Азелик или куриозин что лучше
Фармакотерапия акне
Обыкновенные угри — хроническое мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. 80% пациентов в возрасте от 12 до 25 лет и примерно 30–40% пациентов в возрасте старше 25 лет подвержены acne vulgaris.
Обыкновенные угри — хроническое мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. 80% пациентов в возрасте от 12 до 25 лет и примерно 30–40% пациентов в возрасте старше 25 лет подвержены acne vulgaris.
Начальные морфологические изменения при акне связаны с нарушением процессов ороговения устья волосяного фолликула и образованием микрокомедонов, которые закупоривают выводной проток сальной железы волосяного фолликула. Создавшиеся в результате этого анаэробные условия являются оптимальными для быстрого роста и размножения Propionibacterium acnes, с жизнедеятельностью которого связывают формирование воспалительных элементов угревой сыпи. В результате хронического воспаления на месте разрешившихся элементов угревой сыпи формируются стойкие дисхромии и рубцы.
Значительная роль в механизме образования акне отводится половым гормонам.
Кожа человека является комплексом андрогенчувствительных структур (сальные и потовые железы, волосяные фолликулы). Первые клинические признаки акне появляются в пубертатном периоде на фоне гиперактивной работы половых желез. Нередко угри возникают у женщин в связи с длительным приемом андрогенов при различных эндокринных заболеваниях, анаболических стероидов и противозачаточных препаратов. Авторы одной из теорий возникновения обыкновенных угрей во главу угла ставят наследственную предрасположенность.
Усугубить течение акне могут различные экзо- и эндогенные факторы: профессиональные вредности, косметические средства, длительная инсоляция.
Классификация, предложенная G. Plewig, A. Kligman (1991 г.), следующая.
Различают следующие клинические формы акне:
Тяжесть заболевания оценивается на основании подсчета высыпаний на одной стороне лица; классифицируют по градации и степени тяжести. Градация I — количество комедонов менее 10; II — 10–25; III — 26–50; IV — более 50. Степень I — количество папуло-пустул менее 10; II — 10–20; III — 21–30; IV — более 30.
Папулезные акне — воспалительный инфильтрат у основания комедонов, в результате чего образуется небольшой узелок ярко-красного цвета, слегка возвышающийся над уровнем кожи.
Пустулезные акне возникают на месте папулезных, воспалительный инфильтрат увеличивается, в центре узелков появляется полость с гнойным содержимым.
Индуративные акне формируются в результате мощного инфильтрата вокруг воспаленных волосяных фолликулов, достигающего размеров боба. Они обычно оставляют обезображивающие рубцы.
Флегмонозные акне образуются в результате слияния крупных пустул, глубоко залегающих и быстро созревающих, склонных к абсцедированию. Они имеют багрово-красный цвет и достигают размеров сливы.
Конглобатные акне — глубокие абсцедирующие инфильтраты, образовавшиеся около нескольких комедонов и фолликулитов, с образованием крупных конгломератов. После разрешения остаются келлоидные рубцы.
Выбор тактики лечения зависит от клинической формы заболевания, тяжести и длительности течения, переносимости препаратов, наличия сопутствующей эндокринной и соматической патологии, возраста, пола, психоэмоциональных особенностей пациента.
В комплексной терапии большое внимание уделяется режиму питания. Больным рекомендуют ограничить потребление животных жиров, копченостей, легкоусвояемых углеводов (мед, варенье), а также экстрактивных веществ.
Перед лечением рекомендуется провести клинико-лабораторное обследование больного, выяснить причину возникновения данного заболевания, факторы риска.
Обязательные лабораторные исследования: биохимический анализ крови (общий билирубин и его фракции, триглицериды, аланин-аминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза, холестерин, щелочная фосфатаза, креатинин, глюкоза).
Рекомендуемые лабораторные исследования: проверка гормонального профиля у женщин при наличии клинических признаков гиперандрогенемии (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, свободная фракция тестостерона и др.); выделение и идентификация микробной флоры кожи с определением чувствительности к антибиотикам; бактериологическое исследование кишечной флоры; общий анализ крови.
Применяется местная и системная терапия.
Наружные препараты, включающие кератолитики (комедонолитики), себостатики, противовоспалительные, антибактериальные средства назначают в виде монотерапии при невоспалительных акне легкой и средней тяжести, при воспалительных акне легкой степени.
Рекомендовано протирать кожу обезжиривающими и дезинфицирующими спиртовыми растворами с антибиотиками (5% левомицетиновый спирт), взбалтываемыми взвесями с серой, ихтиолом; резорцином (2%), салициловой кислотой (2–5%), камфорой (5–10%).
Кератолитики — препараты, нормализующие процессы кератинизации в устье фолликула, предотвращают образование микрокомедонов.
Третиноин (ретин-А) — крем или лосьон равномерно наносят на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 4–6 нед. Побочные эффекты: сухость, гиперемия, отечность, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация.
Адапален (дифферин) — метаболит ретиноида. Оказывает противовоспалительное действие, обладает комедонолитической активностью, нормализует процессы кератинизации и дифференциации эпидермиса. 0,1% крем или гель равномерно, не втирая, наносят на пораженные участки сухой, чистой кожи 1 раз в сутки перед сном. Терапевтический эффект развивается после 4–8 нед терапии, стойкое улучшение — через 3 мес от начала терапии. Побочные эффекты заключаются в покраснении и шелушении кожи. Не рекомендовано применение во время беременности и в период кормления грудью. Следует избегать попадания в глаза и на губы, не подвергать инсоляции; не рекомендовано использовать косметические продукты с подсушивающим или раздражающим эффектом (в том числе духи, этанолсодержащие средства). Обычно терапию начинают с геля, при чувствительной и сухой коже показан крем, содержащий увлажняющие компоненты.
Препараты, обладающие антибактериальным действием, назначают при воспалительных формах акне легкой и средней тяжести; при тяжелых формах акне — как дополнение к системной антибиотикотерапии.
Эритромициновую мазь (10 000 ЕД/г) наносят 2 раза в сутки. Продолжительность применения не должна превышать 5 нед в связи с риском развития резистентности микрофлоры.
Пиолизин — комбинированный препарат, мазь для наружного применения, содержащая фильтрат питательной среды бульонных культур микроорганизмов (Escherichia Coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcusspp., Enterococcus spp., Staphylococcus spp.), консервированных раствором фенола, а также салициловую кислоту и цинка оксид. Оказывает противомикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее действие, улучшает регенерацию тканей. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки или чаще — в зависимости от состояния больного. Противопоказанием служит повышенная чувствительность к салицилатам.
Бензоил пероксид (базирон АС) — обладает широким спектром антибактериальной и противодрожжевой активности без развития микробной резистентности. Оказывает комедонолитическое и противовоспалительное действие, улучшает оксигенацию тканей, подавляет продукцию кожного жира в сальных железах. Гель наносят на чистую и сухую поверхность пораженных участков кожи 1 или 2 раза в сутки.
Зинерит — благодаря содержанию эритромицин-цинкового комплекса оказывает противовоспалительное, антибактериальное, комедонолитическое действие. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для наружного применения в комплексе с растворителем и аппликатором. Наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки; утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания). Курс лечения — 10–12 нед. После высыхания раствор становится невидимым.
Клиндамицин (далацин) — 1% гель, наносят его тонким слоем 2 раза в сутки. Побочные местные реакции проявляются в виде сухости кожи, покраснения, кожного зуда, шелушения, повышенной жирности кожи. Противопоказанием является указание в анамнезе колита, связанного с применением антибиотиков.
Азелаиновая кислота (скинорен) — 15% гель, 20% крем. Наносят равномерно тонким слоем 2 раза в сутки на предварительно очищенные (мягкими очищающими средствами и водой) участки кожи лица и, при необходимости, шеи и верхней части груди, пораженной угревой сыпью. Выраженное улучшение обычно наблюдается через 4 нед. Местные побочные реакции в виде жжения, покалывания, покраснения проходят самостоятельно в течение 15 мин. В случаях сильно выраженного раздражения кожи в первые недели лечения препарат можно применять 1 раз в сутки.
Цинка гиалуронат (куриозин) — гель, наносится тонким слоем на тщательно очищенную кожу 2 раза в день. Возможно ощущение стягивания кожи, гиперемия кожных покровов. Обычно данные проявления исчезают самостоятельно при продолжении терапии. Не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.
Системная терапия назначается для лечения больных со среднетяжелой или тяжелой формами акне, особенно в случае образования рубцов, а также при выраженной депрессии на фоне легкого течения акне. Кроме того, такое лечение показано при отсутствии эффекта от наружной терапии, проводимой в течение 3 мес.
Антибиотики (макролиды, тетрациклины) применяются не более 2–3 нед.
При неэффективности антибактериальной терапии или торпидном течении заболевания рекомендован синтетический ретиноид изотретиноин (роаккутан) — суточная доза составляет 0,5–1,0 мг на 1 кг массы тела, не должна превышать 60–80 мг/сут, капсулы принимать во время еды. Противопоказан беременным, кормящим матерям. Контрацепцию рекомендуют начать за 1 мес до начала терапии, проводить в течение всего ее срока и еще 1 мес после окончания лечения, так как препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом. Не рекомендуется сочетать с антибиотиками тетрациклинового ряда.
У женщин репродуктивного возраста при наличии гормональных нарушений и при неэффективности обычной терапии показано применение антиандрогенов (андрокур, диане-35), эстрогенов (жанин). Гормональные препараты назначаются женщинам со среднетяжелой и тяжелой формами акне после консультации гинеколога-экдокринолога с последующим наблюдением.
Для сокращения сроков медикаментозной терапии, закрепления положительного результата лечения и продления ремиссии необходимо дополнительно применять комплекс средств лечебной косметики.
Правильное очищение кожи — один из обязательных этапов избавления от угрей.
Очищающий гель «Клинанс» (лаборатория Авен, Пьер Фабр Дермо-Косметик, Франция) бережно очищает кожу с акне, не нарушая гидролипидную пленку. Смывается водой.
Регулирующий крем «Диакнеаль» воздействует на все звенья патогенеза акне за счет уникального сочетания ретинальдегида и гликолевой кислоты. Выравнивает рельеф кожи, препятствует формированию рубчиков. Наносят 1 раз вечером на сухую очищенную кожу. Применяется с 15-летнего возраста.
Себорегулирующий, кераторегулирующий крем «Клинанс К» смягчает, выравнивает кожу, устраняет «черные точки», небольшие воспалительные элементы. Применяется с 12-летнего возраста. Наносят на сухую очищенную кожу 1–2 раза в день.
На фоне лечения акне возможно появление сухости, раздражения, шелушения. Для устранения побочных эффектов терапии рекомендовано использование увлажняющего успокаивающего крема «Клин АК», в состав которого входит термальная вода, глюконат цинка, масло жожоба, масло каритэ. Наносят на очищенную кожу утром и/или вечером.
Для ежедневного ухода за проблемной кожей в качестве основы под макияж наносят 1–2 раза в день себорегулирующую матирующую эмульсию «Клинанс» (бесцветную и тональную), а также двухцветный корректирующий карандаш «Клинанс» для маскировки акне, зеленая часть которого оказывает дополнительное бактерицидное и подсушивающее действие. Наносят точно на элементы акне.
Рекомендована серия средств «Эксфолиак» (Мерк Медикасьон Фамильяль, Франция): очищающий гель «Эксфолиак» (для гигиены) и кремы (крем 10, являющийся базовым средством при уходе за кожей с акне I–II степени тяжести; крем-15 — для ежедневного ухода за кожей при акне III-IV степени тяжести).
Препараты серии «Клерасил Ультра» (Реккит Бенкизер): очищающий лосьон, гель для умывания, гель для глубокого очищения, крем от угревой сыпи — способствуют хорошей очистке кожных пор, обладают противовоспалительным, антибактериальным, комедонолитическим, себоцидным действием.
Средства серии «Сетафил» (Галдерма, Швейцария) — гель для ежедневного очищения и ухода за кожей и лосьон, наносимый 2–3 раза в сутки или по мере необходимости. Лосьон можно смывать водой или оставлять на коже.
Препараты линии «Зениак» (Лаборатории эволюционной дерматологии, Франция) предназначены для жирной кожи, склонной к появлению угрей. Система постепенного высвобождения за счет использования микрогубок обеспечивает продолжительный матирующий эффект и оптимальную переносимость активных веществ.
После применения очищающего геля, не содержащего мыла, роликового карандаша для локального ухода, лосьона, крема исчезает сальный блеск, кожа приобретает матовый оттенок, исчезают микрокисты, комедоны, угри.
В качестве средства ухода за кожей, склонной к появлению угрей, используют «Сфингогель» (Лаборатории эволюционной дерматологии) — очищающий гель для умывания 1–2 раза в сутки до исчезновения высыпаний, не менее 2 мес. В качестве поддерживающего лечения применяют 1 раз в день вечером, постоянно. Назначается как самостоятельно, без добавления традиционных лечебных средств, так и в сочетании с препаратами системного действия.
Угревую болезнь необходимо дифференцировать с воспалительными формами (розовыми угрями). В патогенезе розацеа ведущую роль играют сосудистые нарушения, обусловленные воздействием экзогенных (алкоголь, горячие напитки, пряности, обнаружение в коже клещей Demodex folliculorum) и эндогенных факторов (заболевания эндокринной системы, нарушения иммунной системы и др.).
Начало заболевания характеризуется ливидной эритемой, которая многие месяцы и годы может быть единственным клиническим признаком.
В дальнейшем на месте эритемы на коже лба, подбородка появляется инфильтрация, возникают папулы, пустулы. Вследствие длительного хронического прогрессирующего течения патологический процесс приводит к образованию воспалительных узлов, инфильтратов и опухолевидных разрастаний за счет прогрессирующей гиперплазии соединительной ткани и сальных желез и к стойкому расширению сосудов.
Локализуются высыпания на носу, щеках, реже на подбородке, лбу, ушных раковинах.
Лечение зависит от стадии розацеа и включает местные и системные препараты.
Метронидазол — противопротозойное средство, применяют внутрь, по 250 мг 4 раза в сутки в течение 4–6 нед (возможно до 8 нед) или орнидазол по 500 мг 2 раза в сутки — 10 дней. Рекомендуются антибиотики (макролиды, тетрациклины) плюс холодные примочки с 1–2% борной кислотой, настоями лекарственных трав. Применяют:
Дополнительные методы лечения. Физиотерапевтические методы ускоряют разрешение воспалительных элементов угревой сыпи: электрофорез с 10–30% раствором ихтиола 2–3 раза в неделю, курс — 5–10 процедур, или криотерапия (криомассаж) 2–3 раза в неделю, курс — 10 процедур.
Внутриочаговое введение триамцинолона с 4% гентамицином (в соотношении 1:1) 1 раз в неделю является наиболее эффективным методом лечения узловато-кистозной формы угревой сыпи.
Аутогемотерапия рекомендуется при тяжелых формах угревой сыпи.
Лечение вторичных поствоспалительных изменений кожи (гиперпигментаций, псевдоатрофий, рубцов). Микрокристаллическая дермабразия проводится 1 раз в неделю, рекомендовано 5–10 процедур. Обязательными условиями являются: полное купирование воспалительного процесса на коже, защита кожи от инсоляции во время проведения и в течение 1 мес после лечения.
Кроме того, проводятся поверхностные химические пилинги альфагидроксильными кислотами (30–70%, рН менее 3,5). Пациентам со вторичными поствоспалительными изменениями не рекомендуется проводить глубокие шлифовки кожи (СО2-лазер, эрбиевый лазер, дермабразия), поскольку они нередко приводят к рецидиву угревой сыпи.
А. Г. Пашинян, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Азелик или куриозин что лучше
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
БУЗ «Поликлиника УВД», Кемерово, Россия, 650099
МБУЗ «Детская городская поликлиника №16», Кемерово, Россия, 650065
Современные аспекты комбинированной наружной терапии акне
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(4): 65-72
Каминская Т. В., Маруев М. Б., Раковецкая О. Г., Корнюшина Н. И., Зотова Е. Б., Шкурина О. А., Ромашкина И. А., Новикова Ж. А., Пыпырин Д. В., Носова Т. И. Современные аспекты комбинированной наружной терапии акне. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(4):65-72.
Kaminskaya T V, Maruev M B, Rakovetskaya O G, Kornyushina N I, Zotova E B, Shkurina O A, Romashkina I A, Novikova Zh A, Pypyrin D V, Nosova T I. Current aspects of the combined topical treatment of acne. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2016;15(4):65-72.
https://doi.org/10.17116/klinderma201615465-72
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029
Акне является самым распространенным заболеванием кожи подростков и поражает до 80—90% молодых людей. Акне не является опасным для жизни заболеванием, однако локализация процесса на видимых участках кожи может существенно повлиять на социальную и психологическую адаптацию личности. Несмотря на значительные успехи в терапии акне, проблема совершенствования лечения остается актуальной. Даже при нетяжелых формах заболевания, но при выраженной социальной дезадаптации, уже в начале лечения необходимо отдавать предпочтение комплексным наиболее эффективным комбинированным методам. Цель исследования — сравнить эффективность и безопасность препаратов Азелик (15% гель азелаиновой кислоты), Клиндовит (1% гель клиндамицина), Клензит (0,1% гель адапалена) в комплексной терапии больных акне легкой и средней степени тяжести. Материал и методы. Проведено открытое сравнительное исследование продолжительностью 6 нед, в котором приняли участие 386 пациентов с папулопустулезной формой акне легкой и средней степени тяжести. Для оценки эффективности проводимой терапии описывали дерматологический статус, определяли дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) до и после терапии. Результаты и выводы. Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность комплексных схем лечения: Клиндовит + Азелик в лечении папулопустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести с преобладанием пустул; Азелик + Клензит в лечении папулопустулезной формы акне легкой и средней степени тяжести с преобладанием папул. Эти схемы могут быть рекомендованы для практического применения в амбулаторной сети. При длительном применении указанных комплексов наружной терапии серьезные побочные эффекты не были отмечены, результаты субъективной оценки больными убедительно продемонстрировали высокий уровень безопасности и хорошую переносимость. При проведении комбинированной терапии статистически значимо улучшается ДИКЖ пациентов.
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029
ФГБУ «Кемеровская государственная медицинская академия», Кемерово, Россия, 650029
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
ГБУЗ Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кожно-венерологический диспансер», Кемерово, Россия, 650025
БУЗ «Поликлиника УВД», Кемерово, Россия, 650099
МБУЗ «Детская городская поликлиника №16», Кемерово, Россия, 650065
Акне является самым распространенным заболеванием кожи подростков, которым страдают до 80—90% молодых людей. Хотя акне и не является опасным для жизни заболеванием, однако локализация процесса на видимых участках кожи может существенно повлиять на социальную и психологическую адаптацию личности. Тем более, что 74,8% пациентов с акнеформными поражениями кожи относятся к возрастной группе старше 18 лет [1]. В последнее время некоторые исследователи отмечают тенденцию к «взрослению» акне. У 12% женщин и 3% мужчин заболевание длится в среднем до 44 лет [2, 3].
Несмотря на многочисленные исследования патогенеза акне, до сих пор нет полной ясности. По современным представлениям, возникновение акне связано с изменением физиологического состояния сальных желез, и процесс рассматривают в качестве одной из составляющих частей сложного в этиологическом и патогенетическом плане себорейного процесса. К основным патофизиологическим механизмам, которые ведут к развитию акне, относят нижеследующие.
1. Расстройства гормональной регуляции, сопровождающиеся повышением уровня андрогенов и усилением их влияния на сальную железу. В результате наступает гиперпролиферация базального слоя сальных желез, происходит их гиперплазия и резко усиливается секреция кожного сала. Доказана прямая зависимость между величиной секреции кожного сала и степенью выраженности поражений кожи при угревой болезни.
2. Изменения химического состава кожного сала, в котором происходит существенное уменьшение триглицеридов, что ведет, в частности, к увеличению его плотности и снижению бактерицидных свойств.
3. Нарушения процессов кератинизации, особенно в устьях волосяных фолликулов. В результате фолликулярного гиперкератоза и за счет повышения плотности кожного сала сальный проток «блокируется». В сальной железе увеличивается количество себоцитов, вследствие чего повышается синтез и происходит накопление жировых веществ, а в дальнейшем возможно развитие гнойно-некротических процессов в связи с трофическими нарушениями в клетках, поскольку значительная часть себоцитов оказывается изолированной от источника питания — базального слоя.
4. Важную, по мнению большинства авторов, вторичную роль в патогенезе угрей отводят бактериальной микрофлоре волосяных фолликулов и сальных желез. У больных вульгарными угрями чаще всего обнаруживают золотистый стафилококк, Propionibacterium acne и Pityrosporum ovale. Коринебактерии акне и золотистый стафилококк выделяют фермент липазу, которая разлагает триглицериды кожного сала до свободных жирных кислот. Последние, обладая раздражающим действием на кожу, способствуют перигландулярному и перифолликулярному воспалению. Однако известно, что формирование комедонов и развитие воспаления может происходить и в стерильных условиях [4]. Появление в очаге макрофагов усиливает закупорку железы [5, 6].
Существует более 25 методов (индексы) оценки степени тяжести акне. Для практического применения наиболее удобна модифицированная отечественными дерматологами классификация, предложенная Американской академией дерматологии:
— I степень характеризуется наличием комедонов (открытых и закрытых) и до 10 папул;
— II степень — комедоны, папулы, до 5 пустул;
— III степень — комедоны, папулопустулезная сыпь, до 5 узлов;
— IV степень отличается выраженной воспалительной реакцией в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист [7].
При выборе тактики терапии учитывают степень тяжести заболевания. При тяжелых и среднетяжелых формах заболевания показана системная терапия. При легкой и среднетяжелой формах акне лечение направлено на уменьшение фолликулярного гиперкератоза, купирование воспалительной реакции и нормализации работы сально-волосяного фолликула. Наружное лечение применяется при любой степени тяжести акне и должно включать препараты с противомикробным действием, ретиноиды, азелаиновую кислоту. При тяжелой форме оптимально сочетание наружной и системной терапии (изотретиноин, антибиотики) [8, 9].
Местные ретиноиды считаются новым направлением в лечении акне легкой и средней степеней тяжести. Среди местных ретиноидов сегодня наиболее известен адапален, выпускаемый в виде 0,1% геля.
Адапален — метаболит ретиноида, обладающий противовоспалительным и выраженным комедонолитическим (воздействует на открытые и закрытые комедоны) действием, нормализует процессы кератинизации и эпидермальной дифференциации. Уменьшает связывание фолликулярных эпителиальных клеток в устье сально-волосяного фолликула, участвующих в образовании микрокомедонов. Не рекомендуется применять препарат при беременности и в период лактации. При случайном попадании препарата на слизистые оболочки глаз, рта или носа необходимо тщательно промыть их теплой водой.
Ретиноиды повышают чувствительность кожи к ультрафиолету и при их назначении нужно использовать солнцезащитные средства (например, увлажняющие кремы с SPF), не посещать солярии и не загорать на солнце [10]. Адапален, наносимый на кожу вечером, можно сочетать с препаратами для лечения акне, применяемыми утром.
Азелаиновая кислота входит как в российские, так и зарубежные стандарты лечения акне. Азелаиновая кислота оказывает умеренное противовоспалительное действие, уменьшает метаболизм нейтрофилов и снижает выработку ими свободнорадикальных форм кислорода, подавляет высвобождение воспалительных цитокинов, устраняет гиперкератоз устья фолликула сальных желез, что при длительном использовании обеспечивает нормализацию процесса дифференцировки клеток эпидермиса [11—13].
Азелаиновая кислота представляет собой насыщенную дикарбоновую кислоту природного происхождения (содержится в злаковых, мясе, может в незначительных количествах синтезироваться нормальной кожей в ходе липидного обмена). После нанесения на кожу азелаиновая кислота легко проникает в эпидермис и дерму. В системный кровоток попадает до 4% от общей дозы. Благодаря наличию двух карбоновых групп азелаиновая кислота способна образовывать комплексы с двухвалентными катионами кальция и магния, кофакторами ферментативных реакций, а также связывать свободные радикалы [14].
Кроме того, азелаиновая кислота подавляет синтез меланина посредством ингибирования фермента тирозиназы [15], что может ослаблять пигментацию кожи и использоваться для лечения поствоспалительной гиперпигментации [8, 11, 12].
Азелаиновая кислота также оказывает антиандрогенное действие, подавляя синтез 5α-редуктазы I типа, что приводит к снижению содержания дегидротестостерона в себоцитах, тем самым нормализуя процессы кератинизации и салоотделения [16].
Имеются данные по бактерицидному действию в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Р. acnes и Staphylococcus epidermidis, включая антибиотикорезистентные штаммы [17]. Азелаиновая кислота эффективна при длительном использовании, к этому препарату не отмечено формирование резистентности микроорганизмов [11, 12].
Ввиду того, что данная кислота тропна к коже, нетоксична, не обладает мутагенными свойствами, беременность и период лактации не являются противопоказаниями для ее наружного применения [19]. В рамках программы импортозамещения наиболее интересен препарат российского производства — 15% гель азелаиновой кислоты Азелик. Входящий в состав геля Азелик сквалан восстанавливает барьерные свойства кожи и улучшает переносимость препарата. Являясь эмолентом, сквалан не обладает комедогенными свойствами. Микрокапли сквалана заполняют пространства между чешуйками рогового слоя эпидермиса, устраняют чувство стянутости, смягчают и глубоко увлажняют кожу [20, 21].
Гель Азелик следует наносить тонким слоем на предварительно тщательно вымытую (водой или очищенную мягким очищающим косметическим средством) и высушенную кожу лица, 2 раза в сутки и слегка втирать. Приблизительно 2,5 см геля достаточно для всей поверхности лица. Следует регулярно применять препарат в течение всего курса лечения [22].
В связи с нарастающей антибиотикорезистентностью к другим антибактериальным препаратам в последнее время из топических антибиотиков отдают предпочтение клиндамицину [8]. Клиндамицина фосфат после нанесения на кожу быстро гидролизуется фосфатазами в протоках сальных желез и комедонах с образованием клиндамицина, обладающего антибактериальной активностью в отношении штаммов P. acnes [23]. Препарат отечественного производства — 1% гель клиндамицина Клиндовит.
Недостаточная эффективность антибиотикотерапии акне может быть обусловлена следующими факторами: назначением неадекватных доз антибактериального препарата, коротким курсом терапии; высокой, более 2,5 мг/см 2 в минуту, скоростью экскреции кожного сала, затрудняющей создание необходимой концентрации антибиотика в сально-волосяном фолликуле; наличием грамотрицательного фолликулита, развившегося на фоне приема антибиотика, резистентностью P. acnes к используемому антибактериальному средству. Для уменьшения развития резистентных штаммов и повышения эффективности терапии возникла необходимость в разработке новых комбинированных схем комплексной терапии в лечении акне [2, 24].
Несмотря на значительные успехи в терапии акне, проблема совершенствования лечения остается актуальной. При выраженной социальной дезадаптации, даже при нетяжелых формах заболевания, уже в начале лечения необходимо отдавать предпочтение комплексным и наиболее эффективным комбинированным методам [8, 25]. Комплексная терапия больных направлена на основные звенья патогенеза акне и способствует нормализации секреции андрогенов и снижению активности 5α-редуктазы, понижению чувствительности андрогеновых рецепторов к тестостерону и его активным метаболитам, нормализации салоотделения, уменьшению фолликулярного гиперкератоза и купированию воспалительной реакции [25]. Комбинация препаратов, влияющих как минимум на два звена патогенеза, как правило, значительно повышает эффективность терапии [26]. Поэтому нами проведено исследование, в котором сравнивались несколько схем лечения акне:
а) у пациентов с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул сравнивали эффективность монотерапии (0,1% гель адапалена) и комбинированной схемы (0,1% гель адапалена в сочетании с 15% гелем азелаиновой кислоты Азелик). Ретиноиды (0,1% гель адапалена) обеспечивают достижение трех целей терапии из четырех (нормализация выработки кожного сала, кератолитическая активность и частичное противовоспалительное действие). Добавлением в схему Азелика достигается воздействие на четвертое звено патогенеза, усиливаются описанные выше эффекты, а также добавляется бактериостатическое действие (важно, что устойчивость не вырабатывается), устраняется поствоспалительная гиперпигментация в самом начале ее возникновения;
б) у пациентов с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул сравнивали эффективность монотерапии (1% гель клиндамицина Клиндовит) и комбинированной схемы (1% гель клиндамицина Клиндовит в комбинации с 15% гелем азелаиновой кислоты Азелик). Клиндовит воздействует только на два звена патогенеза акне (бактериальное и воспалительное).
Преимущества комбинированной схемы:
1) воздействие на все четыре звена патогенеза акне;
2) азелаиновая кислота (Азелик) оказывает кератолитическое действие — улучшает проникновение антибиотика в очаг воспаления;
3) Азелик устраняет поствоспалительную пигментацию;
4) Азелик нормализует выработку кожного сала;
5) Азелик добавляет бактериостатическое действие (без развития резистентности микрофлоры), уменьшает микробную нагрузку на антибиотик (1% гель клиндамицина Клиндовит), что приводит к снижению развития резистентности к антибиотику.
Цель исследования — сравнение эффективности и безопасности применения препаратов Азелик (15% гель азелаиновой кислоты), Клиндовит (1% гель клиндамицина), Клензит (0,1% гель адапалена) в комплексной терапии больных акне легкой и средней степени тяжести.
Материал и методы
В исследование включены 386 пациентов мужского и женского пола старше 14 лет, добровольно желающие участвовать в исследовании, с проявлениями акне легкой и средней тяжести (папулопустулезная форма), с длительностью заболевания не менее 3 мес, не получающие системную терапию акне в течение не менее 1 мес и наружную терапию — не менее 2 нед. Отсутствие беременности подтверждалось тестом. Кормящие женщины также не участвовали в исследовании. Повышенной чувствительности на любой из компонентов препаратов в анамнезе не отмечалось. Печеночной и тяжелой почечной недостаточности в анамнезе и на момент проведения исследования не было. При опросе данных о хронической интоксикации не было выявлено. Других кожных заболеваний, которые могли бы помешать оценке акне, не было. Все больные не участвовали одновременно в других клинических исследованиях.
Все пациенты проинформированы о типе препарата и существе клинического испытания, после чего оформлено письменное согласие на участие в испытании. Информированное согласие получено от каждого пациента до начала проведения процедур.
Все пациенты были разделены на две группы.
В опытную подгруппу Iа (основная, n=104 человека) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул. Пациентам проводили комбинированную терапию: Азелик 2 раза в день (утро, день), Клензит 1 раз в день (вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения Клензит + Азелик составил 2 мес, далее монотерапия Азеликом до 6 мес.
В опытную подгруппу Iб (основная, n=97) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул. Назначалась комбинированная терапия: Клиндовит 2 раза в день (утро, вечер) точечно на пустулы, Азелик на все другие проблемные участки 2 раза в день (утром, вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения Клиндовит + Азелик составил 2 мес, далее монотерапия Азеликом до 6 мес.
В подгруппу IIа (контрольная, n=98) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием папул. Проводилась монотерапия Клензит 2 раза в день (утром и вечером) локально, тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.
В подгруппу IIб (контрольная, n=87 человек) были включены пациенты с папулопустулезной формой акне с преобладанием пустул. Пациентам назначалась монотерапия: Клиндовит точечно на очаги воспаления 2 раза в день (утром, вечером) тонким слоем на сухую кожу. Курс лечения — 2 мес.
Через 1, 2 и 6 нед была проведена оценка эффективности лечения, безопасности и переносимости препаратов во всех группах.
Эффективность лечения оценивали клинически по следующим признакам: уменьшение салоотделения, снижение комедонообразования, регресс элементов, динамика поствоспалительных элементов. Выздоровлением считали полный регресс высыпаний.
Всем пациентам в начале лечения и через 1,5 мес проводили анкетный опрос о качестве жизни (дерматологический индекс качества жизни — ДИКЖ). Индекс рассчитывается путем суммирования баллов по каждому вопросу. Результат может варьироваться от 0 до 30 баллов. Максимальное значение индекса — 30 баллов, и чем ближе показатель к этой отметке, тем более негативно заболевание сказывается на качестве жизни пациента.
После завершения терапии проведено сравнение результатов Iа и IIа подгрупп, Iб и IIб подгрупп.
Результаты и обсуждение
В исследовании участвовали 146 (37,8%) мужчин и 240 (62,2%) женщин в возрасте 13—44 лет. Участники в возрасте 15—25 лет составили 68%, а 139 (36%) человек были в возрасте старше 25 лет. Средний возраст группы — 23,97 года (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика групп
Диагноз L70 поставлен 336 (87%) пациентам, L70.8 —15 (4%) пациентам, L70.9 — 35 (9%) пациентам, которым было назначено дополнительное обследование и впоследствии проведена коррекция лечения.
На момент обращения большая часть пациентов (64%) страдали акне от 1 года до 3 лет. Более 8 лет страдали 14,5% участников. Все пациенты неоднократно лечились самостоятельно по рекомендации родных и знакомых, средств массовой информации. Общей ошибкой, по нашему мнению, были неполноценные курсы терапии и несоблюдение правил личной гигиены (рис. 1).
Рис. 1. Длительность заболевания пациентов.
Рис. 2. Динамика клинических изменений у больных акне на фоне курса лечения препаратом Клиндовит в комбинации с препаратом Азелик в течение 2 мес, далее монотерапия Азеликом до 6 мес (лучший результат).
При первичном осмотре комедоны определялись в основном от 10 до 30 штук в очагах (от 75 до 84%) во всех группах. Более 40 комедонов встречалось редко (1—6%).
Папул и пустул в основном было от 20 до 30 в очагах (78—91%) (табл. 2).
Таблица 2. Клинические проявления на коже при первом приеме, абс. (%)
Узлы в очагах были единичные, менее 5 (16—34%). Более 5 узлов наблюдалось в 1—10% случаев. Дисхромия встречалась намного чаще и рассматривалась как вариант постакне. У 29% пациентов были единичные рубцы в очагах.
В результате проведенной терапии у всех больных во всех группах к концу 6-й недели отмечалась положительная динамика кожного процесса (табл. 3).
Таблица 3. Результаты проведенной терапии по группам Примечание. I — через 1 нед терапии; II — через 2 нед терапии; III — через 6 нед терапии.
Через 1 нед лечения в подгруппе Iа отмечалось незначительное улучшение. Часть пациентов отмечали ухудшение состояния в виде сухости и шелушения кожи, легкой эритемы и легкий зуд в очаге. Через 2 нед больше половины пациентов отмечали улучшение кожного процесса. К концу исследования у 77% пациентов было отмечено клиническое выздоровление или значительное улучшение процесса.
В подгруппе IIа к концу 1-й недели большее количество пациентов отмечали отсутствие эффекта от лечения и усиление сухости кожи. Через 2 нед по сравнению с Iа группой, меньшее число человек отмечали улучшение процесса и большее — отсутствие эффекта от лечения. На 6-й неделе клиническое выздоровление было отмечено у незначительной части больных (33%), а значительное улучшение процесса — у половины пациентов.
В подгруппе Iб к концу 1-й недели лечения отсутствие улучшения или ухудшение процесса отмечалось у большего числа пациентов. Появились жалобы на раздражение кожи, эритема, чувство жжения, зуд, шелушение. На втором осмотре через 2 нед улучшение процесса и значительное улучшение отмечалось у большой части пациентов (87%). Наилучший результат заметили через 2 мес лечения: клиническое выздоровление или значительное улучшение кожного процесса было отмечено у 86% пациентов.
В подгруппе IIб к концу 1-й недели ухудшение процесса и отсутствие улучшения отмечали более половины пациентов. На втором приеме клиническое улучшение было значительным, но через 1,5 мес количество пациентов с клиническим выздоровлением и со значительным улучшением было небольшим (14 и 47% соответственно).
Нежелательных реакций, требующих отмены препарата, за 6 нед наблюдения выявлено не было. На фоне лечения многие пациенты отмечали появление жжения, зуда, покраснения и чувства сухости кожи после нанесения лекарственного средства. Анализ параклинических результатов на фоне терапии в обеих группах не выявил отклонений от нормальных величин (табл. 4, 5).
Таблица 4. Трактовка значений индекса ДИКЖ
Таблица 5. Данные результатов ДИКЖ у больных акне в группах
В подгруппе Iа до лечения заболевание оказывало очень сильное (74%) и чрезвычайное влияние на пациентов. После лечения кожное заболевание незначительно влияло или перестало влиять на большинство пациентов (84%).
В подгруппе IIа результаты опроса были другими. В начале лечения заболевание влияло на пациентов от чрезмерного до сильного (56%). В конце лечения заболевание практически не меняло жизнь пациента только у 61%.
В подгруппе Iб до лечения заболевание также оказывало очень сильное влияние на пациентов. Больше чем в других группах, пациенты отмечали чрезвычайно сильное (17%) влияние на жизнь. У 49% состояние кожи оказывало очень сильное влияние. После лечения кожное заболевание незначительно влияло или перестало влиять на большинство пациентов (75%).
В подгруппе IIб в начале лечения заболевание влияло на пациентов от умеренного до сильного в 54% случаев. В конце лечения заболевание практически не меняло жизнь у 64% пациентов.
Выводы
Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность комплексных схем лечения: Клиндовит + Азелик в лечении папулопустулезной формы акне легкой и среднетяжелой степени с преобладанием пустул, схемы Азелик + Клензит в лечении папулопустулезной формы акне легкой и среднетяжелой степени с преобладанием папул и могут быть рекомендованы для практического применения в амбулаторной сети. При длительном применении указанных комплексов наружной терапии не наблюдалось серьезных побочных эффектов, субъективная оценка больными убедительно показала на высокий уровень безопасности и хорошую переносимость. При проведении комбинированной терапии статистически значимо улучшается ДИКЖ пациентов.