В чем заключается отличие стабилизации растворов новокаина низких и высоких концентраций

Лекция по теме: «Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Тема лекции №4 Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Тема лекции: «Стабилизация растворов для инъекций. Оформление к отпуску»

Учебная: сформировать знания о инъекционных растворах, способах их стабилизации и оформления к отпуску.

ОК 1 Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 6 Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.

Обучающиеся должны знать:

-нормативно-правовую базу по изготовлению

иньекционных лекарственных форм по внутриаптечному контролю;

-правила изготовления растворов для инъекций;

-правила оформления к отпуску.

ЛВ, не требующие добавления стабилизаторов.

Растворы ЛВ, требующих стабилизации.

Особенности изготовления ЛФ.

Маркировка и отпуск ЛФ из аптеки.

Под стабильностью ЛП подразумевают их способность сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность, предусмотренные требованиями фармакопеи или НТД, в течение определенного срока хранения.

от свойств самого вещества;

Для выполнения этого требования, к растворам при приготовлении до стерилизации добавляются стабилизаторы.

Выбор стабилизатора зависит от:

природы лекарственных веществ;

характера процессов, происходящих в растворе.

Стабилизаторы- вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций. Стабилизаторы указаны в ГФ и приказе МЗ РФ №751н для конкретных растворов.

Вещества, не требующие добавления стабилизаторов, то есть не изменяющиеся при термической стерилизации.

Это прежде всего соли, образованные сильной кислотой и сильным основанием: NaCl, NaBr, NaJ, CaCl₂, MgSO4, KCl ; Раствор анальгина 25%, 50%

Лекарственные вещества, водные растворы которых требуют стабилизации, можно разделить на три группы

1) соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;

2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;

3) легкоокисляющиеся вещества.

Стабилизация растворов солей, образованных сильными кислотами и слабыми основаниями

К этой группе веществ относятся:

Р-р атропина сульфата 0,05%, 0,1%, 1%, 2,5%, 5%

НС L добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.

При оформлении на этикетке «Для инъекций» концентрация раствора в процентах подчеркивают красным и ставят восклицательный знак. На флакон наклеивают предупредительную надпись «Обращаться с осторожностью». Режим стерилизации 120°С

Р-р стрихнина нитрата 0,1%

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М 20 мл на 1л

Ядовитое в-во; Соблюдаем все правила изготовления ЛФ с ядовитым веществом.

Раствор дибазола 0,5%, 1%, 2%

НС L добавляют в количестве 10 мл. на 1 л независимо от концентрации.

Срок хранения 60сут. (для 0,5% и 1%) 30сут (для 2% р-р)

Р-р скополамина гидробромида 0,05%

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л

Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.

Р-р спазмолитина 0,5%, 1%

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл на 1л

Хранить в защищенном от света месте.

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 6 мл на 1л

Ядовитое в-во; Хранить в защищенном от света месте.

Новокаин содержит в своем составе сложноэфирную группу, которая под действием щелочности стекла может омыляться с образованием диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты. Видимых изменений может не происходить, но раствор теряет анестезирующие свойства. При более глубоком расщеплении выделяется анилин. Это токсическое вещество и наблюдается замасливание флакона.

3 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 30сут.

4 мл 0,1 М раствора HCl ( до рН = 3,8-4,)

9 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

12 мл 0,1 М раствора HCl (до рН = 3,8-4,)

4 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

Хранение в защищенном от света месте. Срок хранения 90 сут.

6 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

8 мл. 0,1 М раствора HCl + 0,5 натрия тиосульфата

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии

Готовят без стабилизаторов. Изготавливают в асептических условиях.

Раствор дикаина 0,1%, 0,25%, 0,3%

Раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М 10 мл на 1л

Ядовитое в-во. Срок хранения 30 сут.

Раствор дикаина 1%, 2%

Натрия тиосульфата 0,5 г, Воды для инъекций до 1 л

Приблизительно в ¾ объема воды для инъекций растворяют дикаин.

Приблизительно в ¼ объема воды растворяют натрия тиосульфат. После растворения веществ растворы сливают и добавляют воды до необходимого объема. Ядовитое в-во. Срок хранения 90сут.

Стабилизация веществ, образованных сильными основаниями

и слабыми кислотами

Соли при нагревании легко гидролизуются с образованием слабощелочной среды. Происходит образование осадка или помутнение.

Раствор натрия нитрита 1%,

Раствора Na ОН (0,1 моль/л) 2 мл на 1л

В защищенном от света месте .

Раствор кофеина-бензоата натрия 10%, 20%

Раствора NaОН 0,1 М, 4 мл, на 1л

Раствор натрия тиосульфата 30%

Натрия гидрокарбоната 20,0. на 1л

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

Аскорбиновая кислота, викасол, новокаинамид, стрептоцид растворимый, апоморфина гидрохлорид, аминазин, дипразин.

добавлением антиоксидантов (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит) – веществ, обладающих большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые вещества;

2) добавлением комплексонов (трилон Б) – отрицательных катализаторов. Эти вещества связывают ионы Mg, Fe и других металлов, являющиеся катализаторами окислительно-восстановительных процессов, в комплексы.

Раствор кислоты аскорбиновой 5%

23,85 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л

Раствор кислоты аскорбиновой 10%

47,70 г, натрия сульфита безводного 2 г, на 1л

Приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию.

(асептически приготовленные ЛФ)

Растворы аминазина, дипразина, барбамила, мединала, физостигмина салицилата.

Растворы аминазина и дипразина следует готовить в резиновых перчатках, под тягой, так как эти вещества оказывают местное раздражающее действие и вызывают дерматиты.

Растворы гексаметилентетрамина (при повышенной температуре разлагается на аммиак и формальдегид, должен быть сорта «для инъекций»);

Раствор эуфиллина 12% ( при повышенной температуре разрушается, должен быть сорта «для инъекций»; изготавливают на воде, лишенной углекислого газа);

прописываемые 2,4% растворы можно стерилизовать текучим паром (100° С) в течение 30 мин;

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии.

Правила приготовление растворов, не выдерживающих стерилизацию

1. Строгое соблюдение асептики;

2. Вода для инъекций предварительно простерилизована и охлаждена;

3. В ППК время изготовления может не указываться;

4. Маркировка не производится;

5. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически»;

6. Срок годности 1 сутки.

Частная технология изготовления инъекционных растворов

Растворы глюкозы готовят в концентрации 5, 10, 20, 25, 40 %. Используют глюкозу сорта «Для инъекций».

Для стабилизации растворов используют сложный стабилизатор Вейбеля:

5 мл 1,1 М раствора HCl на 1 л раствора.

Для удобства и быстроты возможно применение заранее приготовленного в аптеке раствора.

Кислоты хлороводородной разведенной 8,3% 4,4;

Воды для инъекций до 1000 мл

Такого стабилизатора берут 5 % от объема раствора независимо от концентрации.

Механизм стабилизирующего действия объясняется следующим образом:

HCl нейтрализует щелочность стекла;

NaCl предотвращает окисление глюкозы, образуя комплексную соль по месту альдегидной группировки.

NaCl в сочетании с HCl создает буферную систему для глюкозы, нестабильной в кислых и щелочных средах.

Если раствор глюкозы доизотонирован NaCl, то в качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl из расчета 5 мл на 1 л раствора глюкозы.

Rp:Sol. Glucosi 5%-50ml

Глюкозы безводной 5×50:100=2,5

Глюкоза с влажностью 10%

Стабилизатор Вейбеля 5% от объема раствора не зависимо от концентрации

Х——50мл (по рецепту) Х=2,5мл

Куо глюкозы (влажность 10%) =0,69

С max =4:0,69=5,79% С _{max (5,79%)} > C _факт(5%) Куо не учитываем

V _{воды для инъекций} =50-2,5=47,5

ЛФ представляет собой истинный водный стерильный раствор для инъекционного применения, в состав к.т. входит вещество общего списка.

Rp: Sol. Kalii chloridi 3% – 10 ml

Калия хлорида 3×10:100=0,3

Калия хлорида 0,3×5(фл)=1,5

До 10 мл воды для инъекций

До 50 мл воды для инъекций

Выписан инъекционный раствор для внутривенного введения.

Раствор для инъекций, следовательно, приготовляется в асептических условиях.

Асептические условия организуются в соответствии с приказом № 309.

Необходимо выполнять все требования для апирогенности раствора: Калия хлорид сорта «для инъекций». Готовим на воде для инъекций.

В мерной посуде в части воды для инъекций растворяем отвешенный на ручных весах ВР-5 1,5 калия хлорида сорта «для инъекций». Доводим водой до 50мл.

Для выполнения требования чистоты раствор фильтруем через стерильный бумажный фильтр с подложенным под него комочком стерильной медицинской, длинноволокнистой ваты в стерильный отпускной флакон нейтрального стекла.

ЛФ стерилизуем не позднее 3 часов с момента изготовления.

Проверяем на чистоту 2 раза – до и после стерилизации.

ЛФ оформляем к отпуску.

Перечислите этапы приготовления инъекционных растворов.

Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных кислот и слабых оснований?

Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных оснований и слабых кислот?

Напишите особенности изготовления растворов:

Выполните письменно ситуационные задачи

Возьми: Раствора кофеина-натрия бензоата 20% — 200 мл

Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 40 г кофеина-натрия бензоата и довел водой до метки. Профильтровал, укупорил резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под обкатку. Проверил на отсутствие механических примесей. Стерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Отпустил с этикеткой «Для инъекций». Дайте оценку действиям студента.

Возьми: Раствора метилурацила 0,7 — 200 мл

Дай. Обозначь: Для инъекций.

Студент приготовил раствор в строго асептических условиях. В мерной колбе на 200 мл в части воды для инъекций растворил 1,4 г метилурацила и довел водой до метки. Профильтровал. Стерилизовал в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 мин. Дайте оценку действиям студента.

Самостоятельная работа (СВР)

Группы лекарственных веществ

Лекарственные вещества, образованные сильной кислотой и слабым основанием ______________

Лекарственные вещества, образованные сильным основанием и слабой кислотой _______________

Легкоокисляющиеся вещества _____

3. аскорбиновая кислота

7. кофеин-бензоат натрия

9. натрия тиосульфат

Определите для каждого инъекционного раствора стабилизатор и его количество и заполните таблицу:

1. раствор дибазола

2. раствор новокаина:

А. для 0,25% раствора

3. раствор кофеина-бензоата натрия

4. раствор аскорбиновой кислоты

Установите технологический порядок изготовления инъекционных растворов:

Технологическая последовательность:______________________ _____________________________

Домашнее задание: В.А.Гроссман «Технология изготовления лекарственных форм» стр.261-263.

Курс повышения квалификации

Охрана труда

Курс профессиональной переподготовки

Библиотечно-библиографические и информационные знания в педагогическом процессе

Курс профессиональной переподготовки

Охрана труда

Ищем педагогов в команду «Инфоурок»

Номер материала: ДБ-1525245

Не нашли то что искали?

Вам будут интересны эти курсы:

Оставьте свой комментарий

Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.

Безлимитный доступ к занятиям с онлайн-репетиторами

Выгоднее, чем оплачивать каждое занятие отдельно

Путин поручил не считать выплаты за классное руководство в средней зарплате

Время чтения: 1 минута

ОНФ проверит качество охраны в российских школах

Время чтения: 2 минуты

Минпросвещения подготовило проект плана по модернизации детских лагерей в России

Время чтения: 3 минуты

Новые аккредитационные показатели для вузов вступят в силу с 1 марта

Время чтения: 1 минута

В России стартовал прием заявок на конкурс для журналистов-школьников «Медиабум»

Время чтения: 2 минуты

Учителям предлагают 1,5 миллиона рублей за переезд в Златоуст

Время чтения: 1 минута

Подарочные сертификаты

Ответственность за разрешение любых спорных моментов, касающихся самих материалов и их содержания, берут на себя пользователи, разместившие материал на сайте. Однако администрация сайта готова оказать всяческую поддержку в решении любых вопросов, связанных с работой и содержанием сайта. Если Вы заметили, что на данном сайте незаконно используются материалы, сообщите об этом администрации сайта через форму обратной связи.

Все материалы, размещенные на сайте, созданы авторами сайта либо размещены пользователями сайта и представлены на сайте исключительно для ознакомления. Авторские права на материалы принадлежат их законным авторам. Частичное или полное копирование материалов сайта без письменного разрешения администрации сайта запрещено! Мнение администрации может не совпадать с точкой зрения авторов.

Источник

Стабилизация растворов для инъекций

Стабилизация растворов для инъекций

В процессе приготовления и хранения растворов многие лекарственные вещества разрушаются с образованием неактивных и токсических продуктов под влиянием многих факторов.

Например, при стерилизации инъекционных растворов и последующем их хранении возможно изменение некоторых лекарственных веществ. Решение проблемы стабильности может быть достигнуто изучением характера реакций, протекающих в лекарственных формах, с применением для этих целей физико-химических методов исследования. Получение стойких растворов предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих разложению лекарственных веществ, что достигается путем применения вспомогательных веществ – стабилизаторов, а также использования комплекса технологических приемов в процессе приготовления лекарственных форм.

Рациональный подбор стабилизатора позволит приготовить высококачественную и терапевтически эффективную лекарственную форму.

Стабильность лекарственных средств зависит от:

температуры хранения; освещенности; состава окружающей среды; способа приготовления; вспомогательных веществ; вида лекарственной формы (особенно агрегатного состояния); упаковки.

Основной принцип стабилизации предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению свойств лекарственных веществ.

ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ СТАБИЛИЗАЦИИ

Химическая стабильность растворов зависит от:

качества растворителей и лекарственных веществ; класса и марки стекла флаконов; наличия кислорода в воде и растворах; рН растворов; температуры и времени стерилизации; наличия ионов тяжелых металлов; условий хранения лекарственной формы

Химические процессы, протекающие в лекарственных средствах

Химические методы предусматривают повышение стабильности лекарственных веществ и ЛС в целом путем добавления веществ – стабилизаторов.

Стабилизаторы – это вещества, повышающие химическую устойчивость лекарственных веществ в растворах для инъекций. Требования, предъявляемые к стабилизаторам:

должны быть безопасными для пациента как в чистом виде, так и в сочетании с компонентами лекарственного средства (фармакологическая индифферентность); должны быть разрешены к применению в медицинской практике; должны быть эффективными в применяемых концентрациях (выполнять свое функциональное назначение); химическая чистота; доступность.

Механизм действия стабилизаторов

перевод нерастворимых активных веществ в растворимые соли или комплексные соединения; создание определенного значения рН среды; подбор соответствующих систем растворителей; предупреждение окислительно-восстановительных процессов.

Выбор стабилизатора зависит от:

природы лекарственных веществ; характера процессов, происходящих в растворе.

СТАБИЛИЗАЦИЯ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ГИДРОЛИЗУ

Гидролиз – реакция ионного обмена между различными веществами (соли, эфиры и др.) и водой

СХЕМА ПРОЦЕССА ГИДРОЛИЗА

ВА + НОН → НА+ВОН где:

ВА – гидролизующееся вещество;

НА и ВОН – продукты гидролиза.

Факторы, влияющие на степень гидролиза:

СХЕМА ГИДРОЛИЗА СОЛИ СИЛЬНОГО ОСНОВАНИЯ И СЛАБОЙ КИСЛОТЫ

ВА – гидролизующееся вещество;

НА – слабодиссоциируемая кислота.

Rp.: Sol. Coffeini-Natrii benzoatis 10% 50 ml

D. S. По 2 мл 2 раза в день для внутримышечных инъекций.

Растворы кофеин-бензоата натрия стабилизируют 0,1 М раствором натрия гидроксида в количестве 4 мл на 1 л раствора, независимо от концентрации кофеин-бензоата натрия для создания pH – 6,8 –8,5.

Раствор соли сильного основания и слабой кислоты для инъекций, требующий стабилизации.

РАСЧЕТ КОЛИЧЕСТВА СТАБИЛИЗАТОРА:

Кофеина бензоат – натрия 5,0

Раствора натрия гидроксида 0,1М

Воды для инъекций до 50 мл

В асептических условиях в стерильной мерной колбе 10,0 кофеин-бензоата натрия растворяют в части воды для инъекций, добавляют 8 капель 0,1М раствора натрия гидроксида и доводят водой для инъекций до объема 50 мл. После качественного и количественного анализа раствор фильтруют в контейнер для реализации, проверяют на наличие механических включений, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют. Проводят качественный и количественный анализ после стерилизации и оформляют к реализации этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”.

Rp.: Sol. Novocaini 0,5% 200 ml

D. S. Для инфильтрационной анестезии.

Растворы новокаина стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной для создания рН 3,8– 4,5, количество которой зависит от концентрации новокаина в растворе.

Количество 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной на 1 л раствора новокаина для инъекций

Объем кислоты хлористоводородной, мл

Это раствор соли слабого основания и сильной кислоты, для инъекций, требующий стабилизации.

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1М:

Χ=0,8 мл 1мл –20 капель

Воды для инъекций до 200 мл

В асептических условиях в стерильной мерной колбе 1,0 новокаина растворяют в части воды для инъекций, добавляют 16 капель кислоты хлористоводородной 0,1М, доводят водой для инъекций до 200 мл. После качественного и количественного анализа раствор фильтруют в контейнер для реализации, проверяют на наличие механических включений, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют. Проводят качественный и количественный анализ после стерилизации и оформляют реализации этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”.

СТАБИЛИЗАЦИЯ РАСТВОРОВ ЛЕГКООКИСЛЯЮЩИХСЯ ВЕЩЕСТВ

Окисление лекарственных веществ в процессе приготовления инъекционных растворов происходит в присутствии кислорода, содержащегося в воде и над раствором.

Процесс окисления значительно усиливается под влиянием сенсибилизирующих факторов: свет; тепло; значение рН среды и др.

Схема процесса окисления

RH – окисляемое вещество;

R. – алкильный радикал;

RO2.– перекисный радикал;

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ осуществляется путем:

введения антиоксидантов; введения комплексонов для связывания ионов тяжелых металлов; создание оптимальных границ рН; уменьшение содержания кислорода в растворителе и над раствором (насыщение СО2, заполнение в токе инертного газа); использование светонепроницаемой тары для уменьшения инициирующего влияния света.

Для стабилизации растворов легкоокисляющихся веществ в фармацевтической практике применяют вспомогательные вещества, препятствующие окислению – антиоксиданты.

Требования, предъявляемые к антиоксидантам:

безвредность в применяемых дозах как самих антиоксидантов, так и продуктов их метаболизма и образующихся ингредиентов (отсутствие раздражающего и аллергизирующего действия); эффективность при минимальных концентрациях; хорошая растворимость в дисперсионной среде.

К прямым антиоксидантам относятся сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению, чем стабилизируемые ими лекарственные вещества:

фенолы, нафтолы, ароматические амины, аминофенолы соединения, содержащие атомы серы, фосфора, азота хиноны, нитросоединения, молекулярный йод

К косвенным антиоксидантам относятся вещества, которые связывают в практически недиссоциируемые соединения катионы металлов, попадающие в растворы лекарственных веществ как примеси из лекарственных средств и являющиеся катализаторами окислительных процессов:

многоосновные карбоновые кислоты; оксикислоты (лимонная, салициловая, виннокаменная и др.); этилендиаминтетрауксусная кислота (трилон Б); кальциевая соль трилона Б (тетацин); унитиол; аминокислоты тиомочевина и др.

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% 100 ml

D. S. Для внутривенных инъекций.

Данное лекарственное средство представляет собой раствор легкоокисляющегося вещества, для инъекций, требующий стабилизации. PH – 6,0 –7,0

Кислоты аскорбиновой 5,0

Натрия метабисульфита 0,2

(или натрия сульфита 0,1)

Натрия гидрокарбоната 2,38

Воды для инъекций до 100 мл

В асептических условиях в стерильной мерной колбе 0,2 натрия метабисульфита (или 0,1 натрия сульфита), растворяют в большом объеме воды для инъекций для связывания свободного кислорода, последовательно добавляют 5,0 кислоты аскорбиновой и 2,38 натрия гидрокарбоната и доводят водой для инъекций до объема 100 мл. После качественного и количественного анализа раствор фильтруют в контейнер для реализации, проверяют на наличие механических включений, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют при 120°С в течение 8 мин. Проводят вторичный контроль качества и оформляют к реализации этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% 100 ml

D. S. Для внутривенных инъекций.

Если натрия гидрокарбонат содержит солей кальция более 0,05%, его растворы стабилизируют добавлением трилона Б.

Количество трилона Б на 1 л раствора натрия гидрокарбоната для инъекций

Источник