Азелаиновая кислота что это
Серацин (средства с азелаиновой кислотой)
Акне или угревая сыпь — частое заболевание у молодых людей в период с 12 до 25 лет. Это годы активного полового созревания и взросления, когда в организме происходят серьезные гормональные перестройки, в первую очередь повышение выработки тестостерона, который есть не только у мужчин.
ПРОБЛЕМАТИКА
Гормоны стимулируют повышенную выработку кожного сала в волосяных фолликулах, которое закупоривает отверстие выхода волоса из фолликула наружу и внутри дермы, где он располагается, возникает сильнейшее воспаление. На поверхности кожи образуется всем знакомый пузырек и покраснение. Обычно с возрастом, когда гормональные перестройки заканчиваются, эта проблема исчезает. Однако людям с повышенной чувствительностью к андрогенам в крови приходится жить с этим всю жизнь. В любом случае — будь то временная проблема или постоянная, следует изучить вопрос и научиться правильно бороться с акне.
В наши турбулентные дни помимо давно известных проблем с кожей появилась ещё одна новинка 2020 года — маскне. Маскне — это акне, которое образуется в местах трения ткани с кожей. Во время пандемии людям приходится носить медицинские маски для безопасности себя и окружающих. Это помогает защититься от вируса, но в то же время провоцирует повышенную работу потовых и сальных желез в местах на коже, которые покрывает маска. В результате на лице появляются высыпания, раздражения и покраснения, названные маскне.
Современная медицина и косметология успешно лечат все виды дерматозов. Важно научиться контролировать эти недуги и применять правильную терапию для лица и тела. Как правило, успешное лечение проблем с кожей комплексное, состоит из лекарственной терапии и специально предназначенной косметики.
СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ И УХОДА ЗА ПРОБЛЕМНОЙ КОЖЕЙ
Правильный косметический уход за склонной к акне кожей имеет свои законы и состоит из нескольких необходимых стадий. Специальная уходовая косметика должна:
— снимать воспаление,
— восстанавливать кожный барьер,
— регулировать выработку кожного сала,
— эффективно и длительно увлажнять кожу,
— защищать от ультрафиолета,
— бороться с патогенными бактериями,
— помогать полезному микробиому кожи.
Хорошая новость — средства из коллекции Серацин LIBREDERM закрывают все эти нужды и отлично помогают от прыщей. Важно научиться правильно ими пользоваться. Например, утром лицо нужно сначала очистить с помощью геля для умывания, днем наложить матирующую сыворотку, которая хорошо ложится поверх косметики, а вечером обработать ночным кремом, который нормализует функции дермы во время сна. Можно выбрать и другие наименования из линейки, однако стадии ухода должны проходить именно в такой последовательности.
В флаконах с красной полоской и надписью AZELAIC представлены самые эффективные средства линейки Серацин LIBREDERM. В них содержится комплекс из трех компонентов, который стопроцентно помогает от прыщей.
Азелаин обладает выраженным противовоспалительным и антимикробным свойствами, нормализует выработку себума, что оказывает противоугревое и депигментирующее действие на дерму и эпидермис.
Также, как и во всей остальной линейке Серацин LIBREDERM, присутствуют специально разработанные компоненты на базе природной серы и соли цинка. Они оказывают себорегулирующую, антибактериальную и местную противовоспалительную функции.
Не менее важными являются и дополнительные компоненты в составе линейки:
— экстракт репейника и экстракт гулявника — себорегулирующее и антибактериальное действие,
— экстракт пальчикового лайма — очищающее и антиоксидантное действие,
— пребиотик BIOLIN — поддерживает естественную микрофлору кожи.
После применения косметики с таким составом компонентов у угрей нет шансов на выживание. Коллекция средств Серацин LIBREDERM действуют на кожу как живительный эликсир, превращая ее из больной и раздраженной в здоровую и ровную. Будьте всегда ухожены и красивы!
Особенности азелаиновой кислоты и механизм ее действия
Механизм действия азелаиновой кислоты
Еще в 70-х были проведены исследования, доказавшие, что азелаиновая кислота способна бороться с гиперпигментацией.
Позже ученые выяснили, что АК обладает еще и антикомедональным эффектом, ее стали включать в курсы терапии акне.
АК конкурентно ингибирует некоторые ферменты, восстанавливающие кислород, например, тиоредоксиредуктазу, оксидоредуктазу, тирозиназу, пр. Кроме того, азелаиновая кислота замедляет активность фермента анаэробного гликолиза гексокиназы, 5-редуктазы.
Азелаиновая кислота способна нейтрализовать свободнорадикальные формы кислорода, замедляет процесс их выработки нейтрофилами, что указывает на ее антиоксидантный эффект.
Не влияя на рост нормальных клеток, АК является ингибитором синтеза ДНК, оказывает подавляющее действие на активность митохондрий в опухолевых клетках. Азелаиновая кислота проявляет антибактериальную активность в отношении анаэробов и аэробов.
Возможность ее включения в противоугревую терапию связана с тем, что АК обладает противовоспалительным, антибактериальным, антипролиферативным действием, влияет на многие звенья патогенеза акне. К азелаиновой кислоте не вырабатывается резистентность.
Чем отличается 15% гель или 20% крем?
Способность топических препаратов с азелаиновой кислотой проникать в эпидермис и дерму во многом связана со свойствами основы.
Лечение акне с использованием геля Азелик®
Азелаиновая кислота что это
Акне и розацеа — наиболее распространенные заболевания в практике дерматолога и косметолога. Диагностика и выбор алгоритма терапии представляют определенные трудности. Высокая распространенность, хроническое рецидивирующее течение, выраженные психоэмоциональные расстройства, снижение качества жизни пациентов с акне и розацеа объясняют важность задачи дальнейшего совершенствования терапии.
Розацеа
Механизмы, вызывающие патологический процесс при розацеа и акне, изучены не конца. Розацеа является хроническим заболеванием кожи с участками покраснения (преимущественно в лицевой области), образованием гнойничковых и других высыпаний. При исследовании RISE, проведенном в России и Германии и включившем соответственно 3013 и 3052 лиц в возрасте 18—65 лет, выявлено 5% больных с розацеа в России и 12% — в Германии [1]. Среди больных розацеа в обеих странах женщины составляли 75% (средний возраст 40 лет), для больных была характерна светлая кожа (фототипы II и III по шкале Фитцпатрика) [2]. Распространенность розацеа коррелирует с фототипом кожи и общей солнечной активностью в регионе проживания, что демонстрирует ключевую роль инсоляции в провоцировании заболевания [3].
Розацеа классифицируют четырьмя подтипами и одним вариантом заболевания:
— эритемато-телеангиэктатическая (подтип 1);
— папуло-пустулезная (подип 2);
— фиматозная (подтип 3);
— офтальмическая розацеа (подтип 4).
Выделяют вариант гранулематозной розацеа, которую чаще регистрируют у людей с IV и V фототипом кожи. В исследовании RISE основным подтипом был эритемато-телеангиэктатический (подтип 1), что подтверждается результатами и других исследований [4, 5].
Розацеа характеризуется формированием эритемы, эдемы, ощущения жгучей боли. Гистологически обнаруживают расширенные кровеносные сосуды без признаков неоангиогенеза. При всех формах заболевания наблюдается накопление тучных клеток и фибробластов в зоне поражения, что свидетельствует о синтезе хемокинов и ростовых факторов, вызывающих миграцию этих клеток в дерму. При эритематозной форме (наиболее распространенной) повышено число сенсорных нейронов, непосредственно вовлеченных в патогенез заболевания. Поскольку при розацеа наблюдается расширение сосудов, приводящее к локальному обогащению питательными веществами тканей, это может быть причиной присоединения вторичной инфекции. У части больных в очагах воспаления выявляют клещей рода демодекс. Роль клещей в патогенезе розацеа остается дискуссионной. Показано, что розацеа ассоциирована с патологией пищеварительного тракта, дисфункцией эндокринной системы, изменениями в сально-волосяном аппарате и соединительной ткани дермы, иммунными нарушениями, психовегетативными расстройствами, повышением количества микроорганизмов на кожном покрове [6—9]. Причиной соматических заболеваний может быть повышенная реактивность сосудов не только кожи, но и других органов.
Акне является заболеванием кожи, характеризующимся гиперплазией сальных желез, гиперкератозом и образованием комедонов — сально-роговых пробок в протоках сальных желез с частичной или полной их закупоркой. Заболевание чаще всего начинается в пубертатном периоде при адренархе и характеризуется повышенной продукцией сала, что приводит к снижению локального иммунитета в сальных железах и присоединению вторичной инфекции, наиболее часто вызванной Propionibacterium acnes — анаэробной грамположительной бактерией. Бактерия P. acnes использует жирные кислоты кожного сала, в том числе пропионовую, стимулирующую размножение микроорганизма. При избыточной продукции меняется состав кожного сала, снижается уровень линолевых кислот, увеличивается уровень сквалена и перекисных липидов, повышается уровень насыщенных жиров [3, 10, 11]. Комедоны развиваются в местах, богатых сальными железами: на лице (99%), спине (60%) и груди (15%) [12].
В отличие от розацеа акне является распространенным кожным заболеванием, составляя 20—30% всех случаев дерматологических заболеваний [12]. Прогрессирующее течение акне, толерантность к проводимой терапии, косметические недостатки снижают качество жизни пациентов, вызывают значительный дискомфорт и психоэмоциональные расстройства преимущественно депрессивного характера [13, 14].
Патогенез акне связан с увеличенной продукцией кожного сала и дисбалансом липидов секрета сальных желез. Колонизация P. acnes является следствием снижения местного иммунитета и дополнительным стимулом его активации. В норме P. acnes составляют до 50% микроорганизмов, колонизирующих кожу с большим количеством сальных желез и только 5—10% в остальных участках тела [15]. Воспалительный процесс в области сально-волосяного фолликула приводит к развитию фолликулярного гиперкератоза и обтурации протоков сальных желез (микрокомедон, комедон).
Общие характеристики розацеа и акне
Анализ полиморфизма генов показывает наличие генетической предрасположенности к обоим заболеваниям, по крайней мере, у половины больных [16—25]. Однако распространенность акне свидетельствует о том, что патогенез заболевания ассоциирован с полиморфностью многих генов [3].
Общим для обоих заболеваний является преимущественная локализация процесса на коже лица. В эффекторной фазе розацеа и акне принимает активное участие врожденный иммунитет. Роговой слой кожи представляет основную преграду для патогенов. Большое значение имеет поддержание определенной кислотности кожи, так называемой «кислотной мантии Маркионини», состоящей из компонентов потового и сального секретов, в состав которой входят молочная кислота, свободные жирные кислоты, уроканиновая кислота и другие компоненты, обеспечивающие коже кислый рН (5,3—5,6). Показано, что при акне рН кожи повышается, что поддерживает пролиферацию в кожном сале основных комменсалов — бактерии P. acnes и, как результат, способствует активации механизмов врожденного иммунитета, в частности синтеза клетками, выстилающими потовые и сальные железы, антимикробных пептидов (АМП) [26].
АМП — это низкомолекулярные соединения, состоящие из аминокислот (пептиды) и обладающие антимикробной активностью против широкого спектра микроорганизмов: грамотрицательных и грамположительных бактерий, вирусов, простейших и грибов [27]. АМП относятся к первой линии защиты и присутствуют конституционально; их уровень увеличивается при воспалении или травме. К АМП относят α-, β-и θ-дефензины, кателицидины, S100-белки, РНКазы.
В патогенезе розацеа показана роль антимикробных пептидов, синтез которых осуществляется нейтрофилами, тучными клетками, макрофагами, находящимися в периваскулярном пространстве [28—32]. Активация тучных клеток является результатом расширения сосудов и связана с противомикробной и репаративной функциями этих клеток. Особую роль в патогенезе розацеа играет кателицидин, из которого в результате протеолитического гидролиза в клетках образуется пептид LL-37, играющего одну из главных ролей в патогенезе розацеа [32].
Врожденная иммунная система также принимает участие в развитии акне. Изменение количества и состава кожного сала активирует иммунную систему задолго до появления комедонов [33]. Основными АМП, вовлеченными в патогенез акне, являются β-дефензины 1 и 2 [34—36]. Также, как и при розацеа, в патогенез акне вовлечены нервные окончания сосудов кожи; доказана роль повышенной продукции нейропептида кортикотропин-рилизинг-гормона и повышения экспрессии рецептора меланокортина 1 [37—39]. При акне показана также активация toll-подобных рецепторов на клетках врожденной системы [40].
Таким образом, при акне и розацеа по разным причинам нарушается нормальный гомеостаз кожного покрова лица, что обусловливает активацию врожденного иммунитета, нарушение кислотности кожи, присоединение специфической инфекции, дополнительно стимулирующей врожденный иммунитет.
Азелаиновая кислота в терапии акне и розацеа
Одним из широко применяемых топических средств в дерматологии и косметологии является азелаиновая кислота (АК). АК — конечный продукт окисления линолевой кислоты, который образуется естественным путем в нормальной коже. После нанесения на кожу препараты АК легко проникают в эпидермис и дерму. В системный кровоток попадает до 4% от общей дозы. АК восстанавливает кислотность кожи, что само по себе оказывает лечебное действие. Так, терапевтическим эффектом обладают и другие кислоты, например ретиноевая, ацетилсалициловая, фруктовые [41, 42]. Кроме влияния на рН кожи, АК, в частности, подавляет синтез реактивных форм кислорода нейтрофилами, усиливает экспрессию гена p53 в себоцитах, что ведет к их гибели; оказывает местное антиандрогенное действие за счет снижения активности 5a-редуктазы I типа и, соответственно, уменьшает концентрацию дигидротестостерона в себоцитах, тем самым нормализуя процессы кератинизации и салоотделения [43, 44]. Показано, что АК оказывает антиоксидантное действие, снижает продукцию супероксидных и гидроксильных радикалов и уменьшает воспаление [45]. При длительном использовании АК наблюдается нормализация процесса дифференцировки клеток эпидермиса, снижается поствоспалительная гиперпигментация [46].
По данным клинических исследований [47] АК эффективна как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками. АК в виде монотерапии может быть рекомендована для лечения комедонального акне, папулопустулезного акне легкой и средней степеней тяжести, для поддерживающей терапии [48, 49]. При тяжелом папулопустулезном и конглобатном акне рекомендована комбинация АК с системными антибиотиками. Монотерапия А.К., бензоил пероксидом (БПО) и местными ретиноидами оказывает сопоставимый эффект [48]. Так, в работе H. Gollnick и соавт. [48] приведены данные двух клинических исследований, включивших 351 и 229 больных акне, по сравнительной эффективности 15% геля АК с 5% гелем БПО и 1% гелем клиндамицина. Авторы показали, что применение препаратов в течение 4 нед обеспечивало равную во всех группах 70% эффективность по снижению числа воспалительных элементов. Побочные эффекты в виде локального жжения и раздражения больше были выражены в группе пациентов, применявших БПО, чем в группе лиц, использовавших АК [48]. Минимальные побочные эффекты наблюдались в группе больных, пролеченных гелем клиндамицина. В исследовании G. Stinco и соавт. [49] изучали себостатическое действие АК, адапалена и БПО при лечении 65 больных акне средней тяжести. С помощью себуметрии оценивали уровень секреции кожного сала в области лица. Все используемые препараты оказывали сравнимый терапевтический эффект, однако только АК и БПО обеспечивали снижение продукции кожного сала. По отзывам больных, АК переносится лучше, чем местные ретиноиды или БПО. В косметологии АК активно используют в виде пилинга для проблемной, пористой кожи и для лечения поствоспалительной гиперпигментации. В российских рекомендациях по ведению больных акне АК (25% крем или 15% гель) указан как препарат первой линии для монотерапии комедональных и воспалительных акне. Для лечения акне у женщин в качестве базисной терапии рекомендованы ретиноиды в комбинации с АК.
Для наружного лечения розацеа 2-го типа (папуло-пустулезной) Российское общество дерматовенерологов и косметологов, а также Американское общество по акне и розацеа рекомендуют метронидазол, АК, клиндамицин и другие препараты [50, 51]. Данные ряда клинических исследований показали эффективность монотерапии розацеа 15% гелем АК [52—55]. В ходе метаанализа 2016 г., включившего 57 рандомизированных клинических исследований с общим числом участников 13 630 (больные розацеа 1-го и 2-го подтипов), сравнили эффективность топических препаратов метронидазола, АК, ивермектина, бримонидина и других, а также системных антибиотиков или их сочетаний с топическими ретиноидами. Лучшие результаты были показаны при использовании топического метронидазола и АК [56, 57]. При длительной терапии для поддержания контроля папулопустулезной розацеа в качестве поддерживающей терапии рекомендовано применение АК до 6 мес [58].
Микронизация
АК слаборастворима в водных растворах, соответственно эффективная концентрация пропорциональна растворенной доле А.К. Для увеличения эффективности плохо растворимых веществ используют микронизацию и нанонизацию препаратов. Нанонизированные и микронизированные формы лекарственных средств позволяют повысить биодоступность, растворимость и стабильность препаратов, лучшее проникновение коллоидов через барьеры тканей и клеточные мембраны. С точки зрения биофармацевтики наноразмер является идеальным, однако с точки зрения производства лекарств получение наночастиц проблематично, что связано с имеющимися методами их получения. По этим причинам микронизация труднорастворимых препаратов является наиболее подходящим решением. Микронизация может включать измельчение активного вещества различными методами с последующим введением в различные носители (гидрогели, кремы, пенки).
Российские врачи в арсенале сегодня имеют несколько препаратов, содержащих АК, один из них микронизированный препарат — 15% гель Азелик (АО «Акрихин»). Для повышения эффективности действия высоких концентраций АК требуется повышение растворимости кислоты в основе в виде геля. Гель Азелик 15% (АО «Акрихин», Россия) является единственным отечественным микронизированным препаратом, размер частиц АК составляет менее 100 мкм [59]. Микронизированная форма обеспечивает легкое проникновение препарата через роговой слой кожи, что способствует реализации антибактериального, кератолитического и депигментирующего эффектов АК [59]. Это позволяет считать гель Азелик препаратом выбора для лечения акне, а также препаратом первой линии в терапии папулопустулезной розацеа.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Азелаиновая кислота от акне: как она работает?
Противовоспалительный эффект 18
Противовоспалительное действие азелаиновой кислоты основано на нескольких механизмах 18 :
Противомикробное действие 18
Согласно исследованиям, азелаиновая кислота обладает бактериостатической и бактерицидной активностью в отношении большого количества микроорганизмов, среди них S. epidermidis, P. acnes, S. aureus, P. granulosum, S. capitis, пр. К АК не вырабатывается резистентность бактерий. Чтобы азелаиновая кислота смогла проявить свои антибактериальные свойства, ее необходимо использовать минимум 1 месяц.
Противомикробное действие АК связано со способностью изменять уровень pH внутри клеток бактерий. Азелаиновая кислота проникает внутрь бактериальной клетки за счет трансмембранных белков-ионофоров. Чем ниже pH, тем лучше поглощается АК Propionibacterium acnes. Нарушение трансмембранного градиента pH негативно сказывается на бактериальном метаболизме.
Антикератинизирующий эффект 18
Исследования показывают, что АК является эффективным средством от угрей на лице, оказывающим антикератинизирующее действие. Азелаиновая кислота способна модифицировать процессы кератинизации, воздействуя на терминальные фазы дифференцировки кожи. За счет этого уменьшается количество и размер пучков тонофиламентов и кератогиалиновых гранул.
Применение АК в терапии акне приводит к снижению экспрессии филаггрина в зернистом слое эпидермиса. В процессе лечения уменьшается толщина рогового слоя эпидермиса. Азелаиновая кислота способствует избавлению от угрей на лице, препарат способствует уменьшению фолликулярного гиперкератоза.
Снижение уровня свободных жирных кислот 18
Прямого воздействия на синтез кожного сала АК не оказывает. Но сальные железы андрогензавимы. Одним из самых сильных стимуляторов себопродукции является ДГТ, он образуется за счет преобразования тестостерона, в котором принимает участие 5α-редуктаза. Азелаиновая кислота является ингибитором данного фермента.
Азелик® − современное средство от прыщей*на лице и теле
Азелик® − препарат от прыщей* на лице и теле, основным действующим веществом которого является азелаиновая кислота. В состав основы входят вспомогательные компоненты 5,7 :
Азелаиновая кислота что это
Патогенез
Причины хронизации акне изучались многими группами. Считается, что хронический выброс андрогенов надпочечниками, снижение местного иммунитета, приводящего к колонизации кожи бактериями Propionibacterium acnes, определенные формы угрей (конглобатные, келоидные или инверсные угри, пустулы, фолликулит кожи головы, абсцедирубщий и подрывающий фолликулит и перефолликулит Гофмана) предрасполагают к хроническому течению заболевания. Анализ факторов, предрасполагающих к развитию акне, показал, что наиболее значимыми параметрами являются: наличие заболевания в семье (отягощенный анамнез), ожирение или избыточная масса тела и раннее половое развитие 7. Ассоциаций прочих параметров (возраст, пол, цвет кожи, факторы окружающей среды, возраст первого эпизода заболевания, генетические мутации, атипичная и обычная локализация очагов, связь с менструальным циклом, сезонная вариабельность, курение, диета) с тяжестью акне не выявлено 7. При инверсных акне 93% больных имеют в анамнезе курение и 77% страдают ожирением [4].
ТФР-β является одним из регуляторов экспрессии эндотелиальной эктонуклеозид трифосфат дифосфогидролазы (NTPDase), регулирующей местный ответ клеток Лангерганса на патогены (P. acnes) посредством гидролиза аденозин три- и дифосфата до аденозина [12]. Аденозин в свою очередь является супрессорным фактором, тормозящим активность любых клеток. Так, у мышей с удаленным геном NTPDase (СD39) на клетках Лангерганса ирританты вызывали выраженное воспаление [13]. Кроме того, ограниченные исследования [14] показали возможную связь акне с полиморфизмом гена интерлейкина-10 (ИЛ-10) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α). ИЛ-10 также оказывает супрессорное действие на клетки Лангерганса, а ФНО-α является индуктором экспрессии CD39 [12].
Кроме генетической предрасположенности, большую роль в формировании акне играет диета. Ассоциация акне с избыточной массой тела, ранним половым созреванием, высоким ростом известна 8. В исследовании C. Berkey и соавт. [14] описываются результаты исследования Growing Up Today Study, проведенного с участием 13 000 английских школьников, которое показало высокую корреляцию потребления молока с увеличением массы тела. Дальнейшее наблюдение за этими детьми позволило установить прямую связь между потреблением молока, повышением массы тела и возникновением акне [15, 16].
Совершенно очевидно, что патогенез акне связан с увеличенной продукцией кожного сала и дисбалансом липидов секрета сальных желез. Колонизация P. acnes может быть триггером воспаления посредством активации Toll-подобных и протеазных рецепторов на клетках врожденного иммунитета, что приводит к синтезу антимикробных пептидов и интерлейкинов. Однако известно, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях [17]. Воспалительный процесс в области сально-волосяного фолликула приводит к развитию фолликулярного гиперкератоза и обтурации протоков сальных желез (микрокомедон, комедон).
Терапия акне
Микробиологическое и эндокринологическое обследования не являются обязательными при постановке диагноза и выборе терапии [2]. Основным патогеном, наиболее часто высеваемым при акне, являются грамположительные бактерии P. acnes, являющиеся нормальной составляющей флоры кожи. У некоторых пациентов узловые и пустулезные элементы вызываются различной грамотрицательной микрофлорой. В этих случаях обычная антибактериальная терапия акне оказывается неэффективной, что может потребовать проведения микробиологических исследований для подбора терапии [18] (cм. рисунок). 
Рисунок 1. Алгоритм диагностики и лечения акне.
Следует отметить, что у большинства больных акне отмечается нормальный уровень гормонов. Поскольку секреция кожного сала стимулируется андрогенами и коррелирует с уровнем сывороточного дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭА), можно предположить наличие взаимосвязи данных параметров. Однако даже повышенные при тяжелой форме акне уровни андрогенов находятся в пределах физиологической нормы, что ставит под сомнение прямую причинно-следственную связь уровня гормонов и наличия акне [19]. С большой вероятностью имеется неустановленный фактор, играющий значимую роль в инициации акне на фоне повышенного уровня андрогенов. В настоящий момент эндокринологическое исследование показано только для пациенток с признаками избытка андрогенов: нарушение менструального цикла, избыточный рост волос по мужскому типу, андрогенная алопеция, бесплодие, черный акантоз, ожирение [18].
У женщин с симптомами гиперандрогении может наблюдаться позднее акне, устойчивое к терапии. При необходимости гормонального тестирования рекомендовано провести определение гормонального спектра крови: уровень 17-гидрокситестостерона, ДГЭА, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В целом для женщин с признаками периферической гипер- или гипоандрогении назначение комбинированных оральных контрацептивов в сочетании с другими методами терапии акне является эффективным методом лечения [20].
Терапевтические методы борьбы с акне заключаются в лечении пораженных участков, предотвращении осложнений (рубцы, дисхромии) и подавлении возникновения новых очагов поражения. Лечение акне определяется тяжестью патологического процесса и характером его течения. Топическая терапия является стандартом лечения акне и назначается больным независимо от степени тяжести заболевания. Наружное лечение включает применение ретиноидов, бензоил пероксида (БПО), топических антибиотиков, комбинированных препаратов, азелаиновой кислоты (АК) [18].
АК широко применяется в лечении акне. По данным клинических исследований [2, 27], АК эффективна как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками, ретиноидами и БПО. АК в виде монотерапии может быть рекомендована при поддерживающей терапии, для лечения комедонального акне, папулопустулезного акне легкой и средней степени тяжести. Эффективность и благоприятные характеристики безопасности являются важным достоинством АК при длительном лечении. При сравнении эффективности АК с БПО, местными ретиноидами, также назначаемыми в форме монотерапии, был показан близкий терапевтический эффект. Так, в работе H. Gollnick и соавт. [28] приведены данные 2 клинических исследований по изучению эффективности геля 15% АК по сравнению с гелем 5% БПО и гелем 1% клиндамицином, включивших 351 и 229 больных акне. Авторы показали, что при применении препаратов в течение 4 нед была достигнута эффективность 70% по снижению числа воспалительных элементов во всех группах. Побочные эффекты в виде локального жжения и раздражения больше были выражены в группе пациентов, применявших БПО, чем в группе с АК. Минимальные побочные эффекты наблюдали в группе больных, использовавших для лечения гель клиндамицин. В исследовании G. Stinco и соавт. [29] изучалось себостатическое действие АК, адапалена и БПО при лечении 65 больных с акне средней степени тяжести. С помощью себуметрии оценивали уровень секреции кожного сала в области лица. Все используемые препараты оказывали сравнимый терапевтический эффект. Уровень кожного сала на всех участках лица (лоб, подбородок, щека) больше снижался у пациентов, которые применяли АК (14, 14 и 15% соответственно). В группе больных, применявших БПО, также отмечалось снижение кожного сала (10, 10 и 25%), тогда как адапален не оказывал эффекта на количество кожного сала на лбу (0,2%), на щеках снижал на 7%, а на подбородке увеличивал на 6% [29]. Таким образом, данное исследование показало отсутствие корреляции клинической эффективности и снижения уровня кожного сала на различных участках лица у пациентов с акне. Авторами был сделан вывод, что АК является эффективным топическим средством для лечения акне, обладающим выраженным себостатическим действием. При изучении безопасности топических лекарственных средств отмечен тренд к лучшей переносимости/безопасности АК по сравнению с местными ретиноидами и БПО.
АК также применяется для лечения розацеа. Два многоцентровых двойных слепых рандомизированных исследования, включивших 670 больных папулопустулезной формой розацеа, было проведено в 2003 г. для изучения эффективности монотерапии 15% гелем АК. Гель наносили дважды в день. Оба исследования показали значительный терапевтический эффект АК, выраженный в снижении количества воспаленных элементов (58% против 40%), улучшение состояния эритем (44% против 29%), улучшение общего индекса тяжести заболевания (62% против 40%) [30]. Значительных побочных эффектов в ходе исследований не наблюдали.
Анализ данных клинических исследований и обзоров, включивший работы с 2004 г., собранные базами Ovid, MEDLINE, EMBASE, показал, что БПО, топические антибиотики и ретиноиды в различных комбинациях эффективны и безопасны в терапии акне умеренной и средней тяжести [31]. Исследований по сравнению эффективности различных комбинаций и балансу по цене/эффективности практически нет. Кроме указанных лекарственных средств, применяются препараты, к которым относятся топический дапсон, салициловая и АК, топические препараты цинка, эффективность которых также доказана в клинических исследованиях [31]. Европейское руководство по терапии акне рекомендует сочетания адапалена и БПО; клиндамицина и БПО; эритромицина и третиноина; эритромицина и изотретиноина, эритромицина и цинка [32].
Европейское руководство по терапии акне обращает внимание врачей, проводящих клинические исследования, на критерии оценки лучшей клинической эффективности того или иного сочетания. Одно из клинических исследований специально изучало уровень улучшения, которое пациенты оценивают как эффект терапии, и показало, что больные считают успешным лечение, если число очагов снижается на 10-15% [33]. Данная граница может быть использована для сравнения эффектов терапии разными комбинациями: препарат считается более эффективным, если число очагов снижается более чем на 10% по сравнению с монотерапией или другими комбинациями [33]. В целом для комедональных акне рекомендуется монотерапия ретиноидами, АК или БПО. При папулопустулезном акне терапией выбора является БПО в сочетании с адапаленом или клиндамицином [2, 32]. Также могут быть рекомендованы для лечения этой формы акне АК, БПО, топические ретиноиды в виде монотерапии или системные антибиотики в сочетании с адапаленом [2]. Для тяжелых форм пустулезного, нодулярного и конглобатного акне АК используется в комбинации с системными антибиотиками [2].
При сравнении эффективности различных препаратов для топической терапии комедональных угрей эффективность АК находится на уровне таких препаратов, как БПО, адапален, изотретиноин и третиноин [2].
Комбинация препаратов усиливает терапевтический эффект, воздействует на несколько звеньев патогенеза одновременно, уменьшает резистентность к антимикробным средствам и сокращает сроки лечения. Многие исследователи отмечают не только возможность комбинации АК с различными лекарственными средствами, но также показывают большую эффективность комбинированной терапии при лечении акне и розацеа.
Эффективность сочетаний АК с ретиноидами, топическими антибиотиками и БПО показаны в исследовании при лечении папулопустулезного акне легкой и средней степени тяжести [34]. Такой же эффект при комбинированной терапии (АК с системными антибиотиками) отмечают исследователи при лечении розацеа. Так, многоцентровое двухфазное исследование изучало эффективность комбинированной терапии 100 мг доксициклина перорально и 15% гелем АК в I фазе с последующей поддерживающей терапией только АК во II фазу для лечения больных тяжелой и средней тяжести формами папулопустулезных розацеа [35]. В I фазу нерандомизированного исследования (n=172) препараты использовали дважды в день в течение 12 нед, II фаза была проведена двойным слепым методом. В исследование II фазы включали больных, получавших терапию I фазы по крайней мере в течение 4 нед и достигших уменьшения количества воспалительных очагов более чем на 75% (n=136). Больных разделили на группы, получающие АК или плацебо дополнительно 24 нед. Оценивали число воспалительных очагов, индекс общей тяжести заболевания, наличие эритем и сосудистых звездочек. К 12 нед терапии I фазы 81% больных достигли снижения числа угрей на 75%, а 64% больных были излечены. Во II фазе терапия АК достоверно оказывала лучший эффект, чем плацебо; 75% больных оставались в ремиссии в группе АК в течение 6 мес поддерживающей терапии. Не выявлено значительных побочных эффектов в обеих группах.
В исследовании J. Del Rosso и соавт. [36] также показана эффективность такой комбинации при лечении розацеа. Пилотное сравнительное исследование (n=207) эффективности 15% геля АК или 1% метронидазол геля в сочетании с противовоспалительным препаратом доксициклином в дозе 40 мг ежедневно в течение 12 нед показало сравнимую эффективность обоих протоколов.
Изучение эффективности комбинаций АК с другими топическими средствами при лечении акне показаны во многих отечественных и зарубежных исследованиях. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном c участием 150 больных акне средней тяжести, оценивали эффект геля 5% АК, геля 2% клиндамицина и их комбинации (утром клиндамицин, вечером АК) [37]. Лечение проводили 12 нед, каждые 4 нед подсчитывали число воспалительных и невоспалительных элементов, индекс тяжести (ASI) и регистрировали оценку больными эффективности проведенной терапии. Было показано, что во всех трех группах пациентов достоверно снижался ASI. Наблюдали снижение ASI во всех исследуемых группах (48, 32 и 64% в группах с применением клиндамицина, АК и сочетанной терапии соответственно). Однако в группе сочетанной терапии АК и клиндамицина эффективность лечения была более выраженной. Субъективная оценка пациентов также коррелировала с показателями ASI.
Аналогичное исследование было проведено той же группой по оценке эффективности сочетанной терапии акне с применением комбинации 5% геля АК и 2% геля эритромицина [38]. В исследование включили 147 больных акне средней тяжести, длительность лечения составила 12 нед. Во всех трех терапевтических группах (АК, эритромицин и сочетанная терапия) эффект был достоверным. Комбинация препаратов была более эффективной по сравнению с монотерапией. Достаточно неожиданным был результат по регистрации побочных эффектов: в сочетанной группе, где больные получили два препарата вместе, доля побочных эффектов была ниже по сравнению с группами монотерапии эритромицином и АК (27, 54 и 45% соответственно).
Введение АК в состав средств, используемых для очищения кожи, позволяет эффективно подавлять формирование воспалительных очагов. Так, в ограниченном рандомизированном двойном слепом 8-недельном исследовании с участием 13 больных с акне изучали эффект использования средств для очищения кожи, в состав которых входят терапевтические препараты триклозан, салициловая кислота и АК [40]. Для контроля использовали обычные препараты для очищения кожи. Сравнение проводили методом оценки эффективности применения данных средств 2 раза в день на левую и правую стороны лица. Оказалось, что как общепринятое очищающее средство, так и средство с терапевтическими агентами, в состав которого входила и АК, уменьшали количество очагов, однако только терапевтическое средство уменьшало количество воспалительных элементов, что было подтверждено гистологическими исследованиями.
В косметологии АК активно используется в виде пилинга для проблемной, пористой кожи и для лечения поствоспалительной гиперпигментации.
В одном из исследований проведено изучение действия поверхностного пилинга АК на секрецию кожного сала в различных областях лица у 11 женщин 49-71 года. Пилинг делали 5 раз с интервалом в 2 нед. Уровень сала измеряли себуметром. Показали, что АК увеличивает уровень сала в U-зоне, но не увеличивает в T-зоне лица [29]. При старении кожи лица увеличение количества кожного сала может оказывать косметический эффект. АК также используют для предпилинговой подготовки и постпилингового ухода за кожей при комплексном лечении акне легкой и средней тяжести и невоспалительных постакне. Применение пилингов в комплексе с медикаментозным лечением акне позволяет добиться быстрого стойкого эффекта [41].
Заключение
АК широко применяется в практике дерматолога и косметолога. Данные российских и зарубежных исследований позволяют сделать вывод о высокой эффективности АК в лечении акне, розацеа и постакне. Ряд преимуществ, таких как наличие противовоспалительного, антибактериального, антикератинизирующего, антиандрогенного и антитирозиназного действия, позволяют рассматривать АК как оптимальное топическое средство для лечения акне и устранения косметических проблем, связанных с этим заболеванием.