Stenotrophomonas maltophilia что это такое как лечить
Stenotrophomonas maltophilia что это такое как лечить
Stenotrophomonas maltophilia (прежние названия — Pseudomonas maltophilia, Xanthomonasmaltophilia) — грамотрицательная палочка, нозокомиальный патоген, который ответственен за многие виды инфекционных осложнений при НКИ. Выделение S. maltophilia из клинического биоматериала бывает следствием колонизации или контаминации чаще, чем истинной инфекции, и в этом состоит сложность интерпретации результата микробиологического исследования.
S. maltophilia может присутствовать в окружающей среде, например в водопроводных крапах, готовых салатах или контаминироваппых растворах. До 10-15% больных могут быть колонизированы S. maltophilia. Наиболее часто S. maltophilia упоминается как возбудитель при бактериемии и пневмонии, но нередко из отделяемого дыхательных путей можно получить рост только вследствие колонизации слизистых оболочек S. maltophilia.
Истинная пневмония чаще регистрируется у больных отделения реанимации и у онкологических больных, что связано с интенсивным применением антибиотиков широкого спектра действия и аппаратом искусственного дыхания. S. maltophilia способна вырабатывать ко крайней мере два вида b-лактамаз, L1 и L2, ответственных за гидролиз почти всех классов b-лактампых антибиотиков, что, в свою очередь, способствует росту частоты выделения таких возбудителей, как Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa, даже в присутствии имипенема и цефтазидима.
Следует отметить, что бактериемия, обусловленная S. maltophilia, как правило, связана с внутрисосудистым катетером и нередко полимикробна. У онкологических больных антимикробная терапия фторхинолонами, триметопримом/сульфаметоксазолом, карбапенемами или цефалоспоринами может предрасполагать к инфекции, обусловленной S. mallophilia. Инфекция мочевых путей, обусловленная S. maltophilia, нередко служит источником тяжелого сепсиса, особенно после хирургического вмешательства.
Частота выделения S. mallophilia при послеоперационных раневых инфекций составила всего 3,7%, но следует учитывать особенности лечения подобных инфекций. При инфекциях, обусловленных S. mallophilia, клинически эффективными считаются триметоприм/сульфаметоксазол (Бисептол) и тикарциллип/клавулапат (Тимеитин) в качестве монотерапии или в комбинации. По данным отечественных стационаров 91,8% штаммов S. maltophilia, выделенных из гнойных послеоперационных pan, in vitro чувствительны к триметоприму/сульфаметоксазолу.
Миноциклин in vitro обладает высокой эффективностью в отношении S. mallophilia, однако клинические данные пока ограничены. Тигециклин потенциально активный препарат против S. mallophilia, по исследований, подтверждающих его клинически, также пока мало.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Stenotrophomonas maltophilia при муковисцидозе
Опубликовано Ольга Алекина в 14.03.2015 14.03.2015
Stenotrophomonas maltophilia — неферментирующая грамотрицательная палочка, раньше ее причисляли к роду Pseudomonas, а теперь выделили в отдельный род Stenotrophomonas (включает 5 видов) с единственным патогенным представителем — Stenotrophomonas maltophilias.
S. maltophilia в природе широко распространена во всех географических зонах, включая Антарктиду. В реках и колодцах, в озерах и в бутилированной воде, на раковинах, в сточных водах, в почве, на сельскохозяйственных растениях, мороженой рыбе, в молоке, яйцах, в баранине. В больницах встречается на оборудовании (дыхательном, в системах диализа, ингаляторах и др), на руках персонала, в санузлах. В целом можно сказать, что бактерия хорошо себя чувствует во влажной среде, и редко выделяется в сухих местах.
Ранее считалось, что бактерия не имеет серьезного патогенного значения, однако, в последнее время, участились случаи серьзных внутрибольничных инфекций, вызванных S. maltophilia, особенно у ослабленных людей. Основной группой риска для инфекций, вызываемых S. maltophilia, являются больные с иммунодефицитом, находящиеся в отделениях реанимации, онкологические и гематологические больные, пациенты с муковисцидозом, ВИЧ инфицированные, недоношенные новорожденные.
Факторами риска для инфицирования или колонизации пациентов в стационаре штаммами S. maltophilia являются:
Имеются прямые указания на увеличение риска инфицирования пациентов после введения в практику стационаров карбапенемов, к которым у S. maltophilia имеется природная устойчивость. Мало известно о способах заражения, но данные из зарегистрированных вспышек указывают, что заражение путем передачи от человека к человеку в больничных условиях встречается редко.
Клинические проявления инфекции:
Муковисцидоз и S. maltophilia
В настоящее время во многих исследованиях показано, что инфицирование S. maltophilia не влияет на скороксть снижения функции легких при муковисцидозе. Однако хроническая инфекция с S. maltophilia может оказать серьезное влияние на течение муковисцидоза. В различных исследованиях показано, что пациенты с хронической инфекции С. maltophilia имели значительно больший риск обострений, чем те, которые никогда не были инфицированы.
Необходимость специального лечения при высеве S. maltophilia определяется лечащим врачом, и зависит от клинических симптомов и степени колонизации. Если степень колонизации низкая и ухудшения состояния не наблюдается, то специальной терапии не требуется. Однако, если высев S. maltophilia ассоциирован с ухудшением состояния, увеличением количества мокроты, и бактерия высевается в высоких титрах, то применяется специальная антибактериальная терапия с учетом чувствительности полученных штаммов. Чаще всего S. maltophilia оказывается чувствительной к бисептолу.
Кровоточивость десен при чистке зубов может быть признаком серьезных заболеваний. Своевременное лечение десен может предотвратить в будущем потерю зубов и долгое и дорогостоящее лечение.
Stenotrophomonas maltophilia что это такое как лечить
Инфекции, вызванные S. maltophilia, являются особенно трудными для лечения, т.к. возбудитель часто устойчив ко многим антибактериальным агентам. Эти трудности во многом связаны с методологическими проблемами, например, с тестированием чувствительности к антибактериальным препаратам. Диско-диффузионные методы считают неточными и плохо воспроизводимыми, если диаметры зон измеряют через 24 и вновь — через 48 часов инкубации. Результаты по хинолонам, особенно ципрофлоксацину, в отношении S. maltophilia было трудно оценивать по повышенной чувствительности к лекарству (в 12% случаев ошибка была высокой и в 58% — незначительной).
Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам США, тем не менее, рекомендовал для применения метод разведений в агаре или в бульоне. Несмотря на то, что метод трудоемок и требует для выполнения много времени, он был рекомендован наравне с Е-тестом (АВ Biodisk Solna, Швеция). Сравнение Е-теста с методом разведения в агаре показало совпадение результатов в 94 %.
К факторам, влияющим на результаты оценки чувствительности S. maltophilia к антибактериальным средствам, относится температура.
S. maltophilia резистентен ко многим антимикробным препаратам широкого спектра.
Особенно устойчив S. maltophilia к β-лактамам. Вначале считали, что резистентность к этому классу лекарств связана с двумя энзимами — лактамазами L1 и L2. Активность данных ферментов зависит от присутствия Zn 2+ на активном участке. К настоящему времени описано 6 различных ферментов из 20 клинических штаммов. Показано разнообразие лактамаз S. maltophilia; некоторые из них могут быть отнесены к сериновым или металлопротеазам.
Слабое проникновение пенициллинов и цефалоспоринов через наружную мембрану, возможно, обусловлено качественными или количественными различиями в поринах, выстилающих мембранные поры.
В литературе появилась информация, согласно которой резистентность к цефалоспорину и азтреонаму может передаваться от S. maltophilia к реципиентным штаммам Е. coli, Р. mirabilis, Р. aeruginosa. Кроме того, установлено, что передача устойчивости к пенициллину и цефазолину у клинических штаммов S. maltophilia ассоциирована с плазмидой 5,6 kb. Однако сообщений о передаче резистентности к карбапенему не было. Устойчивость к аминогликозидам, обусловленная аминогликозид-модифицированными энзимами, для S. maltophilia необычна. Зависимость резистентности к аминогликозидам от температуры объяснялась изменениями в структуре внешней мембраны.
Что касается зависимости устойчивости от температуры, то более реальным механизмом, объясняющим эти типы резистентности, является изменение содержания фосфатов в липополисахариде при низкой температуре роста, что приводит к снижению чувствительности к аминогликозидам.
Резистентность к хинолонам охарактеризована менее полно.
Устойчивые мутанты S. maltophilia, селекционированные in vitro, ассоциированы с качественными и количественными изменениями в протеинах внешней мембраны.
Появились данные о множественной лекарственной устойчивости у S. maltophilia. Энергетически независимый эффлюкс-механизм эффективен против хинолонов, хлорамфеникола, тетрациклинов, но не против аминогликозидов или β-лактамных лекарств.
Несомненно, поиск новых эффективных лекарственных средств и выбор антибактериальных агентов для использования против S. maltophilia является существенной проблемой лабораторий и клиницистов не только из-за трудностей тестирования уровня чувствительности и природной устойчивости микроорганизма ко многим препаратам. Широкий диапазон значений чувствительности к лекарствам, как указано ранее, объясняется различиями методик тестирования. Сравнение результатов немногочисленных экспериментов, проведенных в США, Бразилии и Швейцарии, не выявило зависимости чувствительности к лекарствам от происхождения штаммов.
Однако на основании совокупности исследований, проведенных в мире, составлены рекомендации но терапии инфекций, вызванных S. maltophilia. За немногими исключениями, большинство штаммов возбудителя чувствительны к триметоприм-сульфаметоксазолу. Этот препарат долго считали препаратом выбора для терапии инфекций S. maltophilia. Несмотря на рекомендации, следует отметить, что на большинство штаммов S. maltophilia препарат оказывает бактериостатическое действие. Поэтому его приходится использовать в почти максимально допустимых дозах. При этом токсичность сульфаниламида, входящего в состав данной лекарственной композиции, ограничивает ее применение. В последние годы предложено использовать сочетание триметоприма/сульфаметоксазола с тикарциллином/клавуланатом или цефалоспорином. Но для пациентов с непереносимостью триметоприма-сульфаметоксазола допустимо применять только тикарциллин/клавуланат.
Показано, что амоксициллин/клавуланат и ампициллин/сульбактам недостаточно активны в отношении S. maltophilia. В то же время около 80% штаммов, выделенных от пациентов с пневмонией, как показали соответствующие исследования, чувствительны к цефоперазону и сульбактаму. Такие комбинации как азтреонам/сульбактам, азтреонам/тазобактам и клавулановая кислота не увеличивают активность против возбудителя, за исключением сочетания 2:1 и 1:1 (вес/вес) для азтреонама/клавулановой кислоты. Правда, фармакокинетика этих двух агентов показала, что уровень клавулановой кислоты в плазме снижается быстрее, чем уровень азтреонама, что ограничивает их клиническое применение.
Хинолоны нового поколения, такие как клинафлаксацин, спарфлаксацин, тровафлаксацин, оказались более активными, чем первые препараты этого класса. Так, сообщалось, что 93% ципрофлоксацин-резистентных штаммов S. maltophilia были in vitro чувствительны к клинафлоксацину. Однако данные по использованию новых хинолонов в клинической практике немногочисленны, поэтому значительный интерес будут представлять результаты широкого клинического применения этих препаратов. Аминогликозиды, включая новые их модификации, редко используются для монотерапии. В опытах in vitro положительные результаты наблюдались только в комбинации с другими антибактериальными агентами. Миноциклин и доксици-клин в эксперименте хорошо подавляли рост 5. maltophilia, в отличие от самого тетрациклина. Несколько исследователей опубликовали данные о хороших результатах лечениия инфекции S. maltophilia хлорамфениколом.
Немногочисленность аналитических сведений об эффективности применявшихся препаратов как in vitro, так и в клинической практике, еще не позволяют окончательно сделать вывод о предпочтительном использовании каких-то определенных лекарств для терапии инфекций, вызванных S. maltophilia. Помимо подбора эффективных лекарственных препаратов, как считают клиницисты, необходимо уделить внимание устранению внутрибольничных причин возникновения инфекций у пациентов при заражении этим условно-патогенным микроорганизмом. По рекомендации клиницистов, следует также обратить внимание на больных с гематологической малигнизацией, трансплантацией, нейтропенией, после иммуносупрессивной терапии, на тяжело больных (с высокой температурой, гипотензией, в угнетенном психическом состоянии, с дисфункцией дыхания, страдающих ВИЧ-инфекцией и т. д.). Многие практикующие врачи отмечают, что при бактериемии, вызванной S. maltophilia, истинную причину летальности трудно распознать в условиях смешанной инфекции. Однако эти наблюдения не подкреплены статистическим анализом.
Профилактика инфекций, вызванных S. maltophilia. В настоящее время предложено несколько стратегий предохранения от инфекции S. maltophilia. Они включают в себя отказ от нерациональной антибиотикотерапии и слишком длительного использования клинического оборудования. При обслуживании больного необходима дезинфекция и/или стерилизация терапевтического дыхательного оборудования, сердечно-легочных аппаратов, гемодиализеров, морозильных камер для производства льда и т. д. Пациентам с нейтропенией не рекомендуется пить негазированную воду в бутылках (приемлема газированная вода). Во время вспышек внутрибольничных эпидемий, связанных с 5. maltophilia, необходимо строго следить за чистотой рук, применять гигиенические перчатки, защитную одежду, маски и т.д. Однако специфическая профилактика против S. maltophilia-инфекций пока не разработана.
Заключение. Несмотря на признание роли S. maltophilia в качестве существенного человеческого патогена как в больничных, так и в повседневных условиях, все еще ощущается дефицит информации об этом микроорганизме, особенно о присущих ему факторах патогенности. В связи с увеличением количества пациентов группы риска, таких как больные СПИДом или лица с иммуносупрессиями, частота инфекций с участием 5. maltophilia, по всей видимости, в ближайшие годы будет возрастать.
Лечение этих инфекций уже сейчас является серьезной лабораторной и клинической проблемой. Методы, используемые в настоящее время для определения чувствительности S. maltophilia к антимикробным агентам, часто дают противоречивые результаты и, следовательно, нуждаются в существенной доработке.
Эффективность альтернативных терапевтических агентов для лечения инфекций S. maltophilia, например, новых хинолонов, все еще изучается. Кроме того, необходимо клинически подтвердить синергидную антимикробную активность комбинации препаратов, выявленную in vitro.
Многое пока не ясно в эпидемиологии S. maltophilia. Разработка новых, быстрых и воспроизводимых систем типирования штаммов в сочетании с успехами в создании селективных культуральных сред обещают успешное решение существующих проблем. Это позволит получить больше информации о внутрибольничных резервуарах инфекции и путях передачи возбудителя. Однако в ближайшее время, по-видимому, S. maltophilia будет являться одним из основных объектов исследования для микробиологов, клиницистов, эпидемиологов.
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 20.4.2020
Stenotrophomonas maltophilia что это такое как лечить
Зубарев А.С.
Городская клиническая больница №40, Екатеринбург, отделение реанимации №3
Резюме
В результате анализа литературных данных установлено. Частота случаев инфекции, связанной со S. maltophilia в ОРИТ заметно возросла. Выбор антибактериальных препаратов для ведения таких инфекций представляет большую проблему для микробиологической лаборатории и клиницистов. Методы выявления чувствительности бактерии к антимикробным препаратам часто дают неточные результаты и требуют дальнейшего совершенствования. Наибольший опыт терапии связан с использованием тикарциллина\клавуланата и триметоприм\сульфометаксазола. Значение альтернативных препаратов для ведения инфекции S. maltophilia, особенно новых фторхинолонов требует дальнейшего изучения. Необходима оценка клинической эффективности комбинации антимикробных препаратов, показавших синергизм in vitro в отношении бактерии.
За последние три десятилетия в связи с интенсивным развитием медицинских технологий и совершенствованием оказания помощи при многих острых критических состояниях и декомпенсации хронических заболеваний, в ОРИТ увеличилось количество ослабленных больных с тяжелым соматическим фоном и инфекционными осложнениями. В свою очередь, в этих условиях, в результате необходимости использования антибиотиков широкого спектра существенно выросла значимость в качестве возбудителей нозокомиальных инфекций слабовирулентных микроорганизмов, обладающих природной резистентностью ко многим антимикробным препаратам.
К таким микроорганизмам относится и Stenotrophomonas maltophilia, неферментирующая грамотрицательная бактерия, ранее известная как Pseudomonas maltophilia или Xanthomonas maltophilia.
Микробиологическая характеристика
S. maltophilia широко распространена в окружающей среде и географических регионах, включая Антарктику [88], и занимает экологические ниши как внутри так и за пределами больниц. Бактерия была выделена из большого количества нозокомиальных источников, включая контуры аппаратов искусственной вентиляции, руки персонала, аппараты диализа, небулайзеры, устройства для ингаляционной терапии и даже растворы дезинфектантов. Достаточно мало информации известно о способности S. maltophilia переносить высушивание, однако Rosenthal сообщает, что хотя бактерия достаточно часто выделяется во влажной среде, обнаружение ее в сухих местах, таких как больничный пол, встречается нечасто [73].
S. maltophilia использовалась как агент биологического контроля среде с ризосферами и против агрокультурных паразитов. Учитывая ингибирование бактерией широкого спектра фитопатогенных грибов, не удивительно сообщение о том, что S.maltophilia подавляет рост патогенных для человека грибов, таких как Candida spp. и Aspergillus fumigatus [39]. Jakobi с соавторами сообщали о выработке S. maltophilia мальтофилина, нового макроциклического лактамного агента с антигрибковой активностью против сапрофитных, фитопатогенных и человеческих изолятов [35].
О факторах вирулентности S. maltophilia известно мало. Сложности с разделением колонизации и инфекции привело к формированию представления об ограниченной патогенности возбудителя. Описана выработка бактерией ряда внеклеточных ферментов, включая ДНКазу, РНКазу, фибринолизин, липазу, гиалуронидазу, протеазу и эластазу [8]. Сродство к пластику считается важным свойством бактерии, часто формирующей колонизацию и инфекцию вдоль инфузионных линий и внутривенных канюль [40]. Способность S. maltophilia выживать и размножаться в растворах для парентерального питания и других типах инфузионных сред может также вносить вклад в патогенез ассоциированных с внутривенной линией инфекций. [52, 62]. Также известна способность бактерии к росту в диализных растворах с высвобождением низкомолекулярных пирогенов.
Эпидемиология
До недавнего времени, S. maltophilia считалась достаточно необычным микроорганизмом при выделении в диагностической микробиологической лаборатории. Частота выделения возросла с начала 1970-х годов. Вероятно, такой рост связан с достижениями медицинских технологий в результате чего увеличилось количество пациентов с имеющимися факторами риска развития инфекции (таблица 1) [54].
Факторы риска инфекции, связанной со S. maltophilia [93]
В масштабном исследовании по изучению факторов риска развития нозокомиальных инфекций в ОРИТ, проводившемся в нескольких центрах в Германии наиболее значимыми выявленными независимыми факторами риска для выделения микроорганизма были предшествующее использование карбапенемов и длительное пребывание в ОРИТ (более 12 дней) [115]. В другом масштабном проспективном исследовании по методу случай-контроль, проведенном во Франции в период с 1998 по 2001 наиболее значимыми факторами риска были наличие хронических легочных заболеваний у пациента и предшествующая антибактериальная терапия. Уровень смертности в ОРИТ, продолжительность искусственной вентиляции и продолжительность пребывания в ОРИТ были значительно выше у пациентов с инфекцией S. maltophilia, по сравнению с группой контроля. В случае инфекции S. maltophilia смертность была значительно выше у пациентов, которым была назначена неадекватная антибактериальная терапия [94].
Сравнение факторов риска между разными исследованиями затруднено из-за разнородности популяции пациентов, критериев, используемых для выявления инфекции и статистических методов, использованных для обработки данных. Примечательно, однако, что некоторые из них, такие как предшествующее назначение антибактериальных препаратов, связываются с инфекцией S. maltophilia большинством авторов и что почти все факторы риска свидетельствуют о выраженном снижении антиинфекционной защиты пациента. Описано несколько серьезных вспышек инфекции и/или колонизации S. maltophilia. В нескольких случаях был выявлен источник загрязнения. Контаминированная дистиллированная вода, которая использовалась для изготовления дезинфицирующих растворов была установлена в качестве источника одной вспышки инфекции S. maltophilia, в которую были вовлечены 63 пациента в одном австралийском госпитале [92]. Четыре случая септицемии S. maltophilia были связаны с недостаточной дезинфекцией многоразовых диализаторов [84]. У восьми пациентов гематологического отделения (четверо с лейкемией и четверо с множественной миеломой) с развившейся инфекцией S. maltophilia, таким источником стала морозильная камера [69]. Лед использовался для создания прохладных напитков и содержал высокую концентрацию бактерий (> 105 КФЕ/мл).
Клинические проявления инфекций
Спектр клинических проявлений, связанных с инфекцией S. maltophilia постоянно расширяется. Многие ранние публикации не могли установить четкие признаки инфекции, связанной с этим микроорганизмом. Действительно, частое выделение бактерий в смешанных культурах, трудность разделения инфекции и колонизации в области поверхностных зон, таких как кожа или верхние отделы дыхательных путей сформировали мнение, встречающееся в ранних публикациях, о том, что S. maltophilia является организмом со строго ограниченным патогенным потенциалом. Однако, более поздние исследования, в которых использовались строгие критерии определения инфекции, связанной с выделением бактерии из в норме стерильных зон однозначно установили роль S. maltophilia как истинного возбудителя.
Хотя S. maltophilia относится к преимущественно нозокомиальным возбудителям, случаи внебольничной инфекции могут случаться чаще, чем это считалось ранее [32]. Наиболее часто встречающимися проявлениями инфекции являются бактериемия, пневмония, инфекция мочевого тракта, инфекция в области хирургического вмешательства и перитонит [108].
Бактериемия
Бактериемия является распространенным проявлением инфекции S. maltophilia и, по всей видимости, частота ее развития у пациентов ОРИТ возрастает [45]. Бактериемия может быть вторичной при первичном источнике инфекции в легких, мочевом и желудочно-кишечном трактах, однако нередко выявить входные ворота не представляется возможным [108]. Публикуется все больше сообщений о значимости устройств для внутривенного введения в патогенезе бактериемии S. maltophilia и в случаях, когда не установлен явный первичный очаг, предполагается, что именно эти устройства могут быть источником инфекции [113]. Так Muder с соавт. сообщает о том, что в изученной им группе из 91 пациента с бактериемией S. maltophilia, у 56% не было клинически выявлено входных ворот инфекции, но 84% из этих больных имели установленный центральный венозный катетер [53]. В некоторых случаях было возможно установить резервуар в окружающей среде, из которого S. maltophilia была занесена. Flaherty с соавторами [23] изучили вспышку грамнегативной бактериемии, включавшую четыре случая, вызванных со S.maltophilia. В качестве источника было установлено О-кольцо в аппарате гемодиализа. В серии случаев, о которых сообщает Fisher с соавт. [22], источником были контаминированные системы мониторинга, используемые во время операции на открытом сердце.
Senol с соавторами сравнили в своем ретроспективном исследовании пациентов с бактериемией, вызванной S. maltophilia и пациентов группы контроля, подобранных по методу случай-контроль в соответствии с клиническими и демографическими характеристиками. У пациентов исследуемой группы уровень смертности был значительно выше с уровнем атрибутивной летальности бактериемии S. maltophilia 27,7 % [104].
Jumaa с соавт. также изучали эпидемиологию бактериемии, вызванной S. maltophilia в одном из госпиталей Объединенных Арабских Эмиратов. Все эпизоды бактериемии, связанной со S. maltophilia были внутрибольничными. В большинстве случаев бактериемия была связана с контаминацией катетера и венозной линии. Основными предрасполагающими факторами были злокачественные новообразования [95].
В исследовании Ubeda с соавторами основными сопутствующими факторами при развития бактериемии S. maltophilia были гемобластозы, госпитализация в ОРИТ, предшествующее назначение антибиотиков широкого спектра, имуносупрессия, связанная с использованием кортикостероидов и химиотерапии [113].
Сообщается, что уровень смертности у пациентов с бактериемией, связанной со S. maltophilia может составлять от 10 до 60 % [97, 98], она встречается преимущественно у больных в критическом состоянии с тяжелой иммуносупрессией. Однако, атрибутивная летальность, связанная с бактериемией S. maltophilia, по всей видимости, эквивалента бактериемии, вызванной другими микроорганизмами при сравнении групп, равнозначных по сопутствующим заболевания [97, 104]. Значимыми факторами, ассоциированными с выживаемостью, являются своевременное удаление инфицированного устройства сосудистого доступа и назначение адекватной антибактериальной терапии [116].
В исследовании Lai с соавторами при одномерном анализе данных нозокомиальная бактериемия, длительно сохраняющаяся нейтропения (> 10 дней), бактериемия, связанная с инфекцией респираторного тракта, шок, низкий уровень сывороточного альбумина (