыря возможен риск задержки мочи.
Совместное назначение препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, антихолинергические, другие обезболивающие препараты), увеличивает риск побочных эффектов, их применение допускается только с разрешения и под наблюдением врача.
После внезапного прекращения длительного курса применения, спустя несколько часов, возможно развитие синдрома «отмены», характеризующегося следующими симптомами: беспокойство, раздражительность, озноб, расширение зрачков, приливы жара, потливость, слезотечение, насморк, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, боли в суставах, максимальные проявления возможны через 36-72 часа.
Синдром «отмены» можно предотвратить постепенным снижением дозы.
Во время применения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении усиливается действие снотворных и седативных средств, средств для общей и местной анестезии, анксиолитиков.
Выраженное угнетение ЦНС, развивающееся при одновременном применении барбитуратов и наркотических анальгетиков, иногда приводит к угнетению дыхания и развитию артериальной гипотензии.
При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения анальгезирующего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или опиоидных анальгетиков стимулирует развитие перекрестной толерантности.
При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны нежелательные проявления лекарственного взаимодействия со стороны сердечно-сосудистой системы.
При одновременном применении с производными фенотиазина возможно усиление анальгезирующего, гипотензивного эффектов, а также угнетения дыхания, вызываемого морфином.
При одновременном применении налоксон и налорфин устраняют анальгезию и угнетение дыхания, вызываемые морфином.
Инструкция по применению АПО-ГОУ (APO-GO)
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Апоморфин является специфическим агонистом дофамина, который, проникая через гематоэнцефалический барьер, оказывает дофаминергическое действие. Апоморфин стимулирует D1, D2 и D3 дофаминовые рецепторы стриатума. Влияние на двигательную дисфункцию, по-видимому, опосредуется через постсинаптические рецепторы нигростриарных нейронов.
Фармакокинетика
Коэффициент распределения апоморфина после п/к инъекции составляет 5 мин, T 1/2 – 33 мин. Апоморфин быстро и полностью всасывается из п/к ткани. Клиническое действие наступает через 4-12 мин и сохраняется в течение 40-120 мин. Хорошо приникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм 10% апоморфина осуществляется за счет связывания его с глюкуроновой кислотой и сульфурации. Метаболиты апоморфина выводятся через почки. Другие пути метаболизма не описаны.
Показания к применению
Режим дозирования
Апо-гоу применяется подкожно путем дробных инъекций или непрерывных инфузий специальным управляемым шприцем-драйвером (минипомпой) с «бабочкой».
Апоморфина гидрохлорид не назначается в/в.
Важно, чтобы больной принимал мотилиум в дозировке 30 мг 3 раза/сут, по меньшей мере, за 2-3 дня до начала терапии препаратом Апо-гоу.
Лечение апоморфином должно быть начато под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Паркинсона, в условиях специализированной клиники. Терапия препаратами леводопы (или без них) перед началом лечения Апо-гоу должна быть оптимизирована.
Определение пороговой дозы
Эффективная терапевтическая доза апоморфина подбирается индивидуально для каждого больного. С этой целью перед началом лечения проводится проба с апоморфином. Прием противопаркинсонических препаратов должен быть отменен не позднее, чем за 6-8 ч перед проведением пробы. Проба с апоморфином проводится по возрастающему графику дозирования.
Рекомендуется следующий график:
1-1.5 мг апоморфина гидрохлорида (0.1-0.15 мл), что приблизительно составляет 15-30 мкг/кг веса, вводится п/к в период ограничения двигательных функций или акинезии «выключения», после чего больной наблюдается в течение 30 и более минут до появления двигательной реакции.
Если реакции не последовало (или в случае возникновения неадекватного ответа), вводится вторая доза апоморфина гидрохлорида в количестве 3 мг (0.3 мл) п/к, и больной наблюдается до появления адекватной реакции.
Дозировка может увеличиваться возрастающими инъекциями, с не менее чем 30-40 минутными интервалами между ними, до появления удовлетворительной двигательной реакции.
При появлении двигательной реакции больной должен наблюдаться в течение часа для того, чтобы оценить качество его реакции на лечение и выявить возможные побочные реакции. Изменения в дозировке могут быть сделаны согласно реакции больного (в сторону увеличения или уменьшения).
После определения индивидуальной терапевтической дозы инъекции препарата выполняются в область нижней поверхности брюшной стенки, передненаружной поверхности бедра или плеча при первых признаках эпизода «выключения».
Суточная доза Апо-гоу широко варьируется среди больных, обычно в пределах 3-30 мг, вводимых п/к от 1-10, а иногда и до 12 раз/сут.
Рекомендуется, чтобы общая суточная доза апоморфина гидрохлорида не превышала 100 мг, а разовая индивидуальная доза была не выше 10 мг.
В клинических испытаниях на фоне терапии апоморфином доза леводопы, как правило, уменьшалась. Этот эффект по-разному проявляется среди больных и должен тщательно регулироваться опытным врачом.
На фоне лечения Апо-гоу у некоторых пациентов можно постепенно (от нескольких недель до 6 месяцев) снижать дозу домперидона (мотилиума), но полная его отмена возможна только ввиду отсутствия у таких больных любых симптомов рвоты или гипотензии.
По мере необходимости для форсирования терапии можно сочетать непрерывную инфузию с введением дополнительных доз апоморфина через систему мини-помпы. Выбор для применения минипомпы и/или шприца-драйвера, а также требуемые параметры дозирования, определяются врачом в соответствии с индивидуальными потребностями больного.
Побочные действия
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Регистрационный номер:
Торговое наименование:
Группировочное наименование:
Лекарственная форма:
раствор для приема внутрь
Состав
1 мл раствора содержит:
Описание:
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Фармакотерапевтическая группа:
анальгезирующее наркотическое средство.
Относится к Списку II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации.
Код ATX:
Фармакологические свойства
Сердечно-сосудистая система
Морфин может способствовать высвобождению гистамина и возможной последующей периферической вазодилятации. Симптомы высвобождения гистамина и/или периферической вазодилятации могут включать кожный зуд, ощущение жара, покраснение белковой оболочки глаз, усиление потоотделения и/или ортостатическую гипотензию.
Эндокринная система
Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Возможные изменения могут включать повышение пролактина и снижение кортизола в плазме крови в сочетании с неадекватно низким или нормальным уровнем адренокортикотропного, лютеинизирующего или фолликулостимулирующего гормонов. Клинические симптомы могут отражать эти гормональные изменения.
Распределение
Распределяется по всему организму и достигает высоких концентраций в почках, печени, легких и селезенке, минимальные же концентрации были обнаружены в мозге. Объем распределения находится в диапазоне между 1,0 и 4,7 л/кг.
Показания к применению
Острый и хронический болевой синдром сильной интенсивности, не купируемый другими лекарственными средствами.
Противопоказания
— известная гиперчувствительность к морфину и/или любому из других компонентов препарата;
— угнетение дыхания;
— черепно-мозговая травма без обеспечения мониторирования дыхания пациента;
— паралитическая кишечная непроходимость (илеус);
— острая абдоминальная боль неизвестной этиологии;
— замедленная эвакуация из желудка;
— бронхообструктивные заболевания;
— острые заболевания печени;
— одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) или в течение 14 дней после его прекращения;
— в предоперационном периоде или в течение первых 24 часов после операции;
— выраженное угнетение ЦНС;
— феохромоцитома;
— детский возраст до 18 лет;
— беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
— кормление грудью (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания »).
С осторожностью
Пациентам со следующими заболеваниями
— нарушения дыхательной функции;
— тяжелая бронхиальная астма;
— судорожные синдромы;
— острая алкогольная интоксикация, алкогольный делирий;
— повышение внутричерепного давления;
— гипотензия с гиповолемией;
— «легочное» сердце тяжелого течения;
— злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость, в том числе зависимость от опиоидов;
— заболевания желчевыводящих путей;
— панкреатит;
— воспалительные заболевания кишечника;
— гипертрофия предстательной железы;
— адренокортикальная недостаточность;
— заболевание почек и/или другие нарушения со стороны мочевыделительной системы;
— хроническое заболевание печени;
— гипотиреоидизм;
— состояния, сопровождающиеся сниженным дыхательным резервом, такие как кифосколиоз;
— риск развития паралитической непроходимости кишечника (илеус), хронический запор;
— в послеоперационном периоде и после хирургического вмешательства на органах брюшной полости.
В данном лекарственном препарате содержится вещество, которое может показать положительный результат при исследовании на допинг-контроль.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Внутрь.
Дозы подбираются лечащим врачом индивидуально, в зависимости от выраженности болевого синдрома, возраста, состояния пациента и предшествующего применения опиоидных анальгетиков. В начале приема препарата рекомендована ежедневная оценка дозы.
Для взрослых пациентов с интенсивным болевым синдромом, ранее не получавших опиоидных анальгетиков, начальная доза составляет 5-10 мг каждые 4 часа.
Для взрослых пациентов с болевым синдромом, который не купируется более слабыми опиоидами, начальная доза составляет 10 мг каждые 4 часа.
При усилении болей можно использовать постепенно увеличивающиеся дозы препарата.
При нарушении функции печени препарат не назначают или снижают дозу.
Для лиц, страдающих почечной недостаточностью, дозы должны быть ниже, чем для пациентов с нормальной почечной функцией, и приспособлены к состоянию пациента. Рекомендуется снижение дозы у ослабленных и пожилых пациентов.
В случае необходимости приема 5 мг для точности дозирования следует использовать лекарственный препарат «Морфин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг» производства ФГУП «Московский эндокринный завод».
Побочное действие
Классификация ВОЗ неблагоприятных побочных реакций но частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100;