Анафранил что это за лекарство

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Описание

Розовые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах. На одной стороне выдавлено «С/G», на другой стороне «G/D».

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Кломипрамин является трициклическим антидепрессантом ингибитором обратного захвата норадреналина и серотонина (неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов). Считается что лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ) высвобождающихся в синаптическую щель причем наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина. Кломипрамину кроме того присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа-адреноблокирующее м-холиноблокирующее блокада H1-гистаминовых и 5НТ-серотониновых рецепторов.

Препарат влияет на депрессивный синдром в целом включая такие его типичные проявления как психомоторная заторможенность угнетенное настроение и тревога. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.
Кроме того кломипрамин оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.
Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах как обусловленных так и не обусловленных соматическими заболеваниями связано вероятно с облегчением передачи нервного импульса опосредуемой серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика:

Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%.
Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. После приема препарата в дозе 75 мг максимальная плазменная концентрация (С_mах) составила 3255±810 нг/мл при времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) 900±181 ч. При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше чем концентрация кломипрамина.

Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кломипрамин экстенсивно распределяется в организме кажущийся объем распределения составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от концентраций его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко где определяется в концентрациях близких к концентрациям в плазме крови а также проникает через гематоплацентарный барьер.

Кломипрамин метаболизируется главным образом путем деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома Р450 но в основном изоферменты CYP3A4 CYP2C19 и изофермент CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-десметилкломипрамина. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов с мочой. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.

Пища не оказывает серьезное влияние на фармакокинетику кломипрамина возможнонезначительное замедление всасывания при одновременном применении.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста вследствие снижения интенсивности метаболизма8-гидроксикломипромина или 8-гидрокси-М-десметилкломипрамина.
Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломи праминможет в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина 2- и 8-гидроксиметаболиты экскретируются преимущественно в виде глюкуронидов почками. Биотрансформация двух активных форм препарата: кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8-гидроксикломипрамина катализируется изоферментом CYP2D6.

Поскольку кломипрамин преимущественно метаболизируется впечени в при сутствии изоферментов CYP2D6 CYP3A4 CYP 2С19 и CYP1A2
нарушение функции печени может влиять на фармакокинетику препарата.
У пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять состорожностью.

Не смотря на то что влияние расовой принадлежности на фармакокинетику препарата углубленно не изучалось известно что метаболизм кломипрамина зависит от генетических факторов которые могут приводить как к изменению метаболизма активного вещества так и его метаболита.

Метаболизм кломипрамина у представителей европеоидной и азиатской (в особенности представителей Японской и Китайской национальностей) рас может различаться.

Особенности фармакокинетики препарата Анафранил® CP в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой.

Замедленное высвобождение кломипрамина при применении препарата Анафранил CP таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой обеспечивает плавный фармакологический профиль препарата за счет поддержания терапевтической концентрации в плазме крови на одном уровне на протяжении более 24 часов. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно в течение 9 часов после применения препарата Анафранил® СР. С_mах после применения 75 мг кломипрамина в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой вполовину меньше таковой после применения 25 мг кломипрамина три раза в сутки. При этом экспозиция остается неизменной.

После многократного применения кломипрамина в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой достигнутые в равновесном состоянии C_min и С_mах остаются в пределах терапевтического диапазона. Таблетки Анафранил® CР пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой и таблетки Анафранил® покрытые оболочкой биоэквивалентны.

Показания:

Взрослые

Лечение депрессивных состояний различной этиологии протекающих с различной симптоматикой:

— эндогенные реактивные невротические органические маскированные инволюционные формы депрессии;

— депрессия у пациентов с шизофренией и психопатиями;

— депрессивные синдромы возникающие в старческом возрасте обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;

— депрессивные нарушения настроения реактивной невротической или психопатической природы.

— Катаплексия сопутствующая нарколепсии.

Дети и подростки

— В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения препарата Анафранил® СР у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии протекающих с различной симптоматикой фобий и панических атак катаплексии сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение препарата Анафранил® СР у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим компонентам препарата перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.

— Одновременное применение с антиаритмическими средствами являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как хинидин и пропафенон).

— Одновременное применение селективных и неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия а также в период менее 14 дней до и после их применения.

Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия (таких как моклобемид) и неселективных ингибиторов МАО обратимого действия (таких как липезолид).

— Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

— Врожденный синдром удлинения интервала QТ.

— Острая интоксикация препаратами подавляющими функцию ЦНС (например снотворными анальгезирующими центрального действия психотропными средствами) или этанолом.

— Острая задержка мочи.

— Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.

— Закрытоугольная глаукома без лечения.

— Стеноз привратника желудка.

— Паралитическая непроходимость кишечника.

Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказано применение препарата Анафранил® в форме таблеток пролонгированного действия у следующих групп пациентов (в связи невозможностью подбора начальной дозы):

— у детей по всем показаниям кроме обсессивно-компульсивных синдромов (у детей с 5 лет);

— у пациентов в возрасте ≥65 лет.

С осторожностью:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью следует применять препарат у следующих групп пациентов:

— у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (недостаточностью кровообращения нарушениями сердечного ритма и внутрисердечной проводимости (например атриовентрикулярной блокадой I-III степени));

— у пациентов с эпилепсией а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов например при повреждениях головного мозга различного генеза при одновременном применении нейролептических средств в период отказа от алкоголя или отмены препаратов обладающих противосудорожными свойствами например бензодиазепинов (считается что возникновение судорог зависит от дозы препарата в связи с чем не следует превышать рекомендуемую суточную дозу препарата Анафранил®);

— у пожилых пациентов в возрасте до 65 лет (у пациентов старше 65 лет применение препарата противопоказано);

— у пациентов с нарушением функции печени;

— у пациентов с нарушением функции почек;

— у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (феохромоцитомой и нейробластомой);

— у пациентов с гипертиреозом или принимающих тиреоидные средства;

— у пациентов с хроническими запорами особенно у пожилых пациентов и пациентов вынужденных соблюдать постельный режим;

— у пациентов с повышенным внутриглазным давлением в том числе у пациентов с закрытоугольной глаукомой;

— у пациентов с задержкой мочи в анамнезе (в том числе вследствие гиперплазии простаты);

— при одновременном применении с серотонинергическими препаратами такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина трициклические антидепрессанты или препараты лития.

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Препарат Анафранил® CP в форме таблеток пролонгированного действия покрытых пленочной оболочкой следует применять только у пациентов которым показана суточная доза кломипрамина 75 мг 150 мг или 225 мг.
Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Таблетки следует проглатывать целиком.
Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию. Режим дозирования препарат а устанавливают индивидуально с учетом состояния пациента. Цель лечениясостоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно болеенизких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особуюосторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста и подростковкоторые в целом более чувствительны к препарату Анафранил® CP чем пациентыдругих возрастных групп.

После достижения терапевтического эффекта необходимо обеспечить поддерживающую терапию в оптимальной дозе во избежание развития рецидива.
Пациенты с депрессией рецидивирующего течения нуждаются в длительнойподдерживающей терапии. Длительность и необходимость проведения терапии должны периодически пересматриваться. С целью снижения риска развития серотонинергической токсичности и возможного удлинен ия интервала QT не следует превышать рекомендованную дозу препарата.

Следует с осторожностью увеличивать дозу препарата Анафранил® CP в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами или препаратами удлиняющими интервал QT. Необходимо избегать резкой отмены применения препарата Анафранил® CP длительного применения должно производиться постепенно необходим контроль состояния пациента после прекращения терапии.

Депрессия обсессивно-компульсивные синдромы и фобии

Дети и подростки

Обсессивно-компульсивные синдромы
Начальная доза кломипрамина у данной категории пациентов с оставляет 25 мг всутки которую постепенно повышают в течение первых двух недель применения (суточную дозу делят на несколько приемов) в зависимости отпереносимости до максимальной суточной дозы из расчета 3 мг/кг или 100 мг в зависимости от того какая доза меньше. В течение нескольких последующих недель суточную дозу постепенно повышают до максимальной суточной дозы из расчета 3 мг/кг или 200 мг в зависимости от того какая доза меньше.

Побочные эффекты:

Наблюдающиеся нежелательные эффекты обычно слабо выражены и носят преходящий характер проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы препарата. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Некоторые нежелательные явления такие как чувство усталости нарушения сна ажитация тревога запор сухость во рту часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных реакций со стороны нервной системы или нарушений психики препарат должен быть отменен.

Источник

Анафранил ® (Anafranil ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Анафранил ®

Таблетки, покрытые оболочкой (сахарной) светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, глицерол 85%.

Состав сахарной оболочки: тальк, гипромеллоза, коповидон (сополимер винилпирролидон/винилацетат), титана диоксид, сахароза кристаллическая, поливинилпирролидон К30 (повидон K30), краситель желтый дисперсный Анстед (краситель железа оксид желтый [СI77492; E172) + титана диоксид [CI77891; Е171]), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000), целлюлоза микрокристаллическая.

Фармакологическое действие

Антидепрессант из группы трициклических соединений. Действие препарата связывают со стимуляцией адренергических и серотонинергических механизмов в ЦНС за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. В большей степени влияет на захват серотонина; этим, по-видимому, обусловлена его эффективность при лечении навязчиво-компульсивных нарушений. Антидепрессивный эффект наступает относительно быстро (на первой неделе лечения). Обладает адреноблокирующей (преимущественно альфа 1 ), холиноблокирующей и антигистаминной активностью.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Анафранил ®

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению в I триместре беременности. Не следует применять во II и III триместрах беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения кломипрамина при беременности у человека не проводилось.

Кломипрамин в небольшом количестве выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

С осторожностью применяют при тяжелых заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с пониженным судорожным порогом; при тяжелых заболеваниях печени или почек; в период лечения стероидными гормонами; при феохромоцитоме и нейробластоме из-за риска развития гипертонического криза; при гипертиреоидизме; сахарном диабете (требуется коррекция режима дозирования гипогликемических препаратов).

Кломипрамин можно применять не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная терапию с минимальной дозы. Не следует применять одновременно с симпатомиметическими средствами, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норэпинефрином, фенилэфрином, фенилпропаноламином; с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами. При одновременном применении кломипрамина с алпразоламом или дисульфирамом требуется уменьшение дозы кломипрамина.

Пациентам с тенденцией к суициду в начальном периоде лечения необходим постоянный врачебный контроль.

Использование электрошока на фоне применения кломипрамина возможно только по строгим показаниям и при тщательном наблюдении врача.

При внезапном прекращении лечения возможно развитие синдрома отмены.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания.

При одновременном применении со средствами, обладающими антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении кломипрамин может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие антиадренергических средств, влияющих на нейрональную передачу возбуждения (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы).

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) возможно повышение уровня кломипрамина в плазме крови, снижение порога судорожной готовности и развитие судорог. Комбинация с тиоридазином может приводить к возникновению тяжелых аритмий.

Возможно уменьшение концентрации кломипрамина в плазме крови вследствие индукции микросомальных ферментов печени под действием барбитуратов.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, генерализованные судороги, делирий и кома.

При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина и флувоксамина) возможно усиление действия на серотониновую систему. Флуоксетин и флувоксамин могут повышать концентрацию кломипрамина в плазме крови, что сопровождается развитием соответствующих побочных эффектов.

Кломипрамин может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адрено- и симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в т.ч., когда эти вещества входят в комбинацию с местными анестетиками.

Имеется сообщение о повышении концентрации в плазме крови кломипрамина и его главного метаболита (дезметилкломипрамина) при одновременном применении с карбамазепином.

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации кломипрамина в плазме крови вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени под влиянием циметидина.

Описан случай увеличения концентрации кломипрамина в плазме крови, что обусловлено ингибированием изоферментов CYP3A3/4 под влиянием эритромицина.

При одновременном применении с эстрогенами возможно нарушение метаболизма кломипрамина.

Возможно усиление действия этанола, особенно в течение первых нескольких дней терапии кломипрамином.

Источник

Анафранил (Клофранил, Кломипрамин)

Анафранил (Клофранил, Кломипрамин)

— лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные,

инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и психопатиями; депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы;

— хронический болевой синдром;

— фобии и панические атаки;

— катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

— ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Клинико-фармакологическая группа

Показания

— лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные,

инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и психопатиями; депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы;

— хронический болевой синдром;

— фобии и панические атаки;

— катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

— ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к кломипрамину и другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина;

— одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения;

— одновременное применение селективных ингибиторов МАО типа А обратимого действия (таких как моклобемид);

— недавно перенесенный инфаркт миокарда;

— врожденный синдром удлинения интервала QT.

Не рекомендуют применять препарат при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат не рекомендуют применять у детей в возрасте до 5 лет.

Дозировка

Дозы препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения как можно меньших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.

Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию.

При депрессии, обсессивно-компульсивном синдроме и фобиях начальная суточная доза составляет 75 мг (по 25 мг 2-3 раза/сут) Анафранила или по 75 мг 1 раз/сут Анафранила СР. Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таб. Анафранила или 1 таб. Анафранила СР).

При паническом расстройстве, агорафобии начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза препарата в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг/сут. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

При катаплексии, сопутствующей нарколепсии, суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.

При хронических болевых синдромах дозу Анафранила следует подбирать индивидуально. Суточная доза в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.

При обсессивно-компульсивных синдромах начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2 недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие очень часто (≥10%); часто (≥1%, но

Источник