хартил дозировка какая бывает

Инструкция по применению ХАРТИЛ (HARTIL)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, плоские, овальные, с фаской, с риской и гравировкой «R3» на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях; с помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный кукурузный 1500, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, овальные, с фаской, с риской и гравировкой «R4» на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях; с помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный 1500, натрия стеарилфумарат.

Фармакологическое действие

При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл замедляет прогрессирование нарушений функций почек и развития конечных стадий почечной недостаточности, при которых требуется трансплантация почки или диализ. У больных, с риском недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминурии.

При профилактическом применении у больных с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений, связанных с сочетанием текущего сердечно-сосудистого заболевания (например, выраженного поражения коронарных артерий, инсульта или наличия в анамнезе заболеваний периферических артерий), сахарного диабета и хотя бы одного фактора риска (микроальбуминурия, гипертензия, высокий уровень общего холестерина, низкий уровень ЛПВП-холестерина, курение), рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта, а также смертность от сердечнососудистых нарушений. Он также снижает общую смертность, в некоторых случаях устраняет необходимость реваскуляризации, замедляет развитие и прогрессирование сердечной недостаточности. У больных диабетом и лиц, не страдающих диабетом, рамиприл значительно снижает частоту микроальбуминурии и риск развития нефропатии.

Перечисленные выше эффекты могут наблюдаться у больных гипертензией или при нормальном АД.

Доклинические исследования безопасности

Токсический эффект на репродуктивную функцию исследован у крыс, кроликов и обезьян. Не обнаружено каких-либо тератогенных эффектов. Ни у самцов, ни у самок животных фертильность не снижалась. Введение рамиприла (в суточной дозе 50 мг/кг веса тела или выше) беременным или лактирующим самкам крыс приводило к необратимому поражению почек (расширение почечных лоханок) у потомства.

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ и его C max в плазме крови достигается в течение одного часа. Активная концентрация его активного метаболита рамиприлата достигается в течение 2-4 ч.

Рамиприлат имеет многофазный фармакокинетический профиль. При многократном приеме рамиприла 1 раз/сут T 1/2 рамиприлата составляет 13-17 ч в случае приема 5-10 мг/сут, однако этот период существенно удлиняется в случае приема более низких доз 1.25-2.5 мг. Это различие можно объяснить длительной конечной фазой кривой изменения концентрации рамиприлата в плазме крови при его низких концентрациях в плазме. Эта конечная фаза не зависит от дозы, что указывает на возможность насыщения мест связывания фермента с рамиприлатом. В условиях приема внутрь обычных доз 1 раз/сут равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается примерно к 4-му дню приема препарата.

Рамиприл почти полностью метаболизируется, а продукты метаболизма в основном выделяются с мочой. Кроме активного метаболита, обнаружены также другие неактивные метаболиты, например, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота и конъюгированные метаболиты.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечно-сосудистая профилактика: сокращение кардиоваскулярных осложнений и летальности у больных с:

Лечение болезни почек:

Лечение симптоматической сердечной недостаточности.

Вторичная профилактика после ocтpoго инфаркта миокарда:

Режим дозирования

Таблетки следует глотать целиком с большим количеством жидкости (примерно один стакан). Таблетки можно делить пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи.

Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели.

Обычная поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут.

Если потребуются дозы выше 5 мг, вместо дальнейшего повышения дозы препарата Хартил следует рассмотреть возможность его сочетания с другими антигипертензивными средствами, например, диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.

Ниже описаны рекомендуемые дозы для больных с недостаточностью печени или почек, не полностью компенсированными расстройствами водно-электролитного баланса, тяжелой гипертензией, а также в случаях, когда слишком значительное снижение артериального давления может быть вредным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), у пожилых больных и пациентов, ранее получавших терапию диуретиками.

В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели.

При необходимости приема более 2.5 мг рамиприла суточную дозу можно принимать за один раз или же разделить на два приема.

Ниже описаны рекомендуемые дозировки для больных с печеночной или почечной недостаточностью, а также ранее получавших терапию диуретиками.

Существует лишь ограниченный опыт применения препарата Хартил при тяжелой сердечной недостаточности (стадия NYHAIV) после инфаркта миокарда. Ниже описаны рекомендуемые дозы для больных с недостаточностью печени или почек, не полностью компенсированными расстройствами водно-электролитного баланса, тяжелой гипертензией, а также в случаях, когда слишком значительное снижение артериального давления может быть вредным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), у пожилых больных и пациентов, ранее получавших терапию диуретиками.

Ниже описаны рекомендуемые дозы для больных с недостаточностью печени или почек, не полностью компенсированными расстройствами водно-электролитного баланса, тяжелой гипертензией, а также в случаях, когда слишком значительное снижение артериального давления может быть вредным (гемодинамически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), у пожилых больных и пациентов, ранее получавших терапию диуретиками.

Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

У пациентов с нарушениями функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил. Поэтому на ранних стадиях лечения этим препаратом больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг.

У больных, получающих диуретики, следует рассмотреть возможность их временной отмены или хотя бы снижения дозы не менее чем на 2-3 дня (или на больший срок в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил. Для больных, получавших диуретики, обычная начальная доза составляет 1.25 мг.

Если у пациента не были в достаточной мере устранены нарушения водно-электролитного баланса, а также при тяжелой гипертензии и в случаях, когда значительное снижение артериального давления может нанести вред (например, при стенозе коронарных или мозговых артерий), следует предпочесть более низкие начальные дозы, например, 1.25 мг в день.

Побочные действия

Вследствие расширения кровеносных сосудов и снижения АД, даже если оно не ниже необходимого уровня, могут наблюдаться забывчивость (иногда с затруднением концентрации внимания), замедление реакций, утомляемость, слабость и головокружение.

Значительное снижение АД может также сопровождаться другими симптомами, например, тахикардией, сердцебиением, ортостатической гипотензией, тошнотой, потливостью, шумом в ушах, нарушениями слуха и зрения, головной болью, тревогой, бессонницей, сонливостью и даже обмороками.

В редких случаях может развиться аритмия (например, из-за выраженного снижения АД).

Чрезмерный гипотензивный эффект чаще наблюдается после приема первоначальной дозы или первого повышения дозы; однако он также может развиться после самого первого приема или первого приема повышенной дозы диуретика, назначенного в сочетании с рамиприлом.

Обычно чрезмерное снижение артериального давления, иногда прогрессирующее до состояния шока, развивается у следующих больных:

Нарушения кровообращения органов, связанные со стенозом сосудов, могут усилиться во время приема рамиприла.

При крайне сильном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Прием рамиприла обычно можно продолжать после нормализации гипотензии и восстановления должного уровня АД, а также водно-электролитного баланса.

Введение рамиприла может ухудшить функцию почек, а в некоторых условиях даже вызвать угрожающую жизни почечную недостаточность, особенно в следующих случаях:

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Существующая у пациента протеинурия может усилиться; однако выделение белка почками может также снижаться, особенно при диабетической нефропатии.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Последнее чаще встречается при нарушении функций почек (например, при диабетической нефропатии) или при сочетанном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В начале приема препарата может уменьшиться объем выделяемой мочи.

Кожа, анафилактические и анафилактоидные реакции

Во время приема рамиприла в редких случаях может возникнуть ангионевротический отек. В таких случаях прием препарата Хартил следует немедленно прекратить, причем применение любого другого ингибитора АПФ также противопоказано.

Ангионевротический отек языка, глотки и гортани может развиться в угрожающее жизни состояние и требует немедленного вмешательства.

Могут наблюдаться и более слабые (не ангионевротической природы) отеки, в основном на голенях.

Могут также возникнуть васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка и эозинофилия. Во время применения других ингибиторов АПФ описано повышение титра противоядерных антител.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут выражаться в сухости во рту, повышенной чувствительности или воспалении слизистой оболочки щек, несварении, запоре, поносе, тошноте и рвоте, напоминающих гастрит болях в желудке, неприятных ощущениях в верхней части живота (иногда это сопровождается повышением уровня ферментов поджелудочной железы), панкреатите, повышенных уровнях печеночных ферментов и/или билирубина, холестатической желтухе, других формах поражения печени и (иногда) угрожающего жизни гепатита.

Кроветворная система и лабораторные показатели

Может произойти снижение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина (иногда вследствие гемолитической анемии), снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов (доходящее до нейтропении).

Агранулоцитоз, депрессия костного мозга и панцитопения были описаны у пациентов, принимающих другие ингибиторы АПФ.

Перечисленные выше изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других препаратов, действующих на кроветворную и иммунную системы. Гиперкалиемия у пациентов с нормальной функцией почек возникает редко, однако может развиваться у больных даже с небольшой выраженностью почечной недостаточности.

Другие побочные эффекты

Возможны также нарушения чувства равновесия, головная боль, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, нарушения сна, спутанное состояние сознания, отсутствие аппетита, нарушения настроения, тревога, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (например, металлический вкус), снижение или потеря вкусовых ощущений, мышечный спазм, импотенция, снижение либидо.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении уртикарной сыпи и/или затруднения дыхания, а также сообщать врачу о любых других побочных эффектах препарата.

Противопоказания к применению

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у детей, у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1.73 м 2 поверхности тела) и у больных во время диализа.

Применение при беременности и кормлении грудью

Результаты доклинических исследований

Доклинические исследования показали, что рамиприл снижает маточно-плацентарное кровообращение. Поскольку ингибиторы АПФ также влияют на ренин-ангиотензиновую систему тканей, они потенциально опасны для плода и новорожденного. Пери- и постнатальные исследования на животных выявили расширение почечных лоханок у потомства после введения рамиприла матери.

Результаты клинических исследований

Рамиприл противопоказан при беременности, поэтому перед началом его приема следует исключить беременность. Если прием ингибиторов АПФ совершенно необходим, следует избегать беременности. Если пациентка планирует иметь ребенка, ей следует прекратить прием ингибиторов АПФ и заменить их другими антигипертензивными препаратами.

Препарат не следует принимать во время кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил. Поэтому на ранних стадиях лечения этим препаратом больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг.

Применение при нарушениях функции почек

При умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м 2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

Применение у пожилых пациентов

Применение препарата у пожилых больных, принимающих диуретики и/или имеющих сердечную недостаточность, а также нарушения функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором в зависимости от реакции на препарат.

Применение у детей

Данное лекарственное средство не рекомендовано детям младше 18-ти лет.

Особые указания

Во время лечения рамиприлом необходим регулярный медицинский контроль. Дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов следует по возможности скорректировать до начала приема препарата (учитывая риск перегрузки объемом при сердечной недостаточности). Если указанные выше нарушения носят тяжелый характер, введение рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия надлежащих мер, предупреждающих излишнее падение артериального давления и нарушение функции почек.

Необходима осторожность при применении препарата Хартил пациентам в следующих случаях:

Пациенты, у которых чрезмерное снижение АД может нанести вред (например, клинически значимый стеноз коронарных или мозговых артерий), также нуждаются в тщательном наблюдении во время приема препарата.

Для выявления случаев чрезмерного снижения артериального давления и принятия соответствующих мер необходимо многократное измерение АД после приема первой дозы, а также после повышения дозы. Больные должны находиться под наблюдением, пока можно ожидать дальнейшего снижения АД. То же касается введения самой первой дозы и первой повышенной дозы диуретиков, принимаемых в сочетании с рамиприлом.

В случае чрезмерного снижения артериального давления больного следует уложить и приподнять нижние конечности; могут также потребоваться введение жидкости и другие меры.

Следует тщательно следить за функцией почек, особенно на протяжении первых нескольких недель приема препарата.

Особенно тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом одной почечной артерии), нарушением функции почек, а также после трансплантации почки.

Следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. Контроль должен быть более частым у больных со сниженной функцией почек и очень частым во время приема калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) или солей калия.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил.

Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Влияние на способность управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Снижение артериального давления может повлиять на время реакции пациента и способность концентрации внимания. Это особенно проявляется в начале периода терапии или после приема алкоголя.

Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.

Передозировка

Лечение передозировки зависит от способа и времени введения препарата, а также от типа и тяжести симптомов.

Не известно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием рамиприла и других препаратов или веществ может привести к перечисленным ниже взаимодействиям.

Источник

Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой.

Торговое название: ХАРТИЛ ®

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)
Код АТХ: C09AA05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Рамиприл ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа и «стоя») без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.
При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией.
Рамиприл уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении антигипертензивный эффект увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.
При длительном приеме (не менее 6 мес.) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.
Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность.
Хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой.
Диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия).
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ишемической болезнью сердца, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки.
Артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика.
Беременность и период лактации.
Первичный гиперальдостеронизм.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин)

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Аллопуринол, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие изменения крови: повышение риска нарушений со стороны системы кроветворения.
Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфомочевины): чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.
Антигипертензивные средства (например, диуретики) или другие средства, обладающие антигипертензивным действием (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Соли калия и калийсберегающие диуретики, гепарин: не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом из–за риска развития гиперкалиемия.
Соли лития: повышение уровня лития в сыворотке крови увеличивает риск кардио- и нефротоксичности.
Нестероидные противовоспалительные препараты и соли (натрия): снижение эффективности ингибиторов АПФ.
Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу липопротеинов низкой плотности с поглощением сульфатом декстрана.
При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос) во время приема ингибиторов АПФ: может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение артериального давления, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.
Алкоголь: рамиприл может усилить действие алкоголя.

Форма выпуска
Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. По 7 таблеток в блистере из ал. фольга/полиамид/ПВХ. 2 или 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия
1106 Budapest, Kereszturi ut 30-38, Hungary
Телефон: (36-1)803-5555,
Факс: (36-1)803-5529
Наименование и фактические адреса организаций-производителей лекарственного препарата
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия,
1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary
или
Актавис Лтд, Мальта, BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta
Претензии потребителей следует направлять по адресу:
ООО «ЭГИС-РУС»,
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8, телефон: (495) 363-39-66

Источник