Феназопиридин и фосфомицин в лечении острого цистита: результаты многоцентрового рандомизированного исследования
Коллектив авторов:
Ведущим направлением в лечении острого неосложненного цистита у женщин считается антибиотикотерапия, поскольку эрадикация возбудителя при этом заболевании является главной задачей. Препаратом первой линии в Европе и России в настоящее время является фосфомицина трометамол. Эффективность такой терапии острого цистита достигает 89–95%. Однако, несмотря на высокую эффективность антибактериальной терапии, симптомы заболевания из-за продолжающегося воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря могут оставаться некоторое время даже на фоне лечения. При этом часто пациентки желают избавиться от боли и частых позывов в самые кратчайшие сроки. Сохраняющийся болевой синдром и дизурия сильно снижают качество жизни, нарушая привычный ритм жизни больных. Болевой симптомокомплекс особенно беспокоит пациентов, ухудшает их качество жизни, подрывает доверие к назначенному лечению и врачу.
Урологи Пермского края М.И. Давидов, М.Н. Мельцина, Н.Е. Бунова, А.М. Метелкин, О.Р. Пруссаков, А.А. Лунев провели многоцентровое исследование, в котором изучили эффективность и безопасность комбинированной терапии острого неосложненного цистита у женщин трудоспособного возраста. Исследование проводилось в 5 поликлиниках Пермского края (Профессорской поликлинике Пермского государственного медицинского университета им. Е.А. Вагнера, поликлинике Пермского краевого центра ФМБА России, городских клинических поликлиниках № 1 и № 2 Перми, поликлинике ГБ им. Гринберга Закамска) с 1 сентября 2020 г. по 30 апреля 2021 г.
Дизайн исследования
В исследование были включены 152 женщины в возрасте от 18 до 60 лет с острым неосложненным циститом. Для диагностики использовали следующие методы: сбор анамнеза, оценка симптомов заболевания по шкале ACSS (Acute Cystitis Symptom Score), анкетирование по Визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ), физикальное исследование с осмотром наружных половых органов, общий анализ крови, общий анализ мочи с микроскопией, бактериологический анализ мочи, ультразвуковое исследование мочевого пузыря, почек и женских половых органов (для дифференциальной диагностики). Все исследования проводили в динамике.
Бактериологическое исследование средней порции пузырной мочи включало посев биоматериала на искусственные питательные среды, выделение чистой культуры возбудителя и ее количественную оценку в КоЕ/мл. Среди обнаруженных штаммов преобладала E.coli (81,7%), реже высевались Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumonia и другие микроорганизмы.
Большое значение в ходе проведения исследования придавали анкетированию с помощью стандартной 10-балльной Visual Analogue Scale – Визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) боли. После получения инструкции по заполнению ВАШ, пациенты ставили отметку по шкале от 0 до 10 баллов (в соответствии с субъективной оценкой выраженности боли) при первичном осмотре, а затем через 6, 12, 24 и 48 ч.
При оценке клиники заболевания и эффективности проводимого лечения большое значение придавали шкале ACSS, определяя в динамике сумму баллов «Характерных симптомов» (Typical) по ответам на вопросы 1–5 шкалы, сумму баллов качества жизни QoL по ответам на вопросы 11–13, а при повторных осмотрах большое значение имел ответ на вопрос об изменении самочувствия (Dynamics).
В исследовании не участвовали пациенты с осложненным циститом, в том числе на фоне различного рода дренирования мочевых путей, с сопутствующими урологическими заболеваниями (МКБ, стрессовое недержание мочи и др.), операции на мочевых путях в анамнезе, беременность, сахарный диабет.
Больные при первом визите случайным способом (методом конвертов) были рандомизированы на 2 группы.
Первую (основную) группу составили 76 женщин, которые перорально получали исследуемый препарат феназопиридин (Феназалгин®) в дозе по 200 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение двух суток (суммарная доза 1200 мг) и антибиотик фосфомицина трометамол (Монурал) в дозе 3 г однократно.
Вторую группу (сравнения) составили 76 женщин, которые перорально получали препарат но-шпа в дозе по 80 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение двух суток (суммарная доза 480 мг) и 3 г фосфомицина трометамол (Монурал) однократно.
Результаты исследования
У всех больных основной группы отмечено значительное снижение уровня болевой симптоматики. Как показал сбор анамнеза, пациенты начинали чувствовать уменьшение боли уже через 20 мин после приема препарата Феназалгин®. В дальнейшем у больных постепенно исчезали боль и дискомфорт в надлобковой области, внизу живота и в глубине малого таза; боль, резь и жжение во время мочеиспускания.
В основной группе исходный показатель при первом визите составлял 7,2 ± 0,5 балла, что по шкале характеризуется, как «очень сильная боль». Однако уже через 20 мин после приема Феназалгина® боль начинала уменьшаться. Через 24 ч этот показатель составил лишь 0,4 ± 0,05 балла, снизившись на 94,5% по сравнению с исходным уровнем до лечения, или в 18,0 раза! При этом 53 (69,7%) больных к этому сроку уже не чувствовали никакой боли. А через 48 ч все 76 (100%) больных основной группы указали на отметку «0» в анкете ВАШ, что документально свидетельствовало об отсутствии у них болевых ощущений.
Иную картину наблюдали в группе сравнения, где используемая комбинация но-шпы и фосфомицина не позволила достичь должного положительного эффекта в купировании боли. По всем показателям анкеты ВАШ статистически достоверно (при p
Фосфомицин в сравнении с другими антибиотиками,применяемыми в лечении цистита-мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
Колонтарев К.Б., к.м.н., научный сотрудник кафедры урологии МГМСУ
Цистит – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Резистентность к антибактериальным препаратам является одной из главных проблем в лечении инфекции мочевых путей. В особенности это касается тех уропатогенов, антибиотикочувствительность которых постоянно изменяется. Фосфомицин – это антибиотик широкого спектра действия, фармакокинетические и фармакодинамические свойства которого делают его одним из наиболее эффективных антибактериальных препаратов, направленных на лечение ИМП. Проведено сравнение эффективности и безопасности фосфомицина с другими антибактериальными препаратами на основании выполненного метаанализа рандомизированных контролируемых исследований.
Был проведен поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus за период от 26 октября 2009 г. до 15 января 2010. Также поиск проводился среди библиографических ссылок в релевантных статьях. Проведя поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus было обнаружено 1697, 45 и 175 статей соответственно. Двадцать семь (восемь двойных слепых) исследований соответствовали выдвигаемым к ним требованиям и были включены в метаанализ. Не было обнаружено различий между фосфомицином и другими антибактериальными препаратами в эффективности эрадикации возбудителя. Не было обнаружено различий в клинической эффективности фосфомицина и других антибактериальных препаратов в подгруппе исследований, включавших как небеременных женщин, так и мужчин. Не было обнаружено различий в частоте встречаемости побочных эффектов у пациентов, получавших фосфомицин, и пациентов, принимавших другие антибиотики. Фосфомицин одинаково безопасен в применении, как и другие антибактериальные препараты. Тем не менее, побочные реакции у беременных женщин отмечаются реже именно при использовании фосфомицина. В настоящее время, на фоне возросшего внимания к проблеме роста резистентности бактерий к антибиотикам, фосфомицин играет важную роль в лечении цистита не только у небеременных женщин, но и беременных женщин, а также пожилых людей и детей.
Фосфомицин в сравнении с другими антибиотиками,применяемыми в лечении цистита-мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований
Matthew E. Falagas, Evridiki K. Vouloumanou, Antonios G. Togias, Maria Karadima, Anastasios M. Kapaskelis, Petros I. Rafailidis and Stavros Athanasiou
ВВЕДЕНИЕ
Цистит одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний. Чаще всего циститом страдают женщины репродуктивного возраста, тогда как распространенность среди женщин старше 40 лет существенно ниже. Следует отметить, что более половины женщин, проживающих в США, в течение жизни болели неосложненной инфекцией мочевых путей. Для государства данное обстоятельство имеет значительные социальноэкономические последствия 12,3.
Резистентность к антибактериальным препаратам является одной из главных проблем в лечении инфекции мочевых путей. В особенности это касается тех уропатогенов, антибиотикочувствительность которых постоянно изменяется 4. В частности, появление уропатогенов, нечувствительных к фторхинолонам (чаще всего E. Coli), продуцирующих расширенный спектр беталактамаз, существенно сужает возможности лечения ИМП 56,7. Фосфомицин это антибиотик широкого спектра действия, фармакокинетические и фармакодинамические свойства которого делают его одним из наиболее эффективных антибактериальных препаратов, направленных на лечение ИМП 89. Однократное назначение пероральной формы фосфомицина достаточно для лечения острого неосложненного цистита 10.
Учитывая все вышеизложенные данные, мы решили сравнить эффективность и безопасность фосфомицина с другими антибактериальными препаратами, проведя метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.
МЕТОДЫ
Был проведен поиск по базам данных PubMed, Cochrane CENTRAL, Scorpus за период от 26 октября 2009 г. до 15 января 2010. Также поиск проводился среди библиографических ссылок в релевантных статьях. В поисковой базе PubMed поиск проводился, используя запрос «фософмицин» В базах данных Cochrane CENTRAL и Scorpus использовались следующие стратегии поиска «фосфомицин» И «инфекция мочевых путей» ИЛИ «цистит» и «инфекция мочевых путей» ИЛИ «цистит» И «фосфомицин» И «женщины’; соответственно. Выбор исследований осуществлялся двумя независимыми экспертами, которые также оценивали соответствие статей установленным требованиям включения в метаанализ.
В данный обзор включались рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых пациенты с неосложненным циститом были рандомизированы на группы, одна из которых получала фосфомицин, а другая любой другой антибиотик. Из исследования исключались пациенты с анатомическими и функциональными нарушениями мочевыводящего тракта, либо другими факторами, предрасполагающими к развитию осложненного цистита. Также из обзора исключались пациенты с пиелонефритом. Не включались в обзор исследования, о результатах которых сообщалось только в рамках конференций, а также работы, опубликованные на любом другом языке кроме английского, французского, испанского и турецкого. При анализе включенных в исследование работ учитывались дизайн исследования, характеристики исследуемых групп, критерии включения/исключения в исследование, применяемые схемы лечения, а также результаты лечения.
За первичную эффективность лечения принималось клиническое излечение, т.е. полное или частичное устранение симптомов цистита. За вторичную эффективность принималась эрадикация возбудителя, определяемая как отсутствие роста микрофлоры по окончании лечения. Повторное выявление того же штамма возбудителя после его эрадикации считалось рецидивом заболевания, тогда как появление нового штамма принималось за реинфекцию.
Мы отдельно оценивали эффективность и безопасность лекарственных препаратов, применяемых в разных подгруппах исследований, разделенных в зависимости от характеристик исследуемых пациентов. При оценке безопасности лекарственного препарата мы учитывали любые побочные эффекты, возникающие при его применении, а также явления, связанные с синдромом отмены. Мы проводили оценку эффективности фосфомицина в сравнении с каждым применяемым в исследованиях антибактериальным препаратом по отдельности, а также в их совокупности.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Автор, год публика ции
Дизайн исследования и место проведения
Сумма баллов noJadad
Антибиотик, принимаемый изучаемой группы
Антибиотик, принимаемый группой сравнения
Общее количество пациентов
Двойное слепое РКИ, Турция
Женщины (36.2+4.53 лет) с неосложненной ИМП
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) пиурия и бактериурия (>105 КОЕ/мл)
Значительный лейкоцитоз, выраженная боль, высокая лихорадка, инфекция верхних мочевых путей.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Ципрофлоксацин (500 мг, 2 раза вдень, 3 Дня)
10 дней после лечения
Женщины, 1845 лет, с острым неосложненным циститом
Пиурия, измеренная гемоцитометром 0102 КОЕ/мл
Беременность, лактация, нерегулярное использование контрацептивов, хронические заболевания, патологии строения мочевыделительной системы, аллергия на принимаемые антибиотики, недавний (менее 2 недель) прием антибиотиков (перорально или внутривенно)
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Ципрофлоксацин (250 мг, 2 раза в сутки, 3 дня) или нитрофурантоин (100 мг, 2 раза вдень, 7 дней)
1 3 дня, 1014 дней и 2830 дней после лечения
Мультицентро вое Двойное слепое, плацебоконтрол и руемое РКИ, США
Женщины, старше 12 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) менее 96 часов с начала появления симптомов, >102 КОЕ/мл в средней порции мочи
Явления пиелонефрита (t>38,5 °С, озноб, боль в поясничной области), беременность, лактация, аллергия на нитрофура нто и н, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, рецидивное течение ИМП (более 3 эпизодов за прошедший год), почечная и печеночная недостаточность,) прием антибиотиков за последние 2 дня
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нитрофура нтоин (100 мг per os, 7 дней)
511 дней после начала лечения, 511 дней и 46 недель после окончания лечения
Мультицентро вое РКИ, Великобритания
Женщины, 1865 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) менее 48 часов сначала появления симптомов, 81105 КОЕ/мл
Явления пиелонефрита (t>38,5 °С, озноб, боль в поясничной области, рвота), беременность, лактация, патологии строения мочевыделительной системы, внутривенное введение наркотиков, прием антибиотиков более 2 недель, прием стероидных препаратов, хронические заболевания пищеварительного тракта, сниженная функция почек, дефицит фолатов, ВИЧ инфекция, онкологические заболевания, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, несогласие следовать протоколу исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Триметоприм (200 мг per os, два раза в сутки, 5 дней)
79 дней и 2830 дней после лечения
Автор, год публикац ии
Дизайн исследования и место
Сумма баллов noJadad
Антибиотик, принимаемый изучаемой группы
Антибиотик, принимаемый группой сравнения
Общее количество пациентов
Двойное слепое, плацебоконтрол и руем ое РКИ, Франция
Женщины 1880 лет с неосложненно ЙИМП
Женщины 1880 лет с неосложненной ИМПи бакгериурией >105 КОЕ/мл
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, рецидивное течение ИМП (более 3 эпизодов за прошедший год), лихорадка и другие симптомы инфекции верхних мочевых путей, беременность, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, хронические заболевания пищеварительного тракта
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Пефлоксацин (800 мг per os, однократно)
7 и 30 дней после лечения
Открытое РКИ, Израиль
Женщины старше 1б, с острым неосложненны м циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание, отсутствие лихорадки и боли в пояснице), пиурия (более 8 лейкоцитов/мл), >105 КОЕ/мл, чувствительных к назначаемым антибиотикам, отсутствие приема антибиотиков за 4 недели до начала исследования
Беременность, лактация, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, диабет, иммунодепрессивные состояния, аллергия на цефалоспорины, эпизоды ИМП за 5 недель до начала исследования
Женщины, старше 18 лет, с острым неосложненным циститом
дизурия, учащенное мочеиспускание, странгурия
Симптомы пиелонефрита или осложненной ИМП, аллергия на исследуемые антибиотики, заболевания почек и печени, структурные патологии мочевыделительной системы, недавний прием иммуносуп рессантов, прием антибиотиков за последние 2 недели, незнание голландского языка.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нитрофурантоин (50 мг per os, 4 раза вдень, 7 дней)
4,9 и 42 дня после лечения
Слепое РКИ, Испания
Женщины, 1675 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы инфекции нижних мочевых путей
Сопутсвующие заболевания, беременность, лактация, патологии строения мочевыделительной системы, болезни печени, предшествующая антибактериальная терапия, гиперчувствительность на исследуемые антибиотики.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Пипемидиновая кислота (400 мг per os, два раза в сутки, 57 дней) или Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 57 дней)
106 (49 vs 36 vs 21)
3,7 и 28 дней после лечения
Мультицентро вое открытое РКИ, Франция
Женщины старше 1 б лет с неосложненной ИМП
Типичные симптомы неосложненной инфекции нижних мочевых путей и бактериурия 010s КОЕ/мл
Сниженная функция почек, структурные патологии мочевыделительной системы, нейрогенный мочевой пузырь, МКБ, опухоль, явления пиелонефрита (повышение температуры, озноб, боль в поясничной области) рецидивное течение ИМП (более 4 эпизодов за прошедший год), беременность, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, хронические заболевания пищеварительного тракта
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 5 дней)
34 дня и 25 30 дней после лечения
Двойное слепое, плацебоконтрол и руем ое РКИ, Голландия
Женщины, 1650 лет, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание) пиурия и бактериурия (>10s КОЕ/мл)
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, беременность, лактация, сопутствующая инфекция, ги пер чувствительность к исследуемым антибиотикам, прием антибиотиков за последнюю неделю до начала исследования
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
Гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, прием антибиотиков за 3 дня до начала исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Котримаксозол (960 мг, per os, два раза в сутки, 3 дня).
5 10 и 25 30 дней после начала лечения
Harvard Davis, 199030
Двойное слепое, РКИ
Женщины, с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание, боль над лоном) цистита
Гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, беременность, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы (камни, предыдущие операции), сниженная функция почек, прием антибиотиков за 3 дня до начала исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Триметоприм (200 мг per os, однократно)
1 неделя и 6 недель
Мультицентро вое слепое РКИ, Германия
Женщины, 1875 лет, с с острым неосложненным циститом
Клинические симптомы неосложненного цистита
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Офлоксацин (200 мг per os, однократно) или Котримаксозол (1,92 г, per os, однократно).
562 (266 vs 131 vs 134)
1 неделя и 4 недели
Автор, год публикации
Дизайн исследования и место
Сумма баллов по Jadad
Антибиотик, принимаемый изучаемой группы
Антибиотик, принимаемый группой сравнения
Общее количество пациентов
Мул ьти центров ое двойное слепое, РКИ, Голландия, Италия, Испания, Бельгия
Женщины, 1865 лет, с острым неосложненным циститом
Ги пер чувствительность к исследуемым антибиотикам, беременность, беременность, лактация, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, сниженная функция почек, сахарный диабет, явления пиелонефрита (повышение температуры, озноб, боль в поясничной области), прием антибиотиков за 3 дня до начала исследования, недавнее лечение инфекций, передающихся половым путем, прием антиконвульсивных и цитотоксических препаратов
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Амоксициллин (3 г per os, однократно)
35 дня, 59 дней и 1632 дней
Женщины, 1575 лет, с острым неосложненным циститом (пациентки психиатрическо й клиники)
Сниженная функция почек и другие заболевания почек, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, хроническая ИМП, заболевания печени, беременность.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
5 10 дней и 35 дней vs 36 дней после начала лечения
Двойное слепое, РКИ, Италия
Женщины, 1275 лет, с острым неосложненным циститом
Ги пер чувствительность к исследуемым антибиотикам, осложненная ИМП, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, возраст меньше 12 лет и старше 75 лет, беременность.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (800 мг per os, однократно)
Открытое РКИ, Италия
Пожилые мужчины и женщины, с острым или рецидивным циститом
Простые и осложненные варианты цистита (инфравезикаль ная обструкция, уретральный катетер, послеоперацион ный), Й105 КОЕ/мл в средней порции мочи
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нетилмицин (5 мг/кг, однократно) или Амикацин (15 мг/кг, однократно)
1 день, 7 дней, 15 дней и 30 дней, далее каждый месяц, 18 месяцев
РКИ, Великобритани я
Взрослые мужчины и женщины с симптомами цистита
Беременность, лактация, аллергия на пенициллины, возраст меньше 16 лет, более 3 эпизодов за последний год.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Амоксиклав (375 мг, per os, трижды в сутки, 5 дней
5 10 дней и 4 6 недель после лечения
Открытое РКИ, Италия
Пожилые мужчины и женщины старше 50 лет, с острым неосложненным циститом
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, инородные тела (катетеры, стенты), признаки пиелонефрита, простатита, сниженная функция почек, прием антибиотиков и иммуносупрессивных препаратов за неделю до начала исследования.
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Норфлоксацин (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
35 дней и 25 35 дней после лечения
Открытое РКИ, Испания
Беременные женщины с асимптоматической бакгериурией
0105 КОЕ/мл мочи в двух последовательно взятых посевах, отсутствие симптомов цистита, лихорадки
Симптоматическая ИМП, прием антибиотиков за 14 дней до начала исследования, аллергия на пенициллин, невозможность осуществлять наблюдение, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, отказ от участия в исследовании
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Амоксиклав (625 мг, per os, трижды в сутки, 7 дней)
1014 дней после лечения и каждый месяц до конца беременности
Беременные женщины (2 триместр) с ассимптоматической бакгериурией
0105 КОЕ/мл мочи в двух последовательно взятых посевах, отсутствие симптомов цистита
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, лейкоцитоз, лихорадка, операция на органах мочевыделительной системы
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Цефораксим (250 мг, два раза в сутки, 5 дней)
1 неделя после лечения
Мул ьти центров ое РКИ, Словакия
Беременные женщины старше 18 лет с острым циститом
Клинические симптомы (дизурия, учащенное мочеиспускание), пиурия (более 10 лейкоцитов) и бактериурия (>103 КОЕ/мл) в средней порции мочи
Явления пиелонефрита (лихорадка, озноб, боль в поясничной области), асимптоматическая бактериурия, гиперчувствительность к исследуемым антибиотикам, структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Цефтибутен (400 мг per os, один раз в сутки, Здня)
710 дней и 28 42 дней
Дизайн исследования и место
Сумма баллов noJadad
Антибиотик, принимаемый изучаемой
Антибиотик принимаемый группой
Общее количество пациентов
Мул ьти центров ое РКИ, Италия
Беременные женщины с симптоматической бактериурией
Й105 КОЕ/мл мочи в двух последовательно взятых посевах
Структурные и функциональные патологии мочевыделительной системы, аллергия на исследуемые антибиотики, хронические заболевания пищеварительного тракта
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Пипемидиновая кислота (400 мг per os, два раза в сутки, 7 дней)
35 дней, 10 15 дней и 25 30 дней после лечения
Беременные женщины с асимптоматической бактериурией
И ТО4 КОЕ/мл мочи в, отсутствие симптомов цистита, лихорадки
Фосфомицин (3 г per os, однократно)
Нитрофурантои н (100 мг per os, 7 дней)
16 дней после лечения и каждый месяц до конца беременности
Дети от 1 месяца до 16 лет, с острым неосложненным циститом
Аналогичные данные были получены при оценке рецидива заболевания (8 РКИ, 828 пациентов, RR = 0.84,95% CI = 0.50 1.39) 2224,26,28,30,31,33^ а также наличия реинфекции (7 РКИ, 748 пациентов, RR = 1.26,95% CI = 0.77 2.02) 22,23,26,28,30,31
Также не было обнаружено различий в частоте встречаемости побочных эффектов и эпизодов отмены препарата на фоне развития побочных эффектов в исследованиях, включавших небеременных женщин и мужчин (3 РКИ, 297 пациентов, RR = 0.76, 95% CI = 0.29 1.96 3537 и 3 RCTs, 297 пациентов, RR = 0.33, 95% CI = 0.03 3.08 3537 ).
Рисунок 2. Микробиологическая эрадикация микроорганизмов у небеременных женщин при лечении фосфомицином в сравнении с другими антибактериальными препаратами
Рисунок 3. Анализ чувствительности в аспекте эрадикации микроорганизмов в двойных слепых/открытых исследованиях у небеременных женщин, получавших терапию фосфомицином по сравнению с другими антибактериальными препаратами.
ОБСУЖДЕНИЕ
Предыдущий метаанализ и руководства по лечению цистита основывались на анализе всего 3 исследований. В одном исследовании сообщалось о том, что эрадикация возбудителя при однократном приеме фосфомицина хуже, чем 5 дневный курс лечения пипемидовой кислотой. Тогда как в двух других было показано, что разницы между однократным приемом фосфомицина и 5дневным курсом норфлоксацина обнаружено не было. При этом в одном исследовании было показано, что прием фосфомицина сопровождался более частым развитием побочных эффектов 10. В настоящий метаанализ включено 27 исследований, которые вносят ясность в вопрос об эффективности и безопасности применения фосфомицина в лечении цистита.
Применение фосфомицина одинаково безопасно в лечении неосложенной ИМП у небеременных женщин, людей пожилого возраста, а также детей. При этом частота развития побочных эффектов соответствовала таковой у антибиотиков других групп. Необходимо отметить, что фосфомицин вызывал меньше побочных реакции при лечении цистита у беременных женщин по сравнению с другими антибиотиками. Таким образом, его можно рекомендовать как альтернативу беталактамазным антибиотикам, сульфаметоксазолу и фторхинолонам при лечении ИМП у беременных.
Фосфомицин также играет важную роль в лечении ИМП у детей, в особенности после запрета использования фторхинолонов. Кроме того, у детей с ИМП, сопровождающейся подъемом температуры возможно применение кратковременного курса внутривенного введения фосфомицина.
Выполненный метаанализ обладает рядом методологических ограничений, которые необходимо учитывать. Прежде всего, во включенных в обзор исследованиях зачастую сильно разнятся сравниваемые антибактериальные препараты, используемые схемы назначения, а также характеристики исследуемых групп.
В заключение необходимо отметить, что в настоящее время, на фоне возросшего внимания к проблеме роста резистентности бактерий к антибиотикам, фосфомицин играет важную роль в лечении цистита не только у небеременных женщин, но и у беременных женщин, а также у пожилых людей и детей.
