флюкостат через какое время действует при молочнице у женщин
Вагинальный кандидоз
Поделиться:
Вагинальный кандидоз (или молочница) – одна из самых распространенных женских болезней: 8 из 10 женщин болеют вагинальным кандидозом хотя бы один раз в течение жизни, а каждая третья сталкивается с молочницей регулярно1
Откуда берется кандидоз?
Какие факторы увеличивают риск возникновения молочницы?
Каковы симптомы молочницы?
Чем опасна молочница?
Что делать, если врач поставил диагноз «вагинальный кандидоз»?
Как понять, что молочница побеждена?
Как предотвратить молочницу?
1 Современные подходы к терапии вульвовагинального кандидоза. Г.Р.Байрамова, Гинекология, Том 07/N 3/2005, с.164-166.
2 Farr A., Kiss H., Holzer I., Husslein P., Hagmann M., Petricevic L. Effect of asymptomatic vaginal colonization with Candida albicans on pregnancy outcome // Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 Sep. Vol. 94(9). P.989-996.
3 Савичева А.М. Лечение острого кандидозного вульвовагинита: современные тенденции // Акушерство и Гинекология. 2010. №5.
4 Цветкова Т.П. Рациональная терапия кандидозного вульвовагинита у беременных // Акушерство и гинекология. 2011. №4.
5 Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., Лысенко В.И., Тарасова М.О., Савченко Н.В., Кудрявцева Е.В. Местная и комбинированная терапия онихомикозов: пособие для врачей / под ред. Ю.В. Сергеева. М.: Национальная академия микологии, 2003. 32 с.
6 Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ливарол РУ P N002290/01-10/10/08 от 10.10.2008
Флуконазол : инструкция по применению
Описание
Состав
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Флуконазол – это противогрибковый препарат группы триазолов. Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании реакции 14α-ланостерол-деметилирования, опосредуемой цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14α-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки. Этот процесс может лежать в основе противогрибкового действия флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.
Применение флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывало влияния на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень стероидов в плазме крови у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировали, что применение флуконазола в дозе 50 мг разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.
Чувствительность in vitro.
Флуконазол in vitro проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). С. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как С. krusei является к нему резистентной.
Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
Согласно результатам экспериментальных исследований на животных, существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных моделей микозов, вызванных грибками рода Candida. По данным клинических исследований, существует практически линейная (практически 1:1) зависимость между AUC и дозой флуконазола. Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует более высокую МИК, менее эффективно.
Механизмы развития резистентности
Грибки рода Candida реализуют многочисленные механизмы развития резистентности к противогрибковым средствам из группы азолов. Известно, что штаммы грибов, использующие 1 или более механизм развития резистентности, демонстрируют высокую МИК флуконазола, что оказывает негативное влияние на эффективность препарата in vivo и в клинической практике.
Сообщалось о случаях развития суперинфекции, вызванной грибками рода Candida помимо С. albicans, которые зачастую по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии.
Пограничные значения (по EUCAST)
По результатам анализа фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клинического ответа EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным средствам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) разработал пограничные значения чувствительности к флуконазолу для грибков рода Candida («Обоснование применения флуконазола EUCAST (2007)» – редакция 2). Эти пограничные значения разделялись на пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя (которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не за-висели от распределения на определенные виды по МИК), и пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (которые чаще всего являются возбудителями инфекций у человека). Эти пограничные значения представлены в таблице ниже:
Пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (Ч≤/Р˃) Пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя А (Ч≤/Р˃) |
Ч = чувствительный;
P = резистентный;
A = пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя, которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не зависели от распределения на определенные виды по МИК. Они используются только для микроорганизмов, для которых не существуют конкретные пограничные значения;
«–» – не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид микроорганизмов плохо поддается терапии этим лекарственным средством;
НД – недостаточно доказательств того, что данный вид микроорганизмов хорошо поддается терапии этим лекарственным средством.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется и его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) составляет более 90 % его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Концентрации флуконазола в плазме крови пропорциональны принятой дозе препарата. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается к 4–5 дню лечения при многократном приеме препарата 1 раз в сутки. Прием препарата в первый день в нагрузочной дозе, в два раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь равновесной концентрации (на уровне 90 %) ко второму дню лечения.
Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11–12 %).
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80 % от его уровней в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные значения. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – 5,8 мкг/г. При применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после окончания терапии.
Биотрансформация
Флуконазол в незначительной степени подвергается метаболизму. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селек-тивным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»), а также ингибитором изофермента CYP2C19.
Выведение
Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет примерно 30 ч. Основным путем выведения препарата является почечная экскреция, причем примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно для лечения вагинального кандидоза и один раз в сутки или один раз в неделю для лечения других заболеваний.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозы
Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей
Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей
Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год)
150 мг один раз в три дня – всего 3 дозы (в первый, четвёртый и седьмой день), с последующим приёмом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю
Поддерживающая доза 6 месяцев
150 мг один раз в нед или 50 мг один раз в день
2-4 недели, но для лечения tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель
300-400 мг один раз в неделю
tinea unguium (онихомикоз)
150 мг один раз в неделю
Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастёт здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно
Флюкостат через какое время действует при молочнице у женщин
Этот вид грибка присутствует в организме большинства здоровых людей — на поверхности кожи, слизистых оболочках желудочно-кишечного (полость рта, кишечник) и урогенитального трактов. В обычных условиях Candida никак себя не проявляет и «живет в гармонии» с другими представителями нормальной микрофлоры организма человека. Например, грибки Candida зачастую являются частью нормальной микрофлоры влагалища, и в малом количестве вреда от них нет. Однако под влиянием различных неблагоприятных факторов хрупкий баланс микрофлоры может нарушиться, спровоцировав тем самым усиленный рост и размножение грибов рода Candida. В свою очередь это может привести к развитию симптомов вагинального кандидоза.
симптомы
Существует несколько признаков «молочницы» у женщин. Вы можете столкнуться с каким-то одним или несколькими из них одновременно.
Зуд может быть как постоянным, так и появляющимся или усиливающимся примерно за неделю до менструации, при ношении синтетического нижнего белья, использовании гигиенических прокладок. Он может усиливаться после приема горячей ванны, в вечернее или ночное время, при нахождении в теплой кровати. Симптомы зуда могут быть выражены сильнее у женщин, предрасположенных к аллергии. Следствием неприятных ощущений подчас становятся бессонница и стрессы.
Характерные признаки «молочницы» – это обильные или умеренные выделения белесого цвета, имеющие преимущественно сливкообразную консистенцию. Часто их структура неоднородна, с наличием творожистых включений. Именно из-за характера выделений «молочница» получила свое название.
При «молочнице» пораженная грибком слизистая влагалища воспаляется и становится особенно чувствительной к внешним раздражителям, в том числе и к моче. Попадая на слизистую, она способна спровоцировать резкие неприятные болевые ощущения, схожие с ожогом.
Эти признаки «молочницы» являются следствием отечности и воспаления, как со стороны вульвы, так и со стороны влагалища. У ряда женщин болезненность и чувство жжения приводят к появлению страха перед половым актом, и, как следствие, полному отказу от сексуальной жизни.
ТЕСТ НА ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ВЫДЕЛЕНИЙ ИЗ ВЛАГАЛИЩА
Причины молочницы и факторы риска
Причины, по которым некоторые взрослые женщины более подвержены риску развития вагинального кандидоза, на сегодняшний день до конца не изучены. Важно лишь понимать, что «молочница» — это всегда заболевание-следствие — следствие каких-либо внешних факторов, воздействующих на организм, или же следствие внутренних изменений, происходящих в нем.
Если ваш организм ослаблен или вы постоянно испытываете стресс, это может негативным образом отразиться на состоянии иммунной системы, которая в норме препятствует развитию многих инфекционных заболеваний. Это означает, что ваш организм уже не сможет так эффективно противостоять различным болезнетворным микроорганизмам, в том числе и возбудителям «молочницы». Снижению иммунитета могут способствовать хронические истощающие заболевания (обширные ожоги, травмы, анемия и др.), дефицит в рационе белков, витаминов и ряд других состояний. В ряде случаев понизить иммунитет могут и некоторые лекарственные препараты, например такие как, стероиды (гормоны) или иммунодепрессанты, а также ряд методов лечения — лучевая или химиотерапия. Помогая пациентам, перенесшим трансплантацию органов или онкологическим больным, эти лекарства в тоже время повышают вероятность развития у них кандидозной инфекции.
«Молочница» при беременности возникает в два-три раза чаще, чем в женской популяции в целом. Именно с наступлением беременности многие женщины сталкиваются с проблемой «молочницы» впервые. Обусловлено это тем, что во время беременности уровень гормонов в организме женщины изменяется, что отражается и на состоянии слизистой влагалища. Происходящие изменения создают идеальные условия для роста и размножения в нем грибов Candida и, следовательно, способствуют развитию симптомов «молочницы».
При сахарном диабете отмечается повышенное содержание глюкозы(сахара) не только в крови и моче, но также в клетках влагалищного эпителия и секрете слизистой. Повышенное содержание сахара способствует изменению рН влагалищного секрета. В норме рН секрета влагалища находится в диапазоне от 3,8 до 4,2, т.е. является кислым. При сахарном диабете рН влагалищного секрета становится еще более кислым, что благоприятствует чрезмерному росту и размножению дрожжевых грибов рода Candida. Вот почему женщины с сахарным диабетом более предрасположены к развитию «молочницы». Следует знать, что риск развития кандидоза увеличивается также и при ряде других эндокринологических заболеваний (патологии щитовидной железы, надпочечников, сниженной функции яичников и др.).
Любые повреждения наружных половых органов, полученные, например, в результате трения слишком тесным или неудобным нижнем бельем, пользования жестким банным полотенцем или во время полового акта, увеличивают риск развития «молочницы».
Среди других факторов, способствующих развитию уро-генитального кандидоза, следует отметить: частую смену половых партнеров, использование гигиенических тампонов, спермицидной пены, парфюмерного мыла, пены для ванны, интимных спреев и дезодорантов, чрезмерное увлечение влагалищными душами и спринцеванием, особенно с добавлением химических веществ. Все они способны изменить кислотность влагалищного секрета, а также вызвать повреждение нежных тканей влагалища.
Комбинированные контрацептивы содержат в своем составе гормоны — эстроген и прогестерон, которые изменяют уровень собственных гормонов в организме женщины. Высокие дозы прогестерона в крови способны негативно отразиться на иммунитете, а повышение уровня эстрогена — приводит к накоплению в клетках слизистой влагалища гликогена, являющегося хорошей питательной средой для грибов. Таким образом, количество Candida во влагалище находится в прямой зависимости от уровня этих гормонов. Вот почему прием оральных контрацептивов, содержащих даже минимальные дозы гормонов, повышает риск развития «молочницы» у взрослых женщин.
Симптомы «молочницы» у женщин могут усиливаться за неделю до менструации, что также обусловлено изменением уровня эстрогена. Таким образом, гормональные изменения, происходящие в организме женщины перед менструацией, в период климакса также могут быть возможной причиной уро-генитального кандидоза у некоторых из них.
Грибы рода Candida любят тепло и влагу. Именно такие условия создаются в промежности при постоянном ношении облегающего белья из синтетических тканей — нейлоновых трусиков, комбидресов, колготок и др. Ткани, из которых они изготовлены, плохо пропускают воздух и не позволяют коже «дышать», создавая своего рода «парниковый эффект». Повышенная температура провоцирует усиленное потоотделение. Однако в результате нарушенного воздухообмена влага не испаряется, а остается на поверхности кожи. Кроме того, не следует забывать, что тесное белье в результате трения способно вызвать образование микротравм.
Флюкостат через какое время действует при молочнице у женщин
Этот вид грибка присутствует в организме большинства здоровых людей — на поверхности кожи, слизистых оболочках желудочно-кишечного (полость рта, кишечник) и урогенитального трактов. В обычных условиях Candida никак себя не проявляет и «живет в гармонии» с другими представителями нормальной микрофлоры организма человека. Например, грибки Candida зачастую являются частью нормальной микрофлоры влагалища, и в малом количестве вреда от них нет. Однако под влиянием различных неблагоприятных факторов хрупкий баланс микрофлоры может нарушиться, спровоцировав тем самым усиленный рост и размножение грибов рода Candida. В свою очередь это может привести к развитию симптомов вагинального кандидоза.
симптомы
Существует несколько признаков «молочницы» у женщин. Вы можете столкнуться с каким-то одним или несколькими из них одновременно.
Зуд может быть как постоянным, так и появляющимся или усиливающимся примерно за неделю до менструации, при ношении синтетического нижнего белья, использовании гигиенических прокладок. Он может усиливаться после приема горячей ванны, в вечернее или ночное время, при нахождении в теплой кровати. Симптомы зуда могут быть выражены сильнее у женщин, предрасположенных к аллергии. Следствием неприятных ощущений подчас становятся бессонница и стрессы.
Характерные признаки «молочницы» – это обильные или умеренные выделения белесого цвета, имеющие преимущественно сливкообразную консистенцию. Часто их структура неоднородна, с наличием творожистых включений. Именно из-за характера выделений «молочница» получила свое название.
При «молочнице» пораженная грибком слизистая влагалища воспаляется и становится особенно чувствительной к внешним раздражителям, в том числе и к моче. Попадая на слизистую, она способна спровоцировать резкие неприятные болевые ощущения, схожие с ожогом.
Эти признаки «молочницы» являются следствием отечности и воспаления, как со стороны вульвы, так и со стороны влагалища. У ряда женщин болезненность и чувство жжения приводят к появлению страха перед половым актом, и, как следствие, полному отказу от сексуальной жизни.
ТЕСТ НА ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ВЫДЕЛЕНИЙ ИЗ ВЛАГАЛИЩА
Причины молочницы и факторы риска
Причины, по которым некоторые взрослые женщины более подвержены риску развития вагинального кандидоза, на сегодняшний день до конца не изучены. Важно лишь понимать, что «молочница» — это всегда заболевание-следствие — следствие каких-либо внешних факторов, воздействующих на организм, или же следствие внутренних изменений, происходящих в нем.
Если ваш организм ослаблен или вы постоянно испытываете стресс, это может негативным образом отразиться на состоянии иммунной системы, которая в норме препятствует развитию многих инфекционных заболеваний. Это означает, что ваш организм уже не сможет так эффективно противостоять различным болезнетворным микроорганизмам, в том числе и возбудителям «молочницы». Снижению иммунитета могут способствовать хронические истощающие заболевания (обширные ожоги, травмы, анемия и др.), дефицит в рационе белков, витаминов и ряд других состояний. В ряде случаев понизить иммунитет могут и некоторые лекарственные препараты, например такие как, стероиды (гормоны) или иммунодепрессанты, а также ряд методов лечения — лучевая или химиотерапия. Помогая пациентам, перенесшим трансплантацию органов или онкологическим больным, эти лекарства в тоже время повышают вероятность развития у них кандидозной инфекции.
«Молочница» при беременности возникает в два-три раза чаще, чем в женской популяции в целом. Именно с наступлением беременности многие женщины сталкиваются с проблемой «молочницы» впервые. Обусловлено это тем, что во время беременности уровень гормонов в организме женщины изменяется, что отражается и на состоянии слизистой влагалища. Происходящие изменения создают идеальные условия для роста и размножения в нем грибов Candida и, следовательно, способствуют развитию симптомов «молочницы».
При сахарном диабете отмечается повышенное содержание глюкозы(сахара) не только в крови и моче, но также в клетках влагалищного эпителия и секрете слизистой. Повышенное содержание сахара способствует изменению рН влагалищного секрета. В норме рН секрета влагалища находится в диапазоне от 3,8 до 4,2, т.е. является кислым. При сахарном диабете рН влагалищного секрета становится еще более кислым, что благоприятствует чрезмерному росту и размножению дрожжевых грибов рода Candida. Вот почему женщины с сахарным диабетом более предрасположены к развитию «молочницы». Следует знать, что риск развития кандидоза увеличивается также и при ряде других эндокринологических заболеваний (патологии щитовидной железы, надпочечников, сниженной функции яичников и др.).
Любые повреждения наружных половых органов, полученные, например, в результате трения слишком тесным или неудобным нижнем бельем, пользования жестким банным полотенцем или во время полового акта, увеличивают риск развития «молочницы».
Среди других факторов, способствующих развитию уро-генитального кандидоза, следует отметить: частую смену половых партнеров, использование гигиенических тампонов, спермицидной пены, парфюмерного мыла, пены для ванны, интимных спреев и дезодорантов, чрезмерное увлечение влагалищными душами и спринцеванием, особенно с добавлением химических веществ. Все они способны изменить кислотность влагалищного секрета, а также вызвать повреждение нежных тканей влагалища.
Комбинированные контрацептивы содержат в своем составе гормоны — эстроген и прогестерон, которые изменяют уровень собственных гормонов в организме женщины. Высокие дозы прогестерона в крови способны негативно отразиться на иммунитете, а повышение уровня эстрогена — приводит к накоплению в клетках слизистой влагалища гликогена, являющегося хорошей питательной средой для грибов. Таким образом, количество Candida во влагалище находится в прямой зависимости от уровня этих гормонов. Вот почему прием оральных контрацептивов, содержащих даже минимальные дозы гормонов, повышает риск развития «молочницы» у взрослых женщин.
Симптомы «молочницы» у женщин могут усиливаться за неделю до менструации, что также обусловлено изменением уровня эстрогена. Таким образом, гормональные изменения, происходящие в организме женщины перед менструацией, в период климакса также могут быть возможной причиной уро-генитального кандидоза у некоторых из них.
Грибы рода Candida любят тепло и влагу. Именно такие условия создаются в промежности при постоянном ношении облегающего белья из синтетических тканей — нейлоновых трусиков, комбидресов, колготок и др. Ткани, из которых они изготовлены, плохо пропускают воздух и не позволяют коже «дышать», создавая своего рода «парниковый эффект». Повышенная температура провоцирует усиленное потоотделение. Однако в результате нарушенного воздухообмена влага не испаряется, а остается на поверхности кожи. Кроме того, не следует забывать, что тесное белье в результате трения способно вызвать образование микротравм.