Альфа глюкозидаза что это
ГЛЮКОЗИДАЗЫ
ГЛЮКОЗИДАЗЫ (D-глюкозид-глюкогидролазы; КФ 3. 2. 1) — группа ферментов, относящихся к классу гидролаз и гидролизующих глюкозидную связь в молекулах простых глюкозидов, олиго- и полисахаридов. Генетически обусловленная недостаточность отдельных представителей Г. является причиной многих наследственных заболеваний человека.
Реакция, катализируемая Г., приводит к образованию свободной глюкозы и спирта:
где R — аглюкон, т. е. часть молекулы, связанная глюкозидной связью с глюкозильным остатком, Аглюконовой частью молекул атакуемых Г. субстратов могут быть различные оксисоединения жирного, ароматического и карбоциклического рядов, а также глюкоза и ее производные. Кроме реакции гидролиза, большинство Г. катализирует также реакцию трансглюкозилирования. Г. специфичны по отношению к конфигурации глюкозидной связи и на этом основании делятся на альфа- и бета-глюкозидазы.
Альфа-Глюкозидазы широко распространены в природе и найдены у бактерий, низших грибов, растений, животных и человека. У млекопитающих и человека активность альфа-глюкозидаз обнаружена во всех органах, тканях и биол, жидкостях.
Бета-Глюкозидазы найдены у микроорганизмов, растений, моллюсков, млекопитающих и человека.
Альфа-Глюкозидазы расщепляют как синтетические альфа-глюкозиды (фенил-,пара-нитрофенил-, 4-метил умбеллиферил-альфа-D-глюкопиранозиды и др.), так и природные субстраты (мальтозу и ее полимерные гомологи, сахарозу, трегалозу и ряд др.). Благодаря способности альфа-глюкозидаз расщеплять мальтозу их часто называют мальтазами. Из некоторых биол, источников альфа-глюкозидазы выделены в высокоочищенном состоянии. Они представляют собой хорошо растворимые в воде белки, не требующие для проявления своей активности присутствия кофакторов.
Молекулярная масса альфа-глюкозидаз варьирует в широких пределах в зависимости от источника фермента (от 60 000 до 300 000). В ряде случаев установлена субъединичная структура альфа-глюкозидаз. Связывание молекулы субстрата с их активным центром осуществляется с помощью гидроксильных групп у 2, 3, 4 и 6-го атомов углерода концевого остатка глюкозы.
Это определяет абсолютную специфичность альфа-глюкозидаз по отношению к глюконовой части субстрата. Общими для всех альфа-глюкозидаз ингибиторами являются глюкоза — конечный продукт реакции, катализируемой альфа-глюкозидазами, а также глюконолактон, мезоэритрит и трис.
Оптимальные значения pH для альфа-глюкозидаз находятся либо в области от 4 до 5 (кислые альфа-глюкозидазы), либо от 6 до 7 (нейтральные альфа-глюкозидазы). Кислые альфа-глюкозидазы локализованы в лизосомах, нейтральные — в микросомах и гиалоплазме. Физиол, значение альфа-глюкозидаз слизистой оболочки тонкого кишечника состоит в гидролитическом расщеплении до глюкозы олиго-сахаридов, попадающих в организм с пищей или образованных в результате гидролиза крахмала пищи под действием альфа-амилазы (см. Амилазы). Дефицит или отсутствие альфа-глюкозидаз (мальтаз) в слизистой оболочке тонкого кишечника человека приводит к заболеваниям, связанным с непереносимостью дисахаридов (см. Мальабсорбции синдром). При этом наблюдают следующие симптомы: спазмы, диарею, боли в животе, выделение дисахаридов с калом, в более тяжелых случаях — поражение печени и почек. Тканевые альфа-глюкозидазы участвуют во внутриклеточном расщеплении гликогена и продуктов его ферментативного гидролиза до глюкозы. Отсутствие или недостаточность в органах и тканях человека кислой лизосомальной альфа-глюкозидазы, называемой также гамма-амилазой, приводит к наиболее тяжелой форме гликогеноза — болезни Помпе (см. Гликогенозы).
бета-Глюкозидазы (КФ 3. 2. 1. 21) катализируют гидролиз бета-глюкозидной связи в природных и синтетических бета-глюкозидах и различных ди- и олигосахаридах (целлобиозе, ламинарибиозе, гентиобиозе и т. д.). В отличие от альфа-глюкозидаз связывание молекулы субстрата с активным центром бета-глюкозидаз осуществляется с помощью гидроксильных групп у 2, 3 и 4-го атомов углерода остатка глюкозы, благодаря чему бета-глюкозидаза наряду с бета-глюкозидами способна расщеплять 6-дезоксибета-глюкозиды и бета-D-ксилопиранозиды. Многие свойства бета-глюкозидаз подобны аналогичным свойствам альфа-глюкозидаз (отсутствие кофакторов, близкие значения оптимальных величин pH, структура ингибиторов).
Методы определения активности альфа- и бета-глюкозидаз, применяемые в лабораторной практике, также сходны: при использовании природных субстратов определение активности Г. основывается на измерении (напр., глюкозооксидазным методом) количества глюкозы, образующейся в результате ферментативной реакции. При использовании в качестве субстратов фенил-, пара-нитрофенил или 4-метилумбеллиферил-глюкозидов определение активности Г. сводится к измерению количества образующихся фенола, пара-нитрофенола или метилумбеллиферола соответственно.
В организме человека обнаружена бета-глюкозидаза с оптимумом pH 4,0. Специфическим субстратом для этого фермента служит бета-глюкоцереброзид, благодаря чему эта бета-глюкозидаза получила название кислой бета-глюкоцереброзидазы. В отличие от всех известных Г., кислая бета-глюкоцереброзидаза представляет собой многокомпонентный фермент, состоящий из лабильного высокомолекулярного белка, обладающего каталитическими свойствами и прочно связанного с мембраной, и термостабильного, не связанного с мембраной низкомолекулярного эффектора гликопротеидной природы. Каждая из составляющих этого ферментативного комплекса в отдельности не обладает активностью бета-глюкозидазы, и лишь взаимодействие каталитического и эффекторного белков, происходящее в присутствии кислого фосфолипида, приводит к образованию активной бета-глюкоцереброзидазы. Отсутствие в органах и тканях человека одного из компонентов этого комплекса является причиной тяжелой наследственной формы гликолипидоза — болезни Гоше (см. Гоше болезнь).
Исследование уровня активности альфа-глюкозидазы в эякуляте
Альфа-гликозидаза (и особенно ее нейтральная форма) является ферментом секретирующимся исключительно в придатках яичек. Активность альфа-гликозидазы в эякуляте является достоверным маркером функциональной способности придатков яичек. У пациентов с двухсторонней обструктивной азооспермией «выше» придатков наблюдаются очень низкие концентрации этого фермента в эякуляте. При азооспермии вследствие нарушений процессов сперматогенеза, обструкцией между придатками и яичками или в самих яичках, сохраняется нормальная активность этого фермента. Умеренное снижение активности альфа-гликозидазы в эякуляте у пациентов с олигозооспермии отражает частичную обструкцию в придатках вследствие воспалительного процесса. У мужчин с нормозооспермией, но со снижением подвижности сперматозоидов, по уровню альфа-гликозидазы можно судить о функциональной недостаточности придатков яичек, приводящей к изменению мембран половых клеток и патологии средней части и хвоста сперматозоидов. Снижение функции придатков яичек наблюдается при андрогенной недостаточности любого происхождения. Нормальное значение альфа-гликозидазы эякуляте свыше 20 mU/мл.
Активность α-глюкозидазы в семени и особенно её нейтральный изо-энзим, как показывает практика, зависит от секреции эпидидимиса. У пациентов с азооспермией и нормальной концентрацией андрогенов в периферийной крови активность нейтральной α-глюкозидазы в семенной плазме проявляет себя характерным маркером секреции эпидидимиса в эякуляте.
Пациенты с азооспермией с двухсторонней закупоркой между эпидидимисом и эякуляторным каналом имеют очень низкую активность α-глюкозидазы в семенной плазме. Наоборот, пациенты, у которых азооспермия вызвана задержкой созревания спермы или нарушением каналов между эпидидимисом и тестисом, или в самом тестисе, имеют нормальную активность α-глюкозидазы в семенной плазме.
Таким образом, определение активности α-глюкозидазы в семенной плазме нормальных половозрелых мужчин с азооспермией, можно отличить от большинства причин. Последние доказательства подтверждают, что определение активности нейтральной α-глюкозидазы в семенной плазме пациентов с олигозооспермией, может указывать на частичную обструкцию эпидидимиса, связанную с инфекциями или воспалительными заболеваниями. У пациентов с нормальной концентрацией спермы активность α-глюкозидазы в семенной плазме соотносится с результатом Шорр-стэйн средней части и хвоста. Существует мнение, что последнее отражает изменения в мембране сперматозоида, вызванные эпидидимальной секрецией.
У пациентов с двухсторонней обструктивной азооспермией (связанной с закупоркой проводящих путей) «выше» придатков наблюдаются очень низкие концентрации этого фермента в эякуляте. При азооспермии вследствие нарушений процессов сперматогенеза, обструкцией между придатками и яичками или в самих яичках, сохраняется нормальная активность этого фермента.
Для чего этот показатель особенно важен?
Референсные значения: > 20 mU/мл.
— > снижение менее 15 mU/мл встречается при хроническом воспалении придатка яичка (эпидидимит) и при гипоандрогении.
— > снижение менее 15 mU/мл встречается при хроническом воспалении придатка яичка (эпидидимит) и при гипоандрогении.
Зависимость содержания альфа-гликозидазы от уровня тестостерона в различных частях придатка яичка.
Пероральные средства при диабете 2-го типа
Поделиться:
Перечень сахароснижающих средств настолько внушителен, что даже больные диабетом порой весьма плохо ориентируется в этом лекарственном многообразии. Шесть фармакологических групп, которые различаются механизмом действия и имеют собственные положительные и отрицательные стороны, и десятки препаратов, применяющихся при диабете 2-го типа, вносят путаницу в умы потребителей. Попробуем разложить все по полкам.
Шесть групп
Итак, современные пероральные гипогликемические средства относятся к одной из шести групп:
Несмотря на сложные для неискушенного потребительского восприятия названия фармакологических групп, механизм действия входящих в их состав препаратов довольно прозрачен, а преимущества и недостатки очевидны. И, отбросив страх перед терминами, познакомимся с ними поближе.
Производные сульфонилмочевины
Они «заставляют» организм вырабатывать (секретировать) инсулин, поэтому их иногда называют секретагогами.
Как работают? Производные сульфонилмочевины связываются с рецепторами, расположенными на мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это вызывает последовательность событий внутри клеток, результатом которой становится увеличение количества инсулина, вырабатываемого бета-клетками. Снижают уровень гликированного гемоглобина (HbA1c — показателя, который отражает содержание глюкозы в крови за длительный период времени) в среднем на 1–2 %.
Кому назначают? Препараты этой группы назначают при диабете 2-го типа, когда уровень гликированного гемоглобина составляет выше 6,5 %. Как правило, к ним обращаются при отсутствии или недостаточном ответе на лечение метформином.
Ингибиторы альфа-глюкозидазы
Препараты этой группы замедляют усвоение углеводов из пищи и поступление глюкозы в кровь. Снижают уровень HbA1c на 0,5–0,8 %.
Как работают? Механизм действия основан на блокировании кишечных ферментов — альфа-глюкозидазы, — которые участвуют в расщеплении сахаридов.
Кому назначают? Препараты этой группы применяют, когда возникают сложности с контролем уровня глюкозы после еды.
Тиазолидиндионы
Препараты этой группы повышают чувствительность организма к инсулину, поэтому иногда они называются инсулиновыми сенситайзерами. Уровень HbA1c при приеме тиазолидиндионов снижается на 0,5–1,4 %.
Как работают? Тиазолидиндионы связываются с рецепторами PPARg, которые обнаруживаются в печени, эндотелии сосудов, жировой и мышечной тканях. Это приводит к увеличению синтеза белков, участвующих в обмене глюкозы.
Кому назначают? Препараты этой группы применяют в случаях, когда метформин или производные сульфонилмочевины плохо переносятся или не позволяют компенсировать диабет.
Ингибиторы ДПП-4
Это достаточно новый класс пероральных сахароснижающих препаратов, позволяющих снизить уровень HbA1c на 0,5–0,8 %, а также уменьшить массу тела.
Как работают? Препараты этого класса блокируют действие фермента ДПП-4, который разрушает группу желудочно-кишечных гормонов — инкретинов. Инкретины помогают стимулировать выработку инсулина, когда это необходимо (к примеру, после еды), а также снизить продуцирование печенью глюкагона, когда он не нужен (во время пищеварения). Кроме того, они замедляют пищеварение и снижают аппетит.
Кому назначают? Ингибиторы ДПП-4 считаются препаратами второй или третьей линии. Их применяют, если лечение метформином, производными сульфонилмочевины не дало желаемого результата. Часто они становятся альтернативой тиазолидиндионам.
Ингибиторы SGLT2
Самый новый класс сахароснижающих препаратов. Их действие основано на способности «помогать» почкам снижать уровень глюкозы в крови. Одобрены одной из самых авторитетных организаций в области здравоохранения в мире, Американской администрацией по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA), для лечения диабета в 2013 году.
Как работают? Почки постоянно фильтруют глюкозу из крови, после чего она снова возвращается в кровяное русло — происходит реабсорбция глюкозы. В этом процессе участвуют белки, которые называются натрий-глюкозными котранспортерами глюкозы, — SGLT1 и SGLT2. Ингибиторы SGLT2 блокируют белки второго типа, вследствие чего меньше глюкозы вновь возвращается в кровь, а больше — выводится из организма с мочой.
Кому назначают? Препараты этой группы применяются при недостаточном ответе на лечение метформином и инсулином. Они не рекомендуются больным с нарушением функции почек (нефропатией), поскольку в таких случаях снижается эффективность ингибиторов SGLT2.
Товары по теме: [product strict=» метформин»]( метформин), [product strict=» глибенкламид»]( глибенкламид), [product strict=» гликлазид»]( гликлазид), [product strict=» глимепирид»]( глимепирид), [product strict=» акарбоза»]( акарбоза), [product strict=» ситаглиптин»]( ситаглиптин), [product strict=» вилдаглиптин»]( вилдаглиптин), [product strict=» саксаглиптин»]( саксаглиптин),[product strict=» дапаглифлозин»]( дапаглифлозин), [product strict=» канаглифлозин»]( канаглифлозин),[product strict=» эмпаглифлозин»]( эмпаглифлозин)
Альфа глюкозидаза что это
Нарушения, вызванные мутациями структурных или регуляторных генов, ответственных за синтез и активность различных ферментов обмена гликогена, приводят к аномальному его накоплению и/или изменению его структуры – гликогенозу.
Ранее считалось, что из XI типов гликогенозов сердце поражается только при одном из них – II типе (сердечный гликогеноз). Теперь установлено, что сердце часто поражается и при III типе, а также в той или иной мере при IV, V и VI типах гликогенозов. С другой стороны, гликогенозы I,III,VI и VIII типов сопровождаются гипертриглицеридемией или смешанной гиперлипидемией, что предрасполагает к раннему развитию атеросклероза коронарных артерий [Schmitz G. с соавт.,1993].
Болезнь Помпе (гликогеноз II типа) наследственный дефицит кислой альфа-1,4-глюкозидазы (кислой мальтозы). Болезнь впервые описана Pompe в 1932 году. Кислая мальтоза локализуется в лизосомах и осуществляет гидролиз гликогена и других олигосахаридов до свободной глюкозы. Гликоген накапливается в лизосомах и цитоплазме миокарда (сократительном и в проводящей системе), скелетных мышц и печени. В сердце замещение миофибрилл гликогеновыми отложениями ведет к значительному увеличению его массы и размеров и к снижению его сократимости. Стенки желудочков и межжелудочковая перегородка концентрически утолщаются. В поздних стадиях возможна дилатация сердца.
Выделяют две формы заболевания: гликогеновую кардиомегалию грудных детей (гликогеноз IIa типа) и псевдомиотоническую форму (гликогеноз IIb). Гликогеноз IIa типа встречается значительно чаще, чем IIb тип. Возможно сочетание этих форм. Болезнью Помпе называют лишь первую – кардиальную форму.
В зависимости от времени появления симптоматики заболевания выделяют инфантильную, юношескую и взрослую формы. Заболевание преобладает у лиц мужского пола [Gullotta F., 1985] Ведущими экстракардиальными проявлениями при инфантильной форме являются генерализованная мышечная гипотония, снижение глубоких сухожильных рефлексов, затруднение дыхания, гепатомегалия, макроглоссия. У подростков и взрослых болезнь обычно проявляется прогрессирующей слабостью мышц тазового пояса, спинально отдела и диафрагмы.
В редких случаях начало болезни у новорожденных может проявиться патологической брадикардией [Van-Maldergem L., с соавт.,1990]. При аускультации обычно регистрируются тахикардия, ритм галопа, грубый систолический шум обструкции выходного тракта левого желудочка [Alday L.E., с соавт.,1984]. Однако в ряде случаев, несмотря на выраженную гипертрофию сердца контрактильная способность левого желудочка может длительное время находится в нормальных пределах. С другой стороны, описан вариант тяжелого течения гликогеноза у новорожденного без кардиомегалии [Ullrich K., с соавт.,1986].
При юношеской форме кардиомегалия может явиться случайной находкой при обследовании по поводу мышечной слабости, а хроническая сердечная недостаточность длительное время носит латентный характер.
При гликогенозе II типа может развиваться симптоматика легочной гипертензии с правожелудочковой недостаточностью. Последняя более характерна для взрослого типа IIb гликогеноза [Wiegand V., с соавт., 1986]. Она усиливается в ночные часы и связана с гиповентиляцией из-за прогрессирующего нервномышечного поражения диафрагмы [Budde-Steffen C., с соавт.,1989]. Наряду с этим, сердечная недостаточность прогрессирует из-за частых аспирационных пневмоний. Другим возможным проявлением гликогеноза II типа у подростков и взрослых является вакуольная дегенерация артериальных сосудов, иногда приводящая к субарахноидальному кровоизлиянию [Miyamoto Y., с соавт., 1985]. На ЭКГ характерна левожелудочковая или бивентрикулярная гипертрофия миокарда, высокий вольтаж комплексов QRS и зубцов Т, укороченный интервал P–R. Интервал Р–R в большинстве случаев укорочен до О,04–0,08 с, последний (синдром укороченного интервала P-R) предрасполагает к суправентрикулярной тахикардии [Fung K.P.,с соавт.,1989]. У 1/3 больных наблюдается отклонение электрической оси сердца влево, гипертрофия правого предсердия и правого желудочка. По данным О.М.Елисеева [1992] амплитуда RII+RIII (RI+SIII при отклонении оси сердца влево) высокая (превышает 30 мм, достигает 50-70 и даже 90 мм). Реже регистрируются узкие и глубокие зубцы Q в отведениях II, III, aVF, V4-V6. Могут обнаруживаться признаки нарушения внутрижелудочковой проводимости. Почти всегда имеются нарушения реполяризации в виде депрессии, реже подъема сегмента ST и симметричной инверсии зубца T, преимущественно в I, II и левых грудных отведениях. При юношеском типе и у взрослых может наблюдаться синдром WPW и атриовентрикулярная блокада I–II степени.
Рентгенологически определяется шаровидной формы тень сердца, кардиомегалия, преимущественно за счет левых отделов, усиление сосудистого рисунка легких.
При эхокардиографическом исследовании у новорожденных с гликогенозом IIa типа обнаруживается гипертрофия задней стенки левого желудочка и межжелудочковой перегородки, при этом полость левого желудочка, как правило, уменьшена. Данная гипертрофия может носить концентрический симметричный характер, или асимметричный при преимущественной гипертрофии межжелудочковой перегородки. При наличии асимметричной септальной гипертрофии появляется переднесистолическое движение митрального клапана, а при допплерографии регистрируется градиент давления между аортой и левым желудочком. Обычно, наряду с гипертрофией левого желудочка, определяется гипертрофия свободной стенки правого желудочка и увеличение его контрактильности [De-Dominicis E., с соавт.,1991; Shapir Y., с соавт., 1985].
По данным магниторезонансной томографии сердца определяются участки негомогенной плотности миокарда [Boxerm R.A., с соавт.,1986].
При аутопсии определяется значительное увеличение массы сердца из-за его гипертрофии. Сердечные камеры, коронарные артерии и клапаны не изменены. Может определяться умеренный эластофиброз эндокарда. При световой микроскопии определяется диффузная вакуолизация миокарда, в том числе в области проводящей системы сердца с накоплением в вакуолях гликогена. Электронная микроскопия выявляет аккумуляцию гликогена в пределах мембранозных структур и в саркоплазме.
Лабораторная диагностика: увеличение в крови креатининкиназы и лактатдегидрогеназы. Достоверные диагностические данные дает биопсия скелетной мышцы при гистологическом (вакуолизация), биохимическом (повышенное в несколько раз против нормы – 1,0-1,5 г/% – содержание гликогена), ферментном (отсутствие или чрезвычайно низкое содержание кислой мальтазы) и ультраструктурном исследовании (перегрузка гликогеном лизосом и цитоплазмы). Сниженное содержание кислой мальтазы определяют, кроме того, в биоптатах печени и в лейкоцитах, а также в фибробластах из культуры клеток кожи [О.М. Елисеев, 1992]. У большинства больных болезнью Помпе увеличена экспрессия предсердного натрий уретического пептида пропорционально величине гипертрофии миокарда [Benvenuti L.A., с соавт., 1994]. Лечение. При болезни Помпе летальный исход может быть несколько отсрочен введением кислой мальтазы, извлекаемой из плаценты человека или из культуры Aspergillus niger. Введением последнего экстракта удавалось временно нормализовать содержание гликогена в мышцах и длительность интервала Р–R на ЭКГ. Но, к сожалению, экзогенная кислая мальтаза, очевидно, не проникает в лизосомы и не может поэтому приостановить развитие болезни. Назначение дигоксина оказывается неэффективным, последний провоцирует желудочковые аритмии и развитие гипертрофии миокарда. При обструктивной форме кардиомиопатии оправдано в качестве симптоматической терапии длительное лечение бета- адреноблокаторами.
Пренатальная диагностика осуществляется в культуре фибробластов, полученных при амниоцентезе. Гликогеноз III типа (Болезнь Кори, или болезнь Фербеса, лимитдекстриноз), возникает при врожденной недостаточности амило–1,6-глюкозидазы, в нормальных условиях содержащейся в большинстве тканей, в результате чего гликоген имеет аномальную структуру. Выделяют 2 типа болезни: гликогеноз IIIA типа – поражение печени и мышечной системы, IIIB – изолированное поражение печени (составляет примерно 15% среди всех больных с гликогенозом III типа).
Клиническая симптоматика заболевания появляется в возрасте 7-16 мес. Первоначально болезнь проявляется гепатомегалией, гипогликемией и задержкой развития, поэтому клинически не отличается от гликогеноза I типа. Затем симптоматика поражения печени исчезает и начинают доминировать миопатические признаки (мышечная гипотония, слабость дистальной мускулатуры, мышечные атрофии). Характерны также повторные респираторные инфекции, наклонность к ожирению. Могут определяться ксантомы на локтях, коленях, ягодицах, гиперлипидемия, увеличение уровня печеночных трансаминаз в крови, гипогликемические кризы. Течение может быть сравнительно благоприятным (больные живут 20 лет и более, если нет выраженного поражения сердца). Возможны непродолжительные ремиссии с уменьшением миопатической симптоматики и урежением частоты гипогликемических кризов.
Сердечно-сосудистая система. Поражение сердца наблюдается более, чем у 60% c гликогенозом IIIA и в детском возрасте протекает субклинически [Coleman R.A., с соавт.,1992]. У большинства выявляются электрокардиографические и эхокардиографические признаки гипертрофии левого желудочка при нормальных или несколько увеличенных рентгенографических границах сердца [Olson L.J., с соавт., 1984]. Гипертрофическая кардиопатия обычно носит необструктивный характер, реже наблюдаются обструктивные формы. Сердечная декомпенсация по застойному типу манифестирует с 13–15 летнего возраста [Moses S.W., с соавт.,1989]. Описаны случаи заболевания, проявляющиеся только тяжелой сердечной недостаточностью вследствие кардиомиопатии, без клинических проявлений миопатического процесса и поражения печени [Servidei S., с соавт.,1987].
На ЭКГ выявляются признаки гипертрофии левого желудочка, нарушение процесса реполяризации, реже – глубокий зубец Q, незначительное укорочение интервала Р-R. Рентгенологически выявляется умеренное увеличение тени сердца, так как гипертрофия левого желудочка носит преимущественно концентрический характер.
При эхокардиографическом исследовании определяется симметричная форма гипертрофической кардиомиопатии, нормальные или увеличенные размеры полости левого желудочка [Labrune P., с соавт.,1991]. Обструктивная форма гипертрофической кардиомиопати обычно не сопровождается высоким градиентом давления между аортой и левым желудочком [Carvalho J.S. с соавт.,1993].
Лабораторная диагностика. У большинства больных определяется гипогликемия, гиперлипидемия, увеличение уровня печеночных трансаминаз, креатининкиназы (свидетельствует о вовлечении в патологический процесс мышечной системы). В биоптатах мышц и печени обнаруживается перегрузка клеток гликогеном, снижение уровня амило-1,6-глюкозидазы при нормальном содержании кислой мальтазы [Е.Л. Розенфельд., с соавт. 1979]. В ряде случаев выявляется вторичное снижение активности таких ферментов, как глюкозо-6- фосфатаза или фосфорилаза. Лечение. Больным назначается диета, основанная на данных биохимического определения в крови содержания глюкозы, лактата и жиров. Поскольку глюконеогенез при этом заболевании не нарушен, обычно рекомендуется диета богатая белками. При развитии обструктивной формы гипертрофической кардиопатии назначается обзидан, симптоматическое лечение сердечной недостаточности (мочегонные, препараты калия, осторожно дигоксин).
Тип наследования: аутосомно – рецессивный.
При эхокардиографическом исследовании определяется картина дилатационной кардиомиопатии, левый и правый желудочек значительно дилатированы, резко снижена их контрактильная функция. Имеются единичные описания так называемого ювенильного амилопектиноза с сердечно-мышечной миопатией. Поражение сердца проявляется симметричной гипертрофической кардиомиопатией. Продолжительность жизни таких детей достигает 13–15 лет [Tunon T., с соавт., 1988; Greene G.M., с соавт., 1987]. Лечение гликогеноза IV типа не разработано. Коррекция сердечной недостаточности сердечными гликозидами и диуретиками оказывает временный эффект.
Тип наследования: аутосомно–рецессивный.
Клиническая симптоматика. Слабовыраженные признаки болезни в виде сниженной двигательной активности, плохой переносимости физических нагрузок появляется в 6-10 лет. Затем, обычно в подростковом возрасте, появляются слабость, боли в мышцах, мышечная ригидность при нагрузках, часто выявляется миоглобинурия. Характерен феномен «второго окна», когда мышечные боли, провоцирующиеся физической нагрузкой исчезают через несколько минут, даже если нагрузка не прекращена. Этот феномен объясняется активацией метаболизма свободных жирных кислот.
Сердечно-сосудистая система. Поражение сердечно- сосудистой системы обычно протекает латентно в виде функциональных нарушений.
На ЭКГ может обнаруживаться: синусовая брадикардия, удлинение интервала Р–R, увеличение амплитуды комплекса QRS. Лабораторная диагностика: При проведении физической нагрузки в плазме крови обнаруживается увеличение активности креатининкиназы и трансаминаз. Наряду с этим, из-за усиления деградации мышечных пуриновых нуклеотидов в крови возрастает содержание инозина, гипоксантина, мочевых кислот, аммиака. Окончательный диагноз устанавливается при мышечной биопсии с определением ферментной активности.
Лечение: рекомендуется назначение диеты с высоким содержанием протеинов. Показано курсовое лечение препаратами АТФ, цитохрома С.
Тип наследования: аутосомно–рецессивный.
Гликогеноз VI типа (болезнь Херса) возникает при дефиците печеночной фосфорилазы. В печени образуется достаточное количество гликогена с нормальной структурой, но он не может метаболизироваться из-за энзимного дефекта. Клиническая симптоматика. Заболевание проявляется замедлением роста, гепатомегалией, повышением активности аминотрансфераз, содержания холестерина, а также триглицеридов в сыворотке крови. Возможны нерезко выраженные гипогликемические состояния.
Сердечно-сосудистая система. Поражение сердечно– сосудистой системы обычно протекает латентно в виде функциональных нарушений. Могут обнаруживаться изменения ЭКГ (нарушение процесса реполяризации, увеличение вольтажа комплекса QRS, укорочение интервала P–R при отсутствии клинических признаков поражения сердца.
Прогноз при гликогенозе VI типа благоприятный. По- видимому, нарушения в обмене гликогена, вызванные дефектом печеночной фосфорилазы, могут компенсироваться за счет глюконеогенеза.
Тип наследования: аутосомно – рецессивный.
Дефицит сердечной фосфорилазкиназы (изолированный гликогеноз сердца)
Клиническая симптоматика характеризуется ранним развитием кардиомегалии и сердечной недостаточности [Eishi Y., с соавт.,1985]. На ЭКГ регистрируется укорочение интервала P–R, увеличение вольтажа QRS комплекса, депрессия сегмента S–T с инверсией зубца Т, глубокий зубец Q. Эхокардиография выявляет увеличение толщины миокарда задней стенки левого желудочка, межжелудочковой перегородки и правого желудочка, дилатацию предсердий. При аутопсии в сердечной мышце определяется большое отложение структурно нормального гликогена, при этом депозиты гликогена отсутствуют в скелетной мышце и печени (изолированный гликогеноз сердца). Электронная микроскопия выявляет разрывы миофибрилл, депозитыгранул гликогена в цитоплазме.
Лабораторная диагностика. При ферментном анализе активность мальтазы, амило-1,6-глюкозидазы и фосфорилазы в сердце, скелетной мышце и печени не нарушена. В сердечной мышце полностью отсутствует активность фосфорилазкиназы, в то время как в скелетной мышце и печени она нормальная.
Прогноз неблагоприятный, больные погибают в возрасте 5 мес.- 3 лет от прогрессирующей сердечной недостаточности [Elleder M. С соавт.,1993].
Лечение не разработано.
Тип наследования: аутосомно–рецессивный.
Лизосомальный гликогеноз с сердечно-мышечной миопатией. Клиническая симптоматика. Болезнь развивается в раннем возрасте и проявляется задержкой умственного развития, умеренной миопатией и кардиомиопатией [Byrne E., с соавт., 1986]. У мальчиков более выражена миопатия, у девочек происходит преимущественное поражение сердца при минимальных системных проявлений болезни [Dworzak F. с соавт., 1994].
Сердечно-сосудистая система. Во всех сообщенных случаях определялась симметричная гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными проявлениями застойной сердечной недостаточности. При биопсии скелетной и сердечной мышцы обнаруживается вакуольная миопатия со значительным отложением свободного и внутрилизосомального гликогена. При морфологическом исследовании сердца определяется кардиомиопатия с дилатацией и гипертрофией преимущественно левого желудочка, распространенный миокардиальный фиброз.
Лабораторная диагностика: Характер ферментного дефекта до настоящего времени не установлен. При ферментологическом исследовании активность кислой мальтазы и фосфорилазы в пределах нормы [Bru Р., с соавт., 1988].
Лечение не разработано. Сиптоматическое лечение застойной сердечной недостаточности оказывает временное улучшение. Сообщены случаи успешной пересадки сердца у таких больных [Dworzak F. С соавт., 1994].