Как коронавирус влияет на гормоны

Применение стероидов при COVID-инфекции. Дискуссия.

Глубокоуважаемые коллеги, друзья!

Сегодня нас всех объединяет борьба с новой коронавирусной инфекцией – COVID-19. Уже появилось достаточное число публикаций, как зарубежных, так и российских, посвященных данной глобальной проблеме, но согласитесь, самым ценным для каждого из нас есть и будет собственный опыт ведения таких пациентов.

Поэтому считаем необходимым поделится своим опытом, потому что он очень сильно поменял наше представление об этом заболевании.

Во-первых, сразу же возник практический вопрос, который можно и нужно рассматривать с самых различных сторон – с научной, лечебной… Так что же мы лечим в итоге?
С точки зрения практического врача термин, без которого не обходится не одна публикация, посвященная COVID-19 – а именно «коронавирусная пневмония» некорректен и более того ведет к порой ошибочному ведению пациентов.

Напротив, вышеозначенные термины (вирусное поражение легких, пневмонит или интерстициопатия) сподвигнут практического врача к правильной оценке ситуации, в том числе к назначению, при наличии показаний, противовоспалительной терапии (моноклональные антитела, ГКС).

Это крайне важный момент, так как в настоящее время подавляющее число пациентов с коронаВИРУСНОЙ инфекцией, в том числе не имеющих признаков поражения легких, получают антибактериальную терапию, что не приносит никакого клинического эффекта, а лишь ведет к росту антибиотикорезистентности!

В этом же контексте надо упомянуть о втором важном моменте.
В числе лабораторных маркеров, использующихся при ведении больных с COVID-19 фигурирует С-реактивный белок. До настоящего времени в большинстве публикаций он рассматривается в первую очередь, как маркер присоединения бактериальной инфекции, требующей применения антибиотиков. Однако, очевидно, С-реактивный белок в случае COVID-19 является основным лабораторным маркером активности системного процесса. То есть маркером не присоединения бактериального поражения респираторных отделов легочной ткани, а маркером активности того самого «непонятного» процесса, инициированного коронавирусом (пневмонит, интерстициопатия).

Напротив, прокальцитонин при коронавирусной инфекции с поражением респираторных отделов легких (вирусный пневмонит, интерстициопатия) находится в пределах референсных значений. Но если мы наблюдаем повышение прокальцитонина (выше 0,5 нг/мл), у пациента появляются клинические признаки (гнойная мокрота и др.), то это действительно свидетельствует о присоединении бактериальной инфекции и только в этом случае требуется назначение антибиотиков.

Привлечение антимикробной терапии у пациентов с COVID-19 показано только при наличии объективных признаков присоединения бактериальной инфекции – уровень ПКТ более 0,5 нг/мл, как наиболее ранний и надежный маркер бактериального процесса.

В отношении других препаратов (лопинавир + ритонавир) целесообразность назначения на наш взгляд минимальная, в том числе учитывая нежелательные явления, развивающиеся при его приеме.

Именно данный аспект проблемы является наиболее важным. Очевидно, что ранним (при наличии показаний) привлечением ГКС мы не вылечим больного, но мы остановим прогрессирование процесса в легких на приемлемом уровне оксигенации пациента.
Поэтому на наш взгляд, целесообразно значительно расширить показания к более раннему применению противовоспалительной терапии. А именно привлечение ГКС целесообразно при сохраняющейся лихорадке выше 38-39°С в течение 5-7 дней, появление признаков дыхательной недостаточности, прогрессирующее поражение легких по результатам КТ, значительное повышение уровня СРБ, D- димера.

Конечно дальнейшие усилия, в том числе (вернее сказать в первую очередь) фармацевтических компаний, будут направлены на создание (расширение показаний) препаратов из группы иммунодепрессантов (моно или поликлональные антитела), а мы знаем, что тоцилизумаб или сарилумаб в настоящее время помогают нам в лечении пациентов с коронавирусной инфекцией, но при массовом поступлении пациентов в наши стационары правильное и своевременное привлечение ГКС на наш взгляд, в настоящее время, является у ряда пациентов жизнеспасающей стратегией.

Кстати, в данном контексте стоит упомянуть о другой не менее важной стороне вопроса. Мы все уже сталкивались с тем, что применение тоцилизумаба или пульс-терапия метилпреднизолоном приводит к стабилизации процесса, но изменения легочной ткани по результатам КТ сохраняются длительное время (в том числе появляются участки консолидации, ретикулярные изменения), и у пациента сохраняются элементы дыхательной недостаточности (эпизоды десатурации при физической нагрузке), требующие длительной кислородотерапии. И как не здесь точка приложения для короткого курса системными ГКС (преднизолон, метилпреднизолон per os) в течение 2-3 недель с последующим снижением до полной отмены? По крайней мере, ряд наших клинических наблюдений демонстрирует улучшение показателей газообмена, повышение толерантности к физической нагрузке при использовании данной схемы.

И, безусловно, всем пациентам с поражением легких рекомендовано назначение низкомолекулярных гепаринов.

Позвольте пожелать нам всем терпения и выздоравливающих пациентов!

ЗАЙЦЕВ Андрей Алексеевич,
профессор, заслуженный врач РФ, главный пульмонолог Минобороны РФ, главный пульмонолог ГВКГ имени Н.Н. Бурденко,
Президент Межрегиональной Ассоциации Специалистов Респираторной Медицины (МАСРМ)

Источник

Врач рассказала, как эндокринная система может пострадать от коронавируса

В программе «О самом главном» на канале «Россия 1» неоднократно поднимали актуальную тему коронавируса и борьбы с ним. В новом выпуске главный врач клинической больницы МЕДСИ Татьяна Шаповаленко и Наталия Тарасова пригласили в студию врач-эндокринолога, кандидата медицинских наук Дарью Ладыгину. Она рассказала, как коронавирусная инфекция сказывается на органах нашей эндокринной системы.

Поджелудочная железа

По словам врача, коронавирусная инфекция (особенно дельта-штамм) может привести к воспалению поджелудочной железы и проблемам с выработкой инсулина. «Коронавирус может либо переводить предиабет в диабет, либо вызывать вновь возникшие нарушения углеводного обмена», – отметила Дарья.

Гипофиз и надпочечники

Врач сообщила, что проблемы с гипофизом и надпочечниками вследствие перенесенного COVID-19 – это более редкая патология, нежели нарушение углеводного обмена. Однако и от них никто не застрахован. «Может также возникать аутоимунное поражение этих органов», – сообщила Ладыгина. Кроме того, на организм могут повлиять гормональные препараты (глюкокортикоиды). «Когда мы назначаем гормоны извне, собственные гормоны надпочечники в это время не вырабатывают», – сказала врач. В результате гормональная недостаточность может привести к общей слабости, пониженному артериальному давлению, отсутствию аппетита. Если вам назначали гормоны при лечении коронавируса, то после их отмены следует внимательно отнестись к этим симптомам.

Щитовидная железа

Многие люди обладают генетической предрасположенностью к аутоимунному заболеванию щитовидной железы. Дарья Ладыгина рассказала, что после перенесенной коронавирусной инфекции высока вероятность возникновения подострого тиреоидита. Данное воспаление щитовидной железы сопровождается болями в области шеи, учащенным сердцебиением, потливостью, тревогой, одышкой. Относитесь внимательно к себе и своим ощущениям.

В заключение Татьяна Шаповаленко заметила, что симптомы, которые наблюдаются у зрительницы Янины, свидетельствуют о гипотиреозе. В этом случае необходимо сделать ультразвук щитовидной железы, сдать анализы на тиреотропный гормон гипофиза и на тиреоидные гормоны щитовидной железы.

Еще больше интересных новостей – в нашем Instagram и Telegram-канале @smotrim_ru.

Источник

Мера отчаяния: дексаметазон при COVID-19 поможет лишь тяжелым больным

Препарат дексаметазон, успешные клинические испытания которого глава ВОЗ назвал научным прорывом, действительно может быть эффективен для пациентов, находящихся в реанимации. Он подавляет активность иммунитета и останавливает «цитокиновый шторм», от которого сегодня умирают многие инфицированные COVID-19. Однако его ни в коем случае нельзя принимать людям с симптомами легкой и средней тяжести заболевания, предупреждают ученые. Если человек начнет использовать его раньше времени, то просто уничтожит свою иммунную систему и спасти его будет практически невозможно. Также при длительном применении данное противовоспалительное средство может вызывать ожирение, диабет, остеопороз, глаукому и даже психические отклонения. Поэтому использовать препарат нужно с большой осторожностью под строгим врачебным контролем.

Прорыв из прошлого

Иммунодепрессанты, к которым относится противовоспалительный препарат дексаметазон, могут помочь бороться с тяжелой формой течения коронавирусной инфекции. Как сообщил «Известиям» заместитель директора по научной работе ИФХЭ РАН Олег Батищев, это средство помогает при осложнениях, вызванных гиперактивностью иммунной системы (так называемым цитокиновым штормом).

— Насколько мне известно, проверялось достаточно много препаратов, которые должны были помочь в борьбе с развитием такого пути протекания заболевания. Все они существуют давно, и их использовали при лечении ряда других, в основном аутоиммунных, патологий, — рассказал ученый. — Тот факт, что дексаметазон показал свою эффективность, безусловно, важная находка. Надеюсь, это поможет в лечении тяжелых форм COVID-19.

О прорывных результатах ранее заявили сотрудники Оксфордского университета. В сообщении на их сайте говорится о том, что недорогой и давно известный дексаметазон снижает смертность у госпитализированных пациентов с тяжелыми респираторными осложнениями COVID-19. Британские инфекционисты провели рандомизированное исследование, в рамках которого 2104 пациента получали по 6 мг этого препарата один раз в сутки (в виде таблеток или внутривенно) в течение десяти дней.

Результаты оказались настолько впечатляющими, что о них тут же сообщила ВОЗ. И это несмотря на то, что само исследование еще не опубликовано. Генеральный директор ВОЗ назвал «научным прорывом» полученные данные об эффективности дексаметазона. По его словам, противовоспалительный препарат снижает риск смерти пациентов с COVID-19, подключенных к аппаратам ИВЛ, на 35%. А среди больных, получающих кислород, — на 20%.

Дексаметазон широко применяется с 1980-х годов. Это лекарство из группы глюкокортикостероидов, которое оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное и иммуносупрессивное ( подавляющее иммунитет ) действие на организм. Средство имеет синтетическое происхождение, по сути это аналог собственных гормонов человека, выделяемых надпочечниками. Оно подавляет функции тканевых макрофагов, а также ограничивает миграцию лейкоцитов в область воспаления. Как подчеркивают специалисты, использование данного препарата опасно, так как все стероиды имеют большое количество серьезных побочных эффектов.

Неволшебная палочка

Несмотря на заявления ВОЗ, сам препарат не станет «волшебной палочкой» при коронавирусе, сообщил «Известиям» ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии МГУ им. М.В. Ломоносова Роман Зиновкин.

— Научным прорывом его применение считать нельзя, это просто довольно логичный ход, продиктованный особенностями COVID-19, — подчеркнул ученый. — В первую очередь препарат представляет собой иммунодепрессант. Когда у человека есть инфекция, давать ему подавители иммунитета — нестандартное решение. Но в тяжелых случаях COVID-19, когда собственная иммунная система начинает разрушать организм, такой подход, видимо, работает.

При этом у пациентов, к которым применяют дексаметазон, повышается риск получения вторичной бактериальной пневмонии, которая будет активнее развиваться на фоне подавленного иммунитета. Кроме того, возможно, будут хуже синтезироваться антитела к SARS-Cov-2 — в меньшем количестве, чем без этого препарата. В итоге у человека, перенесшего инфекцию и принимавшего дексаметазон, шанс заболеть второй раз становится выше. Использовать это лекарство можно только в отношении пациентов в тяжелом состоянии — на ИВЛ и при кислородной поддержке, пояснил Роман Зиновкин.

Сами медики говорят, что ничего неожиданного в том, что данное лекарство оказалось эффективным, нет. Его применяют при различных угрожающих жизни состояниях, в том числе патологиях легких, рассказал «Известиям» врач скорой помощи Андрей Игнатов.

— Дексаметазон — это препарат выбора, так называемая терапия отчаяния. Его используют по жизненным показаниям, чтобы остановить острое воспаление, — отметил специалист. — При этом, как и у любых гормонов, у данного лекарства есть серьезные побочные эффекты.

В частности, при длительном применении, может нарушиться нормальная работа собственных надпочечников организма пациента. Также прием препарата временно повышает сахар крови, что будет способствовать набору веса и в крайнем случае — развитию диабета. Еще одно серьезное ограничение связано с тем, что глюкокортикостероиды способны вызывать остеопороз. Дексаметазон вымывает кальций из костей, из-за чего повышается их ломкость. В связи с чем возможно развитие катаракты, глаукомы, могут даже возникнуть проблемы с психикой.

Применять с осторожностью

В целом кортикостероиды вызывают ряд опасений у медицинского сообщества. В научной периодике встречается множество статей с критикой использования этих лекарств при атипичной пневмонии. Так, в мае в журнале Nature вышла статья группы ученых из КНР, в которой был проведен анализ имеющихся научных данных о влиянии терапии кортикостероидами на людей с коронавирусной инфекцией. «Использование кортикостероидов у субъектов с инфекциями SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV задержало очистку от вирусов и не привело к убедительному улучшению выживаемости, уменьшению продолжительности госпитализации или меньшему использованию искусственной вентиляции легких», — сказано в статье.

— SARS ранее действительно лечили с использованием кортикостероидов, причем высокими дозами, вплоть до такого побочного эффекта, как асептические некрозы головки бедренной кости, — рассказал «Известиям» научный сотрудник лаборатории анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ (вуз — участник проекта «5-100»), младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной хирургии и онкологии Курского государственного медицинского университета Давид Наимзада.

Более того, использовать данное лекарство можно только в отношении пациентов в тяжелом состоянии — на ИВЛ и при кислородной поддержке.

— Для них этот препарат действительно нужен, — подчеркнул Роман Зиновкин. — Пациентам с легкими формами COVID-19 это средство безумно опасно. Возможно, у них даже есть тенденция к увеличению смертности при применении данного препарата. Если человек начнет применять его раньше времени, то просто уничтожит свою иммунную систему и спасти его будет практически невозможно. Так что использовать дексаметазон следует только под строгим врачебным надзором.

В России дексаметазон широко применяют. Лекарство продается по рецепту в любой аптеке. Рекомендация использовать его присутствует и во временных методических руководствах для лечения коронавирусной инфекции. Средство предлагают применять при угрозе «цитокинового шторма» в сочетании с иммунодепрессантом тоцилизумабом.

Источник

Российские ученые раскрыли связь тестостерона и коронавируса

Как мужские гормоны влияют на COVID-19

Российские исследователи выполнили уникальную научную работу: измерили уровень тестостерона в слюне у пациентов мужского пола с подтвержденной коронавирусной инфекцией. И пришли к любопытному выводу: чем ниже уровень этого мужского гормона, тем тяжелее протекает заболевание. Мы узнали подробности из первых уст.

Стремительное распространение нового коронавируса SARS-CoV-2 дало старт многочисленным исследованиям во всем мире – медики и ученые изучают его со всех стороны, накапливая массив данных, необходимых как для разработки эффективного лечения, так и для эффективной профилактики заражения.

Исследование на тему особенностей стероидного профиля слюны у пациентов с COVID-19 выполнил коллектив ученых из Российского университета дружбы народов, Кафедры ЧЛХ ПЕРВОГО МГМУ им. И. С. Сеченова (клинико-диагностическое отделение, Университетская клиническая больница 4), Института проблем безопасного развития атомной энергетики РАН.

У пациентов со среднетяжелым течением диагностировали на КТ вирусную пневмонию, процент поражения легких составлял от 15 до 50%. Помимо высокой температуры, потливости, сухого кашля, у них также были потеря аппетита. У трех пациентов отмечалось развитие тяжелого диарейного синдрома, и абсолютно у всех пациентов были боли в области грудной клетки.

У пациентов с тяжелым течением вирусная пневмония сопровождалось развитием дыхательной недостаточности, требующей проведения оксигенотерапии. Кроме того, у всех пациентов накануне госпитализации отмечалось серьёзное нарушение сна с развитием панических атак.

Всем пациентам в рамках исследования был проведен ряд обследований организма, который обычно не выполняется госпитализированным такого профиля. Так, им сделали тесты на произвольную задержку дыхания (в его процессе подсчитывается, сколько времени человек может не дышать, исходя из чего высчитываются отражающий резервные возможности легких), развернутый анализ крови, стероидное исследование слюны, а у шести вдобавок ко всему измерили уровень витамина D. Получив результаты, ученые обработали их с помощью компьютерной программы.

Итак, к каким выводам они пришли? Абсолютно у всех пациентов выявили дефицит свободного тестостерона в слюне. При этом авторы работы обнаружили связь между уровнем «мужского гормона» и тяжестью течения заболевания: максимальное снижение тестостерона отмечалось у пациентов с тяжелым течением заболевания. У пациентов с легким течением тестостерон был значительно выше и составил в среднем 72,5 пг/мл, по сравнению с пациентами со средне-тяжелым и тяжелым течением, у которых средний уровень тестостерона составил 61,9 пг/мл и 45,6 пг/мл соответственно.

Саркопения диафрагмы, помимо негативного влияния на респираторную систему, приводит к изменению внутрибрюшного давления и венозному застою, что повышает риск образования тромбов. Дефицит тестостерона усугубляет дефицит витамина D, который оказывает иммуномодулирующий эффект, а также влияет на синтез антимикробных пептидов».

Авторы работы пришли к выводу, такие исследования, как определение стероидного профиля слюны и витамина D необходимо включить в диагностические алгоритмы ведения пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19.

Источник

Антитело как улика: колебания гормонов влияют на результаты ПЦР-теста

Тесты на наличие коронавируса менее точны для женщин — на результаты могут влиять гормональные изменения в их организме. С такой гипотезой выступили китайские ученые. Свое предположение исследователи подкрепили историями болезни молодых пациенток, у которых анализ становился то отрицательным, то положительным в зависимости от периода менструального цикла. Российские специалисты считают, что теория их коллег из КНР имеет все основания для существования. В течение цикла у женщины сначала увеличивается и уменьшается концентрация эстрогенов и прогестерона, что напрямую связано с силой иммунного ответа при попадании возбудителя. В итоге это может дать ложноотрицательный результат во время тестирования. Поэтому при неясных диагнозах необходимо проведение повторного тестирования на COVID-19 у пациенток, подчеркивают эксперты.

Ученые отделения анестезиологии больницы Тунцзи в Шанхае описали клинические случаи двух молодых женщин, инфицированных SARS-CoV-2, у которых результаты теста ПЦР и симптомы изменялись в разные периоды менструального цикла. У первой пациентки поднялась температура в первый день менструации и снова в первый день следующий после выписки из больницы. Результаты теста ПЦР были положительными в течение первого менструального периода перед госпитализацией, но становились отрицательными во время нахождения в стационаре. Однако анализы снова были положительными в течение второго цикла уже после выписки из больницы.

Во втором случае симптомы также усугублялись, когда начиналась менструация, в том числе уже после выписки и отрицательного теста ПЦР. Специалисты предполагают, что из-за гормональных изменений эти женщины могли оставаться заразными более длительный период, а значит, для них нужно было устанавливать дополнительные сроки карантина.

«Эти наблюдения предполагают, что менструальный статус должен быть включен в протоколы наблюдения», делают вывод ученые.

Эстроген и прогестерон

Китайские специалисты связывают такую изменчивую реакцию организма пациенток на вирус с воздействием эндокринных факторов на иммунитет. В период между менструациями у женщины постепенно увеличивается концентрация половых гормонов (эстрогенов и прогестерона), что приводит к усилению иммунного ответа при попадании возбудителя. В результате инфекционное заболевание протекает в скрытой или легкой форме. Это может дать ложноотрицательный результат во время тестирования, так как концентрация вирусных частиц будет слишком мала из-за активной борьбы организма.

И наоборот, во время самой менструации уровни половых гормонов резко падают до нулевых значений, сообщила «Известиям» врач-гинеколог-репродуктолог сети центров репродукции и генетики «Нова Клиник» Екатерина Ожогина.

— Это приводит к физиологическому снижению иммунитета — развивается иммунодефицит, — пояснила медик. — Выработка и активность иммунокомпетентных клеток снижается, и инфекционные агенты (вирусы, бактерии, грибы) начинают активно размножаться. В этот период выявляемость возбудителя при проведении ПЦР-исследования будет значительно выше.

Как пояснила специалист, наиболее значимыми для регуляции иммунной системы считаются эстрогены. Их высокая концентрация усиливает иммунный ответ. Тогда как андрогены (мужские половые гормоны. — «Известия»), такие как тестостерон и дегидроэпиандростерон, оказывают иммуносупрессивный (угнетающий) эффект. Поэтому мужчины гораздо чаще женщин подвержены ряду инфекционных заболеваний и возникновению осложнений. В том числе тяжелым пневмониям, вызванных коронавирусом COVID-19.

Больше тестов

Специалисты подчеркивают, что речь идет именно об изменениях реакции иммунитета и течения самой болезни, а также возможном изменении вирусной нагрузки, а не о специфическом воздействии гормонов на сами ПЦР-системы. Данный метод определения инфекционных заболеваний основан на обнаружении фрагментов ДНК и РНК в отделяемом биологическом материале. То есть происходит поиск заданного возбудителя, который либо имеется, либо отсутствует в исследуемой пробе.

Другое дело — особенности течения болезни. Ряд инфекций протекает скрыто, и при взятии анализов в образцах отсутствует достаточное число частиц инфекционных агентов. Доцент кафедры акушерства и гинекологии №1 Института клинической медицины Сеченовского университета (вуз — участник проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100»), врач-гинеколог Юрий Чушков заявил «Известиям», что именно поэтому забор материала необходимо проводить в период острого течения или обострения заболевания.

— Безусловно, тема исследования актуальна и будет развиваться в последующих работах. Подчеркивается, что половые гормоны играют определенную роль в развитии вирусного заболевания, — отметил эксперт. — Но мое личное мнение — при тестировании на вирус необходимо прежде всего опираться на клиническую картину заболевания и особенности применяемых методов диагностики. Безусловно, гормональный фон, как при нормальном менструальном цикле и в период менопаузы, так и при различных патологических изменениях, встречающихся в организме, может влиять на течение самого заболевания.

Но эти механизмы и вектор влияния должны быть подробно изучены и научно доказаны будущими исследованиями, уверен специалист.

Однако, как считает Екатерина Ожогина, эта работа уже может иметь практическое значение, так как она подчеркивает необходимость дополнительного тестирования женщин.

— В рутинной практике для первичного тестирования нет необходимости учитывать день менструального цикла. В случаях же при первично отрицательных результатах с яркой клинической картиной или неясных диагнозах возможно проведение повторного анализа в период менструации у женщин с целью повышения выявляемости эпидемически опасных больных.

Продолжать исследования

У исследования есть ряд ограничений. В приведенной статье описано лишь два случая течения коронавирусной инфекции у женщин, что недостаточно для полноценного обоснования теории, сообщила «Известиям» врач-инфекционист, сотрудник научно-клинического отдела МГЦ СПИД и Международного учебно-методического центра вирусологии человека медицинского института РУДН Елена Белова.

Источник