Как йодомарин влияет на месячные

Когда пора «попить» йод

О значении йода для организма вы, наверняка, неоднократно слышали с экранов телевизора, и не зря. Ведь недостаток микроэлемента имеет место на абсолютно всей территории России, в то время как йододефицит значительно снижает умственные способности и физическую выносливость, негативно отражается на состоянии кожи и волос, сердечно-сосудистой и пищеварительной системах, а также способствует поглощению онкогенного радиоактивного йода из окружающей среды.

Как «работает» йод

Йод, как и все остальные микроэлементы, всасывается в нижних отделах тонкого кишечника, откуда с током крови и поступает в клетки щитовидной железы (тироциты).

Здесь йод сначала «захватывает» тиреоглобулин, который трансформирует микроэлемент до «приемлемой» формы и затем, как на конвейере, передает его дальше – на синтез гормонов щитовидной железы: Т3 и Т4.

Гормон Т3 содержит 3 атома йода и по сути является прогормоном, превышая биологическую активность своего «потомка» Т4 примерно в 90-100 раз. Однако, как раз ввиду чрезвычайной активности, к транспорту по организму Т3 «допускается» в ограниченном количестве, а к клеткам отправляется в основном более безопасная Т4 форма гормона (тетрайодтиронин или тироксин).

Таким образом, йод представляет собой «опорный» элемент гормонов щитовидной железы, без которого их синтез совершенно невозможен. Поэтому микроэлемент «умеет» запасаться (все в тех же тканях щитовидной железы), а его запасов может хватить примерно на 2 месяца полного прекращения «йодных поставок».

Признаки «йодного» голода

Недостаток гормонов щитовидной железы имеет название «гипотиреоз», а его основными признаками являются:

Как видно, тироксин (Т4) имеет довольно широкий круг «влияния», поскольку он является природным «стимулятором», а в его отсутствии значимо замедляются все обменные, энергетические и восстановительные процессы. Что чаще всего обусловлено дефицитом йода или аутоиммунным поражением железы.

Дети, кстати, нуждаются в йоде ничуть не меньше, чем взрослые.

Так, недостаток микроэлемента в раннем детском возрасте может закончиться значимым снижением интеллекта. А у более старших детей провоцирует проблемы с обучением и повышенную утомляемость.

Нужно проверить

Разумеется, наличие одних только симптомов «щитовидных» проблем, обоснованием для приема препаратов йода и йодированной соли не является. Более того, принятое «наугад», такое решение может значимо навредить здоровью, спровоцировав гиперфункцию железы и избыток ее гормонов.

Так что перед приемом йода следует проверить уровень, как минимум:

А также сделать УЗИ щитовидной железы.

И если ТТГ повышен, а Т4 и Т3 в норме или на нижней границе норма, или на УЗИ выявлены «целевые» отклонения речь уже идет о субклиническом гипотиреозе и является обоснованием для приема препаратов.

Йодированные соли, согласно рекомендациям Роспотребнадзора, лекарственными средствами не являются, поэтому рекомендованы к применению в том числе в профилактических целях. Правда опять же с оговоркой, что нет симптомов гиперфункции железы (симптомы, обратные перечисленным выше).

При этом средняя рекомендуемая суточная доза препаратов для профилактики недостаточности иода для взрослого человека составляет 150-200 мг, для беременных – 200 мг, для детей старше 12 лет – 100 гр, а младше – рассчитывается на кг веса.

Источник

Признаки гормонального сбоя у женщин

Гормональная система женщины хрупка. Существует очень много причин для нарушения гормонального баланса. Найти причину сбоя не всегда удается быстро, потому что за правильное соотношение гормонов в теле женщины отвечают несколько органов и систем:

В зависимости от того, где именно произошел сбой, отличается и симптоматика. Но так как мы говорим о женском здоровье, то рассмотрим симптомы гормонального сбоя, при котором нарушен баланс половых гормонов, вырабатываемых яичниками.

Симптомы дисбаланса половых гормонов женщины

Половые гормоны определяют внешний вид женщины, ее голос, поведение, отвечают за репродуктивную функцию. Самый главный женский гормон — эстроген — ответственен за мягкие очертания тела, крупные молочные железы, широкие бедра, высокий голос. Тестостерон также есть в женском теле, но в меньшем количестве, чем у мужчин. Женский организм вырабатывает прогестероны, пролактин, гонадотропный гормон, гонадотропин-рилизинг-гормон.

Дисбаланс часто виден невооруженным глазом. Вот типичные симптомы гормонального сбоя у женщин:

Акне также говорит о том, что в крови много свободного тестостерона, но это далеко не всегда свидетельствует о гормональном сбое, это распространенная ситуация в пубертате.

Чаще всего о том, что в организме женщины не все в порядке с гормонами, говорят следующие признаки:

Если у женщины есть выделения из сосков, это может говорить о том, что у нее повышен пролактин из-за пролактиномы — доброкачественной опухоли гипофиза. Оволосение по мужскому типу, редкие менструации, лишний вес, бесплодие могут быть признаки поликистозных яичников.

Общие признаки гормональных нарушений

Кроме специфических симптомов гормонального сбоя, есть и менее типичные, которые могут, тем не менее, говорить о некорректной работе щитовидной железы, либо быть частью картины дисбаланса половых гормонов:

Для сбоя гормонального фона у женщин характерна картина, при которой одновременно появляются сразу несколько тревожных признаков. Страдает и половая сфера, и внешний вид, и активность.

Источник

Как витамин Д влияет на зачатие?

Влияние витамина Д на зачатие у женщин – научно доказанный медицинский факт, игнорировать который бессмысленно и даже вредно. Недостаток или, наоборот, избыток этого вещества приводит к серьезным репродуктивным проблемам, снижает вероятность наступления беременности или отрицательно сказывается на возможности выносить и родить здорового ребенка. Рассмотрим, как именно витамин Д влияет на зачатие и вынашивание ребенка, и как правильно его употреблять, чтобы избежать дефицита и избытка.

Роль витамина Д в репродуктивной функции человека

Под этим собирательным термином в медицине подразумеваются два схожих по химическому составу и структуре вещества:

Независимо от формы витамина Д, его физиологическая роль заключается в регулировке кальций-фосфорного обмена. Самый известный результат «работы» этого вещества – образование костной ткани и нормальное развитие опорно-двигательного аппарата у человека. Однако, в организме человека оно выполняет и ряд функций, связанных с репродуктивной системой женщин:

Влияние витамина Д на зачатие и последующую беременность существенно. Так, если зачатие было успешным, но женщина по каким-либо причинам испытывает недостаток этого вещества в организме, резко возрастает вероятность преждевременных родов или выкидыша. Зафиксировано и влияние витамина Д на репродуктивную систему отца – в частности, повышает количество активных и морфологически правильных сперматозоидов в семенной жидкости.

На организм матери и ребенка это вещество воздействует и опосредовано – через другие системы и органы:

Дефицит витамина Д влияет на зачатие и последующее вынашивание резко отрицательно. У матери в период подготовки беременности и ее протекания может вызвать такие осложнения, как гестационный сахарный диабет, синдром поликистозных яичников, преэклампсия и т. д. Нормальная концентрация этого вещества резко повышает шанс на успешное зачатие при экстракорпоральном оплодотворении.

Показания к приему витамина Д для зачатия ребенка

Основной причиной назначения витамина Д при планировании беременности и в ее течении является дефицит этого вещества, проявляющийся следующими симптомами:

Внимательно следить за концентрацией витамина Д в организме рекомендуется женщинам, попадающим в следующие группы риска:

Необходимо учитывать, что симптомы проявляются при многих заболеваниях различного происхождения. Поэтому основанием для назначения врачом приема витамина Д являются анализы пациентки, свидетельствующие о его дефиците.

Противопоказания к приему витамина Д при беременности

Витамин Д также противопоказан при наличии таких болезнях, как мочекаменная болзень и другие патологии почек, наследственной непереносимости фруктозы и лактозы, нарушения всасывания фруктозы-галактозы, индивидуальной непереносимости, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, органические поражения сердца, гипотиреоз (недостаточная выработка гормонов щитовидной железой).

Как употреблять витамин Д для зачатия?

У женщин репродуктивного возраста, не планирующих беременность и не вынашивающих ребенка, суточная норма потребления этого вещества составляет 600 МЕ, а максимальный верхний предел концентрации в организме – 4000 МЕ. Сама беременность не является основанием для увеличения этих показателей. Однако, в таком состоянии у женщины могут наблюдаться некоторые физиологические и метаболические отклонения, которые приводят к дефициту этого вещества.

При планировании беременности женщине нужно придерживаться следующих правил употребления витамина Д:

Большое значение в метаболизме витамина Д занимает воздействие солнечного света. Именно оно способствует выработке этого вещества в организме человека. Определить, происходит ли синтез эндогенного витамина Д, можно, встав спиной к солнцу и измерив длину собственной тени. Если она больше реального роста человека – вещество в организме не вырабатывается. Подходящий период суток для его эндогенного синтеза – с 11 до 14 часов дня, когда воздействие солнца наиболее интенсивно. Однако, для большинства женщин, которые в это время работают или занимаются домашними делами, такой способ получения витамина Д неактуален. Компенсировать этот недостаток можно только пероральным приемом вещества.

Источники витамина Д

Принимая витамин Д для зачатия, женщина должна учитывать его содержание в продуктах питания – в противном случае может возникнуть передозировка и присущие ей опасные для здоровья последствия. Естественными источниками этого вещества являются:

В промышленности основным источником витамина Д являются дрожжи. Помимо пищи, пополнить запас этого вещества в организме помогают витаминные комплексы и биологически активные добавки. К самым распространенным и доступным БАД с содержанием витамина Д относится капсулированный рыбий жир.

Так как это вещество вырабатывается в организме под воздействием ультрафиолета, его дефицит можно частично компенсировать с помощью солнечных ванн. Однако, в зависимости от географической широты и времени года количество солнечного излучения серьезно колеблется. В среднем, для получения суточной дозы витамина Д нужно находиться с непокрытыми онечностями на полуденном солнце как минимум два раза в неделю. Светлокожим людям для этого достаточно 5 минут, темнокожим – не менее 30. Солнечные ванны нужно принимать с осторожностью – длительное пребывание на полуденном солнце может привести к возникновению рака кожи.

Пища и ультрафиолетовое излучение не способны по отдельности обеспечить достаточное количество витамина Д в организме. Наиболее рациональный вариант заключается в сочетании этих двух способов. Однако, в северных широтах зимой солнечного излучения крайне мало, к тому же на улице человек может находиться только одетым. Поэтому для обеспечения суточной потребности в витамине Д жителям этих регионов рекомендуется употреблять БАДы. У этого способа есть еще одно преимущества – он позволяет точно контролировать получаемую дозу вещества.

В любом случае, назначать употребление биологически активных добавок и продуктов, содержащих витамин Д, женщине для зачатия ребенка должен специалист-диетолог на основании результатов анализов, взятых у конкретной женщины. Только в этом случае можно избежать дефицита и передозировки этого вещества, а также связанных с ними осложнений.

Источник

Как йодомарин влияет на месячные

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

Витамин D и эндометриоз: в поиске новых возможностей

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(4): 35-43

Бахарева И. В. Витамин D и эндометриоз: в поиске новых возможностей. Российский вестник акушера-гинеколога. 2018;18(4):35-43.
Bakhareva I V. Vitamin D and endometriosis: looking for new opportunities. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2018;18(4):35-43.
https://doi.org/10.17116/rosakush201818435

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

В последние годы представления о биологической роли витамина D существенно расширены, его рассматривают как D-гормон с иммуномодулирующими, противовоспалительными свойствами, что может быть использовано в этиопатогенетическом лечении эндометриоза. Представлен аналитический обзор публикаций отечественных и зарубежных авторов с оценкой современных представлений о роли витамина D в метаболических процессах и о возможной связи витамина D c развитием эндометриоза. В работах показано, что риск развития эндометриоза может зависеть от диетического потребления витамина D и концентрации гидроксивитамина D в плазме. В нормальном циклически функционирующем эндометрии, а также в эутопическом и эктопическом эндометрии пациенток с эндометриозом обнаружены рецепторы витамина D (VDR) и ферменты его метаболизма — 24-гидроксилаза и 1α-гидроксилаза. Метаболит витамина D (холекальциферола) кальцитриол [1,25(OH)D] воздействует на эндометрий посредством регуляции транскрипции генов и иммуномодулирующего эффекта. В эндометрии пациенток с эндометриозом отмечаются нарушения регуляции ряда ферментов и рецепторов витамина D. При бесплодии, ассоциированном с эндометриозом, выявлено нарушение экспрессии гена НОХА10. Терапия препаратами витамина D позволяет уменьшить частоту и степень выраженности болевого синдрома при эндометриозе. Агонисты рецепторов витамина D (VDR-агонисты) могут снизить риск развития эндометриоидных очагов и частоту рецидивов заболевания. Анализ взаимосвязи между витамином D и эндометриозом позволяет расширить представления об этиологии и патогенезе заболевания и проводить его рациональную профилактику и терапию. Патогенетически обоснованным методом профилактики и лечения эндометриоза является назначение препарата холекальциферола (Детримакса) при выявленном дефиците витамина D.

Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

Частота эндометриоза в популяции не имеет тенденции к снижению и достигает 10% среди женщин репродуктивного возраста [1]. Клиническими проявлениями эндометриоза являются дисменорея, диспареуния, хроническая тазовая боль, аномальные маточные кровотечения и/или бесплодие [2]. Следует отметить, что не существует единой теории развития эндометриоза, однако происходящие патофизиологические изменения позволяют его рассматривать как хроническое, эстрогензависимое, воспалительное заболевание [3, 4].

В последние годы пересмотрены представления о витамине D: кроме регуляции кальциево-фосфорного обмена и минерализации скелета, витамин D является по сути стероидным гормоном, регулирующим разнообразные физиологические процессы в организме. Витамин D играет важную роль в ряде патофизиологических процессов. Так, были доказаны его противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, что может играть роль в патогенезе и лечении эндометриоза [5, 6].

В большом проспективном исследовании было показано снижение частоты лапароскопически подтвержденного эндометриоза у женщин с более высоким уровнем 25-гидроксивитамина-D₃ (25-OHD) в плазме и более высоким суточным потреблением с пищей [7]. Взаимосвязь между уровнем витамина D и эндометриозом представляется комплексной и является предметом многочисленных исследований, указанных в данном обзоре [6, 8].

1. Метаболизм и основные эффекты витамина D

Витамин D — это группа веществ, наиболее известными из которых являются холекальциферол — витамин D₃ и эргокальциферол — витамин D₂. Около 95% витамина D₃ (холекальциферола) синтезируется в коже под воздействием ультрафиолетового излучения из 7-дегидрохолестерола (производного холестерина — 7-DHС). Витамин D₃ также поступает из пищевых продуктов животного происхождения (яйца, молоко, сливочное масло, рыбий жир). Витамин D₂ содержится в пище растительного происхождения (хлеб, дрожжи, некоторые овощи, грибы).

Витамины D₂ и D₃ биологически неактивны, для превращения в активные формы необходимо ферментативное гидроксилирование. Холекальциферол взаимодействует с сывороточным витамин D-связывающим белком и метаболизируется через двухступенчатый ферментативный путь: при участии 25-гидроксилазы печени на первом этапе образуется 25 (ОН)D — биологически активный кальцидол, затем под действием 1α-гидроксилазы (CYP27B1) экстраренальных тканей и тканей почек он преобразуется в биологически активный гормон кальцитриол — 1,25 (OH)₂D. Ограничению образования активной формы способствует стимуляция фермента CYP24A1 (24-гидроксилазы), превращающего кальцитриол в неактивную водорастворимую форму кальцитроевой кислоты, которая выводится из организма с желчью. 1,25 (OH)₂D может синтезироваться в костях, костном мозге, простате и макрофагах. Транспорт витамина D осуществляется транспортными белками плазмы, основным из них является витамин D-связывающий протеин, синтезирующийся в печени [5, 7, 9].

В клетках различных органов и тканей витамин D оказывает свое действие путем связывания со специфическими рецепторами витамина D (Vitamin D Receptors, или VDR) — ядерными рецепторами, влияющими на транскрипцию более 900 генов [7]. Экспрессия VDR осуществляется во многих тканях и органах, включая костный скелет, паращитовидные железы и репродуктивные органы. Регуляция экспрессии VDR является одним из основных механизмов, посредством которых клетки-мишени реагируют на кальцитриол и меняют режим функционирования. Действие витамина D через специфические ядерные рецепторы позволяет рассматривать его как D-гормон, функции которого состоят в способности генерировать и модулировать биологические реакции в тканях-мишенях за счет регуляции транскрипции генов [9, 10].

К «классическому» эффекту витамина D относится его ключевая роль в метаболизме костной ткани и регуляции минерального гомеостаза. Активные формы витамина D — 25 (OH)D (кальцидол) и 1,25 (OH)₂D (кальцитриол) — играют важную роль и в других биологических процессах («неклассические» эффекты витамина D): регуляции клеточного роста и ангиогенеза, стимуляции продукции инсулина и кателицидинов (противомикробных пептидов), ингибировании продукции ренина; обладают противовоспалительным, антибактериальным, противоопухолевым, антигипертензивным действием [5]. В систематическом обзоре 290 рандомизированных проспективных исследований было показано влияние уровня витамина D на 172 основных физиологических показателя, отражающих риск различных возраст-ассоциированных заболеваний, дефицит витамина D в этих исследованиях является маркером ухудшения состояния здоровья [11].

2. Дефицит витамина D и критерии диагностики

Согласно данным зарубежных и российских исследований, можно утверждать, что не менее 50% населения Земли имеют дефицит витамина D. К группам риска по гиповитаминозу D относятся младенцы и пожилые люди, люди, проживающие в условиях низкой инсоляции, темнокожие, люди с ожирением, с заболеваниями, сопровождающимися нарушением всасывания жиров. С возрастом частота дефицита витамина D в мире возрастает до 80—90% [10], причем даже при хорошей инсоляции, это связано со снижением содержания предшественника — 7-дегидрохолестерола (7-DHС) в коже пожилых людей.

Эпидемиологические исследования, проведенные в России, установили, что сниженная концентрация витамина D в крови наблюдается у 50—92% взрослого населения трудоспособного возраста и детей вне зависимости от сезона года. Причинами дефицита витамина D у большей части российского населения являются как недостаточное его потребление с пищей, так и низкий уровень его синтеза в коже вследствие географического расположения территории РФ (низкая инсоляция) [12].

Для диагностики дефицита витамина D используется определение в крови уровня промежуточного метаболита 25-гидроксивитамина D [25 (OH)D], отражающего общее количество витамина D, синтезируемого в коже и получаемого из пищевых продуктов [10]. «Золотым стандартом» определения концентрации 25 (ОН)D в крови является метод тандемной хромато-масспектрометрии (мультистероидный анализ), позволяющий точно выявить дефицит или недостаточность витамина D.

Дефицит витамина D определяется как уровень 25 (OH)D в сыворотке крови менее 20 нг/мл (50 нмоль/л); недостаточность витамина D — как уровень 20—30 нг/мл (50—75 нмоль/л) [10]. Нормальный уровень 25 (OH)D составляет более 30 нг/мл (75 нмоль/л), однако, по мнению ряда экспертов, в частности, Канадского общества по витамину D (http://www.vitamindsociety.org/benefits.php#2), для более высокого качества жизни необходим уровень витамина D в сыворотке крови 40—60 нг/мл (100—150 нмоль/л). Оптимальный уровень 25 (OH)D в сыворотке крови позволяет снизить риск возрастассоциированных заболеваний, таких как остеопороз, сахарный диабет, онкологические заболевания, и способствовать увеличению продолжительности жизни [13, 14].

3. Витамин D и эндометриоз

Витамин D оказывает влияние на репродуктивную функцию женщин через рецепторы витамина D (VDR), экспрессия которых происходит в репродуктивных органах — так, VDR экспрессируются в эндометрии, ткани яичников, фаллопиевых трубах, а во время беременности — в децидуальной оболочке и плаценте. Кроме того, витамин D опосредованно регулирует репродуктивную функцию, оказывая влияние на синтез стероидных гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона) [15—17].

Низкое диетическое потребление витамина D ассоциируется с эндометриозом, что связано с влиянием витамина D на воспаление, тонус гладкой мускулатуры, иммунитет и баланс эстрогенов. В крупном проспективном когортном исследовании за 14-летний период, проведенном в США H. Harris и соавт. [7] (исследование здоровья медсестер — Nurses’ Health Study, 70 566 женщин), включающем 1385 случаев лапароскопически подтвержденного эндометриоза, у женщин, употребляющих более 3 порций молочных продуктов в день, на 18% реже диагностировали эндометриоз, чем у пациенток, употребляющих две порции в день (ОР=0,82, 95% ДИ — 0,71—0,95). В этом исследовании уровень 25 (OH)D в плазме крови обратно коррелировал с распространенностью эндометриоза; у пациенток с уровнем витамина D, находящихся в верхнем квинтиле (80—100%), риск эндометриоза был на 24% ниже, чем у женщин с уровнем 25 (OH)D, находящихся в нижнем квинтиле (0—20%), (ОР=0,76, 95% ДИ 0,6—0,97). Эти данные противоречат более ранним сообщениям о сопоставимых уровнях 25 (OH)D у женщин с эндометриозом и без него [8, 18], что можно объяснить малым размером выборки, гетерогенностью и исследованиями по типу случай—контроль.

3.1. Эндометриоз как аутоиммунное заболевание и витамин D как иммуномодулятор

Согласно современным данным о патогенезе эндометриоза, это заболевание удовлетворяет большинству критериев аутоиммунной патологии, включая предрасположенность женщин, семейные случаи возникновения, возможные генетические предпосылки, высокую вероятность других аутоиммунных болезней (например, хронические воспалительные заболевания кишечника), а также нарушенную иммунную регуляцию функции Т- и B-лимфоцитов [19, 20]. Дефицит витамина D сочетается с повышенным риском развития заболеваний, имеющих аутоиммунный компонент: хронических воспалительных заболеваний кишечника, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, рассеянного склероза и сахарного диабета.

Предполагается, что опосредованный иммунной системой дефект распознавания и элиминации рефлюксных фрагментов эндометрия в брюшной полости играет решающую роль в развитии эндометриоза [19]. Активированные лимфоциты CD4+, CD8+, макрофаги и дендритные клетки широко экспрессируют не только VDR, но и ферменты активации и метаболизма витамина D, 1α-гидроксилазу и 24-гидроксилазу. Это позволяет предположить, что 1,25 (OH)₂D может синтезироваться локально в иммунной системе и выполнять важную функцию аутокринно-паракринной регуляции [21].

Несмотря на имеющиеся доказательства рассмотрения эндометриоза как аутоиммунного заболевания и витамина D, как иммуномодулятора, взаимосвязь между ними остается сложной. Вполне вероятно, что иммуномодулирующая роль витамина D при этом заболевании является локальной, аутокринной и/или паракринной, и реализуется на уровне эндометриоидных очагов. В этом случае сопоставление проявлений заболевания с уровнем 25 (OH)D в плазме является некорректным, необходимы таргетные исследования in vitro.

3.2. Эндометриоз и признаки опухолевого роста: роль витамина D

Эндометриоз имеет ряд общих признаков со злокачественными заболеваниями: снижение апоптоза опухолевых клеток, инвазию клеток эндометрия в соседние органы (кишечник, мочевой пузырь), усиление ангиогенеза, рецидивы и необходимость повторных хирургических вмешательств [8]. У женщин с эндометриозом риск развития рака яичников в 2 раза выше, чем у практически здоровых; этот риск увеличивается в 4 раза при ассоциированном с эндометриозом бесплодии [22].

На экспериментальных доклинических моделях было показано, что 1,25 (OH)₂D проявляет значительную противоопухолевую активность, действуя подобно фактору транскрипции, влияющему на центральные механизмы туморогенеза: рост, дифференцировку клеток и апоптоз. Ингибирование опухолевой инвазии 1,25 (OH)₂D включает блокирование сериновых протеиназ, металлопротеиназ и торможение ангиогенеза [23, 24]. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное у 1179 женщин, показало, что нормализация кальциево-фосфорного обмена и оптимальный уровень витамина D существенно снижают риск всех форм рака у женщин в постменопаузе [25].

В исследовании A. Ciavattini и соавт. [26] была оценена взаимосвязь между уровнем витамина D в сыворотке крови и размерами эндометриомы яичников у женщин репродуктивного возраста с диагнозом односторонней эндометриомы. Средний уровень витамина D в сыворотке крови у пациенток с эндометриомой составлял 22,0±8,9 нг/мл, у 85,7% женщин был диагностирован гиповитаминоз витамина D. При гиповитаминозе D у женщин средний диаметр эндометриом яичника составил 40,2±22,6 мм, тогда как у женщин с нормальным уровнем витамина D — 26,7±12,1 мм. Авторами [26] была выявлена достоверная линейная корреляция между уровнем витамина D в сыворотке крови и диаметром эндометриом яичников.

Потенциальное противоопухолевое/антипролиферативное действие 1,25 (OH)₂D на эндометриоидные очаги необходимо исследовать на экспериментальной модели эндометриоза, что будет способствовать пониманию патогенеза эндометриоза и оптимизации его лечения.

3.3. Хроническая тазовая боль при эндометриозе и витамин D

Эндометриоз у женщин детородного возраста является наиболее частой причиной хронической тазовой боли, приводящей к значительной физической и социальной дезадаптации. Роль дефицита витамина D была доказана при таких хронических болевых состояниях, как мышечно-скелетная боль, боли в пожилом возрасте, предменструальный синдром, фибромиалгия и дисменорея [27].

J. Borkowski и соавт. [18] не выявили различий в общей концентрации витамин D-связывающего белка в сыворотке крови и перитонеальной жидкости женщин с лапароскопически документированным эндометриозом (n=26) по сравнению с женщинами с доброкачественными гинекологическими новообразованиями (n=17). Однако в этом исследовании не были дифференцированы продукты различных Gc-аллелей витамин D-связывающего белка. В другом исследовании K. Faserl и соавт. [41] отметили значительно более высокие уровни витамин D-связывающего белка у женщин с эндометриозом I и II степени (n=20), эндометриозом III степени (n=20) и эндометриозом IV степени (n=20) по сравнению с контрольной группой (n=20). Кроме того, в данном исследовании экспрессия продукта аллеля Gc2 была в 3 раза выше в группах с эндометриозом по сравнению с контрольной группой (р=0,006).

Форма витамин D-связывающего белка, кодируемая аллелем Gc2, является менее гликозированной, хуже преобразуется в GcMAF и, таким образом, в меньшей степени активирует скавенджер-функцию макрофагов [42]. Неспособность в достаточной степени активировать фагоцитарную функцию у женщин с эндометриозом, обусловленная специфическими полиморфизмами в витамин D-связывающем белке (Gc2), может приводить к имплантации эндометриоидной ткани в брюшную полость [41]. Это объясняет более высокий уровень макрофагов и цитокинов (ИЛ-1β, ФНО-α и сосудистого эндотелиального фактора роста) в перитонеальной жидкости женщин с эндометриозом по сравнению с пациентками контрольной группы, а также невозможность препятствовать имплантации эндометриоидной ткани [41].

5.2. Витамин D-связывающий белок в моче: новый маркер эндометриоза?

Для поиска потенциального биомаркера эндометриоза проводились исследования различных клинических образцов, включая сыворотку крови, перитонеальную жидкость, ткань эндометрия и мочу. Недавние исследования показывают, что протеомный анализ мочи (двухмерный электрофорез, жидкостная хроматография и/или масс-спектрометрия) может быть использован для диагностики и определения степени тяжести эндометриоза [43]. В проспективном двойном слепом исследовании матриксные металлопротеиназы мочи (ММП-2, ММП-9 и ММП-9/нейтрофильный желатиназаассоциированный липокалин) достоверно чаще выявлялись в моче женщин с эндометриозом, чем у пациенток в контрольной группе. Наличие в моче любой из этих трех желатиназ увеличивало вероятность эндометриоза в восемь раз (ОШ=8,3, 95% ДИ 3—22,7) [44].

N. Tokushige и соавт. [45] показали, что все пробы мочи у женщин с доказанным эндометриозом (n=11) оказались положительными на антитела к антицитокератину-19 (CK-19), тогда как у женщин без эндометриоза (n=6) — отрицательными. В корейском исследовании S. Cho и соавт. [46] с использованием протеомных методов на образцах мочи женщин с эндометриозом и здоровых женщин была выявлена дифференциальная экспрессия 22 белковых спотов, один из которых был идентифицирован как витамин D-связывающий белок. У женщин с эндометриозом уровень витамин D-связывающего белка в моче с поправкой на экспрессию креатинина (вит D-связывающий белок/креатинин) был значительно выше.

Несмотря на то что показатель «Вит D-связывающий белок/Креатинин» имеет ограниченную ценность в качестве диагностического маркера эндометриоза (чувствительность 58%, специфичность 76%) [46], повышение уровня витамин D-связывающего белка в моче у этих женщин подтверждает предполагаемую взаимосвязь витамин D-связывающего белка с патогенезом эндометриоза.

Источник