Как заставить работать другой яичник
Преждевременное угасание функции яичников. Что это за патология и как ее лечить?
Преждевременное угасание функции яичников
Преждевременное угасание функции яичников — это форма первичной недостаточности яичников. Патологическое состояние характеризуется нарушением менструального цикла (прекращением месячных) и очень часто диагностируется как преждевременная менопауза.
Преждевременное нарушение работы яичников — обратимый процесс, он эффективно поддается лечению. Симптомы угасания функции яичников появляются чаще всего у женщин в возрасте 40 лет. Наиболее характерны: приливы, ночная потливость и головные боли.
Что такое преждевременное угасание функции яичников
Еще в первой половине XX века заметили, что некоторые молодые женщины в возрасте около 40 лет перестают носить менструации. Такое состояние определили как преждевременную менопаузу. В ходе исследования на протяжении многих лет было замечено, что в моче у женщин с ранним наступлением менопаузы наблюдается повышенный уровень гонадотропинов (гормонов, отвечающих за правильное функционирование половой системы).
В настоящее время это заболевание определяется как преждевременное угасание яичников (от англ. premature ovarian failure – POF). Оно проявляется задержкой менструации у женщин до сорока лет. Является одним из видов первичной недостаточности яичников.
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Задержка-менструации.jpg?fit=415%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Задержка-менструации.jpg?fit=762%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/%D0%97%D0%B0%D0%B4%D0%B5%D1%80%D0%B6%D0%BA%D0%B0-%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8.jpg?resize=900%2C650&ssl=1″ alt=»Задержка менструации» width=»900″ height=»650″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Задержка-менструации.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Задержка-менструации.jpg?resize=415%2C300&ssl=1 415w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Задержка-менструации.jpg?resize=762%2C550&ssl=1 762w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Задержка-менструации.jpg?resize=768%2C555&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Задержка менструации
Предположить развитие преждевременного угасания яичников может появление ранних приливов до появления нарушений менструального цикла. Преждевременное прекращение работы яичников возникает у женщин на четвертом десятилетии жизни. Этим заболеванием страдает 1 на 100 женщин в возрастном диапазоне от 30 до 39 лет.
Гораздо меньшая заболеваемость 1 на 1000 встречается у женщин в возрасте до 30 лет. Гормональные нарушения подтверждаются данными лабораторных исследований. Определяется повышенный уровень содержания гонадотропинов в моче и снижение концентрации эстрадиола. Преждевременное угасание яичников, в отличие от менопаузы, состояние обратимое.
Необходимо пройти курс лечения. Эффективность терапии подтверждается случаями возобновления функции яичников у женщин после курсового применения лекарственных препаратов.
Причины развития патологии — преждевременного угасания работы яичников
Нарушение нормальной работы яичников могут происходить в результате действия разнообразных факторов на организм женщины. Некоторые вызывают ускоренную атрофию фолликулов яичников. Другой механизм воздействия заключается в уменьшении количества фолликулов, внутри которых находятся яйцеклетки.
К наиболее часто встречающимся причинам преждевременного угасания работы яичников, относят следующие:
Факторы риска развития заболевания
Причина развития патологии у большого количества женщин не установлена. Прекращение длительного приема пероральных средств для контрацепции может привести к преждевременному прекращению работы яичников. В некоторых случаях заболевание может развиться непосредственно после беременности.
В результате проведенных исследований, доказано наличие факторов риска развития данного заболевания:
Симптомы преждевременного старения яичников
Прекращение работы яичников приводит дефициту эстрогенов и развитию гормонального дисбаланса. Это отражается на работе всех систем организма. Развитие заболевания характеризуется следующими симптомами:
Вышеперечисленные симптомы очень похожи на признаки климактерического периода, важно не путать эти состояния и поставить правильный диагноз.
Последствия преждевременного угасания функции яичников
Прежде всего, дефицит содержания эстрогенов в организме приводит к остеопении. Остеопения — это снижение минеральной плотности костной ткани. Впоследствии развивается остеопороз — прогрессирующее системное метаболическое заболевание, поражающее соединительные ткани. Предрасположенность к хрупкости костей и переломам связана не только с заболеванием, но и с приемом препаратов, малоподвижным образом жизни, курением.
» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Остеопороз.jpg?fit=421%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Остеопороз.jpg?fit=771%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/%D0%9E%D1%81%D1%82%D0%B5%D0%BE%D0%BF%D0%BE%D1%80%D0%BE%D0%B7.jpg?resize=900%2C642&ssl=1″ alt=»Остеопороз» width=»900″ height=»642″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Остеопороз.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Остеопороз.jpg?resize=421%2C300&ssl=1 421w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Остеопороз.jpg?resize=771%2C550&ssl=1 771w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Остеопороз.jpg?resize=768%2C548&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Остеопороз
Нарушение работы яичников приводит к отсутствию овуляции, что ставит под угрозу детородную функцию женщины. Поскольку в последнее время наблюдается тенденция к поздним родам, многие именно после 35 лет решают завести ребенка. Нарушение работы яичников — не приговор. При правильной постановке диагноза и терапии заболевания сохраняется возможность нормального течения беременности и родов.
Диагностика и лечение преждевременного угасания яичников
Диагноз яичниковая недостаточность (гипофункция яичников) ставится на основании клинической картины заболевания, результатов исследований на содержание гормонов, гинекологического и общего медицинского осмотра пациентки. Проводится ультразвуковое исследование при котором определяются размеры яичников, наличие или отсутствие фолликулов, общее состояние половых органов.
Схема лечения устанавливается индивидуально с учетом симптомов заболевания, результатов анализов и наличия сопутствующей патологии. Основой лечения преждевременного угасания работы яичников является прием гормональных лекарственных средств в рамках так называемой ЗГТ — заместительной гормональной терапии. ЗГТ подразумевает введение в организм гормонов, которые вырабатываются в результате работы яичников. Лечение должно проводиться строго под контролем врача.
Гормональные лекарственные средства
Гормональные лекарственные средства
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Гормональные-лекарственные-средства.jpg?fit=394%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Гормональные-лекарственные-средства.jpg?fit=723%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/%D0%93%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0.jpg?resize=900%2C685&ssl=1″ alt=»Гормональные лекарственные средства» width=»900″ height=»685″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Гормональные-лекарственные-средства.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Гормональные-лекарственные-средства.jpg?resize=394%2C300&ssl=1 394w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Гормональные-лекарственные-средства.jpg?resize=723%2C550&ssl=1 723w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/03/Гормональные-лекарственные-средства.jpg?resize=768%2C585&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Гормональные лекарственные средства
Следует строго соблюдать рекомендации по лечению сопутствующих заболеваний, которые также могут быть причиной нарушения работы яичников. Особенно таких как: гипотиреоз, гипофункция коры надпочечников, системная красная волчанка, язвенная болезнь Крона, сахарный диабет первого типа. Необходима комплексная терапия заболевания.
Специалисты рекомендуют принимать комплекс витаминов и минеральных веществ, а также препараты, содержащие мелатонин. Мелатонин улучшает работу иммунной системы, замедляет процессы старения, регулирует функции эндокринной системы, артериальное давление, периодичность сна. Кроме того, предполагается. что мелатонин предотвращает депрессию, восстанавливает фертильность и менструальный цикл.
Следует обратить внимание на психическое состояние женщины. Снижение настроения может быть связано как с опасениями за свое здоровье, так и с желанием молодых женщин завести детей. При необходимости нужно назначить соответствующее лечение.
После проведения адекватной терапии заболевания, работа и секреторные функции яичников восстанавливаются. У молодых женщин есть все шансы на рождение здорового ребенка с применением экстракорпорального оплодотворения.
После лечения необходимо регулярное наблюдение у личного гинеколога. Женщине рекомендуется отказаться от вредных привычек, перейти на правильный режим сна-бодрствования, подключить умеренную физическую активность. Изменив свой образ жизни в пользу правильного питания и отказа от стимуляторов, можно существенным образом улучшить функционирование эндокринной и репродуктивной системы.
Что такое дисфункция яичников? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Салаева Г. Д., репродуктолога со стажем в 11 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Дисфункция яичников — это различные нарушения гормональной функции яичников, при которых овуляция происходит редко, нерегулярно или отсутствует.
По МКБ-10 (Международной классификации болезней) дисфункцию яичников кодируют как E28. В эту группу заболеваний включают:
Распространённость
Cиндромом поликистозных яичников страдают:
Причины дисфункции яичников
Функции яичников нарушаются при заболеваниях щитовидной железы, гипофиза и гипоталамуса, стрессах и психических расстройствах, прерванной беременности, акклиматизации и приёме лекарственных препаратов, воздействующих на репродуктивную систему. Чтобы установить точную причину патологии, нужно посетить доктора и сдать анализы.
Причины синдрома поликистозных яичников:
Причины преждевременной недостаточности яичников:
Причины избытка эстрогенов:
Причины избытка андрогенов:
Симптомы дисфункции яичников
Дисфункция яичников — частая причина нарушения менструального цикла. В норме у женщины должно быть не менее восьми менструаций в год.
Признаки нарушения менструального цикла:
Эти симптомы могут быть признаками и других заболеваний, поэтому при их появлении нужно обратиться к врачу для уточнения диагноза.
Симптомы ПНЯ и СПКЯ могут быть схожи.
Основное отличие ПНЯ — это признаки снижения или прекращения работы яичников :
Признаки избытка андрогенов:
Признаки избытка эстрогенов:
Патогенез дисфункции яичников
К дисфункции яичников приводят гормональные нарушения в организме женщины.
Гормоны, ответственные за работу яичников:
Каждой фазе менструального цикла соответствует определённый уровень этих гормонов. Если они в норме, то фолликул созревает и происходит овуляция. В дальнейшем наступает беременность, либо начинается менструация.
При дисфункции яичников процесс овуляции нарушается. Менструальный цикл сбивается и не проходит все необходимые фазы.
Подобные нарушения происходят при патологических изменениях в оси гипоталамус — гипофиз — яичники, которая является основой женской репродуктивной системы.
Гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система передаёт сигналы от головного мозга главной эндокринной железе женских половых органов — яичникам — и получает от них обратную связь. Например, для СПКЯ характерна повышенная активность данной оси.
Правильная работа этой системы обеспечивает:
Классификация и стадии развития дисфункции яичников
Термин «дисфункция яичников» сборный, к нему относятся следующие состояния:
В зависимости от возраста пациентки выделяют:
Дисфункция также может быть физиологической:
Эти дисфункции не являются патологией и со временем проходят самостоятельно.
Недостаточность яичников по причине патологии:
По клиническому течению:
Признаки полового созревания: начало менструаций, рост молочных желёз, оволосение подмышечной области и лобка.
Осложнения дисфункции яичников
Гиперплазия эндометрия — это чрезмерное увеличения объёма и толщины внутренней оболочки матки. В отличие от рака эндометрия этот процесс является доброкачественным, но может приводить к повторяющимся кровотечениям.
Помимо нарушений со стороны репродуктивной системы, дисфункция яичников часто сопровождается:
Преждевременная недостаточность яичников связана с риском развития остеопороза и частыми переломами. Это вызвано тем, что при ПНЯ снижается уровень женских гормонов эстрогенов, замедляется обмен веществ и, как следствие, возникает дефицит минералов и витаминов.
Диагностика дисфункции яичников
Цель обследования — установить истинную причину дисфункции яичников.
Алгоритм диагностики состоит из трёх этапов:
У всех пациенток с нарушением менструального цикла и симптомами дефицита женских половых гормонов необходимо исключить ПНЯ.
Диагностика синдрома истощения яичников
Признаки синдрома истощения яичников:
Диагностика синдрома поликистозных яичников
Методы диагностики СПКЯ:
Основной признак гиперандрогении — чрезмерный рост тёмных, жёстких и длинных волос на подбородке, верхней части груди, спине и животе. Акне и выпадение волос на голове не являются самостоятельными критериями СПКЯ, но их учитывают при сочетании с другими симптомами.
Нарушение овуляции можно заподозрить при продолжительности цикла менее 21 дня или более 35 дней.
Диагностика гиперэстрогении
Симптомы миомы матки разнообразны:
Эндометриоз проявляется мажущими кровянистыми выделениями коричневого цвета, которые начинаются за несколько дней до менструации. Задолго до её начала возникают сильные тянущие боли внизу живота.
Для выявления гиперэстрогении потребуются анализы крови на эстрадиол, ФСГ, свободный эстриол и прогестерон. Их результаты оценивает врач-эндокринолог или гинеколог-эндокринолог.
Лечение дисфункции яичников
Цели лечения дисфункции яичников:
Лечение гормональными контрацептивами
Если женщина не планирует беременность, то первая линия терапии при СПКЯ — комбинированные гормональные контрацептивы: оральные (КОК), пластыри и вагинальные кольца. Препараты снижают выработку яичниками мужских половых гормонов. Поэтому их применение особенно актуально для женщин с нарушениями менструального цикла, избыточным оволосением и акне. Гормональные контрацептивы являются препаратами выбора для коррекции проявлений СПКЯ, однако официально для этого они не зарегистрированы.
Лечение метформином
Лечение акне
Изотретиноин способен нарушать нормальный ход развития плода и вызывать у него пороки, поэтому при его приёме необходима контрацепция.
Критерии эффективности лечения:
После лечения женщинам, которые не заинтересованы в беременности, рекомендуются методы контрацепции. Их подбирают индивидуально с акушером-гинекологом.
Дисфункция яичников и планирование беременности
Если женщина планирует беременность, то основная цель лечения — восстановить овуляцию и менструальный цикл. Этого добиваются, применяя индукцию овуляции, — медикаментозную стимуляцию созревания яйцеклетки.
При неэффективности или невозможности использовать кломифена цитрат искусственная стимуляция проводится гонадотропинами (как правило, ФСГ) или рекомендуется хирургическое лечение — лапароскопия. Гонадотропины также применяются шесть циклов.
Показания к лапароскопии у женщин с бесплодием:
Если овуляция отсутствует через 12 недель после лапароскопии, то рекомендуется принимать кломифена цитрат. При его неэффективности в течение трёх месяцев можно использовать гонадотропины. Если вышеперечисленные методы не привели к беременности, а также при сопутствующих патологиях или необходимости преимплантационной генетической диагностики, применяют экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
Дисфункция яичников и ЭКО
Преимплантационная генетическая диагностика позволяет выявить генетические заболевания эмбриона перед его переносом в слизистую оболочку матки. Проводится только в рамках программы ЭКО. Однако в рутинной практике метод не применяется — показаний для молодых пациенток со СПКЯ в программе ЭКО для такой диагностики нет.
При ЭКО частота наступления беременности на лечебный цикл у женщин со СПКЯ сопоставима с таковой у пациенток без этого заболевания.
Снижение веса
Для снижения веса при ожирении, избыточной массе тела и для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа рекомендовано заниматься физическими упражнениями и соблюдать диету.
Изменение образа жизни для пациенток с ожирением позволит отсрочить развитие сахарного диабета.
При регулярных тренировках с частотой сердечных сокращений (ЧСС) более 80 % от максимальной у пациенток со СПКЯ повышается чувствительность к инсулину.
Максимальная ЧСС = 220 − возраст женщины
Виды бариатрических операций:
Лечение заместительной гормональной терапией
Недостаточность яичников вне зависимости от симптомов дефицита эстрогена — показание для непрерывного приёма заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Препараты используются до менопаузы, после чего дозу пересматривают.
Для этого применяют следующие препараты:
Методы, которые с доказанной эффективностью восстановят функции яичников и способность к зачатию при ПНЯ, не разработаны. Несмотря на многообещающие результаты экспериментальных исследований, единственным надёжным способом забеременеть для таких пациенток пока остаётся ЭКО с донорскими яйцеклетками.
Прогноз. Профилактика
Прогноз при дисфункции яичников благоприятный. Однако ПНЯ негативно влияет не только на репродуктивную сферу, но и на качество жизни, общую заболеваемость и смертность женщин.
Снижение веса и регулярные физические упражнения помогут уменьшить тяжесть СПКЯ.
Специфических методов профилактики избытка женских половых гормонов и андрогенов не существует. Рациональное и сбалансированное питание, физическая активность и отказ от курения помогут избежать развития сопутствующих болезней.
Прорыв в лечении бесплодия
Прорыв в лечении бесплодия
Овуляция и дальнейшее оплодотворение возможны при наличии в яичниках женщины абсолютно жизнеспособных фолликулов
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Процент женщин, лишенных радости материнства, с каждым годом возрастает. Среди причин бесплодия всё чаще выделяют первичную недостаточность яичников (ПНЯ). Данная патология заключается в отсутствии фолликулов или нарушении их созревания в ответ на гормональную стимуляцию. Решение проблемы эндокринного бесплодия вследствие синдрома истощения яичников предложили ученые из США и Японии. Им удалось активировать фолликулы яичников в условиях in vitro и имплантировать фрагменты ткани в верхний отдел фаллопиевых труб, что дает женщине шанс стать матерью.
Конкурс «био/мол/текст»-2013
Эта статья представлена на конкурс научно-популярных работ «био/мол/текст»-2013 в номинации «Лучшее новостное сообщение».
Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific. Спонсор приза зрительских симпатий — фирма Helicon.
Корни проблемы
Яичник — уникальная эндокринная система, в которой ежемесячно возникает новая секреторная структура — граафов фолликул (рис. 1). Он развивается из микроскопического примордиального фолликула, потенциальная функциональность которого и определяет регулярность менструального цикла женщины.
Рисунок 1. Фолликулы яичников
Функция яичников регулируется двумя гормонами гипофиза: фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеинизирующим гормоном (ЛГ) (рис. 2). В свою очередь, яичники продуцируют гормоны, регулирующие секрецию ФСГ и ЛГ по принципу отрицательной обратной связи: эстрогены, ингибины и прогестерон [1].
Рисунок 2. ФСГ стимулирует рост и созревание фолликула в яичнике. ЛГ стимулирует выход созревшей яйцеклетки из фолликула (овуляцию).
При недостаточности функции яичников для поддержания снижающейся концентрации яичниковых гормонов происходит резкое повышение секреции гонадотропинов. За их выработку отвечает гипоталамус (рис. 3).
Рисунок 3. Связь функционирования яичников с эндокринной системой
Причины, приводящие к развитию первичной недостаточности яичников (ПНЯ), весьма гетерогенны: генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, психогенные. Кроме того, в эту группу относят и дефекты в структуре гонадотропинов. В последние годы большое внимание исследователей уделяется молекулярно-генетическим аспектам этой патологии яичников, поскольку выявлен определенный набор генов, который может отвечать за развитие ПНЯ.
Стоит отметить, что термин «первичная недостаточность яичников» в настоящее время применяется для определения состояния, которое ранее называли «преждевременной менопаузой». Ключевое различие заключается в том, что термин «ПНЯ», предложенный еще в 1942 году, характеризует нарушение функции яичников в динамике, а не конечное состояние, что наблюдается при менопаузе [1].
Диагностика
Яичниковая недостаточность диагностируется по повышенному уровню ФСГ и ЛГ в крови при сниженном уровне эстрогенов. Самый чувствительный гормон — ФСГ; он является самым ранним маркером преждевременного старения яичников. При двукратном превышении уровня ФСГ (20 Ед/л) наступление и благополучный исход беременности маловероятны.
Клинические характеристики состояния: аменорея (отсутствие менструации) ≥4 месяцев у женщин моложе 40 лет, бесплодие и повышение уровня ФСГ до менопаузальных значений (дважды с промежутком не менее 1 месяца).
Частота спонтанной недостаточности яичников у женщин с хромосомным набором 46 ХХ составляет около 1%; при этом эпидемиологические исследования указывают на тесную связь данного нарушения с возрастом. Так, у женщин в возрасте до 20 лет ПНЯ встречается с частотой 1:10000, а в возрасте от 30 до 40 — 1:1000.
Что происходит на гормональном уровне
Один из половых гормонов — 17β-эстрадиол (рис. 4), который играет важную роль в выполнении репродуктивной функции женщины, — вырабатывается преимущественно в яичниках из мужских половых гормонов — андростендиона и тестостерона [2]; небольшое количество этого гормона также вырабатывается надпочечниками. В процессе угасания функций яичников количество растущих фолликулов в них уменьшается, что приводит к значительному понижению выработки 17β-эстрадиола. Поэтому у женщин с так называемым синдромом истощения яичников наблюдается нехватка этого гормона, которая частично компенсируется большей выработкой 17β-эстрадиола в надпочечниках. Так как менструации становятся нерегулярными, уровень 17β-эстрадиола начинает колебаться, и с прекращением менструаций резко понижается, что приводит к повышению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Рисунок 4. β-эстрадиол (кристаллы). Поляризация LM X100.
Механизм активации незрелых фолликулов
Для женщин, страдающих бесплодием по причине рассмотренного заболевания, существует единственная возможность материнства — имплантация оплодотворенной донорской яйцеклетки. Однако группа специалистов из Стэнфордского университета (США) и Медицинского факультета Университета им. Святой Марианны (Япония) предложили альтернативу — метод, позволяющий исключить известные хирургические вмешательства для стимуляции овуляции, такие как клиновидная резекция яичников или лазерное сверление. Врачи удалили яичники у участниц исследования, поделили их на несколько частей, а затем воздействовали на фрагменты яичников препаратами, стимулирующими рост. Спустя несколько дней некоторые из фрагментов ткани были имплантированы в фаллопиевы трубы женщин. Затем специалисты наблюдали за развитием фолликулов. У некоторых участниц исследования сформировались зрелые яйцеклетки, что позволило провести им стандартную процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО [3]). Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences [4].
Важно отметить, что возможность провести подобное лечение возникла благодаря изучению сигнального клеточного пути под названием Hippo [5], который представляет собой один из ключевых компонентов регуляции таких важных процессов, как контактное ингибирование роста клеток и связанного с ним контроля размера внутренних органов [6]. Первоначально белковый комплекс Hippo был открыт у дрозофил. Мухи, у которых его функционирование было нарушено, буквально увеличивались в размерах (из-за чего регулятор и получил своё название: «Hippo» происходит от слова «гиппопотам»). Затем его обнаружили и у млекопитающих.
Ключевым компонентом пути Hippo является киназа Yap (Yes-activated protein), которая в активном состоянии способна связывать ряд факторов транскрипции, таких как p73, p53-binding protein-2 (p53BP2), RUNX2, SMAD7, ERBB4, PEBP2а и TEAD/ТЕF [7]. Регуляция активности YAP осуществляется в основном за счет ингибирующего действия киназ LATS1 и 2 (large tumor supressor-1 и −2). Они, в свою очередь, активируются киназами МSТ1 и МSТ2 (mammalian sterile-20-like kinases). Для полной активации LATS и МSТ необходимо также, чтобы они были связаны с адапторными белками WW45 и МОB1, соответственно. Вышеописанная часть сигнального пути Hippo является высококонсервативной у млекопитающих, в то время как сигналы активации или ингибирования LATS и МSТ могут быть достаточно разнообразными. В общих чертах сигнальный путь Hippo представлен на рис. 5.
Рисунок 5. Схематичное изображение работы сигнального белкового регулятора Hippo
Развитие эмбриона, деление эмбриональных клеток и рост тканей и органов эволюционно контролируются работой различных регуляторов. По словам одного из авторов исследования Арона Сюэ (Aaron Hsueh) — акушера-гинеколога из Стэнфордского Университета в Калифорнии — у женщин с синдромом истощения яичников наблюдается повышенная активность регулятора Hippo [8]. Другими словами, он блокирует созревание практически всех фолликулов яичника, что минимизирует возможность наступления овуляции и дальнейшего оплодотворения.
Ученые нарушили работу сигнального пути Hippo в удаленных яичниках и, таким образом, предотвратили преждевременную остановку развития фолликулов. Далее специалисты стимулировали активность другого сигнального пути, называемого Akt, что способствовало ускорению роста фолликулов [9], [10].
Клинические исследования проводились сначала на лабораторных животных. На следующем этапе в эксперименте согласились принять участие 27 женщин, страдающих от первичной дисфункции яичников. В ходе исследования выяснилось, что у некоторых женщин в яичниках не было фолликулов. В яичниках 13 пациенток обнаружили незрелые фолликулы; из них у восьми женщин применение нового метода лечения способствовало росту жизнеспособных фолликулов. Для 14 женщин лечение оказалось неэффективным.
В результате зрелые яйцеклетки были получены у пяти женщин и использованы для ЭКО. Одна из пациенток в возрасте 29 лет во время курса лечения на 37 неделе беременности родила ребенка весом 3,3 кг (рис. 6). Научная группа надеется, что эффективность нового метода лечения достигнет 30%. И, более того, по их словам, этот метод может также помочь женщинам, перенесшим лучевую или химиотерапию, и пациенткам в возрасте лет с нерегулярным менструальным циклом [11].
Рисунок 6. Казухиро Кавамура (Kazuhiro Kawamura) — один из ученых, участвовавший в исследовании — держит на руках новорожденного мальчика, которого родила первоначально бесплодная женщина
Мнения и прогнозы
По мнению Марчелле Цедарса (Marcelle Cedars) — специалиста в области репродуктивной онкологии из Университета Калифорнии в Сан-Франциско — исследователи поторопились апробировать новый метод лечения бесплодия на человеке: «Ученые продемонстрировали рождение здорового потомства при проведении предварительных исследований на мышах, но не было получено доказательств роста, развития и/или плодовитости этого поколения» [12].
Авторы исследования полагают, что метод подходит бесплодным женщинам среднего возраста, а также тем, кому диагностировали первичную недостаточность яичников, вследствие которой в более чем 50% случаев беременность не наступает. Однако не все эксперты разделяют их оптимизм. Руководитель врачебной группы, изучающей оплодотворение, из Университета Южной Калифорнии Ричард Паульсон (Richard Paulson) убежден, что ключевое условие эффективности разработанного механизма лабораторной «активации» фолликула — наличие в нем здоровой яйцеклетки. Кроме того, Паульсон заостряет внимание на том, что неразумно сопоставлять результаты лечения женщины в возрасте 29 лет с результатами лечения женщины в 40 лет, поскольку гормональная стимуляция роста и развития фолликулов в разные возрастные периоды происходит с различной интенсивностью.
Рассмотренный консервативный метод стимуляции овуляции путем блокировки сигнального пути Hippo в отдельных фрагментах ткани яичников может быть полезен женщинам, больным раком или проходящим процедуры стерилизации. Но все же главное достижение ученых — это рождение ребенка у женщины, которая без их участия никогда не смогла бы стать матерью.