Propionibacterium acnes что это

Роль пропионобактерий в развитии угревой болезни

Акне – мультифакторная болезнь, но специалисты выделяют 4 основных звена ее патогенеза: фолликулярный гиперкератоз, повышенная выработка кожного сала, воспаление, увеличение колонизации пропионибактерий. Каждый квадратный сантиметр кожи заселен более чем миллионом микроорганизмов, P. Acnes – один из ее жителей. Но при определенных условиях из дружелюбных бактерий Propionibacterium acnes превращаются в провокаторов угревой сыпи.

Как пропионибактерии влияют на развитие угревой болезни? 17

Propionibacterium acnes – грамположительные факультативные анаэробнык бактерии. В результате закупорки каналов сальных желез и увеличения выработки кожного сала (себума) создается благоприятная среда для их размножения внутри волосяных фолликулов.

Постоянный рост колонизации P. acnes влияет на активность метаболических процессов, в результате выделяются медиаторы воспаления. К этой группе веществ относятся липазы пропионибактерий, которые расщепляют триглицериды себума на свободные жирные кислоты. Они оказывают раздражающее действие на стенки фолликулов.

Активация патогенетических свойств пропионибактерий может быть связана с рядом экзогенных факторов, например, полом, возрастом, генетикой. На образование кожного сала в свою очередь оказывают влияние андрогены.

Как Клиндовит® борется с пропионибактериями?

Использование антибиотиков в терапии угревой болезни связано с их противомикробным и противовоспалительным действием. Но исследования показывают рост штаммов пропионибактерий, резистентных к антибактериальным препаратам. Так, в 1976 году не было зафиксировано ни одного случая антибиотикорезистентности, а в 2011 году, обследовав 1000 пациентов с угревой болезнью, ученые обнаружили 100% резистентность к эритромицину. 10

Источник

Пробиотическая антиоксидантная терапия при АКНЕ

РОЛЬ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ ПРИ АКНЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ ПРОПИОНОВОКИСЛЫХ БАКТЕРИЙ

ВОПРОС ПРОБИОТИЧЕСКОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ УГЕРЕВОЙ СЫПИ

Мини-исследование – обзор от PROPIONIX

Предисловие. На нашем сайте есть множество статей из рецензируемых журналов, посвященных роли микроорганизмов в контексте профилактики и терапии кожных заболеваний. Несмотря на то, что данный вопрос все еще изучается, микробный фактор в этиологии кожных болезней никто уже не отрицает. Из нашей собственной практики общения с клиентами, страдающими себорейным дерматитом или акне, мы выяснили, что при использовании ими бакконцентратов на основе молочных пропионибактерий у них происходили положительные изменения, проявляющиеся как в уменьшении площади поражения кожи, так и в полном исчезновении видимых симптомов. К сожалению, мы не вели строгий учет того, что именно из биоконцентратов с ПКБ принимали наши клиенты, какое время и в каком дозе (известно о 2-х случаях, где принимали по 1 флакону в сутки, что не превышает допустимых норм в отношении любого биоконцентрата с ПКБ), в т.ч. неизвестна точная форма приема для всех случаев (ферментированные продукты или концентраты), а также степень тяжести заболеваний (поражения кожи). Однако данный факт заставил нас провести собственное обзорное мини-исследование (по аналогии с обзорами на mdpi.com) для выяснения потенциальных терапевтических механизмов молочных Propionibacterium.

Для неискушенных читателей отметим, что ранее при упоминании о пропионовокислых бактериях (в т.ч. при запросе о них в интернете) всегда всплывала информация об акне (угрях) и кожных пропионовокислых бактериях Propionibacterium acnes, провоцирующих данное кожное заболевание (что на самом деле относится не ко всем P. acnes). Теперь же, благодаря развитию науки о микробиоме, пропионовокислые бактерии перестали быть «пугалом» молодежи (особо подверженной угревой сыпи), т.к. под названием пропионовокислых бактерий скрывается 2 вида – кожные (те же P. acnes) и классические (молочные) Propionibacterium (например, P. freudenreichii).

ВСТУПЛЕНИЕ

Пациенты с акне повсюду влюблены в банановую кожуру, яблочный уксус и морскую соль. Подростки зациклены на таких вопросах, как очищает ли натуральная салициловая кислота в клубничном соке акне, как в фармацевтической версии, и т.д. Все эти домашние средства являются блестящими в своем роде, и это разумно экспериментировать с домашними средствами от угревой сыпи, но подростки повсюду становятся чрезмерно одержимыми.

Вероятно, лучше все-таки использовать информацию из исследований, т.е. применять доказательную базу при выборе того или иного средства. Исследования показали, что цинк снижает акне на 49,8%; пациенты с акне имеют на 40% более низкие уровни витамина С, чем в среднем. Облепиховое масло улучшает жирную кожу на 45% за восемь недель. Конечно, вы не должны слепо принимать фармацевтические химикаты, такие как Изотретиноин, тем не менее, природные соединения, такие как витамин Е или ацетилцистеин (NAC) не следует игнорировать.

Однако здесь мы рассмотрим другое (безопасное) средство, которое синтезируется как в самом организме человека, так и в других живых клетках в природе, и которое заметно снижается при акне, чем провоцирует прогрессирование этого заболевания. И рассмотрим также вопрос повышения уровня этого соединения в организме. Речь идет о супероксиддисмутазе (СОД, англ. SOD).

РОЛЬ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ

На рисунке: 3 типа супероксиддисмутаз: Zn/Cu-SOD — димер, в основном обнаруживается в цитозоле и хлоропластах эукариот, во внеклеточной жидкости у млекопитающих — тетрамер; Mn-SOD — димер, в митохондриях и у некоторых термофильных бактерий — тетрамер; Fe-SOD — димер, в основном обнаруживается у прокариот, в частности, у пропионовокислых бактерий (ПКБ), но встречается и у водорослей.

В антиоксидантной иерархии ферментные антиоксиданты стоят на высшей ступени, и супероксиддисмутаза стоит на 1-м месте. Основной задачей супероксиддисмутазы является дезактивация супероксидов, высокореактивных молекул, которые являются наиболее опасными свободными радикалами, обнаруженными в организме человека.

Для примера, в 2013 г. исследование №1 (нумеруем условно) обнаружило повышенные уровни супероксидных анионов в склонной к акне коже. Кратко о результатах исследования №1 см. ниже:

Биохимические маркеры окислительного и нитрозативного стресса при вульгарных угрях: корреляция с активностью заболевания

Методы: сыворотки от 50 пациентов с обыкновенными угрями с различными уровнями активности заболевания (легкой, средней и тяжелой) в соответствии с Глобальной системой оценки угрей (GAGS – см. табл.1) и 40 контрольных лиц, соответствующих возрасту и полу, оценивались на содержание в сыворотке крови маркеров окислительного/нитрозативного стресса, включая окисление белков, перекисное окисление липидов и оксид азота ( NO ), супероксиддисмутазу ( SOD ) и глутатион ( GSH ).

Результаты: анализ сыворотки показал значительно более высокие уровни содержания карбонила, малонового диальдегида ( MDA ) и NO у пациентов с угревой сыпью по сравнению со здоровыми контрольными пациентами (P низкие уровни SOD и GSH по сравнению со здоровыми контрольными сыворотками.

Заключение: эти данные подтверждают связь между окислительным / нитрозативным стрессом и прыщами. Более сильный ответ, наблюдаемый в образцах сыворотки от пациентов с более высокими показателями GAGS, позволяет предположить, что маркеры окислительного / нитрозативного стресса могут быть полезны при оценке прогрессирования угрей и при выяснении механизмов патогенеза заболевания.

Таблица 1: Глобальная система классификации акне [12]

Цикл завершен; супероксиды были побеждены. Результат: все три антиоксиданта произвели защиту вашей кожи от свободно-радикальной атаки, и, тем самым, оказали терапевтическое воздействие в отношении акне. И такой вывод вытекает не сам по себе, а из результатов ряда исследований.

Супероксиддисмутаза (SOD) присутствует практически во всех клетках и внеклеточных жидкостях организма человека или, по крайней мере, должна присутствовать.

Различные факторы могут подавлять ваш уровень SOD. Они включают в себя токсичные химические вещества, такие как фторид, отсутствие правильных строительных блоков, таких как витамин D, и совершенно случайные вещи, такие как макияж. Любой человек может страдать от хронически низкого уровня супероксиддисмутазы, в том числе и вы. И как показало исследование №1 (см. выше) у пациентов с акне самый низкий уровень SOD по сравнению с остальными участниками.

При этом ученые не делали никаких сенсационных заявлений, они просто констатировали: «снижение активности СОД в сыворотке крови. предполагает, что антиоксидантный баланс нарушается при акне », что «может привести к повышению уровня АФК ».

Но исследования на этом не заканчиваются. Ниже приведем еще несколько значимых исследований, где показана роль дефицита СОД в патологии угревой сыпи:

Роль антиоксидантной системы защиты при Папулопустулезных угрях

Активность супероксиддисмутазы и миелопероксидазы в полиморфно-ядерных лейкоцитах при обыкновенных угрях

Предыстория и дизайн: вульгарные угри часто возникают во втором десятилетии жизни. Патогенез заболевания является многофакторным, и в настоящем исследовании мы ставили своей целью изучить роль активных форм кислорода ( АФК ) в воспалении акне путем определения активности миелопероксидазы ( MPO ) и супероксиддисмутазы ( SOD ) в полиморфноядерных лейкоцитах ( PMN ).

Материалы и методы: в исследование были включены сорок три пациента с вульгарными угрями и 24 здоровых человека контрольной группы. Тяжесть угревой сыпи была классифицирована от легкой (субъекты с только комедоническими поражениями) до тяжелой (субъекты с узловато-кистозными поражениями). Активность SOD и MPO в PMN измеряли спектрофотометрически.

Активность супероксиддисмутазы в тканях и крови и уровни малонового диальдегида при различных клинических проявлениях угревой сыпи

Задачи исследования: определить роль окислительного стресса при вульгарных угрях и определить возможную связь с клинической тяжестью заболевания.

Методы: в исследование были включены двадцать три пациента с различными степенями вульгарных угрей и 23 контрольные группы, соответствующие возрасту и полу. Активность супероксиддисмутазы ( SOD ) и уровень малонового диальдегида ( MDA ) измеряли спектрофотометрически на уровне тканей и крови.

Результаты: достоверных различий в активности SOD и уровне MDA между пациентами и контрольной группой выявлено не было. Однако достоверные различия были обнаружены у пациентов с тяжелыми угрями по сравнению с пациентами с легкими и умеренными угрями. Кроме того, сравнение различных подгрупп пациентов и контрольной группы выявило статистически значимо более высокую активность SOD у пациентов с легкой степенью угревой сыпи по сравнению с пациентами с умеренной и тяжелой степенью угревой сыпи, а также с контрольной группой. Кроме того, тяжелые угри показали статистически значимо более низкую активность SOD и более высокий уровень MDA по сравнению с другими подгруппами пациентов и контролем.

Выводы: окислительный стресс существует у пациентов с вульгарными угрями и может играть определенную роль в этиопатогенезе и/или прогрессировании заболевания. Добавление препаратов с антиоксидантным действием представляется ценным в лечении вульгарных угрей.

Таким образом, мы видим, что во всех исследованиях прослеживается явная взаимосвязь между угревой болезнью, оксидативным стрессом в клетках кожи и дефицитом антиоксидантного фермента СОД.

PROPIONIBACTERIUM ACNES

А как же кожные пропионибактерии акне (Propionibacteriumacnes)?

P. acnes является кислород-толерантной бактерией, но она процветает и растет в условиях с низким содержанием кислорода. Следовательно, P. acnes в основном находится глубоко в порах и волосяных фолликулах вашей кожи, а не на поверхности. Бактерия P. acnes использует кожное сало, производимое вашими сальными железами, в качестве источника энергии. Некоторые штаммы P. acnes на самом деле имеют полезные роли, такие как производство иммунных агентов, которые нацелены на уничтожение вирусов, пытающиеся проникнуть в вашу кожу. Существует по меньшей мере 70 штаммов P. acnes, некоторые из которых защищают кожу от акне, а другие вызывают его – вопрос как?

В исследовании №5 было обнаружено, что бактерии P. acnes стимулируют (опять же!) всплеск супероксидных радикалов при контакте с клетками кожи на лице:

Резюме Автора. Вульгарные угри – это хроническое воспалительное заболевание сальных фолликулов. Это самое распространенное заболевание кожи, поражающее до 80% людей в какой-то момент в возрасте от 11 до 30 лет. Propionibacterium acnes (P. acnes) играет определенную роль в развитии воспалительных угревых поражений, но вызывает ли он воспаление сам по себе или через косвенные механизмы, пока неясно. Поэтому, подвергая клетки эпидермиса воздействию P. acnes in vitro, мы проверили, участвует ли в воспалительном процессе продукция активных форм кислорода ( АФК ) (окислительный взрыв). Мы обнаружили, что один конкретный АФК, супероксидный анион, генерируется эпидермальными клетками после стимуляции P. acnes. Это явление связано с продукцией растворимой провоспалительной молекулы IL-8 и гибелью клеток эпидермиса. Отмена вызванного P. acnes окислительного взрыва наиболее часто используемыми и наиболее эффективными методами лечения акне предполагает, что супероксидные анионы, продуцируемые клетками эпидермиса, имеют решающее значение в развитии воспалительных поражений акне.

ИТАК!

Таким образом, мы видим, что во всех исследованиях оксидативный стресс в клетках кожи, наряду с дефицитом СОД, является определяющим для угревой болезни.

ОБСУЖДЕНИЕ

Приоритетным направление в терапии угревой болезни специалисты выделяют использование антиоксидантов. Но учитывая результаты исследования, где наблюдается снижение уровня супероксиддисмутазы (самого мощного антиоксидантного фермента в организме), а также повышение провоспалительных цитокинов, возникает вопрос, как снизить воспаление и повысить собственный уровень СОД?

В организме человека выделяют 3 типа СОД:

Таким образом, очевидно, что для синтеза СОД в организме человека необходимо адекватное поступление таких минералов, как медь, цинк и марганец. Безусловно, необходимо рассматривать и другие антиоксиданты, кроме СОД, такие как витамин С, селен, витамин Е и т.д. Но в нашем случае мы подробнее рассмотрим вопрос СОД, т.к. исследования показывают её наибольшую вовлеченность.

Было бы идеальным вариантом использовать непосредственно фермент СОД для повышения своего антиоксидантного статуса. Однако проблема использования экзогенной СОД как пищевой добавки заключается в сложности сохранения ее структуры. Из пищевых источников получить СОД очень сложно (из-за возможного самоокисления продуктов). На данный момент СОД все же коммерчески получают из морского фитопланктона, печени крупного рогатого скота, хрена, дыни и некоторых бактерий. В терапевтических целях СОД обычно вводят местно. Считается, что прием СОД-незащищенной или СОД-богатой пищи может не иметь физиологических эффектов, так как все проглоченные СОД-продукты расщепляются на аминокислоты до их поглощения.

И все же пищевые СОД-добавки и СОД-косметика существуют. Мы не будем рассматривать эффективность данных дорогостоящих коммерческих продуктов, а остановимся на доступных бактериальных продуцетах СОД, одними из которых являются молочные пропионовокислые бактерии P. freudenreichii (далее ПКБ).

Известно, что ПКБ являются мощнейшими продуцентами антиоксидантного ферментного трио – супероксиддисмутазы, пероксидазы и каталазы. Возможно именно эти ферменты делают анаэробные ПКБ аэротолерантными, т.е. защищают от окислительного действия кислорода. Однако в отличие от человеческих СОД, пропионибактериальная СОД является гем-содержащим ферментом, т.е. содержат форму фермента с железом (Fe-SOD).

Несмотря на это, трехмерные структуры гомологичных Mn и Fe супероксиддисмутаз имеют одинаковое расположение альфа-спиралей, а их активные участки содержат один и тот же тип и расположение аминокислотных боковых цепей. Таким образом, структура Fe-SOD относительно проста и похожа на Mn-SOD; и Fe-SOD и Mn-SOD относятся ко второй группе (о Mn-SOD написано выше).

Стоит отметить, что прием внутрь СОД, связанной с белками, увеличивает её терапевтическую активность, обеспечивая кишечное всасывание СОД без нарушения целостности белковой структуры фермента. И в этом плане молочные ПКБ являются перспективными средствами доставки СОД, т.к. эндогенный бактериальный фермент, связанный с белками микробной клетки имеет повышенную биодоступность (то же относится и к витамину В12 в коферментной форме из ПКБ). Стоит отметить, что антиоксидантная активность ПКБ была доказана в исследовании в 2009 г. Помимо СОД, каталазы и пероксидазы ПКБ содержат также антиоксидантные флавиновые оксидазы и цитохромы (Краева, Воробьева, 1981).

ВЫВОД

P.S. Несмотря на статус ПКБ-концентратов («Селенпропионикс», «Йодпропионикс» и «Пропионикс») как биологически-активных добавок к пище, мы считаем, что для утвержденных рекомендаций по их применению в контексте терапии акне на уровне медицинского сообщества требуются дополнительные исследования в данной области и одобрение практикующих профильных медицинских специалистов. В связи с чем, приглашаем медицинские организации и врачей к сотрудничеству – ред.

К разделам:

По теме микробиома и кожных заболеваний см.:

Источник

Последние достижения в области изучения патогенеза акне

Авторы: Carmen Laurino, MSc; Beniamino Palmieri, MD; Alessandro Coacci, MD
Источник: Am J Clin Dermatol. 2014; 15 (6): 479-488.
Перевод: Delis.pro ; при перепечатке статьи гиперссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Введение

Обыкновенные угри представляют собой хроническое воспалительное заболевание кожи, которое развивается вокруг пилосебационного аппарата и проявляется в виде открытых и закрытых комедонов, а также воспалительных папул, пустул и узелков. Обычно в воспалительный процесс вовлекаются лицо, грудь, верхняя часть спины и верхние части рук. Воспалительные акне могут привести к формированию потенциально уродующих рубцов и пост-воспалительной гиперпигментации, что подчеркивает важность своевременного лечения.

Патогенез акне начинается с аномальной кератинизации, которая вызывает закупорку и расширение нижней части воронки волосяного фолликула, образуя комедон 3. Другие факторы включают в себя сложное взаимодействие между продукцией кожного сала, изменениями липидного состава, повышенной чувствительности к андрогенной стимуляции, пропионибактериям акне и местным воспалительным цитокинам, вырабатываемым врожденной иммунной системой 5.

Патогенез акне

Обзор врожденного иммунитета

Врожденная иммунная система (быстрый ответ, но отсутствие запоминания специфических патогенов) лежит в основе воспалительной реакции в патогенезе акне [11]. С помощью физического барьера и кислой среды рогового слоя кожи (который ограничивает бактериальную колонизацию) обеспечивается первая линия защиты в пределах врожденной иммунной системы 14. Кожа также вырабатывает растворимые факторы (в том числе факторы комплемента, антимикробные пептиды, хемокины и цитокины) и рецепторы опознавания паттерна (PRR), которые опосредуют воспалительную реакцию против патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) 16. Для удобства перечислены ключевые воспалительные медиаторы патогенеза акне.

Таблица 1. Сокращения иммунных/воспалительных компонентов патогенеза акне

фермент, который активируется с помощью окисленных скваленов и способствует превращению арахидоновой кислоты в лейкотриен В4, и последующему увеличению количества воспалительных клеток через путь PPARα

Белок активатор 1 (AP-1)

индуцированный провоспалительными сигналами акне, этот фактор транскрипции играет множественную роль, в том числе регуляцию ММР

молекулы из группы врожденного иммунного ответа, которые функционируют как внутренние антибиотики и провоспалительные молекулы, способствующие патогенезу акне; стимулируются сигнализацией TLR

Человеческий β дефенсин 1 (HβD1)

Человеческий β дефенсин 2 (HβD2)

малые молекулы клеточной сигнализации, участвующие в медиации воспаления. ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12 и ФНОα являются соответствующими цитокинами в патогенезе акне

Матричные металлопротеиназы (ММР)

эндопептидазы участвует в деградации коллагена в процессе патогенеза акне, в воспалительном процессе, разрушении ткани и образовании рубца. Генный продукт регуляции транскрипционного фактора АР-1.

транскрипционный фактор, который активирует большое количество провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе акне.

Патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs)

молекулы, связанные с патогенными микроорганизмами, которые распознаются толл-подобными рецепторами и рецепторами опознавания паттерна, и таким образом активируют врожденные иммунные реакции. Бактериальный липополисахарид является типом PAMP.

Рецепторы опознавания паттерна (PRRs)

рецепторы протеинов врожденной иммунной системы, которые идентифицируют PAMP-рецепторы, находящиеся на микробных патогенах

Рецепторы активаторов пролиферации пероксисом (PPARs)

группа белков ядерных рецепторов, которые функционируют как факторы транскрипции вклеточной дифференцировки, развития, метаболизма и онкогенеза. В процессе патогенеза акне PPARs димеризуются с рецепторами ретиноидов для регулирования выработки кожного сала и дифференцировки кератиноцитов

Стерол-ответный элемент, связывающий белок-1 (SREBP-1)

транскрипционные фактор, который может стимулировать липогенез в сальных железах

Толл-подобные рецепторы (TLRs)

подмножество рецепторов опознавания паттерна. Патогенез акне в основном опосредуется через TLR2 и TLR4

Toлл-подобные рецепторы

Воспаление, опосредованное врожденной иммунной системой

В следующих разделах мы обсудим роль медиаторов акне и различные стратегии лечения.

Гиперкератоз при акне

В то время как ранее считалось, что вначале имеет место аномальное ороговение, недавние исследования показали, что экспрессия ИЛ-1 альфа (найденного в открытых комедонах) предшествует аномальному ороговению [1,19]. Гиперкератоз приводит как к фолликулярной эпителиальной гиперпролиферации, так и к задержке отделения кератиноцитов и тем самым формирует кератиновые пробки в фолликулярной воронке волосяной луковицы. Эпителиальная гиперпролиферация (образование комедонов) обусловлена повышением чувствительности к андрогенам, липидным составом кожного сала, пропионобактериями акне и местными цитокинами. Биопленки, продуцируемые пропионобактериями акне, также способствуют образованию комедонов, ограничивая слущивание протоковых кератиноцитов и распространяя закупорку воронки волосяной луковицы [1,29].

Аномалии секрета кожных желез при акне

Секрет кожных желез (кожное сало) состоит из триглицеридов и свободных жирных кислот (57,5%), восковых эфиров (26%), сквалена (12%), холестерина и эфиров холестерина (4,5%) и обеспечивает смазку, увлажнение, фотозащиту и липофильные антиоксиданты для кожи/волос. Олеиновая и пальмитолеиновая кислоты кожного сала также обладают антибактериальным действием [7].

Продукция кожного сала необходима, но не достаточна для патогенеза акне, а состав липидов кожного сала может влиять на воспаление. Изменения состава липидов кожного сала (например, повышение ненасыщенности свободных жирных кислот, сквалена и пероксида сквалена, или понижение содержания линолевой кислоты) связано с фолликулярной гиперкорнификацией посредством прямой и косвенной модуляции врожденной иммунной системы [34,41- 44]. Продукты перекисного окисления липидов могут увеличивать воспалительных цитокинов (включая ИЛ-1-альфа) и ​​активировать PPARs, в частности PPARα. Окисленные сквалены также повышают активность 5-липоксигеназы (5-LOX), которая способствует превращению арахидоновой кислоты в лейкотриен В4 и последующему превращению воспалительных клеток посредством PPARα 45. PPARs активируют Т-клетки через активатор протеина 1 (AP-1) и NFκB-опосредованную регуляцию транскрипции [27,48].

Опосредованное через кожное сало воспаление связано с пролиферацией пропионобактерий акне. Сальные железы и липиды кожного сала предоставляют анаэробную среду для роста пропионобактерий акне. Когда кожное сало проходит через фолликулярный проток, липазы, продуцируемые пропионобактериями акне, гидролизуют триглицериды в провоспалительные свободные жирные кислоты 14. Пропионобактерии акне также связывают рецепторы TLR2 и TLR4 на сальных железах, чтобы стимулировать продукцию себоцитов антимикробных пептидов (HβD1 и HβD2) и воспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 & альфа; и ИЛ-8) [22,49-51]. Эти наблюдения указывают на роль сальных желез в распознавании патогена и стимуляции иммунной системы.

Андрогены при акне

Продуцируемые в больших количествах надпочечниками и половыми железами, андрогены также действуют локально внутри сальных желез, где они способствуют пролиферации кератиноцитов и сальных желез [52,53]. Надпочечные андрогены и андрогены, синтезируемые в половых железах, превращаются в тестостерон и дигидротестостерон с участием 1-го типа 5α-редуктазы, находящейся в фолликулярной воронке волосяной луковицы. Половое созревание было связано с появления вульгарных угрей, поскольку повышение количества андрогенов в этот период стимулирует продукцию кожного сала через связывание рецепторов на сальных железах и волосяных протоках. На самом деле, склонная к образованию акне кожа имеет более высокие уровни рецепторов андрогенов и повышенную активность 5α-редуктазы [54]. Клинически пациенты с синдромом поликистозных яичников, врожденной гиперплазией коры надпочечников, а также гормональными опухолями (состояние избытка андрогенов) имеют более высокую распространенность акне, в то время как пациенты с дефицитом андрогенов или нечувствительностью к андрогенам не имеют тенденции к развитию акне 56. Андрогены также способствуют камедогенезу путем регулирования факторов роста и ИЛ-1 альфа, которые стимулируют гиперкератоз в пределах фолликулярного протока и воронки волосяной луковицы [28].

Пропионибактерии акне

Пропионибактерия акне способствует фолликулярному гиперкератозу путем индукции интегрина (белка клеточной адгезии) и филаггрина (находится в более высоких концентрациях в сальных протоках и воронке волосяной луковицы в коже, склонной к образованию акне) [18,62]. Биопленка (полисахаридная выстилка, продуцируемая P. acne, окружающая микроб и улучшающая прилипание к фолликулу) дополнительно способствует гиперкератозу и увеличивает устойчивость пропионибактерий акне к антибиотикам [29].

На рисунках 1 и 2 суммируются новые данные о патофизиологии акне.

Лечение акне

Терапевтические варианты лечения акне варьируют от назначения местного лечения до использования пероральных препаратов. Имеется большое количество недавних достижений в области разработки физических методов, в том числе радиочастотной, ФДТ и лазерной терапии.

Местные формы ретиноидов

Местные антибактериальные препараты

Перекись бензоила вызывает окисление бактерий и обладает бактерицидным действием. Следует отметить, что перекись бензоила не вызывает бактериальной резистентности.

Клиндамицин и эритромицин являются двумя наиболее часто назначаемыми местными антибиотиками, действующими на золотистый стафилококк и пропионобактерии акне. Они действуют путем связывания с 50S рибосомальной субъединицей и ингибируют синтез белка. Одновременное применение с перекисью бензоила может ограничить развитие бактериальной резистентности.

Азелаиновая кислота ингибирует митохондриальную активность и синтез ДНК.

Дапсон ингибирует дигидроптероат-синтазу и синтез нуклеиновых кислот.

Сульфацетамид натрия также ингибирует бактериальную дигидроптероат-синтазу.

Оральные антибиотики полезны при умеренных и тяжелых воспалительных формах акне, невосприимчивых к местной терапии. Они проявляют свои эффекты через антимикробное и прямое противовоспалительное действие. В частности, антибиотики ингибируют бактериальную липазу, ингибируют регуляцию провоспалительных цитокинов, предотвращают хемотаксис нейтрофилов и ингибируют ММР 69.

Тетрациклины (доксициклин и миноциклин, в частности, которые связывают 30S рибосомальную субъединицу) являются наиболее часто назначаемыми пероральными антибиотиками, применяемыми для лечения акне. Тетрациклины в низких дозах (например, доксициклин 20 мг два раза в день) рекомендуются для достижения противовоспалительного эффекта и минимизации риска развития резистентности к антибиотикам [71].

Также используются макролиды, такие как эритромицин и азитромицин, так как они подавляют пролиферацию пропионобактерий акне внутри фолликула. Рекомендуется применять их в качестве препаратов второй линии после антибиотиков тетрациклинового ряда.

Пероральная гормональная терапия

Гормональная терапия может быть полезна у женщин с признаками гиперандрогении (предменструальные приливы, распространяющиеся по подбородку, гирсутизм и присутствие или ухудшение акне во взрослом возрасте). Пероральные контрацептивы подавляют функцию яичников и продукцию андрогенов надпочечниками, большинство из них содержат эстроген и прогестин для снижения риска развития рака эндометрия. Три оральных контрацептива, одобренных FDA для лечения акне, включают в себя норгестимат-этинилэстрадиол, этинилэстрадиол с норэтиндроном и этинилэстрадиол с дроспиреноном [72,73]. Новые препараты также обладают антиандрогенным эффектом. Спиронолактон обладает двойным действием: посредством блокады андрогенных рецепторов и ингибирования 5α-редуктазы он может уменьшить выработку кожного сала и улучшить проявление акне [73,74]. Флутамид (одобрен FDA для лечения рака предстательной железы) является нестероидным блокатором рецепторов андрогенов, также очень эффективен, однако стоимость и гепатотоксичность данного препарата значительно ограничивают его применение [75]. За пределами США врачи могут назначать обладающий антиандрогенным эффектом ацетат ципротерона в низкой дозе (2 мг/сут) или в более высоких дозах (50 мг/сут) в сочетании с эстрогеном. Следует отметить, что пациентов, принимающих ципротерона ацетата в более высоких дозах, следует проводить мониторинг гепатотоксичности.

Пероральные формы ретиноидов

Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) одобрен FDA для лечения резистентной к лечению тяжелой узелково-кистозной формы акне и оказывает антиандрогенный эффект в условиях invitro за счет ингибирования 3α-гидроксистероидной активности ретинолдегидрогеназы. В то время как 13-цис-ретиноевая кислота непосредственно не связывает какой-либо из ядерных рецепторов ретиноевой кислоты, ее метаболиты, как считается, связываются ядерные мембранные рецепторы ретиноевой кислоты (RAR) и ретиноидные Х-рецепторы (RXR). Затем гетеродимер RAR-RXR связывает лиганды ретиноидов и посредством транскрипции регулирует гены, вовлеченные в ингибирование воспаления, способствует фолликулярной дифференцировке кератиноцитов, а также снижает активность сальных желез. RAR-RXR также могут выступать в качестве антагонистов АР-1, что ограничивает активацию ММР, которые вызывают деструкцию тканей и рубцевание акне 78.

Изотретиноин оказывает анти-себоцитный эффект посредством уникального неретиноидного рецепторного механизма, который мобилизует нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL), что может индуцировать апоптоз себоцитов во время лечения изотретиноином. Интересно отметить, что увеличение концентрации NGAL после лечения изотретиноином происходит до снижения продукции кожного сала и концентрации пропионибактерий акне. Текущие исследования поясняют механизмы, с помощью которых NGAL опосредует эффект изотретиноина [80]. Еще в одном недавно проведенном исследовании отмечается влияние изотретиноина на экспрессию антимикробного пептида при акне. В частности, терапия изотретиноином была связана со снижением экспрессии кателицидина, HβD2, лактоферрина, псориазина и коебнеризина; однако после полного 6-месячного курса лечения нормализовались только уровни кателицидина и коебнеризина. Изотретиноин не оказывает никакого влияния на другие антимикробные пептиды, включая гранулизин, перфорин и дермицидин. Эти результаты указывают на возможность специфического таргетирования антимикробных пептидов при лечении акне [81].

Устройства для лечения акне

Большинство методов лечения акне обеспечивают кратковременную очистку, а изотретиноин является единственным лекарством, которое предлагает наилучший шанс на длительную ремиссию. Тем не менее, программы мониторинга тератогенности и риска развития побочных эффектов побудили дальнейшее исследование для идентификации других видов лечения. Повышение устойчивости к антибиотикам является еще одним важным фактором поиска новых подходов к лечению. [82,83]. Радиочастотное облучение, световое воздействие и лазерные устройства являются активно изучаемыми областями исследования и развития. Следует отметить, что отсутствуют рандомизированные двойные слепые клинические исследования с достаточным количеством пациентов по сравнению устройств стандартной терапии (местными и системными препаратами). Кроме того, ограничены данные относительно частоты рецидивов после лечения с применением различных устройств. Не представляется возможным оценить реальные преимущества при использовании медицинских устройств, а эти устройства следует рассматривать как полезные дополнения к установленной терапии, а не как отдельные варианты лечения.

Радиочастотные устройства. Неаблативные радиочастотные устройства используют радиоволны для нагрева дермы и подкожной жировой клетчатки, что позволяет щадить эпидермис. Первоначально разработанные для уменьшения дряблости кожи, не так давно возможность применения радиочастотных устройств была изучены в лечении воспалительных форм акне. Высокие температуры, как полагают, убивают бактерии и уменьшают количество сальных желез. В то время как предварительные результаты исследования выглядят многообещающе, исследуемые выборки были достаточно маленькими 86. В последнее время фракционное радиочастотное лечение с использованием специальных изолированных микроигл, направленных в середину дермы, показывает обнадеживающие результаты при лечении воспалительных поражений, сопровождающих акне [86]. Общие побочные эффекты включают точечные кровотечения в местах лечения, боль и покраснение. В отличие от лазеров, радиочастотные методы лечения не вызывают гиперпигментации (отсутствие эпидермального нагрева) и поэтому могут рассматриваться как вариант лечения у пациентов с более темными типами кожи.

Интенсивный импульсный свет (IPL) обеспечивает некогерентные импульсы видимого света (с большей длиной волны, чем синий свет), которые, как полагают, проникают глубже в фолликул фотоактивных порфиринов пропионобактерий акне [88]. Данные в отношении эффективности данной методики противоречивы, и новые устройства сочетают источник IPL света с присасывающими устройствами («фотопневматические» устройства) с несколько улучшенной эффективностью [89]. Основные ограничения включают отсутствие надлежащей контролируемой оценки.

Лечение синим светом одобрено FDA для терапии акне. Первоначальные исследования показали, что 8-недельная терапия синим светом может уменьшить количество воспалительных поражений акне, но не комедонов (пациенты должны продолжать лечение местными формами ретиноидов) [90]. Другие заявляют об улучшении проявления акне на лице и туловище при использовании широко распространенных зеленой и фиолетовой длины волн [91]. FDA недавно одобрил использование узкодиапазонных источников света в лазерных устройствах для домашнего использования.

В методике PDT используются экзогенные фотосенсибилизаторы, преимущественно абсорбируемые пилосебационными элементами и усиливающие эффект световых процедур. Поскольку аминолевулиновая кислота (ALA) и метил-аминолевулинат (M- ALA) получили одобрение FDA только для лечения актинического кератоза, их применение для лечения акне считается офф-лейбл использованием. PDT требует, по меньшей мере, 70-90 мин воздействия фотосенсибилизатора на кожу с последующим воздействием либо синим (415 нм, ALA), либо красным (635 нм, М- ALA) светом. Чем длиннее длина волны красного света проникает глубже в дерму, где находятся сальные железы (500-1000 мкм), тем выше эффективность [92,93].

Варианты PDT метода включают использование высоких доз (оптимизированы для целевого лечения сальных желез, но с большим количеством побочных эффектов) и низких доз (более мягкие параметры с меньшим количеством побочных эффектов и меньшей эффективностью). Улучшение при воспалительных поражениях может достигать 40-70% и длится 3-6 месяцев с дальнейшим улучшением при повторном лечении. PDT может вызвать серьезные воспалительные побочные эффекты, включая боли, пост-процедурную светочувствительность и фототоксический эффект (отек, образование волдырей, что вызывает необходимость соблюдать домашний режим в течение 7-10 дней после процедуры) [94]. Этот побочный эффект может быть приемлемым для пациентов с умеренными и тяжелыми формами акне, которые не хотели принимать изотретиноин или у которых были неэффективными предыдущие методы лечения, а также у тех пациентов, которые не хотят получать оральные контрацептивы или планируют забеременеть.

Лазеры для лечения акне: импульсные лазеры на красителях (PDL) вызывают селективный фототермолиз расширенных кровеносных сосудов при акне. Хотя нет никакого прямого эффекта на пропионобактерии акне или продукцию кожного сала, активность растворимого трансформирующего фактора роста (TGF)-β (цитокин, участвующий в заживлении ран) повышается после проведения неаблятивной PDL терапии. TGF-β, по-видимому, опосредует противовоспалительный эффект, который проявляется как глобальное улучшение внешнего вида акне, а не ограничивается обработанным участком. Отсутствие высококачественных контролируемых исследований не позволяет интерпретировать противоречивые сообщения об эффективности PDL [95,96].

Лазеры средней инфракрасной области спектра привлекли к себе внимание, когда диодный лазер с длиной волны 1450 нм показал повреждение сальных желез в модели уха кролика и кожи человека в условиях exvivo [97]. Фототермолиз на уровне сальных желез и изменения фолликулярного гиперкератоза могут играть лечебную роль. Предварительное рандомизированное контролируемое исследование раздельных зон спины показало значительное снижение количества поражений акне по сравнению с контрольными участками [97]. В последующих исследованиях большинство пациентов одновременно получали оральное или местное противоугревое лечение во время лазерной обработки [98]. Последующее исследование раздельных зон лица [38] не выявило каких-либо преимуществ при использовании пересмотренной шкалы классификации акне. Тем не менее, наблюдалось глобальное улучшение проявления акне, что еще раз подтверждает роль растворимого фактора [99].

Совсем недавно, Сакамото и соавт. [101] направили свои усилия на использование селективного фототермолиза липидов внутри сальных желез. Андерсон и соавт. [100] идентифицировали длину волны 1210 и 1720 нм, при которой коэффициент поглощения липидов превышает плотность воды. Исследования свежих образцов свиной кожи в условиях in vitro продемонстрировали селективное термическое повреждение жира, но не вышележащей кожи, при длине волны около 1210 нм. Кроме того, искусственно выделенный секрет сальных желёз имеет пики поглощения около 1210, 1728, 1760, 2306 и 2346 нм [101]. Эти данные свидетельствуют о том, что потенциально секрет сальных желёз имеет роль аналогичную хромофору в селективном фототермолизе сальных желез. Предварительные исследования (на образцах кожи в условиях exvivo) показали, что длина волны 1 700 нм с длительностью импульса 100-135 мс направлена селективно на сальные железы и не повреждает эпидермис или дерму. Для дальнейшей характеристики этих наблюдений проводятся дополнительные исследования.

Выводы

Акне является воспалительным заболеванием, которое возникает в результате действия нескольких факторов на внутренние структуры пилосебационного аппарата. Новые данные о патофизиологии акне показывают, что акне – это воспалительное заболевание (а не инфекционное), при котором решающую роль играют врожденный иммунитет и пропионобактерии акне.

В то время как лечение акне мультимодально, основой терапии является профилактика образования комедонов. Местные агенты используются для лечения легкой и умеренной формы акне, тогда как пероральные препараты обычно резервируются для лечения умеренных и тяжелых форм заболевания. Из имеющихся в настоящее время доступных методов лечения изотретиноин позволяет добиться стабильного улучшения заболевания и даже привести к излечению. Тем не менее, профиль побочных эффектов, необходимый процесс мониторинга и данные о тератогенности обременяют его назначение. Это побудило проведение дальнейших исследований как медицинских препаратов, так и различных устройств. В то время как радиочастотные, лазерные и световые процедуры позволяют достичь определенных улучшений при воспалительных формах акне (PDT с голубым светом является единственным утвержденным FDAметодом лечения), эти варианты не являются эффективными. Будущие исследования позволят получить более полное представление о патогенезе акне и, в свою очередь, приведут к развитию новых целевых методов лечения.

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

Акне является многофакторным воспалительным заболеванием сально-волосяного элемента.

Лечение угрей является мультимодальным и включает в себя местные и оральные препараты, а также применением различных устройств.

В то время как радиочастотные, лазерные и световые устройства улучшают воспалительные проявления акне, в настоящее время они не могут рассматриваться как эффективные варианты монотерапии данного заболевания.

ИСТОЧНИКИ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Jeremy AHT, Holland DB, Roberts SG, Thomson KF, Cunliffe WJ. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation. J Invest Dermatol. 2003;121(1):20–7.

2. Guy R, Kealey T. Modelling the infundibulum in acne. Dermatol Basel Switz. 1998;196(1):32–7.

3. Guy R, Kealey T. The effects of inflammatory cytokines on the isolated human sebaceous infundibulum. J Invest Dermatol. 1998;110(4):410–5.

4. Thiboutot D. Hormones and acne: pathophysiology, clinical evaluation, and therapies. Semin Cutan Med Surg. 2001;20(3):144–53.

5. Thiboutot D, Jabara S, McAllister JM, Sivarajah A, Gilliland K, Cong Z, et al. Human skin is a steroidogenic tissue: steroidogenic enzymes and cofactors are expressed in epidermis, normal sebocytes, and an immortalized sebocyte cell line (SEB-1). J Invest Dermatol. 2003;120(6):905–14.

6. Thiboutot D. Acne: hormonal concepts and therapy. Clin Dermatol. 2004;22(5):419–28.

7. Thiboutot D. Regulation of human sebaceous glands. J Invest Dermatol. 2004;123(1):1&ndash

Статьи зарубежных авторов переведены компанией «Делис». Активная ссылка на www.delis.pro в начале и в конце статьи обязательна.

Комментарии

Зарегистрируйтесь, чтобы получить возможность оставлять комментарии.

К этой статье еще не оставили комментариев.

Источник