фурамаг на какой день помогает
Фурамаг®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество: фуразидин (соответствует фуразидину калия 50 мг) 43,70 мг
вспомогательные вещества: магния карбонат основной, калия карбонат, тальк.
состав капсулы: титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104) и желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 3 (желтые/желтые), содержащие крупный порошок от оранжево-коричневого до красновато-коричневого цвета. Допускается наличие частиц белого, желтого, оранжевого и оранжево-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Другие антибактериальные препараты. Производные нитрофурана.
Код АТХ: J01XЕ.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фурамаг является смесью фуразидина калия и магния карбоната основного в соотношении 1:1. Фармакокинетические свойства фуразидина калия отличаются от свойств простого фуразидина. Биодоступность фуразидина калия приблизительно в 3 раза выше, чем у фуразидина при приеме внутрь в тех же дозах, и следовательно, значительно повышается бактериостатический эффект.
Абсорбция – в тонком кишечнике, путем пассивной диффузии. Всасывание нитрофуранов из дистального сегмента тонкого кишечника превышает всасывание из проксимального и медиального сегмента, соответственно в 2 и 4 раза (следует учитывать при одновременном лечении урогенитальных инфекций и заболеваний желудочно-кишечного тракта, в т.ч. хронических энтеритов).
Прием пищи способствует всасыванию лекарственного средства.
После однократного приема Фурамага в дозе 50 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа и сохраняется 6-8 часов; в моче фуразидин калия обнаруживается через 2-4 часа. Клинически важно высокое содержание лекарственного средства в лимфе (задерживает распространение инфекции лимфатическим путем). Концентрация активного вещества в желчи и моче в несколько раз выше, а в ликворе – в несколько раз ниже, чем в сыворотке. В слюне содержание фуразидина составляет 30 % от его концентрации в сыворотке.
В организме лекарственное средство распределяется равномерно.
Концентрация фуразидина в крови и тканях сравнительно небольшая, что связано с быстрым его выделением, при этом концентрация в моче значительно выше, чем в крови.
Выделение через почки происходит в ходе клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (85 %), частично подвергается обратной реабсорбции в канальцах. При низких концентрациях фуразидина калия в моче преобладает процесс фильтрации и секреции, при высоких концентрациях уменьшается секреция и увеличивается реабсорбция.
В отличие от других нитрофуранов, после принятия Фурамага рН мочи не меняется.
В моче с кислой реакцией (рН ≤ 5,5) активность нитрофуранов увеличивается и повышается риск развития токсичности.
В щелочной моче выведение фуразидина калия усиливается и эффективность лекарственного средства уменьшается.
Незначительно биотрансформируется (меньше 10 %), при снижении выделительной функции почек интенсивность метаболизма возрастает. Дневная доза из организма выводится в течении 24 часов.
Фармакодинамика
Фурамаг, противомикробное средство широкого спектра действия, относится к группе нитрофуранов. Резистентность к Фурамагу развивается медленно и не достигает высокой степени.
Фурамаг активен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных микробов, патогенных штаммов Staphylococcus spp. и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам.
По отношению к стафилококкам (Staphylococcus aureus, S. saprophyticus, S. еpidermidis), Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Bact. сitrovorum, Proteus mirabilis, Proteus morganii Фурамаг, по сравнению с другими нитрофуранами, более активен. Также эффективен в отношении многих других патогенных или условно-патогенных бактерий, включая Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp.– Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Corynebacterium, некоторые грамотрицательные бактерии (Citrobacter amalonaticus, C. diversus, C. freundii, Klebsiella oxytoca, K. ozaenae, Enterobacter, Neisseria, Salmonella, Shigella).
Устойчивы Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp.
Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) фуразидина калия для большинства чувствительных микроорганизмов in vitro составляет 0,2 до 6 мкг/мл.
Механизм действия. Фуразидин восстанавливается бактериальными флавопротеинами до реактивных соединений, которые инактивируют или повреждают белки бактериальных рибосом и других макромолекул. В результате нарушаются аэробное дыхание и процессы синтеза белка, клеточной стенки, ДНК, РНК. Множественный механизм действия объясняет слабую приобретенную устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам.
В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры.
Нитрофураны, в отличие от многих других противомикробных средств, не только не угнетают, а наоборот, активизируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Нитрофураны в терапевтических дозах стимулируют лейкопоэз.
Показания к применению
Инфекции, вызванные чувствительными к фуразидину калия микроорганизмами: инфекции мочевыводящих путей (острый цистит, уретрит, пиелонефрит), простатит, инфекции кожи и мягких тканей, тяжелые инфицированные ожоги, гинекологические инфекции.
Профилактически можно применять при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и др.
Способ применения и дозы
Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости.
Взрослые:по 50-100 мг (1-2 капсулы) 3 раза в день.
Детям с массой тела более 30 кг (старше 6-и лет): по 50 мг (1 капсула) 3 раза в день.
Курс лечения составляет 7-10 дней. При необходимости после 10-15 дневного перерыва курс повторяют.
Для профилактики инфекции
Взрослые и дети с массой тела 30 кг и более (старше 6-и лет): по 50 мг один раз в день.
Никогда не принимайте двойную дозу для замещения пропущенной дозы.
Побочные действия
Фурамаг, как и другие лекарственные средства, может вызывать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.
Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до
Фурамаг : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: фурагин растворимый;
1 капсула содержит фурагину растворимого 25 мг
Вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат, калия карбонат, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин.
Лекарственная форма
Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Производные нитрофурана.
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными к фурагину растворимого микроорганизмами: урогенитальные инфекции (острые и хронические циститы, уретрит, пиелонефрит, простатит), инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, тяжелые инфицированные ожоги, гинекологические инфекции.
С целью противорецидивной терапии инфекций мочевыводящих путей.
Для профилактики инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и др.
Противопоказания
Способ применения и дозы
Препарат принимают после еды, запивая большим количеством воды.
Взрослым назначают по 50-100 мг (2-4 капсулы) 3 раза в сутки.
Детям назначают по 25-50 мг (1-2 капсулы) 3 раза в сутки, но не более 5 мг / кг массы тела в сутки.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 300 мг.
Курс лечения составляет от 5 до 10 дней. В случае необходимости через 10-15 дней курс можно повторить (по назначению врача).
В случае пропуска приема препарата очередную дозу следует принять сразу, как только вспомните.
Не следует принимать двойную дозу препарата для замещения пропущенной дозы.
Побочные реакции
Фурамаг ® малотоксичен, но возможны:
В некоторых случаях могут наблюдаться характерные реакции для других препаратов нитрофуранового ряда: нарушение кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия); периферическая невропатия, слабо выраженная интракраниальная гипертензия нарушения зрения; метеоризм, диарея, запор, диспепсия, панкреатит эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, алопеция; артралгия слабость, повышение температуры тела, холестатическая желтуха, гепатит острые и хронические легочные реакции (проявляются одышкой, лихорадкой, болью в грудной клетке, кашлем с / без мокротой, эозинофилией). Острая легочная реакция имеет обратимый характер, исчезает при прекращении приема препарата. Хроническая легочная реакция может развиваться через длительный промежуток времени после прекращения лечения нитрофуранами.
Фурамаг ® окрашивает мочу в темно-желтый или коричневый цвет.
Для уменьшения побочных явлений рекомендуется принимать витамины группы В (в случае возникновения полиневропатии), антигистаминные препараты (при проявлениях аллергических реакций) и употреблять большое количество жидкости.
Если в период лечения Фурамаг ® возникли побочные реакции, не указанные в инструкции, то об этом следует проинформировать врача.
Передозировка
Симптомы: при передозировке наблюдают симптомы нейротоксического характера, атаксию, тремор.
Лечение: в случае отравления необходимо отменить прием лекарственного средства, выпить большое количество жидкости. При возникновении острых симптомов применяют антигистаминные препараты. Для профилактики невритов возможно назначение витаминов группы В (тиамина бромид).
Применение в период беременности или кормления грудью
Не применяется в период беременности или кормления грудью.
Препарат применяют детям в возрасте от 3 лет.
Особые меры безопасности
В случае длительной терапии следует контролировать анализ крови (количество лейкоцитов), функциональные показатели печени и почек.
Особенности применения
С осторожностью применяют в следующих случаях:
При длительном применении профилактических дозах клинически значимая резистентность микроорганизмов не возникает.
Лабораторное исследование пациентов, получавших препарат показало, что препарат может дать ложноположительную реакцию на наличие глюкозы в моче, если для определения используется метод восстановления меди. На результаты определения глюкозы в моче, выполненные ферментным методом, препарат не влияет.
Для профилактики невритов одновременно желательно принимать антигистаминные препараты и витамины группы В (никотинамид, тиамин).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но следует учитывать возможность развития головокружения, сонливости или других побочных реакций со стороны центральной нервной системы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Не рекомендуется применять Фурамаг ® одновременно с ристомицином, хлорамфениколом, сульфаниламидами (повышается риск угнетения кроветворения).
Средства, которые «ощелачивающими» мочу, ускоряют выведение Фурамаг ® с мочой.
Не рекомендуется одновременно с нитрофуранами назначать препараты, которые «подкисляют» мочу (в том числе аскорбиновую кислоту, кальция хлорид).
Через антагонистическое действие Фурамаг ® с хинолонами (налидиксовой кислотой, оксолиновой кислотой, норфлоксацином) следует избегать одновременного применения этих препаратов.
Применение пробенецида и сульфинпиразона уменьшает выведение фурагину, что увеличивает риск развития нежелательных побочных явлений и токсичности.
Антибактериальное действие Фурамаг ® значительно усиливается при одновременном применении с антибиотиками (пенициллины и цефалоспорины), хорошо комбинируется с тетрациклином и эритромицином.
Применение одновременно с левомицетином, усиливает угнетение кроветворения.
При почечной недостаточности не рекомендуется применять одновременно Фурамаг ® с аминогликозидами.
Во время лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя, поскольку алкоголь может вызвать побочных эффектов.
Фармакологические свойства
Резистентность микроорганизмов к фурагину растворимого развивается медленно и не достигает клинически значимых показателей.
Фурамаг ® не изменяет рН мочи и в высоких концентрациях циркулирует в почках.
По отношению к большей части микроорганизмов бактериостатическое концентрация фурагину составляет от 1: 100000 до 1: 200000. В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния больного возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Бактерицидная концентрация примерно в 2 раза выше. Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление клеточного дыхания и цикла Кребса, а также угнетение других биохимических процессов микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны. Нитрофураны, в отличие от многих других противомикробных средств, не только не угнетают иммунную систему организма, а, наоборот, активизируют ее (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов к фагоцитозу микроорганизмов). Нитрофураны в терапевтических дозах стимулируют лейкопоэз.
После приема капсул Фурамаг ® в кислой среде желудка не происходит превращение фурагину растворимого в фурагин, благодаря чему значительно увеличивается бактериостатический и бактерицидный эффект. После всасывания в пищеварительном тракте (в основном из тонкой кишки путем пассивной диффузии) в систему воротной вены печени образуется бактериостатическое концентрация.
Всасывания нитрофуранов с дистального сегмента тонкой кишки превышает всасывание из проксимального и среднего сегмента, соответственно в 2 и 4 раза. Нитрофураны плохо всасываются в толстой кишке.
Через 4:00 после приема препарата концентрация в моче значительно выше, чем после приема такой же дозы Фурагина. Всасывания Фурамаг ® заметно улучшится, если принимать его после еды.
Основные физико-химические свойства
Твердые желатиновые капсулы № 4 (цвет коричневато-желтый / коричневато-желтый), которые содержат порошок от оранжево-коричневого до красно-коричневого цвета. Допускается наличие частиц белого, желтого, оранжевого и оранжево-коричневого цвета.
Фурамаг на какой день помогает
Кафедра детской челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы
Клиническая эффективность антимикробного препарата фурамаг при больничных инфекциях мочевыводящих путей
Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(10): 65-72
Яковлев С. В., Суворова М. П., Колендо С. Е., Бурмистрова Е. Н., Сергеева Е. В., Черкасова Н. А., Еремина Л. В. Клиническая эффективность антимикробного препарата фурамаг при больничных инфекциях мочевыводящих путей. Терапевтический архив. 2014;86(10):65-72.
Yakovlev S V, Suvorova M P, Kolendo S E, Burmistrova E N, Sergeeva E V, Cherkasova N A, Eremina L V. Clinical efficacy of the antimicrobial drug furamag in nosocomial urinary tract infections. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(10):65-72.
Кафедра детской челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия
В современной медицине одной из важнейших проблем являются больничные, или нозокомиальные, инфекции (БИ), которые развиваются у пациентов, находящихся на стационарном лечении с различными заболеваниями. БИ увеличивают длительность и стоимость стационарного лечения, сопровождаются высокой летальностью.
В связи с этим необходимо внести коррективы в рекомендации по эмпирической терапии БИ МВП. Перспективным является применение нитрофуранов в комбинации с цефалоспоринами или фторхинолонами, так как первые характеризуются высокой активностью против энтерококков (при минимальном уровне резистентности к ним), в том числе против Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, устойчивых к ванкомицину [8]. Кроме того, нитрофураны не подвержены гидролизу β-лактамазами, в том числе расширенного спектра, гидролизующих все цефалоспорины, и могут усилить эффект антибиотиков широкого спектра на энтеробактерии. Больничные штаммы кишечной палочки, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра и устойчивые к цефалоспоринам третьего поколения, также характеризуются устойчивостью к ципрофлоксацину, левофлоксацину, амоксициллин/клавуланату, гентамицину, но обычно сохраняют чувствительность к карбапенемам и нитрофуранам [9].
Среди антимикробных препаратов группы нитрофуранов для лечения инфекций МВП рекомендуются фуразидин и нитрофурантоин. Эффективность этих препаратов документирована при острых и рецидивирующих внебольничных инфекциях МВП.
Для проведения настоящего клинического исследования мы выбрали лекарственную форму фуразидина калия с магнием карбонатом основным (препарат фурамаг). Данный препарат характеризуется оптимальной фармакокинетикой и более высокой антимикробной активностью против кишечной палочки и энтерококков по сравнению с обычными таблетками фуразидина и микрокристаллическим нитрофурантоином [10, 11].
Настоящее исследование запланировано и проведено с целью подтверждения гипотезы, что комбинированное применение фурамага, проявляющего высокую антимикробную активность против наиболее актуальных возбудителей БИ МВП (Escherichia coli и E. faecalis), с цефалоспорином третьего поколения цефотаксимом позволит повысить адекватность и эффективность антибактериальной терапии этих инфекций по сравнению с традиционно рекомендуемой монотерапией цефалоспориновыми антибиотиками.
Материалы и методы
Пациенты. В исследование включены мужчины и женщины старше 18 лет с документированным диагнозом БИ МВП.
Критерии включения: госпитализированные пациенты (мужчины и женщины) в возрасте 18 лет и старше; документированный диагноз инфекции МВП, возникшей через 48 ч и более после госпитализации; наличие минимум 3 клинических признаков инфекции мочевыводящих путей: измеренная в подмышечной впадине температура тела более 38 °С, дизурия, лейкоцитоз более 10·10 9 /л и/или количество незрелых нейтрофилов более 8%, С-реактивный белок ≥24 мг/мл, прокальцитонин >0,5 нг/мл; наличие пиурии в анализе мочи; бактериурия 10 4 КОЕ/мл и выше; подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании.
Дизайн исследования. Рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах.
Исследуемые антибиотики, режим дозирования и длительность терапии. Фурамаг (фуразидин калия) внутрь по 100 мг (2 капсулы по 50 мг) с интервалом 8 ч (суточная доза 300 мг); цефотаксим внутривенно по 2 г с интервалом 8 ч.
Минимальная продолжительность антибактериальной терапии составляла 7 дней у всех пациентов. Длительность лечения могла быть увеличена до 10 дней по решению исследователя.
Критерии прекращения эффективной антибактериальной терапии (при достижении всех указанных признаков): нормализация температуры тела (максимальная суточная температура 9 /л и/или число юных форм 4 КОЕ/мл.
Сроки обследования пациентов и оценки эффективности лечения. Программа исследования включала 4 визита. Допустимый интервал времени проведения визитов составлял ±1 день.
Визит 1: в течение 48 ч до включения пациента в исследование.
Визит 2: 3-й день лечения. В этот визит проводилась первичная оценка эффективности лечения.
Визит 3: окончание антибактериальной терапии. В эти сроки проводилась оценка клинической и бактериологической эффективности терапии.
Визит 4: 7-14-й день после окончания антибактериальной терапии. В эти сроки проводилась итоговая оценка эффективности лечения, регистрировались рецидивы или суперинфекция.
В период между 2-м и 3-м визитами ежедневно проводилась оценка наличия и выраженности системной воспалительной реакции.
Дополнительные: клиническая эффективность при окончании антибактериальной терапии (визит 3); клиническая эффективность через 7-14 дней после окончания антибактериальной терапии (визит 4); чувствительность выделенных возбудителей инфекции к исследуемым антибиотикам.
Методы обследования пациентов. Клинические: оценка наличия и выраженности системной воспалительной реакции, симптомов инфекции мочевыводящих путей. Лабораторные: общий анализ крови (лейкоциты, формула, тромбоциты); биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, СРБ); анализ мочи (белок, лейкоциты, эритроциты, бактерии). Бактериологическое исследование.
В качестве клинически значимых возбудителей БИ МВП признавали следующие микроорганизмы:
-грамположительные: Enterococcus spp., Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus;
-грамотрицательные: Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp.), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii.
Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к фуразидину, цефотаксиму и другим антибиотикам (амоксициллин/клавуланат, гентамицин, амикацин, имипенем, ципрофлоксацин, левофлоксацин) дискодиффузионным методом на агаре Мюллер-Хинтон в соответствии с критериями CLSI (МУК 2004 г.).
Статистическая обработка данных. Обработку данных осуществляли методами вариационной статистики. Рассчитывали значение средних величин и стандартного отклонения (M±σ) для параметрических величин и частоту признака для непараметрических величин. Сравнение величин проводили с помощью критериев &khgr; 2 и Стьюдента. Достоверными считали различия при р
Средний возраст рандомизированных больных составил 60 и 61,7 года, различия между группами недостоверны. Большинство включенных в исследование пациентов пожилого возраста. В сравниваемых группах примерно с одинаковой частотой представлены инфекции верхних и нижних отделов МВП и ассоциированные с катетером инфекции.
Сопутствующие заболевания выявлены у большинства больных обеих групп, существенных различий между группами не было. Сроки возникновения БИ МВП и длительность заболевания до начала лечения исследуемыми препаратами не различались между группами. Предшествующие антибиотики до включения в исследования, что может быть расценено как фактор риска антибиотикорезистентных возбудителей, получали 25 и 32% пациентов 1-й и 2-й групп соответственно.
Средняя длительность терапии достоверно не различалась между группами. Средние значения физических и лабораторных показателей до терапии также не различались у больных, включенных в сравниваемые группы лечения (табл. 2).
Таким образом, по демографическим показателям, характеру инфекции МВП, сопутствующей патологии и объективным показателям сравниваемые группы пациентов существенно не различались, что дает возможность проведения прямой объективной сравнительной оценки клинической и бактериологической эффективности двух режимов антибактериальной терапии.
Динамика клинических и лабораторных показателей. На фоне применения исследуемых антибиотиков у большинства пациентов с БИ МВП достигнут быстрый клинический эффект. Показатели системной воспалительной реакции пациентов обеих групп на 3-й день лечения представлены в табл. 3.
Температура тела, ЧСС и количество лейкоцитов достоверно и в одинаковой степени снизились в сравниваемых группах к 3-му дню лечения по сравнению с исходными значениями (см. табл. 2), хотя отмечена отчетливая тенденция к более выраженному снижению лихорадки у больных 1-й группы.
Достоверные различия между группами выявлены по динамике изменения средних значений биохимических маркеров бактериального воспаления. При комбинированной терапии фурамагом и цефотаксимом на 3-й день лечения наблюдались достоверно более низкие уровни СРБ и прокальцитонина по сравнению с таковыми у пациентов, получавших только цефотаксим.
Клиническая и бактериологическая эффективность. Результаты антибактериальной терапии у пациентов с БИ МВП показаны в табл. 4. Представлены данные по клинической эффективности антибактериальной терапии сразу после окончания лечения (визит 3) и через 1-2 нед после окончания лечения (визит 4), а также результаты бактериологической эффективности после окончания лечения и в ранние сроки (3-й день лечения). Клиническая эффективность антибактериальной терапии, оцененная как сразу после окончания лечения, так и при последующем контроле, существенно не различалась при комбинации фурамага с цефотаксимом и в контрольной группе, хотя тенденции к более выраженному эффекту комбинированной терапии отчетливо прослеживались на 4-м визите (различия по эффективности 11,8%; р>0,05).
Проведя анализ всех выделенных микроорганизмов, можно сделать заключение, что они характеризуются достоверно более высокой чувствительностью к фурамагу по сравнению с цефотаксимом.
Обсуждение
Результаты проведенного исследования показали более высокую бактериологическую эффективность и более быстрое уменьшение симптомов системной воспалительной реакции при применении препарата фурамаг в сочетании с цефалоспорином третьего поколения цефотаксимом по сравнению с монотерапией цефотаксимом у пациентов с БИ МВП. Эти результаты могут быть объяснены высокой активностью нитрофуранов против наиболее частых возбудителей БИ МВП, прежде всего кишечной палочки и энтерококков. Более низкая частота устойчивых штаммов E. faecalis, E. faecium и E. coli отмечена к фуразидину калия (фурамаг) по сравнению с цефотаксимом (см. табл. 6).
Более высокая активность против больничных штаммов E. coli по сравнению с фуразидином калия (фурамаг) наблюдалась только у имипенема и амикацина, при этом фуразидин калия (фурамаг) превосходил по активности все другие антибиотики. Сходные данные получены в других исследованиях [9, 12]. В исследовании A. Pallett и соавт. [12] нитрофураны проявляли активность против большинства штаммов кишечной палочки, в том числе продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра и устойчивых к цефалоспориновым антибиотикам. На основании микробиологических данных авторы рассматривают нитрофураны как средство выбора при БИ МВП, большая часть которых характеризуется поражением только нижних МВП.
По активности в отношении энтерококков фуразидин калия (фурамаг) превосходил все изученные антибиотики. Высокая антиэнтерококковая активность фурамага послужила одной из предпосылок для его комбинированного назначения с цефотаксимом, так как энтерококки характеризуются природной устойчивостью к цефалоспоринам третьего поколения. В других исследованиях также показана высокая активность нитрофуранов против энтерококков [13, 14], в том числе E. faecium, при этом часть штаммов, устойчивых к ванкомицину, сохраняла чувствительность к нитрофуранам. Последние проявляли активность как против плантонных, так и биопленочных микробов, что важно при лечении ассоциированных с катетером инфекций МВП.
Таким образом, фурамаг наряду с имипенемом и амикацином был самым активным препаратом против всех БИ МВП (см. рисунок). Рисунок 1. Чувствительность всех выделенных микроорганизмов к антибиотикам (E. coli, E. faecalis, E. faecium, K. pneumoniae, CNS, P. aeruginosa). Сходные данные приводятся и в других работах [15, 16].
Клиническая эффективность комбинированной терапии фурамагом и цефотаксимом была несколько выше монотерапии как после окончания лечения, так и в последующие сроки наблюдения (различия 7,8 и 11,8%), однако эти различия не достигли достоверности, возможно, в результате малого числа пациентов. Наряду с этим комбинированная терапия сопровождалась более быстрым достижением клинического эффекта и уменьшением показателей системного воспаления: СРБ и прокальцитонина (достоверно), лейкоцитов и температуры тела (недостоверно) (см. табл. 3).
Заключение
Результаты проведенного исследования подтвердили предположение, что добавление к цефотаксиму фурамага, обладающего высокой антимикробной активностью против наиболее актуальных возбудителей БИ МВП, позволит улучшить результаты лечения этих пациентов по сравнению с монотерапией цефотаксимом. На основании полученных данных можно рекомендовать эту комбинацию препаратов (фурамаг и цефотаксим) в качестве терапии первого ряда при БИ МВП в современных условиях широкого распространения полирезистентных больничных возбудителей.