Алт повышен что это значит у женщин после 50 лет
Алт повышен что это значит у женщин после 50 лет
Анализ на определение концентрации данного вещества в организме используется для того, чтобы диагностировать болезни печени и наблюдать за эффективностью назначенной терапии. Основным показанием для проведения исследования является подозрение на острый или хронический гепатит вирусного или токсического происхождения, цирроз печени, первичные злокачественные новообразования органа или вторичное метастатическое поражение.
Рост данного вещества в организме при гепатите начинается гораздо раньше, чем заболевание переходит в желтушную стадию. Таким образом можно диагностировать заболевание на начальном этапе и своевременно приступить к лечению.
Также анализ проводится в рамках комплексного скринингового обследования для того, чтобы оценить состояние печени. Исследование проводится перед плановой госпитализацией для проведения оперативного лечение. Анализ назначается в комплексе с исследованием на аспартатаминотрансферазу.
Уровень АлАТ необходимо оценивать вместе с другими ферментами при патологиях поджелудочной железы и желчного пузыря – панакреатите, холецистите, желчнокаменной болезни. Анализ могут назначить, если пациент жалуется на общую слабость неясной этиологии, быструю утомляемость, желтушные кожные покровы и склеры, боли в животе, чувство тяжести в правом подреберье, тошноту, рвоту.
Также данный анализ нужно провести при инфаркте миокарда и миокардите. Но при поражениях сердца оценка уровня АлАТ имеет второстепенное значение. Исследование назначают, если у пациента есть подозрение на миозит, миодистрофию, боли в области сердечной мышцы, которые не могут быть объяснены чрезмерными физическими нагрузками или другой объективной причиной.
В обязательном порядке данный анализ сдают все доноры.
Концентрацию уровня данного вещества в организме обязательно нужно оценить при хронических заболеваниях, перед назначением медикаментозных препаратов – противоопухолевых, противотуберкулезных. Также исследование назначается для оценки состояния печени в динамике для оценки переносимости того или иного лекарства.
Расшифровка анализа АЛТ
Референсные значения аланинаминотрансферазы для взрослых:
Норма в Ед/л | Норма в ммоль/л | |
мужчины | 45 | 252 |
женщины | 34 | ≈ 190 |
ДЛЯ ЧЕГО ОПРЕДЕЛЯЮТ УРОВЕНЬ АЛТ?
АлАТ – это фермент группы трансаминаз, присутствующий в определенном количестве в клетках печени, почек и сердечно-сосудистой системы. Определение концентрации данного вещества позволяет получить представление о состоянии печени и сердца, а также об эффективности и безопасности проводимого лечения. Базовым показанием для проведения диагностики является подозрение на наличие заболеваний печени, цирроза, вирусного или токсического гепатитов (хронического и острого). Также анализ крови на АлАТ позволяет своевременно выявить злокачественные первичные или вторичные метастатические поражения печени.
Повышение уровня вышеуказанного фермента при различного рода гепатитах проявляется намного раньше, чем патология перейдет в желтушную стадию. Благодаря чему становится возможным своевременно диагностировать заболевание на начальном этапе его развития и приступить к лечению, что позволяет существенно повысить выживаемость пациентов с данным диагнозом.
Анализ входит в состав стандартной скрининговой диагностики, что позволяет комплексно оценить состояние печени пациента. Также исследование проводится в рамках подготовки перед плановой госпитализацией для проведения оперативного вмешательства. Часто анализ назначается в комплексе с анализом на уровень аспартатаминотрансферазы.
Для оценки состояния здоровья пациента, страдающего от заболеваний поджелудочной железы (диабет, панкреатит и др.) и желчного пузыря (холецистит, желчнокаменная болезнь и др.) определение уровня АлАТ также необходимо, как и выявление количества других ферментов. Диагностика проводится по назначению лечащего врача, при наличии объективных показаний – общей слабости неясного происхождения, быстрой утомляемости, желтушного окраса кожных покровов и склер, рвоты, тошноты, болевых ощущений и тяжести в области живота и правого подреберья.
Кроме этого выявление уровня данного фермента входит в стандартный диагностический протокол при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в особенности при обследовании пациентов с подозрением на инфаркт миокарда или миокардит. При органических поражениях сердечной мышцы определение уровня АлАТ не имеет первостепенного значения. Диагностика проводится при подозрении на наличие у пациента миозита, миодистрофии и болевых ощущений в сердце, которые нельзя объяснить чрезмерной физической нагрузкой или любой другой объективной причиной.
В обязательно порядке диагностику уровня АлАТ проходят все без исключений доноры. Концентрация данного фермента в обязательном порядке оценивается при наличии некоторых разновидностей хронических патологий и перед назначением гепатотоксичных лекарственных средств (противоревматических, противораковых, противотуберкулезных и антимикробных), а также для контроля за состоянием печение во время их использования.
Алт повышен что это значит у женщин после 50 лет
Поэтому при различных заболеваниях, которые сопровождаются некрозом и разрушением клеток, в биохимическом анализе крови будет наблюдаться повышение уровня содержания этих ферментов. В связи с тем, что АЛТ и АСТ содержится в довольно большом спектре тканей (в клетках скелетной мускулатуры, сердца, печени, поджелудочной железы, почек) и работают в одних и тех же системах, интерпретация изменений этого показателя играет крайне важную часть диагностики многих заболеваний.
Важно понимать, что этот коэффициент целесообразно высчитывать только в случае значительного повышения (более чем в несколько раз) общего уровня содержания ферментов в плазме крови. Превалирующее повышение уровня АСТ является главным биохимическим признаком инфаркта миокарда.
Поэтому резкое снижение АСТ и АЛТ сопровождает терминальные стадии цирроза печени и многих острых поражений печени. При этом большинство гепатоцитов подвергается некрозу и они перестают выделять ферменты. В диагностике резкое снижение активности АСТ И АЛТ является неблагоприятным признаком и свидетельствует о тотальном, не подвергающемся регенерации, разрушении печени. Другим фактором, который может значительно снизить уровень и активность трансаминаз плазмы крови является общее истощение или недостаток витамина В6 (пиридоксина).
Учебное видео расшифровки биохимического анализа крови
— Рекомендуем посетить наш раздел с интересными материалами на аналогичные тематики «Профилактика заболеваний»
Автор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 19.07.2021
АЛТ и АСТ норма у женщин в крови
Аланинаминотрасфераза (АЛТ, АлАТ) и аспартатаминотрасфераза (АСТ, АсАТ) представляют собой ферменты, которые относятся к группе трансаминаз (аминтрансфераз). Концентрацию АЛТ и АСТ определяют путем биохимического анализа крови для диагностики заболеваний печени, сердца и других внутренних органов. В крови женщины содержание ферментов изменяется во время беременности, приема некоторых лекарственных препаратов, интенсивной физической и психической нагрузки. Анализ на определение трансаминаз позволяет своевременно выявить заболевание, определить тяжесть течения болезни, назначить адекватное лечение до развития осложнений.
Аминотрасферазы – внутриклеточные ферменты
АЛТ и АСТ – это внутриклеточные ферменты, по химической структуре представляют собой вещества белкового происхождения. Аминотрасферазы участвуют в обмене аминокислот, из которых синтезируются видоспецифические белки – строительный материал для клеток организма. Фермент АЛТ задействован в обмене аланина, АСТ – аспарагиновой кислоты. АЛТ и АСТ образуются в клетках внутренних органов и скелетных мышц при участи витамина В6 (пиридоксина). Витамин В6 считают кофактором (ускорителем) синтеза трансаминаз.
Недостаток пиридоксина в организме приводит к изменению нормальных показателей ферментов. Витамин В6 не только поступает с продуктами питания, но и в большей степени выделяется полезными бактериями тонкой кишки. Чаще гиповитаминоз В6 возникает при болезни кишечника. Дисбактериозы сопровождаются гибелью нормальной микробиоты кишки и размножением патогенной микрофлоры, что вызывает недостаточный синтез пиридоксина.
АЛТ и АСТ входят в состав клеток внутренних органов: печени, почек, легких, сердца, поджелудочной железы. Аминотрасферазы содержатся в скелетных мышцах, нервной ткани, эритроцитах. Это внутриклеточные ферменты, которые у здорового человека попадают в кровь в незначительном количестве. АЛТ в большой концентрации обнаруживают в клетках печени. Фермент является индикатором повреждения органа и относится к главному диагностическому критерию патологии гепатобиллирарной системы. АСТ преобладает в клетках миокарда – значительное увеличение фермента в крови свидетельствует о повреждении тканей сердца.
Диагностика аминотрасфераз у женщин
Обнаружение концентрации аминотрасфераз проводят при помощи лабораторного метода диагностики – биохимического анализа крови. Кроме АСТ и АЛТ определяют фракции билирубина (общий, прямой, непрямой), содержание белков, аминокислот, щелочной фосфатазы и др. Комплексный анализ позволяет дифференцировать заболевания, которые сопровождаются повышением трансаминаз в периферической крови.
Для обследования делают забор венозной крови утром на голодный желудок. После последнего приема пищи должно пройти не менее 8-10 часов. Накануне диагностики не следует употреблять спиртные напитки, жирную и острую пищу. За день до анализа рекомендуют воздержаться от физической работы и психического перенапряжения. В день забора крови за час до процедуры необходимо отказаться от курения. Результаты исследования выдают на следующий день. Для срочной диагностики используют экспресс методы с выдачей результата анализа в течение часа.
Норма АЛТ и АСТ у женщин
В норме концентрация аминотрасфераз у женщин ниже, чем у мужчин. Это связано с меньшей массой скелетной и сердечной мускулатуры, более низкой нагрузкой на печень. Результаты содержания АЛТ и АСТ в крови могут фиксироваться в различных единицах измерения. Это зависит от методики определения трансаминаз, которую использует лаборатория.
Нормы АЛТ у женщин:
Нормы АСТ у женщин:
Диагностическую значимость имеет как повышение, так и понижением концентрации аминотрасфераз в периферической крови.
Причины отклонения от нормы фермента АЛТ
Большая концентрация АЛТ содержится в гепатоцитах – клетках печени. В других органах фермент находится примерно в таких же количествах, как и АСТ. Исключение составляет миокард, в кардиомиоцитах преобладает фермент АСТ.
Лабораторную диагностику АЛТ используют в следующих случаях:
АЛТ в большом количестве выделяется в кровь при массивном разрушении гепатоцитов или других клеток организма. В острой стадии заболевания печени концентрация транисаминазы в периферической крови может превышать нормальные показатели в 10-40 раз. Хроническая форма патологии сопровождается незначительным увеличением фермента в 2-5 раз.
Заболевания, при которых нарастает концентрация АЛТ в крови:
АЛТ может незначительно повышаться при интенсивной физической нагрузке, после стрессовой ситуации или в случае хронического переутомления. Высокие показатели аминотрасферазы выявляют при регулярном употреблении фаст-фуда.
У женщин АЛТ может превышать норму на поздних сроках беременности при возникновении гестоза (другими словами, поздний токсикоз). Заболевание сопровождается повышением артериального давления, тошнотой, ухудшением остроты зрения, появлением белка в моче. Гестоз возникает при нарушении работы почек вследствие большой нагрузки на мочевыделительную систему во время вынашивания плода.
Некоторые лекарственные препараты при курсовом приеме вызывают увеличение содержания АЛТ в крови. Перед сдачей биохимического анализа необходимо обсудить с лечащим врачом возможность временного прекращения терапии.
1. Антибиотики широко спектра действия.
6. Противозачаточные лекарственные средства.
Любой лекарственный препарат при неправильном назначении может вызвать нарушение работы печени и разрушение гепатоцитов.
Заболевания, при которых снижается АЛТ в крови:
Разрушение печени и выделение аминотрасаминаз в кровь у женщин происходит при алкогольной зависимости гораздо быстрее, чем у мужчин.
Причины отклонения от нормы фермента АСТ и коэффициент Риттиса
Трансаминаза АСТ в большой концентрации содержится в клетках миокарда. В остальных клетках организма фермент находится примерно в том же количестве, что и АЛТ, за исключением печени. В диагностических целях исследуют концентрацию АСТ для выявления болезней сердца: миокардитов, миокардиодистрофии, инфаркта миокарда. При инфаркте миокарда уровень трансаминазы увеличивается в десятки раз в первые сутки после сердечного приступа. В случае стенокардии, которая имеет схожие клинические признаки с инфарктом, не обнаруживают превышение нормальных показателей АСТ.
Кроме заболеваний сердечно-сосудистой системы, аминотрансфераза попадает в кровь при таких же заболеваниях, как и АЛТ. Патология печени протекает со значительным превышением концентрация АЛТ, а повреждении миокарда – АСТ. В остальных случаях содержание трансаминаз в периферической крови увеличивается приблизительно одинаково.
Для дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с повышением аминотрасфераз, применяют коэффициент Риттиса – соотношение ферментов АЛТ и АСТ. Нормальный показатель коэффициента – 0,9-1,7 (в среднем 1,3). Смещение показателя в сторону увеличения свидетельствует о превышении уровня АСТ, соответственно указывает на поражение миокарда. Смещение показателя в сторону уменьшения говорит о нарастании содержания АЛТ и разрушении клеток печени.
Анализ АсАТ
Биохимический анализ крови на АсАТ широко распространен в клинической практике и используется для диагностики множества заболеваний. К данному исследованию прибегают самые разные специалисты, в том числе кардиологи, терапевты и гастроэнтерологи. Причиной такой востребованности является его информативность и универсальность относительно патологических изменений в тканях и органах. Тест на АСТ специфичен при повреждениях сердечной мышцы, гепатитах всех типов, злокачественных поражениях костной ткани и т. д. Как правило, его используют в комплексе с исследованием крови на АлАт*.
АлАт – биохимический тест крови, сопровождающий диагностику заболеваний печени. Применяется в качестве самостоятельного исследования и в комплексе с АСТ.
АсАТ и АЛТ
Тесты на АСТ и АЛТ – это два исследования, зачастую назначаемые врачом в комплексе.
Почему уровень этих двух ферментов так важно определять одновременно? Впервые идею об информативности их соотношения выдвинул ученый Фернандо Де Ритис из Италии. Он использовал метод для дифференциальной диагностики гепатитов различных видов. С тех пор его имя стало нарицательным. Коэффициент Ритиса показывает соотношение активности АСТ и АЛТ. У здоровых людей коэффициент составляет 0,91-1,75. Показатель информативен только в том случае, если значения этих ферментов превышают референсные.
Если в двойном тесте превышены только показатели АсАТ, это означает что поврежден миокард. При поражении сердечной мышцы уровень АСТ увеличивается в 8-10 раз, АЛТ – только в 1,5-2 раза.
Если у пациента проблема с печенью, напротив, в 8-10 раз возрастает уровень АЛТ, а значения АСТ – лишь в 2-4 раза.
Спектр применения анализа на АСТ
Симптомы, при которых рекомендуется анализ на АСТ:
Как подготовиться к анализу
Чтобы повысить степень достоверности анализа, следует соблюдать некоторые правила и ограничения. Так накануне исследования стоит воздержаться от употребления жирной и копченой пищи, а также кондитерских изделий. Лучше всего, если тест будет проведен на голодный желудок с утра. При приеме лекарственных препаратов нужно проконсультироваться с врачом насчет их возможной отмены. Дело в том, что при биохимическом анализе крови многие медикаменты могут воздействовать на результаты исследования. При лечении антидепрессантами, антибиотиками, мочегонными и другими препаратами, показания тест могут быть искажены. Кроме того, непосредственно перед визитом в процедурный запрещается выполнять УЗИ, рентгенологическое исследование и процедуры физиотерапии.
Расшифровка анализа на АсАТ
Норма у женщин
Значения анализа на АсАТ различаются в зависимости от возраста и пола. Так у женщин норма фермента в крови составляет 31 Ед/л. Чем старше человек, тем ниже его активность в организме. Это связано с замедлением обмена веществ в целом. Такое естественное физиологическое состояние, как беременность, также оказывает влияние на уровень фермента. В этот период могут наблюдаться его небольшие скачки как в одну, так и в другую сторону.
Норма у мужчин
Концентрация фермента у мужчин начинает превышать его количество у женщин начиная с 12-17 лет. Более высокие его концентрации объясняются большим объемом мышечной ткани. В пубертатном возрасте норма АСТ у мальчиков около 29 Ед/л. Это примерно на четыре единицы выше, чем у девочек в том же возрасте. У взрослого мужчины уровень фермента может достигать 37 Ед/л.
Отклонения от норм
Превышение АСТ в крови может происходить по следующим причинам:
Интерпретация биохимического анализа крови при патологии печени. Синдром цитолиза. Часть 1.
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра» июнь, 2017г.
М. Г. Ипатова 1, 2 к.м.н., Ю. Г. Мухина 1 д.м.н. профессор, П. В. Шумилов 1 д.м.н., профессор
1 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова
МЗ РФ, Москва
2 Детская Городская Клиническая Больница № 13 им. Н. Ф. Филатова, Москва
Ключевые слова: печень, синдром цитолиза, аланинаминотрансфераза, аспартатамино—трансфераза, гепатопротективные препараты
В статье изложены биохимические лабораторные показатели и их клиническое значение при заболеваниях печени, протекающих с синдромом цитолиза. Отдельное внимание уделено механизмам действия гепатопротективных препаратов, применяемых при цитолитическом синдроме.
Рис. 1. Роль печени в обмене веществ.
Печень представляет собой центральный орган химического гомеостаза организма, где создается единый обменный и энергетический пул для метаболизма почти всех классов веществ [1]. К основным функциям печени относятся: метаболическая, депонирующая, барьерная, экскреторная, гомеостатическая и детоксицирующая [2]. Печень может обезвреживать как чужеродные экзогенные вещества, обладающие токсическими свойствами, так и синтезированные эндогенно.
Таблица 2. Причины повышения уровня аминотрансфераз
Печеночные причины
Внепеченочные причины
•Вирусные гепатиты (В, С, ЦМВ и др.)
•Хронические инфекции и паразитарные
заболевания (эхинококкоз, токсоплазмоз и др.)
•Неалкогольный стеатогепатит
•Аутоиммунные заболевания печени
•Злоупотребление алкоголем
•Прием лекарственных препаратов
(статины, некоторые антибиотики, противогрибковые препараты, нестероидные
противовоспалительные препараты,
глюкокортикостероиды, другие)
•Метаболические заболевания печени
(галактоземия, фруктоземия, гликогенозы,
дефицит альфа1-антитрипсина,
аминоацидопатии, нарушение цикла мочевины, нарушение окисления жирных кислот, митохондриальная гепатопатия, некоторые лизосомные заболевания (болезнь
Гоше, болезнь Ниманна-Пика, дефицит кислой липазы и др.), муковисцидоз, синдром Швахмана-Даймонда, гемохроматоз, болезнь Вильсона и др.)
•врожденные и приобретенные дефекты
сосудов системы воротной вены (болезнь
Бадда-Киари и др.)
•Цирроз печени
•Опухоли печени
•Патология сердца (острый инфаркт
миокарда, миокардит)
•Повышенная физическая нагрузка
•Наследственные нарушения мышечного
метаболизма
•Приобретенные мышечные заболевания
•Травма и некроз мышц
•Целиакия
•Гипертиреоз
•Тяжелые ожоги
•Гемолиз эритроцитов
•Нарушение кислотно-щелочного равновесия
•Сепсис
Находясь между портальным и большим кругами кровообращения, печень выполняет функцию большого биофильтра. Через воротную вену в нее поступает более 70% крови, остальная кровь попадает через печеночную артерию. Большая часть веществ, всасывающихся в пищеварительном тракте (кроме липидов, транспорт которых в основном осуществляется через лимфатическую систему), поступает по воротной вене в печень [2]. Таким образом, печень функционирует как первичный регулятор содержания в крови веществ, поступающих в организм с пищей (рис 1).
Большое разнообразие функций гепатоцитов приводит к тому, что при патологических состояниях печени нарушаются биохимические константы, отражающие изменения многих видов обмена. Поэтому стандартный биохимический анализ крови включает определение различных параметров, отражающих состояние белкового, углеводного, липидного и минерального обмена, а также активность некоторых ключевых ферментов.
Концентрация ферментов в клетках значительно выше, чем в плазме крови; в норме только очень незначительная часть определяется в крови. Наиболее частыми причинами повышения уровня ферментов в сыворотке крови являются: прямое поражение клеточных мембран, в частности вирусами и химическими соединениями, гипоксия и ишемия тканей. Иногда активность ферментов увеличивается в результате их повышенного синтеза в тканях. Определение активности тех или других ферментов в сыворотке крови позволяет судить о характере и глубине поражения различных компонентов гепатоцитов [3, 4].
Ферменты в зависимости от их локализации можно разделить на несколько групп:
1) универсально распространенные ферменты, активность которых обнаруживается не только в печени, но и в других органах – амино-трансферазы, фруктозо-1-6-дифосфатальдолаза;
2) печеночноспецифические (органоспе-цифические) ферменты; их активность исключительно или наиболее высоко выявляется в печени. К ним относятся холинэстераза, орнитин-карбамилтрансфераза, сорбитдегидрогеназа и др.;
3) клеточноспецифические ферменты печени относят преимущественно к гепатоцитам,
купферовским клеткам или желчным канальцам (5-нуклеотидаза, аденозинтрифосфатаза);
4) органеллоспецифические ферменты, являются маркерами определенных органелл
гепатоцита: митохондриальные (глутаматде-гидрогеназа, сукцинатдегидрогеназа, цитохромоксидаза), лизосомальные (кислая фос фатаза, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), микросомальные (глюкозо-6-фосфатаза).
Специфичность ферментов и их диагностическое значение представлено в таблице 1 [5].
Исходя из выше изложенного, следует, что в большинстве случаев отклонения активности сывороточных ферментов от «нормы» неспецифичны и могут быть вызваны различными причинами. Поэтому нужно с большой осторожностью относиться к интерпретации этих отклонений, сопоставляя их с клинической картиной заболевания и данными других лабораторных и инструментальных методов исследования [5, 6].
В связи с использованием в клинических лабораториях разных методов исследования ферментов и единиц измерения их активности целесообразно каждый раз, получив результаты анализа, уточнить, каким методом и в каких единицах была измерена активность фермента, и сопоставить полученное значение с «нормой», принятой в данной лаборатории.
Отдельное место занимает макроэнзиме-мия – редкое и крайне сложное для дифференциальной диагностики состояние, при котором происходит комплексирование молекул того или иного энзима с иммуноглобулинами или небелковыми веществами. Описаны клинические наблюдения макро-КФК-емии, макро-ЛДГ-емии, макро-АСТ-емии, макро-ГГТ-емии, макроамилаземии. Макро-энзимемии сложны для диагностики и дифференциальной диагностики и ведут к проведению инвазивных методов обследования и необоснованному лечению.
В основе выявления макроэнзимемии лежит выявление отличий молекулы макрофермента от молекулы обычного энзима. Некоторые из этих методов являются прямыми, т. е. такими, которые позволяют непосредственно определить присутствие в крови ферментного комплекса, имеющего гораздо более высокий молекулярный вес, чем молекула нормального фермента. В основу прямого метода положено разделение белков сыворотки по молекулярному весу. Другие же методы являются непрямыми, так как выявление макроэнзима в крови проводится не путем выявления самого ферментного комплекса, а основываются на выявлении какого-либо из свойств макроэнзима. Прямые тесты имеют большее диагностическое значение и влекут за собой меньше технических и диагностических ошибок.
В некоторых ситуациях повышение ферментов является физиологическим: уровень щелочной фосфатазы повышен у подростков в период вытяжения (период ускорения роста), у здоровых женщин во время третьего триместра беременности (за счет плаценты). Однако очень высокую активность щелочной фосфатазы наблюдают у женщин с преэк-лампсией, что связно с нарушением кровообращения плаценты [7].
Большое значение в диагностике заболеваний печени имеют анамнестические данные и клиническая картина заболевания. Из анамнеза следует попытаться узнать о факторах риска заболеваний печени, обращая особое внимание на семейный анамнез, прием лекарств, витаминов, растительных добавок, наркотиков, алкоголя, трансфузии препаратов крови, патологические результаты печеночных проб в прошлом и симптоматику заболеваний печени. Клиническое обследование позволяет диагностировать до 50–60% патологических состояний. Более детальная дифференциальная диагностика основана на иммунохимических методах. Они позволяют детализировать характер вирусной, а также паразитарной инфекции, определить локализацию неопластического процесса, определить этиологию аутоиммунного заболевания, уточнить вид нарушения наследственных заболеваний обмена веществ.
При патологии печени в биохимическом анализе крови выделяют 4 синдрома:
• Синдром печеночно-клеточной недостаточности
• Мезенхиально-воспалительный синдром.
В данной статье мы подробно разберем по
казатели, характерные для синдрома цитолиза.
Синдром цитолиза – это синдром, обусловленный нарушением проницаемости клеточных мембран, распадом мембранных структур или некрозом гепатоцитов с выходом в плазму ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, альдолазы и др.).
АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза
Референтные значения: у новорожденных детей до 1 мес. – менее 80 Ед/л; от 2 мес. до 12 мес. – менее 70 Ед/л., с 1 года до 14 лет – менее 45 Ед/л, у женщин – менее 35 Ед/л, у мужчин – менее 50 Ед/л.
В клинической практике широко применяется одновременное определение уровня двух трансаминаз – аспартатаминотрансферазы (AСT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.
Ферменты АЛТ и АСТ содержатся практически во всех клетках человеческого организма. Однако самый высокий уровень фермента АЛТ содержится в печени, поэтому уровень данного энзима служит специфическим маркером поражения печени. В свою очередь, АСТ помимо печени (в порядке снижения концентрации) содержится в сердечной и скелетных мышцах, почках, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и эритроцитах [6, 7, 8].
В печени АЛТ присутствует только в цитоплазме гепатоцитов, а АСТ – в цитоплазме и в митохондриях. Более 80% печеночной АСТ представлено именно митохондриальной фракцией [6, 7, 8].
В норме постоянство концентрации транс-аминаз в плазме крови отражает равновесие между их высвобождением вследствие физиологического апоптоза состарившихся гепатоци-тов и элиминацией. Соотношение синтеза АСТ/ АЛТ в печени равно 2,5/1. Однако при нормальном обновлении гепатоцитов уровни АСТ и АЛТ в плазме крови практически одинаковы (30–40 Ед/л) из-за более короткого периода полувыведения АСТ (18 ч против 36 ч у АЛТ).
При заболеваниях печени в первую очередь и наиболее значительно повышается активность АЛТ по сравнению с АСТ. Например, при остром гепатите, независимо от его этиологии, активность аминотрансфераз повышается у всех больных, однако преобладает уровень АЛТ, содержащейся в цитоплазме, вследствие ее быстрого выхода из клетки и поступления в кровяное русло. Таким образом, по уровню АЛТ судят о биохимической активности заболевания печени. Повышение показателя в 1,5–5 раз от верхней границы нормы свидетельствует о низкой активности процесса, в 6–10 раз – об умеренной и более 10 раз – о высокой биохимической активности. Повышение активности трансаминаз более 6 месяцев является биохимическим признаком хронического гепатита [6, 7].
Некоторые лекарственные препараты (например, вальпроевая кислота) метаболизируются в митохондриях гепатоцитов [9], поэтому ранним лабораторным маркером гепатотоксичности может быть лишь изолированное повышение АСТ.
Помимо патологии печени АСТ служит одним из ранних маркеров повреждения сердечной мышцы (повышается у 93–98% больных инфарктом миокарда до 2–20 норм); специфичность его не высока. Уровень ACT в сыворотке крови возрастает через 6–8 часов после начала болевого приступа, пик приходится на 18–24 часа, активность снижается до нормальных значений на 4–5 день. Нарастание активности фермента в динамике может свидетельствовать о расширении очага некроза, вовлечении в патологический процесс других органов и тканей, например, печени [7].
Интенсивные мышечные упражнения с чрезмерной нагрузкой также могут вызвать преходящее увеличение уровня ACT в сыворотке крови. Миопатии, дерматомиозиты и другие заболевания мышечной ткани вызывают повышение трансаминаз, преимущественно за счет АСТ.
Умеренное увеличение активности АСТ (в 2–5 раз от верхней границы нормы) отмечается при острых панкреатитах и гемолитических анемиях.
При латентных формах цирроза печени повышения активности ферментов, как правило, не наблюдают. При активных формах цирроза стойкий незначительный подъем аминотрансфераз выявляют в 74–77% случаев, и, как правило, преобладает активность АСТ над АЛТ в два и более раз.
Снижение активности АЛТ и АСТ имеет место при недостаточности пиридоксина (витамина В6), при почечной недостаточности, беременности.
Ниже приведены печеночные и внепеченочные причины повышения активности аминотрансфераз в сыворотке крови (табл. 2).
Помимо оценки уровня трансаминаз в клинической практике широко применяется коэффициент де Ритиса – отношение АСТ к АЛТ (АСТ/АЛТ). В норме значение этого кэффициента составляет 0,8–1,33. Следует отметить, что расчет коэффициента де Ритиса целесообразен только при выходе АСТ и/или АЛТ за пределы референтных значений.
У новорожденных детей соотношение АСТ/АЛТ обычно превышает 3,0, однако к пятому дню жизни снижается до 2,0 и ниже.
При поражениях печени с разрушением гепатоцитов преимущественно повышается АЛТ, коэффициент де Ритиса снижается до 0,2–0,5. При патологии сердца преобладает уровень АСТ, и коэффициент де Ритиса повышается. Однако для точной дифференциальной диагностики этот коэффициент непригоден, так как нередко при алкогольном поражении печени, неалкогольном стеатогепатите, циррозе печени также преобладает повышение АСТ и коэффициент де Ритиса составляет 2,0–4,0 и более. Значение данного коэффициента выше нормы часто наблюдается при обтурационных желтухах, холециститах, когда абсолютные значения АЛТ и АСТ невелики.
1. При остром вирусном и хроническом гепатитах, особенно на ранних стадиях, активность АЛТ выше, чем АСТ (коэффициент де Ритиса меньше 1,0). Тяжелое поражение паренхимы печени может изменить это соотношение.
2. При алкогольном гепатите и циррозе нередко активность АСТ оказывается выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,0).
3. При остром ИМ активность АСТ выше, чем АЛТ (коэффициент де Ритиса больше 1,5).
ЛАКТАТДЕГИДРОГЕНАЗА
Референтные значения ЛДГ для новорожденных – до 600 Ед/л, у детей с 1 года до 12 лет активность ЛДГ – 115 – 300 Ед/л, для детей старше 12 лет и у взрослых норма ЛДГ – до 230 Ед/л.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – гликолитический цинксодержащий фермент, обратимо катализирующий окисление L-лактата в пируват, широко распространен в организме человека. Наибольшая активность ЛДГ обнаружена в почках, сердечной мышце, скелетной мускулатуре и печени. ЛДГ содержится не только в сыворотке, но и в значительном количестве в эритроцитах, поэтому сыворотка для исследования должна быть без следов гемолиза [7].
При электрофорезе или хроматографии удается обнаружить 5 изоферментов ЛДГ, отличающихся по своим физико-химическим свойствам. Наибольшее значение имеют два изофермента – ЛДГ1 и ЛДГ5. Фракция ЛДГ1 более активно катализирует обратную реакцию превращения лактата в пируват. Она в большей степени локализуется в сердечной мышце и некоторых других тканях, в норме функционирующих в аэробных условиях. В связи с этим миокардиальные клетки, обладающие богатой митохондриальной системой, окисляют в цикле трикарбоновых кислот не только пируват, образующийся в результате протекающего в них самих процесса гликолиза, но и лактат, образующийся в других тканях. Фракция ЛДГ5 более эффективно катализирует прямую реакцию восстановления пирувата в лактат. Она локализуется преимущественно в печени, в скелетных мышцах. Последние нередко вынуждены функционировать в анаэробных условиях (при значительной физической нагрузке и быстро наступающем утомлении). Образующийся при этом лактат с кровотоком попадает в печень, в которой он используется для процесса глюконеогенеза (ресинтеза глюкозы), а также в сердце и другие ткани, где происходит его преобразование в пируват и вовлечение в цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса). Любое повреждение клеток тканей, содержащих большое количество ЛДГ (сердце, скелетные мышцы, печень, эритроциты), приводит к повышению активности ЛДГ и ее изо-ферментов в сыворотке крови. Наиболее частыми причинами повышения активности ЛДГ являются:
1. Поражение сердца (острый инфаркт миокарда, миокардит, застойная сердечная недостаточность); в этих случаях обычно преобладает повышение активности ЛДГ1 и/или ЛДГ2.
2. Поражение печени (острые и хронические гепатиты, цирроз печени, опухоли и метастазы печени), когда преимущественно увеличивается изофермент ЛДГ5, ЛДГ2, ЛДГ4.
3. Повреждение скелетных мышц, воспалительные и дегенеративные заболевания
скелетных мышц (преимущественно увеличение изофермента ЛДГ1, ЛДГ2, ЛДГ3).
4. Заболевания крови, сопровождающиеся распадом клеток крови: острый лейкоз, гемолитическая анемия, В12-дефицитная анемия, серповидноклеточная анемия, а также заболевания и патологические состояния, сопровождающиеся разрушением тромбоцитов (массивная гемотрансфузия, эмболия легочной артерии, шок и др.). В этих случаях может преобладать повышение активности ЛДГ2, ЛДГ3.
5. Острый панкреатит.
6. Заболевания легких (пневмония и др.)
8. Опухоли (повышенный уровень ЛДГ наблюдается в 27% случаев опухолей в I стадии и в 55% – метастатических семином).
Следует помнить, что многие заболевания сердца, скелетных мышц, печени и крови могут сопровождаться повышением активности в сыворотке крови общей ЛДГ без отчетливого преобладания какого-либо из ее изоферментов.
Таблица 3. Эффективность гепатопротекторов при синдроме цитолиза (по С. В. Морозову с соавт., 2011 г. и Н. Б. Губергриц, 2012 г.) [10]