тиамфеникол антибиотик какой группы

Опубликовано в журнале:
«Терапевт» 2001, 9. Издательство «Маттиоли», 1985

Данной теме был посвящен круглый стол, организованный в рамках 3-го Международного симпозиума Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных болезней, который состоялся недавно в Венеции (5-8 ноября 2000 г.). В результате микробиологических лабораторных исследований, проведенных над 397 клиническими патогенными штаммами, было выявлено, что в отличие от антибиотиков, обычно применяемых в соответствии с международными методическими рекомендациями по лечению инфекционных заболеваний дыхательных путей, TAF, уступая некоторым защищенным пенициллинам по своему воздействию на S.pneumoniae, хорошо справляется с многими штаммами, стойкими к беталактамным антибиотикам, и к тому же воздействует на внутриклеточные патогенные микроорганизмы, недоступные для беталактамных антибиотиов. Кроме того, по своему терапевтическому эффекту он превосходит макролиды, тетрациклин и котримоксазол. Рандомизированное исследование двойным слепым методом, проведенное на 180 больных, страдающих острым бронхитом или обострением хронического, показало, что аэрозольная формула, связанная с N-ацетилцистеином, дает хорошие результаты при дозе 500 мг в день за два приема в течение 8 суток. Наконец, ретроспективное обследование 66 онкологических больных, страдающих инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей, показало высокую эффективность той же формулы при дозе 500 мг 2 раза в день в течение 11 ± 3 дней в 96 % случаев. Вывод ведущего (проф. К. Грасси) состоит в том, что TAF остается одним из основных антибиотиков, применяемых при лечении респираторных инфекций.

Cуществующая антибиотикорезистентность микроорганизмов, основных возбудителей респираторных инфекций, открывает новые возможности для применения TAF.

Терапия антибиотиками респираторных инфекций должна охватывать основные патогенные микроорганизмы, такие как S.pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и внутриклеточные (Legionella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae). У некоторых из этих патогенных микроорганизмов значительно повышается резистентность к различным широко применяемым антибиотикам (особенно к беталактамным и макролидам). В связи с этим давно известные лекарственные препараты, такие как TAF, могут быть заново осмыслены с точки зрения их применения для лечения инфекционных заболеваний, возбудители которых стали невосприимчивыми к другим антибиотикам (это не относится, однако, к хлорамфениколу (CAF) из-за его повышенной токсичности, см. ниже). Этой теме был посвящен круглый стол, организованный в рамках 3-го Международного симпозиума Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных болезней, который состоялся недавно в Венеции (5-8 ноября 2000 г.) под председательством проф. Дж. Скито из Генуи. Данный отчет имеет целью представить наиболее важные новые открытия, сделанные в рассматриваемой области.

Микробиологические данные: истина в пробирке

S.pneumoniae

Таблица 1
Процент чувствительности клинических штаммов S.pneumоniae, стойких к различным антибиотикам

S.Pneumоniae: штаммы, выделенные из спинномозговой жидкости (при менингите)
Исследовано 13 штаммов: все штаммы оказались чувствительными к различным антибиотикам.

Комментарий
TAF оказался самым сильным не беталактамным антибиотиком после ванкомицина и рифампицина, а в отношении пенициллиноустойчивых штаммов даже превосходит исследованные беталактамы, с единственным исключением амоксициллина.
На гистограмме, составленной на основе чувствительности различных антибиотиков ко всем исследованным штаммам, видно, что TAF превосходит макролиды, тетрациклин и ко-тримоксазол.

Стафилококк золотистый

В отношении S.aureus также было проведено исследование на предмет его чувствительности к наиболее сложным штаммам.

Гемофильная палочка

Chlamydia pneumоniae

Среди нетипичных внутриклеточных микроорганизмов наиболее распространенным возбудителем бронхита и пневмонии является Chlamydia pneumоniae.

Таблица 2
Процент чувствительности клинических штаммов S.aureus с инвазивной способностью на уровне разных органов

Профессор Ф. Блази (Милан) представил результаты микробиологического исследования 4 штаммов Chlamydia pneumоniae, выделенных из бронхоальвеолярной жидкости, взятой у такого же количества пациентов, страдающих обструкцией дыхательных путей (BPCO). 31 пациенту была сделана бронхоскопия, но только у 4 из них была выделена Chlamydia pneumоniae. Такое количество может показаться недостаточным для исследования, но, учитывая трудности, связанные с выращиванием такого патогенного микроорганизма, оно представляется вполне достаточным. Из таблицы 3 видно, что в отношении МПК препарат TAF дает результаты, сравнимые и даже более высокие по сравнению с макролидами и фторхинолонами.

Следует напомнить также, что защищенные пенициллины не действуют на C.pneumоniae, L.pneumophi-la, M.pneumоniae.

Фармакокинетика и переносимость

О фармакокинетике и переносимости TAF говорила в своем докладе профессор Т. Маццей (Флоренция)10.

Фармакокинетика

Особенно интересным представляется тот факт, что лечебный препарат, введенный в организм аэрозольным путем (500 мг), достигает в плазме максимальных (пока еще относительно непродолжительных) концентраций, ненамного уступающих концентрациям препаратов, вводимых перорально: 3,9 мг/л по истечении часа, если препарат вводится аэрозольным путем; 4,8-5,3 мг/л (максимальная концентрация по истечении 2 часов), если такая же доза препарата введена перорально.

Еще одним преимуществом препарата является его низкая сывороточно-протеиновая связь. При изучении фармакокинетических параметров антибиотика особое внимание следует обратить на часть лекарственного средства, связанного с белком, поскольку эта часть является терапевтически неактивной.

Таблица 3
Чувствительность в лабораторных условиях штаммов C.pneumоniaе, выделенных из Bal у пациентов с ВРСО

Таблица 4
Чувствительность в лабораторных условиях еще 9-ти штаммов C.pneumоniae

Следовательно, насколько низкой является сывороточно-протеиновая связь, настолько высокой является фармацевтическая биодоступность. Процентное содержание препарата ТАF, связывающее протеины, составляет примерно 14%, обеспечивая оптимальные тканевые проникновения даже при респираторном распределении в соотношении концентрации антибиотика ткани/плазма, близком к единице.

Переносимость тиамфеникола по сравнению с хлорамфениколом

Хлорамфениколы были первыми антибиотиками широкого спектра. Принципиальным механизмом их действия является подавление протеинового синтеза бактерий. Первым открытым амфенолом был хлорамфеникол (САF), независимо выделенный в Венесуэле (в качестве продукта ферментации Streptomyces venezuelae) и в штате Иллинойс (США); в настоящее время он производится на коммерческой основе. САF оказывается активным для многих патогенных штаммов, как грамположительных, так и грамотрицательных, включая внутриклеточные патогенные штаммы (Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae) и для наиболее важных анаэробных микроорганизмов. Он не является активным для видов Pseudomonas aeruginosa и Nocardia и инактивируется в печени при помощи конъюгации гликуроновой кислотоы. Первыми отмеченными побочными действиями были глоссит, стоматит, тошнота, рвота, диарея. Затем появились случаи, редкие, но гораздо более тяжелые: медуллярная аплазия, в особенности у пациентов, страдающих печеночной или почечной недостаточностью, или ранее существовавшей медуллярной недостаточностью. Несколько лет спустя появился тиамфеникол (ТАF), происходящий от САF с заменой нитрогруппы (NO2) на метилсульфоновую группу (CH3-SO2) (см. ниже).

Таблица 5
Разница между САF и ТАF

* Рвота, гиперрастяжимость брюшной стенки, кардиоциркуляторный коллапс.

Это замещение создает существенную разницу в метаболизме двух веществ. Действительно, предполагается, что токсичность САF может быть связана с восстановлением нитрогруппы, которая превращается в нитродериват, проявляя себя в значительной степени как миелотоксичное вещество. Спектр действия подобен САF.

Ампулы тиамфеникола могут быть использованы как глицинат хлоргидрата или как глицинат ацетилцистеина. Эта последняя формула интересна, главным образом, когда используется аэрозольный путь, потому что в респираторном тракте продукт гидролизуется в N-ацетилцистеин + ТАF и известное муколитическое действие N-ацетилцистеина позволяет антибиотику преодолевать сопротивления, связанные с вязкостью мокроты. Другими словами, NAC служит средством доставки, чтобы переносить антибиотик, где он является наиболее полезным в случаях катарального бронхита.

Самые последние клинические данные

Два последних исследования были представлены в Венеции профессором Ч. Грасси (Павия)11.

Препарат ТАF для больных с новообразованиями и с инфекцией верхних дыхательных путей

Это ретроспективное исследование проведено д-ром А. Макки из Отделения оториноларингологии больницы Варезе. Предметом исследования были 66 больных (59 мужчин и 7 женщин, средний возраст которых составлял 64 ± 10), в большей части курильщики, подверженные недавнему хирургическому вмешательству из-за опухоли гортани (32 пациента), или носоглотки, или ротовой полости или другого новообразования верхних дыхательных путей6. Показанием для назначения лекарства было наличие одышки и/или кашля, и/или слизисто-гнойного секрета.

Результаты

Выводы

Прежде всего, препарат обладает широким спектром антибактериальной активности. Будучи менее активным, чем некоторые защищенные пенициллины по воздействию на Streptococcus pneumoniae, он активен в отношении многих штаммов, устойчивых к бета-лактамным антибиотикам.

Кроме того, он удовлетворительно покрывает спектр внутриклеточных возбудителей (Legionella, chlamidia e micoplasma), а также активен в отношении штаммов Staphylococcus aureus VISA и многих устойчивых штаммов S.Аureus. Еще одним преимуществом TAF является его низкая сывороточно-протеиновая связь и, следовательно, высокая биологическая доступность и высокий коэффициент проникновения в легочную ткань. Другая важная особенность заключается в том, что он является единственным антибиотиком в классе хлорамфениколов, не имеющим гематологической токсичности. Все это позволило ведущему круглого стола, профессору Ч. Грасси, сделать вывод о том, что препараты TAF остаются среди антибиотиков первого выбора в терапии респираторных инфекций.

И, наконец, есть новая информация, что FDA исследует инсулин в аэрозоле для больных сахарным диабетом. Поэтому аэрозольный путь введения мог бы стать оптимальным путем приема лекарств, который позволит обходить неприятности внутримышечного введения, как это бывает в случае инсулина. В настоящее время препарат ТАF является единственным антибиотиком, имеющимся в распоряжении для аэрозольного пути введения.

Библиография

Источник

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Флуимуцил®-антибиотик ИТ) и его место в лечении заболеваний органов дыхания в детском возрасте

Опубликовано в журнале:
«ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; июнь; 2017; стр. 42-47.

Keywords: diseases of the respiratory organs, children, mucostasis, complex therapy, Thiamphenicol glycinate-acetylcysteine (Fluimucil antibiotic)

Болезни органов дыхания являются самой распространенной группой заболеваний детского возраста и не имеют тенденции к снижению [1, 5]. Данные медицинской статистики Санкт-Петербурга за длительный период наблюдения свидетельствуют о неуклонно лидирующем положении болезней органов дыхания в структуре общей заболеваемости, составляющих ежегодно около половины всех болезней, свойственных детскому организму.

Естественно, под влиянием улучшения диагностики, благодаря внедрению современных лекарственных препаратов и методов лечения, течение большинства болезней органов дыхания изменилось. Так, редки случаи катастрофического течения, заболевания стали более управляемыми, снизилось число осложнений, существенно уменьшились инвалидность и смертность [1, 6]. Однако анализ современного течения болезней органов дыхания свидетельствует об увеличении числа пациентов с затяжными и рецидивирующими формами заболеваний, для которых характерно длительное клинико-рентгенологическое завершение воспалительного процесса, сопровождающееся малоэффективным кашлем, требующим долечивания [6].

В детском возрасте мукостаз характерен для большинства болезней органов дыхания, как острых (острые респираторные заболевания, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма и пр.), и может иметь решающее значение в формировании бронхообструктивного синдрома. Причем наиболее выраженную и длительную терапию мукостаза необходимо проводить при генетически обусловленных болезнях органов дыхания, аномалиях и пороках развития бронхолегочной системы. Для формирования мукостаза имеет значение и возрастной аспект. Несмотря на то, что мукостаз может осложнять течение болезней органов дыхания детей любого возраста, он наиболее характерен для детей первых лет жизни в силу анатомо-физиологических особенностей бронхиальной секреции. Доказано, что в младенческом возрасте имеются морфологические особенности строения эпителия бронхов, предрасполагающие к мукостазу, а именно: гиперплазия железистой ткани с преобладанием преимущественно бокаловидного эпителия, продуцирующего относительно более вязкий густой секрет; низкая цилиарность клеток мерцательного эпителия, обуславливающая низкую эффективность мукоцилиарного транспорта; несовершенство кашлевого рефлекса в силу меньшего объема гладкой мускулатуры и пр. Влияние мукостаза на течение любого бронхолегочного заболевания велико, поскольку он не только увеличивает сроки разрешения болезней органов дыхания, но и может быть ведущей причиной возникновения осложнений и неблагоприятного исхода заболевания [2, 6, 10].

Таким образом, застой патологического секрета в дыхательных путях создает благоприятные условия для накопления патогенной микрофлоры, активизации и поддержания и/или прогрессирования воспалительного процесса, способствует формированию резистентных штаммов микроорганизмов и снижает эффективность антибактериальной терапии. Влияние мукостаза на течение и исход болезней органов дыхания требует своевременной диагностики этого патологического состояния и направленной терапии.

Диагностика мукостаза прежде всего строится на выявлении его клинических симптомов. К основным клиническим проявлениям мукостаза при бронхолегочных заболеваниях у детей можно отнести: продолжительный малопродуктивный неэффективный кашель, наличие густой, трудно отделяемой мокроты, стойкие аускультативные изменения в виде: неравномерного проведения дыхания в различные отделы легких, наличия длительных, различной степени звучности средних влажных и/или сухих хрипов. Обычно болезни органов дыхания, сопровождающиеся мукостазом, имеют затяжной характер течения, при которых нередко проводится рентгенологическое исследование грудной клетки с целью уточнения диагноза. Рентгенологическими признаками скопления секрета в дыхательных путях могут служить: изменение характера легочного фона в виде неравномерной вентиляции легких, наличия участков гиповентиляции, ателектазов [6, 5].

N-ацетилцистеин, наряду с мукоактивным эффектом, угнетает способность патогенных микроорганизмов к адгезии и колонизации на слизистых оболочках верхних и нижних дыхательных путей и облегчает доступ антибиотика к слизистой. Муколитические свойства NAC облегчают проникновение TAF как в нижние дыхательные пути, так и во внутрипросветные пулы слизи, где возбудители респираторных заболеваний (недоступные для антибиотиков, введенных другим путем) оказываются как бы в ловушке.

Другими словами, NAC служит средством доставки, чтобы переносить антибиотик туда, где он является наиболее полезным при бронхиальной инфекции.

TAF подавляет большинство возбудителей респираторных инфекций, в то время как некоторые их штаммы становятся более устойчивыми к пенициллину и/или эритромицину.

При заболеваниях носоглотки и уха можно закапывать препарат по 2-4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.

Источник

Практика использования тиамфеникола глицината ацетилцистеината при респираторной патологии у детей: вопросы и ответы

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Ключевые слова: респираторные инфекции, дети, тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат, антибиотикотерапия, ингаляционная терапия, риносинусит, острый бронхит.

Для цитирования: Колосова Н.Г., Малахов А.Б. Практика использования тиамфеникола глицината ацетилцистеината при респираторной патологии у детей: вопросы и ответы. РМЖ. 2017;19:1360-1363.

Practice of using thiamphenicol glycinate acetylcysteinate for respiratory pathology treatment in children: frequently asked questions
Kolosova N.G., Malakhov A.B.

First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov, Moscow

Key words: respiratory infections, children, thiamphenicol glycinate acetylcysteinate, antibiotic therapy, inhalation therapy, rhinosinusitis, acute bronchitis.
For citation: Kolosova N.G., Malakhov A.B. Practice of using thiamphenicol glycinate acetylcysteinate for respiratory pathology treatment in children: frequently asked questions // RMJ. 2017. № 19. P.1360 –1363.

Статья посвящена возможностям использования тиамфеникола глицината ацетилцистеината при респираторной патологии у детей

Что из себя представляет ТГА?

К какой группе антибиотиков относится тиамфеникол?

Какова безопасность использования тиамфеникола в педиатрической практике?

Каковы показания к применению ТГА?

Безопасность N-ацетилцистеина подтверждена многочисленными исследованиями в Cochrane Collaboration. Есть ли аналогичная доказательная база безопасности в отношении ТГА?

Чем обусловлена эффективность препарата при ингаляционном введении?

Высока ли вероятность грибковых поражений дыхательных путей (особенно верхних) после использования препарата?

Как быстро развивается резистентность к препарату и есть ли данные по антибиотикорезистентности?

Применение муколитической терапии будет более успешным при соблюдении некоторых рекомендаций [2, 11].
• Ребенку необходим домашний режим, свежий, но не сухой воздух (возможно использование комнатных очистителей воздуха с увлажнением).
• Необходимо обеспечить ребенку прием достаточного объема жидкости. При отсутствии жажды необходимо обратить на это внимание врача. Дефицит воды способствует сгущению слизи и мукостазу.
• Младенцам необходима частая перемена положения тела, массаж грудной клетки (поглаживания, вибрация, легкие похлопывания) в наклонном положении. Обязательно обеспечение свободного носового дыхания.
• Дети постарше при влажном кашле могут выполнять дыхательные упражнения, улучшающие выделение мокроты. При отсутствии температуры возможны прогулки на свежем воздухе – двигательная активность улучшит работу дыхательной мускулатуры.

Только для зарегистрированных пользователей

Источник

Тиамфеникол

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа тиамфеникола в мясе и других тканях животных, а также в молоке и сухом молоке методом ИФА.

Тиамфеникол – это антибиотик широкого спектра действия из группы амфениколов. Химически он является производным хлорамфеникола, в котором нитро-группа заменена сульфогруппой. Тиамфеникол активен против стептококков, клостридий, клебсиеллы, нейссерии, шигеллы и многих других бактерий, в особенности, анаэробных. Механизм его действия обусловлен способностью ингибировать синтез белка у бактерий, что приводит к остановке их размножения. Таким образом, тиамфеникол проявляет бактериостатическое, а в высоких концентрациях – и бактерицидное действие. В медицине этот антибиотик назначают для ингаляций и промываний полостей при заболеваниях дыхательных путей, а также применяют для лечения некоторых венерических заболеваний. В ветеринарии тиамфеникол применяют для лечения инфекций дыхательных путей и ЖКТ у телят, свиней и птицы. В Российской Федерации препараты, содержащие этот антибиотик, не зарегистрированы для ветеринарного применения.

В исследованиях на крысах при оральном поступлении наибольшие концентрации тиамфеникола создаются в печени и почках, а также в щитовидной и поджелудочной железе, легких, селезенке и тимусе. Подобное же распределение наблюдается и у коров. При разовом внутривенном введении у крыс время полувыведения тиамфеникола – около 50 минут. У овец при четырехкратном введении каждые 8 часов оно составило примерно 1,5 часа. Из организмов млекопитающих тиамфеникол в основном выводится почками и, в меньшей степени, с фекалиями, в неизменном виде. Однако у свиней и крыс выделяется и метаболит этого антибиотика – тиамфеникола глюконурат. Тиамфеникол плохо растворим в воде, однако растворяется в жирах. Это обуславливает его способность проникать в молоко и накапливаться в жировой ткани.

Тиамфеникол раздражает кожу и слизистые оболочки при контакте с ними, в том числе, при вдыхании этого вещества. Его применение может вызывать кожные аллергические реакции у чувствительных людей. ЛД50 тиамфеникола для человека и других млекопитающих низка: так, для крыс при пероральном поступлении она превышает 5 г/кг массы тела. При внутривенном введении токсичность тиамфеникола выше: ЛД50 для крыс составила 339 мг/кг массы тела. При передозировке тиамфеникола отмечают тошноту и рвоту.

В отличие от хлорамфеникола, тиамфеникол не вызывает апластическую анемию у человека. В эксперименте на крысах при воздействии этого антибиотика в течении 13 недель в дозировке от 20,8 мг/кг массы тела у животных отмечали снижение массы тела, снижение содержания эритроцитов и гемоглобина в крови, снижение кроветворения в костном мозге, увеличение относительной массы печени и почек, снижение относительной массы тимуса и, у самцов, повреждения тестикул и снижение сперматогенеза. Подобное же действие, за исключением повреждения тестикул, наблюдали и в опыте на собаках. Действие тиамфеникола является обратимым: через 2 месяца после окончания исследования у животных не наблюдалось отклонений исследуемых параметров от нормы.

В исследованиях на крысах тиамфеникол не проявлял эмбриотоксичных свойств. Однако в дозах 40 мг/кг массы тела этот антибиотик был токсичен для беременных кроликов. Под действием тиамфеникола наблюдалось также снижение массы тела у эмбрионов кроликов. Поэтому предполагается, что это вещество может быть эмбриотоксичным. Тиамфеникол не проявлял мутагенных и генотоксичных свойств в исследованиях как на бактериях, так и на культурах клеток. Он не демонстрировал и канцерогенных свойств, однако для окончательных выводов в отношении канцерогенности тиамфеникола недостаточно данных.

В Российской Федерации и странах ЕАЭС содержание тиамфеникола в пищевом сырье и готовой продукции ограничивает ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции». Согласно ему, в продукции, полученной от всех видов животных не должно содержаться более 0,05 мг/кг суммы тиамфеникола и его конъюгатов.

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа тиамфеникола в мясе, молоке и сухом молоке методом ИФА. Они позволяют быстро проводить скрининг большого количества проб и не требуют дорогостоящего оборудования.

Источник