Адреномиметическое средство что это
АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (латинский adrenalis — надпочечный и греческий mimētikos — подражающий, воспроизводящий) — химические соединения, действующие подобно адреналину. Эти средства называют также симптоматическими, так как под их влиянием в организме возникают явления, аналогичные эффектам возбуждения симпатических нервов.
В медицинской практике используются производные фенилалкиламинов, молекула которых состоит из фенольного ядра, соединенного алифатической цепочкой с аминогруппой (таблица).
Фармакологические свойства и активность адреномиметические средства можно изменить путем присоединения гидроксильных радикалов к ароматическому кольцу, алифатической группы и метильных радикалов к аминогруппе, а также увеличением числа углеродных атомов в алифатической цепи.
Адреномиметические средства делят на две группы: 1) Адреномиметические средства прямого действия — адреналин (см.), норадреналин (см.), мезатон (см.), фетанол (см.), изадрин (см.) и другое; 2) Адреномиметические средства непрямого действия — эфедрин (см.), фенамин (см.), нафтизин (см.), тирамин и другое. Некоторые фенилалкиламины прямого действия (адреналин, норадреналин, изадрин) в физиологических условиях являются адренергическими медиаторами, относящимися к группе пирокатехинов или катехоламинов. Механизм действия препаратов данной группы сводится к возбуждению постсинаптической мембраны адренергического синапса, возникающему в результате их непосредственного взаимодействия с адренореактивными системами (см.).
В соответствии с общепринятым делением адренорецепторов на α- и β-адренорецепторы адреномиметические средства делят на α-адреномиметики (норадреналин, мезатон, фетанол) и β-адреномиметики (изадрин). Адреналин взаимодействует как с α-, так и с β-адренорецепторами. Это разделение условно, так как подразумевает лишь преимущественное влияние средства на соответствующий тип адренорецептора, обусловленное в какой-то степени особенностями строения адреномиметических средств. Наибольшей α-адреномиметической активностью обладают соединения, имеющие замещенную группу NH2, например, норадреналин. Замена атома водорода аминогруппы одной метильной группой ослабляет α-адреномиметические свойства (мезатон) и способствует проявлению β-адреномиметической активности (адреналин). При замене атома водорода аминогруппы разветвленной углеродной цепочкой (изопропильной) соединение приобретает сильно выраженную β-адреномиметпческую активность (изадрин).
Исходя из современных представлений о строении адренорецепторов, можно считать, что активный комплекс адреномиметиков с α-адренореактивной системой образуется вследствие присоединения к ней маленькой катионной головки вещества (адреналин, норадреналин). Увеличение катионной головки адреномиметика путем замещения водорода (изадрин) мешает образованию прочной связи с α-адренорецептором и ведет к усилению β-адреномиметических свойств. Предполагается, что пирокатехиновое (катехоловое) ядро играет главную роль в возбуждении β-адренорецепторов [Белло (В. Belleau), 1963].
Адреномиметические средства непрямого действия оказывают влияние главным образом на пресинаптические структуры адренергических волокон, усиливая выделение в них естественных медиаторов — норадреналина и адреналина. Адреномиметическое действие этих препаратов обусловлено также их свойством уменьшать депонирование адреналина и норадреналина и угнетать активный обратный захват этих медиаторов пресинаптическими окончаниями адренергических нервов. Адреномиметические эффекты эфедрина, возможно, связаны частично и с его антимонаминоксидазной активностью. Метилирование β-углеродного атома алифатической цепочки обусловливает возбуждающее влияние эфедрина и особенно фенамина на центральную нервную систему. Все адреномиметические средства (за исключением изадрина) оказывают прессорное и сосудосуживающее действие при местном применении. По прессорной активности адреномиметические средства можно расположить в следующем порядке: норадреналин, адреналин, мезатон, фетанол, эфедрин, нафтизин. В прессорном действии большинства адреномиметических средств выделяют несколько фаз, которые особенно четко выражены у адреналина, норадреналина, меньше — у мезатона и фетанола и практически не выделяются у эфедрина и нафтизина. Первая фаза — резкое повышение артериального давления, которое при введении адреналина обусловлено усилением сердечной деятельности, а при введении норадреналина — резким сужением сосудов. Вторая фаза — уменьшение подъема или даже понижение артериального давления. Эта фаза непродолжительна и является следствием рефлекторной активации n. vagus. Вагусная фаза не всегда обнаруживается при введении мезатона и фетанола и совершенно не характерна для прессорного эффекта эфедрина. Третья фаза — хорошо выраженное и длительное повышение артериального давления, обусловленное резким сужением сосудов брюшной полости и кожи, в которых заложены преимущественно α-адренорецепторы. В прессорном действии адреналина выделяют также четвертую — депрессорную фазу, обусловленную расширением сосудов легких, скелетной мускулатуры, почек, головного мозга под влиянием возбуждения заложенных в них β-адренорецепторов. Депрессорный эффект адреналина без предшествующего повышения артериального давления можно получить на фоне действия α-адренолитических средств (см. Адренолитические средства).
Длительность прессорного действия адреномиметических средств зависит от быстроты их инактивации. Наиболее длительное повышение кровяного давления вызывает эфедрин, затем фетанол, мезатон, норадреналин и адреналин. Кратковременность действия адреналина и норадреналина объясняется их быстрой инактивацией. Введенный адреналин разрушается под влиянием катехол-O-метилтрансферазы (КОМТ) и превращается в метанефрин (около 70%), инактивируется путем окислительного дезаминирования при помогли монаминоксидазы (МАО) — примерно 20—25% — либо путем хиноидного окисления, конечным продуктом которого является адренохром (см. схему).
Адреномиметические средства, содержащие в своей молекуле только один гидроксильный радикал (мезатон, фетанол) или совсем не имеющие этих радикалов (эфедрин), оказывают более продолжительное действие по сравнению с остальными диоксипроизводными (адреналин, норадреналин, изадрин), так как медленно разрушаются КОМТ и меньше подвергаются хиноидному окислению. Кроме того, эфедрин благодаря наличию метального радикала при одном из атомов углерода в алифатической цепочке не поддается воздействию МАО.
Практически все адреномиметические средства оказывают стимулирующее влияние на сердце. Наряду с учащением сердечных сокращений и увеличением их интенсивности под влиянием адреномиметиков резко возрастает потребность сердечной мышцы в кислороде, нарушается углеводный и электролитный обмен в миокарде и создаются условия для возникновения аритмии. Наиболее выраженное кардиотоническое и аритмогенное действие оказывает адреналин.
Адреномиметические средства по-разному изменяют тонус гладкомышечных органов, что зависит от преимущественного влияния средства на тот или иной тип адренорецепторов и от физиологической функции возбужденного адренорецептора. Так, β-адреномиметик изадрин, α- и β-адреномиметик адреналин и адреномиметик непрямого действия эфедрин вызывают расширение бронхов. Наиболее сильное бронхорасширяющее действие оказывает изадрин. α-Адреномиметики (норадреналин, мезатон и фетанол) не вызывают бронхорасширяющего эффекта. Как β-, так и α-адреномиметики (адреналин, изадрин, эфедрин, норадреналин) тормозят перистальтику желудка и кишечника. Под влиянием адреномиметических средств, возбуждающих α-адренорецепторы, происходит сокращение мышц сфинктеров желудочно-кишечного тракта. Адреномиметические средства вызывают также расширение зрачка, сокращение селезенки и пиломоторных мышц. Под влиянием адреномиметических средств увеличивается содержание в крови глюкозы, жирных кислот (адреналин, норадреналин), возбуждается центральная нервная система (эфедрин, фенамин).
Наиболее часто адреномиметические средства применяют в качестве средств, повышающих артериальное давление. С этой целью их назначают при остром снижении артериального давления (коллапс), возникающем вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, кровопотерь (норадреналин, адреналин, мезатон, фетанол, эфедрин). При этом следует помнить, что адреналин вызывает депрессорный эффект, поэтому в этом случае лучше использовать норадреналин, мезатон, фетанол пли применить адреналин в комбинации с мезатоном или эфедрином. Кроме того, при внутривенном введении адреналина могут возникнуть аритмии. Эфедрин как наиболее длительно действующий, хотя и менее активный по сравнению с другими адреномиметиками, препарат используют для предупреждения повторного резкого снижения артериального давления. Мезатон, фетанол, эфедрин применяют также при понижении артериального давления, которое сопутствует некоторым инфекционным заболеваниям, при нейро-циркуляторных и вегето-сосудистых дистониях.
Адреномиметические средства (адреналин, мезатон, фетанол) добавляют к растворам некоторых анестетиков, что приводит к пролонгированию их действия и уменьшению кровотечений. Мезатон и эфедрин применяют также при спинномозговой анестезии с целью профилактики снижения артериального давления.
Местное применение препаратов (смачивание тампонов) показано для остановки кровотечений и уменьшения воспалительных явлений при острых и хронических ринитах, синуситах, ларингитах, конъюнктивитах. С этой целью наиболее часто используют адреномиметические средства непрямого действия — эфедрин и нафтизин. Однако следует учитывать, что при длительном применении этих препаратов происходит ослабление эффекта вследствие тахифилаксии (см.), возникающей в результате истощения резервной фракции медиаторов в пресинаптических окончаниях. Поэтому через 5—7 дней применения препаратов необходимо сделать перерыв.
Адреномиметические средства широко применяют для лечения бронхиальной астмы (адреналин, изадрин, эфедрин), для купирования тяжелых затяжных приступов бронхоспазма и нетяжелых приступов бронхиальной астмы. Иногда адреномиметические средства используют при лечении аллергических заболеваний (сенная лихорадка, крапивница), миастений (эфедрин), при гипогликемической коме, вызванной передозировкой инсулина (адреналин).
Адреномиметические средства при длительном применении или передозировке вызывают побочные явления: стойкое повышение артериального давления, учащение сердцебиения, сменяющееся брадикардией, аритмии, которые наиболее часто возникают при применении адреналина и норадреналина. Длительное применение эфедрина может вызвать нервное возбуждение, бессонницу.
При внутривенном введении больших доз адреналина, норадреналина и мезатона может возникнуть острое отравление. При этом появляется сильное сердцебиение, одышка, спазм сосудов большого круга кровообращения, аритмии, в тяжелых случаях трепетание миокарда, отек легких, кровоизлияния в мозг. При остром отравлении эфедрином наряду с указанными явлениями отмечается психическое возбуждение, двигательное беспокойство, тремор конечностей, потоотделение, сыпь. Лечение отравлений: покой, вдыхание амилнитрнта, нитроглицерин 1—2 капли под язык, сосудорасширяющие препараты (папаверин, аминазин, эуфиллин), 10—20 мл 40% раствора глюкозы в вену, кровопускание, искусственное дыхание; при отеке легких — сердечные глнкозиды (строфантин); при остром отравлении эфедрином показаны барбитураты. Хроническое отравление адреномиметическими средствами (по данным эксперимента) сопровождается дегенеративными изменениями стенок сосудов и миокарда.
Адреномиметические средства противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов, тяжелых органических заболеваниях сердца, гнпертиреозе, диабете, беременности. Введение норадреналина и адреналина противопоказано при фторотановом, циклопропановом и хлороформном наркозах. Людям пожилого возраста и больным, страдающим бессонницей, адреномиметические средства следует назначать с осторожностью.
Библиография: Биогенные амины в клинике, под ред. В. В. Меньшикова, М., 1970; Матлина Э. Ш. и Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов, М., 1967; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, М., 1972; Ahlquist R. P. Adrenergic drugs, в кн. rPharmacol. in Med., ed. by V. A. Drill, p. 378, N. Y. a. o., 1958; Belleau B. An analysis of drug-receptor interactions, Proc. first int. pliarmacol. meeting, v. 7, p. 75, Oxford a. o., 1963, bibliogr.; Ehrenpreis S., Fleisсh J. H. a. Mittag T. W. Approaches to the molecular nature of pharmacological receptors, Pharmacol. Rev., v. 21, p. 131, 1969, bibliogr.; Pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Oilman, N. Y., 1970.
Адреномиметические средства
Содержание
β2-адреномиметики (класс s 3) [ править | править код ]
Запрещены все адреномиметические средства (в Списке запрещенных веществ и методов они определены как β2-агонисты), включая их D- и L-изомеры. Исключение составляют кленбутерол, формотерол, сальбутамол, сальметерол и тербуталин, когда они применяются путем ингаляции; при этом требуется получение разрешения на терапевтическое использование по упрощенной процедуре. Независимо от того, получил ли спортсмен разрешение на терапевтическое использование адреномиметических средств, концентрация сальбутамола (свободного плюс глюкуронида), превышающая 1000 нг мл»1, будет считаться неблагоприятным результатом анализа, за исключением тех случаев, когда спортсмен сможет доказать, что данный результат является следствием терапевтического использования ингаляций сальбутамола.
Рассматривая фармакологию β1-адреномиметиков, следует коротко остановиться на всей группе средств, влияющих на адренергическую иннервацию. Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора норадреналин и адреналин (катехоламины). Медиаторы возбуждают рецепторы клеток органов и тканей у oкончаний адренергические волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами.
Адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим веществам, поэтому различают α- и β-адренорецепторы. Эти рецепторы имеются в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов.
α-Адренорецепторы подразделяются на α1- и α2-адренорецепторы. Возбуждение α1-адренорецепторов сопровождается сокращением сосудов, селезенки, семенных пузырьков. Основная роль а2-адренорецепторов, по-видимому, заключается в их участии в регуляции освобождения медиаторов симпатической нервной системы из окончаний адренергических нервов.
Установлено также существование двух типов β-адренорецепторов, которые обозначают как β1-и β2-адренорецепторы. β1-Адренорецепторы находятся в мышце сердца, а в кровеносных сосудах, бронхах, матке — β2-адренорецепторы.
Анаболическая активность [ править | править код ]
В 2014 году открыт новый механизм анаболического действия кленбутерола и других адреномиметиков. Во время стрессовой реакции при интенсивном тренинге, симпатическая нервная система инициирует быстрый распад энергетических субстратов посредством высвобождения катехоламинов (адреналин, норадреналин) и активацией протеинкиназы А (ПКА).
Как ни парадоксально, но длительный прием симпатомиметических препаратов (β-агонисты, например, кленбутерол) приводит к запуску анаболических процессов в скелетных мышцах, что подтверждает непосредственное участие симпатической нервной системы в ремоделировании мышечной ткани. В исследовании Nelson E Bruno и Kimberly A Kelly было показано, что β-агонисты или катехоламины высвобождаемые во время интенсивных физических упражнений вызывают CREB-опосредованную транскрипцию посредством активации его облигатных коактиваторов CRTC2 и Crtc3.
В отличие от катаболической активности, обычно связанной с функцией симпатической нервной системы, активация белков Crtc/Creb в скелетных мышцах трансгенных мышей приводила к усилению анаболических процессов и повышению синтеза белка.
Таким образом, у мышей с избыточной экспрессией CRTC2 увеличилась площадь поперечного сечения миофибрилл, повысилось содержание внутримышечных триглицеридов и содержание гликогена. Кроме того, отмечалось существенное повышение силовых показателей.
В совокупности эти данные показывают, что симпатическая нервная система вызывает временный катаболизм во время высоко-интенсивной нагрузки, после чего происходит репрограммирование на генном уровне, ведущее к анаболическим изменениями и повышению физической работоспособности.
Ученые также сообщают, что данный механизм активации белков Crtc/Creb позволит разработать новые высокоэффективные анаболические средства нового поколения.
Классификация [ править | править код ]
Адреномиметические средства, усиливающие проведение импульсов в адренергических синапсах, — это адреномиметики прямого типа действия (стимулируют адренорецепторы) и симпатомиметики, или непрямые адреномиметики (усиливают выделение, тормозят инактивацию медиаторов, блокируют обратный нейрональный захват). Средства, стимулирующие адренергическую иннервацию:
1. Адреномиметические средства прямого типа действия.
1.1. α,β-адреномиметические средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат).
1.2.α-адреномиметические средства (мезатон, нафтизин, ксилометазолин).
1.2.1. больше α1-адреномиметического действия (мезатон).
1.2.2. больше α2-адреномиметического действия (нафтизин, ксилометазолин).
1.3. Р-адреномиметические средства (изадрин, сальбутамол, фенотерол).
1.3.1. β1,β2-адреномиметики (эфедрин, изадрин, орципреналина сульфат).
1.3.2. β1-адреномиметики (добутамин).
1.3.3. β2-адреномиметики (фенотерол, сальбутамол).
К α- и β-адреномиметикам, как было упомянуто выше, относятся адреналина гидрохлорид и норадреналина гидротартрат.
Адреналин [ править | править код ]
Адреналина гидрохлорид получают синтетически или из надпочечников убойного скота. По химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. При назначении внутрь не эффективен. Вводится парентерально. В организме препарат вызывает разнообразные фармакологические эффекты, связанные с медиаторными свойствами адреналина.
Местно адреналин суживает сосуды, расширяет зрачок (блокада m. spincter pupilae), при открытоугольной глаукоме понижает внутриглазное давление. Стимулируя β-адренорецепторы сердца, адреналин повышает силу и частоту сердечных сокращений, минутный и ударный объем, увеличивает потребление кислорода, повышается систолическое артериальное давление. Препозная реакция вызывает кратковременную рефлекторную бради-кардию с механорецепторов сердца. Часто при введении адреналина снижается общее периферическое сопротивление, что связано с возбуждением β2-адренорецепторов сосудов мышц. Среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического давления повышается.
Под влиянием адреналина изменяются работа сердца и состояние сосудов. В экспериментах на животных описано четырехфазное изменение артериального давления после введения адреналина.
Первая фаза — повышение АД, которое наступает в результате усиления и учащения сокращений сердца (возбуждение β-адренорецепторов). Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина.
Вторая фаза — снижение АД в результате кратковременной рефлекторной брадикардии (вагусная фаза).
Третья фаза — повышение АД, вызванное сужением кровеносных сосудов кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (возбуждение α-адренорецепторов).
Четвертая фаза — снижение АД в результате расширения сосудов сердца, скелетных мышц (возбуждение β2-адренорецепторов).
Прессорное действие адреналина продолжается всего несколько минут, затем давление быстро падает, причем, как правило, ниже исходного уровня.
Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его растворов к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение р,-адренорецепторов).
Адреналин понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание их слизистой (возбуждение β2-адренорецепторов мышц бронхов). При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около 1 ч). Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (возбуждение а- и β-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются, сокращается капсула селезенки, выделяется густая, вязкая слюна.
Адреналин усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает уровень глюкозы в крови, является антагонистом гормона инсулина. По этой же причине адреналин противопоказан при диабете. Наряду с глюкозой используется иногда как средство срочной терапии при передозировках инсулина.
Образованием аденозинмонофосфата в жировой ткани под влиянием адреналина объясняют второе специфическое действие адреналина на обмен веществ — усиленный липолиз и повышение уровня свободных жирных кислот в крови. Поскольку в процессе липолиза освобождается большое количество энергии, температура тела повышается и на 29—30 % увеличивается потребление кислорода. Развитию гипертермии способствует сужение кожных сосудов.
Применение адреналина в спорте запрещено, однако, согласно классификации WADA, он отнесен к классу S6 Списка запрещенных веществ и методов (стимуляторы). Вместе с тем адреналин, содержащийся в препаратах для местной анестезии или для местного применения, например, назальных и офтальмологических, не запрещен.
Норадреналина гидротартрат по сравнению с адреналином обладает более выраженным сосудосуживающим действием, чаще вызывает рефлекторную брадикардию. В полтора раза сильнее адреналина повышает тонус сосудов и артериальное давление. Действие норадреналина на сердечную мышцу менее выражено, чем у адреналина. На гладкую мускулатуру бронхов норадреналин не действует, отсутствует β2-стимулирующий эффект. Практически не действует на обмен веществ и кишечник. Препарат вводят только внутривенно капельно из-за опасности развития некроза тканей.
Длительность действия адреналина и норадреналина невелика и при внутривенном введении препаратов не превышает нескольких минут.
Другие препараты [ править | править код ]
К α-адреномиметикам относятся мезатон, нафтизин, ксилометазолин. Основным эффектом этих препаратов является сосудосуживающее действие.
Мезатон является стимулятором а,-адренорецепторов. Продолжительность действия его 1,5— 2 ч. При нанесении растворов мезатона на воспаленную слизистую оболочку происходит сужение сосудов, экссудация и отек уменьшаются. При резорбтивном действии препарат суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. По сравнению с норадреналином и адреналином мезатон повышает артериальное давление менее резко, но более длительно, так как не метаболизируется КОМ Т. Препарат не разрушается при пероральном введении.
Нафтизин и ксилометазолин при местном воздействии вызывают длительное сужение периферических сосудов. Применяют при ринитах, гайморитах, аллергических конъюнктивитах. Не рекомендуется назначать при хроническом насморке (некроз слизистой).
К β1- и β2-адреномиметикам относятся эфедрина гидрохлорид, изадрин и орципреналина сульфат.
Изадрин возбуждает β1- и β2-адренореаепторы. В связи с возбуждающим влиянием на α2-адренорецепторы бронхов препарат оказывает выраженное бронхолитическое действие, расслабляет также мышцы кишечника. Возбуждая р,-адренорецепторы, изадрин способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца. Применяют изадрин при бронхиальной астме, а также при нарушениях атриовентрикулярной проводимости. Препарат может вызывать тахикардию, аритмию, снижение артериального давления, повышение уровня сахара и свободных жирных кислот в крови.
Орципреналина сульфат (алупент) также стимулирует β1- и β2-адренорецепторы, однако последние более выражено, поэтому больше расслабляет мышцы бронхов.
Эфедрина гидрохлорид — алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Ephedra L.), сем. эфедровых (Ephedraceae), в том числе в эфедре хвощевой (Ephedra equisetina Bge.). Является] левовращающим изомером. Синтетический пре-парат представляет собой рацемат и уступает по активности L-эфедрину. По химическому строению и фармакологическим эффектам сходен с адреналином, однако по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усилива-ет выделение медиаторов (норадреналина) окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в незначительной степени оказывает непосредственное возбуждающее влияние на адренорецепторы: он в основном повышает чувствительность рецепторов к медиатору. Поэтому эфедрин относят к симпатомиметикам — адреномиметикам непрямого действия. Таким образом, активность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. Эфедрин может угнетать нейрональный захват норадреналина. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина или назначения симпатолитиков действие эфедрина ослабляется (тахифилаксия). Эфедрин угнетает активность моноаминоксидазы, что тормозит ферментативную инактивацию медиаторов. По силе действия значительно уступает адреналину, но превосходит его по продолжительности (до 1—1,5 ч). В отличие от адреналина эфедрин более стойкое соединение, при приеме внутрь не разрушается желудочным соком, сохраняет свою активность после введения per os.
Эфедрин суживает большую часть артериальных сосудов, стимулирует сокращение сердца, расслабляет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, вызывает мидриаз, способствует сокращению скелетной мускулатуры, повышает содержание сахара в крови. Эфедрин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры — дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах вызывает психическое и двигательное возбуждение, эйфорию. Нежелательно применять во второй половине дня (нарушает сон). При частом введении эфедрина возможна тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с временным истощением запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. В отличие от адреналина эфедрин применяют при миастении, отравлении снотворными и средствами для наркоза, при угнетении ЦНС, при энурезе (делает чутким сон). При применении эфедрина возможны нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, сердцебиение, задержка мочи, потеря аппетита, повышение артериального давления. Применение препарата ограничено, так как эфедрин вызывает развитие лекарственной зависимости.
Применение эфедрина в спорте запрещено, однако, согласно классификации WADA, он отнесен к классу S6 Списка запрещенных веществ и методов (стимуляторы). Вместе с тем проба считается положительной лишь в том случае, если содержание эфедрина в моче превышает 10 мкг на 1 мл.
Наконец, к β2-адреномиметикам относятся сальбутамол, фенотерол, тербуталин, кленбутерол и др. Сальбутамол избирательно возбуждает β,-адренорецепторы. Превосходит изадрин по способности расслаблять бронхиальную мускулатуру, действует более продолжительно. Применяют сальбутамол для купирования или предупреждения приступов бронхиальной астмы. К препаратам, которые преимущественно возбуждают Р2-адренорецепторы и применяются при бронхиальной астме, относятся также фенотерол (беротек), тербуталин (бриханил).
Кленбутерол выпускается в виде сиропа и таблеток, является селективным β2-адреномиметиком, оказывает бронхолитическое и секретолитическое действие. Возбуждает β2-адренореиепторы, стимулирует аденилатциклазу, повышает концентрацию в клетках цАМФ, который, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином и содействует расслаблению бронхов. Тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов, способствующих бронхоспазму и воспалению бронхов. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает мукоцилиарный клиренс. В больших дозах вызывает тахикардию, тремор пальцев рук. Начало бронхолитического эффекта после ингаляции — через 10 мин, максимум — через 2—3 ч, продолжительность действия — 12 ч. Показаниями к клиническому применению препаратя являются хроническая обсгруктивная болезнь легких, бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма и др.
При примении кленбутерола возможно развитие резистентности и синдрома «рикошета». Следует прекратить прием препарата незадолго до родов, так как кленбутерол обладает токолитическим действием. Нельзя допускать попадания препарата в глаза, особенно при глаукоме.
Не только кленбутерол, но и все остальные β2-адреномиметики ослабляют сокращения миометрия и в связи с этим применяются в акушерстве для прекращения преждевременной родовой деятельности. Фенотерол в качестве токолитического средства выпускается для применения в акушерской практике под названием партусистен.
Применение кленбутерола и цилпатерола в спорте запрещено, однако, согласно классификации WADA, он отнесен к подклассу S1.2 Списка запрещенных веществ и методов (другие анаболические агенты).
Адреномиметические средства в спорте [ править | править код ]
Показания к применению адренергических средств в клинической практике:
Побочные эффекты адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным действием и опасным подъемом артериального давления. Это может вызвать перегрузку и истощение сердца, острую сердечную недостаточность с развитием отека легких. У больных атеросклерозом резкий подъем артериального давления может привести к инсульту.
Применение бета2-адреномиметиков в практике спортивной подготовки. бета2-Адреномиметики используют в качестве анаболических средств, а также средств, улучшающих проходимость дыхательных путей, и, соответственно, увеличивающих доставку кислорода в ткани.
Как анаболические средства бета2-адреномиметики хотя и менее известны, чем анаболические стероиды, в последнее время получили достаточно широкое распространение в среде спортсменов, которые используют эти вещества для того, чтобы улучшить с их помощью структуру мышц в процессе тренировки. В 1993 г. бета2-адреномиметики (амитерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, буфенин, карбутерол, киматерол, кленбутерол хлорпреналин, колтерол, денопамин, диоксетедрин, диоксифедрин, добутамин, допексамин доксаминол, этантерол, фенотерол, флеробутерол. формотерол, гексопреналин, ибутерол, имокситерол, изоэтарин, изоксуприн, левизолреналин, мабутерол, мезуприн, метатерол, метоксифенамин, нардетерол, орципреналин, пикуметерол, пирбутерол, преналтерол, прокатерол, протокилол, квинпреналин, репротерол, римитерол, ритодрин, сальбутамол, сальметерол, тербуталин, третоквинол, тулобутерол, ксамотерол, цилпатерол и другие, но чаще всего используются спортсменами кленбутерол, сальбутамол, тербуталин, сальметерол, фенотерол, репротрол, толбутерол) были впервые задекларированы как допинговые вещества.
В качестве ингаляционных препаратов используются сальбутамол, фенотерол, тербуталин и сальметерол, а также их сочетания: беродуал, комбивент, интал-плюс, дитэк, серетид и др.; применение этих трех препаратов в ингаляционной форме с целью лечения астматических состояний у спортсменов не запрещено, но их применение должно быть обосновано с медицинской точки зрения и предварительно заявлено в спортивной федерации. Эти препараты усиливают! способность мышцы к сокращению и обладаю, сильным антикатаболическим эффектом. О механизмах анаболического действия этих препаратов известно очень мало. Такие широко известнее гормоны, вырабатываемые организмом, как андрогены, гормон роста и инсулин, судя по всему, не имеют никакого отношения к анаболическому-эффекту бета2-адреномиметиков. Предполагают, что в механизм действия этих средств вовлечены ropмоны щитовидной железы.
Лекарственные препараты этого класса оказывают сильное воздействие на жировые ткани организма, что, возможно, является последствием интенсивной мобилизации жировых запасов, снижения синтеза в жировых тканях и печени, a может быть, это результат и того, и другого. Хорошо известно также, что адреномиметики увеличивают термогенез, что позволяет организму использовать лишние калории для производства тепла, а не накапливать их в виде жировой ткани.
О побочных эффектах этих препаратов тоже известно немного. В качестве основных побочных эффектов отмечают тахикардию, приступы стенокардии, аритмии, т. е. наблюдаются проявления кардиотоксичности. Другие побочные эффекты, включая головные боли, нервное возбуждение, бессонницу и озноб, зависят от дозировки и полностью проходят с прекращением приема этих препаратов. В связи с тем что среди культуристов широко распространено одновременное использование сразу нескольких фармацевтических средств, возможно, некоторые противопоказания и побочные эффекты этих препаратов еще не определены.
Из всех препаратов группы (бета-2-адреномимети-ков наибольшее применение в спортивной практике, особенно в бодибилдинге, нашел кленбутерол. Препарат характеризуется высокой активностью, а также быстрым и полным всасыванием при приеме внутрь. Как уже упоминалось выше, опыты на животных показали, что препараты кленбутерола стимулируют рост обезжиренной мышечной массы. Анаболические свойства этого препарата впервые попали в поле зрения британских спортсменов после успешного его применения для наращивания обезжиренной «мясной» массы у крупного рогатого скота. Английские культуристы сразу же начали экспериментировать с ним, и по миру распространилась информация о новом средстве, способном соперничать с анаболическими стероидами. Несмотря на это, все научные сообщения о применении кленбутерола относятся к сфере мясного животноводства. Никаких специальных исследований по применению кленбутерола в интересах спорта не проводилось. Тем не менее вместе с тестостероном, нандролоном, станазололом и метилтестостероном, кленбутерол входит в «большую пятерку» препаратов, которые все антидопинговые лаборатории должны тестировать с наибольшей точностью.
В сети Интернет мы нашли следующее сообщение о кленбутероле: «Кленбутерол — это очень интересный препарат, на который следует обратить внимание. Это не стероидный гормон, а 2-β-адреномиметик. И все же его можно сравнить по действию со стероидами. Подобно комбинации из винстрола длительного действия и оксандролона, он способствует солидному, качественному приросту мышц, который дополняется значительным приливом силы. В первую очередь, кленбутерол обладает сильным антикатаболическим действием, т. е. он снижает процент разрушающегося в мышечных клетках протеина и способствует увеличению мышечной клетки. Поэтому многие атлеты и применяют кленбутерол, особенно в конце стероидного курса, чтобы замедлить возникающую катаболическую фазу и сохранить максимум силы и мышечной массы. Другое качество кленбутерола в том, что он сжигает жир без диеты с легким подъемом температуры тела, чем заставляет организм использовать жиры в качестве топлива для подобного подогрева. Среди профессионалов кленбутерол очень популярен в период подготовки к соревнованиям. Особенно интенсивное сжигание жира происходит при комбинировании его с препаратом тормона щитовидной железы цитомель. При одновременном приеме анаболических (андрогенных) стероидов кленбутерол вследствие вызванного им повышения температуры тела усиливает действие этих стероидов, так как ускоряет белковый обмен. Дозировка зависит от массы тела и оптимизируется в зависимости от измеряемой температуры тела. Атлеты принимают, как правило, 5—7 таблеток, т. е. 100—140 мкг в день; женщины — 80—100 мкг в день. Важно то, что атлет начинает прием препарата с одной таблетки в первый день и затем повышает количество принимаемых таблеток на одну, пока не достигнет желаемого максимума дозировки. Существуют различные схемы приема препарата, где главной целью являются сжигание жира, соотношение прироста силы и мышечной массы. Продолжительность приема препарата в норме составляет около 8—10 нед. Так как кленбутерол не является гормональным препаратом, он не имеет типичных для анаболических стероидов побочных явлений. Поэтому его предпочитают женщины. Возможными побочными явлениями кленбутерола являются чувство беспокойства, сердцебиение, легкое дрожание пальцев, головные боли, усиленная потливость, сонливость, иногда мышечные спазмы, повышенное давление и тошнота. Интересно, что все эти явления временные и чаще всего исчезают через 8—10 дней, несмотря на продолжение приема препарата. Действующее химическое вещество кленбутеролгидрохлорид повсюду в Европе отпускается только по рецептам. К сожалению, существуют подделки препарата. «.
Все сообщения об эффективности кленбутерола носят устный характер, т. е. основаны на личных впечатлениях спортсменов. При этом практически никто из них не применял кленбутерол изолированно — его комбинировали с соматотропином, инсулином, анаболическими стероидами, андрогенами, гормонами щитовидной железы и даже IGF-I. Понятно, что выделить действие конкретного препарата в подобных сочетаниях практически и даже теоретически невозможно. Кроме анаболического, выделяют и липолитический («жиросжигающий») эффект кленбутерола, который, вероятно, проявляется за счет стимуляции термогенеза. Как все адреномиметики, этот препарат частично разобщает дыхание и фосфорилирование, создавая относительный дефицит АТФ в организме и рассеивая часть энергии окисления жирных кислот в виде тепла, что вызывает необходимость усиления окислительных процессов в организме.
Продолжительность действия препарата составляет 12 ч, поэтому его принимают 2 раза в сутки. Наиболее распространенная схема приема: по две таблетки 2 раза в день, два дня через два.
Ученые, исследовавшие анаболическую эффективность кленбутерола, связывают ее с накоплением в мышечной ткани некоторых полиаминов. Однако избыточная концентрация полиаминов в тканях способна стимулировать канцерогенез, а также обладает прямым токсическим воздействием на организм. Выяснилось, что эффективные в анаболическом плане дозировки кленбутерола являются летально токсичными для человека. Кроме того, избыточная концентрация полиаминов ведет к увеличению физического объема внутренних органов. Возможно, именно это является одной из причин «вываливания» передней брюшной стенки у некоторых культуристов высокого ранга. Этот же механизм может вызывать патологическую гипертрофию сердечной мышцы с последующим развитием кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Но отдаленные эффекты применения кленбутерола нигде, никогда и никем не изучались.
К побочным эффектам этого препарата относятся тахикардия, экстрасистолия, тремор пальцев рук, чувство беспокойства, головная боль, аллергические реакции, сухость во рту, тошнота, гипотония. Отдельные авторы указывают на возможность развития астматического статуса при значительной передозировке в течение длительного времени, особенно при применении ингаляционных форм. Опросы и наблюдения показали значительный разброс индивидуальной реакции организма спортсменов на применение кленбутерола. Резко выраженные побочные эффекты, случалось, проявлялись даже при приеме одной таблетки в сутки, в то время как у других атлетов никаких побочных эффектов не возникало даже при употреблении шести таблеток.
Кленбутерол противопоказан при гиперчувствительности, тиреотоксикозе, тахикардии, тахиаритмии, субаортальном стенозе аорты, во время острого периода инфаркта миокарда, а также в первый и последний триместры беременности.
Исходя из изложенного, эффективность (бета-2-адреномиметиков в качестве анаболических, антикатаболических и жиросжигающих средств находится под большим вопросом. Учитывая высокую вероятность развития побочных эффектов, показания к применению этих препаратов в спортивной практике должны быть очень ограниченными.
Как и в случае с анаболическими стероидами, нельзя четко сказать, что эти вещества при применении в разумных дозах при интенсивных физических нагрузках приносят больше — пользы или вреда? Нужны серьезные научные исследования, которые не проводятся и едва ли будут проводиться до тех пор, пока даже сама постановка этого вопроса будет оставаться запретной темой.