Sflt 1 plgf что это
Преэклампсия
патология, которая встречается только во время беременности.
Она развивается достаточно часто – у 5-8 из 100 беременных.
Ее симптомы возникают после 20 недель, хотя предшествующие им патологические изменения начинаются намного раньше. Это опасное осложнение, оно может приводить к серьезным расстройствам у будущей мамы и ребенка, представляет угрозу не только для здоровья, но и для жизни. Всё, что может сделать врач, когда симптомы уже появились – назначить лечение для облегчения симптомов.
Причины преэклампсии активно изучаются, а единственный способ справиться с ней – роды.
ЛЮБАЯ ЖЕНЩИНА. ЛЮБОЙ ВОЗРАСТ. ЛЮБАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ.
В настоящее время существуют скрининговые исследования для раннего выявления риска преэклампсии, эффективные меры профилактики. Вы можете пройти полное обследование в нашей специализированной лаборатории ЦИР.
1 ТРИМЕСТР БЕРЕМЕННОСТИ –
ВРЕМЯ СДЕЛАТЬ СКРИНИНГ ПРЕЭКЛАМПСИИ.
Своевременное выявление и лечение помогает до 90% беременных.
Пройдите скрининг сейчас:
Почему развивается преэклампсия у беременных?
Плацента работает как эндокринный орган: она выделяет в кровь некоторые биологически активные вещества, которые нужны для нормального протекания беременности, развития плода. Если этих веществ вырабатывается слишком много, они поступают в кровоток будущей матери и вызывают в ее организме нарушения.
Например, одно из таких веществ – растворимая fms-подобная тирозинкиназа (sFlt-1). Поступая в материнский кровоток, она повышает свертываемость крови, способствует сужению сосудов, повреждает их стенку и усиливает проницаемость. В ходе научных исследований доказано, что повышенный уровень sFlt-1 играет важную роль в развитии преэклампсии.
Существуют и другие теории. Считается, что развитию преэклампсии способствуют: системное воспаление, нарушения работы иммунитета, неспособность сердечно-сосудистой системы женщины адаптироваться к беременности, гестационный диабет, нехватка некоторых питательных веществ, витаминов, минералов.
Чаще всего преэклампсия развивается во время первой беременности
у женщин младше 20 и старше 40 лет.
Известны некоторые факторы риска:
Патологические изменения начинаются еще на ранних сроках беременности, но симптомы и осложнения развиваются к её концу (после 20 недели). Когда возникают выраженные проявления, сделать уже практически ничего нельзя. Но в настоящее время существуют исследования, которые помогают выявить риск преэклампсии на ранних сроках и своевременно принять некоторые меры. Поэтому так важно проходить скрининг.
Преэклампсия и эклампсия
По данным Минздрава России, преэклампсия и другие осложнения беременности, связанные с повышенным артериальным давлением, занимают четвертое место среди причин материнской смертности в течение последних десяти лет. Преэклампсия – одна из самых распространенных причин преждевременных родов, задержки развития плода, антенатальной гибели плода. Она часто становится показанием к кесареву сечению. Возможные осложнения преэклампсии: отслойка плаценты и мертворождение, инсульт, сердечная недостаточность, отек легких, обратимая слепота, кровотечение в печени, HELLP-синдром, острая почечная недостаточность. Когда уже возникли тяжелые симптомы, единственный способ спасти маму и ребенка – как можно раньше провести оперативное родоразрешение. Но проявления могут сохраняться еще в течение 1–6 недель после того, как ребенок появился на свет.
Даже после родов преэклампсия приводит к серьезным последствиям для здоровья мамы и ребенка. У женщины повышается риск ожирения, артериальной гипертонии, сахарного диабета, ишемической болезни сердца, инсульта. У ребенка повышается риск гормональных, сердечно-сосудистых расстройств, заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ.
Опасное осложнение преэклампсии – эклампсия. Это состояние проявляется в виде судорожных припадков, причем, оно может возникать, даже если симптомы преэклампсии выражены слабо или совсем отсутствуют.
Сложно сказать, у кого именно разовьется преэклампсия. Если женщина совершенно здоровая, и у нее нет факторов риска, это еще ни о чем не говорит. Преэклампсия может развиваться у любой женщины во время любой беременности.
Фактор роста плаценты (PlGF) и его растворимый рецептор (sFlt-1) во время беременности: прогностическая оценка преэклампсии
Фактор роста плаценты (PlGF) и его растворимый рецептор (sFlt-1) во время беременности: прогностическая оценка преэклампсии
PlGF (фактор роста плаценты) – гликопротеин, c молекулярной массой 32 кДа. Это фактор роста, принадлежащий к семейству эндотелиальных сосудистых факторов роста (VEGF). Обнаружена большая гомология трехмерной структуры между PlGF и VEGFA, в то время как гомология их пептидных последовательностей составляет всего 53%. Эта трехмерная структура образуется, в частности, из-за существования трех дисульфидных мостиков приводящих к образованию характерного цистинового узла из семейства VEGF. Существует 4 изоформы PlGF, полученные в результате альтернативного сплайсинга, две из них преимущественно секретируются (PlGF-1 и PlGF-3), две из них преимущественно внутриклеточные (PlGF-2 и PlGF-4). Две формы количественно преобладающие PlGF-1 (131 AA) и PlGF2 (152 AA) отличаются вставкой последовательности из 21 основных аминокислот в С-концевой части, которая позволяет PlGF-2 – влиять на сильное снижение связывающей способности гепарина и его секреции во внеклеточную среду (рис. 1).
Рис 1. Строение семейства PlGF (фактор роста плаценты).
PlGF синтезируется в нескольких органах (сердце, мышечная ткань), но особенно в плаценте во время беременности. Концентрация в материнской циркулирующей крови увеличивается примерно на 20% пг/мл в первом триместре, и достигает максимальной концентрации порядка 500 пг/мл в срок около 30 недель, в то время как физиологические концентрации вне беременности имеют порядок несколько десятков пг/мл. Его низкая молекулярная масса позволяет свободной фракции PlGF преодолевать клубочковый барьер и частично выводиться с мочой.
Эффекты PlGF плеоморфны в плаценте, сердце, сосудистой системе, скелетных мышцах, кожи, глаз и костного мозга. В основном это играет роль в развитии и поддержании сосудистой системы. Циркулирующий PlGF стимулирует ангиогенез за счет прямой активации внутриклеточных сигнальных путей, но также косвенно за счет увеличения биодоступности VEGF-A. Его проангиогенная активность опосредована за счет высокого сродства связывания PlGF с рецептором типа 1 VEGF, VEGFR-1, также называемый Flt-1 (fms-подобная тирозинкиназа 1). Это рецептор из 7 доменов, имеющий внеклеточную часть, состоящую из «иммуноглобулиноподобных» доменов, a трансмембранная часть и внутриклеточная часть имеет тирозинкиназную активность. Вопреки VEGF, PlGF связывается только с VEGF-R1, но не с VEGFR2, также называемым Flk-1 или KDR (область вставки киназы).
Строение и секреция SFlt-1
После родов и выхода плаценты, Édouard. Lecarpentier, Sarah Vieillefosse и др. доказали, что плацента является основным источником sFlt-1 во время беременности. Исключая беременность, они наблюдали концентрации ниже 100 пг/мл.
Синтез, экспрессия и регуляция sFlt-1 кодируется одним геном, расположенным на длинном плече хромосомы 13 в 13q12-q13. Альтернативный сплайсинг первичного транскрипта приводит к синтезу как минимум 5 зрелых белков: мембранных рецепторов Flt-1 и 4 растворимых вариантов: sFlt-1-v1, sFlt-1-v2, sFlt-1-v3 и sFlt-1-v4(рисунок 2). Получение усеченной мРНК возможно за счет сохранения интрона 13 и присутствие в этом интроне сигнальной последовательности полиаденилирования повторяется 6 раз. Наличие этих 6 полиаденилирование объясняет множественность транскриптов растворимого белка.
Рис.2 Строение рецепторов семейства Flt-1.
В плаценте, общее количество транскриптов Flt-1 более чем в 40 раз больше, чем у остальных органов 95% стенограмм соответствуют тому, что растворимая фракция составляла более 80% по варианту sFlt-1-v2. Используя специфическое антитело, Sela et al. показали, что белок, кодируемый вариантом 2 (sFlt-1-v2) преобладает в плаценте и сыворотке женщин.
Диагностика и оценка риска развития преэклампсии (sFlt-1/PlGF)
Расчет соотношения концентраций растворимой фмс-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) и плацентарного фактора роста (PlGF), которое используется для оценки риска развития и степени тяжести преэклампсии.
Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа-1 / Плацентарный фактор роста.
Solublefms-like tyrosinekinase-1 / Placental Growth Factor.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Диагноз «преэклампсия» чаще всего ставится на основании достаточно неспецифических симптомов и признаков, главным образом – гипертензии и протеинурии. Следует, однако, отметить, что анализы на белок в моче могут быть неточными, и что осложнения преэклампсии часто возникают до того, как протеинурия становится выраженной. Кроме того, клиническая картина преэклампсии может значительно варьировать от мягкой поздней формы до тяжелой и быстро прогрессирующей ранней преэклампсии, требующей немедленного родоразрешения. Эти особенности свидетельствуют о том, что «классическое» определение преэклампсии (гипертензия более 140/90 мм рт. ст. и протеинурия 0,3 г в суточной моче) не достаточно для того, чтобы полностью охватить все компоненты этого синдрома. Учитывая это, последние рекомендации допускают диагностику преэклампсии на основании гипертензии и признаков нарушения функции органов беременной женщины, а не протеинурии. Также большое внимание уделяется новым методам диагностики и оценки риска преэклапсии. Одним из таких методов является соотношение sFlt-1/PlGF.
sFlt-1/PlGF – это соотношение концентраций в крови двух белков: растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt) и плацентарного фактора роста (PlGF). Оба белка вырабатываются плацентой. PlGF обладает ангиогенными свойствами. Считается, что он необходим для нормального развития сосудистой системы плаценты. В норме концентрация PlGF постепенно возрастает к 30 неделе беременности. sFlt обладает антиангиогенными свойствами. Считается, что он связывает и нейтрализует PlGF и другие ангиогенные факторы. При нормально протекающей беременности уровень sFlt-1 остается стабильно низким вплоть до 33-36 недели беременности, после чего он незначительно возрастает вплоть до родов. При преэклампсии наблюдают обратные изменения: снижение концентрации PlGF и увеличение концентрации sFlt-1. Вероятно, изменение соотношения sFlt-1/PlGF является одной из причин развития преэклампсии. С практической точки зрения, это соотношение исследуют для оценки риска развития и степени тяжести этого заболевания.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF у женщин с симптомами и признаками, подозрительными на преэклампсию:
В эту группу пациентов относятся женщины, у которых преэклампсия подозревается на основании таких признаков, как нарушение зрения, снижение количества тромбоцитов и других, но отсутствуют классические критерии заболевания «гипертензии плюс протеинурия».
Такие женщины должны быть госпитализированы и находиться под очень тщательным наблюдением. Очень высокое значение соотношения sFlt-1/PlGF>655 (при ранней форме) или >201(при поздней форме) ассоциировано с необходимостью родоразрешить в течение следующих 48 часов.
Повторное исследование соотношенияsFlt-1/PlGF через 2-4 дня может помочь оценить степень риска развития преэклампсии. У женщин с относительно стабильным результатом при повторном анализе вероятность быстрого ухудшения состояния пациентки маленькая. В этом случае, тест может быть повторен еще раз через 2 недели. С другой стороны, если при повторном анализе соотношениеsFlt-1/PlGF нарастает, это указывает на прогрессирование состояния.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF у бессимптомных женщин из группы высокого риска развития преэклампсии:
В эту группу относятся женщины с факторами риска преэклампсии (ожирение, осложненный по преэклампсии семейный и личный анамнез, антифисфолипидный синдром, инсулинзависимый сахарный диабет, многоплодная беременность, отсутствие родов в анамнезе, артериальная гипертензия до беременности, болезнь почек до беременности) и женщины с нарушениями маточно-плацентарного кровотока по данным допплеровского исследования.
Исследование проводят на 24-26 неделе беременности. У пациенток с нормальным результатом соотношения sFlt-1/PlGF диагноз «преэклампсия» исключен, по крайней мере в течение 1 недели, но не на протяжении всей беременности. В этой группе может быть показано повторное исследование. Напротив, у пациенток с высоким значением sFlt-1/PlGF подозревается преэклампсия, и они должны быть направлены под более тщательное наблюдение.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF у женщин подтвержденным диагнозом преэклампсии:
У женщин с подтвержденным диагнозом преэклампсии (гипертензии и протеинурия) соотношение sFlt-1/PlGF не добавляет никакой новой диагностической информации, но может быть использовано для оценки прогноза: более высокое значение sFlt-1/PlGF говорят о тяжелой степени заболевания.
Необходимо помнить следующие ограничения применения соотношения sFlt-1/PlGF:
Результаты анализа интерпретируют с учетом всех значимых анамнестических, клинических, других лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется анализ?
Когда назначается анализ?
Что означают результаты?
Референсные значения: менее 38.
Соотношение sFlt-1/PlGF:
Риск преэклампсии
Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Акушер-гинеколог, врач общей практики.
Литература
Подписка на новости
Оставьте ваш E-mail и получайте новости, а также эксклюзивные предложения от лаборатории KDLmed
Sflt 1 plgf что это
Клиническое применение sFlt-1/PlGF
Диагноз «преэклампсия» чаще всего ставится на основании достаточно неспецифических симптомов и признаков, главным образом – гипертензии и протеинурии. Следует, однако, отметить, что анализы на белок в моче могут быть неточными, и что осложнения преэклампсии часто возникают до того, как протеинурия становится выраженной. Кроме того, клиническая картина преэклампсии может значительно варьировать от мягкой поздней формы до тяжелой и быстро прогрессирующей ранней преэклампсии, требующей немедленного родоразрешения. Эти особенности свидетельствуют о том, что «классическое» определение преэклампсии (гипертензия более 140/90 мм рт. ст. и протеинурия 0,3 г в суточной моче) не достаточно для того, чтобы полностью охватить все компоненты этого синдрома. Учитывая это, последние рекомендации допускают диагностику преэклампсии на основании гипертензии и признаков нарушения функции органов беременной женщины, а не протеинурии. Также большое внимание уделяется новым методам диагностики и оценки риска преэклапсии. Одним из таких методов является соотношение sFlt-1/PlGF.
sFlt-1/PlGF – это соотношение концентраций в крови двух белков: растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt) и плацентарного фактора роста (PlGF). Оба белка вырабатываются плацентой. PlGF обладает ангиогенными свойствами. Считается, что он необходим для нормального развития сосудистой системы плаценты. В норме концентрация PlGF постепенно возрастает к 30 неделе беременности. sFlt обладает антиангиогенными свойствами. Считается, что он связывает и нейтрализует PlGF и другие ангиогенные факторы. При нормально протекающей беременности уровень sFlt-1 остается стабильно низким вплоть до 33-36 недели беременности, после чего он незначительно возрастает вплоть до родов. При преэклампсии наблюдают обратные изменения: снижение концентрации PlGF и увеличение концентрации sFlt-1. Вероятно, изменение соотношения sFlt-1/PlGF является одной из причин развития преэклампсии. С практической точки зрения, это соотношение исследуют для оценки риска развития и степени тяжести этого заболевания.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF у женщин с симптомами и признаками, подозрительными на преэклампсию:
В эту группу пациентов относятся женщины, у которых преэклампсия подозревается на основании таких признаков, как нарушение зрения, снижение количества тромбоцитов и других, но отсутствуют классические критерии заболевания «гипертензии плюс протеинурия».
Показатели соотношения sFlt-1/PlGF
Такие женщины должны быть госпитализированы и находиться под очень тщательным наблюдением. Очень высокое значение соотношения sFlt-1/PlGF>655 (при ранней форме) или >201(при поздней форме) ассоциировано с необходимостью родоразрешить в течение следующих 48 часов.
Повторное исследование соотношенияsFlt-1/PlGF через 2-4 дня может помочь оценить степень риска развития преэклампсии. У женщин с относительно стабильным результатом при повторном анализе вероятность быстрого ухудшения состояния пациентки маленькая. В этом случае, тест может быть повторен еще раз через 2 недели. С другой стороны, если при повторном анализе соотношениеsFlt-1/PlGF нарастает, это указывает на прогрессирование состояния.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF у бессимптомных женщин
из группы высокого риска развития преэклампсии:
В эту группу относятся женщины с факторами риска преэклампсии (ожирение, осложненный по преэклампсии семейный и личный анамнез, антифисфолипидный синдром, инсулинзависимый сахарный диабет, многоплодная беременность, отсутствие родов в анамнезе, артериальная гипертензия до беременности, болезнь почек до беременности) и женщины с нарушениями маточно-плацентарного кровотока по данным допплеровского исследования.
Исследование проводят на 24-26 неделе беременности. У пациенток с нормальным результатом соотношения sFlt-1/PlGF диагноз «преэклампсия» исключен, по крайней мере в течение 1 недели, но не на протяжении всей беременности. В этой группе может быть показано повторное исследование. Напротив, у пациенток с высоким значением sFlt-1/PlGF подозревается преэклампсия, и они должны быть направлены под более тщательное наблюдение.
Применение соотношения sFlt-1/PlGF
у женщин с подтвержденным диагнозом преэклампсии
У женщин с подтвержденным диагнозом преэклампсии (гипертензии и протеинурия) соотношение sFlt-1/PlGF не добавляет никакой новой диагностической информации, но может быть использовано для оценки прогноза: более высокое значение sFlt-1/PlGF говорят о тяжелой степени заболевания.
Необходимо помнить следующие ограничения применения соотношения sFlt-1/PlGF:
Результаты анализа интерпретируют с учетом всех значимых анамнестических, клинических, других лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется анализ?
Когда назначается анализ?
Роль соотношения факторов регуляции ангиогенеза в развитии преэклампсии
Преэклампсия до сих пор остается одной из самых малоизученных акушерских патологий и в то же время одной из ведущих причин материнской и младенческой патологии и смертности. На данный момент для постановки диагноза преэклампсия требуется сочетание как минимум двух признаков — повышения артериального давления выше 140/90 мм рт. ст. и протеинурии более 0,3 г/л; их неспецифичность и возможность довольно позднего развития затрудняет дифференциальную диагностику и лечение этого состояния. Для прогнозирования развития преэклампсии разработана методика измерения соотношения белков, влияющих на ангиогенез в плацентарной ткани, — плацентарного фактора роста (PlGF) и fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), о которой мы и поговорим в сегодняшней статье.
Патогенез преэклампсии (ПЭ) является многофакторным и до конца не изучен, тем не менее известно, что у женщин с ПЭ наблюдается аномалия ремоделирования спиральных артерий, что приводит к гипоперфузии плаценты и системной эндотелиальной дисфункции. Это, в свою очередь, приводит к дисбалансу проангиогенных и антиангиогенных медиаторов, в частности, плацентарного фактора роста и растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 [5].
Плацентарный фактор роста (placental growth factor, PlGF) — это белок, влияющий на ангиогенез, который способствует прорастанию сосудов в ткани плаценты, матки, трофобласта. Его концентрация повышается с 11–12 недели беременности, достигает своего пика на 30 неделе и в дальнейшем под влиянием fms-подобной тирозинкиназы-1 начинает постепенно снижаться [1].
Рисунок 1 | Изменение концентрации PlGF в зависимости от срока гестации [1]
Fms-подобная тирозинкиназа-1 (soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1) — антиангиогенный белок, являющийся рецептором проангиогенных факторов роста, таких как PlGF. Ее концентрация повышается к концу беременности — примерно с 34 недели, достигая своего пика к 37 неделе, что, по-видимому, связано с необходимостью перестройки сосудов с целью предотвращения массивного кровотечения в период родов. Таким образом, в течение беременности происходит изменение концентрации ангиогенных факторов и соотношение sFlt-1/PlGF достигает максимальных значений в период 11–14 и 37–40 недель беременности, при этом минимальные значения наблюдаются на 24–33-й неделе гестации [2].
По данным исследования Levine R. J. с соавторами, за 5 недель до развития клинических симптомов преэклампсии концентрация sFlt-1 в сыворотке увеличивается, а концентрация PlGF снижается, что приводит к увеличению отношения sFlt-1/PlGF [3]. Дефицит PlGF, вероятно, обусловлен сочетанием сниженной экспрессии PlGF и уменьшением свободного PlGF из-за связывания с sFlt-1, уровень которой повышен у пораженных женщин [1].
Рисунок 2 | Соотношение sFlt-1/PlGF при нормально протекающей беременности, умеренной преэклампсии (УПЭ) и тяжелой преэклампсии (ТПЭ) [2]. Исследование рекомендуется проводить в промежутке между 20–34 неделями беременности, женщинам. с высоким риском развития преэклампсии (отягощенный анамнез, возраст старше 40 лет, курение, хронические заболевания почек и др.), а также с клиническими и лабораторными признаками преэклампсии ( головная боль, фотопсии, повышение артериального давления, протеинурия и др.) и установленным диагнозом на основании протеинурии и артериальной гипертензии [6, 7].
Таблица 1 | Оценка риска развития преэклампсии в зависимости от соотношения sFlt-1/PlGF [6].
Фактическое влияние и клиническую полезность биомаркеров sFlt-1 и PlGF у беременных с подозрением на ПЭ оценивали в открытом исследовании преэклампсии (PreOS). Исследователи считают, что измерение соотношения sFlt-1/PlGF привело к уменьшению количества госпитализаций и изменению тактики ведения пациенток с подозрением на преэклампсию [4].
Таким образом, исследование соотношения sFlt-1/PlGF позволяет дифференцировать преэклампсию от других заболеваний, проявляющихся протеинурией и артериальной гипертензией, а также определить риск развития преэклампсии, тем самым предотвратив негативные последствия, такие как эклампсия, HELLP-синдром, задержка развития плода и преждевременные роды.
Источники: