Адаптогены препараты что это
Неудобная правда об адаптогенах
Иногда нам кажется, что наш организм не справляется с ежедневной нагрузкой и ему нужно что-то, что могло бы помочь, подстегнуть, придать сил. И тут на сцену выходят адаптогены, их можно купить в аптеках, заказать в Интернете, приготовить домашнее средство из растений на подоконнике. Но так ли это полезно и так ли это безопасно?
Под термином «адаптогены» мы понимаем широкую группу субстанций природного или синтетического происхождения, которой приписывают способность повышать неспецифическую сопротивляемость организма к различным вредным воздействиям. Это могут быть производные растительного или животного сырья, а также синтезированные в лабораториях соединения. Чаще всего они регистрируются как «биологически активные добавки», «supplements», то есть не являются лекарствами в классическом смысле.
Зачастую адаптогенный препарат в химическом смысле представляет собой сложную комбинацию различных веществ, которую непросто проанализировать и воспроизвести, поэтому эффект может разниться даже от партии к партии препарата и, соответственно, не всегда может быть предсказан. Кроме того, точное содержимое баночки иногда совсем неясно – формально разрешенные добавки могут содержать компоненты, не прошедшие процедуру одобрения.
Еще одна неочевидная «темная сторона» активного приема адаптогенов – иногда стремление к улучшению своего здоровья становится компонентом расстройства пищевого поведения, называемого орторексией. При этом озабоченность здоровым образом жизни становится приоритетом, вытесняющим все прочие интересы, а нарушение правил этого образа жизни рождает тревожность и чувство вины. Безусловно, пищевые добавки сами по себе не могут сподвигнуть человека к таким переменам в поведении, а вот их настойчивая реклама – вполне.
Пожалуй, этот вопрос не совсем корректен. Отсутствие доказанных эффектов не означает полного отсутствия эффектов вообще, это-то как раз и становится иной раз проблемой. Так, некоторые препараты на основе растительного сырья (например, зверобой и его препараты) могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов и повышать риск побочных эффектов (кровотечений, усиления токсических эффектов).
В то же время некоторые добавки могут оказаться небесполезны. Например, известный многим мелатонин продемонстрировал достоверный эффект в предотвращении и купировании джетлага, тревожности в пред- и постоперационном периоде, в то же время не было обнаружено достоверных подтверждений его полезности для терапии сезонной депрессии. Таким образом, вероятно, некоторые адаптогены могут иметь нужные эффекты и могут быть рекомендованы к приему (после проведения корректно спланированных исследований).
Безусловно, это ваше право и ваше решение. Однако, чтобы обезопасить себя, лучше помнить о нескольких важных моментах:
Следует помнить, что для некоторых групп людей прием адаптогенов может быть ограничен:
В целом прием адаптогенов до сих пор остается предметом горячей дискуссии среди врачей, пациентов, физиологов и психологов. Но если вы считаете что их употребление вам необходимо, постарайтесь подойти к их подбору максимально взвешенно и тщательно, а также внимательно следите за своим состоянием во время приема.
Адаптогены, или Как вернуть себя к жизни
Поделиться:
Вроде бы только с отдыха, а чувствуете себя как выжатый лимон? Что ж, такая ситуация, увы, не редкость. И тут нужно не роптать, а действовать. Настроиться на рабочий лад и почувствовать силы помогут общетонизирущие средства.
Диагноз: синдром утомляемости
Усталость, повышенная утомляемость, возможно, нарушение сна — симптомы астенического синдрома, который далеко не всегда свидетельствует о развитии серьезного заболевания. Почти в половине случаев он имеет так называемый функциональный характер, а его первопричиной служат перегрузки на работе, стрессы, резкое снижение массы тела и депрессии.
Долгое время этот диагноз не существовал — ну что это за болезнь такая, утомляемость? Однако в современной международной классификации болезней МКБ 10 недомогание и усталость занимают почетное место: им выделена отдельная нозология под кодом R53. Итак, болезнь есть. А что же с лечением?
В западной медицине уставшим от трудов насущных рекомендуются банальный отдых и здоровое питание. А вот отечественные специалисты наряду с этими безусловно полезными мерами предлагают обратиться к помощи препаратов из группы адаптогенов, оказывающих общетонизирующее действие на центральную нервную систему.
Читайте также:
Синдром хронической усталости
Следует отметить, что этот класс лекарств имеет исключительно «советское» происхождение — выделить в него ряд средств впервые предложил отечественный фармаколог Н. В. Лазарев в начале 60-х годов прошлого века. По сей день адаптогены не заслужили признания у западных коллег. Зато в странах бывшего Союза они применяются часто и пользуются популярностью как у медиков, так и у рядовых потребителей.
Тонизирующие экстракты
Большинство общетонизирующих средств содержит в качестве действующего вещества растительные экстракты, и, наверное, самым известным из них на протяжении многих лет остается экстракт женьшеня. Его сила заключена в корнях, в состав которых входят сапониновые гликозиды, а также ряд эфирных, жирных масел, витаминов и минералов.
Инструкция по применению экстракта женьшеня гласит, что он оказывает адаптогенное, стимулирующее и общетонизирующее действие, уменьшает общую слабость, помогает преодолеть сонливость и стимулирует аппетит. Наряду с отечественной недорогой настойкой женьшеня в аптеках можно купить и другие препараты на основе его экстракта: Гербион женьшень, Доппельгерц женьшень, Геримакс женьшень.
Несмотря на то что средства на основе экстракта женьшеня применялись в традиционной медицине на протяжении многих веков, современные исследования его эффективности демонстрируют спорные результаты.
Так, из 44 работ, изучающих применение экстракта женьшеня, 29 свидетельствуют о его ограниченной эффективности, а в 15 сообщается об отсутствии результатов лечения. Несмотря на это, в отечественной практике препараты женьшеня уверенно занимают лидирующие позиции среди адаптогенов.
Женьшеню несколько уступают другие растительные средства: экстракты элеутерококка, родиолы розовой, лимонника и левзеи сафлоровидной. Считается, что все они в той или иной мере стимулируют иммунитет, улучшают переносимость неблагоприятных факторов окружающей среды. Также эти препараты способствуют повышению общего тонуса, улучшению аппетита и незначительному повышению давления. Последний фактор обуславливает общее для растительных адаптогенов противопоказание — артериальную гипертензию.
Целебные рога
Наряду с растительными в отечественной медицине широко применяется и препарат животного происхождения — спиртово-водный экстракт, получаемый из пантов благородного оленя. Неокостеневшие рога этого красавца издавна использовались в народной медицине как общеукрепляющее и тонизирующее средство. Первый отечественный препарат на основе экстракта пантов был выпущен в 70-х годах под названием Пантокрин. Применяется он и сегодня.
Общетонизирующий эффект экстракта пантов базируется на способности стимулировать центральную нервную и сердечно-сосудистую систему, а также повышать активность скелетных мышц. За счет содержания в составе фосфолипидов и микроэлементов препарат повышает работоспособность и нормализует пониженное давление.
Основными противопоказаниями к применению экстракта пантов являются гипертоническая болезнь и заболевания сердца и сосудов, такие как стенокардия и выраженный атеросклероз.
Препараты мелатонина и цитруллина
Наряду с известными растительными и животными препаратами для повышения жизненного тонуса используются и средства на основе мелатонина (Меларена, Меларитм), цитруллина (Стимол). Все они, впрочем, так же как и адаптогены природного происхождения, хорошо переносятся и продаются без рецепта врача. При этом препараты, содержащие мелатонин — синтетический аналог гормона эпифиза, — проявляют еще и снотворный эффект. Их действие основано на способности нормализовать уровень природного регулятора суточных ритмов, благодаря которому организм «знает», когда пора засыпать, а когда — пробуждаться. Средства на основе мелатонина не только улучшают качество сна, но и повышают настроение, снижают выраженность стрессовых реакций, оказывают иммуностимулирующее и антиоксидантное действие.
Отличительным свойством препарата, содержащего цитруллин (Стимол), является способность нормализовать обменные процессы. Это лекарство применяется при переутомлении, усталости, в том числе при астении беременных, диабетической и сексуальной астении.
Трудности выбора
«Так что же из этого разнообразия выбрать?» — спросит читатель. Однозначного ответа на этот вопрос нет. Если вы чувствуете себя уставшим и разбитым и при этом не страдаете повышенным давлением, можно прибегнуть к помощи растительных адаптогенов или экстракта пантов. Тем же, у кого утомляемость сопровождается выраженными нарушениями сна, подойдут препараты мелатонина, нормализующие суточные ритмы.
Однако прежде чем приступить к фармакотерапии, хорошо бы посетить врача и удостовериться, что ваше состояние не связано с серьезным заболеванием. Лишь убедившись, что вам ничего не угрожает, можно начать принимать адаптогены. При этом следует помнить, что эффект препаратов вряд ли проявится через день-два после начала лечения: чтобы ощутить его, следует принимать лекарство на протяжении хотя бы нескольких недель.
Наряду с приемом общетонизирующих средств важно нормализовать режим труда и отдыха, памятуя народную мудрость «делу время — потехе час». А умеренные физические нагрузки и сбалансированное питание непременно внесут свою лепту в укрепление здоровья, и вы обязательно сможете сворачивать горы, неутомимо стремясь к намеченным целям.
Товары по теме:[product strict=» женьшень»]( женьшень), [product strict=» элеутерококк»]( элеутерококк), [product strict=» родиола»]( родиола), [product strict=» лимонник»]( лимонник), [product strict=» пантокрин»]( пантокрин), [product strict=» мелатонин»]( мелатонин), [product strict=» мелатонин»]( мелатонин)
Иммунотропные препараты и адаптогены
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Ключевые слова: иммунитет, цитокины, иммуномодуляторы, бактериальные лизаты, адаптогены, антиоксиданты, Трекрезан.
Для цитирования: Маркова Т.П. Иммунотропные препараты и адаптогены. РМЖ. 2019;8(I):60-64.
Immunotropic drugs and adaptogens
Federal Research Clinical Center of the Russian Medical Biological Agency, Moscow
Immunotropic drugs are medications which affect immune system (e.g., stimulate synthesis of immunoglobulins, cytokines etc.). This class includes bacteria- and plant-derived medicines, bee products, hormones, cytokines, mediators etc. Adaptogens are drugs which improve the resistance to various chemical, physical, and biological effects. Adaptogens (which include ginseng, Siberian ginseng, magnolia vine and other plant-derived medicines) stimulate antioxidant protection, reduce metabolic acidosis, prevent accumulation of oxidation products, improve tissue and organ hemodynamics. Mechanisms of action of most adaptogens including their effects on immune parameters still remain elusive. Adaptogens with immunomodulating properties are of special interest. Among these agents, Trekrezan ® is a well-studied drug which provides antioxidant, reparative, anti-inflammatory, antitoxic, and energy-stabilizing (anti-asthenic) effects. Trekrezan ® is a low-toxicity drug. Its efficacy was demonstrated in various preclinical and clinical trials. Further studies on Trekrezan ® from the viewpoint of evidence-based medicine will elucidate its mechanisms of action in various immune disorders.
Keywords: immunity, cytokines, immunomodulators, bacterial lysates, adaptogens, antioxidants, Trekrezan.
For citation: Markova T.P. Immunotropic drugs and adaptogens. RMJ. 2019;8(I):60–64.
Статья посвящена возможностям применения иммунотропных препаратов и адаптогенов.
Иммунотропные препараты
Иммунотропные препараты относят к лекарственным средствам c доказанным воздействием на различные звенья иммунной системы или выработку цитокинов, антител. Первым официальным препаратом с доказанным in vitro и in vivo эффектом у животных и человека был левамизол, его изучение началось в 1960-х гг. За 60 последующих лет появились новые препараты, в фармакологических справочниках была выделена фармакотерапевтическая группа иммунотропных препаратов.
В 1995 г. в реестр медицинских специальностей была введена специальность «аллергология и иммунология» (приказ Минздравмедпрома РФ от 16.02.1995 г. с утверждением прав и обязанностей врача аллерголога-иммунолога). В приказе Минздрава России от 20.12.2012 г. № 1183Н «Об утверждении номенклатуры должностей медицинских работников» был уточнен порядок подготовки кадров по этой специальности. В права и обязанности врача аллерголога-иммунолога входит диагностика, лечение и реабилитация больных с аллергическими и/или иммунодефицитными заболеваниями. Аллерголог-иммунолог направляет и оценивает результаты иммунологического обследования пациента (включая иммунограмму) и может назначать иммунотропные препараты в комплексном лечении.
Многочисленные исследования подтверждают эффекты иммунотропных препаратов, которые могут назначаться в острый период заболевания вместе с этиотропной терапией либо после ее окончания. Предпочтительно курсовое назначение препаратов, длительность курса определяется на основании утвержденной инструкции и результатов иммунологического обследования пациента. С целью профилактики иммунотропные препараты можно назначать как монотерапию. Многие иммунотропные препараты прошли клинические исследования с позиций доказательной медицины (двойной слепой контроль с назначением плацебо пациентам контрольной группы): механические и химические бактериальные лизаты, интерфероны (ИФН), синтетические бактериальные лизаты, инозин пранобекс, лечебные моноклональные антитела и др.
Единой общепринятой классификации иммунотропных препаратов пока нет. Свои классификации предложили авторы: Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. (1996); Ширинский В.С. (1997); Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. (2000); Нестерова И.В., Старченко А.А., Иванова С.А., Симбирцев А.С. (2002); Маркова Т.П. (2003) [1–4].
В таблице 1 представлена классификация иммунотропных препаратов с учетом их происхождения [1] и приведены наиболее известные средства. Ряд препаратов в настоящее время имеет историческое значение. В практике чаще используют бактериальные лизаты, препараты растительного происхождения, интерфероны и индукторы выработки интерферонов.
Среди иммунотропных препаратов растительного происхождения изучены лекарства, полученные из эхинацеи (Echinacea angustifolia и Echinacea purpurea), родиной которой является Северная Америка. Индейцы использовали эхинацею в лечении инфекционных заболеваний, для заживления ран, ускорения выздоровления больных. Растительные препараты более безопасны, но не надо забывать о возможности развития лекарственной непереносимости. Растительные препараты менее эффективны и требуют более длительного приема. Сочетание экстракта эхинацеи и витамина С повышает эффективность [5]. Изучены также иммунотропные свойства прополиса и, в меньшей степени, меда. Прополис усиливает фагоцитоз, стимулирует созревание лимфоцитов в тимусе. Есть данные, что мед также стимулирует фагоцитоз [6, 7].
С 1970-х гг. в клинической практике стали использовать бактериальные лизаты. Препараты были получены из бактерий, наиболее часто высеваемых из дыхательных путей при респираторных инфекциях. Некоторые представители данной группы (например, бактериальный липополисахарид) в настоящее время уже не применяются. Предполагалось создание специфических вакцин, но изучение свойств и механизма действия бактериальных лизатов подтверждало их иммунотропный эффект и указывало на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета против возбудителей, из которых были изготовлены лизаты. Более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами, их можно подразделить на препараты системного и местного действия. Большинство бактериальных лизатов получены химическим путем. Исключение составляет механический лизат, полученный методом механического воздействия на бактерии, что приводит к сохранению и повышению иммуногенности.
Клинический эффект бактериальных лизатов направлен прежде всего на снижение числа и тяжести респираторных инфекций. Механизм действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией на слизистых, а с другой стороны — с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки). Гибель инфицированных клеток и патогенов усиливается после активации макрофагально-фагоцитарного звена, цитотоксических Т-, ЕК-клеток [8, 9].
При респираторной инфекции бактериальные антигены взаимодействуют с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток, что приводит к их созреванию, активации и миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки регулируют дифференцировку Th0-лимфоцитов в Th1, Th2 или Т-регуляторные клетки. Дендритные клетки стимулируют Тh1-лимфоциты, синтезирующие ИФНγ при повышении уровня ИЛ-12 у больных ОРЗ. При низком уровне ИЛ-12 дендритные клетки стимулируют дифференцировку Th2-лимфоцитов, синтез ИЛ-2, ИЛ-4 и пролиферацию В-лимфоцитов. Образующиеся плазматические клетки синтезируют специфические IgA и s-IgA, обеспечивающие целостность слизистых и опсонизацию патогенов [10, 11].
Бактериальные лизаты можно назначать в острый период ОРЗ в сочетании с этиотропной терапией, для профилактики ОРЗ их можно использовать как монотерапию [1, 12–14, 8]. Приведенные данные показывают широкий спектр иммунологических взаимодействий, в которых могут участвовать иммунотропные препараты, включая межклеточные взаимодействия, синтез цитокинов, ИФН.
Адаптогены
В народной медицине можно найти рекомендации для больных по назначению женьшеня, элеутерококка, лимонника и других растительных препаратов, ускоряющих выздоровление после вирусных инфекций, уменьшающих астенизацию. Эти препараты относятся к адаптогенам, повышающим сопротивляемость организма к различным воздействиям (физическим, химическим, биологическим), но, к сожалению, механизмы их действия и влияние на иммунную систему изучены недостаточно.
Единственный хорошо изученный адаптоген — это синтетический препарат оксиэтиламмония метилфеноксиацетат (триэтаноламмониевая соль 2-метилфеноксиуксусной кислоты), выпускаемый отечественной компанией Solopharm под торговым названием Трекрезан ® . Данный препарат относится к фармакотерапевтической группе адаптогенов и обладает воздействием на иммунную систему. Препарат был создан в Иркутском институте органической химии СО РАН, зарегистрирован в 1994 г. и защищен авторскими свидетельствами и зарубежными патентами. В экспериментах in vitro показано, что Трекрезан ® повышает цитокиновую активность суммарной триптофанил-мРНК-синтетазы (ТРСазы) через стимуляцию синтеза специфической матричной РНК-синтетазы. Взаимодействуя с цитоплазматическими мембранами клеток, препарат стабилизирует их, изменяя ион-ионные и ион-дипольные взаимоотношения в липопротеиновых комплексах, что приводит к запуску каскада эндоплазматических процессов, усиливая синтез белков. Большое значение имеет усиление синтеза триптофана, ускорение синтеза иммуноглобулинов и других белков. Препарат малотоксичен, обладает также антиоксидантным, репаративным, противовоспалительным, антитоксическим, энергостабилизирующим (антиастеническим) эффектами [15–18].
Различия между иммунотропными препаратами и адаптогенами
Необходимо отметить определенные отличия в воздействии иммунотропных препаратов и адаптогенов на иммунную систему. На примере бактериальных лизатов мы видим их влияние на дендритные клетки, Т-, В-клетки, синтез цитокинов, синтез и фиксацию на слизистых IgA
[8, 12–14, 19, 20]. В доступной литературе нет данных о репаративных, антиоксидантных эффектах, воздействии баклизатов на воспаление, гемодинамику. Адаптогены обладают антиоксидантным, репаративным, противовоспалительным, антитоксическим, энергостабилизирующим (антиастеническим) эффектами [15–18, 21].
Краткий обзор доклинических исследований препарата Трекрезан ®
Воздействие препарата Трекрезан ® на иммунную систему изучено в доклинических исследованиях на различных видах животных. При пероральном введении препарата Трекрезан ® индюшатам и цыплятам в дозе 10–50 мг/кг в течение 28 дней повышались уровень γ-глобулина, бактерицидная активность сыворотки крови и фагоцитарная активность лейкоцитов. Влияние на адаптогенные и стрессопротекторные механизмы исследовали на крысах после создания стрессовых ситуаций (лишение воды в течение суток). У крыс, получавших препарат, были менее выражены повреждения структуры клеток печени, селезенки, быстрее восстанавливалась микроструктура надпочечников и капилляров [15]. У интактных мышей линии CBA и гибридов B6D2F1 соответственно высоко- и низкочувствительных к Т-зависимому антигену, при введении препарата Трекрезан ® в индуктивную фазу развития иммунного ответа отмечали повышение синтеза IgM АТ и снижение выраженности реакций гиперчувствительности замедленного типа [22]. Внутрибрюшинное введение препарата Трекрезан ® мышам в дозе 25 мг/кг уже через 6 ч приводило к повышению синтеза ИФНα, а затем ИФНγ (табл. 2). Различия были достоверны по сравнению с данными показателями у животных контрольных групп, которые получали плацебо (физиологический раствор) или полинуклеотид И:Ц (положительный контроль). Через 6 ч у мышей наблюдали повышение уровня ИФНα, а через 24 ч уровень ИФНα снижался, но увеличивался уровень ИФНγ, различия были достоверны по сравнению с данным показателем у мышей, получавших плацебо, и мышей, получавших полинуклеотид И:Ц (положительный контроль). У мышей, получавших полинуклеотид И:Ц, наблюдали только повышение синтеза ИФНα [17]. При моделировании на крысах бронхолегочного воспаления показано, что препарат Трекрезан ® в дозе 25 мг/кг уменьшал воспаление, что сопровождалось снижением уровня лактата, АДФ, АМФ и повышением уровня пирувата и АТФ в лимфоцитах крови и легочной ткани [23].
Клинический опыт применения препарата Трекрезан ®
При назначении препарата Трекрезан ® больным в острый период гепатита В на 15–16-й день в дозе 0,1 г 3 р./сут в течение 21 дня отмечена нормализация биохимических показателей в период ранней реконвалесценции по сравнению с данными показателями у пациентов контрольной группы. Отмечено повышение числа Т-киллеров, уровня ИФНα в сыворотке крови у 78,9% больных, снижался уровень ИЛ-1β, циркулирующих иммунных комплексов, антител к ДНК, вирусной нагрузки. Через 12 мес. у 89,5% больных, получавших исследуемый препарат, ДНК вируса гепатита не определялась, у 5,3% (2 человека) больных ДНК вируса определялась, был диагностирован хронический гепатит В. В контрольной группе хронический гепатит В диагностирован у 12,4% больных (проба на ДНК вируса была положительной) [22].
У больных туберкулезом при назначении препарата Трекрезан ® в комплексном лечении по 0,2 г 3 р./сут в течение 25–90 дней в зависимости от формы заболевания наблюдали улучшение самочувствия, ускорение рубцевания в области каверны, рассасывание инфильтратов легочной ткани. Контрольная группа из 30 человек была сходной по клиническим проявлениям туберкулеза. В ходе исследования у 33 больных с посттуберкулезным пиелонефритом, которые получали препарат Трекрезан ® в течение 25 дней, отмечено улучшение самочувствия, лабораторных показателей по сравнению с данными показателями у пациентов контрольной группы. При назначении 30 женщинам с туберкулезным аднекситом препарата Трекрезан ® в течение 45 дней отмечено улучшение самочувствия, уменьшение размеров инфильтратов, повышение уровня сывороточных IgG, IgM, IgA, количества Т-клеток (66,4±1,5%), уровня лизоцима (9,01±0,22 мкг/мл) у 22 больных. Положительная динамика показателей и клинических проявлений в контрольной группе отмечена только у 6 человек [22].
Антиастеническое действие препарата Трекрезан ® может быть использовано у больных с постинфекционной астенией при развитии тканевой гипоксии и метаболического ацидоза. Недостаток кислорода приводит к нарушению энергетического обмена клеток и накоплению продуктов ацидоза (молочной кислоты), что снова снижает способность к усвоению кислорода, усугубляет ацидоз и способствует формированию метаболического порочного круга, лежащего в основе астенического синдрома [21].
У больных с ишемической болезнью сердца и развитием хронической сердечной недостаточности назначение препарата Трекрезан ® в комплексе с нитратами улучшало показатели гемодинамики, состояния капилляров, снижало показатели ПОЛ. Известно, что гидроперекиси липидов ухудшают состояние мембран клеток, что приводит к нарушению регуляции мышечных сокращений [24].
Заключение
Разнообразие иммунотропных препаратов и адаптогенов ставит задачу изучения механизмов действия и определения показаний к их назначению. Препарат Трекрезан ® относится к адаптогенам и обладает иммуномодулирующим действием, что повышает его клиническую значимость. Препарат малотоксичен. Его действие изучено в ряде доклинических исследований на различных животных моделях, а также в клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС и пациентов с различной инфекционной патологией (вирусные гепатиты, туберкулез, герпес-вирусная инфекция, хронический трихомониаз). Показано антиастеническое действие препарата, которое может быть использовано в терапии больных с постинфекционной астенией. Необходимо проведение дальнейших исследований по применению препарата Трекрезан ® с позиций доказательной медицины, которые позволят уточнить механизмы действия препарата при различных иммунозависимых заболеваниях.
Только для зарегистрированных пользователей